CN110248695A - 用于治疗血管相关疾病的方法及装置 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种治疗的方法，包括：选择待暴露于辐射的组织，以供用于所述待暴露于辐射的组织内的一根或多根血管的逐渐闭合；选择多个辐射水平以促进所述一根或多根血管逐渐收缩；将所述待暴露于辐射的组织暴露于选择的多个辐射水平。
Description
相关申请
本申请根据35 USC§119(e)主张2016年12月15日提申的美国临时专利申请第62/434,629号及2017年4月4日提申的临时专利申请第62/481,500号的优先权利益，其内容全部以引用的方式并入本文中。
技术领域及背景技术
在本发明的一些实施方案中，本发明涉及用于组织的辐射治疗方法及装置，更具体地但不限于涉及用于血管的辐射治疗方法及装置。
近距离放射治疗(brachytherapy)是一种放射治疗形式，一般来说，一辐射源(同位素)是包覆并手动放置在一待治疗的解剖区域(anatomical area)内或附近。
近距离放射治疗通常用于肿瘤(oncologically)治疗，且通常涉及子宫颈(cervix)癌、前列腺(prostate)癌、乳腺(breast)癌及皮肤癌的治疗。
所述包覆的源以规定的剂量发射x射线、γ辐射、β辐射或α辐射，从而在肿瘤处造成与辐射相关的损伤11，并缩小或消除肿瘤。
生物控制机制被认为是对所述组织的直接伤害，其在损伤部位造成结疤(scarring)及纤维化组织(fibrotic tissue)形成。
这些生物学机制类似于在现有技术立体定位手术(Stereotactic Surgery)(用于AVM的放射性手术)的AVM治疗状态中激活的机制，其中一聚焦光束(focal beam)局部消融(ablate)一血管的组织并造成纤维化组织损伤及阻塞。
近距离放射治疗的剂量大致可以分为两部分：慢性辐射11,12(在本文件中的上标数字直接引用标题为“本发明的技术领域及技术背景”部分中的编号参考)及急性辐射12近距离放射治疗方法。第一种方法包含在预期的区域放置种源，其中种源向周围组织缓慢释放辐射，在数周/数月后产生预期的结果。后一种方法包含在所需区域短暂放置种源，其中预期的辐射量的全部剂量在提取种源后的数分钟到数小时内释放。
值得注意的是，在这两种治疗策略中，预期的生物效应是所述组织的损伤及结疤，其中慢性辐射依靠持续损伤及纤维化循环(fibrosis cycle)，最终将会杀死肿瘤，而急性辐射则依靠对肿瘤结构集中伤害及集中损伤。
背景技术包含：
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发明内容
以下是本发明的一些实施例的实例。除非明确禁止，否则一个实例的特征可以与一个或多个其他实例的特征组合，并形成本发明的一些实施例的附加实例。
实例1
一种低水平电离辐射的用途，所述低水平电离辐射的用途是用于逐渐收缩一根或多根血管的一根或多根血管的逐渐收缩。
实例2
根据实例1所述的低水平电离辐射的用途，其中以放射性物质提供所述低水平电离辐射。
实例3
根据实例1至2中任一实例所述的低水平电离辐射的用途，其中所述收缩是在一定程度上闭合所述一根或多根血管。
实例4
根据实例1至3中任一实例所述的低水平电离辐射的用途，其中选择所述低水平电离辐射以通过所述一根或多根血管的细胞过度增生促进所述收缩。
实例5
根据实例4所述的低水平电离辐射的用途，其中所述过度增生包含所述一根或多根血管的平滑肌细胞的过度增生。
实例6
根据实例1至5中任一实例所述的低水平电离辐射的用途，其中选择所述低水平电离辐射以通过所述一根或多根血管的负性重塑促进所述逐渐收缩。
实例7
根据实例1至6中任一实例所述的低水平电离辐射的用途，其中所述逐渐收缩是超过1周至6个月的时间。
实例8
根据实例1至7中任一实例所述的低水平电离辐射的用途，其中所述逐渐收缩是超过1周至3个月的时间。
实例9
根据实例1至8中任一实例所述的低水平电离辐射的用途，其中所述低水平电离辐射是以下一种或多种：在25至400毫戈瑞/小时的速率下的一剂量为1至40戈瑞；在500至1000毫戈瑞/小时的速率下的一剂量为1至13戈瑞。
实例10
根据实例1至9中任一实例所述的低水平电离辐射的用途，其中所述低水平电离辐射是以下一种或多种：在50至200毫戈瑞/小时的速率下的一剂量为8至35戈瑞；在50至1000毫戈瑞/小时的速率下的一剂量为8至12戈瑞。
实例11
根据实例1至10中任一实例所述的低水平电离辐射的用途，其中所述低水平电离辐射包含急性辐照。
实例12
根据实例11所述的低水平电离辐射的用途，其中所述急性辐照包含一总剂量为：在超过500毫戈瑞/小时的速率下为0.1至13戈瑞；或在500至1500毫戈瑞/小时的速率下为0.1至13戈瑞。
实例13
根据实例1至12中任一实例所述的低水平电离辐射的用途，其中所述辐射包含慢性辐照。
实例14
根据实例13所述的低水平电离辐射的用途，其中所述慢性辐照包含在5至500毫戈瑞/小时的速率下的一总剂量为0.1至80戈瑞。
实例15
根据实例1至14中任一实例所述的低水平电离辐射的用途，其中所述逐渐收缩是用于以下一种或多种的治疗：肿瘤供血血管；血管新生；血管异常；血管畸形(AVM)；血管瘤；慢性静脉功能不全(CVI)；瓣膜故障；深层静脉血栓；精索静脉曲张；动脉瘤。
实例16
根据实例15所述的低水平电离辐射的用途，其中所述肿瘤供血血管是通过血管生成的肿瘤供血血管以及通过血管新生的肿瘤供血血管中的一种或多种。
实例17
根据实例15所述的低水平电离辐射的用途，其中所述血管瘤是眼血管瘤、肝血管瘤以及心脏血管瘤中的一种或多种。
实例18
根据实例15所述的低水平电离辐射的用途，其中所述瓣膜故障包含逆流以及闭锁不全中的一种或多种。
实例19
根据实例15所述的低水平电离辐射的用途，其中所述瓣膜故障是一个或多个静脉瓣膜或一心脏瓣膜的瓣膜故障。
实例20
根据实例1至19中任一实例所述的低水平电离辐射的用途，其中所述辐射是通过一种或多种种源提供，所述种源包括包覆的放射性物质。
实例21
根据实例1至20中任一实例所述的低水平电离辐射的用途，其中所述辐射是在不会造成靶组织中超过10％细胞死亡率的一水平。
实例22
一种治疗的方法，包括：
选择待暴露于辐射的组织，以供用于所述待暴露于辐射的组织内的一根或多根血管的逐渐闭合；
选择多个辐射水平以促进所述一根或多根血管的逐渐收缩；
将所述待暴露于辐射的组织暴露于选择的多个辐射水平。
实例23
根据实例22所述的方法，其中所述收缩在一定程度上促进所述一根或多根血管的闭合。
实例24
根据实例22至23中任一实例所述的方法，其中所述选择包括选择所述多个辐射水平以通过所述一根或多根血管的细胞过度增生促进所述收缩。
实例25
根据实例22至24中任一实例所述的方法，其中所述选择包括选择所述多个辐射水平以通过所述一根或多根血管的负性重塑促进所述逐渐闭合。
实例26
根据实例22至25中任一实例所述的方法，其中所述选择多个辐射水平包括计画一个或多个源的一空间分布，以在所述选择的组织的一几何结构上方的一治疗窗口内提供辐射。
实例27
根据实例22至26中任一实例所述的方法，其中所述逐渐闭合是超过1周至3个月的时间。
实例28
根据实例22至27中任一实例所述的方法，其中所述选择包括选择辐射水平，所述辐射水平包含以下一种或多种：在25至400毫戈瑞/小时的速率下的一剂量为1至40戈瑞；在500至1000毫戈瑞/小时的速率下的一剂量为1至13戈瑞。
实例29
根据实例22至28中任一实例所述的方法，其中所述选择包括选择辐射水平，所述辐射水平包含以下一种或多种：在50至200毫戈瑞/小时的速率下的一剂量为8至35戈瑞；在50至1000毫戈瑞/小时的速率下的一剂量为8至12戈瑞。
实例30
根据实例22至29中任一实例所述的方法，其中所述选择包括选择急性辐照，所述急性辐照的总剂量为：在超过500毫戈瑞/小时的速率下为0.1至13戈瑞；或在500至1500毫戈瑞/小时的速率下为0.1至13戈瑞。
实例31
根据实例22至30中任一实例所述的方法，其中所述选择包括选择慢性辐照，所述慢性辐照在25至500毫戈瑞/小时的速率下的一总剂量为0.1至40戈瑞。
实例32
根据实例22至31中任一实例所述的方法，其中所述逐渐闭合是用于以下一种或多种的治疗：肿瘤供血血管；血管新生；血管异常；血管畸形(AVM)；血管瘤；慢性静脉功能不全(CVI)；瓣膜故障；深层静脉血栓；精索静脉曲张；动脉瘤。
实例33
根据实例22至32中任一实例所述的方法，其中所述辐射是通过一种或多种的种源提供，所述种源包括包覆的放射性物质。
实例34
根据实例22至33中任一实例所述的方法，其中所述方法包括损伤所述待暴露于辐射的组织。
实例35
根据实例22至34中任一实例所述的方法，其中所述方法包括：
选择待损伤的组织；以及
损伤所述待损伤的组织，其中所述待暴露于辐射的组织与所述待暴露于辐射的组织具有一不同的损伤程度。
实例36
根据实例34至35中任一实例所述的方法，其中所述损伤包括通过以下一种或多种的损伤：施用一种或多种硬化剂；机械损伤；温度改变；辐照。
实例37
根据实例22至36中任一实例所述的方法，其中所述暴露包括将包括放射性物质的至少一个源定位于接近所述待暴露于辐射的组织。
实例38
根据实例37所述的方法，其中所述至少一个源包括一种源，所述种源包括包覆的放射性物质。
实例39
根据实例35至38中任一实例所述的方法，其中所述方法包括将所述一个或多个源锚定至组织。
实例40
根据实例39所述的方法，其中所述锚定包括膨胀一结构，所述结构耦接至所述一个或多个源，所述一个或多个源位于一待治疗的脉管内或接近于待治疗的组织的一脉管。
实例41
根据实例39至40中任一实例所述的方法，其中所述定位以及所述锚定中的一个或多个是通过血管内导管输送而进行的。
实例42
根据实例37至41中任一实例所述的方法，其中所述至少一个源包含多个源。
实例43
根据实例42所述的方法，其中所述多个源耦接至一单一可膨胀的结构。
实例44
根据实例42所述的方法，其中所述多个源耦接至多于一个的可膨胀的结构。
实例45
根据实例22至44中任一实例所述的方法，其中所述多个辐射水平的所述选择包括选择进行一个或多个适合用于所述选择的组织的所述多个辐射水平的程度的一体积选择。
实例46
根据实例22至43中任一实例所述的方法，其中所述暴露包括定位多个源在选择用以暴露所述组织于所述多个辐射水平的一形貌中。
实例47
根据实例40至46中任一实例所述的方法，其中所述方法为以下一种或多种：
所述结构对所述结构所在的所述血管的一内壁圆周的一部分的0.1至20％施加一向外的力；以及
所述结构为所述血管提供支撑，其中所述结构位于所述血管内以用于支撑所述装置长轴的一长度的1至5％。
实例48
一种装置，包括：
至少一个元件，配置为将所述装置锚定至一管腔；
至少一个辐射源，耦接至所述元件，其中所述源配置为发射多个辐射水平，所述多个辐射水平适于在与所述源相隔小于30毫米的一距离处造成所述管腔的逐渐闭合。
实例49
根据实例48所述的装置，其中所述至少一个辐射源包括0.01至20毫居里。
实例50
根据实例49所述的装置，其中所述至少一个辐射源包括1至15毫居里。
实例51
根据实例48至50中任一实例所述的装置，其中所述至少一个辐射源是所述元件的一部分，或所述至少一个辐射源是所述元件。
实例52
根据实例48至51中任一实例所述的装置，其中所述至少一个辐射源是一种源，所述种源包括包覆的放射性物质。
实例53
根据实例52所述的装置，其中所述种源具有一细长的形状。
实例54
根据实例48至53中任一实例所述的装置，其中所述至少一个元件是一可膨胀的元件。
实例55
根据实例54所述的装置，其中所述可膨胀的元件是弹性可膨胀的。
实例56
根据实例54至55中任一实例所述的装置，其中所述可膨胀的元件是塑性可膨胀的。
实例57
根据实例48至56中任一实例所述的装置，其中所述至少一个元件包括至少一环，所述环连接至所述源，且自所述源延伸。
实例58
根据实例48至56中任一实例所述的装置，其中所述至少一个元件成形以锚定所述装置于沿着一管腔的多个轴向分离位置处，使得这些位置之间至少为3毫米，以用于所述元件上的管腔塌陷。
实例59
根据实例54所述的装置，其中所述至少一个环相对所述源是弹性可弯曲的。
实例60
根据实例48至59中任一实例所述的装置，其中所述装置包含至少一个钩。
实例61
根据实例48至60中任一实例所述的装置，其中所述辐射源发射α、β以及γ辐射中的一种或多种。
实例62
根据实例48至61中任一实例所述的装置，其中所述辐射源包括以下一种或多种：135碘γ辐射同位素、192铱γ放射同位素以及32磷β放射同位素。
实例63
根据实例48至62中任一实例所述的装置，其中所述辐射源包括198金、125碘、137铯、55o钴、55钴、56钴、57钴、57镁、55铁、32磷、90锶、81铷、206铋、67镓、77溴、129铯、73硒、72硒、72砷、103钯、203铅、111il铟、52铁、167铥、57镍、62锌、63铜、201铊以及123碘中的一种或多种。
实例64
根据实例48至63中任一实例所述的装置，其中包含所述装置的最小直径的一管状形状接触所述装置是小于所述管状形状的一表面积的20％。
实例65
根据实例48至64中任一实例所述的装置，其中所述装置的一最大横截面积是包含所述装置的一最小直径管状形状的一横截面积的10％。
实例66
一种可膨胀的装置，包括：
至少一个可膨胀的元件，配置为将所述装置锚定至一管腔；以及
至少一个辐射源，耦接至所述可膨胀的元件；
其中包含所述装置的一管状形状接触所述装置是在小于所述管状形状的一外表面积的20％上。
实例67
根据实例54所述的可膨胀的装置，其中包含所述装置的所述管状形状是在所述装置为多个膨胀构形时。
实例68
一种可膨胀的装置，包括：
至少一个可膨胀的元件，配置为将所述装置锚定至一管腔；以及
至少一个辐射源，耦接至所述可膨胀的元件；
其中所述源定位在至多20％的一装置长轴长度处并具有根据实例1至22中任一实例所述的多个辐射水平。
实例65
一种可膨胀的装置，包括：
至少一个可膨胀的元件，配置为将所述装置锚定至一管腔；以及
至少一个辐射源，耦接至所述可膨胀的元件；
其中所述装置的一最大横截面积是包含所述装置的一管状形状的一横截面积的10％。
实例66
根据实例65所述的可膨胀的装置，其中包含所述装置的所述管状形状是在所述装置为多个膨胀构形时。
实例67
一种可膨胀的装置，包括：
至少一个可膨胀的元件，配置为将所述装置锚定至一管腔；以及
至少一个辐射源，耦接至所述可膨胀的元件；
其中所述装置为一管腔提供支撑，其中所述装置位于所述管腔内以用于支撑所述装置长轴的一长度的至多5％。
除非另有定义，否则本文中所用的所有技术及/或科学术语的含义与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同。尽管与本文中所述方法及材料相似或等效的方法及材料可用于本发明实施例的实践或测试，但示例性方法及/或材料如下所述。如有冲突，以专利说明书(包含定义)为准。此外，材料、方法及实例仅为说明性的，并非旨在限制。
如本领域技术人员所理解的，本发明的一些实施例可以体现为系统、方法或计算机程序产品。因此，本发明的一些实施例可以采用完全硬件实施例、完全软件实施例(包含固件，驻留软件，微代码等)的形式或者组合软件及硬件方面的实施例，这些实施例通常可以在本文中引用称为“电路”、“模块”或“系统”。此外，本发明的一些实施例可以采取体现在一个或多个计算机可读介质中的计算机程序产品的形式，所述计算机可读介质具有包含在其上的计算机可读程序代码。本发明的一些实施例的方法及/或系统的实现可以涉及手动、自动或其组合地执行及/或完成所选任务。此外，根据本发明的方法及/或系统的一些实施例的实际仪器及设备，若干所选任务可以通过硬件、软件或固件及/或其组合来实现，例如，使用操作系统。
例如，根据本发明的一些实施例的用于执行所选任务的硬件可以实现为芯片或电路。作为软件，根据本发明的一些实施例的所选任务可以实现为由计算机使用任何合适的操作系统执行的多个软件指令。在本发明的示例性实施例中，根据本文中所述的方法及/或系统的一些示例性实施例的一个或多个任务由数据处理器执行，例如，用于执行多个指令的计算平台。可选地，数据处理器包含用于存储指令及/或数据的易失性存储器及/或用于存储指令及/或数据的非易失性存储器，例如，磁性硬盘及/或可移动介质。可选地，还提供网络连接。还可选地提供显示器及/或用户输入设备，例如，键盘或鼠标。
一个或多个计算机可读介质的任何组合可以用于本发明的一些实施例。计算机可读介质可以是计算机可读信号介质或计算机可读存储介质。计算机可读存储介质可以是，例如但不限于电子、磁、光、电磁、红外或半导体系统、装置或设备、或前述的任何合适的组合。计算机可读存储介质的更具体实例(非详尽列表)将包含以下内容：具有一条或多条电线的电连接、便携式计算机磁盘、硬盘、随机存取存储器(RAM)、读取仅存储器(ROM)、可擦除可编程只读存储器(EPROM或闪存)、光纤、便携式光盘只读存储器(CD-ROM)、光学存储设备、磁存储设备或任何上述的适当组合。在本文的上下文中，计算机可读存储介质可以是任何有形介质，其可以包含或存储程序以供指令执行系统、装置或设备使用或与其结合使用。
计算机可读信号介质可以包含传播的数据信号，其中包含计算机可读程序代码，例如，在基带中或作为载波的一部分。这种传播信号可以采用多种形式中的任何一种，包含但不限于电磁、光学或其任何合适的组合。计算机可读信号介质可以是任何计算机可读介质，其不是计算机可读存储介质，且其可以通信、传播或传输程序以供指令执行系统、装置或设备使用或与其结合使用。
计算机可读介质上包含的程序代码及/或由此使用的数据可以使用任何适当的介质传输，包含但不限于无线、有线、光纤电缆、RF等、或前述的任何合适的组合。
用于执行本发明的一些实施例的操作的计算机程序代码可以用一种或多种编程语言的任何组合来编写，包含例如，Java、Smalltalk、C++等的面向对象的编程语言及传统的过程编程语言，例如，作为“C”编程语言或相似的编程语言。程序代码可以完全在用户的计算机上执行，部分在用户的计算机上执行，作为独立的软件包，部分在用户的计算机上，部分在远程计算机上或完全在远程计算机或服务器上执行。在后一种情况下，远程计算机可以通过任何类型的网络连接到用户的计算机，包含局域网(LAN)或广域网(WAN)、或可以连接到外部计算机(例如，通过互联网使用互联网服务提供商)。
以下参考根据本发明实施例的方法、装置(系统)及计算机程序产品的流程图及/或框图来描述本发明的一些实施例。应理解的是，流程图图式及/或框图的每个框以及流程图图式及/或框图中的框的组合可以由计算机程序指令实现。这些计算机程序指令可以提供给通用计算机、专用计算机或其他可编程数据处理装置的处理器以产生机器，使得指令通过计算机的处理器或其他可编程数据处理装置执行，创建用于实现流程图及/或框图块或框中指定的功能/动作的装置。
这些计算机程序指令还可以存储在计算机可读介质中，其可以指示计算机、其他可编程数据处理装置或其他设备以特定方式起作用，使存储在计算机可读介质中的指令产生制造包含执行流程图及/或框图块或框中指定的功能/动作的物件。
计算机程序指令还可以加载到计算机，其他可编程数据处理装置或其他设备上，以使得在计算机、其他可编程装置或其他设备上执行一系列操作步骤，以产生计算机实现的过程，使得在计算机或其他可编程装置上执行的指令提供用于实现在流程图及/或框图块或框中指定的功能/动作的过程。
本文中所述的一些方法通常仅设计用于计算机，且由人类专家纯手动执行可能是不可行或不实用的。想要手动执行相似任务的人类专家，例如，收集牙科测量，可能会使用完全不同的方法，例如，利用专家知识及/或人脑的模式识别能力，这将比手动完成本文中所述方法的步骤更有效。
附图说明
本文仅通过实例的方式结合附图描述本发明的一些实施例。现具体参照详细的附图，应该强调示出的细节是以实例的方式示出并用于示例性阐述本发明实施例的目的。从这个意义上说，随附图的描述使得本领域的技术人员可显而易见地获知如何实践本发明的实施例。在一些情况下，对应图中的元件具有相应的数字(例如，图2A中的元件218对应图11中的元件1118)，这些数字未必明确描述。
在图中：
图1A是根据本发明的一些实施例的一治疗方法的流程图。
图1B是根据本发明的一些实施例的一治疗方法的流程图。
图2A至2B是根据本发明的一些实施例正在进行治疗的一脉管的简化示意横截面。
图2C是一脉管的简化横截面，其中所述横截面是垂直于所述脉管的一长轴。
图2D至2F是根据本发明的一些实施例说明在图2C中所示的所述脉管横截面损伤的简化示意图。
图3是根据本发明的一些实施例使用急性辐射治疗脉管的简化示意图。
图4A示出了根据本发明的一些实施例在源植入后的多个不同时间与一点辐射源(point radiation source)距离的多个模拟辐射率水平(radiation rate level)。
图4B至4F示出了根据本发明的一些实施例与多个点源距离的多个模拟辐射率辐射水平。
图4G至4H示出了根据本发明的一些实施例用于多个示例性同位素与一源的距离并通过组织接收的示例性发射累积辐射的多个模拟结果。
图4I是根据本发明的一些实施例所示多个示例性辐射率及多个总辐射剂量的表。
图4J是根据本发明的一些实施例所示关于总辐射剂量及多个辐照速率(irradiation rate)用于过度增生血管生长及/或负性重塑可能性的表。
图4K是根据本发明的一些实施例的图4J的所述表的图形表现形式。
图5A至5C是根据本发明的一些实施例随着时间的一脉管治疗的简化示意横截面。
图6A是根据本发明的一些实施例的一脉管内的一辐射源的简化示意横截面图。
图6B至6C是根据本发明的一些实施例定位在一待治疗的脉管外的多个辐射源的简化示意截面。
图7是根据本发明的一些实施例的一正在进行多个辐射源治疗的血管的简化示意横截面图。
图8A是包含一动脉瘤(aneurysm)的一血管的简化示意图。
图8B至8E是根据本发明的一些实施例说明图8A的所述动脉瘤治疗的简化示意图。
图9A至9D是根据本发明的一些实施例说明一血管畸形(vascular malformation)治疗的简化示意图。
图10是根据本发明的一些实施例说明一瓣膜(valve)治疗的简化示意图。
图11是根据本发明的一些实施例包含一连接件(connector)的一锚定装置(anchoring device)的简化示意图。
图12是根据本发明的一些实施例的一锚定装置的简化示意图。
图13是根据本发明的一些实施例的一锚定装置的简化示意图。
图14A至14C是根据本发明的一些实施例的一锚定装置的简化示意图。
图15是根据本发明的一些实施例的一锚定装置的简化示意图。
图16A至16B是根据本发明的一些实施例的一锚定装置的简化示意图。
图16C是根据本发明的一些实施例的一锚定装置的简化示意图。
图17A是根据本发明的一些实施例的一锚定装置的简化示意图。
图17B是根据本发明的一些实施例的图17A的所述锚定装置的简化示意平面图。
图18是根据本发明的一些实施例的一锚定装置的简化示意图。
图19A至19C是根据本发明的一些实施例说明将一锚定装置输送至一治疗区域的简化示意图。
图20是根据本发明的一些实施例通过多个源治疗血管畸形病灶的简化示意图。
图21是根据本发明的一些实施例的一血管畸形治疗的简化示意图。
图22是根据本发明的一些实施例的一动脉瘤治疗的简化示意图。
图23是根据本发明的一些实施例使用一辐照支撑结构的治疗的简化示意图。
图24A是根据本发明的一些实施例的一锚定装置的简化示意图。
图24B是根据本发明的一些实施例的一瓣膜治疗的简化示意图。
图25是根据本发明的一些实施例的一方法的流程图。
图26是根据本发明的一些实施例的一示例性治疗方法的流程图。
图27是根据本发明的一些实施例的一示例性治疗方法的流程图。
图28是根据本发明的一些实施例的急性治疗的简化示意图。
图29是根据本发明的一些实施例的一示例性治疗方法的流程图。
具体实施方式
在本发明的一些实施例中，涉及用于组织放射治疗的方法及装置，更具体地但不限于用于多根血管的辐射治疗方法及装置。
概述
本发明的一些实施例的广泛方面涉及使用低水平辐射治疗血管相关疾病的方法及装置(其中，在本文中所述的多个示例性辐射水平也在本文中称为“治疗窗口(therapeutic window)”及/或“治疗范围”)。在一些实施例中，血管相关疾病包含对血管疾病、瓣膜疾病(例如，(多个)心脏瓣膜、(多个)静脉瓣膜)及与肿瘤相关的血管系统的治疗。
在一些实施例中，治疗包含一根或多根脉管的收缩(在一些实施例中，延伸至一根或多根脉管及/或管腔的闭合)。尽管通常治疗是用于收缩及/或闭合与畸形相关的(多根)血管，但应当理解的是，在一些实施例中，治疗包含(多根)健康脉管形成的闭合及/或由(多根)健康脉管形成的闭合组成。在一些实施例中，治疗是指哺乳动物，例如，人类。
在一些实施例中，治疗的脉管类型包含一根或多根动脉弹性动脉、分布动脉、小动脉(arterty)、毛细血管(capillary)、小静脉(venule)、静脉(vein)、大集合脉管(例如，锁骨下(subclavian)静脉、颈(jugular)静脉、肾(renal)静脉、髂(iliac)静脉、腔(venae)静脉)。
在一些实施例中，不同的辐射水平影响不同的组织类型中不同的狭窄率(stenosis rate)及/或狭窄程度(stenosis extent)。在一些实施例中，选择一脉管类型或多个脉管类型并通过多个辐射水平的选择用于狭窄，例如，以一靶区域内的一脉管类型为靶。
在一些实施例中，选择所述辐射水平及/或剂量以促进脉管细胞过度增生(hyperproliferation)，例如，(多根)血管中的多个平滑肌细胞(smooth muscle cells，SMCs)的过度增生。
另外或可替代地，在一些实施例中，选择所述辐射水平及/或总量以促进一根或多根脉管的负性重塑(negative remodeling)(例如，当炎症活性(inflammation activity)(例如，由辐射引起)导致外膜纤维化(adventitial fibrosis)及/或脉管收缩时)。值得注意的是，由炎症引起的纤维化相较于由辐射伤害引起的疤痕所导致的纤维化，可能是一更渐进的过程。
在一些实施例中，所述辐射是电离(ionizing)辐射。在一些实施例中，选择所述辐射水平及/或总量以造成一根或多根血管的部分(例如，所述脉管直径的50至98％、或70％、或80％、或90％、或95％、或98％、或更低、或更高、或中间百分比的闭合)或完全闭合。
在一些实施例中，选择多个辐射水平至多伤害内皮层，例如对脉管中膜(tunicamedia)及/或外膜(tunica adventitia)造成最小伤害或无伤害。在一些实施例中，选择多个辐射水平对脉管内膜(tunica intima)造成最小伤害或无伤害。在一些实施例中，选择多个辐射水平对正在进行治疗的(多根)脉管的所述内皮层造成最小伤害或无伤害，其中，例如施加的辐射造成例如正在进行治疗的(多根)脉管的所述内皮层的最小开窗(fenestration)或无开窗。在一些实施例中，对所述脉管壁的伤害程度很小，例如，对所述内皮层深度的一部分及/或持续时间很短。
在一些实施例中，选择多个辐射水平以对使用多个治疗窗口辐射水平治疗的组织(例如，管腔组织的，在一些实施例，不是管腔液体的，例如，血液)中造成小于50％、或小于30％、或小于10％、或小于5％的细胞死亡及/或较低、或中间的百分比或范围。
相较于传统的近距离放射治疗及/或放射性手术(radiosurgery)，这是一种可能的益处，在传统的近距离放射治疗及/或放射性手术中，对所述内皮层的伤害(例如，开窗)例如是与高辐射水平有关，其中，在一些情况下，多个持续的高辐射水平意味着损伤(例如，与机械及/或辐射损伤有关，例如，(多个)开窗)不会愈合或愈合缓慢。例如，凝血(coagulation)及/或动脉粥样硬化斑块(atherosclerotic plaque)及/或动脉瘤发生的风险增加。其中，例如，多个高辐射水平也可能促进例如健康组织的纤维化及/或坏死(necrosis)。例如，高辐射可能促进所述组织内的水肿(edema)形成。
多个低辐射水平的另一可能的益处是降低正性血管重塑(positive vascularremodeling)的风险。
相较于传统的多模式(multi-modal)技术(例如，放射性手术技术)，使用低水平辐射(例如与放射性手术相比)治疗的另一可能的优点是，治疗组织更大的面积及/或达成使用较少的步骤完成治疗的能力。例如与现有的治疗技术相比，这可能会减少例如一血管畸形(例如，AVM)的一完整治疗所需的时间。例如，一般来说，多模式治疗技术(例如，传统的放射性手术)需2至3年来治疗血管形成。
在一些实施例中，例如在1天至1周的时间间隔内、例如在1周至1个月的时间间隔内、或例如在1个月至6个月的时间间隔内，多个辐射水平配置为逐渐地影响部分及/或完全闭合。例如，在1至12个月、2至10个月、或2至8个月、或3至6个月、或4个月的时间间隔内、或更短、更长、或中间时间或范围。在本发明的一些示例性实施例中，量测所述闭合是指直径的缩小，例如，在0.2及4毫米/周之间，例如，0.4及2毫米/周之间。
正在进行治疗的所述(多根)脉管的逐渐闭合的一可能的优点是其压力及/或流量的变化是逐渐的，可能造成凝血及/或出血(hemorrhage)及/或破裂(rupture)的风险较少，例如相较于栓塞(embolization)及/或手术切除(resection)技术，其压力值及/或流量值例如在治疗后会立即迅速地改变。所述逐渐闭合的另一可能的优点是血管生理机能适应于所述闭合(例如，通过产生侧枝(collateral)，其可能在脑或其他关键组织中特别有价值)。
所述多根脉管的逐渐闭合的另一可能的优点是治疗较大区域及/或达成在较少次的治疗(例如，1、2或3次)中完成治疗的能力，所述治疗较大区域例如是相较于在一次血管内栓塞治疗其间中可能治疗的区域，所述较少次的治疗是相较于传统的多模式栓塞及/或放射性手术技术。
(多根)脉管的逐渐闭合及/或(多个)低辐射水平的一可能的益处是，在一些实施例中，相较于使用栓塞及/或放射性手术及/或(多次)手术切除技术，一血管畸形治疗可以使用较少次的步骤(例如，侵入性治疗)达成。例如，在一些实施例中，在1至5次治疗中、或1至3次治疗中(其中所述治疗中的一次或多次是一侵入性治疗，例如，一导管插入(catheterization)步骤)、或在一单一治疗中(例如，一单一侵入性治疗，例如，一单一导管插入步骤)、或在更少、或更多、或中间次数的范围的治疗中治疗一血管畸形。
在一些实施例中，所述治疗包含一个或多个治疗区域暴露于辐射的急性施用。另外或可替代地，在一些实施例中，所述治疗包含一个或多个治疗区域暴露于辐射的慢性施用，可选地使用植入(implant)。
在一些实施例中，将一个或多个辐射源(本文中也称为“源”)输送至一治疗部位及/或接近于一治疗部位的一位置，使得通过所述治疗部位接收来自所述(多个)源的辐射。在一些实施例中，一个或多个源是由血管内输送，例如使用导管插入技术。可替代地或另外，在一些实施例中，一个或多个辐射源是由皮下且非血管输送(例如，直接通过针)至例如所述治疗部位及/或接近于所述治疗部位的一区域。
在一些实施例中，辐射治疗包含一个或多个近距离放射治疗现有技术中已知的特征，例如，材料、几何结构、植入物(implant)形状、输送系统、提取系统及/或计画方法及/或软体，但例如如本文中所述的使用根据本发明一些实施例的多个方面的(多个)辐射水平。在本发明的一些示例性实施例中，例如如下文所述，选择一植入物或植入物承载结构(carrying structure)的所述几何结构以提供血管塌陷(vascular collapse)。
在一些实施例中，一个或多个辐射源配置为被移除的，例如包含一个或多个移除(retrieval)装置(例如，包含在已知的移除及/或重新定位(relocating)(多个)血管装置及/或(多个)近距离放射治疗装置现有技术中的一个或多个特征)。例如，在一些实施例中，通过拉动将一源连接至一细长元件(例如，线(string)、导线(wire))及/或一源是一细长元件，在一些实施例中，移除所述源，例如，从患者提取及/或转移至其他(多个)治疗部位。
在一些实施例中，所述辐射源是一网状物(mesh)，例如，一网状移植物(graft)，其包含(多个)辐射同位素，例如在移植及/或放射治疗的现有技术中已知，但例如如本文中所述具有多个辐射水平。在一些实施例中，所述网状物(或其他结构)为平面的。在一些实施例中，所述网状物足够薄及/或可延展以使所述网状物成形为一治疗区域的一形状，例如管腔壁。在一些实施例中，所述移植物包含高分子及/或由高分子组成，所述高分子含有(多个)辐射同位素。在一些实施例中，所述移植物配置为例如在一段治疗时间后可在体内(invivo)溶解。
可选地，在一些实施例中，在治疗后移除所述源，例如，通过所述针头的移除，例如，通过一导管(catheter)提取所述源(例如，附加于一线的源)。可替代地或另外，在一些实施例中，所述辐射源是含有一辐射同位素或多个辐射同位素的高分子，例如，一高分子配置为在体内溶解及/或消散(dissipate)，例如一可溶解的移植物。
在一些实施例中，所述辐射源是一种源(seed)，其中(多个)放射性同位素例如是通过一非放射性包覆材料所包覆，。
在一些实施例中，(多个)源(例如，(多个)种源)的输送促使组织的(多个)区域的靶向治疗。例如，所述辐射治疗可能影响所述血管不规则，例如肿瘤体积，例如肿瘤血管畸形病灶，例如动脉瘤，例如瓣膜周围渗漏(paravalvular leakage)部位，例如瓣膜疾病部位，而例如同时以最小程度地影响周围组织或不会影响周围组织。靶组织的精确治疗与现有技术(例如放射性手术)形成对比，其涉及健康组织的辐照及消融(ablation)的风险。
在一些实施例中，多个低水平的辐射及受影响组织相关的多个小区域促使靶向待治疗的组织，同时例如对(多个)非靶区域(例如(多个)脉管及/或(多个)脉管区域)造成最小狭窄(stenosis)或无狭窄。
本发明的一些实施例的一个方面是涉及用于一靶组织区域体积及/或形貌治疗的治疗窗口辐射尺寸及/或几何结构的选择。例如，在一些实施例中，选择(及/或设计)一源以影响其所在的一管腔中，例如，其中治疗窗口辐射尺寸延伸至在所述源的所述位置的一最大及/或平均管腔横截面尺寸的1.1至10、或1.5至5、或更低、或更高、或中间的倍数或数量。在一些实施例中，一个或多个源配置为辐照相邻及/或围绕所述源所在的所述管腔的组织区域，例如，一治疗窗口辐射延伸至在所述源的所述位置的一最大及/或平均管腔横截面尺寸的3至50倍、5至30倍、10至20倍或更低、或更高、或中间的倍数或数量的体积。在一些实施例中，一个或多个源在多个较高水平的一治疗窗口发射辐射至所述管腔的一个或多个区域，例如用于非对称性的治疗，例如动脉瘤，其中例如在一些实施例中，一管腔壁的一部分的5至30％接收通过组织接收的35至90％或70至90％的辐射。
值得注意的是，在本发明的一些实施例中，所述治疗窗口从所述源大于0的距离开始。然而，在此区域中唯一的组织可能是血液，其被替换得足够快以减少其总剂量。在一些情况下，计画或源位置并不完美，且一些组织位在引起细胞伤害的一辐射体积内而不是在本文中所述的治疗窗口内。
在本发明的一些示例性实施例中，随着所述源的衰变，所述治疗窗口也随之改变。可选地，这是为了搭配(例如，在一系数2内)所述脉管管腔的收缩而选择。
在一些实施例中，多个治疗窗口辐射水平不对称地位于所述多个治疗窗口辐射水平连接的一装置(例如，锚定装置)及/或所述(多个)源发射所述辐射所在的一脉管。在一些实施例中，所述(多个)辐射源相对于一装置(例如，锚定装置)及/或所述管腔定位，以产生一预期的治疗窗口形状(例如，基于治疗组织体积形状)。
可选地，在一些实施例中，至少一部分的一治疗区域损伤，例如，暴露至(多种)硬化剂(sclerosing agent)、机械损伤、高剂量辐射、消融(例如，热、超声波、低温、激光、射频(RF)、微波中的一种或多种)中的一种或多种。
在一些实施例中，损伤限于一靶区域，这意味着可能的辐射影响(多个)非损伤区域，这将造成(多个)非靶区域(例如(多根)脉管及/或(多个)脉管区域)的最小狭窄或无狭窄。例如，在一些实施例中，一损伤程度(例如，一组织体积)由用多个示例性辐射水平辐照的损伤程度所包围，及/或所述损伤程度小于用多个示例性辐射水平辐照的损伤程度。可替代地，在一些实施例中，一损伤程度(例如，一组织体积)大于及/或延伸超过用多个示例性辐射水平辐照的一组织区域。
可选地，在一些实施例中，损伤是内生的(endogenic)(例如，动脉瘤内壁)及/或损伤导致内皮功能障碍(endothelial dysfunction)及/或血管环境炎症。
在一些实施例中，所述损伤是低水平损伤。例如，配置为影响一根或多根脉管(例如，血管)的所述内皮层。在一些实施例中，损伤包含(多根)脉管一内皮层的一部分的微损伤。在不一定要受到理论的约束下，根据本文中所述的(多个)实施例，认为损伤会引起SMCs向所述内皮层迁移(migration)及/或例如所述SMCs的过度增生。例如，所选择的多个辐射水平加速及/或增强细胞过度增生的程度及/或体积。在一些实施例中，过度增生增加正在进行治疗的(多根)脉管的狭窄及/或闭合的速度。
在一些实施例中，损伤是最小的，使得受影响的(多个)层在一短时间(例如，小于1周，例如，1至3天)内愈合。在一些实施例中，所述损伤持续时间短，例如，关于一治疗持续时间，其中施加损伤例如是一治疗持续时间的0.01至500％、或0.01至20％、或0.01至10％、或1至10％、或更短、或更长、或中间范围或百分比。
可替代地或另外，在一些实施例中，损伤是慢性的，例如持续一较长时间段及/或持续所述治疗持续时间的一显着比例(例如，20至100％的所述治疗持续时间、或更短、或更长、或中间百分比或范围)，例如通过在所述治疗部位定位及/或植入一持续性损伤元件(例如，辐射源、(多种)材料洗提(eluting)硬化剂)。
在一些实施例中，选择损伤及/或选择(多个)辐射水平，使得例如通过过度增生在所述损伤部位发生脉管狭窄及/或闭合。其中，例如在一些实施例中，脉管狭窄在所述损伤区域外减少(例如，减少10至95％、或20至90％、或更低、或更高、或中间范围或数值)。可能地，损伤增加靶向治疗的精确性，例如在最低限度地及/或不伤害健康组织的情况下，一可能的益处是靶向多种病状的能力。
在一些实施例中，损伤一治疗部位的(多种)硬化剂例如与标记所述(多个)损伤区域的(多种)标记剂(marking agent)(例如，(多种)不透射线(radiopaque)标记剂)一起施加。在一些实施例中，(多种)硬化剂的浓度足够高以造成损伤，但也足够低，因此所述多种剂不会造成显着的凝血及/或血栓(thrombosis)。
轻度损伤(mild injury)的一可能的益处是降低脉管弹性回缩(elasticrecoil)、及/或血管痉挛(vaspasm)、及/或正性血管重塑的风险。轻度损伤的另一可能的益处是降低对所述损伤的凝血及/或动脉粥样硬化反应的风险。
在本发明的一些示例性实施例中，所述损伤是靶向至某些组织，例如，受影响的组织的0至3毫米(例如，0.3至2毫米)内，其位于所述治疗窗口内。可选地，允许所述辐射的所述治疗窗口外的伤害。
在一些实施例中，选择适合治疗的一个或多个源(例如，相对于所述管腔及/或治疗区域的几何结构的(多个)辐射水平)。在一些实施例中，选择适合造成一管腔逐渐闭合的一源，其中所述管腔位于距离所述源小于30毫米、或20毫米、或10毫米、或5毫米或1毫米处，例如，距离所述源1至100毫米、或1至10毫米、或10至100毫米、或20至50毫米、或更低、或更高、或中间范围或距离处。
一些实施例的一个方面是涉及使用一锚定结构定位及/或锚定一个或多个种源。在一些实施例中，所述结构配置为锚定一个或多个种源至一管腔(例如，正在进行治疗的一管腔)的一中心区域。可替代地或另外，在一些实施例中，所述结构配置为锚定一个或多个种源至靠近及/或接触所述管腔一壁的一区域。在一些实施例中，所述结构以血管方式输送，例如，通过一导管。
在一些实施例中，所述结构是一可膨胀的结构，其中所述结构例如在一脉管内膨胀至将所述结构锚定至所述脉管。其中，所述结构的一个或多个部分例如是配置为弹性可膨胀的(例如，当从一卷曲构型(crimped configuration)释放时)。其中，在一些实施例中，所述结构的一个或多个部分例如是配置为塑性膨胀(例如，足够薄及/或可延展以进行气囊膨胀(balloon expanded))。其中，在一些实施例中，所述结构例如包含一个或多个铰链(hinge)，所述铰链围绕所述装置的(多个)部分旋转以膨胀所述装置。在一些实施例中，一单一装置包含一个或多个弹性可膨胀的部分、及/或一个或多个塑性可膨胀的部分、及/或一个或多个铰链。
在一些实施例中，一装置包含一个或多个元件，所述一个或多个元件成形以锚定所述装置于沿着一管腔的多个轴向分离位置处，使得在这些位置之间的所述管腔的所述装置移植区域至少有1毫米、或至少2毫米、或至少3毫米、或至少5毫米、或至少10毫米、或1至20毫米、或更低、或更高、或中间距离或范围的一管腔平均直径，或使得在这些位置之间的所述管腔的所述装置移植区域有0.1至20倍、或0.5至10倍、或更低、或更高、或中间倍数或范围的所述管腔平均直径的空间，以用于所述元件上的管腔塌陷(luminal collapse)。
在一些实施例中，所述可膨胀的结构不支撑所述管腔及/或以最小程度干扰所述管腔。例如，在一些实施例中，当所述结构锚定(例如，膨胀)于所述管腔内时，所述结构在所述管腔上施加最小向外的力及/或在所述管腔的一小部分上施加向外的力，例如，所述结构对所述结构所在的一管腔壁圆周的一部分的0.1至20％、或0.1至5％、或更低、或更高、或中间范围或百分比上施加向外的力。
在本发明的一些示例性实施例中，所述装置仅通过在多个轴向间隔(例如，1和40毫米之间，例如，3和10毫米之间，例如，4和6毫米之间)位置支撑壁腔，因此所述管腔可在所述装置上塌陷。
可替代地，在一些实施例中，所述可膨胀的结构的一个或多个部分为所述脉管提供支撑，所述可膨胀的结构的一个或多个部分例如包含一支架(stent)、及/或是一支架。在一些实施例中，(多种)支架几何特征例如是指血管成型术(angioplasty)的现有技术的一种或多种已知的特征，例如，大脑的(cerebral)、及/或心血管的(cardiovascular)、及/或周边的(peripheral)。
在一些实施例中，一锚定装置(例如，可膨胀的装置)及/或源的尺寸、及/或形状、及/或弹性偏差(elastically biased)使得所述装置在一管腔内展开时对所述管腔的影响最小(例如，使得所述管腔收缩及/或闭合于所述装置上)。在一些实施例中，一锚定装置(例如，可膨胀的结构，例如，本文中所述的(多个)锚定装置)及/或源的尺寸、及/或形状、及/或弹性偏差使得所述装置在一管腔内展开时对所述管腔内的流动影响最小。
在一些实施例中，所述装置(例如，可膨胀的结构)配置为塌陷，例如当治疗导致所述结构所在(例如，锚定)的一脉管的收缩及/或闭合。例如，在一些实施例中，在所述结构长度(例如，长轴长度)的一小部分(例如，所述装置长轴长度的0.1至20％或1至5％)为一管腔提供径向(radial)支撑(及/或向外的力、及/或接触所述管腔)。多个示例性装置(例如，锚定结构及/或装置)长轴长度为0.1至500毫米、或1至300毫米、或3至100毫米、或3至10毫米、或更低、或更高、或中间长度或范围。多个示例性源长轴长度为0.01至50毫米、或0.5至10毫米、或更短、或更长、或中间长度或范围。
例如，在一些实施例中，含有所述装置(例如，在多个膨胀的构型中)的多个最小直径管状形状(例如，圆柱形管)，其中在一些实施例中，所述管状形状是用于理解当所述装置放置于一管腔及/或导管内时，所述装置的性质的理论构造。在一些实施例中，含有所述装置的多个管状形状以小于30％、或小于20％、或小于10％、或0.1至30％、或0.1至10％、或0.1至5％、或更低、或更高、或中间百分比或范围接触所述装置。在一些实施例中，所述装置的一最大横截面积是含有所述装置的多个最小直径管状形状的所述横截面积的10％。其中，例如在一些实施例中，一单一装置具有一系列膨胀的构型，例如，所述多个最小直径管状形状包含一个以上的直径管(例如，一系列的多个直径管)。例如，在一些实施例中，一锚定装置(例如，如本文中所述的(多个)锚定装置)配置为锚定至一个或多个尺寸(例如，直径)脉管。
在一些实施例中，其中投影沿着所述装置的一长中心轴的一投影(例如，对于所述装置的(多个)膨胀的构型)具有一区域，所述区域是含有所述投影的一最小球体(sphere)的1至50％、或2至30％、或更低、或更高、或中间百分比或范围。
在一些实施例中，所述结构(例如，包含多个可膨胀的结构)包含一个或多个连接件(例如，一个或多个钩(hook)，例如，包含如图11A所示及/或所述关于钩1162、及/或图11所示及/或所述关于钩1162、及/或图18所示及/或所述关于多个钩1862的一个或多个特征)配置为附加至所述脉管的所述结构。在一些实施例中，所述结构不是一可膨胀的结构，例如，在一些实施例中，所述结构包含耦接至一连接件(例如，钩)的一放射源。在一些实施例中，一连接件(例如，钩)包含一放射性材料，例如，连接件本身就是所述源。
在一些实施例中，使用缝线(suture)及/或胶(glue)(例如，用于(多种)栓塞技术的胶)将一个或多个辐射源附加至一管腔。
在一些实施例中，所述结构包含单一种源。在一些实施例中，所述结构包含多个种源。
在一些实施例中，所述结构包含可溶解材料，例如，包含多个放射性同位素的可溶解材料。
可能地，与逐渐闭合及/或多个低辐射水平相关的风险较低，使得能够使用例如本文中所述的(多个)实施例治疗多种病状，这在现有的治疗方式下不被认为是介入治疗的候选方案。
在一些实施例中，使用低水平辐射的治疗组合作为(多种)传统治疗的替代或附加，例如，血管内栓塞、立体定位手术、手术切除、放射性手术。
例如，在一些实施例中，放射性同位素掺入用于血管内栓塞的材料(例如，一高分子，例如，标题为“示例性源及/或种源结构及/或多种材料”部分中所述的(多种)材料)。在一些实施例中，例如在一初始栓塞后，低水平辐射(例如，配置为促进过度增生及/或负性重塑)由所述栓塞材料发射。
本发明的一些实施例的一个方面涉及将放射治疗(例如，近距离放射治疗)领域中已知的(多个)装置及/或血管治疗及/或放射治疗(例如，近距离放射治疗)领域中已知的(多个)支架结构重新用于例如如本文中所述例如包含对组织的低水平辐射暴露的(多个)方法及/或(多个)治疗。在本发明的一些示例性实施例中，对于近距离放射治疗，实际的近距离放射治疗装置或种源具有太低的辐射水平用于如本文中所述的治疗。
示例性治疗方法
图1A是根据本发明的一些实施例的一治疗方法的流程图。
在101，在一些实施例中，选择用于治疗的组织。例如，基于一诊断，例如，图1B的步骤100。
在103，在一些实施例中，选择治疗，举例来说，例如基于所述诊断选择及/或设计一治疗计划，所述诊断例如包含如图1B关于步骤102所述的一个或多个特征。
在105，可选地，在一些实施例中，损伤患者组织的一个或多个部分。例如，通过(多种)化学刺激剂(irritation agent)、与所述组织的机械相互作用、组织的消融中的一种或多种施用。例如，使用本文中标题为“示例性内皮损伤”部分及/或本文中标题为“示例性实施例”部分中所述的一种或多种技术。
在107，在一些实施例中。定位一个或多个放射源，使患者组织的一个或多个靶部分受到低水平辐照(例如，电离辐射)的辐照。例如，含有一种或多种类型的同位素的所述(多个)源发射α、β及γ辐射中的一种或多种。其中，所述辐射的一个或多个特征例如是如本文中标题为“示例性源”、“示例性辐射”、“示例性实施例”多个部分中的一个或多个所述。
值得注意的是，损伤以及定位(多个)放射源的多个步骤可以是任何顺序。例如，损伤后定位所述(多个)源、及/或损伤前定位所述(多个)源、及/或所述定位本身涉及损伤、及/或用于多个损伤及/或多个源放置(placement)的以多个源放置交替损伤。
在一些实施例中，依序定位多个放射源，且可选地在两个或多个源的定位之间经过(多个)持续时间。例如，在一些实施例中，在一源经历了辐射减少的一水平(例如，与多个放射性同位素的衰变相关)后，在一些实施例中，以另一个源或多个源定位及/或替换所述衰变的源。
在一些实施例中，组织的一靶部分与损伤的组织重叠。例如，在一些实施例中，用预期的多个辐射水平辐照组织的整个损伤区域(例如，一脉管的损伤部分)。
在一些实施例中，辐射类型、及/或能量、及/或强度、及/或总辐射量是配置为产生例如一个或多个管腔的一个或多个部分的细胞过度增生(例如，新内膜(neointimal)过度增生)及/或血管负性重塑(vascular negative remodeling，VNR)。
在一些实施例中，例如根据图1B关于步骤106所述的一个或多个特征，一个或多个放射源植入患者体内(例如皮下(subcutaneously)及/或在一自然孔(natural orifice)内)，例如，在一待治疗的管腔内及/或临近所述待治疗的管腔。
在一些实施例中，例如使用一导管将(多个)源于血管内输送及/或定位至一靶区域内及/或临近所述靶区域。可替代地或另外，在一些实施例中，通过一针(needle)输送及/或定位一个或多个源。在一些实施例中，在一开放手术及/或腹腔镜(laparoscopic)过程中输送及/或定位一个或多个源。
可替代地或另外，在一些实施例中，一个或多个放射源(例如，发射电离辐射)定位在所述患者体外(例如，一线性加速器)。例如，立体定位手术，其中所述线性加速器配置为将靶组织暴露于低水平辐射(例如，包含关于本文标题为“示例性辐射水平”部分所述及/或所示的一个或多个特征)。
在一些实施例中，关于一病状的(多个)源的定位是根据所述治疗计划，且在一些实施例中，是取决于病状的类型。
在一些实施例中，例如如本文中所述的多个方法及/或多个装置是用于以下一种或多种的治疗：
主动脉瘤(aortic aneurysm)：囊状动脉瘤(saccular aneurysm)、梭形动脉瘤(fusiform aneurysm)、假性动脉瘤(pseudoaneurysm)，其中每种动脉瘤类型可能出现在以下一个或多个的示例性位置：近端降胸主动脉(proximal descending thoracic aorta)至近端腹主动脉(abdominal aorta)、近端降胸主动脉到肾下(infrarenal)、腹主动脉，远端(distal)降胸主动脉及腹主动脉、腹主动脉及包含内脏脉管段(visceral vesselsegment)。
颅内动脉瘤(intracranial aneurysm)：例如，大脑动脉瘤(cerebral aneurysm)、浆果状(berry)(囊状(saccular))动脉瘤、梭形(fusiform)动脉瘤、及夏-布二氏(Charcot-Bouchard)动脉瘤。例如，位于前(颈动脉(carotid))循环包含前交通动脉(anteriorcommunicating artery)、在后交通动脉(posterior communicating)起源的颈内动脉(internal carotid artery，ICA)、以及MCA分叉(bifurcation)、ICA分叉及胼胝体周动脉(pericallosal)/胼缘动脉(callosomarginal)动脉分叉。此外，它们可能出现在后(椎基底动脉(vertebrobasilar))循环。例如，在基底动脉分岔、小脑后下动脉(posteriorinferior cerebellar artery，PICA)的起源。
所述椎基底动脉系统，颈总动脉(common carotid artery，CCA)。
所述椎动脉(vertebral artery，VA)。小脑上动脉(superior cerebellarartery)、小脑前下动脉(anterior inferior cerebellar artery)。
静脉动脉瘤：在下肢(lower extremity)、上肢、颈静脉(jugular vein)、头颈部、腹部(abdominal)静脉、胸(thoracic)静脉。
下肢慢性静脉功能不全(CVI)。
心脏瓣膜功能不全：主动脉瓣、三尖瓣、二尖瓣、肺动脉瓣。
瓣膜周围渗漏：在主动脉瓣、三尖瓣、二尖瓣、肺动脉瓣的区域中。
血管异常血管畸形：动静脉畸形(AVM)及动静脉瘘(AVF)、及/或低流量畸形(包括静脉畸形(VM)、毛细血管畸形(CM)及淋巴畸形(LM))。例如，位于大脑、脑、脊柱、心脏、胸部、四肢、肾、肝、腹部。
血管瘤：眼、肝及心脏血管瘤。
图1B是根据本发明的一些实施例的一治疗方法的流程图。
在100，在一些实施例中，诊断病状。在一些实施例中，诊断包含一个或多个受影响部位的成像。其中，成像例如包含CT、MRI、超声波(例如，血管内超声波)、核成像(例如，SPECT及/或PET，例如，灌注研究)、生态多普勒(eco-Doppler)、血管造影(angiography)、超声心动图(echocardiogram)、脑电图(electroencephalogram)中的一种或多种。在一些实施例中，一个或多个医疗从业人员通过查看收集的(多个)图像诊断一种或多种病状。可替代地或另外，医师使用其他多种诊断技术(例如，病史、(多次)血压量测(例如，踝臂指数(ankle-brachial index)量测)、(多次)心脏量测统计)诊断一种或多种病状。
可替代地或另外，使用成像数据(及/或其他患者数据，例如，病史、(多次)血压量测)执行自动诊断，例如，是通过一接受所述数据的处理器。例如，在一些实施例中，一处理器使用例如医疗数据(例如，一种或多种类型的成像(例如，CT、MRI、超声波)及/或病史的人工智能(artificial intelligence)、神经网络(neural network)、深度学习、机器学习中的一个或多个来执行自动诊断(及/或产生一治疗计划的至少一部分)。
在102，在一些实施例中，一治疗计划是通过一医师(及/或其他医疗从业人员，例如，辐射肿瘤技术员)例如基于所述诊断及/或其他患者数据(例如，患者解剖)设计。在一些实施例中，一治疗计划的一个或多个部分例如是通过所述医疗从业人员例如从多个标准治疗计划特征的一列表及/或从(多个)自动产生治疗计画特征的一列表选择。其中，例如，在一些实施例中，所述列表的所述选择及/或显示是通过一个或多个使用者界面。在一些实施例中，呈现给使用者选择的一治疗计划及/或选项的一个或多个特征是自动产生的。例如，在一些实施例中，一处理器例如是基于接收的成像数据及/或其他患者数据来产生用于一治疗的一个或多个部分的选择及/或建议。其中，所述(多个)建议呈现至所述(多个)医疗从业人员例如是通过连接至所述处理器的一使用者界面。例如，在一些实施例中，根据现有技术，使用用于辐射治疗的计画软件及/或计画软件的(多个)特征，例如，iPlan RTBrainlab、XiO、Monaco Elekta、Panther 3D Conformal Therapy System、RaystationRaysearch、Eclipse Varidan。
在一些实施例中，一治疗计划包含作为治疗的一部分是否对患者组织造成伤害。例如，在一些实施例中(例如，在诊断期间)，所述治疗部位包含一个或多个先天及/或预先存在的损伤及/或多个源的输送及/或定位产生足够的损伤。在一些实施例中，一治疗计划包含以下的一个或多个：多个损伤部位，且在一些实施例中，一个或多个损伤部位的组织(例如，脉管)损伤的位置及/或程度及/或技术。在一些实施例中，使用不同的技术损伤不同的位置。例如在本文中标题为“示例性内皮损伤”、“示例性实施例”的一个或多个部分中描述了多个示例性的技术。
在一些实施例中，一治疗计画包含以下的一个或多个：多个辐射源、以及一个或多个辐射源的辐射源尺寸、形状、材料、辐射类型、位置、强度、辐射源的部署类型(deploymenttype)(例如，部署装置)的一个或多个。
可选地，在104，在一些实施例中，标记患者组织的一个或多个部分。例如，通过定位一个或多个不透射线标记及/或由其他成像方法可见的标记。在一些实施例中，标记是使用一种以上的技术执行及/或一治疗中在一个以上的点执行。
可选地，在106，在一些实施例中，患者组织的一个或多个部分受到损伤，例如化学及/或机械损伤、及/或通过辐照损伤及/或消融损伤，例如，根据例如包含关于图1A步骤101所述的一个或多个特征的所述治疗计画。
在一些实施例中，在靶组织处及/或附近造成伤害。其中，损伤例如是一脉管内皮层及/或平滑肌区域(内膜及/或中膜)的(多个)部分。在一些实施例中，例如由于不同脉管类型具有不同的壁厚及/或不同的层厚(例如，静脉通常具有比动脉更薄的平滑肌层)，因此在不同的治疗及/或一单一治疗区域内，实际的损伤深度不相同。
不一定要受到理论的约束，尽管脉管组织(例如，内皮组织)的损伤在低水平辐射的暴露下引起过度增生，例如，损伤会吸引SMCs的迁移至所述(多个)损伤部位，然后所述辐射会促进迁移的SMCs过度增生。
在一些实施例中，损伤是在定位(多个)放射源前执行(例如，在一单独的步骤及/或作为一单一步骤的一部分)。可替代地或另外，在一些实施例中，损伤是在定位及/或锚定(多个)放射源期间(例如，在定位及/或锚定所述(多个)源期间持续机械损伤)、及/或定位及/或锚定(多个)放射源后(例如，施加硬化剂后)执行。
在一些实施例中，步骤104及106同时执行，例如，其中同时施加一标记材料于硬化材料的应用。例如，在一些实施例中，将包含硬化材料及标记材料的流体施加至一治疗部位。例如，在一些实施例中，在一单一步骤期间施加硬化材料及标记材料。在一些实施例中，施加的材料同时标记及伤害其施加的部位。
在一些实施例中，在108，一个或多个辐射源被输送及/或定位在所述患者内的一靶区域。其中，在一些实施例中，根据所述治疗计画定位所述(多个)源、及/或所述(多个)源根据所述治疗计画具有组成及/或(多个)辐射水平。在一些实施例中，一个或多个源是包含包覆的放射性同位素材料的一种源。在一些实施例中，一个或多个种源耦接至一锚定结构。可替代地或另外，在一些实施例中，一锚定结构包含放射性同位素材料。
在一些实施例中，在治疗期间及/或治疗后，抗凝药物(anticoagulationmedication)例如是通过静脉内及/或口服及/或通过植入一个或多个装置(例如，洗提(elute)抗凝药物)施用。例如，为了降低植入诱导的血栓(clot)形成风险。在一些实施例中，一辐射源包含及/或连接至包含及/或洗提抗凝药物(及/或其他药物)的材料。
在一些实施例中，步骤104及106同时执行，其中，在一些实施例中，一种源及/或锚定结构包含标记(例如，不透射线)材料。
在一些实施例中，在110，(多个)源锚定至例如一脉管内的位置上。例如，在包含(多个)源的一结构膨胀至所述脉管中的情况下，例如，直到所述结构的尺寸将其锚定在所述脉管内的适当位置。在一些实施例中，输送及/或定位与锚定同时进行。
在一些实施例中，源包含血管近距离放射治疗及/或血管内(intravascular)近距离放射治疗及/或血管成型术及/或腔静脉过滤器(vena cava filter)及/或内移植物(endograft)锚定的现有技术中已知的(多种)技术。
可替代地或另外，在步骤106执行损伤时，(例如，在输送及/或定位(多个)源前)，在一些实施例中，组织在一个或多个源定位后受到损伤(例如，其中所述(多个)损伤包含关于步骤106及/或图2D至2F所述及/或所示的一个或多个特征)。
在一些实施例中，在一手术期间执行步骤104、106、108、110中的一个或多个。在一示例性实施例中，所述手术是一微创手术(minimally invasive operation)，其中例如通过一根或多根血管进入(多个)靶区域(例如，一患者通过一个或多个股动脉(femoralartery)及/或桡动脉(radial artery)插入导管)。
在112，可选地，在一些实施例中，允许经过一时间段。例如，有足够的时间用于将一预期的总辐射剂量输送至组织的一个或多个部分。
在113，可选地，在一些实施例中，将一个或多个辐射源移除，例如，在一些实施例中，使用急性辐射的治疗包含在所述预期的总辐射剂量后及/或在经过一预期的治疗时间后移除所述源。其中，例如在图4I中所示的多个示例性治疗时间。在一些实施例中，通过移除针来移除所述针施加的所述(多个)辐射源。在一些实施例中，位于一管腔内的(多个)源(例如，使用一导管)是通过一导管的抽出来移除(例如在另一导管手术步骤中，例如随后插入一时间段用于输送所述源的相同导管或另一个导管)。
在114，可选地，在一些实施例中，允许经过一时间段。例如，1周至1个月、或1个月至6个月、或6个月至2年。
在116，可选地，在一些实施例中，执行一术后追踪(postoperative follow-up)。例如，验证所述治疗给出的速率及最终结果。在一些实施例中，追踪包含通过一种或多种方法执行的成像(例如，关于步骤100所述)。在一些实施例中，术后追踪在治疗后立即执行。另外或可替代地，在一些实施例中，术后追踪是在治疗后的一个或多个持续时间执行，例如，关于步骤112所述。在一些实施例中，在所述术后追踪后，在100，重新评估及/或诊断一新的及/或先前诊断的病状。
图2A至2B是根据本发明的一些实施例正在进行治疗的一脉管的简化示意横截面。在一些实施例中，图2A至2B(且在本文中未另外指明脉管的横截面)所示的一脉管的所述横截面是在所述脉管的纵轴上撷取的所述脉管部分的一横截面。
在一些实施例中，脉管200包含一管腔201及脉管壁203(图2A至2B仅示出一个脉管壁)。在一些实施例中，图2A示出放置一辐射源208后立即及/或不久之后的血管200。在一些实施例中，图2B示出放置源208后一持续时间的血管200。
在一些实施例中，脉管200是一血管，例如，一静脉或动脉。在一些实施例中，脉管200是一淋巴管(lymphatic vessel)。
在一些实施例中，脉管壁203包含一内膜层202(主要由多个内皮细胞组成，在本文中也称为“内皮层”)，所述内膜层202被一中膜层204(主要由多个平滑肌细胞组成，在本文中也称为“平滑肌层”)包围，所述中膜层204则由一外膜层230(主要由胶原蛋白(collagen)组成，在本文中也称为“胶原蛋白层”)包围。
在一些实施例中，(多个)损伤206施加在脉管壁203上。其中，所述损伤及/或损伤技术例如包含关于图1A步骤101及/或图1B步骤106所述的一个或多个特征。
图2C是一脉管200的简化横截面，其中所述横截面是垂直于所述脉管的一长轴。
图2D至2F是根据本发明的一些实施例说明在图2C中所示的所述脉管横截面损伤的简化示意图。
图2C至2F，在一些实施例中，示出了所述脉管及/或脉管部分垂直于所述脉管的所述长轴的横截面。
在一些实施例中，所述损伤是在所述血管的一单一部分上执行。在一些实施例中，例如如图2F中所示，通过损伤206f及207对所述血管的多个不同部分造成多个损伤。在一些实施例中，损伤是对内皮层202及对平滑肌层204(例如，如图2A中所示，例如，如图2E通过损伤206e所示，例如，如图2F通过损伤206f所示)。可替代地，在一些实施例中，一个或多个损伤(例如，全部损伤)仅对内皮层202(例如，通过损伤206d所示)造成损伤。在一些实施例中，多个损伤，在一些实施例中是指不同的损伤深度及/或对所述脉管(多个)不同的部分造成多个损伤(例如，如图2F通过损伤206f、207所示)。
现回到图2A至2B，在一些实施例中，一个或多个放射源208定位在所述脉管内，例如，在管腔201内(例如，包含图1A步骤103及/或图1B步骤108所述的一个或多个特征)。
在一些实施例中，将一个或多个源208放置(例如，通过配置为锚定所述源的装置(例如，可膨胀的装置))在一管腔长度的一部分的一轴向中心区域(例如，在所述管腔的一轴向中心30至70％、或40至60％、或更低、或更高、或中间范围或百分比内，例如，在所述管腔的一轴向中心30至70％、或40至60％、或更低、或更高、或中间范围或百分比内)，所述管腔例如包含图2A至2B中所示的一个或多个特征。可替代地或另外，在一些实施例中，一个或多个种源定位为与所述内膜及/或中膜及/或外膜层接触、及/或在所述内膜及/或中膜及/或外膜层内。
在一些实施例中，(多个)源的尺寸(及/或形状)通过所述源及/或例如流经所述管腔的血液凝血来防止所述管腔的栓塞。例如，在一些实施例中，一管腔内的源轴向尺寸的大小相对于放置它们的所述管腔的(多个)轴向尺寸是小的，例如，在所述源所在的所述管腔区域中，是小于20％、或小于10％、或小于5％、或小于1％、或1至20％、或0.1至5％、或更低、或更高、或中间范围或百分比的最大及/或平均管腔尺寸。
可替代地或另外，一个或多个源配置为部分地及/或完全地阻塞一管腔。例如，其中，在一些实施例中，一个或多个源相对于放置它的所述管腔的(多个)轴向尺寸是大的，例如，在所述源所在的所述管腔区域中，是50至120％、或50至100％、或70至100％、或70至95％、或80至90％、或更低、或更高、或中间范围或百分比的最大及/或平均管腔尺寸。
在一些实施例中，在一内边界210及一外边界212之间的一空间区域中的辐射水平是启动(initiate)及/或加速及/或增加SMCs及/或多个内皮细胞过度增生的一水平。可替代地或另外，在一些实施例中，在内边界210及外边界212之间的所述辐射水平具有启动及/或加速及/或增加所述管腔壁203的负性重塑的一水平。
在一些实施例中，图2B示出了慢性辐照。其中，在一些实施例中，在源208及内边界210之间的一区域辐射高于在内边界210及外边界212之间的水平，例如在抑制过度增生及/或负性重塑的一水平上(最初及/或整个治疗)。虽然在一些实施例中，急性辐射也可能与对狭窄具有抑制作用的一空间区域(例如，邻近所述源)的多个辐射水平有关，但在一些实施例中，急性辐射包含一个或多个特征，例如，如关于图3所示及/或所述。
在一些实施例中，内边界及外边界之间的空间区域包含两个区域，一内区域以及一外区域，所述内区域适合用于过度增生及/或负性重塑的多个辐射水平，所述外区域具有较低的多个辐射水平，其中过度增生及/或负性重塑的可能性降低及/或受限。
图2B示出了多个增生(hyperplasia)区域214，在一些实施例中，其发生在内边界210及外边界212之间的所述区域内。
在一些实施例中，如图2B所示，在不一定要受到理论的约束下，过度增生主要发生在(多个)脉管壁区域232中，该区域既受到损伤，又暴露于内边界210及外边界212之间的多个辐射水平下。其中，在一些实施例中，过度增生包含内膜层202的增厚，多个细胞从中膜层204迁移。在不一定要受到理论的约束下，理论上损伤206启动及/或增强所述SMC向内膜层204的迁移，然后辐射启动及/或加速及/或增强SMCs(及/或多个内皮细胞)的增殖，增加所述脉管壁的厚度，在一些实施例中，其造成脉管200狭窄。
在一些实施例中，过度增生在所述损伤区域外减少，且在一些实施例中，过度增生在所述损伤区域外1至5毫米(mm)、2至4毫米、或约3毫米处不存在。
在不一定要受到理论的约束下，在一些实施例中，例如如图2B中所示，负性重塑主要发生在未受损伤但位于内边界210及外边界212之间的(多个)脉管壁区域中。
在一些实施例中，负性重塑在所述损伤部位外及/或所述损伤部位的0.1至2毫米、0.5至1.5毫米、或约1毫米的一分离处立即发生。
在一些实施例中，负性重塑(及/或过度增生)延伸至暴露于多个适合的辐射水平的(多个)区域外，例如，(多个)狭窄机制，基于邻近于与接收的辐射相关的经历负性重塑及/或过度增生的(多个)区域来操作。
在一些实施例中，与过度增生相关的脉管狭窄与负性重塑相关的脉管狭窄具有相似的量级(magnitude)及/或具有相似的脉管闭合可能性(例如，其中狭窄量相差0.1至20、或0.1至10％、或更低、或更高、或中间范围或百分比)。
在一些实施例中，狭窄是通过暴露于多个辐射水平的(多个)区域内的过度增生(例如，如本文中所述)，且狭窄是通过邻近经历过度增生的(多个)区域及经历过度增生的(多个)区域外的负性重塑，所述负性重塑被认为是由于(在不一定需要受到理论的约束下)接近经历过度增生的(多个)区域造成。
在一些实施例中，受损伤及被辐照的多个区域经历过度增生及负性重塑。
在一些实施例中，通过负性重塑的脉管闭合比通过组织生长的脉管闭合慢，例如，在一些实施例中，前者的血管闭合率(vascular closure rate)是后者的40至60％。
在一些实施例中，缺乏损伤的(多个)区域及/或损伤不足以产生显着水平的过度增生、狭窄及/或脉管闭合的(多个)区域，是由于例如暴露于(多个)示例性辐射水平的(多个)区域(例如，如本文中所述)内的负性重塑造成。
图3是根据本发明的一些实施例一脉管300进行治疗的的简化横截面示意图。
在一些实施例中，治疗前所述脉管的一内壁303以一虚线表示。脉管300的内壁322示出了脉管303内壁治疗后的形貌，例如，包含一辐射源308的定位。在一些实施例中，多个辐射水平是(多个)急性辐射施加水平(例如，如本文中其他部分所述，例如在标题为“示例性辐射水平”部分中所述)。其中，在一些实施例中，通过内边界390(例如，邻近源308)划定的一内区域具有适于过度增生及/或负性重塑的多个辐射水平(速率及/或总剂量)。其中，在一些实施例中，在内边界390及外边界392之间的一外区域具有较低的辐射(速率及/或总剂量)，其可能地造成有限的过度增生及/或负性重塑。在一些实施例中，与多个辐射水平相关，在所述内区域内例如比边界390、392之间的所述区域显示更高的狭窄(例如，如图3中所示)。在一些实施例中，狭窄发生在多个适合的辐射区域外，例如，如图3中所示，例如，与组织相关的狭窄受到周围组织的影响。
示例性辐射
一般来说，组织从一辐射源接收的辐射强度随着与所述源的距离(强度随着距离而降低)及时间(作为所述源衰变(decay)中的所述放射性同位素)而降低，例如，呈指数关系(exponentially)。
在一些实施例中，“总剂量”或“总辐射”是指一治疗时间间隔的总辐射(例如，在1至12个月、或2至10个月、或2至8个月、或3至6个月、或约4个月、或更低、或更高、或中间时间或范围的一时间间隔中)及/或在治疗窗口剂量率下的总辐射剂量。在一些实施例中，辐照在所述治疗时间段后继续，例如，在低于治疗窗口辐射率的情况下。在一些实施例中，在治疗窗口辐射率下接收的总剂量的百分比为60至99％、或80至95％，或更低、或更高、或中间的百分比或范围。
图4A示出了根据本发明的一些实施例在源植入后的多个不同时间与一点辐射源距离的多个模拟辐射率水平。图4A示出了作为与含有125碘同位素的一密封源(sealedsource)距离(毫米)的一函数的瞬时(momentary)辐照速率(毫戈瑞(mGy)/小时)，其中一初始辐照速率(在t＝0天)为60毫戈瑞/小时。
应该理解的是，多个点源，其中所述辐射源理论上是不占空间的。
在一些实施例中，通过在多个示例性水平的一源辐射的辐射形状是球形、或圆柱形或壳形。在一些实施例中，通过一源辐射的辐射形状是不对称的。
图4B至4F示出了根据本发明的一些实施例与多个点源距离的多个模拟瞬时辐射率水平。
图4G至4H示出了根据本发明的一些实施例用于多个示例性同位素与一源的距离并通过组织接收的示例性发射累积辐射的多个模拟结果。
在一些实施例中，图4G至4H示出了多个示例性辐射同位素的多个点源实例的模拟结果，。图4G示出了125碘(I)、80毫戈瑞/小时、90天的点源辐射水平。图4H示出了169镱(Yb)，80毫戈瑞/小时，90天的点源辐射水平。
示例性辐射施加
图5A至5C是根据本发明的一些实施例随着时间的一脉管500简化示意横截面。
在一些实施例中，通过一辐射源508发射的辐射量变化足够快，使得脉管500的不同区域在不同时间经历不同的狭窄率(例如，由于过度增生及/或负性重塑)。
在一些实施例中，图5A至5C示出脉管500随着时间而渐进性狭窄，其中每个图以一虚线示出一先前的脉管内壁位置。其中，例如图5A示出初始的(例如，治疗前)多个脉管内壁503及多个脉管内壁522在狭窄后对适于在一内边界510及一外边界512之间的过度增生及/或负性重塑的多个辐射水平的反应。
图5B示出了经过一时间段后的脉管500，其中辐射源508内的多个放射性同位素已经衰变，在边界510、512之间的多个辐射水平的面积尺寸减小且更接近源580的位置。脉管500从脉管内壁位置522至脉管内壁位置524进一步变窄。
图5C示出了经过另一时间段后的脉管500，其中所述脉管表现进一步的狭窄。在一些实施例中，狭窄持续(例如，通过从源508发射的辐射启动及/或增强)直到脉管500完全地闭塞。
图6A是根据本发明的一些实施例的一脉管600内的一辐射源608的简化示意横截面图。在一些实施例中，选择多个辐射水平使得内边界610完全地及/或主要地包含在管腔601中，且内边界610及外边界612之间的所述治疗区域包含所述多个管腔壁603，例如，用于所述治疗时间的至少一部分。
在一些实施例中，选择源608的形状以影响一预期的组织区域。例如，在一些实施例中，源608是细长的(例如，包含关于图12源1208、图13源1308、图14A至14C源1408、图15源1508所示及/或所述的一个或多个特征)。例如，在一些实施例中，源608具有大体上圆柱形的形状。位于所述源的一长轴通常与所述管腔的一形貌对准的一细长源的一可能的优点是所述源能够辐照一更大的管腔部分(例如，与相同体积的球形源相比)。
在一些实施例中，定位及/或锚定源608使得所述源的一长轴与所述脉管及/或管腔的一长轴(例如，中心长轴)平行及/或具有一小角度(例如，0至30°、或0至10°、或0至5°、或更低、或更高、或中间角度或范围)，其中所述源被定位及/或锚定。
图6B至6C是根据本发明的一些实施例定位在一待治疗的脉管外600的多个辐射源608的简化示意截面。在一些实施例中，源608定位在邻近及/或靠近一靶区域(例如，一脉管600)，其中所述源定位在所述脉管管腔601外。在一些实施例中，例如如图6C所示，源608定位在邻近及/或靠近所述靶组织(例如，脉管600)的一脉管650(例如，脉管管腔651)内。在一些实施例中，例如所述源是由血管内输送至所述脉管管腔，然后在通过所述管腔壁前进至所述管腔外的一位置。其中，在一些实施例中，边界612表示配置为促进(例如，狭窄通过)过度增生及/或负性重塑的辐射的一外边界。
在一些实施例中，定位在一第一脉管650的一管腔651内的一源608配置为治疗(例如，通过辐照适合的多个辐射水平，例如，如本文中其他地方所述)所述第一脉管及/或另外的(多个)脉管600(另一个示例性实施例是关于图9B至9D所示及/或所述)。
图7是根据本发明的一些实施例的一正在进行多个辐射源708、709治疗的血管的简化示意横截面图。
在一些实施例中，多个源708、709用于治疗例如一较大面积的组织。在一些实施例中，在多个源708、709之间选择多个辐射水平及/或分离，使得所述源之间的一区域742，其中两个源例如皆未发射足够的辐射来例如促进过度增生及/或负性重塑(例如，多个外边界740)，但其中，在一些实施例中，例如在区域742中通过组织接收的重叠辐射的组合足够来促进过度增生及/或负性重塑。
示例性辐射源材料
多个示例性辐射源发射α及/或β及/或γ及辐射。
多个示例性发射同位素(“同位素”)包含135碘γ辐射同位素、192铱γ放射同位素、及32磷β放射同位素、以及其组合。
另外多个示例性同位素包含例如用于放射及/或肿瘤及/或神经外科及/或核医学领域中已知的任何同位素。示例性同位素例如包含198金、125碘、137铯、55o钴、55钴、56钴、57钴、57镁、55铁、32磷、90锶、81铷、206铋、67镓、77溴、129铯、73硒、72硒、72砷、103钯、203铅、111il铟、52铁、167铥、57镍、62锌、63铜、201铊、及123碘以及其组合。
在一些实施例中，本文中所述的一辐射源或种源包含例如如上所列的一个或多个同位素。
示例性辐射水平
在一些实施例中，辐射的总累积(总剂量)在10至35戈瑞(Gy)之间。示例性辐射包含在1至500毫戈瑞/小时、或100至500毫戈瑞/小时、或100至300毫戈瑞/小时、或更低、或更高、或中间范围及数值的总剂量及/或速率下施加0.1至120戈瑞、或0.5至80戈瑞、或1至60戈瑞、或1至45戈瑞、或2至40戈瑞、或2至36戈瑞的总辐射。示例性辐射包含在500至1000毫戈瑞/小时、或500至1500毫戈瑞/小时、或300至1500毫戈瑞/小时、或300至2000毫戈瑞/小时、或更低、或更高、或中间范围及数值的总剂量及/或速率下施加0.1至20戈瑞、或0.1至15戈瑞、或1至15戈瑞、或1至13戈瑞的总辐射。
在一些实施例中，组织的一靶区域暴露于急性辐照及/或慢性辐照。
在一些实施例中，急性辐照是在超过500毫戈瑞/小时(例如，500至1500毫戈瑞/小时、及/或500至1000毫戈瑞/小时、或更低、或更高、或中间范围或数值)的辐照速率下为0.1至40戈瑞或0.1至13戈瑞。
在一些实施例中，慢性辐照是在5至500毫戈瑞/小时、或25至500毫戈瑞/小时、或50至500毫戈瑞/小时、或50至200毫戈瑞/小时、或更低、或更高、或中间范围或数值之间的辐照速率下为0.1至120戈瑞、或0.1至40戈瑞、或1至40戈瑞。
图4I是根据本发明的一些实施例所示多个示例性辐射率及多个总辐射剂量的表，其中所示的多个辐射数值是组织暴露的多个辐射水平。
多个示例性辐射率及辐射剂量用以给定辐射率达到所述总剂量所需的暴露时间以小时为单位(或秒-标记为“secs”)来标记。表中速率及/或总剂量不适合的多个区域，例如过低或过高(例如，如本文中所述的(多个)治疗的过度增生及/或负性重塑)标记为“x”。在一些实施例中，表中暴露时间长于根据本发明的一些实施例进行的治疗的多个区域以“-”来标记。
值得注意的是，在图4I中呈现的数值是平均每小时的数值，且实际辐射强度随时间及距离减小。
图4I示出了根据一些实施例的慢性及急性辐射治疗的多个辐射率及多个剂量。在不一定要受到理论的约束下，所述表在一些实施例中示出了：
-过度增生及/或负性重塑预期是在1至400毫戈瑞/小时的辐射率下，总剂量为2至40戈瑞。在一些实施例中，过度增生及/或负性重塑预期是在1至400毫戈瑞/小时的辐射率下，总剂量为2至80戈瑞。
及/或
-过度增生及/或负性重塑预期是在500至1000毫戈瑞/小时的辐射率下，总剂量为2至13戈瑞。在一些实施例中，精确的辐照在高于1000毫戈瑞/小时的速率下促进过度增生及/或负性重塑。
及/或
-具有低总剂量的低辐射率(低于400毫戈瑞/小时且全部低于1戈瑞)预期不会产生足够的用于例如本文中所述的(多个)治疗的过度增生及/或负性重塑。
及/或
-具有高总剂量的高辐射率(高于500毫戈瑞/小时且全部高于14戈瑞)预期不会产生足够的用于例如本文中所述的(多个)治疗的过度增生及/或负性重塑。
在一些实施例中，累积剂量超过40戈瑞的较低剂量速率(例如，<10毫戈瑞/小时、或<1毫戈瑞/小时、或<0.1毫戈瑞/小时)引起过度增生及/或负性重塑。
图4J是根据本发明的一些实施例所示关于总辐射剂量及多个辐照速率用于过度增生血管生长及/或负性重塑可能性的表，其中所示的多个辐射数值是组织暴露的多个辐射水平。
在一些实施例中，图4J所示的所述辐射率是指一平均辐射率(例如，取决于所使用的多个特定同位素的半衰期(half-life))。在一些实施例中，图4J示出了32P的多个平均辐射率。
图4J示出了通过过度增生及/或负性重塑在0及1之间在任意单位的血管闭合的可能性。
图4K是根据本发明的一些实施例的图4J的所述表的图形表现形式。
在一些实施例中，图4J至4K示出了血管闭合率的范围，作为平均剂量速率的一函数。其中一些实施例所示的平均剂量速率所使用的放射同位素为32P，且在一些实施例中，可能的血管闭合(任意单位>0)、及很少或没有血管闭合可能性(任意单位＝0)、及血管闭合的多个边界对于全部的多个示例性同位素来说是相同的。在一些实施例中，对于最高可能的血管闭合(任意单位＝1)，其他多个示例性同位素的多个辐射率及/或多个总辐射剂量在图4J至4K中所示的那些的30％、或25％、或20％内，且例如取决于所述同位素半衰期。
在一些实施例中，血管闭合速率(例如，通过过度增生及/或负性重塑)是0.01至10毫米/月、或0.1至7毫米/月、或0.2至5毫米/月、或约1毫米/月、或更低、或更高、或中间范围或速率。
在一些实施例中，多个示例性辐射水平包含图4I及/或图4J表中的任何部分，其中表示了血管闭合的可能性，例如，在图4I中表中未标记为“-”或“x”的多个部分，例如，在图4J表中数值>0的多个部分。在一些实施例中，示例性辐射是在表内的任意两个这样的点之间选择的一范围及/或包含比图4I及图4J的表中所表示的数值超过高达10％或20％的数值。
急性辐射实例
表1
对于急性辐射实例1及2，在一些实施例中，在所述内边界内包含的所述区域内，在所述源及所述内边界之间的总辐射暴露的多个水平适于(例如，新内膜(neointimal))过度增生及/或负性重塑。在所述内边界及外边界之间的所述区域有较低的过度增生及/或负性重塑的可能性(例如，新内膜)。
慢性辐射实例
表2
对于慢性辐射实例3及4，在一些实施例中，在所述内边界内包含的所述区域内，在持续时间小于45天且在适于过度增生及/或负性重塑的水平(例如，新内膜)下，在所述源及所述内边界之间的总辐射暴露的多个水平对于过度增生及/或负性重塑过高。在所述内边界及所述中边界之间的所述区域中，多个辐射水平适于(例如，新内膜)过度增生及负性重塑的可能性。在所述中边界及所述外边界之间的所述区域中，多个辐射水平适于限制(例如，新内膜)过度增生及负性重塑的可能性。
在一些实施例中，在文献(例如，根据下表3及/或下文所述的一个或多个“附加项目”)中发现(多个)示例性辐射水平，其表示辐射可能造成狭窄的(多个)数值。在一些实施例中，可能造成狭窄的现有技术的多个辐射值用于达成例如如本文中所述的(多个)脉管的逐渐狭窄。
表3
另外项目
冠状动脉内辐照：用于预防猪内再狭窄的剂量反应21
本项目的特征是在涉及Ir192源的一经皮经腔的冠状动脉血管成形术(percutaneous transluminal coronary angioplasty)后，在猪内取决于再狭窄效应的一剂量反应。在30天后的组织病理学分析，接受20戈瑞及15戈瑞的20只动物显示一新内膜区域减少71.4％及58.3％。
然而，暴露于10戈瑞的10只动物显示一新内膜区域增加123％。
32P放射性支架的“边缘效应”22
本文的特征是使用半放射性支架(支架的一半是放射性的-“热”-另一半是冷的)-32P源-移植20只动物的冠状动脉，试验进行了12周。
原始支架实施管腔直径平均为2.8毫米。
暴露于最大辐射(～100至500戈瑞)及无辐射的多个区域显示管腔直径减小至2.4毫米。
暴露于部分辐射-“中间支架(mid-stent)”(～10至30戈瑞)的多个区域显示管腔直径减小至1.9毫米。
在大鼠间质干细胞中通过低剂量电离辐射诱导毒物刺激作用(hormesis)
在本项目中，大鼠MSCs暴露在100毫戈瑞/分钟的剂量速率下为20、50、75以及100毫戈瑞的5MV X-射线。所述细胞在暴露24小时后分析。
全部的辐射显示活细胞计数(viable cell count)增加，最高结果-在75毫戈瑞下从基线5至11(104个细胞)。
此外，MAPK/ERK-细胞增生信号通路激酶(cellular proliferation signalingpathway kinase)-的升高已经从一基线1(任意单位)升高至辐照后6小时达到一峰值4，且辐照后24小时达到1至2.5-在75毫戈瑞。
低剂量电离辐射增强正常人肺纤维原细胞(fibroblast)的细胞增生24
本项目的特征是人肺纤维原细胞暴露至137铯γ辐射(在0.8戈瑞/分钟的剂量速率下从0.015戈瑞至2戈瑞)后的增生，细胞在辐照后24、48及72小时后分析。
结果显示细胞数量在0.015至0.05戈瑞时增加(峰值增生，从1.5基线至3.6(X104))，且在大于1戈瑞时数值减少。
此外，在0.05戈瑞时发现MAPK、ERK2及p38蛋白质的峰值升高。
“糖果包裹效应(candy wrapper effect)”-由于新内膜增生(hyperplasia)或重塑？25
在本项目中，11个人类患者用32P(1.5至4微居里)Palmaz-Schantz支架的植入治疗，且在手术后6个月诊断。
在中央支架连接处(articulation)(20％)及在边缘(13％)发现显着的再狭窄区域。
平均管腔直径从2.99毫米减小至1.38毫米。
在距离3.0毫居里32P支架的表面0.5毫米处的估计累积放射性剂量约为20戈瑞，且在0.1毫米处为.125戈瑞。
β-粒子发射放射性支架植入-安全性及可行性研究26
在本项目中，26个患者用32P(14.3天HL，0.75至1.5微居里)治疗，且在6个月后诊断。
MLD从手术前0.87毫米增加至手术后2.84毫米，MLD在追踪时为1.85毫米。
需要注意的点是-本项目中声明没有发现再狭窄，但管腔区域减少。
此外，这是唯一一个专门避免气囊(balloon)损伤的项目，但边缘效应仍然出现。
32p放射性β发射情况的短期及中期结果27
在本项目中，82个人类患者分为3组，且用32P-1.71MeV，具有14.3天HL时间-治疗，发射支架具有0.75至3微居里、3至6微居里及6至12微居里的多个活性水平。
所述患者在手术后6个月诊断。
以0.75至12微居里在距离所述支架表面0.5毫米在超过28天期间输送8至140戈瑞的总剂量。
在6个月后，组1、2、3的平均管腔直径与参考直径3.17、3.13及3.17毫米相比其结果为1.6、1.9及1.74毫米。
此外，管腔区域损失在靠近支架边缘为～2.7平方毫米，相比在支架中心处为～0.8毫米。
γ辐射治疗后的边缘再狭窄及几何结构缺失(geographical miss)
本项目探讨导管气囊相关损伤(“几何结构缺失”)与边缘再狭窄之间的关系。
100个患者用γ辐射192Ir/安慰剂(placebo)治疗。
对于直径为2毫米及4毫米的脉管，规定剂量为15戈瑞/18.5戈瑞。
追踪辐照边缘MLD-1.60毫米，相比参考值2.63毫米。
追踪安慰剂边缘MLD-1.89毫米，相比参考值2.66毫米。
晚期管腔损失在GM+组为0.74毫米，相比在GM–组为0.13毫米。
边缘再狭窄在80个辐照支架边缘中发现8个，而在84个安慰剂中发现4个。
示例性的内部问题/风险
示例性辐射源
示例性几何结构
在一些实施例中，一辐射源及/或种源几何结构是细长的，例如，近似圆柱形。例如，包含关于图6A、12、13、14A至14C、15、17A至17B中的一个或多个所示及/或所述的一个或多个特征。
在一些实施例中，一种源形状是球形、圆柱形、椭圆形、长方体。在一示例性实施例中(例如，如图12、13、14A至14C、15、17A至17B所示)，一辐射源形状是具有两个球形端的圆柱形。
在一些实施例中，一辐射源是嵌入另一材料及/或结构中，例如，一脉管及/或脉管支持结构(例如，支架)、一生物可降解高分子、一黏合剂、一卵圆孔封堵材料(amplatzer)。
在一些实施例中，一辐射源的尺寸及/或形状用于血管内插入及/或定位。在一些实施例中，选择一辐射源尺寸及/或形状以用于一治疗管腔。
示例性源强度及相对强度
在一些实施例中，用于一单一治疗的一辐射源及/或多个辐射源包含0.01至20毫居里、或0.01至20毫居里、或0.1至20毫居里、或0.1至10毫居里、或更低、或更高、或中间范围或数值。例如，用于(多个)慢性辐射治疗。
在一些实施例中，用于一单一治疗的一辐射源及/或多个辐射源包含0.01至100微居里、0.1至50微居里、或1至15微居里、或更低、或更高、或中间范围或数值。例如，用于(多个)急性辐射治疗。
在一示例性实施例中，多个放射性同位素是均匀地分布于一源内(例如，通过另一材料包覆的一种源的内部)。例如，所述均匀分布意味着在所述源的外边界的辐射强度是均匀的。
在一些实施例中，通过一源发射的所述辐射场的一几何结构形状(例如，在一些实施例中，其中所述场的形状是定义为一个或多个相同辐射水平的形状)是球形、圆柱形、或一复杂及/或不规则形状。
在一些实施例中，例如，当多个放射性同位素在所述源内均匀地分布时，所述辐射场的所述形状与所述源材料的形状相同。可替代地，在一些实施例中，例如，当多个放射性同位素在所述源材料及/或源内非均匀地分布时，所述辐射场形状与所述源形状及/或种源形状不同。
在一些实施例中，一个或多个源(例如，种源、装置、一装置的部分)在全部方向(例如，均匀地)上以多个示例性辐射水平进行辐照。在一些实施例中，一个或多个源(例如，种源、装置、一装置的部分)在不同的方向上辐照至不同的程度，例如，其中，在一些实施例中，一源的一个或多个部分被屏蔽(shield)(例如，用较厚的包覆(encapsulation)及/或不同的成分包覆，例如，包含一附加的屏蔽层)。
示例性源及/或种源结构及/或材料
在一些实施例中，一个或多个源是一种源，所述种源包含(多个)辐射源(多个同位素)及用于容纳(例如，包覆)所述同位素的固体或混合材料。
在一些实施例中，所述包覆材料是金、钛、不锈钢、镍钛合金(nitinol)、铂、或其组合、及/或近距离放射治疗现有技术中已知的任何材料，且作为一医学上未来的辐射源密封器(containment)。
在一些实施例中，包含放射性同位素的所述源单独地包覆在不锈钢中。在一些实施例中，然后将所述不锈钢包覆焊接至一锚定结构(例如，包含关于图12、13、14A至14C、15、17A至17B的一个或多个所示及/或所述的一个或多个特征)。
在一些实施例中，一种源包含由一非辐射材料外壳包覆的一放射性材料核心。在一些实施例中，一种源包含位于两层非辐射材料的之间的放射性材料，例如，其中，在一些实施例中，辐射材料部分地或完全地覆盖一非辐射材料核心，然后再由非辐射材料包覆。
在一些实施例中，辐照材料位于种源内的非中心位置，例如，一包覆材料厚度围绕所述辐照材料核心而变化。
在一些实施例中，种源包覆材料包含可降解材料。例如，包含氧化再生纤维素(oxidized regenerated cellulose)及/或其他生物可降解材料。在一些实施例中，放射性同位素嵌入于多个纤维素(例如，氧化再生纤维素)链(strand)内及/或涂覆在所述多个链的外表面上。在一些实施例中，一生物可降解包覆材料设计微在一治疗持续时间后崩解(disintegrate)，例如，所述多个放射性同位素从所述种源释放，且例如在身体内稀释及/或通过身体移除。
在另一实施例中，包含源的所述同位素包含多个放射性同位素，所述多个放射性同位素混合及/或掺入栓塞现有技术中已知的一个或多个高分子，例如，明胶泡沫、合成高分子(例如，聚乙烯醇(poly(vinyl alcohol))。例如，生物可吸收微球(bioresorbablemicrosphere)(例如由壳聚糖(chitosan)及/或聚乙二醇(poly(ethylene glycol))衍生物组成)。例如，原位胶凝液体栓塞(in situ gelling liquid embolics)。例如，不透射线栓塞(例如，其在体内为可追踪的)。
在一实施例中，一个或多个类型的放射性同位素均匀地整合在所述高分子中。
示例性组织损伤
通过示例性硬化剂的示例性组织损伤
在传统的血管治疗中，硬化治疗(sclerotherapy)被称为是向血管畸形注射一刺激物以造成内皮细胞死亡，随后是所述脉管的结疤(scarring)及闭合(obliteration)。在一些实施例中，相较于硬化治疗现有技术中所造成的伤害，(多个)硬化治疗刺激物是用于造成较轻微的伤害，例如，一较低区域及/或体积的组织受影响、对组织的刺激及/或损伤较不明显中的一个或多个。在一些实施例中，硬化治疗刺激物的使用浓度低于硬化治疗现有技术中使用的浓度，例如，(多个)硬化治疗浓度的1至90％、或5至90％、或5至50％，或更低、或更高、或中间百分比的浓度。
在一些实施例中，一套组(kit)包含一个或多个辐射源及一硬化剂给料(supply)(例如，包含一个或多个硬化剂，例如，作为一流体)。其中，在一些实施例中，所述辐射源是以耦接一锚定装置及/或作为一锚定装置的部分来提供(例如，根据本文中所述的一个或多个锚定装置实施例及/或附图所示)。在一些实施例中，所述硬化剂是以一治疗(例如，如根据本文中所述的多个实施例)浓度及/或量来提供，例如，所述套组包含一单一使用量的硬化剂。
例如，包含关于图1A步骤103及/或图1B步骤106所述的一个或多个特征，在一些实施例中，将一个或多个硬化剂(例如，硬化剂治疗现有技术中已知的)施用(例如，经皮地(percutaneously))至一治疗区域。在一些实施例中，将(多个)硬化剂施用至一正在进行治疗的病理区域(例如，一AVM病灶)。
在一些实施例中，(多个)示例性硬化剂使用血管治疗现有技术中使用的水、等渗盐水(isotonic saline)及/或其他溶剂中的一个或多个来稀释(例如，稀释至例如如下文详述的多个示例性浓度)。
示例性硬化剂包含：
(多个)生物制品，例如，OK-432(例如，)，是一冷冻干燥的生物制品，由化脓性链球菌(Streptococcus pyogenes)的SU菌株(A组)通过用苄甲青霉素(benzylpenicillin)及热处理来制备。(OK-432)通过诱导ICAM-1表现而产生与动脉粥样硬化(atherosclerosis)相似的炎症反应。在一些实施例中，使用0.1至20KE/mL浓度的OK-432、或更低、或更高、或中间数值或范围的OK-432。
(多个)化学刺激物，例如，甘油(glycerin)，其是作为一腐蚀剂(corrosiveagent)的一化学刺激物，通过一重金属烧灼作用(cauterizing effect)损伤细胞。在一些实施例中，使用的甘油浓度为0.1％至75％，或更低、或更高、或中间百分比或范围。
(多个)酒精，例如，乙醇。一般来说，乙醇用作一95％或100％的溶液。在不一定要受到理论的约束下，认为乙醇是通过使血液蛋白质变性而化学性地损伤所述血管内皮。在一些实施例中，使用的酒精(例如，乙醇)的浓度为0.1％至100％、或更低、或更高、或中间百分比或范围。使用乙醇可能的益处包含乙醇是高效性、及/或快速稀释、及/或廉价的。
(多个)洗涤剂(detergent agent)，例如，聚多卡醇(polidocanol)、十四烷基硫酸钠(sodium tetradecyl sulfate，STS)。在不一定要受到理论的约束下，认为例如聚多卡醇及/或STS的洗涤剂是通过破坏及/或变性细胞膜来杀死细胞，例如，消散细胞质，例如，仅留下细胞核。在一些实施例中，使用的聚多卡醇浓度为0.0005％至5％、或更低、或更高、或中间百分比或范围。在一些实施例中，STS的浓度为0.0001％至3％、或更低、或更高、或中间百分比或范围。
(多个)高渗溶液(hyperosmolar solution)，例如，高渗盐水(氯化钠23.4％)。在不一定要受到理论的约束下，认为高渗溶液通过脱水影响内皮细胞及红血球的细胞破坏是非特异性的。在一些实施例中，氯化钠的浓度为0.1％至25％、或更低、或更高、或中间百分比或范围。
(多个)血管造影造影剂(angiography contrast agent)，例如，(多个)离子造影剂。其中，示例性血管造影造影剂包含泛影酸盐(diatrizoate)、泛太酸盐(metrizoate)，碘酞酸盐(iothalamate)，碘克酸盐(ioxaglate)，碘比醇(iobitridol)及其组合。在不一定要受到理论的约束下，一造影剂(contrast media)的特性之一是增加内皮的通透性，其授予造影剂具有高渗特征，例如，可能造成通过脱水影响内皮细胞及红血球的细胞破坏是非特异性的。
在一些实施例中，泛影酸盐的浓度为0.1至1500毫克/毫升、或更低、或更高、或中间浓度或范围。在一些实施例中，泛太酸盐的浓度为：0.1至2000毫克/毫升、或更低、或更高、或中间浓度或范围。在一些实施例中，碘酞酸盐的浓度为0.1至1700毫克/毫升、或更低、或更高、或中间浓度或范围。在一些实施例中，碘克酸盐的浓度为0.1至1800毫克/毫升、或更低、或更高、或中间浓度或范围。在一些实施例中，碘比醇的浓度为100至500毫克碘/毫升、或200至350毫克碘/毫升、或约300毫克碘/毫升，或更低、或更高、或中间浓度或范围。
通过初始辐照的示例性组织损伤
在一些实施例中(例如，在本文中所述的可替代的或另外的其他损伤技术)，内皮损伤是通过一初始高剂量辐照。在一些实施例中，脉管组织是暴露在一高剂量离子辐照的急性施用。例如，在一些实施例中，组织是暴露在超过500毫戈瑞/小时的速率下的一总量为14至200戈瑞。
在一些实施例中，例如一脉管内皮层的一部分的初始辐射在微观上损伤及/或刺激所述层。
在不一定要受到理论的约束下，认为初始高剂量辐照会破坏内皮完整性，这意味着随后的低剂量及/或低剂量离子辐照的施用会促进SMC迁移及过度增生。
在一些实施例中，初始损伤及/或刺激是通过将包含一个或多个低持续时间半衰期同位素的种源定位在所述治疗部位来达成。在一些实施例中，种源包含(多个)低持续时间半衰期同位素(例如，配置为造成一初始损伤)以及(多个)较高持续时间半衰期同位素(例如，配置为提供低水平辐照)，以例如促进过度增生及/或负性重塑)。在一些实施例中，所述(多个)低持续时间半衰期同位素配置为在初始1分钟至植入后1小时、或植入后1小时至10小时、或植入后1小时至24小时，或更低、或更高、或中间范围或持续时间以伤害性及/或刺激性水平辐照靶组织。
在一些实施例中，一种源包含一单一放射性同位素，所述放射性同位素分布在种源内、及/或配置为初始以一足够高的水平辐照所述组织来造成刺激及/或损伤伤害的量、及在一段时间后，例如以所选择的较低水平辐照所述组织来促进过度增生及/或负性重塑。
可替代地或另外，在一些实施例中，一线性加速器用于在一靶组织区域施用一辐射强度场，其中例如选择所述辐射强度场、及/或暴露的持续时间、及/或靶组织区域(例如，根据一治疗计划)以损伤及/或刺激所述组织。
可替代地或另外，在一些实施例中，立体定位手术用于在一靶组织区域施用一辐射强度场，其中例如选择所述辐射强度场、及/或暴露的持续时间、及/或靶组织区域(例如，根据一治疗计划)以损伤及/或刺激所述组织。
在一些实施例中，初始辐射作为一损伤机制(随后是低水平辐射)，包含如参考文献17中所述的多个辐射水平的一个或多个特征。
组织损伤的示例性机械方法
在一些实施例中，(例如，在本文中所述的可替代的或另外的其他损伤技术)组织(例如，一脉管的一个或多个部分的例如内皮组织)为机械损伤及/或刺激。
在一些实施例中，损伤是通过气囊血管成形术进行，其中，例如，通过对定位于所述脉管内的气囊充气(inflation)使脉管部分膨胀(例如，过度膨胀)。例如，通过对所述气囊充气至原始血管尺寸(例如，直径)的1.01:1至2:1、或1.05:1至1.5:1、或更低、或更高、或中间比率或范围的尺寸(例如，中心气囊区域直径)。在不一定要受到理论的约束下，认为所述血管的伸展导致内皮层的机械损伤，例如，其促进SMC迁移及增生(例如，在一些实施例中，是通过暴露于低辐射来促进)。在一些实施例中，气囊导管是在手术后提取的。在一些实施例中，所述气囊是通过导管输送至预期损伤的治疗区域的血管成形术气囊。
可替代地或另外，在一些实施例中，机械损伤是通过立体定位手术。
可替代地或另外，在一些实施例中，机械损伤是通过定位在所述待治疗的脉管内的一支架的移动，例如，其中摩擦刺激及/或损伤组织(例如，内皮组织)。在一些实施例中，支架是线性及/或扭曲地移动，例如，通过操作与所述支架相连的一导丝(guidewire)。
可替代地或另外，在一些实施例中，机械损伤是通过一导丝的移动。在一些实施例中，所述导丝定位在一治疗区域。在一些实施例中，移动(例如，横向地及/或通过扭曲)所述导丝使得所述导丝的(多个)部分(例如，所述导丝尖端)例如在移动期间接触及/或压靠所述脉管内皮细胞层。在一些实施例中，产生的摩擦例诱导内皮损伤及/或刺激。
通过消融(ablation)的示例性组织损伤
在一些实施例中，将一消融装置输送至一靶区域(例如，通过一导管)。在一些实施例中，所述消融装置包含(多个)部分(例如，一尖端)，其配置为加热及/或冷却接近及/或接触所述(多个)部分的组织。在不一定要受到理论的约束下，认为对组织(例如，内皮组织)施加高温或低温会通过蛋白质变性及/或破坏而导致细胞伤害。
示例性消融技术包含：
射频消融(radiofrequency ablation，RFA)，例如，通过例如对中频或高频交流电的电阻在例如一导管尖端产生热。
微波消融，例如，通过例如一导管尖端发射电磁波(例如，300MHz至300GHz)且局部地传输至组织。在一些实施例中，多个受影响的组织水分子振动，而产生热。
激光消融(laser ablation)，例如，聚焦激光束(focal laser beam)从一导管(例如，所述消融导管尖端)发射且例如朝向靶组织处及/或在靶组织处。在一些实施例中，所述激光是高通量的(high fluxed)，例如，蒸发及/或升华(sublimate)组织。在一些实施例中，激光是低通量的，例如，通过将固体及/或液体材料转化为等离子体(plasma)来局部地消除所述固体及/或液体材料。在一示例性实施例中，例如使用CO2激光消融及/或烧灼(cauterize)细胞。其他示例性激光包含氩，铒，受激准分子(excimer)及Nd:YAG。
超声消融(ultrasound ablation)，例如，高强度聚焦超声(focused ultrasound)及/或磁共振引导聚焦超声(magnetic resonance guided focused ultrasound)。在一些实施例中，使用低频超声(0.25至2MHz)。在一些实施例中，使用例如聚焦于一局部靶组织区域的多个高能多重交叉光束(high energy multiple intersecting beam)。在一些实施例中，通过由于声波吸收(acoustic wave absorption)引起的机械振动来产生在(多个)靶区域局部化的消融温度。在一些实施例中，进行超声消融是非侵入性的。在一些实施例中，进行超声消融是在血管内的(endovascularly)(IVUS)。
低温消融(cryogenic ablation)，例如，低温造成冷却细胞伤害。在一些实施例中，冷却的(多个)流体在与靶组织接触及/或放置靶组织附近的一装置内循环。在一些实施例中，所述装置包含冷却的尖端，例如一空心尖端，冷却的(多个)流体在其内循环。在不一定要受到理论的约束下，认为细胞伤害是遭受通过与冰晶形成相关的机械损伤(例如，其破坏细胞膜)、及/或由于低温引起的代谢功能障碍(metabolism dysfunction)。在一些实施例中，间接伤害是由与血液凝血及/或细胞凋亡诱导相关的缺血(ischemia)造成。
气囊血管成形术(balloon angioplasty)，例如，热或冷气囊血管成形术。例如，使用例如如本文中所述的一种或多种技术，其中接触待治疗的组织的装置包含一冷却及/或加热的气囊，例如，一流体填充的气囊，其中所述流体将热传递至所述装置及/或从组织传递至所述装置。
在一些实施例中，用相同的装置及/或在相同手术期间进行机械损伤及消融损伤，例如，一冷却及/或加热的血管成形术气囊，用于对脉管组织(例如，内皮组织)造成温度相关及机械损伤。
示例性应用
动脉瘤的示例性治疗
图8A是包含一动脉瘤816的一血管800的简化示意图。
图8B至8E是根据本发明的一些实施例说明图8A的所述动脉瘤治疗的简化示意图。
在一些实施例中，一结构818定位在动脉瘤816附近(例如，在与动脉瘤816相关的一管腔801内)。在一些实施例中，结构818包含及/或耦接至一放射源808。在一些实施例中，定位结构818，使得源808在动脉瘤816附近，例如，在所述动脉瘤底部(base)。
在一些实施例中，结构是一可膨胀的结构，其中，例如所述结构在管腔801内膨胀到位。例如，在一些实施例中，结构818例如是塑性膨胀到位，例如，通过气囊扩张。例如，在一些实施例中，结构818是一自膨胀结构，其在所述治疗部位输送及/或释放时膨胀(例如，弹性地)。
现回到图8D，在一些实施例中，结构818配置为具有膨胀及/或移动至动脉瘤中的一部分817。例如，在一些实施例中，源808位于一凸起(protrusion)817上，在一些实施例中，凸起817配置为伸直(unbend)(例如，弹性地)至动脉瘤816中，例如，随着结构在管腔801内前进。
在一些实施例中(例如，如本文中其他地方所述，例如，关于图2A至2C)，例如如图8C及8E中所示，例如由于过度增生及/或负性重塑引起动脉瘤的一内壁随着脉管内壁形貌从816变化至820而收缩。
示例性血管畸形治疗
图9A至9D是根据本发明的一些实施例说明一血管畸形治疗的简化示意图。在一些实施例中，血管畸形950是与一肿瘤952相关的血管化(vascularization)。在一些实施例中，血管畸形950是一AVM。在一些实施例中，一个或多个源(例如，种源)的定位、及/或数量、及/或辐射是根据一治疗计画(例如，包含如图1B中所述的一个或多个特征)。
参考图9B，在一些实施例中，一个或多个源908(例如，种源)定位在血管畸形950附近。在一些实施例中，一个或多个源908定位在与血管畸形950连接的一脉管954内，例如，在供血于所述血管畸形的一个或多个动脉(例如，AVM病灶供血动脉)内。在一些实施例中，源908例如是通过过度增生及/或负性重塑来影响所述畸形950及/或脉管954的至少一部分的狭窄及/或闭合。
参考图9C，在一些实施例中，可替代地或另外，一个或多个源909定位在血管畸形950内，例如，通过将所述源锚定至血管畸形的一脉管(例如，内部)。在一些实施例中，一个或多个源909定位在所述血管畸形的一中心区域(例如，动静脉(arteriovenous)畸形病灶，例如，肿瘤病灶)(例如，在所述畸形的轴向中心的30至70％、或40至60％、或更低、或更高、或中间范围或百分比内)。在一些实施例中，源909例如是通过过度增生及/或负性重塑来影响所述畸形950及/或脉管954的至少一部分的狭窄及/或闭合。
参考图9D，在一些实施例中，可替代地或另外，多个源999(其中在图9D中，标识符指示多个源中的一个，每个源由一黑点指示)。可能使用超过一个源能够治疗待治疗的组织的一较大部分。在一些实施例中，源具有不同尺寸及/或形状的辐射发射(例如，如图9D中所示)。
示例性血管治疗
图10是根据本发明的一些实施例说明一瓣膜治疗的简化示意图。
在一些实施例中，一个或多个源1008(例如，种源)定位在一瓣膜附近，例如，心脏瓣膜，例如，静脉瓣膜(例如，深层静脉瓣膜)。在一些实施例中，(多个)源1008定位在所述瓣膜的一底部。
在一些实施例中，多个放射性同位素包覆在一支架尖端内，其中所述支架尖端定位在一静脉或心脏瓣膜附近。例如，连接至所述尖端的所述支架主体，在一些实施例中，其是非放射性的并将所述支架锚定到位。在一些实施例中，所述支架为所述脉管提供结构支撑，例如，防止狭窄超过一预期的几何结构。
在一些实施例中，慢性静脉功能不全(chronic venous insufficiency，CVI)、及/或心脏瓣膜功能不全、及/或逆流(regurgitation)(例如，与瓣膜功能不全有关)通过将一个或多个源(例如，发射如本文中其他部分及/或相关图式所述及/或所示的(多个)辐射水平)放置在一受影响的瓣膜底部附近来治疗，例如，为了通过所述瓣膜底部的增厚及减少尖点(cusp)之间的距离来引起瓣环成形术(annuloplasty)效果。在一些实施例中，一闭合最终距离是由足够坚固的一支撑结构确定，以将所述狭窄限制至一预期的瓣环(annulus)尺寸。
其他示例性治疗
在一些实施例中，治疗是(多个)肿瘤(例如，肿瘤相关的(多个)血管异常(anomaly)，例如，(多根)肿瘤供血血管)、及/或(多个)血管异常、及/或血管病状，其依赖或直接涉及(多根)异常血管形成的意思。在一些实施例中，治疗是血管生成(vasculogenesis)及/或血管新生(angiogenesis)。
在一些实施例中，血管新生的治疗包含在血管新生源处及/或附近植入一个或多个源(例如，发射如本文中其他部分及/或相关图式所述及/或所示的(多个)辐射水平)。例如，在一肿瘤内的血管新生。例如，将多根新生血管(neovessel)暴露至低剂量及/或低剂量速率辐射的源，从而导致多根血管的闭塞(例如，(多根)成熟的(developed)血管，例如，全部成熟的血管)，例如，减少及/或阻止肿瘤营养的供应。
在一些实施例中，血管的异常血管畸形(anomaly vascular malformation，AVM)及/或血管瘤(hemangiomas)(例如，眼、肝及心脏血管瘤)的治疗包含在所述血管异常、或畸形、及/或血管瘤体积内植入一个或多个源(例如，发射如本文中其他部分及/或相关图式所述及/或所示的(多个)辐射水平)，其可能会或可能不会跟随一血管损伤或刺激。定位在所述治疗窗口内的病状部分将经历血管生长、重塑或二者，并逐渐闭塞，从而消除病变(lesion)及/或所述病变的治疗部分。
在一些实施例中，治疗是精索静脉曲张(varicocele)，其中，例如，定位一个或多个辐射源以造成多根脉管(例如，与精索静脉曲张相关的多根静脉)的狭窄及/或收缩。
示例性锚定装置
在一些实施例中，一锚定装置包含、及/或部分或全部由包含放射性材料的材料构成。在一些实施例中，一个或多个辐射源(例如，种源)耦接至及/或附加至一锚定装置，在一些实施例中，锚定装置不包含放射性材料。
在一些实施例中，例如，在没有结构上支撑所述脉管的情况下，一锚定装置在一脉管内保持(hold)一个或多个辐射源。
图11是根据本发明的一些实施例包含一连接件1160的一锚定装置1118的简化示意图。在一些实施例中，一个或多个源1108通过一个或多个连接件1162附加至一脉管1100。在一些实施例中，连接件1162包含一个或多个钩，例如当装置1118在所述脉管内膨胀及/或装置118在所述脉管内移动时(例如，所述装置的前进(advancing)及/或收回(retraction))，所述钩配置为进入及/或穿透所述脉管壁。
图12是根据本发明的一些实施例的一锚定装置1218的简化示意图。在一些实施例中，装置1218包含一个或多个源1208。
在一些实施例中，源1208耦接至一个或多个可膨胀的部分1216、1222。在一些实施例中，源1208是细长的。在一些实施例中，源1208位在装置1218的中心区域(例如，对于一个或多个装置轴，在所述装置的一轴向中心的30至70％、或40至60％、或更低、或更高、或中间范围或百分比内)，例如，可能使所述源的位置位在一待治疗的管腔的一中心区域。其中，例如，在一些实施例中，当(多个)可膨胀的部分的一部分例如与所述脉管壁接触时，(多个)可膨胀的部分1216、1222配置(例如，尺寸及/或形状及/或偏差(例如，弹性地))为将所述源保持在一管腔的一中心区域(例如，在所述管腔的一轴向中心的30至70％、或40至60％、或更低、或更高、或中间范围或百分比内)。
在一示例性实施例中，(多个)可膨胀的部分是弹性的，其中，例如，所述(多个)可膨胀的部分以一收缩(例如，卷曲(crimped))配置(例如，通过一导管)输送至一治疗部位。在一些实施例中，通过将所述装置推出所述导管外及/或收回所述导管而将装置1218锚定在一脉管。然后，在一些实施例中，(多个)可膨胀的部分弹性膨胀至例如将所述装置锚定在所述脉管壁。在一些实施例中，一装置，其中(多个)可膨胀的部分1216、1222的一松弛(relaxed)配置具有比所述待治疗的脉管更大的尺寸(例如，直径)，通过所述多个可膨胀的部分施加的弹性力例如将所述装置保持定位。可替代地或另外，在一些实施例中，(多个)可膨胀的部分是塑性可膨胀的，例如，通过气囊膨胀。
在一些实施例中，多个可膨胀的部分是圆形的，可能通过多个可膨胀的部分防止损伤(例如，及相关的病状，例如，斑块凝血及/或沉积(deposition))所述脉管。在一些实施例中，一个或多个可膨胀的部分(例如，每个可膨胀的部分)形成从所述源1208开始并返回源1208的一环。在一些实施例中，两个可膨胀的部分1216、1222由一单一导线形成，其中所述导线的端部在所述源1208处连接。可替代地或另外，在一些实施例中，装置1318包含一个或多个可膨胀的部分，其没有终止于所述源处及/或、其终止于远离所述装置的一中心延伸，例如，一导线配置为突出至所述管腔中，例如，将所述装置钩至所述管腔壁(例如，包含关于图19装置1918所示及/或所述的一个或多个特征)上。
在一些实施例中，源1208包含一空心(hollow)，例如在一“8字形(figure ofeight)”配置中，所述导线穿过(例如，2次)所述空心。
在一些实施例中，一个或多个可膨胀的部分1216、1222的形状包含在一薄的长方体形状中(例如，其中所述长方体的厚度是所述装置的一最大线性尺寸的1至10％)。在一些实施例中，一个或多个可膨胀的部分的形状包含在一平面内，例如，如图12上所示，通过虚线平面所示。在一些实施例中，不同的可膨胀的部分的形状是通过多个长方体及/或在不同方向的多个平面定义(例如，如图12中所示)，其中所述多个平面彼此定向约90度。多个可膨胀的部分的不同角度可能加强了将所述膨胀装置锚定至所述脉管。
在一些实施例中，一装置具有一单一可膨胀的部分。在一些实施例中，一装置具有两个可膨胀的部分(例如，如图12中所示)。在一些实施例中，一装置具有多于两个的可膨胀的部分，例如，3至20、或3至10，或更低、或更高、或中间数字或范围。在一些实施例中，一装置具有不同尺寸及/或形状的可膨胀的部分。
在一些实施例中，多个可膨胀的部分包含镍钛合金、不锈钢、钴铬中的一个或多个。在一些实施例中，多个可膨胀的部分由导线构成。
图13是根据本发明的一些实施例的一锚定装置1318的简化示意图。在一些实施例中，图13根据关于图12所述及/或所示的一个或多个特征示出了一装置，其中装置1318包含多于两个的可膨胀的部分，例如，6个可膨胀的部分1316。在一些实施例中，从所述装置的一中心区域的一侧或两侧延伸的多个可膨胀的部分沿所述装置的一长轴(例如，沿所述装置的整个纵轴)均匀地分散在一个或多个轴点。
图14A至14C是根据本发明的一些实施例的一锚定装置1418的简化示意图。在一些实施例中，锚定装置1418包含一个或多个可膨胀的部分1416、1422。在一些实施例中，配置一个或多个可膨胀的部分(例如，形状及/或尺寸及/或弹性偏压)，使得当所述装置展开时，一个或多个可膨胀的部分的一高比例(例如，所述可膨胀的部分的长度的20至80％、或20至70％、或较低、或较高、或中间百分比)与所述管腔壁接触及/或位在一外部部分(例如，在一体积内，其是管腔壁附近的所述管腔体积的20％或10％体积)。
所述(多个)可膨胀的部分与所述管腔壁之间的高接触可能增加所述装置与所述壁之间的摩擦，可能降低所述装置的迁移风险。
一高比例的可膨胀的部分位在管腔壁附近的另一可能益处是展开的所述装置对血流的影响较低，例如，可能降低凝血及/或沉积(例如，斑块的)的风险。
在一些实施例中，所述高比例的可膨胀的部分配置为接触管腔壁或在管腔壁附近(例如，在所述管腔的一中心部分内的所述(多个)可膨胀的部分长度及/或体积的一低部分)，在一些实施例中，是当所述(多个)可膨胀的部分配置为将一个或多个源1408保持在所述管腔的一中心区域中(例如，在所述管腔的一轴向中心的30至70％、或40至60％、或更低、或更高、或中间范围或百分比内)。
在一些实施例中，图14C示出了锚定装置1418的俯视图。在一些实施例中，一个或多个可膨胀的部分的形状(例如，当在一松弛配置时，例如，在一些实施例中，如图14A至14C所示)在远离源1408的所述装置及/或(多个)可延伸的部分最大投影横截面积1472的一小区域1470(例如，1至30％、或1至10％、或更低、或更高、或中间区域)中线性延伸。然后，在一些实施例中，所述(多个)可膨胀的部分的形状描绘了在与所述装置的所述源1408及/或纵向中心的一恒定距离处(例如，与所述源的距离变化至多为1至30％、或1至10％、或更低、或更高、或中间范围或百分比)的一环。
图15是根据本发明的一些实施例的一锚定装置1518的简化示意图。在一些实施例中，锚定装置1518具有一管状形状。在一些实施例中，锚定装置1518是编织(woven)结构，例如，由导线(例如，包含镍钛合金、不锈钢、钴铬中的一个或多个)编织而成。可替代地或另外，在一些实施例中，一管状锚定装置通过激光切割(例如，一空心管)构成。在一些实施例中，一管状结构是可充分压缩的，使得所述结构对其所在的所述脉管提供最小的支撑，例如，使所述结构不会防止所述脉管的狭窄。可替代地，在一些实施例中，结构1518是为所述脉管提供支撑的一支架。例如，在一动脉瘤治疗的情况下，例如当所述动脉瘤发生狭窄时，结构1518为所述脉管提供支撑。
在一些实施例中，结构包含一个或多个源1508及/或例如通过一凸起1517(例如，包含关于图8D至8E元件817所示及/或所述的一个或多个特征)耦接至一个或多个源1508(例如，种源)。在一些实施例中，凸起1517是从一编织结构1524的编织(weave)延伸的一导线。在一些实施例中，凸起1517配置为延伸(例如，弹性地)至一动脉瘤中。在一些实施例中，凸起是薄的(例如，0.01毫米至1毫米厚、或较低、或较高、或中间厚度或范围)。一薄的凸起可能能够进入一狭颈(narrow-necked)动脉瘤。在一些实施例中，结构1518是一动脉瘤移植物(graft)(例如，如现有技术中已知的)，其具有一个或多个凸起1517及/或源1598。
图16A至16B是根据本发明的一些实施例的一锚定装置1617、1618的简化示意图。在一些实施例中，(多个)结构1617、1618是通过编结(braiding)或编织构成。一编结及/或编织结构的一可能益处是能将所述装置卷曲成小尺寸(例如，小横截面尺寸)的能力，使其能够用于(多个)窄管腔及/或(多个)神经血管(nerovascularture)治疗。在一些实施例中，一个或多个种源附加至一编结结构。
图16C是根据本发明的一些实施例的一锚定装置1619的简化示意图。在一些实施例中，一锚定装置是一细长元件，例如，导线、带1619。在一些实施例中，所述细长元件例如使用血管内盘绕(coiling)现有技术中已知的(多种)技术在一脉管内缠绕(wrapped)及/或盘绕定位。
在一些实施例中，多个放射性同位素例如均匀地整合在所述结构(例如，结构1617、1618、结构1619)内。在一些实施例中，多个放射性同位素以不同浓度整合在所述结构、及/或其中仅所述结构的(多个)部分是放射性的。例如，在一些实施例中，多个放射性同位素包覆在一结构(例如，支架尖端)的一尖端内，其中耦接至所述尖端的所述支架的主体将所述尖端锚定到位。
图17A是根据本发明的一些实施例的一锚定装置1718的简化示意图。
图17B是根据本发明的一些实施例的图17A的所述锚定装置1718的简化示意平面图。
在一些实施例中，一锚定装置为一正在进行治疗的脉管提供结构，例如，防止所述脉管狭窄超过一预期的点。例如，在(多个)动脉瘤及/或瓣膜功能不全的治疗中，例如，其中预期一个区域的增厚及/或狭窄，而在一些实施例中，预期在所述脉管的其他(多个)部分流过所述管腔。例如，如关于图8C及8E所示，其中，在一些实施例中，管腔801的完整性由结构818维持。
在一些实施例中，锚定装置1718包含多个部分1720，在一些实施例中，所述多个部分1720通过附接(attachment)连接至另一结构(例如，一管状结构(例如，由高分子(例如，(多个)主动脉移植装置现有技术中已知的)构成)。
在一些实施例中，一个或多个部分1720包含金属及/或由金属(例如，包含镍钛合金、不锈钢、钴铬中的一个或多个)构成。
在一些实施例中，锚定装置1718(例如，在一些实施例中，其是一可膨胀的结构)包含多个源1708。
多个源的可能优点是增加对靶组织区域的辐照均匀性，可能能够治疗较大的管腔(例如，主动脉)及/或管腔区域。在一些实施例中，多个源意味着每个源可以具有较低的辐射水平来提供一特定治疗区域体积的治疗，可能意味着选择多个源以具有较低的(多个)面积区域(总和及/或每个源)，其中足够高的辐射以抑制(及/或促进较少的)过度增生及/或负性重塑。
在一些实施例中，锚定装置1718用于治疗(多个)较大的血管畸形(例如，(多个)主动脉瘤)，以例如使所述动脉瘤发生狭窄，其中(多个)部分1708及/或连接所述多个部分的一结构为所述脉管提供结构，例如，防止狭窄低于一预期的管腔几何结构。
图18是根据本发明的一些实施例的一锚定装置1818的简化示意图。在一些实施例中，装置的一个或多个部分包含放射性材料(例如，由放射性材料构成、及/或涂覆放射性材料及/或具有(多个)源嵌入放射性材料)。
在一些实施例中，锚定装置1818配置为锚定至一瓣膜，例如，一心脏及/或静脉瓣膜的底部。
在一些实施例中，装置1818包含一个或多个凸起1862。其中，在一些实施例中，(多个)凸起配置为增加展开的所述装置1818及管腔组织之间的摩擦，例如，通过(例如，用一所述凸起的一尖端)刺穿(impaling)及/或刺破(breaching)管腔壁、及/或(多个)突起及所述管腔壁之间增加的摩擦。在一些实施例中，装置1818是一可膨胀的装置，例如，塑性及/或弹性(例如，其中通过弹性压缩的释放使所述装置膨胀)。
图19A至19C是根据本发明的一些实施例说明将一锚定装置输送至一治疗区域的简化示意图。
在图19A，在一些实施例中，一可膨胀的装置1918是定位在一待治疗的管腔1901内，例如，通过将一导件(guide)1940(例如，导管)定位在所述管腔内，其中所述可膨胀的装置是定位在所述导件内、及/或通过所述导件1940前进。
在图19B，在一些实施例中，可膨胀的装置1918从所述导件前进及/或所述导件从所述可膨胀的装置收回。所述装置1922的一个或多个部分(例如，可膨胀的部分，例如参考所述的(多个)实施例所述、及/或参考本文标题为“示例性锚定装置”部分中的(多个)说明)膨胀及/或延伸。
在图19C，在一些实施例中，所述装置完全地位于所述导件的外部，在一些实施例中，所述导件被移除。在一些实施例中，所述装置在所述管腔内膨胀(及/或被膨胀)直到例如所述装置接触及/或锚定至所述管腔壁。
示例性实施例
中型AVM病变-双源，125碘
图20是根据本发明的一些实施例通过多个源治疗血管畸形病灶的简化示意图。
在一些实施例中，图20未示出所述多个源。
多个源特性-
一圆柱形形状源(例如，包含关于图14A至14C源1408所示及/或所述的一个或多个特征)，尺寸0.8x3毫米。
源电镀-不锈钢。
锚定装置-镍钛合金导线，周边管腔内定位(包含关于图14A至14C装置1418所示及/或所述的一个或多个特征)。
同位素-125碘，辐射强度为80[毫戈瑞/小时]，在植入时间均匀分布。
治疗阶段：
治疗计划-将所述两个源定位在多个病灶区域，其中所述辐射场在整个病灶体积的所述治疗窗口处-参见图20(病灶长度-40毫米)。
多个近距离放射治疗种源经皮输送至一AVM病灶部位中。
根据所述治疗计划策略，将所述多个源锚定在所述病灶内所选的位置。
病灶区域暴露至低剂量速率辐射-每个125I源的辐射强度参见图4C。
一硬化剂经皮输送至所述病灶区域中，在本实例所选的硬化剂为浓度3％的乙醇。
硬化剂引起内皮刺激，随后在所述病灶内发生一新生内膜(neointimal)过度增生(血管生长)反应。在所述硬化剂未诱导血管生长的一足够损伤的区域中发生负性重塑。
过度增生及重塑的多根血管逐渐地变窄直至完全闭塞。
大型AVM病变-单一源，169镱
图21是根据本发明的一些实施例的一血管畸形治疗的简化示意图。
源特性-
一单一源为圆柱形形状源(参见图14)，0.5x2毫米(在一些实施例中，图21未示出所述源)。
源电镀-镍钛合金。
锚定装置-镍钛合金导线，周边管腔内定位(参见图14)。
同位素-169镱，辐射强度为80[毫戈瑞/小时]，在植入时间均匀分布。
治疗阶段：
治疗计划-将源定位在病灶中心，其中所述辐射场在整个病灶体积的所述治疗窗口处-参见以下简化图(病灶长度-60毫米)。在一些实施例中，治疗涉及以多个治疗范围辐射水平(例如，不伤害及/或同时最小程度地损伤及/或辐射周围组织)辐照整个AVM模型。
近距离放射治疗种源经皮输送至一AVM病灶部位中心中。
将所述源锚定在所述病灶的所述中心处。
病灶区域暴露至低剂量速率辐射-169Yb源的辐射强度参见图4D。
一硬化剂经皮输送至所述病灶区域中，在本实例所选的硬化剂为未稀释的50％浓度的铬酸甘油(chromated glycerin)。
硬化剂引起内皮刺激，随后在所述病灶内发生一新生内膜过度增生(血管生长)反应。在所述硬化剂未诱导血管生长的一足够损伤的区域中发生负性重塑。
过度增生及重塑的多根血管逐渐地变窄直至完全闭塞。
动脉瘤的示例性治疗(例如，颅动脉瘤(cranial aneurysm))
图22是根据本发明的一些实施例的一动脉瘤治疗的简化示意图。
在一些实施例中，用于治疗动脉瘤的一装置2208包含连接至一辐射源2208(例如，种源)的一单一元件2222(例如，可膨胀元件)。在一些实施例中，
本实例以闭合一颅动脉瘤狭窄开口的一特定策略为特征，从而防止血液流至所述动脉瘤体积内、促进止血(hemostasis)及凝血(clotting)，其填充动脉瘤体积并消除出血风险。
示例性源特性
一圆柱形形状源(参见图14)，0.5x2毫米
源电镀-镍钛合金。
锚定装置-镍钛合金导线，周边管腔内定位(参见图14)。对于本应用仅产生一根侧导线(collateral wire)。
同位素-125碘，辐射强度为80[毫戈瑞/小时]，在植入时间均匀分布。
示例性治疗阶段：
治疗计划-将源定位在所述动脉瘤体积内的一位置处，其中所述治疗窗口与所述开口特异性地接触并促进其闭合。
一近距离放射治疗种源经皮输送至一颅动脉瘤部位中。
将所述源锚定在所述动脉瘤体积内的预期位置。
动脉瘤体积区域暴露至低剂量速率辐射-125I源的辐射强度参见图4C。
在所述动脉瘤的所述开口处对所述内皮层进行机械刺激是通过温和地旋转所述植入导线而在所述内血管层产生摩擦。
所述内皮刺激后，在所述动脉瘤的所述开口内发生一新生内膜过度增生(血管生长)反应，并且仅在所述区域内。
过度增生开口逐渐地变窄直至完全闭塞。
示例性腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm)
图23是根据本发明的一些实施例使用一辐照支撑结构的治疗的简化示意图。
本实例以促进主动脉移植物及一腹主动脉瘤段之间接触的一策略为特征，其中(多个)装置及/或(多个)方法(例如，如本文中所述)用于促进血管生长及所述动脉瘤壁的增厚，其持续地降低破裂风险直到组织与移植物结构接触。本实例以当发病机制在一开始为一梭形动脉瘤(fusiform aneurism)为特征，其中所述动脉瘤的直径比所述腹主动脉宽2毫米。本应用能够使用由一125碘源引起的一局部辐照(local irradiation)。
示例性源特性
放置在主动脉移植物上的源(参见图17)，每个源几何结构为0.3x1毫米
源电镀-钢。
锚定装置-包含所述装置的一主动脉移植物，其两个可选的锚定装置-如图18所用。
同位素-每个源包含125碘，辐射强度为80[毫戈瑞/小时]，在植入时间均匀分布以产生一圆柱形治疗体积。
示例性治疗阶段：
治疗计划-将源定位在所述动脉瘤体积内的一位置处，其中所述治疗窗口与所述动脉瘤血管壁特异性地接触。
经皮输送一装置及多个锚定机构。
将所述源锚定在所述动脉瘤体积附近及远端的预期位置。
动脉瘤体积区域暴露至低剂量速率辐射-125I源的辐射强度参见图4C。
在本实例中的所述损伤机制是内生的(endogenic)-一动脉瘤壁经历一连续发生的内皮功能障碍、炎症及SMC迁移，其在所述辐射治疗窗口下转变为新生内膜过度增生。
在所述动脉瘤的所述内壁内的一新生内膜过度增生(血管生长)反应开始发生。
过度增生开口逐渐地变窄直至与包含所述(多个)辐射源的所述移植物接触(例如，完全接触)。
示例性主动脉瓣膜瓣成形术(anuloplasty)
图24A是根据本发明的一些实施例的一锚定装置的简化示意图。
图24B是根据本发明的一些实施例的一瓣膜治疗的简化示意图。
本实例以重新成形(Re shaping)一瓣膜环(valve annulus)的一特定策略为特征，这样做是为了帮助多个瓣膜小叶(valve leaflet)以适当的方式满足需要，而无需更换患者自己的瓣膜的任何部分。
示例性源特性
所述辐射源嵌入远端锚(anchor)的支柱(strut)内。本部分用于辐射发射，并用于限制由于过度增生、低剂量诱导的现象引起的所述环的内生长(in-growth)，这意味着其相对坚硬(stiff)并盖有一高分子涂层以用于本现象的需要。
所述近端锚是较大的部分，以用于锚定至所述血管(主动脉)。
两个锚之间有一高分子连接它们。
锚定装置-从一管切割的镍钛合金结构。
同位素-125碘，辐射强度为80[毫戈瑞/小时]，在植入时间均匀分布。
示例性治疗阶段：
治疗计划-将源定位在所述瓣膜环内的一位置处，其中所述治疗窗口与所述开口特异性地接触并促进其闭合。
经皮输送一装置至所述主动脉瓣膜的部位。
将所述装置锚定在所述瓣膜附近内的预期位置。
环体积区域暴露至低剂量速率辐射-125I源的辐射强度参见图XX。
在所述动脉瘤的所述开口处对所述内皮层进行机械刺激是通过温和地旋转所述植入的远端锚而在所述内环层产生摩擦。
所述内皮刺激后，在所述环内发生一新生内膜过度增生(血管生长)反应，并且仅在所述区域内。
环逐渐地变窄直至其与所述远端(较小且辐射的)锚接触。
示例性方法
图25是根据本发明的一些实施例的一方法的流程图。
在2500，在一些实施例中，检查病状的解剖学及/或生理学，例如，使用关于图1B步骤100所述的一个或多个特征。
在2502，在一些实施例中，设计及/或选择及/或产生一理论治疗计画，例如，使用关于图1B步骤102所述的一个或多个特征。
在2504，在一些实施例中，设计一治疗窗口体积几何结构。
在2506，在一些实施例中，设计一辐射场。
在2508，在一些实施例中，选择放射源。
在2510，在一些实施例中，选择涂层材料。
在2512，在一些实施例中，选择同位素分布策略。
在2514，在一些实施例中，在考虑涂层及形状因素后，选择(多个)初始源活性(例如，通过包含及/或耦接至放射性材料的支架发射辐射)。
在2516，在一些实施例中，进行设计审查。
在一些实施例中，表4示出了图15方法的多个示例性实施例。
表4
图26是根据本发明的一些实施例的一示例性治疗方法的流程图。例如，在图22所示的一些实施例中，一慢性辐射治疗计划设计方法，例如，用于动脉瘤的一γ发射装置。
图27是根据本发明的一些实施例的一示例性治疗方法的流程图。例如，在图23所示的一些实施例中，一慢性辐射治疗计划设计方法，例如，用于动脉瘤治疗的一β发射装置。
图28是根据本发明的一些实施例的急性治疗的简化示意图。在一些实施例中，例如，如近距离放射治疗现有技术中已知的，急性治疗包含输送一辐照覆盖(irradiation-sheathed)的辐射源(或多个源)，以例如防止在输送期间组织的辐照。在一些实施例中，在一治疗持续时间，所述源从所述鞘(sheath)延伸。在一些实施例中，所述辐射源由血管内输送(例如，通过导管)。
图29是根据本发明的一些实施例的一示例性治疗方法的流程图。例如，在图28所示的一些实施例中，一急性辐射治疗计划设计方法，例如，用于动脉瘤治疗的一γ发射装置。
在本发明的一些实施例中，本发明涉及用于治疗肿瘤、及/或血管疾病、及/或血管异常、及/或血管病状的方法及/或装置，其使用包含低剂量电离辐射的一辐射方法。使用来自所述多根肿瘤血管内的一个或多个源来施用所述辐射，这样做是为了诱导增生，其将会阻塞或部分地阻塞所述多根肿瘤血管。
在本发明的一些实施例中，本发明涉及用于治疗与肿瘤存在相关的病状的方法及装置-恶性(malignant)及良性(benign)，以及血管及/或瓣膜异常-通过用一辐射方法来引起细胞过度增生/增生，所述辐射方法包含通过使用多个放射性组合物的低剂量电离辐射。这些方法及装置需要在体内输送放射源或多个放射源，这些放射源是输送至所述多根肿瘤血管中的一个或多个血管部位。这将导致血管阻塞/狭窄，使至少部分地阻塞受影响的多根血管。这种影响在所述辐射源所在的所述血管中发现，且(可能)在受辐射方法影响的多根邻近血管中发现。进行持续控制的辐射量输送以通过表现所述脉管的平滑肌细胞向内生长来进一步阻断(block)所述多根肿瘤血管，从而缩小其管腔直径。
过度增生效应的另一应用是用于瓣膜功能不全。通过在静脉、或心脏瓣膜、或其底部增厚所述组织，其尖端之间的距离减小，且恢复正常的瓣膜生理功能。
所述过度增生效应包含但不限于内膜/中膜，而是诱导多个特定靶细胞(例如，多个恶性细胞)的过度活性-其与由于所述血管阻塞导致资源缺乏相结合，可能耗尽其代谢并造成预期的细胞死亡。
在本发明的一些实施例中，本发明应用于依赖或直接涉及多根异常血管形成的任何肿瘤-意味着多根肿瘤供血血管(通过血管生成或血管新生产生)及/或任何类型的血管异常。
血管新生(以及其他方式)是一恶性肿瘤代谢资源补充的结果，因为其生长及代谢活性需要通过血流不断增加的营养供应。因此，达到一定尺寸(通常直径1至2毫米)的任何肿瘤都会分泌血管生长因子(主要为VEGF、bFGF)，这将诱导血管萌芽并从附近现有动脉产生血管。如今，一些癌症治疗方案包括基于血管新生的肿瘤治疗，其涉及使用基于化学蛋白的血管新生抑制剂1。在其他治疗方式中，辐射治疗/化疗与血管抑制药物(angiostaticdrug)一起使用，这往往显示出相互矛盾的结果-因为抑制血管新生可以增强放射性治疗的效果2。
血管畸形是一种血管解剖异常，其涉及一动脉及一静脉之间的分流(shunt)、一异常血管结构或两者。
血管畸形分为两个子类别：高流量畸形(其包括动静脉畸形(arteriovenousmalformation，AVM)及动静脉瘘(arteriovenous fistulas，AVF))及/或低流量畸形(其包括静脉畸形(venous malformation，VM)、毛细血管畸形(capillary malformation，CM)及淋巴畸形(lymphatic malformation，LM))。病状具有几个风险因素，而主要的临床风险是出血(hemorrhage)-特别是在所述高流量血管畸形中。所述低流量血管畸形的一重要风险因素是凝血(clotting)-其可能出现在由于局部乱流(turbulence)引起的静脉畸形中，因为所述血管的平滑肌异常结构阻止了它达到其主要目标-血压及速度下降。
治疗方式从一种病状至另一种病状各不相同，且因手术衰退(surgicalrecession)、激光消融(仅至表面的LFVM)、栓塞及/或放射性治疗步骤而变化3。
血管瘤是一种包括局部良性肿瘤的血管异常，其表现一局部解剖结构是以多根异常血管为特征-在解剖上及组织上-与其大量的独特内皮细胞有关。虽然大多数血管瘤并不危险，但有些确实会引起临床风险，例如，眼血管瘤、肝血管瘤、及/或心脏血管瘤。
慢性静脉功能不全(chronic venous insufficiency，CVI)包括在周边静脉系统的逆行血流(retrograde blood flow)，主要源于瓣膜功能不全。病理生理路径是由于一瓣膜无法正常关闭且仅能获得顺行流(antegrade flow)，从而产生局部回流(reflux)。压力沿着一受影响的瓣膜的所述路径。在一些实施例中，还影响其他瓣膜并造成局部静脉高压(regional venous hypertension)。病状可以在浅表(superficial)、穿孔(perforating)或深层(deep)静脉水平发生。深层静脉功能不全(deep venous insufficiency，DVI)5。在一些实施例中，由于先天性异常或血栓后损伤导致的深层静脉瓣膜功能不全。病状显示静液压(hydrostatic)静脉压力的一急剧上升。没有治疗用于深层静脉。
功能不全在大规模试验中被证明是安全且有效的6。这是很重要的，由于尽管SVI治疗有效，但患者有DVI及SVI征兆的则难以治疗。
心脏瓣膜功能不全逆流7是一种所述多个心脏瓣膜中的一个在关闭时没有完全密封的情况，因此使一部分泵送的血液回流。病状可能发生在每一个心脏瓣膜-主动脉瓣、二尖瓣(mitral)(左心脏病导向)、三尖瓣(tricuspid)、或肺动脉(pulmonary)(右心脏病导向)。在每次中风时，渗漏造成到达所述主动脉的血液减少，以及在受影响区域的乱流增加。因此，尽管渗漏是慢性地增加，用于维持组织氧水平的心脏工作会导致各种症状，与心力衰竭最相关的-呼吸困难(dyspnea)，胸痛(chest pain)，水肿(edema)，心悸(palpitation)等。当到达危险水平时，对瓣膜进行手术治疗或手术更换。
例如，我们将详细描述一种病状，由于现有治疗可能性的限制，这种病状具有从所述装置/方法中受益的显着可能。
动静脉畸形(arteriovenous malformation，AVM)8是一种先天性疾病，其特征是复杂、纠结的动脉及静脉网。AVM可能发生在哺乳动物的脑、脑干(brainstem)或脊髓(spinal cord)中，也可能发生在不同的解剖部位，例如，骨盆区域(pelvic area)、四肢(limb)、心脏、肺等，且由多根血管的异常发育引起。AVM最常见的风险是出血(hemorrhaging)(失血(bleeding))。脑的AVM引起例如脑干或脊髓、癫痫发作(seizure)、头痛、以及神经系统问题(例如，瘫痪(paralysis)或失语、记忆或视力丧失)。AVM的症状通常是由于由AVM造成的循环“窃取(steal)”或功能不全而引起。AVM，特别是位于哺乳动物(人类)脑或脊柱中的AVM，治疗很困难或很危险9,10。例如，大脑的AVM最常见于20至40岁的年轻人。这些病变通常在患者中由于癫痫发作或出血而被检测到。AVM的出血率为每年4％(意味着-10年后出血率为28％)。
大约一半的出血会导致严重的发病率(morbidity)或死亡率(mortality)10，因此，出血的终生风险可能相当大。AVM的治疗采用了一种利用组合式方法治疗的团队方法。迄今为止采用的三种治疗方法包含：血管内注射组织胶(其阻塞部分或全部的AVM)、显微外科技术移除AVM或放射性手术(聚焦辐射)消融AVM。组合式方法治疗包含首先通过血管内注射组织胶来减少AVM，随后进行立体定向放射性手术，其中一聚焦辐射束以一次性治疗为基础使用，剂量约为10至30戈瑞，平均剂量约为20戈瑞。这种辐射造成血管壁中的变化，且在2至3年的过程中，剩余的AVM可以被消除。这项技术对较小的病变(直径小于2.5厘米)最有效。通过治疗后两年的报告，消灭率高达85％。对周围正常组织(例如，脑组织)的损伤风险是显着的，且取决于所用的辐射剂量及焦点，其保持在最低水平以防止对健康组织的间接损伤。尽管采用组合式方法治疗AVM的团队方法有益处，但这种团队方法对患者平均需要2.6个单独的医疗步骤。因此，实现AVM治疗的更简单的步骤将是特别有益的。
目前，用现有的方法治疗AVM并不能解决所有与病状相关的问题，甚至产生新的问题。第一个问题是，即使较大的病灶尺寸的AVM需要一更高的干预率(intervention rate)，治疗的可行性也有利于较小的AVM。
(病灶<30毫米的患者中有76％接受治疗，而30至59毫米的患者中有～57％，>60毫米的患者中有～14％。)8
此外，栓塞(embolism)是一种流行的治疗方法，其需要一系列的介入疗程(interventional session)(最多11次，平均2.6次)。每个疗程包含最少2天的住院、使用先进的成像方法、全身麻醉(general anesthesia)及高风险手术。此介入手术在栓塞后的每个疗程中立即显示2.7％的几率出现显着的神经系统并发症(complication)。此外，还有永久发病率为3％至14％。8
然而，由于闭合可能性低(11至40％)8，因此不建议将栓塞作为一种单一方式治疗，且栓塞通常与放射性手术一起进行。放射性手术需要1至3年来达成血栓，但并非能总是得到治愈。因此，患者在治疗期间仍有AVM出血的风险。
在2011年在美国对300个患者进行的一研究中8，约18％的受治疗患者病情恶化，而6％死亡。
近距离放射治疗
近距离放射治疗是放射治疗的一种形式，其中所述放射源(同位素)被密封在一胶囊内，且手动放置在用于治疗的所述解剖区域内或附近。
近距离放射治疗的常见用途主要是肿瘤，且涉及宫颈癌、前列腺癌、乳腺癌、皮肤癌，但不限于这些部位。
包覆的源以规定的剂量发射x射线、γ或β辐射，从而对周围组织造成预期的影响-最常见的是在肿瘤处造成与辐射有关的损伤11，从而使其缩小或消除。
生物控制机制是对所述组织的直接伤害，其在所述损伤部位造成结疤及纤维化组织形成，从而中和所述受影响区域的主要功能。
这种生物机制与在立体定位手术现有技术(AVM的放射性手术)的AVM治疗状态中激活的机制相似，其中一聚焦束局部地消融一血管组织且造成纤维组织的损伤及阻塞。
近距离放射治疗的剂量大致可分为两部分：低剂量辐射11,12及高剂量辐射11,12近距离放射治疗方法。第一部分包括在预期的区域放置一种源，以及从种源至周围组织的一缓慢释放的辐射，而在数周/数月内产生预期的结果。后者包括在预期的区域临时放置一种源、在数小时内释放预期的辐射量的整个剂量以及提取所述种源。
值得注意的是，在这两种治疗策略中，预期的生物效应是所述组织的损伤及结疤-LDR依赖于持续的损伤-纤维化循环，其最终杀死所述肿瘤，而HDR依赖于集中损伤及聚焦创伤于所述肿瘤结构。
LDR通常在所述肿瘤的细胞内基质(intracellular matrix)及/或在其附近上施用-一种称为“间质(interstitial)近距离放射治疗”的放置策略。HDR种源主要通过一特定设计的导管(catheter)/导管(guide tube)插入所述肿瘤内或所述肿瘤附近的一血管中-一种称为“腔内(intraluminal)近距离放射治疗”、“血管近距离放射治疗”或“血管内(intravascular)近距离放射治疗”的放置策略。
在一些实施例中，例如使用本文中所述的方法及/或装置于治疗肿瘤、血管畸形及血管病状，例如，通过重塑一血管/瓣膜解剖结构来消除其血液供应及/或恢复血管生理功能、通过放射性成分引起内膜/中膜细胞对一低剂量电离辐射的增生反应来部分地或完全地阻塞其管腔。这些成分作为一锚(具一放射性物质)的一实施例输送至哺乳动物中所述肿瘤/畸形的一个或多个血管部位。
一些优选的实施例的辐射方案遵循一微损伤所述部位位置的多个内皮细胞，其通过促进多个平滑肌细胞迁移至所述损伤部位以及通过进行所述低剂量辐射来增强所述细胞过度增生，而允许一预期效果的全部可能。
在一个实施例中的辐射方案包含一初始血管暴露于乙醇/OK-432(毕西巴尼)/甘油/聚多卡醇/高渗盐水/STS或硬化治疗现有技术中已知的其他刺激剂，这些刺激剂在所述血管产生微损伤，从而产生平滑肌迁移至所述损伤部位并允许增强的增生。这应该导致所述肿瘤进一步闭合，并在所述肿瘤血管的所述管腔内显示细胞生长、或血管/瓣膜修复的局部管腔减少。连续低剂量辐射暴露策略方法减少了有效治疗肿瘤所需的步骤数量。例如，此方法/装置提供了用于治疗AVM的一个步骤(one-step)治疗计划。
所述初始血管损伤的另一实施例包含在一有限时间内的一初始高剂量暴露，其将刺激内膜内皮细胞层。
我们用于治疗肿瘤的方法/装置可以作为管腔内近距离放射治疗的一种新的且独特的形式相关，且其至少在两个方面不同于近距离放射治疗现有技术的状态：
所述辐射方案的结果是中层/新生内膜过度增生，而不是组织损伤。
所述辐射方案的策略是血管阻塞，而不是直接的肿瘤伤害。
如上所述，我们提出了一种内皮细胞过度增生的方法及装置，所述方法及装置在一肿瘤(例如，一AVM的病灶)、或血管疾病(例如，一功能不全的深层静脉瓣膜)使用一低电离辐射方案以在其周围内的所述多根血管的所述内膜层诱导一快节奏的生长，从而通过细胞增生机制造成所述多根脉管的一完全或部分阻塞。
根据所述辐射源强度、半衰期及源类型/几何结构，预期在每个辐射源内的一限定体积的增生反应。
所述影响不同于立体定位手术策略现有技术的状态的结果，其通过来自一外部源的显着更高的剂量来诱导一局部消融-且通过纤维化机制造成一可能的脉管阻塞13,14。
辐射同位素及方案
从每个源(其将在实施例部分中描述)发射的辐射将被定义为一低剂量电离辐射，无论是在总累积分辨率(overall cumulative resolution)还是局部小时分辨率(localhourly resolution)下。这是通过在所述源内的所述辐射元素类型及数量、多个源的数量及放置、或影响所述肿瘤内可能的多个辐射水平的任何其他策略来定义。
总累积(总剂量)辐射预期在血液贝塞尔(blood Bessel)水平上诱导一增生效应，其包含但不限于10至35戈瑞的范围15。
小时剂量包含但不限于100毫戈瑞/小时的初始辐射水平。
意味着，任何暴露至所述范围的脉管段(可能随后通过对所述多个内皮细胞造成微损伤)预期会发生一平滑肌细胞增生反应，而造成所述脉管的部分或完全阻塞。
多个辐射源将会发射β或γ辐射。
可以用作一过度增生诱导因子的一同位素列表：
在一些优选的实施例中，一辐射源含有135碘γ辐射同位素。
另一实施例含有192铱γ发射同位素。
另一实施例含有32磷β发射同位素。
另外的辐射发射同位素(“同位素”)包含本领域现有技术已知的任何同位素，例如：198金、125碘、137铯、55o钴、55钴、56钴、57钴、57镁、55铁、32磷、90锶、81铷、206铋、67镓、77溴、129铯、73硒、72硒、72砷、103钯、203铅、111il铟、52铁、167铥、57镍、62锌、63铜、201铊以及123碘、或用于放射、肿瘤、神经外科或核医学的任何其他来源。
根据每个实施例，所述装置可以含有一个或多个同位素。
辐射包覆实施例：
种源-
一优选的实施例可以是植入在位于所述靶部位内或附近(例如，一AVM病灶的的供血动脉)的一血管内或周围的一种源。
另一实施例可以是植入在一静脉或心脏瓣膜底部附近的一支架上的一种源。
另一实施例是在一静脉或心脏瓣膜底部内或附近刨平的(planed)一种源。
一种源是含有所述辐射源(同位素)的一几何元素，以及用于含有所述同位素的一固体或混合材料。根据所述肿瘤上的所述预期辐射水平及整个所述治疗持续时间，所述种源设计为用作所述同位素的一发射源。
几何结构：
在一优选的实施例中，所述种源的几何结构是圆柱形的。
所述种源形状可以是球形、圆柱形、椭圆形、或三种形状的组合(例如，一具有两个球形边缘的圆柱体)-见图12-种源+锚定装置的示意图。
相对强度：
所述辐射相对强度作为一球面角度的一函数，相对于中心可以是统一的(unified)、正态分布的(normally distributed)、或任何其他的相对分布。
所述体积相对强度可以通过所述种源几何结构、或在所述种源表面/所述种源内扩散的所述同位素放置来定义。
在一优选的实施例中，所述同位素是均匀分布的，使得所述辐射强度在所述辐射源的外部边界将大致统一。见图4B至4F-辐射扩散实例(模拟)。
材料-所述种源材料可以是近距离放射治疗现有技术已知的任何材料，以及做为一医学上预期的辐射源密封器，且其包含例如-金、钛、不锈钢、镍钛合金、或铂。
锚定技术：
种源锚定技术可以是血管近距离放射治疗/血管内近距离放射治疗及血管成形术、腔静脉过滤器、内移植物锚定的现有技术中已知的任何技术。
一优选的实施例包含一镍钛合金/不锈钢/钴铬导线，其产生一“8字形”的几何结构，而所述种源放置在所述中心(见图12)。此几何结构允许一固体锚定至所述血管内壁，以适应其内管腔直径。
另一实施例包含排列在图12所示的所述“8字形图”几何结构的一导线阵列，另外的导线覆盖多个接触点，从而增强锚定稳定性(见图13)。
多个源输送实施例-所述输送实施例可以是现有技术中任何血管近距离放射治疗/血管内近距离放射治疗使用的导管，也称为“导管(guide tube)”、“输送导管”。
源制造：
含有所述同位素的种源可以由在近距离放射治疗领域的现有技术中已知的任何方式制造。
在一优选的实施例中，由所述同位素组成的所述源单一地包覆在不锈钢中且接合至所述锚定工具的工具上。
在其他实施例中，所述种源内的包覆可以在所述种源的表面、在两个材料层及(一壳)之间的一捕获层(trapped layer)、或混合在一选择材料内以以产生穿过所述种源的预期分布。
在另一实施例中，一种源包覆组件可以由一可降解材料制成。所述材料可以是氧化再生纤维素或其他生物可降解材料，其中所述放射性同位素嵌入所述多个链内或涂覆在所述多个链的所述外表面上。
在另一实施例中，含有所述同位素的源是一支架或锚。
所述支架的几何结构特征可以是在血管成形术现有技术中任何已知的-大脑、心血管的、或周边的。
在一个实施例中，所述同位素是均匀地整合在所述支架内。
在另一实施例中，所述同位素包覆在所述种源内，而所述支架仅作为一锚定系统，因为其不包含同位素且与所述种源物理附接。
在另一实施例中，所述同位素包覆在一受影响的静脉或心脏瓣膜附近的一支架尖端，而所述支架的主体仅作为一锚定系统。
在另一实施例中，所述同位素包覆在一受影响的静脉或心脏瓣膜附近的一支架尖端，而所述支架的主体作为一锚定系统，以及一物理屏障用于防止由于过度增生或任何其他原因引起在所述瓣膜底部的过度组织积聚。
在另一实施例中，含有所述同位素的源是一导线。
所述导线几何结构及输送方法可以是血管内盘绕现有技术中已知的任何一种技术。
在一个实施例中，所述同位素均匀地整合在所述支架内。
在另一实施例中，所述同位素包覆在所述种源内，而所述导线仅作为一锚定系统，因为其不包含同位素且与所述种源物理附接。
在另一实施例中，含有所述同位素的源是栓塞现有技术中已知的任何高分子。
在一个实施例中，所述同位素均匀地整合在所述高分子内。
在另一实施例中，所述同位素在所述高分子中均匀地分布，而预期的效果是在一初始栓塞后产生。
操作
优选的辐射治疗方案：
当所述种源放置在一肿瘤内/肿瘤附近的一血管内(例如-一AVM病灶内的一动脉)/在一静脉或心脏瓣膜附近(例如-深层静脉瓣膜)时，其含有发射x射线、γ或β辐射的一同位素。所述辐射在空间及时间变量上均呈指数衰减。
根据许多实验15,16,17，测试了多根血管对辐射方案(主要是辐照支架)的反应，在总剂量为10至35戈瑞(例如，具有最高时速为100毫戈瑞/小时)下发现SMC过度增生的惊人结果。
这与内皮永久性伤害及纤维化的预期结果相矛盾。
根据一些示例性设计(见图4B至4F-辐射方案随时间变化的实例模拟)，所述种源-一旦放置在一血管内-将开始辐照周围组织，而在所述辐射方案的增生反应诱导值发现所述内皮细胞-总量及每小时-可能过度增生且造成其血管段的部分或完全阻塞。
这样，每个种源将产生限定体积的阻塞血管，且阻止血液局部地流入至所述肿瘤。种源放置的所述空间组合将根据所述治疗策略，使用近距离放射治疗现有技术中已知的方法进行。
在一些实施例中，一治疗方案包含对所述部位的内膜/中膜的一初始显微损伤。这样做是为了通过将SMC细胞吸引至所述损伤部位来进一步增强所述过度增生效应，并在全部的所述部位触发增生。
在一些实施例中，造成所述微内皮损伤的一优选方法是使用一刺激性介质，在所述种源锚定在所述部位前/后立即注入至所述部位。
所述刺激性液体主要实施例是一稀释的乙醇/OK-432(毕西巴尼)/甘油/聚多卡醇/高渗盐水/STS或硬化治疗现有技术中已知的其他刺激剂与一放射疗药剂结合，其造成内皮损伤且在AVM栓塞现有技术中以高浓度来造成直接栓塞18。例如-毕西巴尼用非离子造影剂(例如，显影剂易立显(IObytridol Xenetix)300，古尔贝特股份有限公司(Guerbet)，法国试验中心(Cedex，France))。
所述刺激性液体注射是通过用于栓塞及/或微创血管造影现有技术中已知的任何手段来进行。
因此，预期的治疗区域皆受到刺激-产生所述微损伤，其作为大规模增生的基础，并标记为成像。
其他辐射治疗策略：
在另一实施例中，辐射方案将包含一初始高剂量的辐射，而不是通过一刺激剂造成的一微损伤策略-用于所述辐射方案体积内的内皮细胞的一显微零星损伤。如上所述，一初始显微损伤通过促进平滑肌细胞迁移至所述损伤部位来增强所述过度增生过程。这些以及正在低剂量辐射暴露过程中诱导的细胞生长因子可能在微损伤部位及附近造成其他的增生-且产生一更快的阻塞。
如组织学分析所示17，与对照部位相比-含有平滑肌细胞-所述辐照部位(仅暴露于造成过度增生效应的每小时及累积剂量的所述部位)显示新生内膜的一显着增加，以及与炎症相关的材料及细胞。这进一步证明了所述初始损伤作为用于过度增生效应的一催化剂的重要性。
组织显微损伤所需的辐射量是现有技术、或血管内近距离放射治疗、以及立体定位神经手术中已知的。
种源插入及放置
当治疗一肿瘤/血管畸形时，所述种源可以放置在所述肿瘤的中心、肿瘤周围或附近-这些全部皆是根据临床医生选择的肿瘤治疗策略。在一些实施例中，为了覆盖每个种源尽可能多的体积，优选将所述种源放置在所述病灶的中心。
当治疗瓣膜功能不全时，可以通过使用以下一种或多种方法将所述种源放置在受影响的瓣膜附近：
将所述种源放置在一支架上，其锚定在所述受影响的瓣膜附近。
将所述种源放置在一锚上，其锚定在所述受影响的瓣膜附近。
将所述种源直接放置在内膜、或中膜、或外膜层、或由临床医师选择的任何解剖位置。
这样做是为了在所述瓣膜底部引起所述过度增生反应。
所述导管种源插入系统以及种源定位在血管内近距离放射治疗现有技术中是已知的。
所述同位素中的任何一种皆可以作为一标记，用于向临床医师反馈(feedback)关于一血管内的种源放置。
概述
预期在本申请到期的专利有效期内，将开发许多相关的血管治疗方法及装置，且术语血管治疗的范围旨在包含所有此类演绎的新技术。
如本文中所使用的术语“约”表示±20％。
术语“包括(comprise)”、“包括(comprising)”、“包含(includes)”、“包含(including)”、“具有(having)”及其共轭是指“包含但不限于”。
术语“由......组成(consisting of)”是指“包含且限于”。
术语“基本上由......组成(consisting essentially of)”是指组成、方法或结构可包含其他成分、步骤及/或部分，但仅在附加的成分、步骤及/或部分而不实质上改变所要求保护的组成、方法或结构的基本及新颖特征。
如本文中所用，单数形式“一(a)”、“一个(an)”及“所述(the)”包含复数指代，除非上下文另有明确说明。例如，术语“一化合物(a compound)”或“至少一种化合物(at leastone compound)”可能包含多种化合物，包含其混合物。
在整个申请中，本发明的各种实施例可以以范围格式呈现。应当理解的是，以范围格式的描述仅仅是为了方便及简洁，且不应解释为对本发明范围的硬性限制。因此，应认为范围的描述具体公开了所有可能的子范围以及所述范围内的单个数值。例如，应认为对范围的描述(例如，从1至6)应视为具体公开了子范围(例如，从1至3、从1至4、从1至5、从2至4、从2至6、从3至6等)以及所述范围内的单个数字(例如，1、2、3、4、5及6)。这适用于任何范围的广度。
在本文中指出一数值范围时，其意味着包含所示范围内的任何引用数字(分数或整数)。在本文中的短语一第一表示数字以及一第二表示数字的“范围(ranging)/范围之间(ranges between)”、以及“范围(ranging)/范围从(ranges from)”一第一表示数字“至(to)”一第二表示数字可互换地使用，且旨在包含第一及第二表示数字以及它们之间的所有分数及整数。
如本文中所用，术语“方法”是指用于完成一给定任务的方式(manner)、手段(mean)、技术及步骤(procedure)，其包含但不限于已知的方式、手段、技术及步骤、或通过化学，药理学，生物学，生物化学及医学现有技术的从业人员从已知的方式、手段、技术及步骤轻易地发展而来。
如本文中所用，术语“治疗”包含消除(abrogating)、实质上抑制、减缓或逆转(reversing)病症的进展、实质上改善(ameliorating)病症的临床或美学(aesthetical)症状、或实质上防止病症的临床或美学症状的出现。
应当理解的是，为了清楚起见，在单独实施例的上下文中所述的本发明的某些特征也可以在一单一实施例中组合提供。相反地，为简洁起见，在一单一实施例的上下文中所述的本发明的各种特征也可以单独地提供、或以任何合适的子组合提供、或适当地以本发明的任何其他所述实施例提供。在各种实施例的上下文中所述的某些特征不被认为是那些实施例的必要特征，除非所述实施例在没有那些元件的情况下不起作用。
Claims (68)
1.一种低水平电离辐射的用途，其特征在于：所述低水平电离辐射的用途是用于一根或多根血管的一根或多根血管的逐渐收缩。
2.如权利要求1所述的低水平电离辐射的用途，其特征在于：以放射性物质提供所述低水平电离辐射。
3.如权利要求2所述的低水平电离辐射的用途，其特征在于：所述收缩是在一定程度上闭合所述一根或多根血管。
4.如权利要求3所述的低水平电离辐射的用途，其特征在于：选择所述低水平电离辐射以通过以下一种或多种方式促进所述收缩：
所述一根或多根血管的细胞过度增生；以及
所述一根或多根血管的负性重塑。
5.如权利要求4所述的低水平电离辐射的用途，其特征在于：所述过度增生包含所述一根或多根血管的平滑肌细胞的过度增生。
6.如权利要求4所述的低水平电离辐射的用途，其特征在于：所述逐渐收缩是超过1天至6个月的时间。
7.如权利要求6所述的低水平电离辐射的用途，其特征在于：所述逐渐收缩是超过1周至3个月的时间。
8.如权利要求4所述的低水平电离辐射的用途，其特征在于：所述低水平电离辐射是：
在25至400毫戈瑞/小时的速率下的一剂量为1至40戈瑞。
9.如权利要求4所述的低水平电离辐射的用途，其特征在于：所述低水平电离辐射是：
在500至1000毫戈瑞/小时的速率下的一剂量为1至13戈瑞。
10.如权利要求4所述的低水平电离辐射的用途，其特征在于：所述低水平电离辐射是以下一种或多种：
在50至200毫戈瑞/小时的速率下的一剂量为8至35戈瑞；
在50至1000毫戈瑞/小时的速率下的一剂量为8至12戈瑞。
11.如权利要求4所述的低水平电离辐射的用途，其特征在于：所述低水平电离辐射包含急性辐照。
12.如权利要求11所述的低水平电离辐射的用途，其特征在于：所述急性辐照包含一总剂量为：
在超过500毫戈瑞/小时的速率下为0.1至13戈瑞；或
在500至1500毫戈瑞/小时的速率下为0.1至13戈瑞。
13.如权利要求4所述的低水平电离辐射的用途，其特征在于：所述辐射包含慢性辐照。
14.如权利要求13所述的低水平电离辐射的用途，其特征在于：所述慢性辐照包含在5至500毫戈瑞/小时的速率下的一总剂量为0.1至80戈瑞。
15.如权利要求4所述的低水平电离辐射的用途，其特征在于：所述逐渐收缩是用于以下一种或多种的治疗：
肿瘤供血血管；
血管新生；
血管异常；
血管畸形；
血管瘤；
慢性静脉功能不全；
瓣膜故障；
深层静脉血栓；
精索静脉曲张；
动脉瘤。
16.如权利要求15所述的低水平电离辐射的用途，其特征在于：所述肿瘤供血血管是通过血管生成的肿瘤供血血管以及通过血管新生的肿瘤供血血管中的一种或多种。
17.如权利要求15所述的低水平电离辐射的用途，其特征在于：所述血管瘤是眼血管瘤、肝血管瘤以及心脏血管瘤中的一种或多种。
18.如权利要求15所述的低水平电离辐射的用途，其特征在于：所述瓣膜故障包含逆流以及闭锁不全中的一种或多种。
19.如权利要求15所述的低水平电离辐射的用途，其特征在于：所述瓣膜故障是一个或多个静脉瓣膜或一心脏瓣膜的瓣膜故障。
20.如权利要求4所述的低水平电离辐射的用途，其特征在于：所述辐射是通过一种或多种种源提供，所述种源包括包覆的放射性物质。
21.如权利要求4所述的低水平电离辐射的用途，其特征在于：所述辐射是在不会造成靶组织中超过10％细胞死亡率的一水平。
22.一种治疗的方法，其特征在于：所述方法包括：
选择待暴露于辐射的组织，以供用于所述待暴露于辐射的组织内的一根或多根血管的逐渐闭合；
选择多个辐射水平以促进所述一根或多根血管的逐渐收缩；
将所述待暴露于辐射的组织暴露于选择的多个辐射水平。
23.如权利要求22所述的方法，其特征在于：所述收缩在一定程度上促进所述一根或多根血管的闭合。
24.如权利要求22所述的方法，其特征在于：所述选择包括：选择所述多个辐射水平以通过以下一种或多种方式促进所述收缩：
所述一根或多根血管的细胞过度增生；以及
所述一根或多根血管的负性重塑。
25.如权利要求24所述的方法，其特征在于：所述选择多个辐射水平包括：计画一个或多个源的一空间分布，以在所述选择的组织的一几何结构上方的一治疗窗口内提供辐射。
26.如权利要求24所述的方法，其特征在于：所述逐渐闭合是超过1周至3个月的时间。
27.如权利要求26所述的方法，其特征在于：所述选择包括选择辐射水平，所述辐射水平包括以下一种或多种：
在25至400毫戈瑞/小时的速率下的一剂量为1至40戈瑞；
在500至1000毫戈瑞/小时的速率下的一剂量为1至13戈瑞。
28.如权利要求26所述的方法，其特征在于：所述选择包括选择辐射水平，所述辐射水平包括以下一种或多种：在50至200毫戈瑞/小时的速率下的一剂量为8至35戈瑞；
在50至1000毫戈瑞/小时的速率下的一剂量为8至12戈瑞。
29.如权利要求26所述的方法，其特征在于：所述选择包括：选择急性辐照，所述急性辐照的总剂量为：在超过500毫戈瑞/小时的速率下为0.1至13戈瑞；或在500至1500毫戈瑞/小时的速率下为0.1至13戈瑞。
30.如权利要求26所述的方法，其特征在于：所述选择包括：选择慢性辐照，所述慢性辐照在25至500毫戈瑞/小时的速率下的一总剂量为0.1至40戈瑞。
31.如权利要求26所述的方法，其特征在于：所述逐渐闭合是用于肿瘤供血血管；血管新生；血管异常；血管畸形；血管瘤；慢性静脉功能不全；瓣膜故障；深层静脉血栓；精索静脉曲张；动脉瘤中的一种或多种的治疗。
32.如权利要求26所述的方法，其特征在于：所述辐射是通过一种或多种的种源提供，所述种源包括包覆的放射性物质。
33.如权利要求26所述的方法，其特征在于：所述方法包括：损伤所述待暴露于辐射的组织。
34.如权利要求26所述的方法，其特征在于：所述方法包括：
选择待损伤的组织；以及
损伤所述待损伤的组织，其中所述待暴露于辐射的组织与所述待暴露于辐射的组织具有一不同的损伤程度。
35.如权利要求34所述的方法，其特征在于：所述损伤包括通过以下一种或多种的损伤：
施用一种或多种硬化剂；
机械损伤；
温度改变；
辐照。
36.如权利要求26所述的方法，其特征在于：所述暴露包括：将包括放射性物质的至少一个源定位于接近所述待暴露于辐射的组织。
37.如权利要求36所述的方法，其特征在于：所述至少一个源包括一种源，所述种源包括包覆的放射性物质。
38.如权利要求25所述的方法，其特征在于：所述方法包括：将所述一个或多个源锚定至组织。
39.如权利要求38所述的方法，其特征在于：所述锚定包括：膨胀一结构，所述结构耦接至所述一个或多个源，所述一个或多个源位于一待治疗的脉管内或接近于待治疗的组织的一脉管。
40.如权利要求38所述的方法，其特征在于：所述锚定是通过血管内导管输送而进行的。
41.如权利要求38所述的方法，其特征在于：所述一个或多个源包含多个源。
42.如权利要求41所述的方法，其特征在于：所述多个源耦接至一单一可膨胀的结构。
43.如权利要求41所述的方法，其特征在于：所述多个源耦接至多于一个的可膨胀的结构。
44.如权利要求24所述的方法，其特征在于：所述多个辐射水平的所述选择包括：选择进行一个或多个适合用于所述选择的组织的所述多个辐射水平的程度的一体积选择。
45.如权利要求24所述的方法，其特征在于：所述暴露包括：定位多个源在选择用以暴露所述组织于所述多个辐射水平的一形貌中。
46.如权利要求42所述的方法，其特征在于：所述结构对所述结构所在的所述血管的一内壁圆周的一部分的0.1至20％施加一向外的力。
47.如权利要求46所述的方法，其特征在于：所述结构为所述血管提供支撑，其中所述结构位于所述血管内以用于支撑所述装置长轴的一长度的1至5％。
48.一种装置，其特征在于：所述装置包括：
至少一个元件，配置为将所述装置锚定至一管腔；及
至少一个辐射源，耦接至所述元件，其中所述源配置为发射多个辐射水平，所述多个辐射水平适于在与所述源相隔小于30毫米的一距离处造成所述管腔的逐渐闭合。
49.如权利要求48所述的装置，其特征在于：所述至少一个辐射源包括0.01至20毫居里。
50.如权利要求49所述的装置，其特征在于：所述至少一个辐射源包括1至15微居里。
51.如权利要求48所述的装置，其特征在于：所述至少一个辐射源是所述元件的一部分，或所述至少一个辐射源是所述元件。
52.如权利要求48所述的装置，其特征在于：所述至少一个辐射源是一种源，所述种源包括包覆的放射性物质。
53.如权利要求52所述的装置，其特征在于：所述种源具有一细长的形状。
54.如权利要求48所述的装置，其特征在于：所述至少一个元件是一可膨胀的元件。
55.如权利要求54所述的装置，其特征在于：所述可膨胀的元件是弹性可膨胀的。
56.如权利要求54所述的装置，其特征在于：所述可膨胀的元件是塑性可膨胀的。
57.如权利要求55所述的装置，其特征在于：所述至少一个元件包括至少一环，所述环连接至所述源，且自所述源延伸。
58.如权利要求48所述的装置，其特征在于：所述至少一个元件成形以锚定所述装置于沿着一管腔的多个轴向分离位置处，使得这些位置之间至少为3毫米，以用于所述元件上的管腔塌陷。
59.如权利要求57所述的装置，其特征在于：所述至少一个环相对所述源是弹性可弯曲的。
60.如权利要求59所述的装置，其特征在于：所述装置包含至少一个钩。
61.如权利要求60所述的装置，其特征在于：所述辐射源发射α、β以及γ辐射中的一种或多种。
62.如权利要求61所述的装置，其特征在于：所述辐射源包括以下一种或多种：135碘γ辐射同位素、192铱γ放射同位素以及32磷β放射同位素。
63.如权利要求61所述的装置，其特征在于：所述辐射源包括198金、125碘、137铯、55o钴、55钴、56钴、57钴、57镁、55铁、32磷、90锶、81铷、206铋、67镓、77溴、129铯、73硒、72硒、72砷、103钯、203铅、111il铟、52铁、167铥、57镍、62锌、63铜、201铊以及123碘中的一种或多种。
64.如权利要求48所述的装置，其特征在于：包含所述装置的最小直径的一管状形状接触所述装置是小于所述管状形状的一表面积的20％。
65.如权利要求64所述的装置，其特征在于：所述装置的一最大横截面积是包含所述装置的一最小直径管状形状的一横截面积的10％。
66.一种可膨胀的装置，其特征在于：所述可膨胀的装置包括：
至少一个可膨胀的元件，配置为将所述装置锚定至一管腔；以及
至少一个辐射源，耦接至所述可膨胀的元件；
其中包含所述装置的一管状形状接触所述装置是在小于所述管状形状的一外表面积的20％上。
67.如权利要求66所述的可膨胀的装置，其特征在于：包含所述装置的所述管状形状是在所述装置为多个膨胀构形时。
68.一种可膨胀的装置，其特征在于：所述可膨胀的装置包括：
至少一个可膨胀的元件，配置为将所述装置锚定至一管腔；以及
至少一个辐射源，耦接至所述可膨胀的元件；
其中所述源定位在至多20％的一装置长轴长度处并具有如权利要求1至22所述的多个辐射水平。
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