CN110225706A - 天门冬氨酸衍生物在制备动物饲料添加剂中的应用 - Google Patents

天门冬氨酸衍生物在制备动物饲料添加剂中的应用 Download PDF

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CN110225706A CN201880007370.4A CN201880007370A CN110225706A CN 110225706 A CN110225706 A CN 110225706A CN 201880007370 A CN201880007370 A CN 201880007370A CN 110225706 A CN110225706 A CN 110225706A
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Abstract

本发明公开了一种结构如式(Ⅰ)所示的天门冬氨酸衍生物或其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐在制备动物饲料添加剂中的应用,对养殖动物的生产性能具有良好的改善效果,其中,Y和X分别独立选自C1‑C20烷基或‑H;R1为R1aC(=O)或H;R2为R2aC(=O);所述的R1a和R2a分别独立选自为(A)(B)N‑(CH2)0‑5‑,所述的A和B分别独立选自C1‑C20烷基或‑H。

Description

天门冬氨酸衍生物在制备动物饲料添加剂中的应用
技术领域:
本发明属于动物饲料添加剂领域,具体涉及天门冬氨酸衍生物在制备动物饲料添加剂的应用和一种包含天门冬氨酸衍生物的饲用组合物及其在制备动物饲料添加剂和动物饲料中的应用。
背景技术:
N-氨甲酰天门冬氨酸是动物体内的一种内源生成物,体外遇酸不稳定可发生乙内酰脲化形成环状酰脲物质,应用在化学精细化工领域可作为乳酸清酸的制备中间体。N-氨甲酰天门冬氨酸是化妆品的成分之一,具有美白养颜的功效,在二肽药物制备中是吸收载体可促进二肽药物的吸收。
发明内容:
本发明提供N-氨甲酰天门冬氨酸和它的衍生物(以下简称两者为天门冬氨酸衍生物),或其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物及饲料可接受的盐在制备动物饲料添加剂中的应用;本发明还提供了一种包含所述天门冬氨酸衍生物或其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物及饲料可接受的盐的饲用组合物以及该组合物在制备动物饲料添加剂和动物饲料中的应用。
一方面,本发明提供了一种结构如式(Ⅰ)所示的天门冬氨酸衍生物,
在一些技术方案中,R1为R1aC(=O)-或-H,R2为R2aC(=O)-;所述的R1a和R2a分别独立为(A)(B)N-(CH2)0-5-;所述的A和B分别独立选自C1-C20烷基或-H;Y和X分别独立选自C1-C20烷基或-H。
在一些技术方案中,天门冬氨酸衍生物的R1为-H。
在一些技术方案中,天门冬氨酸衍生物的A和B同时为-H。
在一些技术方案中,天门冬氨酸衍生物的Y和X为-H。
在一些技术方案中,天门冬氨酸衍生物的Y和X分别独立选自C1-C20烷基或-H,并不同时为-H。
在一些技术方案中,天门冬氨酸衍生物的Y和X分别独立选自C1-C4烷基或-H,并不同时为-H。
在一些技术方案中,天门冬氨酸衍生物的饲料可接受的盐是金属离子盐。
在一些技术方案中,天门冬氨酸衍生物的饲料可接受的盐优选为钠离子盐、锌离子盐、铜离子盐、铁离子盐或钙离子盐。
另一方面,本发明提供了本发明提供的天门冬氨酸衍生物或其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐在制备动物饲料添加剂或动物饲料中的应用。
另一方面,本发明提供了一种饲用组合物,包含本发明提供的天门冬氨酸衍生物或其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐中的至少一种和至少一种可饲用辅料。
所述的可饲用辅料选自可饲用的载体、稀释剂、赋形剂、溶媒或它们的组合。
在一些技术方案中,所述的饲用组合物还包含动物饲料原料。
在一些技术方案中,所述的饲用组合物还包含附加的动物饲料添加剂。
在一些技术方案中,所述的饲用组合物还包含动物饲料原料和附加的动物饲料添加剂。
在一些技术方案中,所述的附加的动物饲料添加剂可选自营养性饲料添加剂和/或一般饲料添加剂和/或药物饲料添加剂。
另一方面,本发明提供了所述饲用组合物在制备动物饲料添加剂中的应用。
另一方面,本发明提供了所述饲用组合物在制备动物饲料中的应用。
另一方面,本发明还提供了一种改善养殖动物生产性能的方法。
本发明的有益效果:
在动物养殖试验中结果表明,本发明提供的天门冬氨酸衍生物或其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐可作为动物饲料添加剂应用,具有良好的改善动物生产性能的效果。
本发明的任一方面的任一实施方案可以与其他实施方案进行组合,只要它们之间不出现矛盾。此外,在本发明任一方面的任一实施方案中,任一技术特征可以适用于其它实施方案中的该技术特征,只要它们之间不会出现矛盾。
前面所述内容只是概述了本发明的某些方面,但不限于这些方面。上述涉及内容及其他方面的内容将在下面做更加具体完整的描述。
本发明的进一步详细描述。
现在详细描述本发明的某些实施方案,其实例由随附的结构式和化学式加以说明。本发明的意图涵盖所有的替代、修改和等同的技术方案,它们均包括在如权利要求定义的本发明的范围内。另外,本发明的某些技术特征为清楚可见,在多个独立的实施方案中分别进行描述,但也可以在单个实施例中以组合形式提供或以任意适合的子组合形式提供。
化合物。
本发明涉及的化合物是结构如式(Ⅰ)所示的天门冬氨酸衍生物,
其中,Y和X为天门冬氨酸的羧基上的活泼氢被取代的氧原子(简写为O)上的取代基,R1和R2为氮原子(简写为N)上的取代基。Y和X分别独立选自C1-C20烷基或-H;R1为R1aC(=O)-或-H;R2为R2aC(=O)-;所述的R1a和R2a分别独立选自(A)(B)N-(CH2)0-5-;所述的A和B分别独立选自C1-C20烷基或-H。
一般的,“取代的”表示所给结构中的一个或多个可被取代的氢原子被具体取代基所取代,一个取代的基团可以有一个取代基在基团各个可取代的位置进行取代,当所给出的结构式中不只一个位置能被具体基团的一个或多个取代基所取代,那么取代基可以相同或不同地在各个位置取代。
在本发明中,“C1-C20烷基”表示含有1个至20个碳原子的饱和烷基,如甲基、乙基、丙基、异丙基、……、直链或支链的含有20个碳原子的烷基;“(CH2)0-5”表示为包含0个到5个亚甲基;“(A)(B)N”表示为被取代基A和取代基B取代了氢原子的氨基。
可选的,R1为R1aC(=O)-;R2为R2aC(=O)-;所述的R1a和R2a分别独立选自(A)(B)N-(CH2)0-5-;所述的A和B分别独立选自C1-C20烷基或-H
可选的,R1为-H;R2为R2aC(=O)-,R2a为(A)(B)N-(CH2)0-5-;所述的A和B分别独立选自C1-C20烷基或-H。
可选的,所述(A)(B)N-(CH2)0-5-的A和B同时为-H,则(A)(B)N-(CH2)0-5-为NH2(CH2)0-5-。
可选的,所述(A)(B)N-(CH2)0-5-的A和B分别独立选自C1-C20烷基或-H,但不同时为-H。
进一步的,R2a为(A)(B)N-(CH2)0-5-,所述的A和B均为C1-C20烷基。
更进一步的,R2a为(A)(B)N-(CH2)0-5-,所述的A和B均为C1-C4烷基。
具体的,所述的R2a为(A)(B)N-(CH2)0-5-,所述的A和B均为直链C1-C4烷基。
在一些实施例中,R2a为(CH3)2N-、(N,N’-二甲基)N-(CH2)-、(N,N’-二甲基)N-(CH2)2-、(N,N’-二甲基)N-(CH2)3-、(N,N’-二甲基)N-(CH2)4-或(N,N’-二甲基)N-(CH2)5-。
在另一些实施例中,R2a为N,N’-二正丁基氨基、(N,N’-二正丁基)N-(CH2)-、(N,N’-二丁甲基)N-(CH2)2-、(N,N’-二正丁甲基)N-(CH2)3-、(N,N’-二正丁甲基)N-(CH2)4-或(N,N’-二正丁甲基)N-(CH2)5-。
具体的,所述的R2a为(A)(B)N-(CH2)0-5-,所述的A和B均为支链C1-C4烷基。
在一些实施例中,R2a为N,N’-二异丙基氨基、(N,N’-二异丙基)N-(CH2)-、(N,N’-二异丙基)N-(CH2)2-、(N,N’-二异丙基)N-(CH2)3-、(N,N’-二异丙基)N-(CH2)4-或(N,N’-二异丙基)N-(CH2)5-。
在另一些实施例中,R2a为N,N’-二异丁基氨基、(N,N’-二异丁基)N-(CH2)-、(N,N’-二异丁基)N-(CH2)2-、(N,N’-二异丁基)N-(CH2)3-、(N,N’-二异丁基)N-(CH2)4-或N,N’-二异丁基)N-(CH2)5-。
进一步的,R2a为(A)(B)N-(CH2)0-5-,所述的A为C1-C20烷基,则B同时为H。
更进一步的,R2a为(A)(B)N-(CH2)0-5-,所述的A为C1-C4烷基,则B同时为H。
具体的,R2a为(A)(B)N-(CH2)0-5-,所述的A为直链C1-C4烷基,则B同时为H。
在一些实施例中,R2a为N-甲基氨基、(N’-1H-N-甲基)N-(CH2)-、(N’-1H-N-甲基)N-(CH2)2-、(N’-1H-N-甲基)N-(CH2)3-、(N’-1H-N-甲基)N-(CH2)4-或(N’-1H-N-甲基)N-(CH2)5-。
在另一些实施例中,R2a为N-正丁基氨基、(N’-1H-N-正丁基)N-(CH2)-、(N’-1H-N-正丁基)N-(CH2)2-、(N’-1H-N-正丁基)N-(CH2)3-、(N’-1H-N-正丁基)N-(CH2)4-或(N’-1H-N-正丁基)N-(CH2)5-。
具体的,R2a为(A)(B)N-(CH2)0-5-,所述的A为支链C1-C4烷基,则B同时为H。
在一些实施例中,R2a为N-异丙基氨基、(N’-1H-N-异丙基)N-(CH2)-、(N’-1H-N-异丙基)N-(CH2)2-、(N’-1H-N-异丙基)N-(CH2)3-、(N’-1H-N-异丙基)N-(CH2)4-或(N’-1H-N-异丙基)N-(CH2)5-。
在另一些实施例中,R2a为N-异丁基氨基、(N’-1H-N-异丁基)N-(CH2)-、(N’-1H-N-异丁基)N-(CH2)2-、(N’-1H-N-异丁基)N-(CH2)3-、(N’-1H-N-异丁基)N-(CH2)4-或(N’-1H-N-异丁基)N-(CH2)5-。
可选的,Y和X同时为-H。
可选的,Y和X分别独立选自C1-C20烷基或-H,但不同时为-H。
具体的,Y和X同时为C1-C20烷基或分别为C1-C20烷基和-H之一。
可选的,所述的C1-C20烷基为直链烷基。
在一些实施例中,所述的直链烷基为甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正几基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、正十八烷基。
可选的,所述的C1-C20烷基为支链烷基。
在一些实施例中,所述的支链烷基为异丙基或叔丁基。
可选的,所述的C1-C20烷基为环烷基。
在一些实施例中,所述的环烷基为环丙基、环戊基或环几基。
在一些实施方案中,所述的结构如式(Ⅰ)所示的天门冬氨酸衍生物是一种饲料可接受的盐。
进一步的,所述的饲料可接受的盐为一种金属离子盐,所述的金属离子盐为金属离子与酸供体天门冬氨酸衍生物的结合遵循电荷守恒原理形成的物质,可以通过金属离子键与天门冬氨酸衍生物络合或通过金属离子的电性以螯合键与天门冬氨酸衍生物形成一种螯合物。
可选的,所述的金属离子为一价金属离子、二价金属离子或三价金属离子。
具体的,所述的一价金属离子包括但不限于钠离子、钾离子、锂离子、铵离子;所述的二价金属离子包括但不限于钙离子、镁离子、锌离子、铜离子、亚铁离子、锰离子;所述的三价金属离子包括但不限于铁离子、镍离子、铬离子、铝离子。
在一些实施例中,所述的金属离子为锌离子。
在另一些实施例中,所述的金属离子为铜离子。
在另一些实施例中,所述的金属离子为钠离子。
在另一些实施例中,所述的金属离子为钙离子。
在另一些实施例中,所述的金属离子为铁离子。
化合物的制备与纯化。
本发明涉及的如式(Ⅰ)所示的天门冬氨酸衍生物的制备方法当以天门冬氨酸(Asp)为起始原料,主要涉及的化学反应主要包括氨基的酰基化、羧基的酯化和羧基酯的水解。
在一些实施方案中,式(Ⅰ)中Y和X为C1-C20烷基或H但不同时为H,式(Ⅰ)所示的天门冬氨酸衍生物的制备方法包括羧基的酯化和氨基的酰基化两步反应,如式(Ⅱ)所示。
要明确的是,式(Ⅱ)中的X和R1仅表示取代基团,若原料X-OH和R1-OH所代表的物质不是单一物质则X或R1应当理解为取代基的集合;式(Ⅱ)及以下各式中R1-OH为H2N-(CH2)0-5(C=O)OH时所含氨基被叔丁氧羰基保护基团(Boc-)保护,待反应结束后在三氟乙酸(F3CCOOH)或其他去取代基条件下脱去Boc保护基;另外,SOCl2为二氯亚砜,rt.代表常温,EtN(Pr-i)2代表二异丙基乙氨,DMF代表N,N-二甲基甲酰胺,HBTU代表O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸盐(偶联剂)。
在一些实施方案中,Y和X同时为-H,天门冬氨酸衍生物的合成方法以天门冬氨酸二叔丁酯(t-Bu-Asp)为原料,如式(Ⅲ)所示。
要明确的是,式(Ⅲ)中的R1仅表示取代基团,当原料R1-OH表示的物质不是单一物质时则目标产物(TM)上的R1应当理解为取代基的集合,,t-Bu代表叔丁基作为羧基的保护基,DCM代表二氯甲烷,NaOH代表氢氧化钠,F3CCOOH代表三氟乙酸。
进一步的,Y和X同时为-H或分别为C1-C20烷基和-H之一时的天门冬氨酸衍生物在碱性条件下与金属氯化物或金属溴化物反应生成天门冬氨酸衍生物的金属离子盐,如锌盐、铜盐、钙盐、铁盐或钠盐等本发明涉及的金属离子盐。
在一些实施方案中,所述的天门冬氨酸二叔丁酯是一种手性化合物,本发明所述的天门冬氨酸二叔丁酯选自左旋体L-(-)-天门冬氨酸二叔丁酯(结构如式(Ⅳ))、右旋体D-(+)-天门冬氨酸二叔丁酯(结构如式(Ⅴ))或外消旋体-DL-(±)-天门冬氨酸二叔丁酯,与涉及的醇和羧酸衍生物反应后得到具有手性中心的天门冬氨酸衍生物的立体异构体或外消旋体。
在一些实施方案中,所述的天门冬氨酸二叔丁酯的手性立体异构体和天门冬氨酸衍生物的立体异构体在合适的条件下可发生立体构型的转化,如t-Bu-天门冬氨酸或天门冬氨酸衍生物的立体构象互变,例如t-Bu-天门冬氨酸的立体构象互变过程如式(Ⅵ)所示:
当涉及的反应物质与天门冬氨酸二叔丁酯等反应生成了相应的天门冬氨酸衍生物具有刚性结构时,反应底物在反应过程中可生成不同的几何异构体产物。
上述的立体异构体、几何异构体、互变异构体也包括在本发明的实施范围内。
本发明涉及的“立体异构体”是指具有相同化学构造,但原子或基团在空间上的排列方式不同的化合物,包括对映异构体、非对映异构体、构象异构体、几何异构体、阻转异构体等。“对映异构体”是指一个化合物的两个不能重叠但互成镜像关系的异构体。“非对映异构体”是指有两个或多个手性中性并且其分子不互为镜像的立体异构体,具有不同的熔点、沸点、光谱性质和反应性等物理性质。非对应异构体混合物可通过高分辨分析操作如电泳或色谱来分离;“互变异构体”是指具有不同能量的可通过低能垒互相转化的结构异构体。
在一些实施方案中,本发明提供天门冬氨酸衍生物的制备过程还涉及反应产物的分离、纯化或重结晶过程。反应产物可通过脱溶剂法从反应体系中获得粗品。为了获得化学纯度更高、杂质含量更低的固体物质,粗品经醇溶剂、醇水混合溶剂或其他可用于产品重结晶的有机溶剂在合适的温度、光照以及机械振动等条件下溶解、析晶或沉淀或重结晶和分离得到具有一定晶型状态的天门冬氨酸衍生物。所述具有一定晶型状态的天门冬氨酸衍生物是天门冬氨酸衍生物结晶或天门冬氨酸衍生物的溶剂合物。所述的天门冬氨酸衍生物的溶剂合物可选自天门冬氨酸衍生物的水合物或天门冬氨酸衍生物的乙醇合物。
本发明涉及的“溶剂合物”是指本发明的化合物与溶剂分子接触的过程中,外部条件与内部条件因素造成通过非共价分子间力而结合化学当量或非化学当量的溶剂分子而形成的共晶缔合物。形成溶剂合物的溶剂包括但是不限于水、丙酮、乙醇、甲醇、二甲亚砜、乙酸乙酯、乙酸、异丙醇等溶剂。“水合物”是指溶剂分子是水所形成的缔合物或结晶体,也就是通过非共价分子间力而结合化学当量或非化学当量的水的化合物。
本发明提供的天门冬氨酸衍生物的制备为了获得化学纯度更高、杂质含量更低的固体物质还可通过盐析法后进行处理。所述的盐析法是利用酸碱中和法、酸碱配位法或酸碱螯合法的原理使天门冬氨酸衍生物与相应的有机碱、无机碱、有机酸或无机酸成盐沉淀的过程,获得饲料可接受的盐。
饲料可接受的盐为本发明的天门冬氨酸衍生物与对动物无毒的有机碱、无机碱、有机酸或无机酸形成的盐。所述的“饲料可接受的”是指物质或组合物必须是适合化学或毒理学的,与组成的饲料或食用的养殖动物有关。
在一些实施方案中,天门冬氨酸衍生物是双酯或混合酯(也就是Y和X同时为相同或不同的C1-C20烷基),后处理的盐析沉淀过程与无机酸或有机酸形成酸碱配位盐和或酸碱螯合盐,所述的有机酸包括但不限于乙酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、扁桃酸盐、延胡索酸盐、丙二酸盐、苹果酸盐、2-羟基丙酸盐、丙酮酸盐、草酸盐、乙醇酸盐、水杨酸盐、葡萄糖醛酸盐、半乳糖醇酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐、苯甲酸盐、对甲基苯甲酸盐、肉桂酸盐、对甲苯磺酸盐、苯磺酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、三氟甲磺酸盐或它们的组合;所述的无机酸包括但不限于盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐或它们的组合。
在一些实施方案中,天门冬氨酸衍生物是单酯(也就是Y和X分别为C1-C20烷基和-H之一),后处理的盐析沉淀过程与有机酸或无机酸形成酸碱配位盐和或酸碱螯合盐,或与有机碱或无机碱形成酸式盐。所述的有机酸包括但不限于乙酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、扁桃酸盐、延胡索酸盐、丙二酸盐、苹果酸盐、2-羟基丙酸盐、丙酮酸盐、草酸盐、乙醇酸盐、水杨酸盐、葡萄糖醛酸盐、半乳糖醇酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐、苯甲酸盐、对甲基苯甲酸盐、肉桂酸盐、对甲苯磺酸盐、苯磺酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、三氟甲磺酸盐或它们的组合;所述的无机酸包括但不限于盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐或它们的组合。所述的有机碱包括但不限于氨或三乙胺。所述的无机碱包括但不限于氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁、或氢氧化钙。
天门冬氨酸衍生物的稳定性研究。
本发明提供的天门冬氨酸衍生物或其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐在60℃条件下测定化合物的稳定性,试验周期为10天,在试验期内化合物的含量随着时间的变化没有发生显著变化。
本发明涉及天门冬氨酸衍生物的应用。
本发明提供的天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐应用在制备动物饲料添加剂中。
本发明涉及的“动物”是指不能将无机物合成有机物,只能以有机物作为食料,以进行摄食、消化、吸收、呼吸、循环、排泄、感觉、运动和繁殖等为生命活动的人或养殖动物。“养殖动物”包括家禽、家畜、水产养殖动物以及人工饲养合法捕获的其他动物包括宠物,例如猫狗。术语“家畜”是,例如猪、牛、马、山羊、绵羊、鹿和许多有用啮齿动物的任一种。术语“家禽”是包括,例如鸡、鸭、鹅、鹌鹑、鸽等。术语“水产养殖动物”包括,如鱼、虾、龟、鳖等。
本发明涉及的“饲料添加剂”是指在饲料加工、制作、使用过程中添加的少量或者微量物质,分为营养性饲料添加剂和一般饲料添加剂也叫非营养性饲料添加剂。营养性饲料添加剂是指添加到配合饲料中,平衡饲料养分,提高饲料利用率,直接对动物发挥营养作用的少量或微量物质,包括维生素、微量元素、氨基酸与小肽和非蛋白氮。一般饲料添加剂也叫非营养性添加剂,是指加入到饲料中用于改善饲料利用率、保证饲料质量和品质、有利于动物健康或代谢的一些非营养性物质,包括生长促进剂、驱虫保健剂、饲料调质剂、饲料调制剂、饲料贮藏剂和中草药添加剂。
应用本发明提供的天门冬氨酸衍生物或其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐制备的是作为各个生长阶段的动物的改善动物生产性能的非营养性添加剂,所述动物可选自各个生长阶段的家畜、家禽、水产养殖动物或宠物。
进一步的,所述的家畜包括但不限于猪、牛、羊、马、兔、貂或驴,所述的家禽包括但不限于鸡、火鸡、鸭、鹅、鹌鹑或鸽,所述的水产养殖动物包括但不限于鱼、虾、龟、蟹、鳖、牛蛙、鳝或泥鳅,所述的宠物包括但不限于各个亚种的狗或猫。
在一实施例中,应用本发明提供的天门冬氨酸衍生物或其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐制备的是断奶猪用饲料添加剂,在不影响采食量的前提下可有效提升断奶猪的平均日增重并改善饲料转化率。
在另一实施例中,应用本发明提供的天门冬氨酸衍生物或其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐制备的是作为蛋鸡用饲料添加剂,可有效的改善蛋鸡的产蛋率、提高蛋重并降低蛋鸡的料蛋比。
在另一实施例中,应用本发明提供的天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐制备的饲料添加剂可显著改善肉鸡的生产性能。
在又另一实施例中,应用本发明提供的天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐制备的是改善鱼的生产性能的饲料添加剂。
在一实施例中,所述的天门冬氨酸衍生物是一种锌盐,制备动物使用的饲料添加剂,可作为动物用高剂量无机锌的替代物。
在另一实施例中,所述的天门冬氨酸衍生物是一种铜盐,制备动物使用的饲料添加剂,可作为动物用高剂量无机铜的替代物。
本发明涉及的饲用组合物。
一种包含天门冬氨酸衍生物或其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的至少一种和可饲用辅料的饲用组合物,所述的可饲用辅料为可饲用的载体、稀释剂、辅剂、溶媒或它们的组合。
本发明涉及的饲料是指经工业化加工、制作的供动物食用的产品。
本发明涉及的“组合物”是指包含一种或一种以上的化合物组成有效成分的化合物集体。
本发明所述的“包含”为开放式表达,既包括本发明所明指的内容,但并不排除其他方面的内容。
本发明涉及的“载体”是指能够承载活性成分,改善其分散性,并有良好的化学稳定性和吸附性的可饲用物质,为有机载体和无机载体。所述的有机载体是含粗纤维多的物料,包括但不限于玉米粉、玉米芯粉、麦麸、稻壳粉、脱脂米糠、统糠、玉米秸秆粉、花生壳粉等。所述的无机载体是矿物质,主要分为钙盐类和硅的氧化物类,用于微量元素预混料的制作,包括但不限于碳酸钙、硅酸盐、蛭石、沸石、海泡石等。
本发明涉及的“稀释剂”是指将添加剂原料均匀分布于物料中,将高浓度的添加剂原料稀释为低浓度的预混剂或预混料的物质,可将微量成分彼此分开,减少活性成分之间的相互反应,以增加活性成分的稳定性但不影响有关物质的物化性质,为有机稀释剂和无机稀释剂。有机稀释剂包括但不限于玉米粉、去胚玉米粉、右旋糖(葡萄糖)、蔗糖、带有麸皮的粗小麦粉、炒大豆粉、次粉、玉米蛋白粉等;无机稀释剂包括但不限于石灰石、磷酸二氢钙、贝壳粉、高岭土(白陶土)、食盐和硫酸钠。
所述的辅剂为使物质本身固有的黏性诱发出来的润湿剂、使物质黏合起来的粘合剂、使物质整体的片状物裂碎为许多细小颗粒的崩解剂、降低颗粒间摩擦力的助留剂或防止物料黏着的抗黏剂,包括但不限于硬脂酸镁、滑石粉、植物油、月桂醇硫酸镁、淀粉、淀粉浆、水、无机盐、糊精、糖粉等。
本发明涉及的“溶媒”是指溶解或分散固体所需的溶剂,包括但不限于水、乙醇、甘油等。
在一些实施方案中,所述的饲用组合物进一步包含附加的动物饲料添加剂和/或动物饲料原料。
所述的动物饲料添加剂为营养性饲料添加剂、一般饲料添加剂或药物饲料添加剂。
所述的营养性饲料添加剂是指添加到配合饲料中,平衡饲料养分,提高饲料利用率,直接对动物发挥营养作用的少量或微量物质,为氨基酸、氨基酸盐及其类似物、维生素及类维生素、矿物元素及其络(螯)合物、微生物酶制剂或非蛋白氮。
所述的一般饲料添加剂也叫非营养性添加剂,是指加入到饲料中用于改善饲料利用率、保证饲料质量和品质、有利于动物健康或代谢的一些非营养性物质,包括生长促进剂、驱虫保健剂、调味和诱食剂、饲料调质剂、饲料调制剂、益生菌、益生元、饲料贮藏剂和中草药添加剂。
进一步具体地,所述的非营养性添加剂为生长促进剂,包括但不限于丁酸、丁酸钙、丁酸钠、单宁酸、对百里香酚、对百里香酚酯、对百里香酚盐、2-羟基苯甲酸、β-酸、β-酸酯、β-酸盐、六氢β-酸、六氢β-酸酯、六氢β-酸盐、苯甲酸或苯甲酸钙、氧化锌、硫酸锌、氯化锌。
在一实施例中,所述的非营养性添加剂为丁酸钙。
在另一实施例中,所述的非营养性添加剂为单宁酸。
具体地,所述的药物饲料添加剂包括但不限于具有预防动物疾病、促进动物生长作用并可在饲料中长期添加使用而掺入载体或稀释剂的兽药预混合物质。
更进一步具体地,所述的药物饲料添加剂为饲用抗生素,所述的饲用抗生素包括但不限于多粘菌素、盐霉素、阿维拉霉素、杆菌肽、维吉尼亚霉素、那西肽、黄霉素、恩拉霉素、北里霉素、喹乙醇、土霉素或金霉素。
在一些实施例中,包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的组合物,还包含营养性饲料添加剂、一般饲料添加剂和药物饲料添加剂中的一种或多种。
在一些实施例中,所述的动物饲料原料为谷物及其加工产品,油料籽实及其加工产品,豆科作物籽实及其加工产品,块茎、块根及其加工产品,其它籽实、果实类产品及其加工产品,饲草、粗饲料及其加工产品,其它植物、藻类及其加工产品,乳制品及其副产品,陆生动物产品及其副产品,鱼、其它水生生物及其副产品,矿物质,微生物发酵产品及副产品,其它饲料原料等饲用物质。
饲用组合物的用途。
本发明涉及上述包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物的应用。
在一些实施例中,所述包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物应用于制备动物饲料添加剂中。
应用所述的包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物制备的动物饲料添加剂为家畜饲料添加剂、家禽饲料添加剂、水产养殖动物饲料添加剂或宠物饲料添加剂。
具体地,应用所述的包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物制备家畜饲料添加剂,所述的家畜包括但不限于各个生长阶段的猪、牛、羊、马、兔、貂等。
具体地,应用所述的包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物制备家禽饲料添加剂,所述的家禽包括但不限于各个生长阶段的鸡、鸭、鹅、鸽等。
具体地,应用所述的包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物制备水产养殖动物饲料添加剂,所述的水产养殖动物包括但不限于各个生长阶段鱼、虾、蟹、鳖、鳝等。
具体地,应用所述的包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物制备宠物饲料添加剂,所述的宠物包括但不限于人工饲养的狗或猫。
在一些实施例中,以所述的包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的组合物制备的动物饲料添加剂为预混剂、复合预混剂、水剂或颗粒剂。
在一些实施例中,所述的包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物应用于制备动物饲料中。
应用所述的包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物制备的动物饲料为家畜饲料、家禽饲料、水产养殖动物饲料或宠物饲料。
具体地,应用所述的包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物制备家畜饲料,所述的家畜包括但不限于各个生长阶段的猪、牛、羊、马、兔、貂等。
具体地,应用所述的包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物制备家禽饲料,所述的家禽包括但不限于各个生长阶段的鸡、鸭、鹅、鸽等。
具体地,应用所述的包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物制备水产养殖动物饲料,所述的水产养殖动物包括但不限于各个生长阶段鱼、虾、蟹、鳖、鳝等。
具体地,应用所述的包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物制备宠物饲料,所述的宠物包括但不限于人工饲养的狗或猫。
在一些实施方案中,包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物制备的饲料为单一饲料、浓缩饲料、配合饲料、复合预混料或精料补充料。
具体地,所述的配合饲料为全价配合饲料。
改善养殖动物生产性能的方法。
在一些饲喂实施例中,养殖户将包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲料添加剂或饲料与饲料伴服给与动物食用,可有效地改善动物的生产性能。
在一些实施例中,所述的饲料添加剂或饲料为预混剂、复合预混剂、颗粒剂或水剂,与动物饲料混匀后动物食用。
所述的动物为家畜、家禽、水产养殖动物或宠物。
具体地,所述的家畜包括但不限于各个生长阶段的猪、牛、羊、马、兔、貂等;所述的家禽包括但不限于各个生长阶段的鸡、鸭、鹅、鸽等;所述的水产养殖动物包括但不限于各个生长阶段鱼、虾、蟹、鳖、鳝等;所述的宠物包括但不限于人工饲养的狗或猫。
在一些实施例中,养殖户将包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲料添加剂或饲料与饲料伴服给与断奶猪食用,显著提高断奶猪的采食量及平均日增重并有效提高饲料转化率。
在一具体实施例中,养殖户将与饲料伴服给与断奶猪食用的饲料添加剂或饲料包含的天门冬氨酸衍生物是N-氨甲酰-天门冬氨酸锌盐,显著提高断奶猪的采食量及平均日增重并有效提高饲料转化率,所述饲料添加剂达到高剂量无机锌对断奶猪生产性能改善水平。
在另一具体实施例中,养殖户将与饲料伴服给与断奶猪食用的饲料添加剂或饲料包含的天门冬氨酸衍生物是N-氨甲酰-天门冬氨酸铜盐,显著提高断奶猪的平均日增重且有效提高饲料转化率,所述饲料添加剂达到高剂量无机铜锌对断奶猪生产性能改善水平。
在一实施例中,养殖户将包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲料添加剂或饲料与饲料伴服给与肉鸡食用,有效提高增重并显著降低了肉鸡的料肉比,提高饲料转化率。
在一实施例中,养殖户将包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲料添加剂或饲料与饲料伴服给与蛋鸡食用,显著提高了产蛋率、提高蛋重并降低料蛋比。
在一实施例中,养殖户将包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲料添加剂或饲料与饲料伴服给与鱼食用。
在一实施例中,养殖户将包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲料添加剂或饲料与饲料伴服给与幼狗食用。
在另一些饲喂实施例中,养殖户将包含天门冬氨酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的的饲用组合物给与动物食用,可显著地改善动物的生产性能。
可选地,所述的饲用组合物是饲料添加剂预混剂、饲料添加剂复合预混剂、颗粒剂或水剂,与饲料伴服给与动物食用。
在一实施例中,所述的饲用组合物是饲料添加剂预混剂。
在一实施例中,所述的饲用组合物是饲料添加剂复合预混剂。
可选地,所述的饲用组合物是浓缩饲料、配合饲料、复合预混料或精料补充料,直接作为动物饲粮给与动物食用。
在一实施例中,所述的饲用组合物是全价配合饲料。
现在详细描述本发明的某些实施方案,其实例由随附的结构式和化学式加以说明。本发明的意图涵盖所有的替代、修改和等同的技术方案,它们均包括在如权利要求定义的本发明的范围内。另外,本发明的某些技术特征为清楚可见,在多个独立的实施方案中分别进行描述,但也可以在单个实施例中以组合形式提供或以任意适合的子组合形式提供。
具体实施方式:
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白,以下通过实施例对本发明的化合物、组合物及应用进行进一步的详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅用于解释本发明,并不用于限定本发明。
实施例1:化合物的制备
实施例1.1 N-氨甲酰-DL-天门冬氨酸的制备
室温下将13g DL-天门冬氨酸,8g氰酸钾溶于100mL 1mol/L氢氧化钾溶液,室温搅拌反应16h,浓盐酸调PH至2,继续搅拌1.0h,析出固体,过滤,固体用水打浆,得到10.5g白色固体,产率68%。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ:12.48(s,2H),6.28(d,1H),5.72(s,2H),4.35-4.38(m,1H),2.56-2.67(m,2H).
实施例2N-甘氨酰-DL-天门冬氨酸的制备
N-Boc-甘氨酸1.1g,DL-天门冬氨酸叔丁酯1.6g和HBTU2.6g溶于15ml干燥DMF中,氮气保护下加入二异丙基乙氨常温下反应过夜。反应结束后,反应液中加入100ml乙酸乙酯后依次用30ml 1N碳酸氢钠溶液和30ml 1N盐酸水溶液洗涤后经硫酸镁干燥,旋蒸蒸发除去有机溶剂所得粗产物经硅胶色谱柱(二氯甲烷/甲醇(v:v)=96:5)纯化得N-(N-Boc-甘氨酰)-天门冬氨酸二叔丁酯1.5g,产率为60%。
上述步骤所得N-(N-Boc-甘氨酰)-天门冬氨酸二叔丁酯溶解在100ml干燥二氯甲烷中,加入8ml三氟乙酸后常温下搅拌反应24小时后用水(50ml×3)洗涤后减压浓缩除去溶剂,所得粗产物经乙酸乙酯重结晶得N-甘氨酰-DL-天门冬氨酸06g,收率为72.7%。
实施例2:化合物的热稳定性研究试验
考察天门冬氨酸衍生物原料及其质量分数为2%的预混剂(以下简称2%预混剂)分别在60℃稳定性试验条件下其主要成分含量随时间的变化情况。
实验仪器:药物稳定性培养箱、Waters高效液相色谱仪(HPLC)等。
供试品:N-氨甲酰-DL-天门冬氨酸(化合物1)、N-氨甲酰-DL-天门冬氨酸二乙酯(化合物2)、N-氨甲酰-DL-天门冬氨酸钠盐(化合物3)、N-氨甲酰-DL-天门冬氨酸钙盐(化合物4)、N-氨甲酰-DL-天门冬氨酸锌盐(化合物5)、N-氨甲酰-DL-天门冬氨酸铜盐(化合物6)、N-氨甲酰-DL-天门冬氨酸铁盐(化合物7)、N-甘氨酰-DL-天门冬氨酸(化合物8)、N-(4-氨基丁酰)-DL-天门冬氨酸(化合物9)、N-(10-氨基癸酰)-DL-天门冬氨酸(化合物10)、N-(14-氨基肉豆蔻酰)-DL-天门冬氨酸(化合物11)。
实验试剂:甲醇(色谱级)、磷酸(分析纯)。
实验步骤:
标准溶液的制备:准确称取50mg供试品原料,加入50mL水超声溶解,制成工作储备液。取适量工作储备液,用水分别稀释至浓度为125ppm、250ppm、500ppm、1000ppm的工作液,HPLC待测。检验样品浓度与HPLC峰面积响应值是否成线性,做标准曲线。
供试品溶液的制备:准确称取适量的供试品原料和供试品质量分数为2%的预混剂(以下简称2%预混剂)加入适量水超声溶解配成1000ppm溶液,经0.22μm滤膜过滤后进行HPLC分析。
HPLC检测条件:色谱柱:waters C18柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:0.05%磷酸:甲醇=95:5(V:V)(原料);0.05%磷酸:甲醇(梯度洗脱);甲醇:5%→40%(0-15min)曲线6,40%→5%(15-16min)曲线1,5%(16-23min)曲线1,(预混剂、饲料);检测波长:210nm;柱温:25℃;进样量:20μL;流速:1ml/min。
试验方法:供试品原料及其2%预混剂放置于培养皿中,摊成≤5mm的薄层,放置于60℃下,于第5天、10天取样进行HPLC检测,每种样品平行取样三次。
试验结果:试验结果以“平均值”表示,如表1所示。从试验结果看,在0-10天的试验期内除了N-氨甲酰-DL-天门冬氨酸铁盐在第10天含量下降到94.98%外,各供试品的原料及其2%预混剂在60℃高热条件下含量未发生显著的变化,表现出优良的稳定性。
表1化合物的热稳定性研究
实施例3:养殖试验
实施例3.1天门冬氨酸的衍生物及其盐对断奶仔猪生产性能的影响
从95窝28±2日龄“杜长大”三元杂交断奶仔猪中选择临床检查健康的体重相近的360头为试验猪,随机分成12组,每组3个重复,每个重复公母各半共10头。仔猪从7日龄开始诱食,28日龄断奶猪舍为水泥地板,钢筋围栏,通风良好,温度适宜。试验前对猪圈及器具进行消毒。试验期,试验猪在同一猪圈同一饲养管理条件下分栏圈养,自由采食和饮水;猪舍每天清扫一次,每三天冲洗地面一次,保持清洁的卫生条件;日喂料3次。各试验组分为对照组和试验组。Ⅰ组为对照组,仔猪饲喂基础日粮;试验组Ⅱ~Ⅶ组仔猪饲喂的日粮为基础日粮上分别添加50ppm的天门冬氨酸衍生物,如表2所示;Ⅷ~Ⅻ组仔猪饲喂的日粮为基础日粮基础上分别添加1000ppm的天门冬氨酸衍生物金属离子盐,如表2所示。整个饲养过程各试验组不额外添加其它抗氧化成分及促生长剂。试验期为40天。
在试验开始后的0和40天的上午7:00~9:00对试验猪称重。试验期,每天观察仔猪采食和健康状况并称量剩余的日粮,记录饲料消耗量,计算平均日采食量(ADFI,g/d*只)、平均日增重(ADG,g/d*只)和料肉比(FCR)。计算公式如下:
平均日采食量=(配料总量-剩料量)/(试验天数×每重复猪数);
平均日增重=(试验末平均体重-试验初平均体重)/试验天数;
料肉比=平均日采食量/平均日增重。
试验数据采用SPSS18软件进行统计分析,先对数据作单因素方差分析(ANOVA),若处理间差异显著,再用Duncan's法进行多重比较,显著性水平为0.05。试验结果以“平均值±标准误”表示,试验结果如表2所示。
从断奶仔猪的饲养试验结果可知,各试验组与对照组相比,除了N-氨甲酰-DL-天门冬氨酸二乙酯、N-氨甲酰-DL-天门冬氨酸钠盐和N-氨甲酰-DL-天门冬氨酸锌盐外其他供试品对断奶猪的采食量没有明显的影响效果;在平均日增重方面,N-氨甲酰-DL-天门冬氨酸、N-甘氨酰-DL-天门冬氨酸、N-(4-氨基丁酰)-DL-天门冬氨酸对试验猪分别提升了7.0%、5.2%、8.1%,但与对照组相比效果不显著,其他各试验组对试验猪的平均日增重与对照组相比出现了显著的提升效果;在饲料转化率方面,各试验组降低了4.8%-7.8%,与对照组相比未出现显著的改善效果。
表2天门冬氨酸衍生物及其盐对断奶仔猪的生产性能影响研究
实施例3.2天门冬氨酸衍生物对蛋鸡生产性能的影响
试验采用单因子随机设计,选择147日龄、体重相近的京白蛋鸡420只,随机分为7个处理组,每组3个重复,公母各半,每个重复20只京白蛋鸡。试验前对鸡舍及器具进行消毒。试验期在同一鸡舍同一饲养管理条件下进行笼养。基础日粮以玉米-豆粕为主,整个饲养过程不额外添加其它抗氧化成分及促生长剂。各试验组分别为对照组、试验Ⅰ~Ⅶ组。其中试验Ⅰ为对照组仅给与基础日粮,试验Ⅱ~Ⅶ组在基础日粮中分别添加500ppm的不同的天门冬氨酸衍生物,分组见表3。预饲期10天,试验期158天,试验鸡自由饮水和采食,日喂料2次。
参数统计:试验期间,每天以重复为单位记录产蛋数、产蛋量和采食量,计算试验全期蛋鸡的产蛋率(EPR)、平均日采食量(ADFI,g/d)、蛋重(EW,g)和料蛋比(FER)。计算公式如下:
产蛋率(%)=平均日总蛋数/鸡数×100;
蛋重(g)=平均日总蛋重/平均日总蛋数;
料蛋比=平均日采食量/蛋重。
试验数据采用SPSS18软件进行统计分析,先对数据作单因素方差分析(ANOVA),若处理间差异显著,再用Duncan's法进行多重比较,显著性水平为0.05。试验结果以“平均值±标准误”表示,试验结果如表4所示。
从结果可知,供试品对试验鸡的产蛋率和料蛋比的影响与对照组相比改善效果不显著但均体现出了不同程度的改善效果,产蛋率提高2.7%-4.4%,料蛋比下降5.9%-7.6%;供试品对试验鸡的采食量无影响但是除了N-甘氨酰-DL-天门冬氨酸外其他各组的蛋重均出现了显著增加。
表3天门冬氨酸衍生物在蛋鸡料中的应用试验分组
供试品 含量(ppm)
Ⅰ组 - -
Ⅱ组 N-氨甲酰-DL-天门冬氨酸 500
Ⅲ组 N-甘氨酰-DL-天门冬氨酸 500
Ⅳ组 N-(4-氨基丁酰)-DL-天门冬氨酸 500
Ⅴ组 N-(10-氨基癸酰)-DL-天门冬氨酸 500
Ⅵ组 N-(14-氨基肉豆蔻酰)-DL-天门冬氨酸 500
Ⅶ组 N-氨甲酰-DL-天门冬氨酸二乙酯 500
表4天门冬氨酸衍生物在蛋鸡料中的应用效果研究
实施例3.3天门冬氨酸衍生物对肉鸡生产性能的影响
试验采用单因子随机设计,选择1日龄、体重相近的平均体重为50g的三黄羽肉鸡420只,随机分为7个处理组,每组3个重复,公母各半,每个重复20只三黄羽肉鸡。试验前对鸡舍及器具进行消毒。试验期在同一鸡舍同一饲养管理条件下进行笼养。基础日粮以玉米-豆粕为主,整个饲养过程不额外添加其它抗氧化成分及促生长剂。各试验组分别为对照组、试验Ⅰ~Ⅶ组。其中试验Ⅰ组为对照组仅给与基础日粮,试验Ⅱ~Ⅶ组在基础日粮中分别添加300ppm的不同的天门冬氨酸衍生物,分组见表5。试验期共20天,试验鸡自由饮水和采食,日喂料2次。以每个重复为单位,于21日龄称重(停料12h、不停水),统计试验鸡耗料量,计算各组试验鸡的平均日采食量(ADFI,g/d*只)、平均日增重(ADG,g/d*只)和料肉比(FCR)。计算公式如下:
料肉比(FCR)=平均日采食量/平均日增重。
试验数据采用SPSS18软件进行统计分析,先对数据作单因素方差分析(ANOVA),若处理间差异显著,再用Duncan's法进行多重比较,显著性水平为0.05。试验结果以“平均值±标准误”表示,试验结果如表5所示。
从结果可知,天门冬氨酸衍生物供试品中各试验组对采食量的影响与对照组相比均出现了不同程度的提升效果;各试验组与对照组相比,各试验组的试验鸡的平均日增重均有提升,其中N-氨甲酰-DL-天门冬氨酸和N-氨甲酰-DL-天门冬氨酸二乙酯的效果最为显著;在饲料报酬方面,各试验组与对照组相比料肉比下降了约3.1%~7.0%,部分试验组还出现了显著的改善效果。总体来看,无论从平均日增重还是从饲料报酬来看试验所用的天门冬氨酸衍生物对肉鸡的生产性能的改善具有优良的效果。
表5天门冬氨酸衍生物在肉鸡料中的应用效果研究
实施例3.4天门冬氨酸衍生物在鱼料中的应用
1)试验材料
试验用鱼:所用试验鱼为当年的健康活泼、规格一致的草鱼种在大网箱中(4×2×1.5m3)饲养4周后才用于正式养殖试验,实验体系为浮性小网箱(规格1.1×1.1×1.1m3),每个小网箱均置有一个充气头,每天24h充气。小网箱与暂养网箱均置于试验场一个3500m2的池塘中,池塘水深约1.5m,池塘水为充分曝气底下水。将饥饿1天的草鱼560尾随机分成7组,每组设4个重复,每个重复放20尾鱼,以每个重复为单位称重后放入28个网箱中,分别饲喂添加相同含量的不同供试品的试验饲料。
试验饲料:试验用饲料按表6配方自行配制,不同试验组按表7分别饲喂添加相同含量的不同供试品。所用饲料原料经超微粉碎后通过江苏牧羊膨化机组制成粒径3mm浮性膨化饲料,出模温度130℃,通过喷油设备外喷3%豆油,阴凉处密封保存备用。
表6试验用草鱼饲料配方及化学成分(%wt.)
原料组成 含量(%) 原料组成 含量(%)
鱼粉 9.0 豆油 3.0
肠衣粉 3.0 磷脂菜粕 9.0
豆粕 12.0 谷朊粉 4.0
菜粕 12.0 血球粉 2.0
味精蛋白 3.0 Vc-磷酸酯 0.1
次粉 12.6 磷酸二氢钙 1.8
面粉 17.0 氯化胆碱 0.2
膨润土 0.70 多维 0.1
米糠 10.0 微矿预混剂 0.5
表7天门冬氨酸衍生物在鱼料中的应用研究试验分组
组别 供试品 剂量(ppm)
Ⅰ组 - -
Ⅱ组 N-氨甲酰-DL-天门冬氨酸 3000
Ⅲ组 N-甘氨酰-DL-天门冬氨酸 3000
Ⅳ组 N-(4-氨基丁酰)-DL-天门冬氨酸 3000
Ⅴ组 N-(10-氨基癸酰)-DL-天门冬氨酸 3000
Ⅵ组 N-(14-氨基肉豆蔻酰)-DL-天门冬氨酸 3000
Ⅶ组 N-氨甲酰-DL-天门冬氨酸二乙酯 3000
(2)试验方法
试验管理:试验采用人工限食投喂,投食量每周调整一次,每组投喂水平(按初始体重)完全一致,每天投喂两次(7:30及15:00),总投喂食量为580g/重复试验组。试验为期8周。试验期间定时对水质进行监控,养殖全程水温26.88±3.08℃、DO>5.0mg O L-1、pH 7.8、氨氮<0.50mg N L-1、亚硝酸盐氮<0.05mg N L-1
参数统计:试验时,停喂1d后对各网箱鱼进行整体称重,计算其增重率(WG,%)和饲料系数(FCR)。计算公式如下:
增重率(WG,%)=100×(平均末重-平均初重)/平均初重;
饲料系数(FCR)=摄食量/鱼体增重。
(3)试验结果
从表8所示的试验结果可知,天门冬氨酸衍生物应用在水产料中对草鱼的生产性能具有改善效果,表现在增重率的提升和饲料的转化率上。各试验组的增重率具有提升,其中给与N-甘氨酰-DL-天门冬氨酸和N-氨甲酰-DL-天门冬氨酸二乙酯试验组的增重率与对照组相比具有显著的提升效果。各试验组在饲料转化方面与对照组相比均体现出了饲料系数显著下降,提高了饲料的利用率。
表8天门冬氨酸衍生物在水产料中的应用试验结果
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,还有其他方式用来实施本发明。相应地,本发明的实施例是将作为例证进行说明,但并不能因此而理解为对本发明的专利范围的限制,还可能是在本发明范围内以及同一发明构思内所作的修改或在权利要求中所添加的等同内容。

Claims (13)

1.一种结构如以下通式所示的天门冬氨酸衍生物或其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、或其饲料可接受的盐在制备动物饲料添加剂中的应用:
其中,R1为R1aC(=O)-或-H;R2为R2aC(=O)-;所述的R1a和R2a分别独立选自(A)(B)N-(CH2)0-5-,所述的A和B分别独立选自C1-C20烷基或-H;Y和X分别独立选自C1-C20烷基或-H。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的天门冬氨酸衍生物的R1为-H。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的天门冬氨酸衍生物的A和B同时为-H。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的天门冬氨酸衍生物的Y和X为-H。
5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的天门冬氨酸衍生物的Y和X分别独立选自C1-C20烷基或-H,并不同时为-H。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述的天门冬氨酸衍生物的Y和X分别独立选自C1-C4烷基或-H,并不同时为-H。
7.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的天门冬氨酸衍生物的饲料可接受的盐是金属离子盐。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述的金属离子盐为钠离子盐、锌离子盐、铜离子盐、铁离子盐或钙离子盐。
9.一种饲用组合物,其特征在于,包含权利要求1-8任一项所述的天门冬氨酸衍生物或其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、或其饲料可接受的盐中的至少一种和可饲用辅料。
10.根据权利要求9所述的饲用组合物,其特征在于,所述的组合物还包含附加的动物饲料添加剂,所述的附加的动物饲料添加剂选自营养性饲料添加剂、非营养性饲料添加剂或药物饲料添加剂。
11.根据权利要求9或10所述的饲用组合物,其特征在于,还包含动物饲料原料。
12.权利要求9-11任一项所述的饲用组合物在制备动物饲料添加剂中的应用。
13.权利要求9-11任一项所述的饲用组合物在制备动物饲料中的应用。
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