CN110198720A - 用于治疗哺乳动物中的疱疹病毒的组合物和方法 - Google Patents
用于治疗哺乳动物中的疱疹病毒的组合物和方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110198720A CN110198720A CN201780065342.3A CN201780065342A CN110198720A CN 110198720 A CN110198720 A CN 110198720A CN 201780065342 A CN201780065342 A CN 201780065342A CN 110198720 A CN110198720 A CN 110198720A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- composition
- pvp
- dmso
- infection
- eyes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
- A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
- A61K31/787—Polymers containing nitrogen containing heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/79—Polymers of vinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/18—Iodine; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
公开了用于眼部感染的组合物和方法,所述方法包括治疗眼部疱疹病毒感染,所述眼部疱疹病毒包括猫疱疹病毒(FHV)、犬疱疹病毒(CHV)和马疱疹病毒(EHV),其中所述组合物包含聚维酮碘和DMSO。
Description
发明背景
本发明涉及治疗方法,包括用于治疗非人类哺乳动物的眼表面和眼周区域的病毒感染的稳定的局部制剂。本发明还涉及用于治疗非人类哺乳动物的干眼病和眼表面功能障碍的方法。
猫疱疹病毒(FHV),且特别地FHV 1型(FHV-1),是一种高度传染性病毒,其是猫的上呼吸道感染(URI)或猫流感的主要原因之一。此外,FHV已经被描述为猫的眼表面疾病,诸如猫疱疹性角膜炎的最常见的病毒原因。猫疱疹病毒I(FHV-1)是猫病毒性鼻气管炎(FVR)、上呼吸道感染和相关病毒性眼部感染的致病病毒。它具有在眼睛中保持潜伏状态使感染的复发(reoccurrence)(或复发(recrudescence))变得常见的能力。80%的猫在原发性感染后成为携带者,并且疫苗接种的猫可能成为慢性携带者,而没有临床疾病的证据。复发可能与压力、手术、泌乳、皮质类固醇疗法以及由猫白血病病毒(FeLV)或猫免疫缺陷病毒(FIV)感染引起的免疫抑制有关。
FHV-1易于在呼吸道和结膜的上皮中传播。结膜上皮的感染过程是自限性的。上皮损伤在感染后的两天内是明显的,并且在七天至十天内是最明显的。核内包涵体容易在受影响组织的组织学切片中鉴定,但在结膜刮擦物的细胞学检查中不太容易鉴定。
急性FHV-1感染通常发生在新生的和年轻的成年猫上。上呼吸道症状以打喷嚏和鼻及眼分泌物为主。眼部症状包括双侧结膜炎、可能变成粘液状或粘液脓性的浆液性眼部分泌物以及睑痉挛。角膜病变在急性原发性FHV-1感染期间不太明显。在感染后3天和6天之间可以看到微树突状病变。在新一波病毒颗粒从退化的结膜释放后,约第11天可以看到更大的树突。这些病变很细微,并且只是偶尔树突会合并以形成更大的地理病变(geographiclesion)。角膜感染在该阶段导致相对小的细胞病变效应,而没有炎症反应。可能出现轻度短暂的浅表血管化。
病毒潜伏就是在该阶段建立的。潜伏病毒的再活化导致了在老年猫中看到的复发感染。复发感染通常发生在成年猫中,这些成年猫大概在生命的早期就已经从原发性FHV-1感染中恢复。在成年猫中,复发的FHV-1感染可能仅导致结膜炎,或者也可能导致角膜炎。上呼吸道症状通常不存在。结膜形式通常由轻度结膜充血和间歇性眼分泌物组成。过程可能延长,并且经常复发。
如果角膜受累,树突状上皮病变可以使用活体染色剂诸如孟加拉红来观察。树突经常合并形成地理上的“地图状”病变。随后经常是轻度基质水肿和浅表基质血管化。疱疹性角膜炎的基质受累受到很大关注,因为可能出现明显的基质瘢痕。这种形式的特征在于基质水肿、深层血管化、炎性细胞浸润以及最终胶原损伤和浑浊。认为,FHV-1角膜炎的基质形式不是病毒对角膜细胞的直接影响,而是由细胞毒性T淋巴细胞介导的对病毒抗原的病理免疫反应。
疱疹性角膜炎的并发症包括干燥性角膜结膜炎(干眼)、睑球粘连(结膜至角膜粘附)和角膜坏死。KCS可能由于泪腺炎引起,或者它可能是由于患有FHV-1结膜炎的猫的小管阻塞引起的。当炎症消退时,干燥性趋于消退。睑球粘连可能发生在结膜上皮存在明显损伤的任何地方,并且因此可能发生在FHV-1结膜炎之后。猫角膜坏死(Feline sequestrum)可能发生在角膜基质存在慢性损伤或刺激的任何时候,并且可能发生在FHV-1角膜炎之后。
FHV-1眼部感染的诊断基于临床病史、临床检查的发现和适当诊断测试的结果。角膜树突可能非常细微,并且有必要使用孟加拉红,一种检测它们的活体染色剂。由于全厚度上皮糜烂通常仅发生在晚期疾病中,因此荧光素染色可能不是有帮助的。多年来,病毒分离是对猫疱疹病毒眼部疾病进行阳性诊断的最敏感的手段,但在很大程度上已经被聚合酶链式反应(PCR)测试替代。商业病毒收集拭子用运输培养基(transport medium)润湿,并且卷入结膜穹窿。然后将拭子放入运输培养基并提交给实验室。
结膜细胞学不是诊断FHV-1眼部疾病的可靠方法。核内包涵体容易在受影响组织的组织学切片中看到,在结膜涂片上通常不明显。衣原体感染特有的胞浆内包涵体的存在在结膜涂片的Giemsa染色中更明显。因此结膜细胞学在排除衣原体性结膜炎方面有价值。衣原体、支原体或杯状病毒眼部感染引起角膜病变是不常见的。
当存在上呼吸道受累时,对幼猫的急性FHV-1感染的治疗包括全身给予和局部施加的广谱抗生素。受损的新生儿可能需要一般支持,并且这可能包括液体、热和蒸发器的使用。如果存在角膜受累,则开处局部抗病毒药物。在患有复发性FHV-1感染的成年猫中,局部抗病毒药物最好在疾病过程的早期、基质受累进展之前侵袭性地使用。
在与猫疱疹病毒-1(FHV-1)相似的眼部疾病进展中,犬疱疹病毒-1或CHV-1可以感染犬科动物的眼部粘膜、结膜和角膜。CHV-1被归类为α疱疹病毒,具有疱疹病毒属(Herpesviridae)的许多特征,包括短复制周期、诱导终身潜伏期和窄的宿主范围。CHV-1在幼犬中特别受关注,在幼犬中,病毒可以导致致死性出血感染,导致局部器官坏死和死亡。在成年犬中,感染通常是无症状的,但可以表现为上呼吸道感染和眼部疾病。
在犬中由CHV-1引起的眼部感染仅在最近才被描述。CHV-1可以以多种方式存在于成熟犬内,影响眼部附件和眼表面两者。这些表现包括睑炎、结膜炎、溃疡性角膜炎和非溃疡性角膜炎。这些情况可以在CHV-1的原发性和/或复发性感染期间发展。由于与其他疱疹病毒属的关系,认为它的自然史和流行病学与FHV-1相似。
在与FHV/CH类似的眼部疾病进展中,马疱疹病毒-1和马疱疹病毒-2已经牵涉到引起马的眼部疾病。存在马疱疹病毒的多种血清型,并且大多数导致眼睛外发病。EHV-2被归类为γ疱疹病毒,它与疱疹病毒科中的其他病毒不同,因为其繁殖速率比其他亚家族成员更易变化。EHV-2已经牵涉在包括流行病类型的角膜结膜炎、结膜炎和角膜炎中。EHV-1已经牵涉在与多灶性脉络膜视网膜炎中,已经推测,多灶性脉络膜视网膜炎在病毒血症后经由眼睛的血管损伤发生。由于与其他疱疹病毒属的关系,认为EHV-1的自然史和流行病学与FHV/CHV相似。关于EHV-2和gammaviridae,复制的模式和速率可能更类似于该亚家族的其他成员。
EHV-2和Gammaviridae是疱疹病毒科中的一个病毒亚家族。在后一亚家族中目前存在32个物种,其中哺乳动物作为天然宿主。这些病毒由于经由爱泼斯坦-巴尔病毒或卡波济氏肉瘤相关的疱疹病毒在人类中引起某些感染最为显著。因此,Gammaviridae可以在淋巴细胞、成纤维细胞或上皮细胞中复制并持续存在。马疱疹病毒-2或EHV-2还被归类在疱疹病毒属(genus Rhadinovirus)中,已知在马组织包括眼部粘膜和淋巴结中复制缓慢。它的复制周期与其他疱疹病毒类似,因为它是核的和溶源性的。疱疹病毒还因为它们从其宿主细胞中窃取细胞基因并整合到其基因组中的能力是独特的。细胞周期蛋白基因就是一个这样的实例,它调节细胞分裂,并且可能导致致癌现象。
三种抗病毒药物是可用的。碘苷(IDU)通过取代必需的核苷酸胸苷干扰病毒DNA合成。IDU可溶性差,并且是抑制病毒的。需要与感染的组织长时间接触。0.1%溶液必须每天被施加五次。IDU作为Stoxil(Smith Kline&French)和Herplex(AllerganPharmaceuticals)销售。腺嘌呤阿拉伯糖苷抑制病毒DNA聚合酶,并且因此减少病毒DNA合成。它作为Vira A(Parke Davis)出售,并且3%软膏每天被施加五次。三氟胸苷掺入病毒DNA中并且导致缺陷蛋白的合成。作为Viroptic(Burroughs Wellcome)出售,它被认为是最有效、毒性最小和最可溶的抗病毒药物。它也是最昂贵的。作为1%溶液可用,当动物清醒时,每两小时施加Viroptic,直到角膜再上皮化,然后减少至在清醒时至每四小时,持续另外的两周。阿昔洛韦是可用于人类疱疹病毒的最新的抗病毒药物。它是一种口服给予的片剂,并且以商品名Zovirax(Burroughs Wellcome)销售。Nasisse的研究指示,三氟胸苷对猫疱疹病毒是最有效的,其次是碘苷,然后是腺嘌呤阿拉伯糖苷。虽然阿昔洛韦对人类单纯疱疹病毒是最有效的,但对猫疱疹病毒无效。这可能是由于FHV-1不能诱导脱氧胞苷激酶。
在最近几年中报道的辅助治疗疱疹性角膜炎的其他策略包括局部施加的干扰素、口服施用l-赖氨酸和口服施用西咪替丁。据报道,干扰素刺激对病毒感染的局部免疫。人工泪液中的20Iu/ml-50IU/ml溶液每天两次被局部施用。已经报道,口服施用的L-赖氨酸通过竞争性抑制对病毒增殖所需的精氨酸的摄取来抑制疱疹病毒的生长。以125mg的剂量每天两次给予至猫。已经示出西咪替丁通常刺激细胞介导的免疫。以50mg的剂量每天一次给予。坊间报道表明,猫在静止时间段期间维持这些药物中的一种或更多种,将导致感染复发前有较长的时间段,而当复发发生时,感染较轻并且持续时间较短。
如果小心使用并与抗病毒剂联合使用,皮质类固醇可以用于治疗慢性疱疹性基质角膜炎以抑制潜在的瘢痕免疫反应。如果上皮或结膜受累仍然活跃,则禁用类固醇,因为类固醇会延迟再上皮化,延长病毒脱落,并且可能允许结膜和角膜上皮感染累及角膜基质。可选择地,小心使用局部环孢菌素,以减少与疱疹病毒基质角膜炎相关的瘢痕。
某些抗病毒药物目前用于治疗眼部FHV、CHV或EHV感染,但它们是不利的,因为它们通常是昂贵的药物,需要频繁的局部施加或具有不良的副作用。此外,大多数目前的疗法都没有得到良好控制的体内研究的支持,这些研究证明了它们的临床应用是合理的。例如,在临床上常用于治疗猫的眼部疱疹病毒感染的抗疱疹核苷类似物,西多福韦和阿昔洛韦,先前已经在传统的体外二维猫细胞培养物中进行了评估。西多福韦还已经在犬体内模型中进行了评估,并且示出减少了病毒脱落,但局部眼部毒性是显著的。
因此,需要用于治疗眼部FHV、CHV或EHV感染的新颖的治疗选择,这些治疗选择是有效的、成本有效的,并且不太需要频繁施用。
发明概述
本发明采用渗透增强剂和消毒剂(antiseptic)成分的组合,以便递送有效治疗剂量的药物,包括碘载体剂消毒剂类别的非限制性实例成员,其中二甲基亚砜用作渗透增强剂。采用所述组合物来治疗多种非人类哺乳动物的眼周皮肤和眼表面的感染。这样的策略是理想的,因为它允许聚抗微生物剂经由安全和方便的途径以有效、无毒的浓度在非人类哺乳动物中快速且有效地递送至眼周区域的皮肤和穿过眼周区域的皮肤递送以及穿过角膜、结膜和其他眼表面结构递送。
在一个实施方案中,本文公开了用于治疗眼部猫疱疹病毒(FHV)感染的组合物,所述眼部猫疱疹病毒(FHV)包括FHV 1型(FHV-1)。如本文使用的,术语“猫疱疹病毒”和“FHV”可互换地使用,并且涵盖所有类型的猫疱疹病毒,包括猫疱疹病毒1型(FHV-1)。本发明的组合物包含聚乙烯吡咯烷酮碘(PVP-I)和二甲基亚砜(DMSO),其中该组合物在不使用昂贵的核苷类似物抗病毒药物的情况下对治疗FHV感染有效。
在一个实施方案中,本文公开的用于治疗FHV感染的组合物基本上是无水的。在一个实施方案中,组合物是无水的。
在一个实施方案中,本文公开的用于治疗FHV感染的组合物包含0.01%至小于0.5%(w/w)的PVP-I。在一个实施方案中,PVP-I以选自由约0.05%至约0.4%、约0.1%至约0.3%、约0.2%至约0.275%组成的组的范围存在。在一个实施方案中,PVP-I以选自由约0.1%、约0.15%、约0.2%、约0.25%、约0.3%、约0.35%、约0.4%、约0.45%组成的组的量存在。优选地,本发明的组合物包含约0.25%PVP-I。
在一个实施方案中,本文公开的用于治疗FHV感染的组合物还包含至少一种选自由以下组成的组的抗真菌剂:托萘酯、特比萘芬、十一碳烯酸、氯碘羟喹、咪康唑、硝酸咪康唑、克霉唑(clorrinazole)、噻康唑、制霉菌素、特康唑(terconazoic)、硝酸布康唑、环吡酮胺、硝酸益康唑、三醋汀、氟胞嘧啶、卤普罗近和酮康唑。在一个实施方案中,抗真菌剂以约1%至约25%(w/w)的量存在。
在一个实施方案中,本文公开了一种用于治疗FHV、CHV或EHV感染的方法,所述方法包括使感染的角膜表面与本文公开的组合物接触,并且根据需要重复接触步骤,直到FHV、CHV或EHV感染被治疗。在一个实施方案中,接触步骤每天进行至少一次。在一个实施方案中,接触步骤每天进行至少两次。
在一个实施方案中,本文公开了一种用于治疗FHV、CHV或EHV感染的方法,所述方法包括使感染的角膜表面与本文公开的组合物接触,并且重复接触步骤持续约三天至约两周的时间段。在一个实施方案中,接触步骤被重复持续约一周。
详细描述
本发明涉及用含有二甲基亚砜(DMSO)/聚维酮碘(PVP-I)的组合物在非人类哺乳动物中进行眼表面和眼周皮肤局部治疗的方法。令人惊讶地,本发明可用于治疗病毒、真菌和细菌感染。
导致可以在该方法中采用的有用的药物制剂的制剂的具体但非限制性实例由溶解或悬浮在DMSO中的固体PVP-I组成。该制剂可以用于治疗猫疱疹性角膜炎和猫结膜炎。
在一个实施方案中,组合物包含在约0.01%至约15%的范围内的碘载体。在另一个实施方案中,组合物包含在0.05%和12.5%之间的范围内的碘载体。在另一个实施方案中,组合物包含在0.05%和10.0%之间的范围内的碘载体。在另一个实施方案中,组合物包含在0.1%和10.0%之间的范围内的碘载体。在另一个实施方案中,组合物包含在0.1%和5.0%之间的范围内的碘载体。在另一个实施方案中,组合物包含在0.25%和9.0%之间的范围内的碘载体。在另一个实施方案中,组合物包含在0.2%和2.5%之间的范围内的碘载体。
在另一个实施方案中,组合物包含在0.5%和7.5%之间的范围内的碘载体。在另一个实施方案中,组合物包含在0.5%和1.0%之间的范围内的碘载体。在另一个实施方案中,组合物包含在0.75%和5.0%之间的范围内的碘载体,并且在又另一个实施方案中在1.0%和4.0%之间的范围内的碘载体。在一个实施方案中,组合物包含在约0.1%至约2.5%、约0.2%至约2.0%、约0.3%至约1.0%、和约0.4%至约0.75%范围内的碘载体。
在另一个实施方案中,DMSO可以被添加至PVP-I的水性溶液中。在一个实例中,DMSO可以与在10%-99%的范围内的水作为共溶剂存在。这样的制剂的一个实施方案可以包括一系列赋形剂,诸如氯化钠、磷酸二氢钠一水合物、无水磷酸氢二钠和水、以及本领域技术人员已知的其他赋形剂。
聚维酮碘(PVP-I)是一种几乎所有医学专业熟知的消毒剂(antiseptic)。它作为用于眼睛、耳朵、鼻窦、关节腔室和皮肤的主动感染的疗法,最近已经获得了超越简单消毒的兴趣。已知包括二甲基亚砜(DMSO)的多种有机溶剂增强药物的经皮吸收。然而,在发明人自己的发现之前,不知道DMSO可用作大(高分子量)聚合化合物诸如PVP-I的渗透增强剂。因此,实际上避免了在包含PVP-I的组合物中使用DMSO作为溶剂用于治疗性制剂。
在一个方面中,如本文进一步描述的,令人惊讶地发现包含相对低浓度(小于0.5%w/w)的PVP-I和大于30%、优选地30%-75%、更优选地30%至45%、并且最优选地约44%的DMSO的组合物对治疗角膜表面的FHV感染有效。这是有利的,并且是令人惊讶的,部分是因为通常已知当PVP-I被直接施加至角膜表面时是刺激物,并且可以引起炎症、发红和灼烧感。较低剂量的PVP-I,诸如小于5%,并且优选地约0.25%PVP-I,可以是高度有效的,而不会引起刺激、发红或灼烧。
在另一个方面中,如本文进一步描述的,令人惊讶地发现本文涵盖的组合物和方法可用于治疗除FHV感染之外的眼部疾病,包括但不限于真菌感染、酵母感染、其他病毒感染和细菌感染,包括由眼睛中的革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌引起的细菌感染。因此,根据题述发明的组合物还可以包含至少一种另外的抗微生物剂(除PVP-I以外)。例如,题述发明的组合物可以包含至少一种用于治疗真菌感染的另外的抗真菌剂、至少一种用于治疗酵母感染的另外的抗酵母剂、至少一种用于治疗其他病毒感染的另外的抗病毒剂、或至少一种用于治疗抗细菌感染的另外的抗细菌剂。
本文预期的是用于治疗动物中的眼部FHV感染的组合物,该组合物包含至少一种为渗透剂的溶剂和至少0.1%、优选地约0.25%的PVP-I。动物可以优选地为猫科动物,例如家猫,但是可以包括犬科、马科、猪等动物,以及使用本发明的组合物治疗需要治疗的动物的眼部疱疹病毒感染的方法。
在一个实施方案中,本文公开了包含>30%的DMSO和小于0.5%的PVP-I的组合物。本发明的组合物优选地包含完全溶解在溶剂中的PVP-I。在一个优选的实施方案中,组合物中不存在作为颗粒或悬浮物的固体或未溶解的PVP-I。
本文还公开了使用所描述的PVP-I/DMSO组合物的方法。本发明的组合物可以包含共溶剂。共溶剂可以是水或水性共溶剂,或者可以是无水醇或无水有机共溶剂。共溶剂可以是乙二醇或聚乙二醇。组合物可以不含乙二醇或可以不含聚乙二醇。
此外,组合物可以包含可以为组合物提供粘性性质的胶凝剂,使得组合物是凝胶、药膏、乳膏或软膏,该组合物在功效、在施加或使用的部位处可接受的停留时间和储存性质的目的上是稳定的,例如具有药学上可接受的保存期。与在不存在胶凝剂的情况下具有相对较低粘度的液体组合物相比,包含胶凝剂的相对较高粘度的组合物对于将组合物在延长的时间段内定位在眼表面上可以是有利的。例如,被施加至眼表面的液体组合物可以通过在初始施用后小于一小时,通常小于半小时,以及通常在10分钟-15分钟内流泪而被冲走。凝胶组合物可以在眼表面上保持持续超过15分钟,通常超过半小时,并且优选地至多至少一小时且大于一小时。
本发明的眼用凝胶组合物可以包含如本领域熟知的选自树胶、琼脂、卡拉胶、凡士林或纤维素聚合物等的胶凝剂。可用作胶凝剂的一种优选的纤维素聚合物是羟乙基纤维素(HEC)。可选择的纤维素聚合物胶凝剂是羟甲基纤维素(HMC)或羟丙基甲基纤维素(HPMC)。
本发明的组合物优选地包含具有大于10,000的平均分子量的聚维酮碘或PVP-I。更优选地,本发明的组合物包含具有在约20,000至约1,000,000之间的平均分子量的PVP-I。一个优选的实施方案包括具有在约30,000至约60,000或更高平均分子量之间的平均分子量的PVP-I。每种PVP-I成分在本文中被称为“高分子量PVP-I”或“HMW PVP-I”。
根据本发明的组合物的另一个实施方案是稳定的局部眼用凝胶制剂,其包含约0.1%至约10%的聚维酮碘(PVP-I);约30%至约99%的二甲基亚砜(DMSO);和约1%至约10%的胶凝剂;其中,组合物中的每种成分是眼科上可接受的,并且与基本上不含胶凝剂并且包含约0.1%至约10%的聚维酮碘和约30%至约99%的DMSO的液体组合物相比,该眼用凝胶组合物在治疗眼睛或眼睑的感染性状况方面呈现出更大的功效。
优选的眼用凝胶组合物包含约0.5%至约5%PVP-I。更优选的眼用凝胶组合物包含约1%至约3%PVP-I,并且最优选的眼用凝胶组合物包含约1%PVP-I。
本发明的组合物优选地包含具有大于10,000的平均分子量的聚维酮碘或PVP-I。更优选地,本发明的组合物包含具有在约20,000至约1,000,000之间的平均分子量的PVP-I。一个优选的实施方案包括高分子量(HMW)PVP-I。
优选的眼用凝胶组合物包含约30%至约70%的DMSO。更优选的眼用凝胶组合物可以包含约40%至约49%的DMSO,并且甚至更优选地约44%的DMSO。
优选的眼用凝胶组合物包含约0.25%至约5%的胶凝剂。更优选的眼用凝胶组合物可以包含约0.5%-3.5%的胶凝剂。被制备的用于治疗眼睛或眼睑的感染的特别有用的组合物包含1%PVP-I;44%DMSO;和1%-3%羟乙基纤维素(HEC);和平衡水性溶剂以及其他非活性赋形剂。优选的水性溶剂是水或等渗缓冲液。
治疗适应症
在一个实施方案中,本文公开了用于治疗眼表面的FHV感染的组合物和方法。因此,组合物和方法可用于治疗眼睛或眼睛表面,诸如角膜,以及邻近或接触眼表面的区域,诸如眼睑。组合物和方法还可用于治疗上文的任何组合。
如本文使用的,术语“治疗”指的是在哺乳动物的眼表面与本公开内容公开或涵盖的组合物接触后,可检测的不利状况的改善和/或状况的症状的减轻。术语“治疗”涵盖不利状况的部分改善和状况的完全根除(即,“治愈”)两者。在一个方面中,治疗感染。
组合物和方法可用于治疗包括但不限于病毒感染包括猫疱疹病毒(FHV)的感染。
组合物和方法可用于治疗上文的疾病、状况或病原体中的至少两种的一种或任何组合。
组合物
在一个实施方案中,组合物包含至少一种治疗剂和至少一种溶剂和/或渗透剂。在一个方面中,碘载体是治疗剂。在一个实施方案中,组合物包含至少一种消毒化合物。在一个方面中,消毒化合物是治疗剂。在一个实施方案中,组合物包含碘载体消毒剂。如本文使用的“碘载体”指的是包含碘和至少一种另外的剂(例如增溶剂)的物质,其在溶液中释放游离碘。碘载体的实例包括但不限于聚维酮碘(PVP-I)、碘酊、鲁哥氏溶液(Lugol’ssolution)和碘盐(例如碘化钾、碘化钠)。
在一个实施方案中,组合物包含至少一种碘载体。组合物涵盖任何碘载体,以及尚未被开发或发现的碘载体。在一个实施方案中,碘载体是PVP-I。在另一个实施方案中,组合物包含碘。在一个实施方案中,组合物包含碘和至少一种碘载体。在一个实施方案中,组合物包含PVP-I和DMSO,并且不含另外的或补充的碘载体和元素碘。
在一个实施方案中,PVP-I在组合物中作为活性成分或治疗剂起作用。在一个方面中,PVP-I治疗剂作为消毒剂起作用。在另一个实施方案中,PVP-I在组合物中作为防腐剂起作用。在另一个方面中,PVP-I防腐剂作为稳定剂起作用。在一个实施方案中,PVP-I在组合物中以至少一种能力起作用。在另一个实施方案中,PVP-I在组合物中以至少两种能力起作用。在另一个实施方案中,本发明的组合物可以不含另外的防腐剂或稳定剂。
在另一个实施方案中,组合物还包含至少一种非碘载体、非碘治疗剂。在一个实施方案中,至少一种非碘载体、非碘治疗剂是消毒剂。在另一个实施方案中,至少一种非碘载体、非碘治疗剂不是消毒剂。在一个实施方案中,本发明的组合物可以包含PVP-I和DMSO,并且不含非碘载体消毒剂和非碘载体治疗剂。
在一个实施方案中,至少一种非碘载体、非碘治疗剂是抗真菌剂。合适的抗真菌剂包括例如烯丙胺和唑类。在一个实施方案中,抗真菌剂包括但不限于托萘酯、特比萘芬、十一碳烯酸、氯碘羟喹、咪康唑、硝酸咪康唑、克霉唑(clorrinazole)、噻康唑、制霉菌素、特康唑(terconazoic)、硝酸布康唑、环吡酮胺、硝酸益康唑、三醋汀、氟胞嘧啶、卤普罗近和酮康唑。在一个实施方案中,本发明的组合物可以包含PVP-I和DMSO,并且不含非碘载体抗真菌剂。
在一个实施方案中,组合物包含一种或更多种理疗(naturopathic)物质。理疗物质包括但不限于石榴(Punica Granatum)(石榴(Pomegranate))提取物、茶树(CamelliaSinensis)叶(绿茶(Green Tea))提取物、抗坏血酸(维生素-C)、金盏花(CalendulaOfficinalis)提取物、光果甘草(Glycrrhiza Glabra)(甘草(Licorice))提取物、尿囊素和黄瓜(Cucumis Sativus)(黄瓜(Cucumber))果实提取物。
在一个实施方案中,组合物包含DMSO、PVP-I、石榴(Punica Granatum)(石榴(Pomegranate))提取物、茶树(Camellia Sinensis)叶(绿茶(Green Tea))提取物、抗坏血酸(维生素-C)、金盏花(Calendula Officinalis)提取物、光果甘草(Glycrrhiza Glabra)(甘草(Licorice))提取物、尿囊素和黄瓜(Cucumis Sativus)(黄瓜(Cucumber))果实提取物。在一个实施方案中,本发明的组合物包含PVP-I和DMSO,并且不含理疗剂。
在一个实施方案中,组合物包含至少一种溶剂和/或渗透剂。在一个实施方案中,单一组分可以在组合物中作为溶剂和渗透剂两者起作用。在一个实施方案中,组合物包含DMSO。在一个方面中,DMSO作为活性组分的渗透剂起作用。在一个方面中,DMSO作为溶剂起作用。在又另一个方面中,DMSO作为溶剂和渗透剂两者起作用。在一个实施方案中,DMSO是组合物中唯一的渗透剂。在一个实施方案中,DMSO是组合物中唯一的溶剂。在一个实施方案中,DMSO是组合物中唯一的渗透剂和溶剂。
在一个实施方案中,组合物包含PVP-I和DMSO。在另一个实施方案中,组合物由PVP-I和DMSO组成。在又另一个实施方案中,组合物基本上由PVP-I和DMSO组成。在一个实施方案中,组合物包含PVP-I和DMSO以及共溶剂。在一个实施方案中,组合物包含PVP-I、DMSO、共溶剂和胶凝剂。在一个实施方案中,组合物由PVP-I和DMSO以及共溶剂组成。在一个实施方案中,组合物由PVP-I、DMSO、共溶剂和胶凝剂组成。在上文描述的组合物的任一种中,组合物可以不含第二治疗剂或第二活性成分。在上文描述的组合物的任一种中,组合物可以不含在组合物中作为颗粒或悬浮物的固体或未溶解的成分。
基于本文的公开内容,本领域技术人员将理解如何鉴定对本文涵盖的组合物和方法有用的渗透剂。在一个实施方案中,渗透剂是一种可用于使组合物渗透粘液或皮肤的增厚层的渗透剂,无论该增厚层是自然解剖的一部分还是由所治疗的感染引起的。作为非限制性实例,甲基磺酰基甲烷可以用作如本文涵盖的组合物中的渗透剂。
在一个实施方案中,组合物包含至少一种共溶剂。在一个实施方案中,组合物包含作为主要溶剂的DMSO,并且还包含至少一种共溶剂。在一个实施方案中,水是共溶剂。在一个实施方案中,组合物包含作为主要溶剂的DMSO和作为共溶剂的水。在一个实施方案中,组合物由作为主要溶剂的DMSO和作为共溶剂的水组成。在另一个实施方案中,组合物基本上由作为主要溶剂的DMSO和作为共溶剂的水组成。在一个实施方案中,组合物包含至少一种共溶剂,诸如但不限于水或乙醇。在一个实施方案中,共溶剂是一种或更多种极性非质子溶剂。在一个实施方案中,共溶剂是乙酸乙酯。在一个实施方案中,共溶剂是乙酸乙酯、丙酮、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷和二甲基甲酰胺中的至少一种。共溶剂的实例包括但不限于醇(alcohol)、硅酮、聚乙二醇、乙二醇及其组合。在一个实施方案中,共溶剂是二乙二醇单乙醚(DGMEE)。在一个实施方案中,共溶剂是丙二醇。
鉴于本文阐述的公开内容,本领域技术人员将基于这样的潜在共溶剂的性质和物理效果理解使用共溶剂的优点和局限性。
在一个实施方案中,组合物包含碘载体和渗透剂,并且还包含水,其中水含量为约至少0.01%、约至少0.02%、约至少0.03%、约至少0.04%、约至少0.05%、约至少0.06%、约至少0.07%、约至少0.08%、约至少0.09%、约至少0.1%、约至少0.2%、约至少0.3%、约至少0.4%、约至少0.5%、约至少0.6%、约至少0.7%、约至少0.8%、约至少0.9%、约至少1.0%、约至少1.5%、约至少2.0%、约至少2.5%、约至少5%、约至少7.5%、约至少10%、约至少12.5%、或更大。在一个实施方案中,组合物包含碘载体和渗透剂,并且还包含水,其中水含量为约小于0.01%、约小于0.02%、约小于0.03%、约小于0.04%、约小于0.05%、约小于0.06%、约小于0.07%、约小于0.08%、约小于0.09%、约小于0.1%、约小于0.2%、约小于0.3%、约小于0.4%、约小于0.5%、约小于0.6%、约小于0.7%、约小于0.8%、约小于0.9%、约小于1.0%、约小于1.5%、约小于2.0%、约小于2.5%、约小于5%、约小于7.5%、约小于10%、约小于12.5%、或更大。在一个实施方案中,组合物包含碘载体和渗透剂,并且还包含水,其中水含量为约0.01%至约12.5%、约0.02%至约10.0%、约0.03%至约7.5%、约0.04%至约5%、约0.05%至约2.5%、约0.06%至约2%、约0.07%至约1.5%、约0.08%至约l%、约0.09%至约0.9%、约0.1%至约0.8%、或约0.2%至约0.7%。在一个方面中,水可以来源于组合物的组分。在另一个方面中,水可以被特别地添加至组合物。
在一个实施方案中,组合物包含至少一种赋形剂,诸如但不限于氯化钠、磷酸二氢钠一水合物、无水磷酸氢二钠和水。本文涵盖的组合物将被理解为任选地包含一种或更多种本领域技术人员已知的其他赋形剂。本领域技术人员将知晓如何鉴定这样的赋形剂在本发明的组合物和方法中是有用的,例如,当这样的赋形剂增强组合物或方法的治疗效果、稳定性或效力时。
剂量、形式和制剂
在一个实施方案中,组合物包含治疗有效量的至少一种治疗剂。除非另有指示,否则术语“治疗有效量”在本文中用于描述在环境中用于产生或实现预期的治疗结果的化合物的量。在一个实施方案中,预期的治疗结果涉及甲真菌病的治疗。在一个实施方案中,治疗有效量是足以治疗FHV感染的量,并且FHV感染的治疗包括预防或减缓感染的进展、预防感染的扩散、根除至少一些感染和根除全部感染中的至少一种。
在一个方面中,治疗有效量可以基于单个剂量来确定,或者可以基于组合物的多个剂量来确定。将理解,治疗有效量的确定可能需要试验和误差,并且可能需要调整剂量和/或给药方案。这样的治疗优化和调整由本文涵盖的方法所涵盖。
如本文中关于化合物或组合物使用的术语“药学上可接受的”指的是化合物或组合物的一种形式,其可以增加或增强化合物在受试者中的溶解度或可用性,以便促进或增强化合物或组合物的生物利用度。在一个方面中,本文的公开内容还涵盖本文体现的化合物和组合物的药学上可接受的水合物、溶剂化物、立体异构体或无定形固体。药学上可接受的组合物还指的是可由主管政府机构批准的组合物,该主管政府机构负责批准在其管辖范围内销售的药物或治疗剂。例如,在美国销售的药学上可接受的组合物将由美国食品和药物管理局(FDA)批准。对于用于兽医应用或治疗动物疾病或状况的组合物,药学上可接受的组合物或制剂指的是由批准兽药或动物药物用于销售的主管监管机构批准的组合物或制剂。
如本文使用的,“药学上可接受的载体”包括如本领域普通技术人员将已知的任何和所有溶剂、分散介质、涂层、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂(例如抗细菌剂、抗真菌剂)、等渗剂、吸收延迟剂、盐、防腐剂、药物、药物稳定剂、凝胶、粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、调味剂、染料、这样的类似材料及其组合(参见,例如,Remington's PharmaceuticalSciences,1990,通过引用并入本文)。除非任何常规载体与活性成分或使用方法不相容,否则考虑将其用于药物组合物中。
除非另有说明,否则本文关于整体组合物中的指定组分所列出的百分比是(w/w)。例如,包含0.25%的PVP-I和44%的DMSO的组合物具有相对于总组合物的按重量计0.25%的PVP-I和按重量计44%的DMSO。
在一个实施方案中,组合物包含在约0.01%至约0.5%的范围内的碘载体,例如PVP-I。在另一个实施方案中,组合物包含在0.05%和0.45%之间的范围内的碘载体。在另一个实施方案中,组合物包含在0.1%和0.3%之间的范围内的碘载体。在另一个实施方案中,组合物包含在0.15%和0.25%之间的范围内的碘载体。在另一个实施方案中,组合物包含在0.2%和0.25%之间的范围内的碘载体。在另一个实施方案中,组合物包含0.25%的碘载体。
在一个实施方案中,组合物包含在约0.01%至约0.5%的范围内的PVP-I。在另一个实施方案中,组合物包含在0.05%和0.45%之间的范围内的PVP-I。在另一个实施方案中,组合物包含在0.1%和0.4%之间的范围内的PVP-I。在另一个实施方案中,组合物包含在0.15%和0.3%之间的范围内的PVP-I。在另一个实施方案中,组合物包含在0.2%和0.3%之间的范围内的PVP-I。在另一个实施方案中,组合物包含在0.20%和0.25%之间的范围内的PVP-I。在另一个实施方案中,组合物包含0.25%的PVP-I。
在一个实施方案中,在组合物中使用无水DMSO。在一个实施方案中,在组合物中使用基本上无水的DMSO。本领域技术人员将理解,可以生产和/或获得不同等级的DMSO,并且不同等级的DMSO制品中的一个变量是水含量。例如,DMSO可以是完全无水的(在本文也被简称为“无水”)、基本上无水,或者可以含有可测量程度的水。将理解,DMSO制品中可测量的水的量可以基于用于进行这样的测量的仪器和技术的限制而变化。在一个实施方案中,非完全无水的DMSO可以是基本上无水的并且含有低于可检测水平的水平的水。在一个实施方案中,非完全无水的DMSO可以含有水,其中水含量为约至少0.01%、约至少0.02%、约至少0.03%、约至少0.04%、约至少0.05%、约至少0.06%、约至少0.07%、约至少0.08%、约至少0.09%、约至少0.1%、约至少0.2%、约至少0.3%、约至少0.4%、约至少0.5%、约至少0.6%、约至少0.7%、约至少0.8%、约至少0.9%、约至少1.0%、约至少1.5%、约至少2.0%、约至少2.5%、约至少5%、约至少7.5%、约至少10%、约至少12.5%或更大。在一个实施方案中,非完全无水的DMSO可以含有水,其中水含量为约小于0.01%、约小于0.02%、约小于0.03%、约小于0.04%、约小于0.05%、约小于0.06%、约小于0.07%、约小于0.08%、约小于0.09%、约小于0.1%、约小于0.2%、约小于0.3%、约小于0.4%、约小于0.5%、约小于0.6%、约小于0.7%、约小于0.8%、约小于0.9%、约小于1.0%、约小于1.5%、约小于2.0%、约小于2.5%、约小于5%、约小于7.5%、约小于10%、约小于12.5%或更大。将理解,除了水之外,DMSO可以含有一种或更多种其他杂质。
在一个实施方案中,组合物包含美国药典委员会(USP)级DMSO、活性药物成分(API)级DMSO、分析级DMSO、和美国化学学会(ACS)分光光度级DMSO中的至少一种。在一个实施方案中,组合物包含通过KF滴定具有<0.1%的水并且在无水基础上确定为>99.9%的DMSO。
在一个实施方案中,组合物包含在25%至99.99%的范围内的DMSO。在一个实施方案中,组合物包含在大于25%至99.99%的范围内的DMSO。在另一个实施方案中,组合物包含在30%和99.9%的范围内的DMSO。在另一个实施方案中,组合物包含在大于30%和99.9%的范围内的DMSO。在另一个实施方案中,组合物包含在33%和99.9%的范围内的DMSO。在另一个实施方案中,组合物包含在35%和99.9%的范围内的DMSO。在另一个实施方案中,组合物包含在40%和99.9%的范围内的DMSO。在另一个实施方案中,组合物包含在50%和99.9%的范围内的DMSO。在另一个实施方案中,组合物包含在30%和90%的范围内的DMSO。在另一个实施方案中,组合物包含在35%和75%的范围内的DMSO。在另一个实施方案中,组合物包含在40%和60%的范围内的DMSO,并且在又另一个实施方案中在40%和50%之间的DMSO。在一个实施方案中,组合物包含约44%的重量百分比的DMSO。在一个实施方案中,组合物包含44%的重量百分比的DMSO。
在一个实施方案中,组合物包含DMSO但不包含任何另外的溶剂(例如共溶剂)或渗透剂。在另一个实施方案中,组合物包含在约30%至99.99%的范围内的DMSO,并且还包含在0.01%至约70%的范围内的至少一种共溶剂。在一个实施方案中,组合物包含DMSO,并且还包含在约0.1%至约50%的范围内的至少一种共溶剂。在一个方面中,水是共溶剂。在一个实施方案中,组合物包含DMSO、水、和至少一种另外的共溶剂。
稳定性——测量为剩余碘百分比
在一个实施方案中,制剂在室温25℃稳定持续至少6个月、12个月、18个月和24个月。稳定性被定义为,最终PVP-I浓度为标记浓度的至少85%(例如,如果标记是提供0.2%碘的2%PVP-I,因此90%将为0.18元素碘)。
在一个实施方案中,制剂在室温2℃-8℃稳定持续至少6个月、12个月、18个月和24个月。稳定性被定义为,最终PVP-I浓度为标记浓度的至少90%(例如,如果标记是提供0.2%碘的2%PVP-I,因此90%将为0.18元素碘)。
在一个实施方案中,制剂在室温-10℃-25℃稳定持续至少6个月、12个月、18个月和24个月。稳定性被定义为,最终PVP-I浓度为标记浓度的至少90%(例如,如果标记是提供0.2%碘的2%PVP-I,因此90%将为0.18元素碘)。
在一个实施方案中,制剂在室温15℃-30℃稳定持续至少6个月、12个月、18个月和24个月。稳定性被定义为,最终PVP-I浓度为标记浓度的至少90%(例如,如果标记是提供0.2%碘的2%PVP-I,因此90%将为0.18元素碘)。
在一个实施方案中,制剂在室温40℃稳定持续至少1个月、3个月、6个月、12个月、18个月和24个月。稳定性被定义为,最终PVP-I浓度为标记浓度的至少90%(例如,如果标记是提供0.2%碘的2%PVP-I,因此90%将为0.18元素碘)。
制备方法和用途
本领域技术人员已知,PVP-I水性溶液在低PVP-I浓度难以在长时间段内稳定。作为非限制性实例,当PVP-I的浓度小于约0.7%(w/w,水性溶液)时,PVP-I水性溶液迅速衰变以产生碘化成分和无碘成分的复杂混合物。如本文描述的,令人惊讶地发现,在本文所阐述的公开内容涵盖的非质子DMSO溶剂体系中,可以容易地制备低至0.1%的PVP-I溶液并将其作为稳定组合物保持长时间段。同样如本文描述的,由水性PVP-I制备的水合DMSO溶液表明增加的稳定性,如对于PVP-I组分提示的。
在一个实施方案中,组合物包含干燥的、固体或粉末状的PVP-I,其溶解或悬浮在包含DMSO或由DMSO组成的组合物中。在另一个实施方案中,DMSO被添加至包含PVP-I或由PVP-I组成的水性制品中。基于本文的公开内容,本领域技术人员将理解如何制备组合物以获得所期望的量的碘、碘载体和DMSO以及本文所涵盖的组合物的其他可能组分。
作为非限制性实例,使用溶解或悬浮在DMSO中的固体PVP-I制备治疗有效的药物组合物。在一个方面中,组合物是无水的。在一个方面中,组合物是基本上无水的。在另一个实施方案中,DMSO可以被添加至PVP-I的水性溶液中以制备治疗有效的药物组合物。在一个实施方案中,DMSO作为与水的共溶剂以50%-99%的范围使用。在一个实施方案中,制剂包含一种或更多种赋形剂。作为非限制性实例,赋形剂包括但不限于氯化钠、磷酸二氢钠一水合物、无水磷酸氢二钠和水、以及本领域技术人员已知的其他赋形剂。
在一个实施方案中,通过将0.25%的PVP-I(w/v,水性溶液)添加至适量的(q.s.)纯DMSO中以产生具有DMSO的0.25%PVP-I(w/w)的所得溶液来制备组合物。在另一个实施方案中,通过将固体PVP-I溶解在适量的纯DMSO中以获得具有DMSO作为溶剂的0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%或0.5%的PVP-I(w/w)中的任一种来制备组合物。在又另一个实施方案中,通过将固体PVP-I溶解在适量的纯DMSO中以获得本文所阐述、描述和/或涵盖的任何组合物来制备组合物。包含水性PVP-I(具有和不具有本领域常用和/或已知的赋形剂)和DMSO的类似组合物可以由10%PVP-I水性储备液和纯DMSO制备。然而,本领域技术人员将理解,当进行适当的稀释和调节以产生期望的最终PVP-I浓度时,可以使用任何固体或液体的PVP-I的起始组合物。
在一个实施方案中,对于FHV感染的情况特别有用的是,可以在纯USP级DMSO溶剂中制备含有在0.01%-0.25%之间的PVP-I的稳定的无水组合物。
基于本文所陈述的公开内容,应当理解,鉴于本领域的技术,本文涵盖的化合物和组合物的具体剂量可以通过临床和/或药物代谢动力学实验凭经验确定,并且此类剂量可以根据预先规定的有效性和/或毒性标准来调整。还应当理解,任何特定患者的具体剂量和治疗方案将取决于各种因素,包括所使用的具体化合物的活性、患者的特征、药物组合、治疗医师的判断和所治疗的特定疾病或状况的性质和严重程度。例如,凝胶制剂的给药包括每天一次或两次将约1/2英寸的条带直接施用至眼睛表面,优选地在眼睑下,直到感染在临床上消退。液体制剂的给药包括将1-5滴,典型地2-3滴组合物直接施用至眼睛。
在一个实施方案中,治疗具有FHV感染的受试者的方法包括施用本文所阐述、描述和/或涵盖的组合物以治疗FHV感染,并且FHV感染的治疗包括预防或减缓感染的进展、预防感染的扩散、根除至少一些感染和根除全部感染中的至少一种。
在一个实施方案中,治疗性组合物以每天一次的方案被施用。在一个实施方案中,治疗性组合物每天两次被施用。在一个实施方案中,治疗性组合物每天三次、每天四次、每天五次、或每天更多次被施用。在一个实施方案中,治疗性组合物以小于每天一次的频率被施用。在一个实施方案中,治疗性组合物每两天一次、每三天一次、每四天一次、每五天一次、每六天一次、或每七天一次被施用。在一个实施方案中,治疗性组合物以小于每周一次的频率被施用。在一个实施方案中,治疗性组合物每月一次被施用。在一个实施方案中,治疗性组合物每月两次被施用。
在一个实施方案中,治疗性给药方案继续持续至少一天、至少两天、至少三天、至少四天、至少五天、至少六天、或至少七天。在一个实施方案中,治疗性给药方案继续持续至少一周、至少两周、至少三周、至少四周、至少六周、至少八周、至少十周、至少十二周、至少十四周、或至少十六周。在一个实施方案中,治疗性给药方案继续持续至少一个月、至少两个月、至少三个月、至少四个月、至少五个月、至少六个月、至少九个月、或至少十二个月。
通过以下实施例进一步描述本发明。在一个方面中,以下实施例使用本公开内容所涵盖的组合物和方法证明了对所示状况的有效和/或成功的治疗。应当认识到,基于本发明的特征的变化在普通技术人员的能力范围内,并且本发明的范围不应受实施例的限制。为了正确地确定本发明的范围,相关方应考虑本文的权利要求书及其任何等同物。此外,本文的所有文献通过引用并入,并且除非另有明确说明,否则所有百分比按重量计。
猫、犬和马的实施例
以下预言性实施例说明了根据本发明的方法使用如本文描述的组合物。所描述的治疗的结果在预期和构思的本发明的范围内,并且因此可以通过执行所描述的方法步骤来完全实现,但是这还是基于现有技术意料之外的。
本领域技术人员将理解,可以对上文示出和描述的示例性实施方案作出改变,而不偏离其广泛的发明概念。因此,应理解,本文的公开内容不限于所示出和描述的示例性实施方案,而意图覆盖权利要求所限定的本发明的精神和范围内的修改。例如,示例性实施方案的特定特征可以是或可以不是所要求保护的发明的一部分,并且所公开的实施方案的特征可以被组合。除非在本文中特别阐述,否则术语“一(a)”、“一(an)”和“该(the)”不限于一个元素,并且应该被理解为意指“至少一个”。
应理解,本发明的至少一些描述已经被简化,以集中于与清楚理解本发明相关的元素,同时为了清楚起见,消除了本领域普通技术人员将理解也可以构成本发明的一部分的其他元素。然而,因为这样的元素是本领域中熟知的,并且因为它们不一定有助于更好地理解本发明,因此本文中不提供对这些元素的描述。
此外,就方法不依赖于特定的步骤顺序而言,特定的步骤顺序不应被解释为对权利要求的限制。
针对本发明的方法的权利要求不应该局限于以书写的顺序执行它们的步骤,并且本领域技术人员可以容易地理解,这些步骤可以变化并且仍然在本发明的精神和范围内。
家猫呈现出可见的、单侧或双侧眼睛感染。在诊断出感染是由猫疱疹病毒(FHV)引起后,可以采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物可以被直接施用至感染的一只或两只眼睛的表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物可以每天一次或每天两次被施用,持续约三天的时间段,多达约一周的时间段。感染将在两天至约一周内可见地消退。与不使用组合物的情况相比,使用所描述的组合物可以为感染(感染的消退)提供更好的功效和更快的治疗结果。
有利地,组合物是有效的,没有有害的副作用,并且对动物的眼睛没有刺激或灼烧感。
家猫呈现出可见的单侧角膜感染。在诊断出感染是由猫疱疹病毒(FHV)相关的角膜溃疡引起后,可以采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物可以被直接施用至感染的一只或两只眼睛的表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物可以每天六次被施用持续多达两周的时间段。感染将在约一周内可见地消退。与不使用组合物的情况相比,使用所描述的组合物可以为感染(感染的消退)提供更好的功效和更快的治疗结果。
家猫呈现出可见的、单侧或双侧干燥性角膜结膜炎。在诊断出感染是由猫疱疹病毒(FHV)引起后,可以采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物可以被直接施用至感染的一只或两只眼睛的表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物可以每天一次或每天两次被施用,持续约一周的时间段,多达一个月的时间段。炎症将在一周至约一个月内可见地消退。与不使用组合物的情况相比,使用所描述的组合物可以为炎症(炎症的消退)提供更好的功效和更快的治疗结果。
家猫的角膜呈现出可见的、单侧不可移动的黑色病变。在诊断出肿块是由猫疱疹病毒(FHV)相关的角膜分离引起后,可以采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物可以被直接施用至感染的一只或两只眼睛的表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物可以每天四次被施用持续多达两周的时间段。肿块将在约一周内可见地消退。与不使用组合物的情况相比,使用所描述的组合物可以为肿块或感染(肿块或感染的消退)提供更好的功效和更快的治疗结果。
家猫呈现出可见的单侧眼睛不适、疼痛和分泌物。检眼镜检查揭示用荧光素染色的角膜树枝状溃疡。患者接受猫疱疹病毒(FHV)上皮性角膜炎的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。该组合物每天给药四次,持续十天。在治疗三天后,树突状溃疡开始再上皮化,并且任何周围的角膜炎症减轻。如通过正常的眼部检查证实的,感染在5天内完全治愈,并且患者恢复正常的行为和活动。
家猫呈现出可见的双侧眼睛不适、疼痛、发红和分泌物。检眼镜检查揭示双侧结膜红斑,伴有轻度球结膜水肿和分泌物。患者接受猫疱疹病毒(FHV)相关结膜炎的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天四次被施用,持续十天的时间段。在治疗三天后,球结膜水肿和红斑两者开始改善。到第五天,残留的炎症减轻,并且眼睛眼部检查不显著。患者继续服用开处的药物持续十天的全过程,以便防止扩散至垫料(litter)中的其他地方。
在用局部抗病毒药物治疗猫疱疹病毒(FHV)相关结膜炎后,家猫呈现出可见的双侧眼睛不适、疼痛、发红和分泌物。检眼镜检查揭示双侧结膜红斑,伴有中度球结膜水肿和绿色化脓性分泌物。在治疗猫疱疹病毒(FHV)相关结膜炎后,患者接受与细菌过度生长相关的细菌性结膜炎的诊断。对于治疗,采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天四次被施用,持续七天的时间段。在治疗三天后,化脓性分泌物已经消解,然而结膜性炎症持续存在。到第五天,结膜变得清晰,没有球结膜水肿或红斑,并且剩余的眼部检查也不显著。患者继续服用开处的药物持续十天的全过程,以便防止扩散至垫料(litter)中的其他地方。
家猫呈现出可见的单侧眼睛不适、疼痛和红斑。检眼镜检查揭示轻度结膜炎和完整的角膜上皮。在角膜基质中,盘状浸润物与内皮沉淀物一起呈现。患者接受猫疱疹病毒(FHV)相关基质角膜炎的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天四次被施用,持续两周的时间段。在治疗五天后,基质浸润物在密度上开始减少。不存在突破性上皮性角膜炎的迹象。在十天后,浸润物继续减少,并且内皮变化和结膜炎已经解决。如通过正常的眼部检查证实的,感染在两周内完全治愈,并且患者恢复正常的行为和活动。
家猫呈现出可见的单侧眼睛不适、疼痛和畏光。检眼镜检查揭示完整的角膜和轻度角膜缘发红。前房检查揭示2+细胞和无眼前房积脓的闪光。患者接受猫疱疹病毒(FHV)相关葡萄膜炎的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天六次被施用,持续十天的时间段。在治疗两天后,前房细胞和闪光反应减少到1+,并且患者的畏光减轻。因此,组合物现在以逐渐减少的方式被施用,直到第十天每天仅使用一次。在治疗的最后一天的检查揭示清晰的角膜、白色结膜和既深又安静的前房。患者恢复正常的行为和活动。
家猫在被树枝击中眼睛后呈现出可见的单侧眼睛不适、疼痛和分泌物。检眼镜检查揭示角膜溃疡,具有测量为2x2mm的圆齿羽毛状边缘。随附角膜浸润物也存在。前房揭示1+细胞和闪光。患者接受真菌角膜溃疡的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天四次被施用,持续一个月的时间段。在治疗一周后,溃疡开始再上皮化,大小减小并且任何周围的角膜炎症减轻。如通过正常的眼部检查证实的,感染在三周内完全治愈,并且患者恢复正常的行为和活动。
家猫在出生时呈现出可见的单侧眼睛不适、不能睁开眼睛、疼痛、发红和分泌物。检眼镜检查揭示结膜炎症伴有中度球结膜水肿和角膜表面的点状上皮糜烂。还存在粘液脓性分泌物。患者接受猫疱疹病毒(FHV)相关新生儿眼炎的诊断。因此,采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天四次被施用,持续一周的时间段。在治疗两天后,小猫能够自主睁开眼睛。在治疗五天后,分泌物已经停止,并且结膜炎症已经显著改善。如通过正常的眼部检查证实的,感染在七天内完全治愈,并且患者返回垫料,表现出正常的行为和活动。
家猫呈现出可见的单侧眼睛不适、疼痛和伴有分泌物的红斑。目视检查时,受影响的眼睛出现粉红色/灰色。检眼镜检查揭示轻度结膜炎和完整的角膜上皮,然而,外周角膜缘揭示伴有微量角膜缘周浸润物的隆起结节。患者接受猫疱疹病毒(FHV)相关嗜酸性角膜炎的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天四次被施用,持续两周的时间段。在治疗五天后,外周角膜缘浸润物在密度上开始减少。不存在突破性上皮性角膜炎的迹象。在十天后,浸润物继续减少,并且结膜炎已经解决。如通过正常的眼部检查和颜色证实的,感染在两周内完全治愈。患者恢复正常的行为和活动。
家猫在玩耍时受到外伤后呈现出可见的单侧眼睛不适、疼痛和分泌物。检眼镜检查揭示化脓性角膜溃疡,具有测量为3x3mm的30%基质损失。前房揭示1+细胞和闪光,但对眼前房积脓是阴性的。患者接受外伤相关的细菌性角膜溃疡的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天四次被施用,持续一个月的时间段。在治疗一周后,溃疡开始再上皮化,大小减小并且任何周围的角膜炎症减轻。如通过正常的眼部检查证实的,感染在三周内完全治愈,并且患者恢复正常的行为和活动。
家猫在与其他感染的猫接触后呈现出可见的双侧眼睛不适、疼痛、发红和分泌物。检眼镜检查揭示双侧结膜红斑,伴有中度球结膜水肿和分泌物。患者接受衣原体或支原体相关结膜炎的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天两次被施用,持续一周的时间段。在治疗三天后,球结膜水肿和红斑两者开始改善。到第五天,残留的炎症减轻,并且眼睛眼部检查不显著。患者继续服用开处的药物持续七天的全过程,以便防止扩散至在养猫处的其他地方。
家犬呈现出可见的单侧眼睛不适、疼痛和分泌物。检眼镜检查揭示用荧光素染色的角膜树枝状溃疡。患者接受犬疱疹病毒(CHV)上皮性角膜炎的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天四次被施用,持续十天的时间段。在治疗三天后,树突状溃疡开始再上皮化,并且任何周围的角膜炎症减轻。如通过正常的眼部检查证实的,感染在5天内完全治愈,并且患者恢复正常的行为和活动。
家犬在被植物性物质击中眼睛后呈现出可见的单侧眼睛不适、疼痛和分泌物。检眼镜检查揭示角膜溃疡,具有测量为2x2mm的圆齿羽毛状边缘。随附角膜浸润物也存在。前房揭示1+细胞和闪光。患者接受真菌角膜溃疡的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天四次被施用,持续一个月的时间段。在治疗一周后,溃疡开始再上皮化,大小减小并且任何周围的角膜炎症减轻。如通过正常的眼部检查证实的,感染在三周内完全治愈,并且患者恢复正常的行为和活动。
在用局部抗病毒药物治疗犬疱疹病毒(CHV)相关结膜炎后,家犬呈现出可见的双侧眼睛不适、疼痛、发红和分泌物。检眼镜检查揭示双侧结膜红斑,伴有中度球结膜水肿和绿色化脓性分泌物。在治疗犬疱疹病毒(CHV)相关结膜炎后,患者接受与细菌过度生长相关的细菌性结膜炎的诊断。对于治疗,采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天四次被施用,持续七天的时间段。在治疗三天后,化脓性分泌物已经消解,然而结膜性炎症持续存在。到第五天,结膜变得清晰,没有球结膜水肿或红斑,并且剩余的眼部检查也不显著。患者继续服用开处的药物持续十天的全过程,以便防止扩散至养狗处的其他地方。
家犬呈现出可见的单侧眼睛不适和眼睑擦伤(excoriation)。检眼镜检查揭示健康的结膜检查和无溃疡的角膜。眼睑检查揭示眼睑边缘处的小溃疡,伴有眼睑边缘水肿、红斑、睫毛垫和头皮屑。患者接受犬疱疹病毒(CHV)相关睑炎的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天四次被施用,持续两周的时间段。在治疗三天后,眼睑溃疡开始再上皮化,并且周围的眼睑炎症减轻。如通过眼睑和睫毛炎症的正常的眼部检查和分辨率证实的,感染在两周内完全治愈。患者恢复正常的行为和活动。
家犬呈现出可见的双侧眼睛不适、疼痛、发红和分泌物。检眼镜检查揭示双侧结膜红斑,伴有轻度球结膜水肿和分泌物。患者接受犬疱疹病毒(CHV)相关结膜炎的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天四次被施用,持续十天的时间段。在治疗三天后,球结膜水肿和红斑两者开始改善。到第五天,残留的炎症减轻,并且眼睛眼部检查不显著。患者继续服用开处的药物持续十天的全过程,以便防止扩散至垫料中的其他地方。
家犬在与其他感染的犬接触后呈现出可见的双侧眼睛不适、疼痛、发红和分泌物。检眼镜检查揭示双侧结膜红斑,伴有中度球结膜水肿和分泌物。患者接受细菌性结膜炎的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天两次被施用,持续一周的时间段。在治疗三天后,球结膜水肿和红斑两者开始改善。到第五天,残留的炎症减轻,并且眼睛眼部检查不显著。患者继续服用开处的药物持续七天的全过程,以便防止在扩散至养狗处的其他地方。
家犬呈现出可见的双侧眼部红斑和轻度粘液分泌物。检眼镜检查揭示点状角膜糜烂、轻度结膜炎和减少的泪液破裂时间。患者接受犬疱疹病毒(CHV)相关干燥性角膜结膜炎的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物可以被直接施用至感染的一只眼睛或两只眼睛的表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天两次被施用,持续约一周的时间段,多达一个月的时间段。在治疗一周后,炎症开始可见地消退,如通过改善的泪液破裂时间证实的。在3周后,结膜红斑消解,并且剩余的眼部检查在正常范围内。患者恢复正常的行为和活动。
家犬呈现出可见的单侧眼睛不适、疼痛和清晰的分泌物。检眼镜检查揭示轻度结膜注射和弥漫性、点状上皮糜烂存在于角膜表面。前房又深又静。患者接受犬疱疹病毒(CHV)非溃疡性角膜炎的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天四次被施用,持续十天的时间段。在治疗三天后,角膜糜烂开始治愈,并且任何周围的角膜炎症减轻。如通过正常的眼部检查证实的,感染在5天内完全治愈,并且患者恢复正常的行为和活动。
家犬在玩耍时受到外伤后呈现出可见的单侧眼睛不适、疼痛和分泌物。检眼镜检查揭示化脓性角膜溃疡,具有测量为3x3mm的30%基质损失。前房揭示1+细胞和闪光,但对眼前房积脓是阴性的。患者接受外伤相关的细菌性角膜溃疡的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天四次被施用,持续一个月的时间段。在治疗一周后,溃疡开始再上皮化,大小减小并且任何周围的角膜炎症减轻。如通过正常的眼部检查证实的,感染在三周内完全治愈,并且患者恢复正常的行为和活动。
家犬呈现出可见的单侧眼睛不适、疼痛和伴有分泌物的红斑。目视检查时,受影响的眼睛出现粉红色/灰色。检眼镜检查揭示轻度结膜炎和完整的角膜上皮,然而,外周角膜缘揭示伴有微量角膜缘周白色浸润物的隆起的粉色或灰色结节。患者接受犬疱疹病毒(CHV)相关嗜酸性角膜炎的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天四次被施用,持续两周的时间段。在治疗五天后,外周角膜缘浸润物在密度上开始减少。不存在突破性上皮性角膜炎的迹象。在十天后,浸润物继续减少,并且结膜炎已经解决。如通过正常的眼部检查和颜色证实的,感染在两周内完全治愈。患者恢复正常的行为和活动。
纯种赛马在与其他感染的马接触后呈现出可见的双侧眼睛不适、疼痛、发红和分泌物。检眼镜检查揭示双侧结膜红斑,伴有中度球结膜水肿和清晰的分泌物。存在少量染色点状角膜上皮糜烂。患者接受马疱疹病毒(EHV)相关流行性角膜结膜炎的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天两次被施用,持续两周的时间段。在治疗三天后,球结膜水肿和红斑两者开始改善。到第五天,残留的炎症减轻,并且眼睛眼部检查不显著。患者继续服用开处的药物持续七天的全过程,以便防止扩散至其他地方。
家马呈现出可见的双侧眼睛不适、疼痛、发红和分泌物。检眼镜检查揭示双侧结膜红斑,伴有中度球结膜水肿和清晰的分泌物。存在少量染色点状角膜上皮糜烂。患者接受马疱疹病毒(EHV)相关角膜结膜炎的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天两次被施用,持续两周的时间段。在治疗三天后,球结膜水肿和红斑两者开始改善。到第五天,残留的炎症减轻,并且眼睛眼部检查不显著。患者继续服用开处的药物持续七天的全过程,以便减少病毒脱落。
纯种赛马呈现出可见的单侧眼睛不适、疼痛和伴有分泌物的红斑。目视检查时,受影响的眼睛出现粉红色/灰色。检眼镜检查揭示轻度结膜炎和完整的角膜上皮,然而,外周角膜缘揭示伴有微量角膜缘周白色浸润物的隆起的粉色或灰色结节。患者接受马疱疹病毒(EHV)相关嗜酸性角膜炎的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天四次被施用,持续两周的时间段。在治疗五天后,外周角膜缘浸润物在密度上开始减少。不存在突破性上皮性角膜炎的迹象。在十天后,浸润物继续减少,并且结膜炎已经解决。如通过正常的眼部检查和颜色证实的,感染在两周内完全治愈。患者恢复正常的行为和活动。
纯种赛马呈现出食欲不振和左眼视觉功能下降。目视检查时,眼睛和附件外观正常。检眼镜检查揭示正常的前段;然而,视网膜检查揭示多灶性脉络膜视网膜浸润物。患者接受马疱疹病毒(EHV)相关多灶性脉络膜视网膜炎的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天四次被施用,持续两周的时间段。在一周后,多灶性病变开始消解,并且患者开始进食并行为正常。如通过正常的眼部检查和视网膜评估证实的,感染在两周内完全治愈。患者继续正常的行为和活动。
家马呈现出可见的单侧眼睛不适、疼痛和分泌物。检眼镜检查揭示用荧光素染色的角膜树枝状溃疡。患者接受马疱疹病毒(EHV)上皮性角膜炎的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天四次被施用,持续十天的时间段。在治疗三天后,树突状溃疡开始再上皮化,并且任何周围的角膜炎症减轻。如通过正常的眼部检查证实的,感染在5天内完全治愈,并且患者恢复正常的行为和活动。
纯种赛马在被树枝击中眼睛后呈现出可见的单侧眼睛不适、疼痛和分泌物。检眼镜检查揭示角膜溃疡,具有测量为2x2mm的圆齿羽毛状边缘。随附角膜浸润物也存在。前房揭示1+细胞和闪光。患者接受真菌性角膜溃疡的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天四次被施用,持续一个月的时间段。在治疗一周后,溃疡开始再上皮化,大小减小并且任何周围的角膜炎症减轻。如通过正常的眼部检查证实的,感染在三周内完全治愈,并且患者恢复正常的行为和活动。
纯种赛马在玩耍时受到外伤后呈现出可见的单侧眼睛不适、疼痛和分泌物。检眼镜检查揭示化脓性角膜溃疡,具有测量为3x3mm的30%基质损失。前房揭示1+细胞和闪光,但对眼前房积脓是阴性的。患者接受外伤相关的细菌性角膜溃疡的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天四次被施用,持续一个月的时间段。在治疗一周后,溃疡开始再上皮化,大小减小并且任何周围的角膜炎症减轻。如通过正常的眼部检查证实的,感染在三周内完全治愈,并且患者恢复正常的行为和活动。
家马呈现出可见的单侧眼睛不适和眼睑擦伤。检眼镜检查揭示健康的结膜检查和无溃疡的角膜。眼睑检查揭示眼睑边缘处的小溃疡,伴有眼睑边缘水肿、红斑、睫毛垫和头皮屑。患者接受马疱疹病毒(EHV)相关睑炎的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天两次被施用,持续两周的时间段。在治疗三天后,眼睑溃疡开始再上皮化,并且周围的眼睑炎症减轻。如通过眼睑和睫毛炎症的正常的眼部检查和分辨率证实的,感染在两周内完全治愈。患者恢复正常的行为和活动。
家马呈现出可见的单侧眼睛不适、疼痛和清晰的分泌物。检眼镜检查揭示轻度结膜注射和弥漫性、点状上皮糜烂存在于角膜表面。前房又深又静。患者接受马疱疹病毒(EHV)非溃疡性角膜炎的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天四次被施用,持续十天的时间段。在治疗三天后,角膜糜烂开始治愈,并且任何周围的角膜炎症减轻。如通过正常的眼部检查证实的,感染在5天内完全治愈,并且患者恢复正常的行为和活动。
纯种赛马呈现出可见的双侧眼部红斑和轻度粘液分泌物。检眼镜检查揭示点状角膜糜烂、轻度结膜炎和减少的泪液破裂时间。患者接受马疱疹病毒(EHV)相关干燥性角膜结膜炎的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物可以被直接施用至感染的一只眼睛或两只眼睛的表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天两次被施用,持续约一周的时间段,多达一个月的时间段。在治疗一周后,炎症开始可见地消退,如通过改善的泪液破裂时间证实的。在3周后,结膜红斑消解,并且剩余的眼部检查在正常范围内。患者恢复正常的行为和活动。
在用局部抗病毒药物治疗马疱疹病毒(EHV)相关结膜炎后,纯种赛马呈现出可见的双侧眼睛不适、疼痛、发红和分泌物。检眼镜检查揭示双侧结膜红斑,伴有中度球结膜水肿和绿色化脓性分泌物。在治疗马疱疹病毒(EHV)相关结膜炎后,患者接受与细菌过度生长相关的细菌性结膜炎的诊断。对于治疗,采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天两次被施用,持续七天的时间段。在治疗三天后,化脓性分泌物已经消解,然而结膜性炎症持续存在。到第五天,结膜变得清晰,没有球结膜水肿或红斑,并且剩余的眼部检查也不显著。患者继续服用开处的药物持续十天的全过程,以便防止扩散至养狗处的其他地方。
纯种赛马呈现出可见的单侧眼睛不适、疼痛和红斑。检眼镜检查揭示轻度结膜炎和完整的角膜上皮。在角膜基质中,盘状浸润物与内皮沉淀物一起呈现。患者接受马疱疹病毒(EHV)相关基质角膜炎的诊断,并且采用这样的给药方案,其中约1/2-英寸条带的包含0.25%PVP-I和44%DMSO的组合物被直接施用至感染的眼睛表面,优选地在角膜表面和下眼睑之间。组合物每天四次被施用,持续两周的时间段。在治疗五天后,基质浸润物在密度上开始减少。不存在突破性上皮性角膜炎的迹象。在十天后,浸润物继续减少,并且内皮变化和结膜炎已经解决。如通过正常的眼部检查证实的,感染在两周内完全治愈,并且患者恢复正常的行为和活动。
Claims (26)
1.一种用于治疗动物的眼睛中的疱疹病毒感染的方法,所述方法包括:
-提供包含0.01%至5.0%的聚维酮碘(PVP-I)和大于30%的DMSO的药学上可接受的组合物;和
-将有效量的所述组合物施用至所述动物的眼睛。
2.如权利要求1所述的方法,其中所述组合物包含0.25%的PVP-I。
3.如权利要求1所述的方法,其中所述组合物包含44%的DMSO。
4.如权利要求1所述的方法,其中所述组合物还包含共溶剂。
5.如权利要求1所述的方法,其中所述组合物包含有效形成稳定的凝胶组合物的量的胶凝剂。
6.如权利要求5所述的方法,其中所述胶凝剂选自树胶、琼脂、卡拉胶、凡士林和纤维素聚合物。
7.如权利要求5所述的方法,其中所述胶凝剂是纤维素聚合物。
8.如权利要求7所述的方法,其中所述纤维素聚合物是羟乙基纤维素。
9.如权利要求1所述的方法,其中所述动物是非人类。
10.如权利要求9所述的方法,其中所述动物是猫,并且所述疱疹病毒是猫疱疹病毒(FHV)。
11.如权利要求9所述的方法,其中所述动物是犬,并且所述疱疹病毒是犬疱疹病毒(CHV)。
12.如权利要求9所述的方法,其中所述动物是马,并且所述疱疹病毒是马疱疹病毒(EHV)。
13.如权利要求1所述的方法,其中所述疱疹病毒感染是疱疹性角膜炎。
14.一种用于治疗动物的眼睛中的疱疹病毒感染的药学上可接受的组合物,所述组合物包含:
从0.01%至5.0%的聚维酮碘(PVP-I)和大于30%的DMSO;
其中所述组合物以有效量被施用至所述动物的眼睛以改善或消除所述感染。
15.如权利要求14所述的组合物,其中所述组合物包含0.25%的PVP-I。
16.如权利要求14所述的组合物,其中所述组合物包含44%的DMSO。
17.如权利要求14所述的组合物,其中所述组合物还包含共溶剂。
18.如权利要求14所述的组合物,其中所述组合物包含有效形成稳定的凝胶组合物的量的胶凝剂。
19.如权利要求18所述的组合物,其中所述胶凝剂选自树胶、琼脂、卡拉胶、凡士林和纤维素聚合物。
20.如权利要求18所述的组合物,其中所述胶凝剂是纤维素聚合物。
21.如权利要求20所述的组合物,其中所述纤维素聚合物是羟乙基纤维素。
22.如权利要求14所述的组合物,其中所述组合物被施用至非人类哺乳动物。
23.如权利要求14所述的组合物,其中所述组合物被施用至猫,并且所述疱疹病毒是猫疱疹病毒(FHV)。
24.如权利要求14所述的组合物,其中所述组合物被施用至犬,并且所述疱疹病毒是犬疱疹病毒(CHV)。
25.如权利要求14所述的组合物,其中所述组合物被施用至马,并且所述疱疹病毒是马疱疹病毒(EHV)。
26.如权利要求14所述的组合物,其中所述组合物被用于疱疹性角膜炎。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662378050P | 2016-08-22 | 2016-08-22 | |
US62/378,050 | 2016-08-22 | ||
PCT/US2017/048027 WO2018039237A1 (en) | 2016-08-22 | 2017-08-22 | Composition and method for treating herpesvirus in mammals |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110198720A true CN110198720A (zh) | 2019-09-03 |
Family
ID=61245345
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201780065342.3A Pending CN110198720A (zh) | 2016-08-22 | 2017-08-22 | 用于治疗哺乳动物中的疱疹病毒的组合物和方法 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20190183792A1 (zh) |
EP (1) | EP3500272A4 (zh) |
CN (1) | CN110198720A (zh) |
WO (1) | WO2018039237A1 (zh) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016118424A1 (en) * | 2015-01-20 | 2016-07-28 | Veloce Biopharma Llc | Novel iodophor composition and methods of use |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100303935A1 (en) * | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Squires Meryl J | Medicinal Composition |
-
2017
- 2017-08-22 US US16/327,632 patent/US20190183792A1/en not_active Abandoned
- 2017-08-22 WO PCT/US2017/048027 patent/WO2018039237A1/en unknown
- 2017-08-22 EP EP17844288.5A patent/EP3500272A4/en not_active Withdrawn
- 2017-08-22 CN CN201780065342.3A patent/CN110198720A/zh active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016118424A1 (en) * | 2015-01-20 | 2016-07-28 | Veloce Biopharma Llc | Novel iodophor composition and methods of use |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JAYARAJA KUMAR.K 等: "APPLICATION OF BROAD SPECTRUM ANTISEPTIC POVIDONE IODINE AS POWERFUL ACTION: A REVIEW", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCE AND TECHNOLOGY》 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2018039237A1 (en) | 2018-03-01 |
EP3500272A1 (en) | 2019-06-26 |
EP3500272A4 (en) | 2020-04-01 |
US20190183792A1 (en) | 2019-06-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10137140B2 (en) | Therapeutic composition | |
EP2385835B1 (de) | Verwendung von deuteriumoxid zur behandlung viraler erkrankungen des auges | |
US20220118005A1 (en) | Compositions, systems, kits, and methods for treating an infection | |
JP6359217B2 (ja) | 新規ヨードフォア組成物および使用方法 | |
AU2017202421A1 (en) | Eye drop composition | |
CN101272765A (zh) | 包含用于治疗疱疹性角膜炎的溴夫定的耐光药物组合物 | |
CN110198720A (zh) | 用于治疗哺乳动物中的疱疹病毒的组合物和方法 | |
DE102011003478A1 (de) | Antivirales Mittel enthaltend rekombinante Mistellektine | |
US20180133239A1 (en) | Therapeutic composition | |
AU2020307560B2 (en) | Compositions and methods of treating or preventing ocular infections with filociclovir | |
JP2013523829A (ja) | 角膜創傷治癒のためのケトロラク組成物 | |
RU2748598C1 (ru) | Усовершенствованные глазные капли для профилактики и лечения ранних проявлений возрастной катаракты ядерного вида | |
CN104523575B (zh) | 一种盐酸羟苄唑眼用凝胶剂及其制备方法 | |
RU2720676C2 (ru) | Глазные капли для лечения возрастной катаракты ядерного вида | |
CN103735494B (zh) | 治疗蚊虫叮咬的外用止痒乳膏及其制备方法 | |
US20180104227A1 (en) | Nail lacquer composition containing ciclopirox | |
WO2023004124A2 (en) | Histatin combinations and methods for treating or inhibiting cell loss | |
TW202002980A (zh) | 選擇性syk抑制劑之使用方法及醫藥組合物 | |
TW201945022A (zh) | 抑制s100a16於治療視網膜退化性疾病之應用 | |
NZ625518B2 (en) | Eye drop composition |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 40007303 Country of ref document: HK |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20190903 |