CN110183483A - 一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物及制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种双[三(2‑甲基‑2‑苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物，其特征在于，所述配合物如式1所示：本发明还公开了其制备方法和应用。本发明的有益效果在于：提供了一种全新的双[三(2‑甲基‑2‑苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物，为癌症尤其是肝癌、肺癌、表皮癌、结肠癌或乳腺癌的后期药物制备提供了新的思路。
Description
技术领域
本发明属于配合物制备领域，具体涉及一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物及制备方法与应用。
背景技术
有机锡是一类含有Sn-C键的金属有机化合物，由于具有广泛的生物活性和较强的催化活性，可用作催化剂、热稳定剂、杀菌剂、防污涂料及木材防腐剂，在工业、农业、医药卫生等领域有广泛应用。人们在对金属抗癌药物的研究和筛选过程中，发现一些有机锡化合物具有比顺铂更高的抗肿瘤活性(Crowe,A.J.；Smith,P.J.；Atassi.G.,Chem.Biol.Interact.,1980,32,171.)，自此，关于有机锡抗癌活性的研究越来越活跃，成为继顺铂之后的又一研究热点。
已有研究表明，有机锡化合物的生物活性与中心锡原子的配位状态有关,而中心锡原子的配位形式决定于直接与锡原子相连的烃基的结构和配体的类型。就烃基而言，环己基、正丁基和苯基锡化合物的抗癌活性较强，乙基次之，甲基则几乎无抗癌活性；实验也证明配体的结构对化合物的抗癌活性以及杀灭癌细胞的广谱性也起着重要的作用，有机锡羧酸酯化合物的生物活性往往比相应的其它类型的有机锡化合物高，如中国专利CN101402650B公开了一种二丁基锡与喹啉甲酸配合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中应用；欧洲专利EP0177785B1公开的双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]单羧酸酯比双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物具有更强的生物活性；文献(高等学校化学学报,2008,29(9):1781-1785.)报道，二丁基锡羧酸酯对格兰氏阴性和阳性菌的抑制活性明显强于二丁基氧化锡，且在较低浓度下具有比二丁基氧化锡更强的抑制肿瘤作用；文献(无机化学学报,2011,27(1):107-113.)证明，三环己基锡羧酸酯具有比三环己基氢氧化锡更强的杀菌、抗癌活性。
发明内容
本发明的目的旨在于通过双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物，与配体丁二酮二肟，在一定条件下反应，合成得到了对HUH7(人肝癌细胞)、A549(人肺癌细胞)、A431(人表皮癌细胞)、HCT-116(人结肠癌细胞)、MDA-MB-231(人乳腺癌细胞)具有较强抑制活性的化合物双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物，为开发抗癌药物提供了新途径。
为了实现本发明的目的，所采用的技术方案是：
一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物，其中，所述配合物如式1所示：
在本发明的一个优选实施例中，所述配合物的表征数据为：熔点：116-118℃；IR(KBr，cm-1)：3070.21，2958.80，2989.01ν(C-H)，557.43ν(Sn-O)，509.21ν(Sn-C)；元素分析(C64H84N2O2Sn2)，计算值(％)：C，66.80；H，7.36；N，2.43。实测值(％)：C，66.72；H，7.33；N，2.46；晶体学数据：晶体属单斜晶系，空间群P21/n，晶体学参数：a＝1.9596(3)nm，b＝0.138818(9)nm，c＝1.7543(2)nm，α＝γ＝90°，β＝115.050(2)°，Z＝2，V＝2.9922(7)nm3；化合物为双锡核分子，锡原子均为四配位的畸变四面体构型。
在本发明的一个优选实施例中，所述配合物具有一定的热稳定范围，在260℃以下能稳定存在。
为了实现本发明的目的，所采用的又一技术方案是：
一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物的制备方法，包括如下步骤：
在聚四氟乙烯微波反应罐中，加入甲醇，双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物、丁二酮二肟，将罐盖密封好，置于微波反应器中。设置微波有机合成系统温度110-130℃，微波辐射反应1.5-2.5h。旋转蒸发除去部分溶剂，放置析出白色固体，用苯重结晶得无色晶体双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物。
在本发明的一个优选实施例中，所述[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物和丁二酮二肟的摩尔比为1：1。
在本发明的一个优选实施例中，所述甲醇的加入量为25-35mL。
在本发明的一个优选实施例中，所述微波有机合成系统温度为120℃。
在本发明的一个优选实施例中，所述微波辐射反应2h。
为了实现本发明的目的，所采用的又一技术方案是：
一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物在制备抗癌药物组合物中的应用。
在本发明的一个优选实施例中，所述癌包括肝癌、肺癌、表皮癌、结肠癌、乳腺癌中的任意一种。
本发明的有益效果在于：
提供了一种全新的双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物，为癌症尤其是肝癌、肺癌、表皮癌、结肠癌或乳腺癌的后期药物制备提供了新的思路。
附图说明
图1为配合物的晶体结构图。
图2为配合物的红外光谱图。
图3为配合物的热稳定图。
具体实施方式
实施例1
在聚四氟乙烯微波反应罐中，加入30mL甲醇，01.052g(1mmol)双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物、0.116g(1mmol)丁二酮二肟，将罐盖密封好，置于微波反应器中。设置微波有机合成系统温度120℃，微波辐射反应2h。旋转蒸发除去部分溶剂，放置析出白色固，用苯重结晶得无色晶体双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物0.944g，产率82％。
熔点：118℃。
IR(KBr，cm-1)：3070.21，2958.80，2989.01ν(C-H)，557.43ν(Sn-O)，509.21ν(Sn-C)。
元素分析(C64H84N2O2Sn2)，计算值(％)：C，66.80；H，7.36；N，2.43。实测值(％)：C，66.72；H，7.33；N，2.46。
晶体学数据：晶体属单斜晶系，空间群P21/n，晶体学参数：a＝1.9596(3)nm，b＝0.138818(9)nm，c＝1.7543(2)nm，α＝γ＝90°，β＝115.050(2)°，Z＝2，V＝2.9922(7)nm3；化合物为双锡分子，锡原子分别为四配位的畸变四面体构型。
实施例2
在聚四氟乙烯微波反应罐中，加入30mL甲醇，01.051g(1mmol)双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物、0.115g(1mmol)丁二酮二肟，将罐盖密封好，置于微波反应器中。设置微波有机合成系统温度120℃，微波辐射反应2h。旋转蒸发除去部分溶剂，放置析出白色固，用苯重结晶得无色晶体双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物0.943g，产率81％。
熔点：116℃。
IR(KBr，cm-1)：3070.21，2958.80，2989.01ν(C-H)，557.43ν(Sn-O)，509.21ν(Sn-C)。
元素分析(C64H84N2O2Sn2)，计算值(％)：C，66.80；H，7.36；N，2.43。实测值(％)：C，66.72；H，7.33；N，2.46。
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实施例3
在聚四氟乙烯微波反应罐中，加入30mL甲醇，01.053g(1mmol)双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物、0.115g(1mmol)丁二酮二肟，将罐盖密封好，置于微波反应器中。设置微波有机合成系统温度120℃，微波辐射反应2h。旋转蒸发除去部分溶剂，放置析出白色固，用苯重结晶得无色晶体双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物0.945g，产率81％。
熔点：118℃。
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元素分析(C64H84N2O2Sn2)，计算值(％)：C，66.80；H，7.36；N，2.43。实测值(％)：C，66.72；H，7.33；N，2.46。
晶体学数据：晶体属单斜晶系，空间群P21/n，晶体学参数：a＝1.9596(3)nm，b＝0.138818(9)nm，c＝1.7543(2)nm，α＝γ＝90°，β＝115.050(2)°，Z＝2，V＝2.9922(7)nm3；化合物为双锡分子，锡原子分别为四配位的畸变四面体构型。
实施例4
在聚四氟乙烯微波反应罐中，加入30mL甲醇，01.053g(1mmol)双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物、0.116g(1mmol)丁二酮二肟，将罐盖密封好，置于微波反应器中。设置微波有机合成系统温度120℃，微波辐射反应2h。旋转蒸发除去部分溶剂，放置析出白色固，用苯重结晶得无色晶体双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物0.943g，产率81％。
熔点：117℃。
IR(KBr，cm-1)：3070.21，2958.80，2989.01ν(C-H)，557.43ν(Sn-O)，509.21ν(Sn-C)。
元素分析(C64H84N2O2Sn2)，计算值(％)：C，66.80；H，7.36；N，2.43。实测值(％)：C，66.72；H，7.33；N，2.46。
晶体学数据：晶体属单斜晶系，空间群P21/n，晶体学参数：a＝1.9596(3)nm，b＝0.138818(9)nm，c＝1.7543(2)nm，α＝γ＝90°，β＝115.050(2)°，Z＝2，V＝2.9922(7)nm3；化合物为双锡分子，锡原子分别为四配位的畸变四面体构型。
体外抗癌测试：
双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物，其体外抗癌活性测定是通过MTT实验方法实现的。
采用MTT法检测了二(硫代水杨酸甲酯)二(邻氯苄基)锡配合物对人肝癌细胞(HUH7)、人肺癌细胞(A549)、表皮癌细胞(A431)、结肠癌细胞(HCT-116)、乳腺癌细胞(231)的体外抗性肿瘤活性。将化合物用二甲基亚砜(DMSO)配成5.0mg/mL的溶液，用RPMI-1640培养基分别稀释成5,10,25,50,100 g/mL。取处于指数生长期的HeLa细胞悬液加至96孔板中(细胞浓度为50000个/mL，100μL/孔)，于37℃、5％CO2恒温箱中培养12-18h使细胞贴壁。去除上清，加100μL不同浓度的上述化合物，每个浓度设4个复孔，孵育24h，弃去上清，每孔加入2.0mg/mL的MTT溶液60μL，继续培养3h，除上清后，每孔加入150μL二甲基亚砜，低速振荡10min，使深蓝色结晶溶解，用酶标仪在490nm波长处测其吸光度值。按如下公式计算各组对癌细胞的抑制率：抑制率(％)＝(对照组OD值－测试组OD值)/对照组OD值×100％。每组实验均重复3次，取其平均值。
以试样浓度对数值与细胞抑制率作线性回归，用spss17.0软件计算试样对细胞的半抑制浓度(IC50值)，活性数据见表1。
表1二(硫代水杨酸甲酯)二(邻氯苄基)锡配合物抗癌药物体外活性测试数据
表1说明了该全新的配合物具有很好的抗癌活性，适合于后期抗癌药的开发。
Claims (10)
1.一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物，其特征在于，所述配合物如式1所示：
2.如权利要求1所述的一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物，其特征在于，所述配合物的表征数据为：熔点：116-118℃；IR(KBr，cm-1)：3070.21，2958.80，2989.01ν(C-H)，557.43ν(Sn-O)，509.21ν(Sn-C)；元素分析(C64H84N2O2Sn2)，计算值(％)：C，66.80；H，7.36；N，2.43。实测值(％)：C，66.72；H，7.33；N，2.46；晶体学数据：晶体属单斜晶系，空间群P21/n，晶体学参数：a＝1.9596(3)nm，b＝0.138818(9)nm，c＝1.7543(2)nm，α＝γ＝90°，β＝115.050(2)°，Z＝2，V＝2.9922(7)nm3；化合物为双锡核分子，锡原子均为四配位的畸变四面体构型。
3.如权利要求1所述的一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物，其特征在于，所述配合物具有一定的热稳定范围，在260℃以下能稳定存在。
4.如权利要求1-3当中任意一项所述的一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
在聚四氟乙烯微波反应罐中，加入甲醇，双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物、丁二酮二肟，将罐盖密封好，置于微波反应器中。设置微波有机合成系统温度110-130℃，微波辐射反应1.5-2.5h。旋转蒸发除去部分溶剂，放置析出白色固体，用苯重结晶得无色晶体双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物。
5.如权利要求4所述的一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物的制备方法，其特征在于，所述[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物和丁二酮二肟的摩尔比为1：1。
6.如权利要求4所述的一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物的制备方法，其特征在于，所述甲醇的加入量为25-35mL。
7.如权利要求4所述的一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物的制备方法，其特征在于，所述微波有机合成系统温度为120℃。
8.如权利要求4所述的一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物的制备方法，其特征在于，所述微波辐射反应2h。
9.如权利要求1-3当中任意一项所述的一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物在制备抗癌药物组合物中的应用。
10.如权利要求9所述的一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]丁二酮肟配合物在制备抗癌药物组合物中的应用，其特征在于，所述癌包括肝癌、肺癌、表皮癌、结肠癌、乳腺癌中的任意一种。
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| US3282672A (en) * | 1962-04-09 | 1966-11-01 | Monsanto Co | Method for preventing plant growth |
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 张复兴等: "Syntheses, Structures and Vitro Anticancer Activities of μ2-O- and μ2-Dimethylglyoximato-bridged μ3-O-Tris[di(m-fluorobenzyl)tin] Bis(dimethylglyoximate)", 《结构化学》 * |
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