CN110179988A - 五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂联合在制备治疗抑郁症或早泄药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物联合应用技术领域，涉及一种五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂联合使用在制备治疗抑郁症或早泄药物中的应用及应用方法。本专利发明的目的就是通过正确用药避免五羟色胺综合症的发生，提高用药的安全性，同时，扩大药物的应用范围，扩大药物新的适应症，提高抑郁症和男性早泄的治疗效果。通过单胺氧化酶抑制剂类药物和五羟色胺再摄取抑制剂类药物联用，消除五羟色胺综合症，提高治疗效果。

Description

五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂联合在制备治疗 抑郁症或早泄药物中的应用

技术领域

本发明属于药物联合应用技术领域，涉及一种五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂联合使用在制备治疗抑郁症或早泄药物中的应用及应用方法。

背景技术

目前，临床上治疗抑郁症过程中五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂药物互换须间隔2-4周时间。实践发现，这个做法是不完全科学的！这两类药物互换须间隔2-4周时间的经验源于美国一个在用单胺氧化酶类药物苯乙肼的过程中又错误联合了五羟色胺再摄取抑制剂的案例，因为错误用药，发生了五羟色胺综合征，最后导致这个小女孩死亡。自此以后，临床上偏见的认为五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂不能同时使用。

在这个案例前提下，导致很多难治性抑郁症患者得不到五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂联合增效治疗，严重影响患者的生活质量，部分患者，由于承受不了抑郁症带来的痛苦，甚至自杀。

现在，不完全正确的临床实践认为单胺氧化酶抑制剂类药物和五羟色胺再摄取抑制剂类药物是不能同时给患者服用的，如果同时给患者服用，就会导致五羟色胺综合征。

不完全正确的临床实践限制了这两类药物的联用，也就限制了两类药物联用给患者带来的治疗效果的最优化。

发明内容

本发明针对现有不完全正确的临床实践指导下的五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂不能联合使用的偏见，提出一种新型的两种药物联合使用在制备抑郁症和早泄药物中的应用及应用方法。

为了达到上述目的，本发明是采用下述的技术方案实现的：

五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂联合使用，在制备治疗抑郁症药物中的应用。

五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂联合使用，在制备治疗早泄药物中的应用。

五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂，在制备治疗抑郁症药物中的应用方法为：0.0001-10000mg五羟色胺再摄取抑制剂和0.0001-10000mg单胺氧化酶抑制剂同时使用。

五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂，在制备治疗抑郁症药物中的应用方法为，先用五羟色胺再摄取抑制剂0.0001-10000mg，再用单胺氧化酶抑制剂0.0001-10000mg，时间跨度没有限制。

五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂，在制备治疗早泄药物中的应用方法为：0.0001-10000mg五羟色胺再摄取抑制剂和0.0001-10000mg单胺氧化酶抑制剂同时使用。

五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂，在制备治疗早泄药物中的应用方法为，先用五羟色胺再摄取抑制剂0.0001-10000mg，再用单胺氧化酶抑制剂0.0001-10000mg，时间跨度也没有限制。

与现有技术相比，本发明的优点和积极效果在于：

1.本专利发明的目的就是通过正确用药避免五羟色胺综合症的发生，提高用药的安全性、简便性，同时，扩大药物的应用范围，扩大药物新的适应症，提高抑郁症和男性早泄的治疗效果。

2.通过单胺氧化酶抑制剂类药物和五羟色胺再摄取抑制剂类药物联用，消除五羟色胺综合症，提高治疗效果。

具体实施方式

为了能够更清楚地理解本发明的上述目的、特征和优点，下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请的实施例及实施例中的特征可以相互组合。

在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是，本发明还可以采用不同于在此描述的其他方式来实施，因此，本发明并不限于下面公开说明书的具体实施例的限制。

实施例1 ，本实施例提供五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂联合使用，在制备治疗抑郁症或早泄药物中的应用及应用方法。

五羟色胺综合征的发生有这么一个规律：

1、先用单胺氧化酶类药物2-4周，再用五羟色胺再摄取抑制剂，就会100%发生五羟色胺综合征。

2、先用五羟色胺再摄取抑制剂2-4周，再用单胺氧化酶类药物，就不会发生五羟色胺综合征。

3、五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶类药物同时用，也不会发生五羟色胺综合征。

先用单胺氧化酶类药物2-4周，再用五羟色胺再摄取抑制剂，就会发生五羟色胺综合征，其发生机理是这样的：单胺氧化酶在体内有着非常广泛的药理活性，现在已知是促进体内五羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素的降解。其实，除此之外单胺氧化酶还调节人体内五羟色胺受体以及去甲肾上腺素受体的活性：单胺氧化酶活性增高时，细胞膜上五羟色胺受体逐渐失活，单胺氧化酶的活性越高，细胞膜上五羟色胺受体失活越多。单胺氧化酶的活性和五羟色胺受体的活性成反比关系；单胺氧化酶活性增高时，去甲肾上腺素受体则表现为激活作用，单胺氧化酶的活性越高，去甲肾上腺素受体激活越多，单胺氧化酶活性降低，去甲肾上腺素受体会逐渐失活。单胺氧化酶的活性和去甲肾上腺素受体的活性成正比关系。

五羟色胺再摄取抑制剂，在抑制五羟色胺再摄取的同时，不仅提高细胞间隙的五羟色胺的浓度，同时，五羟色胺为了维持自身代谢动态平衡，也会启动体液调节机制，体液调节完成需要2-4周时间，反馈性的导致五羟色胺的生成减少。

基于以上单胺氧化酶和五羟色胺再摄取抑制剂的药理关系，详细阐述五羟色胺综合征的发生机理以及预防五羟色胺综合征发生的办法：

1、先用单胺氧化酶类药物2-4周，细胞膜上五羟色胺受体失去单胺氧化酶的抑制作用，细胞膜上失活的受体逐渐恢复活性，导致细胞膜上活性五羟色胺受体增多。这时再陡然联用治疗剂量的五羟色胺再摄取抑制剂，会导致细胞间隙五羟色胺的浓度突然升高，高浓度的五羟色胺和细胞膜上高密度活性的五羟色胺受体结合，五羟色胺调节系统瞬间失衡，发生一系列的生理活性，从而产生五羟色胺综合征。

2、先用五羟色胺再摄取抑制剂，五羟色胺再摄取抑制剂在抑制五羟色胺再摄取的同时，不仅提高细胞间隙的五羟色胺的浓度，同时，五羟色胺为了维持自身代谢动态平衡，也会启动体液调节机制，反馈性的导致五羟色胺的生成减少，体液调节完成需要2-4周时间。这时再联合单胺氧化酶抑制剂，虽然单胺氧化酶类药物应用2-4周后，细胞膜上五羟色胺受体失去单胺氧化酶的抑制作用，细胞膜上失活的受体逐渐恢复活性，导致细胞膜上活性五羟色胺受体增多。但是在应用五羟色胺再摄取抑制剂的同时，五羟色胺再摄取抑制剂也启动了五羟色胺的体液调节系统，导致五羟色胺的生成、储存均减少。虽然单胺氧化酶抑制剂会使活性五羟色胺受体增多，但由于五羟色胺再摄取抑制剂导致的五羟色胺的生成、储存均减少，并不足以和单胺氧化酶抑制剂引起的活性五羟色胺受体全部结合，再加上机体自身的适应作用，也不发生五羟色胺综合征。

3、五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂同时应用，也不发生五羟色胺综合征。因为同时应用时，虽然五羟色胺再摄取抑制剂引起五羟色胺的浓度增高，但是由于单胺氧化酶抑制剂增加活性五羟色胺受体需要时间是2-4周，在这个时间差内，这时有活性的五羟色胺受体的数目并没有增加，随着用药时间延长，应用2-4周单胺氧化酶抑制剂虽然增加了细胞膜上有活性五羟色胺受体的数目，但是五羟色胺再摄取抑制剂，也启动了体液调节机制，2-4周后体液调节完成，反馈性的导致五羟色胺的储存、生成减少。所以同时应用时，在前2-4周，虽然五羟色胺增多，但是有活性的五羟色胺受体数目不足，五羟色胺和五羟色胺受体并不能全部结合，因为游离的五羟色胺不发生任何生理作用，所以也不发生五羟色胺综合征。

应用2-4周以后，虽然有活性的五羟色胺受体数目增多，但是五羟色胺再摄取抑制剂反馈性的自身调节机制，导致五羟色胺的生成、储存减少，减少的五羟色胺并不能和有活性的五羟色胺受体全部结合，五羟色胺受体虽然有活性，但是并不能捕获足够的五羟色胺，所以也不发生五羟色胺综合征。

4、五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂以组合的方式给患者应用就不会发生五羟色胺综合征，这样，不仅难治性抑郁症疗效提高，而且用药更安全，在治疗的过程中，可以任意加用五羟色胺再摄取抑制剂和任何单胺氧化酶抑制剂，都不会发生五羟色胺综合征，大大提高用药的安全性。以前的用药禁忌可以完全消除。不需要停用五羟色胺再摄取抑制剂2-4周以上，再加用单胺氧化酶抑制剂。减少停药2-4周的洗脱期 ，减少抑郁症患者病情的反复。提高治愈率，减少患者病情的波动，有良好的医疗效应。

单胺氧化酶抑制剂类药物和5-HT再摄取抑制剂类药物同时使用。

这是因为体液调节模式的介入和五羟色胺受体增生的时间相吻合，所以也不发生五羟色胺综合症。

病例1

武某，男性，38岁，患有重度抑郁症1年左右，每日服用吗氯呗胺（单胺氧化酶抑制剂类药物的一种）600毫克，连续服用1个月以上，患者在无意中服用帕罗西汀药（五羟色胺再摄取抑制剂类药物的一种）20毫克后，半小时后出现高热、大汗、昏迷、抽搐等症状，这些症状是典型的五羟色胺综合症。随即口服五羟色胺受体拮抗剂赛庚啶12毫克，5小时后得到缓解，症状基本消失。

病例2

张某，女性，41岁，患有轻度抑郁症3年左右，每日服用反苯环丙胺（单胺氧化酶抑制剂类药物的一种）30毫克，连续服用2个月以上，患者在无意中服用文法拉新（五羟色胺再摄取抑制剂类药物的一种）75毫克后，半小时后同样出现高热、大汗、昏迷、抽搐等症状，这些症状是典型的五羟色胺综合症。随即口服五羟色胺受体拮抗剂赛庚啶，在6小时内分3次服用8毫克，5-6小时后逐渐缓解，症状基本消失。

病例3

孙某，男性，20岁，患有早泄症状2年左右，每日服用司来吉兰（单胺氧化酶抑制剂类药物的一种）5毫克，连续服用1个月以上，效果不明显，患者又自行加服达泊西汀（五羟色胺再摄取抑制剂类药物的一种）60毫克后，半小时后同样出现高热、大汗、昏迷、抽搐等症状，这些症状是典型的五羟色胺综合症。随即口服五羟色胺受体拮抗剂赛庚啶，在4小时内分2次服用8毫克，5-6小时后逐渐缓解，症状基本消失。

为了进一步验证本发明结论,申请人在多年从医过程中对抑郁症患者或早泄患者在治疗过程中的症状做出以下统计，统计过程中病人均事先知晓，经过病人同意，且发生五羟色胺综合征者均随即口服五羟色胺受体拮抗剂药物赛庚啶，将症状进行消除。

1.先用单胺氧化酶类药物2-4周，再用五羟色胺再摄取抑制剂。

说明先用单胺氧化酶类药物2-4周，再用五羟色胺再摄取抑制剂，就会发生五羟色胺综合征。

2.先用五羟色胺再摄取抑制剂2-4周，再用单胺氧化酶类药物后，任意再加用五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶类药物。

说明先用五羟色胺再摄取抑制剂2-4周，再用单胺氧化酶类药物，任意再加用五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶类药物就不会发生五羟色胺综合征。

3.五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶类药物同时用，任意再加用五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶类药物。

说明五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶类药物同时用后，任意再加用五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶类药物，也不会发生五羟色胺综合征。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例应用于其它领域，但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (6)

1.五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂联合使用在制备治疗抑郁症药物中的应用。

2.五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂联合使用在制备治疗早泄药物中的应用。

3.五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂在制备治疗抑郁症药物中的应用方法，其特征在于：0.0001-10000mg五羟色胺再摄取抑制剂和0.0001-10000mg单胺氧化酶抑制剂同时使用。

4.五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂在制备治疗抑郁症药物中的应用方法，其特征在于：先用五羟色胺再摄取抑制剂0.0001-10000mg，再用单胺氧化酶抑制剂0.0001-10000mg。

5.五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂在制备治疗早泄药物中的应用方法，其特征在于：0.0001-10000mg五羟色胺再摄取抑制剂和0.0001-10000mg单胺氧化酶抑制剂同时使用。

6.五羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂在制备治疗早泄药物中的应用方法，其特征在于：先用五羟色胺再摄取抑制剂0.0001-10000mg，再用单胺氧化酶抑制剂0.0001-10000mg。