CN110167486A - 用于保持生物部分的可植入设备 - Google Patents

Abstract

公开了一种用于将生物部分或治疗装置接收和保持在组织床内的可植入容纳设备。所述装置包括塑形元件，以使装置维持大致圆环构造，并使设备在变形后恢复该构造。所述设备可以对患者最小创伤的方式放置在宿主组织中。还公开了制造和使用所述设备的方法。

Description

用于保持生物部分的可植入设备

技术领域

本发明涉及可植入生物装置和生物治疗领域，并且具体涉及用于容纳生物部分或容纳保持生物部分的装置的容纳设备。

背景技术

生物治疗是治疗外周动脉疾病、动脉瘤、心脏病、阿尔茨海默氏病和帕金森病、自闭症、失明、糖尿病和其它病变的越来越可行的方法。

关于一般的生物治疗，可以通过手术或介入方法将细胞、病毒、病毒载体、细菌、蛋白质、抗体和其它生物活性部分引入患者内。合适的技术包括但不限于：对组织或器官进行钝性平面解剖(blunt planar dissection)。介入技术包括但不限于：通过导管或针注入靶位点。这些方法对宿主组织造成创伤，导致不期望的炎症，缺乏血管分布，以及引起免疫反应，所有这些都可能使生物部分的存活率和功效下降。该方法也可能由于在通过细孔针或导管输送期间经受的剪切力而使生物部分的存活率和功效下降。并且，注入致密组织导致的压力上升可能引起创伤。所植入的细胞通常不会移植，并且可能从注入位点迁移。

用于包封生物部分的装置通常包括：选择性渗透膜，用于容纳治疗剂、同时保持营养可渗透以供给治疗剂；来自药剂的废物和由治疗剂产生的治疗产品。当植入患者时，患者对大多数这些治疗装置的典型生物响应是在装置周围形成纤维化囊。对于大多数药物递送和基因治疗装置，这可能限制了装置的性能，特别是当治疗剂具有短半衰期的时候尤为如此。对于细胞包封装置，包裹该装置的纤维化胶囊通常会使包封的细胞丧失与患者组织进行维持生命的营养和废物产物交换。该结果通常对包封的细胞是致命的。此外，包裹治疗装置的纤维化囊通常使得难以手术取出装置。

其它可植入装置包括可以支持血管形成(vascularization)的外膜。也就是说，当将某些治疗装置植入患者中时，患者的主要血管组织可能受到刺激而生长成与装置直接接触或接近直接接触。一方面，这是理想的，因为装置的治疗产品随后可以通过与装置接触的血管组织直接递送到患者的循环。另一方面，这是不期望的，因为一旦患者的血管组织与这些可植入治疗装置中一个接触生长，则装置的取出需要对组织进行手术剥离，以使装置暴露并取出除装置。血管组织、特别是毛细血管组织的手术剥离通常是一个困难且痛苦的过程。无论是包裹在纤维化囊中还是被血管组织包围，取回这些植入装置的问题都是相当大的装置缺陷。

仍然需要一种可植入的容纳设备，其允许在患者体内放置和更换治疗装置(例如，细胞封装装置)，而不会损坏或干扰与容纳装置相关的组织、或最小程度地损坏或干扰与容纳装置相关的组织。因此，需要开发一种能够容易地和以防止损伤的方式插入宿主组织中，但是能够容易地接近以取出和替换治疗装置的设备。

发明内容

本文中所用术语“发明”、“所述发明”、“该发明”和“本发明”意图广泛地指代本专利申请的所有主题和所附权利要求。包含这些术语的陈述应理解为不是限制本文所述的主题或限制所附专利权利要求的含义或范围。该概述是所述发明各个方面的高度综述，并介绍了下面详细说明部分中进一步描述的一些概念。本发明概述并不旨在鉴定所要求保护主题的关键特征或必要特征，也不旨在单独使用以确定所要求保护的主题的范围。应通过参考整个说明书的适当部分、任何或所有附图以及各权利要求来理解主题。

本文所公开的一个方面是可植入容纳设备。容纳设备可用于容纳治疗装置。容纳设备包括：包括外表面和内表面的导管(也称为护套)，其中内表面限定了内腔区域。导管具有包括第一可再密封端口的第一端部和包括第二可再密封端口的第二端部。容纳设备还包括塑形元件，其中，所述塑形元件构造为引导导管具有弯曲的形状。导管适于通过第一和第二可再密封端口将生物部分或治疗装置接收到内腔区域。

在一些实施方式中，本文所公开的容纳设备的导管包括与第二层相邻的第一层的层叠体。任选地，第一层包括具有第一孔隙率的第一多孔材料，所述第一孔隙率防止细胞穿过导管内表面向内生长，并且第二层包括具有第二孔隙率的第二多孔材料，所述第二孔隙率足够多孔，以允许来自患者的血管组织在第二多孔材料的孔中生长直至第一层，但不会穿过第一层。任选地，导管仅包含第二多孔材料，或者包含多种多孔材料的层叠体，其中，各多孔材料具有足够的孔隙率以允许来自患者的血管组织在多孔材料中生长，从而允许血管组织通过形成导管的材料的整个厚度进行生长。

在一些实施方式中，本文所公开的容纳设备的第一和/或第二多孔材料是聚四氟乙烯(PTFE)。在一些实施方式中，第一和/或第二多孔材料包含生物可吸收材料。例如，第一和/或第二多孔材料可以包含聚乙交酯:三亚甲基碳酸酯(PGA:TMC)。在一些实施方式中，第一和/或第二多孔材料可以包含多孔PTFE和生物可吸收材料。例如，第一和/或第二多孔材料可以包含涂覆有生物可吸收材料的PTFE材料，或者生物可吸收材料可以粉末形式掺入第一和/或第二多孔材料中或掺入到第一和/或第二多孔材料上。

在一些实施方式中，塑形元件包括选自形状记忆合金和形状记忆聚合物的形状记忆材料。在一些实施方式中，塑形元件是缠绕物、条带、脊或支架。在一些实施方式中，塑形元件是一定长度的具有卵形截面的导管。在一些实施方式中，塑形元件是至少一种磁体。

在一些实施方式中，容纳设备还包含至少一个配件，用于可分离地连接第一端部和第二端部。在一些实施方式中，所述至少一个配件包括卡扣配件、磁性配件、可焊接配件、滑动配件、过盈配件和/或压力配件。

在一些实施方式中，容纳设备还包括一个或多个传感器。在一些实施方式中，一个或多个传感器构造为对温度、感染、氧水平、射频识别装置(RFID)、压力、pH、葡萄糖或电路的完整性进行检测。

在一些实施方式中，本文所公开了一种用于有需要的患者的可植入容纳装置，该容纳装置包括导管，所述导管包括外表面和内表面，其中内表面限定具有第一端部和第二端部的内腔区域。导管具有端部未连接的第一构造和端部连接的第二构造，并且导管具有弯曲的形状。容纳设备还包括用于可拆卸地连接第一端部和第二端部的配件。

本文公开的另一实施方式是用于将容纳设备植入患者组织床的方法，所述方法包括将容纳设备插入组织床中基本管状的腔，其中，容纳设备包括具有外表面、限定内腔区域的内表面、包括可再密封端口的第一端部和包括可再密封端口的第二端部、以及塑形元件，其中，将所述塑形元件构造成引导导管形成大致圆环构造。导管适于通过至少一个可再密封端口将至少一个治疗装置接收到内腔区域中。所述方法还包括将设备置于大致圆环的构造中。

在一些实施方式中，将设备置于大致圆环的构造中包括：允许设备在组织床内转化成大致圆环的构造。

在一些实施方式中，用于将容纳设备植入患者组织床的方法还包括：在插入容纳设备前，使得容纳设备由主要构造变形为变形的构造，其中，主要构造是大致圆环的构造。

在一些实施方式中，用于将容纳设备植入患者组织床的方法还包括连接第一端部和第二端部。

本文公开的另一方面是用于将容纳设备植入患者组织床的方法，所述方法包括通过组织床中切口的进入点将容纳设备的第一端部插入组织床内的弯曲的大致圆环腔中，其中，容纳设备包括导管，所述导管包括外表面、限定内腔区域的内表面、包括可再密封端口的第一端部，和包括可再密封端口的第二端部。导管适于通过至少一个可再密封端口将至少一个治疗装置接收到内腔区域中。所述方法还包括：使容纳设备的第一端部以弯曲路径的方式前进通过组织床，并且推动容纳设备的第一端部通过靠近进入点的组织床中的切口中的退出点。

在一些实施方式中，用于将容纳设备植入患者组织床的方法还包括在推动容纳设备的第一端部后，连接容纳设备的第一端部和第二端部。

在一些实施方式中，用于将容纳设备植入患者组织床的方法还包括将设备置于大致圆环的构造中。

在一些实施方式中，用于将容纳设备植入患者组织床的方法还包括：在将容纳设备的第一端部注入弯曲的基本管状的腔中前，使得容纳设备由主要构造变形为变形的构造，其中，主要构造是大致圆环的构造。

与已知的设备和植入方法相比，本文所公开的设备和植入方法减少了对宿主组织的创伤，允许在短时间内形成血管，以使得通过生物部分提供的治疗可立即供患者使用。

附图说明

采用附图以帮助进一步理解本公开内容，其纳入说明书中并构成说明书的一部分，附图显示了本公开内容的实施方式，与说明书一起用来解释本公开内容的原理。

图1A是根据本文所公开的实施方式的具有弯曲形状的本文所述的设备的俯视图，其中弯曲形状的端部毗邻。

图1B是图1A的前视特写图，显示出端部之间没有间隙。

图2A是根据本文所公开的实施方式的具有弯曲形状的本文所述的设备的俯视图，弯曲形状的端部分开。

图2B是图2A的前视特写图，显示出端部之间的间隙。

图3是根据本文所公开的实施方式的具有弯曲形状的本文所述的设备的俯视图，弯曲形状的端部分开较宽的弯曲的形状。

图4A是根据本文所公开的实施方式的具有弯曲形状的本文所述的设备的俯视图，弯曲形状的端部分开并且未对齐。

图4B是端部未对齐的图4A的前视特写图。

图5是根据本文所公开的实施方式的具有大致圆环的构造的本文所述的设备的透视图，其中端部通过可拆卸的配件对齐并连接。

图6是根据本文所公开的实施方式的具有塑形元件的本文所述的设备的局部图，塑形元件是缠绕物形式的。

图7是根据本文所公开的实施方式的具有塑形元件的本文所述的设备的局部图，塑形元件沿设备的外表面。

图8是根据本文所公开的实施方式的具有塑形元件的本文所述的设备的局部图，塑形元件沿设备的外表面。

图9是根据本文所公开的实施方式的具有生物可吸收材料的本文所述的设备的局部图，生物可吸收材料分布在外表面上。

图10是用于本文所述导管的第一层的多孔聚合物材料的横截面图。

图11是用于在本文所述导管中使用的具有梯度孔隙率的多孔聚合物材料的横截面图。

图12是用于在本文所述导管中使用的具有梯度孔隙率的多孔聚合物材料的横截面图。

图13是用于在本文所述导管中使用的具有第一层和第二层的多孔聚合物材料的横截面图。

图14是用于在本文所述导管中使用的包括水凝胶的多孔聚合物材料的横截面图。

图15是用于在本文所述导管中使用的具有第一层和第二层以及水凝胶的多孔聚合物材料的横截面图。

图16是本文所述导管的多孔聚合物材料和细胞排除区的横截面图。

图17是如本文所述导管的横截面图，其显示出血管组织向内生长。

图18是本文所述装置的局部图，根据本文所公开的实施方式，所述装置包括连接两个端部的一个示例性卡扣配件。

图19是本文所述设备的局部图，其包括覆盖并连接第一端部和第二端部的配件。

图20是根据本文所公开实施方式设置在组织床中的可植入装置的透视图。

图21是根据本文所公开实施方式包括传感器的可植入装置的局部图。

图22A-图22F是根据本文所述方法的插入步骤的一个实施方式的分步说明。

图23是根据本文所公开的实施方式的包括可拆卸配件的本文所述装置的俯视图，所述可拆卸配件连接两个平行端部和两个可再密封端口。

图24是本文所述装置的局部图，根据本文所公开的实施方式，所述装置包括可再密封端口。

具体实施方式

本领域的技术人员应理解，可通过构造以实施所需作用的任何数量的方法和设备来实现本公开内容的各个方面。还应注意，本文参考的附图不一定是按比例绘制，而是有可能放大以说明本公开的各个方面，就此而言，附图不应视为限制性的。

本发明涉及用于容纳生物部分或治疗装置的可植入容纳设备，例如，细胞包封装置、药物递送装置、或基因治疗装置。使用本文所述装置适用于包封和植入的生物部分包括细胞、病毒、病毒载体、细菌、蛋白质、抗体和其它生物活性部分。简而言之，本文中的生物部分是指一个或多个细胞，但是本说明书中没有任何内容将生物部分限制于细胞或任意特定类型的细胞，下文的描述也适用于非细胞的生物部分。

本文所公开的可植入容纳设备包括具有两个端部和塑形元件的导管或管道。在一些实施方式中，两个端部包括可再密封端口。在一些实施方式中，所述设备包括塑形元件。在一些实施方式中，所述设备包括一个或多个配件以可拆卸地连接两个端部。有利的是，可拆卸地连接端部允许将可植入容纳设备插入组织床并创造弯曲形状，同时在对患者最小创伤的情况下进行插入。无创伤放置允许在植入后立即或不久就开始形成血管，并允许治疗装置在初期成功地插入。

在一些实施方式中，可以将容纳设备植入组织床中，其中，容纳设备可以容纳在生物部分或包含生物部分(如多个细胞)的治疗装置中。本文所述实施方式的容纳设备是具有两个端部的弯曲导管或管道。导管具有用于接收治疗装置的内腔区域。容纳设备包括塑形元件，例如，形状记忆材料或由其制成的结构，所述塑形元件引导设备具有弯曲形状，例如大致圆环的构造，其中，两个端部可以可拆卸地连接在一起或可以紧密靠近地设置。本文所公开的容纳设备减少了注入期间对宿主组织的创伤，并允许在对患者或装置内的生物部分没有创伤或仅最低限度创伤的情况下插入装置。一旦植入，该装置可及以去除现有治疗装置和生物部分和/或插入新装置和生物部分。

设备

本文所公开的可植入容纳设备包括构造成接收治疗装置(例如，细胞包封装置)的导管，例如，护套(sheath)。在一些实施方式中，本文所述的可植入容纳设备的导管是弯曲管道。在一些实施方式中，导管的横截面形状至少部分符合该设备意图包含的治疗装置的形式。作为非限制性示例，管状导管的横截面可以是圆形、卵形或椭圆形。

在一实施方式中，提供塑形元件，所述塑形元件构造为诱导导管具有弯曲的形状。弯曲形状是指沿着导管的长度具有至少一个弯曲部的形状，并且可以连续弯曲或在不同的方向和/或平面弯曲。在一些实施方式中，导管在使用中呈现大致圆环的构造。本文中，“大致圆环的构造”意味着具有可以在一个或多个平面中的环状构造。当可植入容纳设备是大致圆环构造时，两个端部非常靠近。因此，弯曲形状允许通过一个小切口通向可植入容器装置的两端部。然而，在一些实施方式中，需要通向可植入容纳设备的仅一端部。在一些实施方式中，切口的长度小于装置的大致圆环构造的直径的一半。而且，弯曲的形状允许生物部分或治疗装置易于插入可植入容纳设备和/或易于从可植入容纳设备取出。

图1-5中显示了大致圆环构造的一些非限制性示例。图1中显示了具有闭合环的设备。图1的A图是具有大致圆环构造的本文所述的设备10的俯视图，其中第一端部12面对并毗邻第二端部14。图1的B图是A图中箭头方向所示的设备的毗邻端部12、14的局部前视图。在一些实施方式中，端部在使用时可以毗邻，但是可以临时分开以进入设备内部。在一些实施方式中，相面对的端部的表面位于平行平面中，如图2所示。图2的A图是具有大致圆环构造的本文所述的设备20的俯视图，其中第一端部22面对第二端部24，但是不毗邻第二端部24。图2的B图是A图中箭头方向所示的设备的端部22、24的局部前视图。在一些实施方式中，相面对的端部的表面并不位于平行平面中，如图3所示。图3的A图是具有大致圆环构造的本文所述的设备30的俯视图，其中第一端部32面对第二端部34，但是不毗邻第二端部24，并且相面对的端部并不位于平行平面中。图4的A图是具有大致圆环构造的本文所述的设备40的俯视图，其中设备40是略螺旋形的，以使得第一端部42和第二端部44面对相对的方向，但是并不相互面对。图4的B图是A图中箭头方向所示的设备的端部42、44的局部前视图。在该构造中，端部非常靠近，但是不会阻挡通向彼此的进口。图5是大致圆环构造的本文所述的设备50的透视图，其中端部52、54通过配件56彼此平行地对齐并连接。

在一些实施方式中，所述设备包括塑形元件。该塑形元件将导管诱导成组织床中的初始弯曲形状，例如，大致圆环的构造。在一些实施方式中，塑形元件还可以在植入期间和随后的使用期间使设备保持初始形状。可用的塑形元件的非限制性示例包括缠绕物、条带、脊、支架及它们的组合。作为非限制性示例，塑形元件可以在导管的外表面上、导管的层之间、或沿着导管的内表面。图6-9中显示了塑形元件的一些非限制性示例。图6是包括缠绕物62的本文所述设备60的局部俯视图。图7是包括脊72的本文所述设备70的局部俯视图。图8是包括多个环82和脊84的本文所述设备80的局部俯视图。塑形元件提供了多个优点。在一实施方式中，塑形元件提供了以便于插入的任意构造的方式插入容纳设备的能力，并且一旦插入，该设备独立地呈现出使用中的主要构造。在一实施方式中，塑形元件使得容纳设备在使用中保持主要构造以使能够容易地从设备中取出生物部分或治疗装置和将生物部分或治疗装置插入设备中。在一些实施方式中，塑形元件在与生理温度(例如37℃)一致的温度下采用其主要构造。

在一些实施方式中，塑形元件包括形状记忆材料或由其制成的结构。可用的形状记忆材料的非限制性示例包括：形状记忆合金，例如镍钛合金，和形状记忆聚合物，例如聚醚醚酮、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚丙烯酸酯、聚α-羟基酸、聚己内酯(polycapropactone)、聚二噁烷酮、聚酯、聚乙醇酸、聚乙二醇、聚交酯、聚原酸酯、多磷酸盐(polyphosphate)、聚氧杂酯，聚膦酸酯(polyphosphoester)，聚膦酸盐/酯(olyphosphonates)、多糖、聚酪氨酸碳酸酯、聚氨酯、以及它们的共聚物或聚合物共混物。除了在使用中将导管诱导成主要构造之外，形状记忆元件有利于植入，包括有利于植入期间的设备轮廓的任意变化。

在一些实施方式中，设备部包括形状记忆材料，但是设备的几何结构(例如，导管的径向横截面)迫使设备成为大致圆环的构造。在该实施方式中，所述几何结构是塑形元件。在一些实施方式中，即使没有塑形元件，柔性设备也可以在连接端部时呈现弯曲形状，例如大致圆环的构造。

在一些实施方式中，本文所述的可植入容纳设备的导管主要由具有选择性筛选性质的多孔聚合物材料制成。塑形元件不会干扰设备的孔隙率。选择性筛选的多孔聚合物材料主要基于尺寸来控制溶质、生物化学物质、病毒和细胞的通过，例如通过该材料。通常，随着多孔聚合物材料的平均孔径增大，能够通过该材料的生物化学物质和生物实体越来越大。

具有合适选择渗透性和/或多孔性并且可以用于构造本文所述设备的聚合物包括但不限于：藻酸盐，醋酸纤维素，聚亚烷基二醇，例如聚乙二醇和聚丙二醇，泛乙烯基聚合物(panvinyl polymer)，例如聚乙烯醇，壳聚糖，聚丙烯酸酯，例如聚羟乙基甲基丙烯酸酯，琼脂糖，水解聚丙烯腈，聚丙烯腈共聚物，聚乙烯基丙烯酸酯，例如，聚乙烯-共-丙烯酸，多孔聚四氟乙烯(PTFE)，改性PTFE聚合物，四氟乙烯(TFE)共聚物，多孔聚亚烷基，例如多孔聚丙烯和多孔聚乙烯，多孔聚偏二氟乙烯，多孔聚酯砜，多孔聚氨酯，多孔聚酯，以及它们的共聚物和组合，以及单独使用或组合使用的纤维或纱线或纤维基质的织造集合或非织造集合。在一些实施方式中，多孔聚合物材料是膨胀型PTFE膜，其可以被表征为具有由节点和原纤维限定的空隙空间的多孔材料。

在一些实施方式中，多孔聚合物材料可以是生物可吸收材料。或者，多孔聚合物材料可以用生物可吸收材料涂覆，或者生物可吸收材料可以粉末形式掺入多孔聚合物材料中或加到多孔聚合物材料上。经涂覆的材料可以促进感染部位减少，促进血管形成和有利的1型胶原沉积。本文所述的多孔材料包括本领域已知的任意生物可吸收材料。非限制性示例包括但不限于：聚乙交酯:三亚甲基碳酸酯(PGA:TMC)，聚α-羟基酸，例如，聚乳酸，聚乙醇酸，聚乙交酯和聚(丙交酯-共-己内酯)，聚己内酯，聚碳酸酯，聚二噁烷酮，聚羟基丁酸酯/盐，聚羟基戊酸酯/盐，聚(羟基丁酸酯/盐-共-戊酸酯/盐)，以及它们的共聚物和掺混物。图9显示包括分散量的生物可吸收材料86的本文所述的设备85，分散量的生物可吸收材料86作为粉末散布在设备85的表面88上。

生物可吸收材料可以形成为固体(模塑的、挤出的或晶体)、自粘网、凸起带状物(webbing)。在一些实施方式中，使一层或多层生物可吸收材料附着至具有宏观孔隙率的非生物可吸收材料，以允许细胞渗透从而形成复合材料。在其它实施方式中，降低或防止细胞渗透的具有宏观孔隙率的非生物可吸收材料可拆卸地附着至多孔自粘网以允许在植入后的数天从患者身体无创伤地取出容器管道。再吸收到身体中可以促进有利的1型胶原沉积、新血管形成、和减少感染。

在一些实施方式中，在材料仅有部分厚度是多孔的情况下，选择性渗透的多孔聚合物材料(例如，ePTFE膜)的分子量截止值或筛选性质始于材料的表面。所以，某些溶质和/或细胞不会从一侧进入并通过材料的多孔空间到达另一侧。图10是在本文所述导管的一些实施方式中使用的多孔聚合物材料90的横截面图，其中，材料90的选择渗透性阻止细胞92迁移或生长到材料的多孔空间，同时允许溶质93双向流通穿过材料的厚度。血管内皮细胞可以结合以在其上形成毛细血管。容纳设备的导管的这种毛细血管形成或新血管形成允许使患者组织和治疗装置的内容物之间的流体和溶质流动得以提高。

在一些实施方式中，多孔聚合物材料的渗透性可以在材料的整个厚度上连续变化。图11是在本文所述导管中使用的多孔聚合物材料100的横截面图，其中，如图中逐渐增加的点密度所示，材料100的选择渗透性在材料的整个厚度上连续变化。图12是在本文所述导管中使用的本发明多孔聚合物材料110的横截面图，其中，如图中逐渐增加的点密度所示，材料110的选择渗透性在材料的整个厚度上连续变化。

在一些实施方式中，多孔聚合物材料的渗透性在其整个厚度上随附加的多孔聚合物材料层而变化。图13是在本文所述导管中使用的多孔聚合物材料120的横截面图，其中，材料的选择渗透性在材料120的整个厚度上随附加的多孔聚合物材料层122变化。附加的多孔聚合物材料层可以具有与初始材料层相同的组成和渗透性，或者附加层可以具有不同的组成和/或渗透性。

在其它实施方式中，多孔聚合物材料的选择渗透性通过用水凝胶材料浸渍多孔聚合物材料的空隙空间来改变。水凝胶材料可以浸渍多孔材料的所有或基本所有空隙空间或仅部分空隙空间。例如，通过在与多孔聚合物材料的内表面相邻的材料内和/或沿着多孔聚合物材料的内表面的材料内用水凝胶材料以连续带方式浸渍多孔聚合物材料，材料的选择渗透性从材料的外横截面区域到材料的内横截面区域进行变化。图14是在本文所述导管中使用的多孔聚合物材料130的横截面图，其中，材料130的选择渗透性在材料的整个厚度132上随水凝胶材料133变化。

浸渍在多孔聚合物材料中的水凝胶材料的量和组成大部分取决于用于构建本发明设备的特定多孔聚合物材料、给定应用所需的渗透程度、以及水凝胶材料的生物相容性。水凝胶材料的非限制性示例包括但不限于：单独使用或组合使用的水解聚丙烯腈，藻酸盐，琼脂糖，角叉菜胶，胶原，明胶，聚乙烯醇，聚(甲基丙烯酸2-羟乙酯)，聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮)，聚乙二醇，聚乙烯亚胺，纤维蛋白凝血酶凝胶或结冷胶，以及它们的共聚物。在一些实施方式中，多孔PTFE/水凝胶复合材料的总厚度范围为约2微米至约1000微米。

在一些实施方式中，多孔聚合物材料的渗透性可以在材料的整个厚度上随附加的多孔聚合物材料层和另外的水凝胶材料层而变化。图15是在本文所述导管中使用的多孔聚合物材料140的横截面图，其中，材料140的选择渗透性在材料的整个厚度142上随附加的多孔聚合物材料层144和另外的水凝胶材料层146变化。该实施方式的优点是附加保护为植入患者提供了保护免受来自包含在如本文所述的设备中的失效治疗装置的细胞的污染。此外，该构造将会提供牢固的细胞和体液免疫隔离屏障。

在一些实施方式中，对多孔聚合物材料的渗透性进行选择以允许患者细胞生长到材料中而不会生长穿过材料。在一些实施方式中，细胞可渗透区形成于从材料外表面开始并且持续至与设备内表面相邻的材料内的位置的多孔材料的空隙空间中，其中，多孔聚合物材料对细胞的渗透性下降，使得已迁移到材料空隙空间的细胞不会进一步迁移并渗透设备的内表面。图16是在本文所述导管中使用的多孔聚合物材料150的横截面图，其具有细胞可渗透区152，所述细胞可渗透区152从材料150的外表面154开始并持续穿过材料150厚度到达与材料内表面158相邻并与材料内表面158连续的材料150中的细胞排除区156。

其中细胞不能迁移并生长的多孔材料的区域被称为细胞排除区，并且细胞排除区在本文中是指对于细胞向内生长是不可渗透的。细胞排除区防止或最小化侵入性细胞进入设备内腔并与设备内所含治疗装置接触、附着至设备内所含治疗装置、弄脏设备内所含治疗装置、向内生长至设备内所含治疗装置、长满设备内所含治疗装置、或以其它方式干扰设备内所含治疗装置。为了防止侵入的宿主细胞生长到设备的内表面，在一些实施方式中，通过测孔术测量的细胞排除区的孔径可小于约5微米，小于约1微米，或小于约0.5微米。

在一些实施方式中，渗透性可以用水凝胶材料进行调整。例如，在一些实施方式中，通过在与设备的膨胀型PTFE膜的内表面相邻的PTFE膜内或沿着设备的膨胀型PTFE膜的内表面的PTFE膜内用水凝胶材料以连续带方式浸渍膨胀型PTFE膜的空隙空间，可以在具有细胞可渗透区的膨胀型PTFE膜中形成细胞排除区。形成细胞排除区的水凝胶材料的厚度可以为约2μm至约100μm，或约25μm至约50μm。

多种细胞类型可以生长到如本文所述设备的多孔聚合物材料的细胞可渗透区中。生长到特定多孔聚合物材料中的主要细胞类型主要取决于植入部位、材料的组成和渗透性、以及任意生物因子，例如，可以掺入材料中或被引导通过设备的细胞因子和/或细胞粘附分子。在一些实施方式中，血管内皮是生长到用于本发明的多孔聚合物材料中的主要细胞类型。由于来自患者组织的材料使新血管形成至非常接近设备内表面的材料厚度内并穿过非常接近设备内表面的材料厚度，但是不会穿过细胞排除区，促使通过良好地建立毛细血管网络形式的血管内皮细胞群而使多孔聚合物材料发生血管化。

图17是在本文所述导管中使用的多孔聚合物材料160的横截面图，其具有细胞可渗透区161，所述细胞可渗透区161从材料160的外表面162开始并持续穿过材料160厚度到达与材料的内表面166相邻并与材料的内表面166连续的材料160中的细胞排除区164，其中，细胞可渗透区161填充有血管结构168。设备的新血管形成改进了导管内表面和患者组织之间的治疗药物或生化物质的物质传输，从而提高了容纳在容器导管中的治疗装置的内容物和患者组织之间的治疗药物或生化物质的传输量和速率。

在一些实施方式中，在向内生长的毛细血管与导管内腔的最大距离小于约250微米时实现了治疗装置和患者组织之间的材料最大交换。在一些实施方式中，向内生长的毛细血管与导管内腔的最大距离小于约100微米、小于约50微米、或小于约25微米。因此，在一些实施方式中，细胞排除区的厚度可以小于约250微米，小于约100微米，小于约50微米，或小于约25微米。除了允许多孔聚合物材料形成血管之外，可以选择多孔聚合物材料的渗透性以选择性允许分子量最高达5,000,000MW的生化物质(包括治疗药物)通过整个材料厚度。

在一些实施方式中，将设备以与其最终构造类似或不同的构造插入，但是为了使设备呈现其最终形状，可以使植入的设备进行一些迁移。如本文所述的容纳设备的细胞可渗透区的血管形成和其它组织向内生长可以将设备锚定在植入部位。然而，该锚定并不能防止设备迁移成其初始形状，因为在发生显著的血管形成和其它组织生长之前在植入后就立即发生了形状迁移，并且是由形状记忆元件或连接设备端部的配件所施加的显著的力的结果。该锚定防止或最小化设备随着时间推移从植入部位移开，并且一旦进行充分锚定，可以帮助设备保持其形状。为了设备中所包含的治疗装置的易于放置、更换和正常运行，通常必须保持如本文所述的管状设备的形状。

如本文所述的容纳设备具有一个或多个可再密封端口，生物部分或治疗装置可以通过所述端口放入设备中、从设备中取回以及在设备中进行更换。在一些实施方式中，可再密封端口通过如本文所述的设备的多孔聚合物材料进行固定，或固定在管状或类似形状的设备构造的开口端部中。可再密封端口可以具有适用于易于在特定设备实施方式的内腔区域中放置、取回和替换治疗装置的任意形状。在一些实施方式中，市售可得的配件(例如，鲁尔接口连接器)可用作本文所述的容纳设备中的可再密封端口。在一些实施方式中，可再密封端口是由PTFE制成的中空圆柱形配件，其具有第一部分和第二部分，所述第一部分紧密贴合在本文所述设备的管道部件端部内，所述第二部分延伸到管道部件端部外以接收并保持密封元件。在一些实施方式中，可再密封端口可以通过使用本领域技术人员已知的插入模塑技术将配件注塑到管状设备的端部上来制造。在一些实施方式中，可再密封端口是多孔聚合物材料中的孔，其具有一个或多个定位成覆盖和封闭孔的多孔聚合物材料的柔韧块或片。所述片可以形成为设备的一部分，或者可以在其主要构造之后附连至设备。

在一些实施方式中，可再密封端口可以用密封件重复打开和封闭。可用的密封件包括但不限于：盖、塞、夹、压缩环或阀。密封件可以通过摩擦、通过夹紧或者用由螺纹和凹槽组成的螺钉附连至可再密封端口。取决于设备的预期用途，使可再密封的端口密封以形成密封的密封件、液密的密封件或非液密的密封件。在一些实施方式中，意图永久或长期(即，至少约3周)植入患者中的设备可以用密封的密封件或液密的密封件来密封。

由于构造本文所述设备的许多材料本质上是不透射线的。本质上不是不透射线的那些材料可以通过例如用钡对材料进行浸渍来改性成不透射线的。用于赋予材料不透射线性的其它可用方法是本领域技术人员已知的。用于构建本文所述设备的材料的不透射线性主要用于帮助设备的外科手术放置或在植入后定位患者内的设备。

在一些实施方式中，本文所述的容纳设备是可植入导管形式的，用于容纳生物部分或大致圆柱形的治疗装置。在一些实施方式中，可植入管道可以由具有细胞渗透区的膨胀型PTFE膜支撑，所述细胞渗透区从导管外表面延伸到细胞可渗透区径向向内的细胞排除区，其中，细胞排除区在管道的内腔表面处结束。细胞可渗透区非常多孔以使毛细血管在其中形成。在一些设备的管状实施方式中，可以防止管道的开口端部随着支架或芯塌陷。支架可以是任意形状的，并且由任意生物相容性材料制成，可用于在植入期间和/或植入后使全部或部分管状设备保持打开或扩张的管状形式。支架可用的材料包括但不限于不锈钢、钛和水凝胶。为了在治疗装置未插入时使管状设备的整个长度保持为扩张构型，可以在设备中放置模拟治疗装置的形状和回弹性的惰性芯。合适的芯材料包括但不限于：聚四氟乙烯、膨胀型聚四氟乙烯、癸二甲基硅氧烷、聚氨酯、聚酯、聚酰胺或衍生自多糖、藻酸盐、水解聚丙烯腈的水凝胶、以及它们的组合。

在一些实施方式中，用于所述容纳设备的导管的材料是具有不同孔隙率的至少两种材料的层叠体。在一些实施方式中，材料具有至少两层膨胀型PTFE膜，各膜具有不同的孔隙率。在一些实施方式中，包含细胞排除区的层叠体部分可以具有通过测孔术测量的约0.05微米至约0.4微米的平均孔径。在一些实施方式中，该材料的孔径可以是约0.4微米。在一些实施方式中，材料的厚度可以是约1微米至约25微米。

在一些实施方式中，通过原纤维长度测量的用作细胞可渗透区的材料的平均孔径大于约3.0微米，或大于约5.0微米。在一些实施方式中，材料的厚度为约10微米至约1000微米或约40微米至约60微米。

在一实施方式中，管道在管道的两端具有可再密封端口，并且治疗装置可以通过任一端口移动到管道的内腔区域中或移动离开管道的内腔区域。

图18是本文所述可植入设备的透视图。图18显示出设备170从其原始弯曲构造变形成大致直的构造。本文所述的设备可以变形成除了圆环之外的构造(例如，较少弯曲的、线性、或大致线性)，以帮助插入组织床。

设备的尺寸将根据待插入治疗装置的尺寸而变化。可以将多个设备植入单个个体，实现将多个导管植入个体。或者，设备可以包含超过一个导管。

配件

在一些实施方式中，所述设备还包括一个或多个配件，用于可分离地连接两个端部。

“连接”、“连接的”和“进行连接”在本文中限定为通过接触(例如邻接)来连结，或者通过与各端部接触的配件保持紧密的物理接近来连结，但是在该情况下端部不一定彼此邻接。“可分离的”和“可分离地”在本文中表示能够以固定构造聚在一起并随后再分开。

在一些实施方式中，设备的端部可以通过至少一个配件可分离地连接。在一些实施方式中，设备的每个端部可以包含配件或配件的一部分，或者一个端部可以包含配件。有利的是，配件对端部进行可分离地连接，以实现和/或保持弯曲构造。本领域人员已知并且可以使用各种配件。例如，卡扣配件、磁性配件、可焊接配件、滑动配件、过盈配件和/或压力配件都是可接受的配件。

图19是本文所述设备的局部图，其包括覆盖并连接本文所述设备的第一端部184和第二端部186的配件182。

图20是根据本文所公开实施方式设置在组织床192中的可植入设备190的透视图。设备190具有外护套193以及第一端部194和第二端部196，其通过配件198连接，从而使设备190具有大致圆环的形状。

传感器

任选地，所述设备可以包含一个或多个传感器。这些传感器可以包含在设备中，例如，包含在一个或多个导管、端部或可再密封端口中。图21是本文所述设备200的局部俯视图，所述设备200在一个端部204上具有传感器202。在一些实施方式中，传感器可以构造成对温度、感染、氧水平、压力、pH、或葡萄糖水平进行检测。在一些实施方式中，传感器是不透射线的。在一些实施方式中，传感器使得临床医生能够定位组织床中的容纳设备的端部，例如，用于在容纳设备中取出或替换治疗装置。传感器可以任意地包含射频识别(RFID)技术。在一些实施方式中，一个或多个传感器包括一个或多个磁体。在一些实施方式中，一个或多个磁体可以用于帮助定位治疗递送装置。在一些实施方式中，传感器使电路完整，允许装置发信号通知其为最终构型并激活多个传感器。

方法

本文还提供了用于植入容纳治疗装置的可植入容纳设备的方法。通过在患者内产生组织道(tissue tract)并将设备插入道(tract)中来将设备植入患者。

在一些实施方式中，用于将容纳设备植入患者的方法包括：在组织床中产生弯曲的大致管状的道(例如，开口或腔)，并将可植入容纳设备插入道中。在一些实施方式中，组织道是弧形的大致管状的道。弧形的道是弯曲的，没有拐点。如本文所用，弧形并不一定表示恒定半径。然而，在一些实施方式中，弧形道可以具有大致恒定的半径。在一些实施方式中，弧形道位于单个平面中。

插入可植入容纳设备可以在组织道的形成期间或组织道形成之后进行。在一些实施方式中，在插入期间，设备在进入点处通过切口进入组织，并且在靠近进入点的退出点处通过相同切口离开组织。在一些实施方式中，一旦插入，设备的两个端部非常靠近。在一些实施方式中，设备的两个端部是连接的。在一些实施方式中，设备的端部与彼此面向的端部连接。在一些实施方式中，设备的两个端部不是在插入之后就立即非常靠近的(例如，设备可以是线性构造的)，但是在插入之后，装置在体内迁移成设备两端部非常靠近的构造。

插入

在一些实施方式中，设备的大致圆环构造是主要构造，所述主要构造是其在使用时的构造，并且设备还具有更直的或大致线性的变形构造。在一些实施方式中，设备在植入前由大致圆环构造变形成大致线性构造，并在植入后，塑形元件促使设备变回其初始形状。在一些实施方式中，设备在接近身体温度(例如37℃)的温度下呈现出其主要构造。

在一些实施方式中，在产生腔并且同时插入可植入容纳设备或在稍后插入所述设备的情况下，将设备的第一端部通过切口插入组织床，并且设备沿弯曲路径移动通过组织床。设备的第一端部从靠近进入点的相同切口离开，以使得可以同时接近设备的第一端部和第二端部时。图22A-22F显示出了插入的多个阶段。并未显示和限制用于保持并推进可植入容纳设备通过组织床的工具，只要设备横穿整个道并从靠近进入点的道伸出。作为非限制示例，用于插入并推进本文所述设备的工具包括：隧道工具，其同时在组织床中产生腔；放置工具，其将设备放置在组织中的现有道中，然后从组织中取出离开设备；注射工具(例如，注射器或类似装置)，其保持在组织道外或延伸到组织道中有限距离，并使用柱塞或类似装置迫使设备进入道中；和/或抓握工具，其使设备的一部分保持，同时插入和操纵其穿过组织道。

在一些实施方式中，将可植入容纳设备以与其最终构造类似或不同的构造插入，并且为了使设备呈现其最终形状，可以使植入的设备的至少一部分进行一些迁移。图22E和22F显示出在插入组织床后本文所述设备的迁移。

任选地，可植入容纳设备部分或完全由形状记忆元件制成，以帮助插入，包括轮廓上的任意变化。任选地，设备包括卵形横截面以确保在从线性轮廓转变成圆环轮廓时优先弯曲并防止扭结。

在一些实施方式中，在形状转变时，外护套层的微结构可能改变。该改变可以延迟或实现血管形成和/或定制设备的生物活性释放曲线。这可以帮助使对组织的创伤最小化，使所含细胞的坏死最小化，和/或延迟患者对设备的免疫应答。

插入时机

在一些实施方式中，插入步骤可以与如下步骤同时进行：在组织床中形成弯曲的大致管状的腔。例如，可以使用中空隧道工具在组织床中形成弯曲的大致管状的腔，并且在产生组织腔的同时，所述可植入容纳装置可以在中空隧道工具内，以使得可在将可植入容纳设备保留在组织中的同时取出隧道工具。

任选地，插入步骤可以在如下步骤之后一段时间进行：在组织床中产生腔。例如，任选地作为单一过程的一部分，在组织床中产生腔之后立即或一小段时间(例如，5分钟或更短，30分钟或更段，1小时或更短，或一天或更短)，可以插入设备。或者，作为分开的过程的一部分，在组织床中产生腔之后的较长时间(例如，1天或更长，1周或更长，或者一个月或更长)，可以插入设备。

连接

在一些实施方式中，所述方法还包括：连接可植入容纳设备的第一端部和第二端部。。在一些实施方式中，使端部连接帮助形成或维持大致圆环的构造。在一些实施方式中，连接包括使用配件以使第一端部和第二端部保持非常靠近的步骤。在一些实施方式中，连接包括使用配件工具以使第一端部和第二端部保持为端部彼此面对的构造。在一些实施方式中，连接是设备的两个端部迁移至非常靠近或直到其邻接的结果，因为设备的两个端部的每一端部上的配件相对于彼此具有天然的亲合力，例如，磁性配件。例如，在一些实施方式中，本文所述、并且在第一端部和第二端部上具有磁性配件的设备可以在植入后立即具有非环状构造，例如，线性或非线性的非环状构造。磁性配件相互吸引，并且诱导迁移，直至两个磁性端部非常靠近，形成大致圆环的构造。

在一些实施方式中，使可植入容纳设备的第一端部和第二端部连接的步骤在插入设备后立即进行。在一些实施方式中，使第一端部和第二端部连接的步骤在插入设备后的简短时间(例如，一天内)进行。在其它实施方式中，在插入设备后的超过一天(例如，超过24小时，超过一周，一周至一个月或超过一个月)，进行连接步骤。图23阐释在导管226的两个端部224处具有可再密封端口222的本发明的设备220，其中，可再密封端口222与配件228一起定位并保持足够靠近，使得该设备在患者的单个部位处是可植入和可接近的。设备包括脊229作为塑形元件。图24是本文所述设备230的横截面示意图，其中，粘合剂232用于使可再密封端口234附着至导管236。

在可植入容纳设备中放置和替换装置

在一些实施方式中，为了在本文所述容纳设备中易于放置和替换治疗装置，滑的表面或润滑的表面可以存在于治疗装置的外表面以及容纳设备的导管的内表面上。在一些实施方式中，导管由润滑的多孔PTFE材料构成。在一些实施方式中，在设备中使用水凝胶形成细胞排除区使得管道的润滑表面更滑。大部分治疗装置的可选择性渗透的聚合物材料也是润滑的。润滑性允许在本文所述的可植入容纳设备中易于放置和替换治疗装置。可以用镊子等来操作治疗装置进出本文所述的设备。在一些实施方式中，本文所述的容纳设备在管道的两个端部具有可再密封端口，并且用流体流将治疗装置插入管状设备的内腔区域或从管状设备的内腔区域取出。

重要的是在容纳设备的导管的内表面和插入容纳装置中的治疗装置的外表面之间具有足够的间隙。间隙允许这些部件在治疗装置或生物部分的装载、取回和替换期间容纳流体流。在一些实施方式中，设备的导管部分的可选择性渗透多孔聚合物材料是可径向扩张的。可用的可径向扩张材料可以在压力下略拉伸，并且当释放压力时恢复其原始尺寸。用该类型的材料可以实现沿着治疗装置的基本上整个长度，本文所述设备的导管的设备内表面与治疗装置的外表面之间非常接近或直接接触。

或者，在一些实施方式中，可使设备的导管的内径大于设备意图包含的治疗装置的外径。当植入该构造、血管形成(如需要)并且装载有治疗装置时，设备的导管部分的所有或大部分区域向其中所包含的治疗装置塌陷。这导致沿着治疗装置的整个长度，设备的内表面和治疗装置的外表面之间直接接触。即使没有实现直接接触，如果保留在治疗装置的外表面和设备的导管的内表面之间的空间被对溶质和产品具有足够的扩散渗透性的材料或滞留流体层占据以保持穿过管壁的必要的物质传输速率，则可以获得期望的结果。用于该目的的可用材料包括但不限于藻酸盐、琼脂、水凝胶或热可逆凝胶。该设备主要通过植入部位的伤口愈合组织向治疗装置坍塌。这些实施方式中任一可用的多孔聚合物材料包括上文所列的那些，以及其中掺入弹性体组分的类似材料。

在一些实施方式中，生物部分或治疗装置可以通过首先打开管道的两个可再密封端口用流体流置于本文所述设备的管道中。在一些实施方式中，用于建立通过设备内区域的加压流体流的装置可以附连到管道的可再密封端口之一。用于接收流体流的装置附连到管道的另一个可再密封端口。通过使流体流入适当的可再密封端口并同时从另一个可再密封端口流出，在导管内的内腔区域中建立流体流。这可以通过在正压下将流体泵送到一个可重新密封的端口中来实现。在一些实施方式中，为了将生物部分或治疗装置置于设备中，首先将生物部分或治疗装置夹带在加压流体流中，然后使其随着流体流插入管道中。一旦将生物部分或治疗装置放入管道中，就停止流体流。在一些实施方式中，当停止流体流时，包含在管道中的治疗装置的外表面或生物部分与管道的内表面直接接触。然后关闭可再密封端口，并开始使用组件。

在一些实施方式中，可以通过打开管上的两个可重新密封端口并将用于提供加压流体流的装置附连到可重新密封端口之一来实现从本文所述的容纳装置的导管中移除生物部分或治疗装置。随后在治疗装置周围以及通过导管的内腔区域建立加压流体流，以将装置夹带在流体流中。一旦生物部分或治疗装置夹带在管道中的流体流中，可以用流体流通过可再密封端口之一从管中移除生物部分或治疗装置。流体流可以将生物部分或治疗装置推出或拉出设备。如需要，可以通过重复上文所述的合适插入步骤将另一生物部分或治疗装置放入设备中。除了易于插入和取回包含在如本文所述的设备中的治疗装置之外，本发明还具有以下优点：保护与装置的可选择性渗透材料相关的组织以免在设备中放置和交换生物部分或治疗装置期间损坏。

应注意避免在插入或取出治疗装置期间使容纳设备的导管塌陷。在一些实施方式中，将内部正压保持在约5-100psi(即，约3.45x10⁴N/m²至约6.89x10⁵N/m²)的范围内可用于防止管道在管道装载、卸载和再填充治疗装置期间坍塌。多孔导管的厚度和标称直径在很大程度上取决于如本文所述的特定容纳设备将容许多大的内部压力。

生物部分或治疗装置包含在如本文所述的容纳设备中时，治疗装置的外表面与设备的内表面之间的最小允许间隙在很大程度上取决于特定治疗装置实施方式和试图通过该装置实现的治疗。例如，植入患者体内的细胞包封装置具有细胞包封装置中的细胞与患者组织之间的溶质双向流通。为了使得流通速率保持足以维持包封的细胞的存活率并产生所需的治疗结果，有用的是包含在本文所述设备中的细胞包封装置在装置的可渗透表面与容纳设备的内表面之间具有约0.5微米至约50微米的非常小的间隙、或直接接触。

在一些实施方式中，与本发明结合使用的治疗装置包括几何结构为大致圆柱形的装置，其中，将柔性细胞置换芯封闭在选择性渗透膜中。在一些实施方式中，膜的选择渗透性可以通过用合适的水凝胶材料浸渍膜来调整。细胞置换芯使包封的细胞与选择性渗透膜直接接触或接近直接接触。包封的细胞在装置中以使得扩散距离最小化的细胞密度位于距离营养源一定距离，所述扩散距离为生化物质必须在每个包封的细胞和装置的外部环境之间来回移动的距离。该构造使得能够以高水平的存活率和生产率在给定体积中保持最大数量的包封单元。选择性渗透膜包含装置内的细胞，同时允许在包封的细胞和装置的外表面之间进行生化物质交换。在细胞包封装置包埋入患者体内并含有同种异体或异种细胞的情况下，选择性渗透膜也用于隔离包封的细胞与患者的免疫系统。

在一些实施方式中，与细胞包封装置中的细胞结合的本文所述的容纳设备可用作可植入治疗产品递送系统、可植入人造器官或生物反应器。在一实施方式中，与细胞包封装置结合的本文所述的容纳设备可用作人造器官，例如，人造胰腺。在一些实施方式中，本文所述的容纳设备使得完整的单元包封装置及其完全细胞储存能够作为一个单元在设备中易于插入、取回和替换。

通过将容纳设备保持在如本文所述的温和弯曲的大致圆环构造中，使包含在其中的治疗装置的扭曲、扭结或其它极端弯曲最小化或得以消除。包含在设备中的治疗装置的该变形可能会损坏装置和/或使得难以从设备中取出装置或不能从设备中取出装置。

下述的实施例旨在进一步说明本文记载的方法和构成的特定方面，并非意图限定权利要求书的范围。

实施例

实施例1

可植入设备的生产：用以下方法来制造如本文所述的设备。该设备在使用中具有弯曲的构造。使用各自具有不同孔隙率的两层膨胀型PTFE膜来形成导管。作为细胞排除区的部分层压材料是如Bacino等人的美国专利第5,476,589号中所教导的膨胀型PTFE膜的层。它是一种基本上由原纤维组成的非常薄、非常牢固的非织造网，其中，基本没有节点。通过测孔术测量的该层的平均孔径为约0.4微米，并且其层压或成品形式的厚度为约1微米。包含细胞排除区的部分层压材料是如Bacino等人的美国专利第5,814,405号中所教导的膨胀型PTFE膜，其通过原纤维长度测量的平均孔径大于约5.0微米，并且厚度为约30微米。

通过沿着限定管状形式周长的线将层叠体的两个平面片材连接在一起，由该层叠体制成管状导管。层叠体的片材使用一对不锈钢机械加工模头在加热和加压下进行连接，所述模头在模头对的每个构件上具有相对的凸起轨道。为了制造管状形式，首先将层叠体的两个片材在模头中保持在一起，使其各自的细胞排除区相互面对。在加热和压制加工之前，将由全密度PTFE制成的管状芯放置在由升高的轨道限定的周长轮廓内层叠体的层之间。一旦在模头中，将层叠体置于气动压机中，并且在足以使膨胀型PTFE膜致密的压力下使压板预热至约370℃约10分钟。当在热量和压力下聚在一起时，模头的升高的相对轨道使得层在与凸起轨道接触的区域中连接。使管道、芯和附着的平面材料冷却至室温，然后从模头中取出。通过用皮下注射器在芯和管壁之间注入水，将芯从设备的管状部分内取出。该结构的连接部分形成管道除端部之外的周长，所述端部保持打开以便接收治疗装置。由此形成的管道长约5.08厘米，内径约0.16厘米，具有一个封闭端部和一个开口端部。在构造之后，将仍附着在设备上的平面材料去除，留下中空管状设备。

随后，将可再密封端口附着至管道的开口端部。将由全密度PTFE制成的两个杆制成约0.94cm长的中空管状构造，其包含内径约0.1cm的三个主要部分。第一部分具有约0.16cm的外径、长度约0.30cm，并且紧密贴合在设备的管状部件的端部内。第二部分具有约0.2cm的外径、长度约0.20cm，并且用作管道和密封元件的邻接点。第三部分具有约0.16cm的外径、长度约0.30cm，并且用于接收和保持密封元件。

对于每个管道，将2.0mm标称内径的氟化乙烯丙烯(FEP)收缩管件放置在可再密封端口的第一部分上，修剪长度，并用热空气枪加热至FEP足以适当收缩的温度。将上述管道的开口端部稍微拉伸并轻轻地放置在可再密封端口之一的FEP涂覆的第一部分上直至该可再密封端口的第二部分。将第二件FEP收缩管放置在管道之上，所述管道在可再密封端口的下部FEP涂覆的第一部分的上方。用热空气枪将第二件FEP加热到足以使FEP在管道上收缩的温度。热空气也用于使得FEP收缩管的内层和外层部分熔化，从而在膨胀型PTFE管道和可再密封端口之间形成牢固的结合。

实施例2

可植入设备的使用：使实施例1中描述的可植入容纳设备变形为直的构造并放置在中空隧道工具内。中空隧道工具用于在组织床中产生弧形的大致管状的腔。在组织床中制造小切口。隧道工具的突出的一端通过进入点处的切口插入组织床，该进入点将成为弧形的大致管状的组织道的近端。推进突起穿过组织床，产生弧形组织道，该组织道在退出点处通过相同切口离开组织床，所述退出点是组织道的远端。当隧道工具缩回时，在组织道的远端抓住隧道工具内的设备，将可植入容纳设备留在组织床中的弧形的大致管状的腔中。

可植入容纳设备的第一端部从进入点附近的弧形组织道的远端离开，其中设备的第二端部从组织道的近端突出。可植入容纳设备的第一端部和第二端部使用磁性配件进行可拆开地连接。

实施例3

可植入设备的使用：中空隧道工具用于在组织床中产生弧形的大致管状的腔。道的近端和远端非常靠近。然后，中空隧道工具缩回，在组织床中留下弧形的大致管状的腔。

在取出隧道工具之后，使得实施例1中描述的设备的第一端部通过小切口插入组织道的近端并推进至组织道的远端。设备的第一端部从进入点附近的弧形组织道的远端通过相同的切口离开，其中设备的第二端部保持从组织道的近端突出。然后，设备的第一端部和第二端部使用磁性配件连接，以形成大致圆环的构造。

本发明可以通过如下进行说明：

1.一种可植入容纳设备，其包括：

(a)包括外表面和内表面的导管，其中，内表面限定了内腔区域，导管具有包含第一可再密封端口的第一端部以及包含第二可再密封端口的第二端部；

(b)塑形元件，其中，所述塑形元件构造成诱导导管具有弯曲的形状，

其中，导管适于通过第一和第二可再密封端口将治疗装置接收到内腔区域。

2.如要求1所述的设备，其中，导管包含具有孔隙率的多孔材料，所述多孔材料足够多孔以允许来自患者的血管组织在多孔材料的孔内生长。

3.如要求1或2所述的设备，其中，多孔材料允许血管组织生长穿过导管的整个厚度。

4.如要求1、2或3所述的设备，其中，导管包含层叠体，所述层叠体包含与第二层相邻的第一层，所述第一层包括具有第一孔隙率的第一多孔材料，所述第一孔隙率对细胞向内生长穿过室内表面不具渗透性，并且第二层包括具有第二孔隙率的第二多孔材料，所述第二孔隙率足够多孔，以允许来自患者的血管组织在第二多孔材料的孔中生长直至第一层、但不会穿过第一层。

5.如前述要求中任一项所述的设备，其中，第一或第二多孔材料包含聚四氟乙烯。

6.如前述要求中任一项所述的设备，其中，第一或第二多孔材料包含生物可吸收材料。

7.如前述要求中任一项所述的设备，其中，第一或第二多孔材料包含ePTFE和生物可吸收材料。

8.如前述要求中任一项所述的设备，其中，生物可吸收材料是粉末形式的。

9.如前述要求中任一项所述的设备，其中，塑形元件包括选自形状记忆合金和形状记忆聚合物的形状记忆材料。

10.如前述要求中任一项所述的设备，其中，塑形元件是缠绕物、条带、脊或支架。

11.如前述要求中任一项所述的设备，其中，塑形元件是一定长度的具有卵形截面的导管。

12.如前述要求中任一项所述的设备，其中，塑形元件是至少一种磁体。

13.如前述要求中任一项所述的设备，所述设备还包括至少一个配件，用于可分离地连接第一端部和第二端部。

14.如前述要求中任一项所述的设备，所述设备还包括一个或多个传感器。

15.一种可植入容纳设备，其包括：

a)包括外表面和内表面的导管，其中，内表面限定了具有第一端部和第二端部的内腔区域，其中，导管具有端部未连接的第一构造、以及端部连接且导管具有弯曲形状的第二构造；以及

b)用于将第一端部和第二端部可拆卸地连接的配件。

16.一种用于将容纳设备植入患者组织床的方法，所述方法包括：

(a)将容纳设备插入组织床中的大致管状的腔中，其中，容纳设备包括：

(i)导管，其包括外表面、限定内腔区域的内表面、包含第一可再密封端口的第一端部以及包含第二可再密封端口的第二端部；

(ii)塑形元件，其中，所述塑形元件构造成将导管诱导成大致圆环的构造，

其中，导管适于通过第一和第二可再密封端口中的至少一个将至少一个治疗装置接收到内腔区域中；以及

(b)将设备置于大致圆环的构造中。

17.如要求16所述的方法，其中，将设备置于大致圆环的构造中包括：允许设备在组织床内迁移成大致圆环的构造。

18.如要求16或17所述的方法，所述方法还包括：在插入容纳设备前，使得容纳设备由主要构造变形为变形构造，其中，主要构造是大致圆环的构造。

19.如要求16、17或18所述的方法，所述方法还包括：连接第一端部和第二端部。

20.如前述要求中任一项所述的方法，所述方法还包括：将第二容纳设备植入大致管状的腔。

21.如前述要求中任一项所述的方法，所述方法还包括：将容纳设备从大致管状的腔取出，并将第二容纳设备插入大致管状的腔。

22.如前述要求中任一项所述的方法，所述方法还包括：通过加压流体流取出容纳设备。

23.一种用于将容纳设备植入患者组织床的方法，所述方法包括：

(a)通过组织床中切口中的进入点将容纳设备的第一端部插入组织床中的弯曲的大致管状的腔中，其中，容纳设备包括：

(i)导管，其包括外表面、限定内腔区域的内表面、包含可再密封端口的第一端部以及包含可再密封端口的第二端部；

其中，导管适于通过至少一个可再密封端口将至少一个治疗装置接收到内腔区域中；以及

(b)以弯曲路径推进容纳设备的第一端部通过组织床；以及

(c)通过靠近进入点的组织床中的切口中的退出点取出容纳设备的第一端部。

24.如要求23所述的方法，所述方法还包括：在取出容纳设备的第一端部后使容纳设备的第一端部和第二端部连接。

25.如要求23或25所述的方法，所述方法还包括：将设备置于大致圆环的构造中。

26.如要求23、24或25所述的方法，所述方法还包括：在将容纳设备的第一端插入弯曲的大致管状的腔之前，使得容纳设备由主要构造变形为变形构造，其中，主要构造是大致圆环的构造。

27.如前述要求中任一项所述的方法，所述方法还包括：将第二容纳设备植入弯曲的大致管状的腔。

28.如前述要求中任一项所述的方法，所述方法还包括：将容纳设备从大致管状的腔取出，并将第二容纳设备插入大致管状的腔。

29.如前述要求中任一项所述的方法，所述方法还包括：通过加压流体流取出容纳设备。

所附权利要求的组合物和方法的范围不受本文所述的具体组合物的限制，本文所述的具体组合物和方法旨在说明权利要求的一些方面，并且功能上等同的任何组合物和方法都在本公开的范围内。除了本文显示和描述的之外，组合物和方法的各种变化意图落入所附权利要求的范围内。此外，虽然具体描述了这些组合物和方法中的仅某些代表性组合物、方法和方面，但其它组合物和方法意图落入所附权利要求的范围内。因此，本文明确提及了步骤、元件、成分或组成的组合；然而，即使没有明确说明，也包括步骤、元件、成分和组成部分的所有其它组合。

Claims (29)

1.一种可植入容纳设备，其包括：

(a)包含外表面和内表面的导管，其中，内表面限定内腔区域，导管具有包含第一可再密封端口的第一端部以及包含第二可再密封端口的第二端部；

(b)塑形组件，其中，所述塑形组件构造成诱导所述导管具有弯曲的形状，

其中，所述导管适于通过第一和第二可再密封端口将治疗装置接收到内腔区域中。

2.如权利要求1所述的设备，其中，所述导管包含具有孔隙率的多孔材料，所述多孔材料足够多孔以允许来自患者的血管组织在多孔材料的孔内生长。

3.如权利要求2所述的设备，其中，所述多孔材料允许血管组织生长穿过导管的整个厚度。

4.如权利要求1所述的设备，其中，所述导管包含层叠体，所述层叠体包含与第二层相邻的第一层，所述第一层包括具有第一孔隙率的第一多孔材料，所述第一孔隙率对细胞穿过室内表面的向内生长不具渗透性，并且第二层包括具有第二孔隙率的第二多孔材料，所述第二孔隙率足够多孔，以允许来自患者的血管组织在第二多孔材料的孔内生长直至第一层、但不穿过第一层。

5.如权利要求4所述的设备，其中，第一或第二多孔材料包含聚四氟乙烯。

6.如权利要求4所述的设备，其中，第一或第二多孔材料包含生物可吸收材料。

7.如权利要求4所述的设备，其中，第一或第二多孔材料包含ePTFE和生物可吸收材料。

8.如权利要求7所述的设备，其中，所述生物可吸收材料是粉末形式的。

9.如权利要求1所述的设备，其中，所述塑形组件包括选自形状记忆合金和形状记忆聚合物的形状记忆材料。

10.如权利要求1所述的设备，其中，所述塑形组件是缠绕物、条带、脊或支架。

11.如权利要求1所述的设备，其中，所述塑形组件是一定长度的具有卵形截面的导管。

12.如权利要求1所述的设备，其中，所述塑形组件是至少一种磁体。

13.如权利要求1所述的设备，所述设备还包括至少一个配件，用于可分离地连接第一端部和第二端部。

14.如权利要求1所述的设备，所述设备还包括一个或多个传感器。

15.一种可植入容纳设备，其包括：

a)包含外表面和内表面的导管，其中，内表面限定了具有第一端部和第二端部的内腔区域，其中，导管具有第一构造和第二构造，第一构造中端部未连接，第二构造中端部连接且导管具有弯曲形状；以及

b)用于将第一端部和第二端部可拆卸地连接的配件。

16.一种用于将容纳设备植入患者组织床的方法，所述方法包括：

(a)将容纳设备插入组织床中的大致管状的腔中，其中，容纳设备包括：

(i)导管，所述导管包括外表面、限定内腔区域的内表面、包含第一可再密封端口的第一端部以及包含第二可再密封端口的第二端部；

(ii)塑形组件，其中，所述塑形组件构造成将导管诱导成大致圆环的构造，

其中，导管适于通过第一和第二可再密封端口中的至少一个将至少一个治疗装置接收到内腔区域中；以及

(b)将设备置于大致圆环的构造中。

17.如权利要求16所述的方法，其中，将设备置于大致圆环的构造中包括：允许设备在组织床内迁移成大致圆环的构造。

18.如权利要求16所述的方法，所述方法还包括：在插入容纳设备前，使得容纳设备由主要构造变形为变形构造，其中，主要构造是大致圆环的构造。

19.如权利要求16所述的方法，所述方法还包括：连接第一端部和第二端部。

20.如权利要求16所述的方法，所述方法还包括：将第二容纳设备植入大致管状的腔。

21.如权利要求16所述的方法，所述方法还包括：将容纳设备从大致管状的腔取出，并将第二容纳设备插入所述大致管状的腔。

22.如权利要求16所述的方法，所述方法还包括：通过加压流体流取出容纳设备。

23.一种用于将容纳设备植入患者组织床的方法，所述方法包括：

(a)通过组织床中切口中的进入点将所述容纳设备的第一端部插入组织床中的弯曲的大致管状的腔中，其中，容纳设备包括：

(i)导管，所述导管包含外表面、限定内腔区域的内表面、包含可再密封端口的第一端部以及包含可再密封端口的第二端部；

其中，导管适于通过至少一个可再密封端口将至少一个治疗装置接收到内腔区域中；以及

(b)以弯曲路径推进容纳设备的第一端部通过组织床；以及

(c)通过靠近进入点的组织床中的切口中的退出点取出容纳设备的第一端部。

24.如权利要求23所述的方法，所述方法还包括：在取出容纳设备的第一端部后使容纳设备的第一端部和第二端部连接。

25.如权利要求23所述的方法，所述方法还包括：将设备置于大致圆环的构造中。

26.如权利要求23所述的方法，所述方法还包括：在将容纳设备的第一端插入弯曲的大致管状的腔之前，使得容纳设备由主要构造变形为变形构造，其中，主要构造是大致圆环的构造。

27.如权利要求22所述的方法，所述方法还包括：将第二容纳设备植入弯曲的大致管状的腔。

28.如权利要求22所述的方法，所述方法还包括：将容纳设备从大致管状的腔取出，并将第二容纳设备插入该大致管状的腔。

29.如权利要求22所述的方法，所述方法还包括：通过加压流体流取出容纳设备。