CN110123817A - 孕甾烷型c21-甾体苷元在制备降尿酸药物中的应用 - Google Patents

孕甾烷型c21-甾体苷元在制备降尿酸药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种孕甾烷型C21‑甾体苷元在制备降尿酸药物中的应用。

Description

孕甾烷型C21-甾体苷元在制备降尿酸药物中的应用
技术领域
本发明属于药物技术领域，具体来说涉及一种孕甾烷型C21-甾体苷元在制备降尿酸药物中的应用。
背景技术
随着社会经济的发展，人们饮食结构的变化，运动量的减少及社会人口的老龄化，使高尿酸血症、痛风、糖尿病等代谢性疾病的发病率迅速增加。高尿酸血症(HUA)是由嘌呤类物质代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少引起血尿酸增高的一组异质性疾病。HUA不仅是痛风发作的生化基础，也是代谢综合征、糖尿病、高血压、心肌梗死、脑卒中、心血管疾病、冠心病、全因死亡、代谢性疾病以及慢性肾病等的独立危险因素，严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。高尿酸血症患病率在世界范围内也呈上升趋势，根据近年各地高尿酸血症患病率的报道，保守估计目前我国约有患者1.2亿，约占总人口的10％。目前，抑制尿酸合成的代表药物为别嘌醇和促进尿酸排泄的代表药物为苯溴马隆。但是患者长期服用会出现不良反应，其中别嘌醇不良反应主要包括胃肠道症状、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等，苯溴马隆不良反应主要有腹泻、胃部不适、恶心等消化系统症状，风团、斑疹、潮红、瘙痒等皮肤过敏症状，肝功能损害及谷草转氨酶、谷丙转氨酶及碱性磷酸酶升高。因此，寻找开发低毒、新型的降尿酸药物成为研究者们关注的热点。
高尿酸血症为代谢性疾病，目前临床治疗的药物主要是西药为主，疗效显著，但不良反应众多，如胃肠的症状、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等，在治疗过程中同时损害了人体健康。因此，在中药中选择开发一种安全有效并且毒副作用较低的药物，全面改善和提高人类的健康水平和生活素质迫在眉睫。这类药物不仅具有极为广阔的市场前景，还能创造良好的社会和经济效益。
C21-甾体苷元具有广泛的药理作用，具有抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭、调节免疫功能、抗生育、抗癫痫、抗氧化和抑制乙酰胆碱酯酶、抗菌以及抗植物病毒等活性。其结构通式如下：
式(I)中R为
具体化合物为告达亭和青阳参苷元。
告达亭，英文名称(Caudatin)，CAS号(38395-02-7)，分子式(C28H42O7)，分子量(490.637)，结构式如图。
青阳参苷元(别名：青阳参甙元)，英文名(Qingyangshengenin)，CAS号(84745-94-8)，分子式(C28H36O8)，分子量(500.58064)，结构式如图。
目前孕甾烷型C21-甾体苷元目前在降尿酸方面尚无报道。
发明内容
本发明的目的在于提供的一种孕甾烷型C21-甾体苷元在制备降尿酸药物中的应用。
本发明通过在氧嗪酸钾/尿酸诱导的高尿酸血症小鼠进行降尿酸活性评价，同等实验条件下，告达亭7mg/kg(14.3mmol/kg)相当于阳性对照药苯溴马隆12.5mg/kg(29.4mmol/kg)的降尿酸作用。
具体实施方式
本发明对尿酸诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响。
市售告达亭(CAS：38395-02-7)和青阳参苷元(CAS：84745-94-8)实验动物：雄性KM小鼠，18～22g。
操作步骤：小鼠随机分组，每组10只，分别为正常组、模型组、各给药组以及阳性对照苯溴马隆组(12.5mg/kg)，分别按10mL/kg体积灌胃给予受试药物5次。末次给予受试药物后0.5h，正常对照组注射等体积的0.5％CMC-Na，模型对照组及各给药组一次腹腔注射尿酸200mg/kg诱导成高尿酸血症小鼠，在腹腔注射尿酸0.5h后，眶静脉采血(3600r/min离心10min)，取血清测尿酸水平。
实验结果：
表1孕甾烷型C21-甾体苷元对尿酸诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响(n＝10)
与正常组比，##P＜0.01；与模型组比，*P＜0.05，**P＜0.01(t-test).
表1结果表明，与正常组比较，模型组血尿酸水平显著升高，差异有统计学意义(P＜0.01)，提示模型复制成功；与模型组比较，灌胃给予告达亭7.0mg/kg，青阳参苷元7.14mg/kg，能显著降低血尿酸水平，差异有统计学意义(P＜0.01,0.05)，其中告达亭效果较好。
试验例2：告达亭不同剂量对尿酸诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响
实验动物：雄性KM小鼠，18～22g。
操作步骤：小鼠随机分组，每组10只，分别为正常组、模型组、各给药组以及阳性对照苯溴马隆组(12.5mg/kg)，分别按10ml/kg体积灌胃给予受试药物5次。末次给予受试药物后0.5h，正常对照组注射等体积的0.5％CMC-Na，模型对照组及各给药组一次腹腔注射尿酸200mg/kg诱导成高尿酸血症小鼠，在腹腔注射尿酸0.5h后，眶静脉采血(3600r/min离心10min)，取血清测尿酸水平。
实验结果：
表2告达亭对尿酸诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响(n＝10)
与正常组比，##P＜0.01；与模型组比，**P＜0.01(t-test).
表2结果表明，与正常组比较，模型组小鼠的血尿酸水平显著升高，差异有统计学意义(P＜0.01)，提示模型复制成功；与模型组比较，灌胃给予告达亭(3.50，7.0mg/kg)后，能显著降低血尿酸水平，差异有统计学意义(P＜0.01)。
试验例3：告达亭不同剂量对氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响
实验动物：雄性KM小鼠，18～22g。
操作步骤：小鼠随机分组，每组10只，分别为正常组、模型组、各给药组以及阳性对照别嘌醇组(5.0mg/kg)，分别按10ml/kg体积灌胃给予受试药物5次。末次给予受试药物前1h，正常对照组注射等体积的0.5％CMC-Na，模型对照组及各给药组依次腹腔注射氧嗪酸钾500mg/kg诱导成高尿酸血症小鼠，在腹腔注射氧嗪酸钾2h后，眶静脉采血(3600r/min离心10min)，取血清测尿酸水平。
实验结果：
表3.告达亭对氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响(n＝10)
与正常组比，##P＜0.01；与模型组比，*P＜0.05，**P＜0.01(t-test).
表3结果表明，与正常组比较，模型组小鼠的血尿酸水平显著升高，差异有统计学意义(P＜0.01)，提示模型复制成功；与模型组比较，灌胃给予告达亭(1.75,3.50mg/kg)和别嘌醇(5.0mg/kg)后，能显著降低血尿酸水平，差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任何未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (1)

1.一种孕甾烷型C21-甾体苷元在制备降尿酸药物中的应用。
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谢议凤等: "肾炎康对阿霉素肾病大鼠结缔组织生长因子和纤维连结蛋白表达的影响", 《临床肾脏病杂志》 *

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