CN110087750A - 过滤器移动装置 - Google Patents

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CN110087750A CN201780071250.6A CN201780071250A CN110087750A CN 110087750 A CN110087750 A CN 110087750A CN 201780071250 A CN201780071250 A CN 201780071250A CN 110087750 A CN110087750 A CN 110087750A
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Abstract

本文公开一种过滤器移动装置,其被设计成用来提升和移动由各个滤筒所组成的滤筒叠层。例如,所述滤筒叠层可以包括多个圆盘形滤筒。所述过滤器移动装置被设计成被放置于所述叠层之上。所述装置包含提升元件,所述提升元件接合所述叠层,用以从过滤器组件移除所述叠层和/或将所述叠层安装于过滤器组件中。

Description

过滤器移动装置
相关申请
本申请基于并要求于2016年11月17日提交的美国临时专利申请第62/423,498号的优先权,所述美国临时专利申请被通过引用并入本文中。
背景技术
存在用于过滤所有不同类型的材料的各种不同的过滤器组件。例如,过滤器组件被用来在制药领域中、食品服务行业中以及水净化行业中过滤流体。过滤器组件的构造可以取决于被过滤的流体。通常,过滤器组件被设计成接收流体并从流体过滤掉污染物或废物,污染物或废物可包括在液体中溶解、不溶解或不混溶的颗粒或其它物质。
在一种类型的应用中,过滤器组件包含布置于叠层中的多个滤筒。过滤器组件可以包含单个叠层的滤筒或者可以包含多个叠层。壳体或圆顶部放置于滤筒叠层之上并且固定至底座组件。在一个实施例中,每个滤筒都是圆盘形状。例如,这些类型的滤筒或各个滤筒单元可以包含通过环形空间彼此分离的两层过滤介质。诸如气体或液体的流体通常从过滤介质的外部朝向滤筒的中心部分流动。这些类型的滤筒可能是有利的,因为它们包含用于过滤大量的流体的显著的量的表面面积,特别是在滤筒被堆叠在一起以形成柱构造时。
过滤器组件可以进一步包含入口和出口。待过滤的流体被传送通过入口并且被传送至壳体中。一旦进入壳体中,流体就被推动通过滤筒。例如,过滤器组件可以被设计成在壳体内在各种压力下运行。例如,壳体内的流体压力可能大于大约5psi,比如大于大约10psi,比如大于大约20psi。在某些情况下,操作压力可能超过200psi。
一旦流体被推动通过滤筒,流体内所包含的污染物就被过滤介质移除并且清洁的流体在出口中被收集。
随着时间的流逝,滤筒积聚显著的量的污染物和废物。由于污染物和废物的存在,滤筒开始失去效率。因此,需要定期移除和更换过滤器组件内所包含的滤筒。
移除和更换滤筒可能引起问题。例如,在过滤液体时,各个滤筒的重量由于吸收可能显著地增加,使得筒处理起来不太稳定。例如,湿滤筒倾向于具有不均匀的重量分布,这可能导致滤筒在处理期间分离或以其它方式分开。在移除期间破开的滤筒可能引起各种问题。例如,用过的滤筒可能含有显著的量的污染物,其在某些实施例中可能包括生物材料或各种化学化合物。若被容许从滤筒漏出,则所过滤的材料可能污染周围的设备,比如过滤器组件壳体或底座组件。因此,破裂的筒可能需要在所有周围设备上完成完整的清洁程序。
过去,通过完全地拆除成柱式布置的多个滤筒一次一个地从过滤器组件移除用过的滤筒。然而,手动地移除滤筒可能导致人为误差、人身安全危险以及工人暴露至滤筒中可能包含的废物和污染物。手动地移除滤筒还可能是耗时且低效的,导致过滤过程的相对长的停机时间。
在美国专利公开第2002/0023873号中公开一种用于移除成柱式布置的滤筒圆盘叠层的方法。在上述公开中,中心柱构件穿过圆盘的中心放置并且连接至用于在移动期间支撑圆盘的中心柱构件。然而,基于过滤器组件构造,上述设备可能有些难以安装。另外,上述设备还使滤筒不受保护并且暴露,这在成柱式布置的圆盘在移动期间无意地接触相邻装置的情况下可能导致滤筒破裂。
鉴于上述情况,需要用于容易地、安全地且有效地移除、移动以及安装滤筒叠层的改进的设备和方法。
发明内容
通常,本发明涉及一种过滤器移动装置,其可以容易地且有效地移除、安装和/或移动滤筒叠层。所述滤筒叠层可以由各个滤筒组成。例如,在一个实施例中,每个滤筒可以具有圆盘形形状。过滤器移动装置可以用来有效地安装、移除和/或运输滤筒叠层,比如成柱式布置的多个单元式滤筒。所述过滤器移动装置可以接合并移动滤筒叠层,同时使与工人和安全人员的直接接触最小化并且同时减少过滤过程的停机时间。
在一个实施例中,例如,本发明涉及一种过滤器移动装置,其包括具有第一端和相对的第二端的框架。所述框架的第一端包括通向所述框架内的内部空间的开口端。所述开口端具有一定的尺寸并且所述框架具有一定的高度,以使得所述框架的开口端可以被放置于滤筒叠层之上,用以将所述叠层安装于过滤器组件中和/或用以从过滤器组件移除所述叠层。
多个提升元件位于所述框架上。所述提升元件可在接合位置与分离位置之间运动。当所述提升元件处于所述接合位置中时,所述提升元件接合位于所述框架的内部内的滤筒叠层。所述过滤器移动装置可以进一步包含用于将所述提升元件锁定于所述接合位置中的锁定机构。
所述框架可以具有圆柱形形状并且可以包含通过多个竖向的框架构件附接在一起的多个圆形框架构件。在一个实施例中,与朝向所述框架的第二端定位的圆形框架构件的数量相比,更多数量的圆形框架构件朝向所述框架的开口端定位。所述框架可以进一步包含位于所述框架的第二端处的连接器,其被构造成附接至用于使所述过滤器移动装置升高和降低的提升机构。例如,所述提升机构可以包括升降机或起重机,其可以使用索线或链条提升以及降低所述过滤器移动装置。所述框架可以由不同的材料制成。在一个实施例中,所述框架由诸如不锈钢的金属制成。
如上所述,所述过滤器移动装置包含提升元件,所述提升元件接合滤筒叠层,例如包含于所述叠层中的各个过滤器。在一个实施例中,所述提升元件成组布置,其中一组中的提升元件位于所述框架上的相同的高度处并且位于围绕所述框架的内部空间的不同的位置处。例如,所述框架可以具有圆周,并且一组的提升元件可以在相同的高度处围绕所述圆周均等地相间隔。所述过滤器移动装置可以包含大约2组至大约10组提升元件,其中每一组位于所述框架上的不同的高度处。提升元件的组可以沿着所述框架的高度均等地相间隔,或者可以沿着所述框架的高度以不均等的布置相间隔。例如,所述框架可以包含底端和顶端,并且位于所述底端处的提升元件的组与位于所述顶端处的提升元件的组相比相间隔得更近。
在一个实施例中,所述提升元件围绕所述框架的内部空间以竖向的列布置于所述框架上。例如,所述过滤器移动装置可以包含至少3个竖向的列的提升元件。为了形成处于竖向的列的提升元件,所述过滤器移动装置可以包含多个竖直的杆构件,其附接至所述提升元件。所述竖直的杆构件可以枢转地附接至所述框架,以使得所述提升元件可以在接合位置与分离位置之间运动或枢转。所述框架可以包含圆周,并且所述竖直的杆构件可以围绕所述圆周均等地相间隔。所述过滤器移动装置可以包含大约3个至大约6个竖直的杆构件。
在一个实施例中,所述竖直的杆构件具有顶端,该顶端包含延伸跨过所述框架的内部空间的横向构件。所述锁定机构可以接合所述竖直的杆构件的横向构件,用以将所述提升元件锁定于所述接合位置中。例如,当所述提升元件处于所述接合位置中时,所述横向构件可以重叠。每个横向构件可以限定锁定孔,所述锁定孔与其它横向构件上的锁定孔对准。所述锁定机构可以包括销,该销延伸通过横向构件的孔,用以将所述提升元件锁定于所述接合位置中。如果需要,所述销可以附接至系绳,该系绳也附接至所述框架。
在一个实施例中,所述横向构件还可以包括把手。所述把手可以由操作者使用,以便使所述竖直的杆构件上的提升元件从所述分离位置运动或枢转至所述接合位置,反之亦然。
本发明还涉及一种用于移动滤筒叠层以便安装滤筒叠层或从过滤器组件移除滤筒叠层的方法。所述方法包含将如上所述的过滤器移动装置放置于包含多个滤筒的滤筒叠层之上的步骤。特别地,所述框架的开口端被放置于所述滤筒叠层之上同时所述提升元件处于所述分离位置中。然后,使所述提升元件从所述分离位置运动至所述接合位置,以使得所述提升元件被定位于包含于所述滤筒叠层中的某些滤筒下方。一旦所述提升元件运动至所述接合位置,就可以使所述过滤器移动装置升高,以便提升所述滤筒叠层以及使所述叠层移动至所期望的位置。
以下更详细地讨论本发明的其它特征和方面。
附图说明
参考附图而在说明书的剩余部分中更具体地阐述本发明的完整的且授权的公开内容,其中:
图1为根据本发明所制成的过滤器移动装置的一个实施例的立体图;
图2为示出过滤器组件的实施例的带有剖开部分的侧视图;
图3为图1中所示的与提升机构(比如升降机)接合的过滤器移动装置的立体图;
图4为图1中所示的过滤器移动装置的立体图,所述过滤器移动装置被放置于过滤器组件中所包含的筒式过滤器叠层之上;
图5为图1中所示的过滤器移动装置的立体图,所述过滤器移动装置被显示为接合筒式过滤器叠层;
图6为图1中所示的过滤器移动装置的立体图,所述过滤器移动装置被显示为与滤筒叠层接合并且与滤筒叠层一同被提升;以及
图7为图1中所示的过滤器移动装置的立体图,所述过滤器移动装置被显示为保持筒式过滤器叠层并且降低至容器中,用以将所述筒式过滤器叠层传递至所述容器中。
参考字符在本说明书和附图中的重复使用旨在表示本发明的相同的或类似的特征或元件。
具体实施方式
本领域普通技术人员应当理解的是,本讨论仅仅是对示例性实施例的描述,并且并不限制本发明的更广泛的方面。
通常,本发明涉及一种用于接合、提升以及移动滤筒(比如包括成柱式布置的单独的滤筒的滤筒叠层)的过滤器移动装置。过滤器移动装置可以用来将滤筒叠层安装于过滤器组件中、从过滤器组件移除滤筒叠层,或者以其它方式移动和运输滤筒叠层。特别地有利的是,所述过滤器移动装置可以用最少量的人工工作容易地、安全地且有效地运输滤筒叠层,并且同时保护各个滤筒在提升和移动期间免受损坏。
在一个实施例中,所述滤筒叠层包含圆盘形状的各个滤筒。所述各个滤筒可以包含过滤介质,用于从流体(比如气体或液体)过滤杂质、污染物和/或废物。每个滤筒可以包含单层或多层过滤介质。这些类型的滤筒可以用来过滤所有不同类型的流体。例如,滤筒可以用来过滤食品服务行业中的流体或者用于在水净化系统中使用。这些过滤器特别好地适合于在制药应用中使用。例如,过滤器可以用来澄清细胞培养收获产物或澄清细菌、酵母以及细胞裂解物。滤筒还可以用于宿主细胞脱蛋白,用于病毒和DNA降低,用于蛋白质聚集体去除,用于内毒素去除等等。在大多数应用期间,滤筒用来过滤液体。因此,在使用之后,滤筒不仅仅积聚污染物和废物,而且吸收显著的量的液体。例如,各个滤筒在某些应用中的重量可能大于10千克。当筒式过滤器叠层包含20个滤筒时,人工地移除每个滤筒不仅仅耗时,而且需要显著的量的强度和灵活性。然而,如下面将更详细地描述的那样,本发明的过滤器移动装置容许以非常小的作用力移除整个叠层的滤筒。另外,工人和操作员可以在不直接地接触滤筒的情况下处理和移动滤筒叠层。
参考图1,例如,示出根据本发明所制成的过滤器可移除装置10的一个实施例。过滤器可移除装置10包含框架12,该框架可以由各种不同的材料制成。例如,框架12可以由任何合适的高强度材料制成,比如金属或高强度聚合物。例如,金属可以包括不锈钢、铝、合金等等。
如图1中所示,框架12包含第一端14和相对的第二端16。第一端14包括通向框架内的内部空间的开口端。第一端或开口端14被设计成安装于滤筒叠层之上。
框架12可以由各种不同的结构构件制成。例如,在图1中所示的实施例中,框架包含通过竖直的框架构件20连接在一起的多个圆形框架构件18。圆形框架构件18形成框架的圆周。在图1中所示的实施例中,框架包含3个圆形框架构件18。所述圆形框架构件中的朝向框架的下半部分的两个被显示为相间隔得更近。然而,应当理解的是,框架可以包含仅仅2个圆形框架构件或多于3个圆形框架构件。例如,在一个实施例中,框架可以包含大约3个至大约8个圆形框架构件。圆形框架构件的数量可以取决于各种因素,包括框架的高度以及支撑于框架内的过滤器的类型。
如果需要,如图1中所示的竖直的框架构件20可以围绕圆周均等地相间隔。在所示实施例中,框架包含4个竖直的框架构件20。然而,应当理解的是,框架12可以包含更多或更少的竖直的框架构件。进一步地,除了竖直的框架构件之外,框架可以包含圆柱形外壳或挡板,其更完全地将滤筒封装于框架的内部空间内。
框架12的第二端或顶端16进一步包含用于将框架连接至提升机构(比如升降机)的连接器22。在图1中所示的实施例中,连接器22包括封闭的三角形,其限定用于接收钩或者用于提升框架的其它合适的装置的开口。然而,应当理解的是,可以将任何合适的连接器包含至本公开的框架12中。
根据本发明,过滤器移动装置10进一步包含多个提升元件24。提升元件24被设计成与滤筒叠层配合或者以其它方式接合滤筒叠层,用以提升和移动叠层。在所示实施例中,提升元件24包括水平延伸部,其被构造成布置于各个滤筒下方,用以提升滤筒叠层。
如图1中所示,在一个实施例中,提升元件24沿着过滤器移动装置10的高度成组布置。例如,在图1中,每一组包括3个提升元件24,这3个提升元件围绕框架12的圆周或周边相间隔并且延伸至框架的内部空间中。构成一组的提升元件24全部位于框架12上的相同的高度处,以使得提升元件处于垂直于框架的竖直轴线的水平平面中。在图中所示的实施例中,每一组包含3个提升元件24。然而,应当理解的是,根据特定的应用和各种因素,每一组可以包含不同数量的提升元件。例如,每一组可以包含至少2个提升元件,比如至少3个提升元件,比如至少4个提升元件,比如至少5个提升元件。通常,每一组包含少于大约10个提升元件,比如少于大约8个提升元件,比如少于大约6个提升元件。一组中的提升元件可以沿着框架12的内部空间的圆周或周边均等地相间隔,或者可以围绕圆周或周边相间隔不均等的距离。例如,锁定元件24可以相间隔不均等的距离,以便适应可能包含于滤筒叠层中的不同的滤筒。
提升元件24可以直接地从框架12延伸,或者如图1中所示,可以附接至竖直的杆构件26。竖直的杆构件26与竖直的框架构件20平行,并且将提升元件24组织至竖向的列中。根据本发明,竖直的杆构件26可枢转地或可旋转地附接至框架12。以这种方式,使竖直的杆构件26枢转致使提升元件24运动并且也枢转。以这种方式,提升元件24可在如图1中所示的滤筒接合位置与如图3中所示的滤筒分离位置之间运动。
在图1中所示的实施例中,竖直的杆构件进一步包含位于该竖直的杆构件的顶端处的横向构件28。横向构件28水平地延伸至框架12的内部空间中。每个横向构件28包括把手30,操作者可以使用所述把手,以便使竖直的杆构件26枢转或旋转以及使提升元件在接合位置与分离位置之间运动。
如图所示,通过使用竖直的杆构件26而将提升元件24组织至框架12上的不同的高度处的水平的组中。过滤器移动装置10通常包含至少两组提升元件24。例如,过滤器移动装置10可以包含至少3组,比如至少4组,比如至少5组,比如至少6组,比如至少7组,比如至少8组,比如至少9组位于框架12上的不同的高度处的提升元件。通常,过滤器移动装置包含少于大约20组提升元件,比如少于大约15组提升元件,比如少于大约12组提升元件,比如少于大约10组提升元件。在图1中所示的实施例中,过滤器移动装置10包含6组水平的提升元件24。
提升元件24的组可以沿着框架12的高度均等地相间隔,或者替代地可以相间隔不均等的距离。在一个实施例中,例如,与框架的顶部部分相比,框架12的底部部分可以包含更大密度的组的提升元件。在框架的底部部分上放置更多数量的组的提升元件24可以通过为叠层的底部提供更多的支撑而有助于在接合滤筒叠层时稳定框架。
例如,参考图3,过滤器移动装置10包含位于框架的底部部分内的3组提升元件24以及两个圆形框架构件18,所述底部部分比如在框架的高度的下部的40%中,比如下部的35%中,比如下部的33%中。框架的剩余高度(框架的高度的顶部的60%至65%)也包含3组提升构件24。以这种方式,底部部分中的提升元件24的组比位于框架的顶部部分中的提升元件24的组相间隔更近。应当理解的是,图中所示的提升元件24的位置和定位仅仅代表过滤器移动装置的单个实施例,并且提升元件之间的间距可以根据特定的应用而变化。
如上所述,竖直的杆构件26可以包含水平地延伸跨过框架12的内部空间的横向构件28。在一个实施例中,如图1中所示,当提升元件24处于滤筒接合位置中时,横向构件28可以重叠。锁定机构34可以用来通过接合横向构件28将竖直的杆构件26锁定至适当位置中。以这种方式,将提升元件24锁定至滤筒接合位置中。虽然根据本发明可以使用任何合适的锁定机构,在图1中所示的实施例中,锁定机构包含延伸通过横向构件28上的多个锁定孔32的销34。当提升元件24处于滤筒接合位置中时,锁定孔32对准。锁定机构的销34可以附接至系绳36,而该系绳继而附接至框架12。系绳36用于防止销的遗失并且用于协助操作者将所述销放置于孔内。
现在将参考图2至7更详细地描述一种使用过滤器移动装置10来提升和移动筒式过滤器叠层的方法。附图示出这样的过程:过滤器移动装置10用来通过该过程在使用之后将滤筒叠层从过滤器组件移除以及将用过的滤筒叠层放置至袋或容器中。然而,应当理解的是,过滤器移动装置10还可以用来将滤筒叠层安装于过滤器组件内或者简单地使筒式过滤器叠层从一个位置移动至另一个位置。
参考图2,示出可以根据本发明进行维护的过滤器组件40的一个实施例。过滤器组件40包含多个滤筒叠层42。例如,过滤器组件40可以包含大约2个至大约5个滤筒叠层42。过滤器组件40在本领域中被称为多轮次组件。然而,本发明的过滤器移动装置还可以与包含有仅仅单个的滤筒叠层的过滤器组件结合使用。
过滤器组件40包含附接至底座组件46的壳体44。壳体44限定中空的内部,该中空的内部将一个或多个滤筒叠层42封闭于过滤器组件40内。壳体44可以由单个部件制成或者可以分成附接在一起的多个单独的部件。壳体44以及底座组件46可以由各种不同的材料制成,比如金属。在一个实施例中,例如,壳体44以及底座组件46均由不锈钢制成。
壳体44可以包含封闭的穹窿顶端48以及相对的开口端。开口端接合底座组件46。例如,底座组件可以包含多个夹具,所述夹具将壳体44夹持至底座组件46并形成不透流体的密封。
过滤器组件40进一步包含流体入口50和流体出口52。例如,在正常的操作期间,未过滤的产品(比如液体或气体)被通过流体入口50泵送至过滤器组件40中。当流体被充注至壳体44中时,将阀打开以允许滞留空气漏出。在过滤器组件40被充注以未过滤的产品之后,将所述阀关闭并且在系统内建立压力。流体压力将未过滤的产品推动至一个或多个滤筒叠层42中。滤筒过滤流体并去除流体内的废物、污染物或任何其它不期望的组分。然后,滤液或过滤过的产品向下行进通过滤筒叠层42的内部。尽管未示出,但是滤筒叠层42的中心与出口52流体连通。以这种方式,可以从流体出口52收集滤液或过滤过的产品。
随着时间的流逝,需要移除并用新的滤筒更换过滤器组件40内的滤筒叠层42。滤筒叠层42可能变得非常重,特别是在过滤液体时。为了移除滤筒叠层42,将壳体44从底座组件46拆除并移除。根据本发明,然后可以使用过滤器移动装置10来接合滤筒叠层42并且从过滤器组件40提升该滤筒叠层。
例如,参考图3,过滤器移动装置10被显示为由提升机构54(比如升降机)接合。已经使用横向构件28上的把手30使竖直的杆构件26旋转。特别地,示出过滤器移动装置10,其中提升元件24处于分离位置中,以使得它们不延伸至框架12的内部空间中。
在图3中所示的位置中,过滤器移动装置10被引导于滤筒叠层42之上,如图4中所示。在将过滤器移动装置10放置于滤筒叠层42之上之前,将保持环56从滤筒叠层移除,以使得各个滤筒可以被从过滤器组件释放。如图4中所示,框架12的开口端14被放置于滤筒叠层42之上。使用如图3中所示的提升机构来使过滤器移动装置10降低至滤筒叠层之上。如图4中所示,提升元件24保持于分离位置中。
参考图5,一旦过滤器移动装置10被基本上放置于滤筒叠层42上,操作者就可以使用横向构件28上的把手30使竖直的杆构件26旋转。以这种方式,使提升元件从分离位置运动至接合位置,在这里它们被定位于单独的滤筒下方。一旦横向构件28被旋转,横向构件就会叠置并且锁定孔32对准。以这种方式,可以将锁定机构34放置于锁定孔内,用以将提升元件锁定至接合位置中。
然后使用提升机构或升降机来提升过滤器移动装置10,其完全地接合并附接至滤筒叠层42。因此,整个滤筒叠层42可以被从过滤器组件提升并移除,如图6中所示。
一旦滤筒叠层42被从过滤器组件移除,就可以使滤筒叠层移动或运输至任何所期望的位置。在一个实施例中,如图7中所示,过滤器移动装置10可以用来将滤筒叠层42引导至容器或袋60中,用以将滤筒运输至工作场所之外,以便处理滤筒和/或循环使用滤筒。一旦滤筒叠层42被下放至袋60中,就可以使提升元件24运动至分离位置,用以将滤筒释放至容器中。
根据本发明维护的过滤器组件以及滤筒叠层可被用于多种不同的应用中。例如,在一个实施例中,过滤器组件可以用来在细胞(包含原核和/或真核细胞系)的培养期间过滤流体(比如液体)。进一步地,在实施例中,所述装置、设施以及方法适合于在悬浮细胞或贴壁依赖性(粘附性)细胞的培养期间过滤流体,并且适合于这样的生产操作,该生产操作被设置成生产药物产品和生物制药产品-比如多肽产品、核酸产品(例如DNA或RNA)、或者细胞和/或病毒,比如在细胞和/或病毒治疗中所使用的那些。
在实施例中,细胞表达或产生产物,比如重组治疗或诊断产物。如下面更详细地描述的那样,细胞所产生的产物的示例包含但不限于抗体分子(例如,单克隆抗体、双特异性抗体),抗体模拟物(多肽分子,其特别地与抗原结合但是其在结构上与抗体无关,比如DARPins、亲合体、adnectins(由基因治疗公司Editas Medicine开发的一种蛋白质疗法)或IgNARs),融合蛋白(例如,Fc融合蛋白、嵌合细胞因子),其它重组蛋白(例如,糖基化蛋白、酶、激素),病毒治疗剂(例如,抗癌溶瘤病毒,用于基因治疗和病毒免疫治疗的病毒载体),细胞治疗剂(例如,多能干细胞、间充质干细胞以及成体干细胞),疫苗或脂质包裹的颗粒(例如,外来体、病毒类颗粒),RNA(比如siRNA)或DNA(比如质粒DNA),抗生素或氨基酸。在实施例中,所述装置、设施以及方法可以用于产生生物仿制药。
如上所述,在实施例中,所述装置、设施以及方法容许产生真核细胞,例如,哺乳动物细胞或者比如酵母细胞或丝状真菌细胞的低等真核细胞,或者比如革兰氏阳性或革兰氏阴性细胞的原核细胞,和/或真核细胞或原核细胞的产物,例如,蛋白质、肽、抗生素、氨基酸、核酸(比如DNA或RNA),其由真核细胞以大规模方式合成。除非本文另有说明,否则所述装置、设施以及方法可以包含任何所需的体积或生产能力,包含但不限于实验室规模、中试规模以及全生产规模能力。
而且,除非本文另有说明,否则所述装置、设施以及方法可以包含任何合适的反应器(一个或多个),包含但不限于搅拌槽、气动提升机、纤维、微纤维、中空纤维、陶瓷基质、流化床、固定床和/或喷动床生物反应器。当在本文中使用时,“反应器”可以包含发酵罐或发酵单元,或任何其它反应容器,并且术语“反应器”与“发酵罐”可交换地使用。例如,在某些方面中,示例性生物反应器单元可以执行以下中的一个或多个或全部:营养物和/或碳源的进给,合适的气体(例如,氧气)的注射,发酵或细胞培养基的进口和出口流动,气相和液相的分离,温度的维持,氧气和二氧化碳水平的维持,pH水平的维持,搅动(例如,搅拌),和/或清洁/消毒。示例性反应器单元(比如发酵单元)可以在单元内包含多个反应器,例如所述单元可以在每个单元中具有1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、或100、或更多个生物反应器,和/或设施可以在该设施内包含具有单个或多个反应器的多个单元。在各个实施例中,生物反应器可以适合于分批、半分批给料、分批进给、灌注和/或连续发酵工艺。可以使用任何合适的反应器直径。在实施例中,生物反应器可以具有大约100mL至大约50,000L的体积。非限制性示例包含100mL、250mL、500mL、750mL、1升、2升、3升、4升、5升、6升、7升、8升、9升、10升、15升、20升、25升、30升、40升、50升、60升、70升、80升、90升、100升、150升、200升、250升、300升、350升、400升、450升、500升、550升、600升、650升、700升、750升、800升、850升、900升、950升、1000升、1500升、2000升、2500升、3000升、3500升、4000升、4500升、5000升、6000升、7000升、8000升、9000升、10,000升、15,000升、20,000升、和/或50,000升的体积。另外地,合适的反应器可以为多用途的、单用途的、一次性的或非一次性的,并且可以由任何合适的材料形成,包含金属合金,比如不锈钢(例如,316L或任何其它合适的不锈钢)以及Inconel,塑料和/或玻璃。
在实施例中并且除非本文另有说明,否则本文中所描述的装置、设施以及方法还可以包含未另外提及的任何合适的单元操作和/或设备,比如用于分离、纯化以及隔离这样的产物的操作和/或设备。可以使用任何合适的设施和环境,比如传统的杆式设施,模块化、移动式以及临时设施,或者任何其它合适的构造、设施和/或布局。例如,在某些实施例中,可以使用模块化洁净室。另外地并且除非另有说明,否则可以在单个位置或设施中容纳和/或执行本文中所描述的装置、系统以及方法,或者替代地可以在单独的或多个位置和/或设施处容纳和/或执行本文中所描述的装置、系统以及方法。
作为非限制性示例但不限于,美国公开第2013/0280797号;第2012/0077429号;第2011/0280797号;第2009/0305626号;以及美国专利第8,298,054号;第7,629,167号以及第5,656,491号描述可能适合的示例性设施、设备和/或系统,所述美国公开以及美国专利被通过引用全文并入本文中。
在实施例中,细胞为真核细胞,例如,哺乳动物细胞。哺乳动物细胞可以为例如人类或啮齿动物或牛细胞系或细胞株。这样的细胞、细胞系或细胞株的示例为例如小鼠骨髓瘤(NSO)-细胞系,中国仓鼠卵巢(CHO)-细胞系,HT1080,H9,HepG2,MCF7,MDBK Jurkat,NIH3T3,PC12,BHK(幼仓鼠肾细胞),VERO,SP2/0,YB2/0,Y0,C127,L细胞,COS(例如,COS1和COS7),QC1-3,HEK-293,VERO,PER.C6,HeLA,EBI,EB2,EB3,溶瘤或杂交瘤细胞系。优选地,哺乳动物细胞为CHO-细胞系。在一个实施例中,细胞为CHO细胞。在一个实施例中,细胞为CHO-K1细胞,CHO-K1SV细胞,DG44CHO细胞,DUXB11CHO细胞,CHOS,CHO GS敲除细胞,CHO FUT8GS敲除细胞,CHOZN,或CHO衍生细胞。CHO GS敲除细胞(例如,GSKO细胞)为例如CHO-K1SV GS敲除细胞。CHO FUT8敲除细胞为例如 CHOK1SV(Lonza Biologics,Inc.)。真核细胞还可以为禽细胞、细胞系或细胞株,比如细胞、EB14、EB24、EB26、EB66、或EBvl3。
在一个实施例中,真核细胞为干细胞。干细胞可以为例如多能干细胞,包含胚胎干细胞(ESCs),成体干细胞,诱导性多能干细胞(iPSCs),组织特异性干细胞(例如,造血干细胞)以及间充质干细胞(MSCs)。
在一个实施例中,细胞为本文中所描述的任何细胞的分化形式。在一个实施例中,细胞为衍生自培养的任何原代细胞的细胞。
在实施例中,细胞为肝细胞,比如人肝细胞、动物肝细胞或非实质细胞。例如,细胞可以为可加覆的(plateable)新陈代谢合格的人肝细胞,可加覆的诱导合格的人肝细胞,可加覆的Qualyst Transporter CertifiedTM人肝细胞,悬浮合格的人肝细胞(包含10-供体和20-供体合并型肝细胞),人肝可扑弗氏细胞,人肝星状细胞,狗肝细胞(包含单一的和合并的比格犬肝细胞),小鼠肝细胞(包含CD-1和C57BI/6肝细胞),大鼠肝细胞(包含斯普拉格道利鼠、Wistar Han以及Wistar肝细胞),猴肝细胞(包含食蟹猴或恒河猴肝细胞),猫肝细胞(包含短毛家猫肝细胞),以及兔肝细胞(包含新西兰白兔肝细胞)。示例性肝细胞可从Triangle Research Labs,LLC,6Davis Drive Research Triangle Park,NorthCarolina,USA 27709获得。
在一个实施例中,真核细胞为低等真核细胞,比如酵母细胞(例如,毕赤酵母属(例如毕赤酵母、甲醇毕赤酵母、克鲁维毕赤酵母、以及安格斯毕赤酵母),Komagataella属(例如Komagataella pastoris,Komagataella pseudopastoris或者Komagataella phaffii),Saccharomyces属(例如,Saccharomyces cerevisae,cerevisae,Saccharomyceskluyveri,Saccharomyces uvarum),克鲁维酵母属(例如,乳酸克鲁维酵母,马克斯克鲁维酵母),假丝酵母属(例如产朊假丝酵母,Candida cacaoi,Candida boidinii),地丝菌属(例如Geotrichum fermentans),多形汉森酵母,解脂耶氏酵母(Yarrowia lipolytica),或者粟酒裂殖酵母。毕赤酵母种属是优选的。毕赤酵母菌株的示例为X33,GS115,KM71,KM71H;以及CBS7435。
在一个实施例中,真核细胞为真菌细胞(例如曲霉(Aspergillus)(比如A.niger,A.fumigatus,A.orzyae,A.nidula),支顶孢属(Acremonium)(比如A.thermophilum),毛壳属(Chaetomium)(比如C.thermophilum),金孢属(Chrysosporium)(比如C.thermophile),冬虫夏草(Cordyceps)(比如C.militaris),棒囊壳属(Corynascus),Ctenomyces,镰孢属(Fusarium)(比如F.oxysporum),小丛壳菌属(Glomerella)(比如G.graminicola),肉座菌属(Hypocrea)(比如H.jecorina),稻瘟病菌属(Magnaporthe)(比如M.orzyae),毁丝霉属(Myceliophthora)(比如M.thermophile),丛赤壳属(Nectria)(比如N.heamatococca),脉孢菌属(Neurospora)(比如N.crassa),青霉菌属(Penicillium),侧孢霉属(Sporotrichum)(比如S.thermophile),梭孢壳属(Thielavia)(比如T.terrestris,T.heterothallica),木霉属(Trichoderma)(比如T.reesei),或者轮枝孢属(Verticillium)(比如V.dahlia))。
在一个实施例中,真核细胞为昆虫细胞(例如,Sf9,MimicTM Sf9,Sf21,HighFiveTM(BT1-TN-5B1-4),或BT1-Ea88细胞),藻类细胞(例如,双眉藻属,硅藻纲,杜氏藻属,小球藻,衣藻,蓝藻门(蓝藻细菌),微拟球藻,螺旋藻或棕鞭藻属的),或者植物细胞(例如,来自单子叶植物(例如,玉米,水稻,小麦或狗尾草属)的细胞,或来自双子叶植物(例如,木薯,马铃薯,大豆,番茄,烟草,苜蓿,小立碗藓(Physcomitrella patens)或拟南芥)的细胞)。
在一个实施例中,细胞为细菌或原核细胞。
在实施例中,原核细胞为革兰氏阳性细胞,比如芽孢杆菌,链霉菌链球菌,葡萄球菌或乳杆菌。可以使用的芽孢杆菌为,例如B.subtilis,B.amyloliquefaciens,B.licheniformis,B.natto或者B.megaterium。在实施例中,细胞为B.subtilis,比如B.subtilis 3NA以及B.subtilis 168。芽孢杆菌可从例如Bacillus Genetic StockCenter,Biological Sciences 556,484West 12th Avenue,Columbus OH43210-1214获得。
在一个实施例中,原核细胞为革兰氏阴性细胞,比如沙门氏菌属或者大肠杆菌,比如TG1,TG2,W3110,DH1,DHB4,DH5a,HMS174,HMS174(DE3),NM533,C600,HB101,JM109,MC4100,XL1-Blue以及Origami,以及衍生自大肠杆菌B-菌株的那些,比如BL-21或BL21(DE3),所有这些都是市场上可买到的。
合适的宿主细胞例如可从培养菌种集获得,比如DSMZ(Deutsche Sammlung vonMikroorganismen以及Zellkulturen GmbH,Braunschweig,Germany)或美国型培养菌种集(ATCC)。
在实施例中,培养的细胞被用来产生蛋白质,例如抗体,例如单克隆抗体,和/或重组蛋白质,用于治疗用途。在实施例中,培养的细胞产生肽,氨基酸,脂肪酸或其它有用的生物化学中间物或代谢物。例如,在实施例中,可以产生具有大约4000道尔顿至大于大约140,000道尔顿的分子量的分子。在实施例中,这些分子可以具有一系列复杂性并且可以包含翻译后修饰,包含糖基化。
在实施例中,蛋白质为,例如,保妥适,B型肉毒毒素(Myobloc),Neurobloc,丽舒妥(Dysport)(或肉毒杆菌神经毒素的其它血清型),阿葡萄糖苷酶α,达托霉素,YH-16,绒毛膜促性腺激素α,非格司亭,西曲瑞克,白介素-2,阿地白介素,替西白介素(免疫调节药)(teceleulin),地尼白介素(denileukin diftitox),干扰素α-n3(注射型),干扰素α-nl、DL-8234,干扰素,Suntory(γ-1a),干扰素γ,胸腺素α1,他索纳明,地高辛抗体(DigiFab),蝰蛇属TAb(ViperaTAb),EchiTAb,CroFab,奈西立肽,阿巴西普,阿法赛特,利比(抗病毒药)(Rebif),依托特明α(eptoterminalfa),特立帕肽(骨质疏松症),可注射降钙素(骨病),降钙素(鼻用,骨质疏松症),依那西普,谷他血红蛋白250(牛的)(携氧药)(hemoglobinglutamer250),屈曲克凝α(drotrecogin alpha),胶原酶,卡培立肽,重组人表皮生长因子(局部凝胶,伤口愈合),DWP401,达依泊汀α,依泊汀ω,依泊汀β,依泊汀α,地西卢定,来匹卢定,比伐卢定,诺那凝血素α,凝血因子IX粉针剂(Mononine),依他凝血素α(活性的),重组因子VIII+VWF,浓缩的重组抗血友病因子(Recombinate),重组因子VIII,因子VIII(重组型),Alphnmate,辛凝血素α,因子VIII,帕利夫明,Indikinase,替奈普酶,阿替普酶,帕米普酶,瑞替普酶,那替普酶,孟替普酶,促滤泡素α,rFSH,hpFSH,米卡芬净,乙二醇化非格司亭,来格司亭,那托司亭,舍莫瑞林,胰高血糖素,艾塞那肽,普兰林肽,内用益力佳(糖尿病营养补充剂)(iniglucerase),加硫酶,Leucotropin,莫拉司亭(molgramostirn),醋酸曲普瑞林,组氨瑞林(皮下植入型,Hydron),地洛瑞林,组氨瑞林,那法瑞林,亮丙瑞林缓释库(leuprolide sustained release depot)(ATRIGEL),亮丙瑞林植入剂(DUROS),戈舍瑞林,尤得盼(Eutropin),KP-102program,生长激素(somatropin),美卡舍明(生长不足),生长障碍药物(enlfavirtide),Org-33408,甘精胰岛素,赖谷胰岛素,胰岛素(吸入型),赖脯胰岛素,地特胰岛素(insulin deternir),胰岛素(含服型,RapidMist),美卡舍明林菲培(mecasermin rinfabate),阿那白滞素,西莫白介素,99mTc-apcitide注射剂,骨髓瘤抑制剂(myelopid),倍泰龙,醋酸格拉替雷,Gepon,沙莫司亭,奥普瑞白介素,人白细胞衍生的α干扰素,倍尔来福(Bilive),胰岛素(重组型),重组人胰岛素,门冬胰岛素,美卡舍明(mecasenin),罗扰素-A,干扰素-α2,Alfaferone,干扰素alfacon-1,干扰素α,Avonex'重组人黄体化激素,链道酶α,曲弗明,齐考诺肽,他替瑞林,待勃特明α(diboterminalfa),阿托西班,贝卡普勒明,依替巴肽,Zemaira,CTC-111,Shanvac-B,HPV疫苗(四价),奥曲肽,兰瑞肽,安西司亭(ancestirn),β-阿加西酶(agalsidase beta),α-阿加西酶(agalsidasealpha),拉罗尼酶,醋肽铜(局部凝胶),拉布立酶,雷珠单抗(ranibizumab),干扰素γ-1b(Actimmune),PEG-lntron,曲古霉素(Tricomin),重组屋尘螨过敏脱敏注射剂,重组人甲状旁腺激素(PTH)1-84(sc,骨质疏松症),依泊汀δ,转基因抗凝血酶III,Granditropin,透明质酸酶(Vitrase),重组胰岛素,干扰素-α(口服锭剂),GEM-21S,伐普肽,艾度硫酸酯酶,鼻喷剂(omnapatrilat),重组血清白蛋白,赛妥珠单抗(certolizumab pegol)、谷卡匹酶,人重组C1酯酶抑制剂(血管性水肿),拉诺替普酶,重组人生长激素,恩夫韦地(无针注射型,Biojector 2000),VGV-1,干扰素(α),卢西那坦,阿肽地尔(吸入型,肺部疾病),艾替班特,艾卡拉肽,奥米加南(omiganan),抗甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌单抗,醋酸培西加南(pexigananacetate),ADI-PEG-20,LDI-200,地加瑞克,贝辛白介素(cintredelinbesudotox),Favld,MDX-1379,ISAtx-247,利拉鲁肽,特立帕肽(骨质疏松症),替法可近,AA4500,T4N5脂质体洗剂,卡妥索单抗,DWP413,ART-123,Chrysalin,去氨普酶,安地普酶,绒促卵泡素α,TH-9507,替度鲁肽,Diamyd,DWP-412,生长激素(缓释注射剂),重组G-CSF,胰岛素(吸入型,AIR),胰岛素(吸入型,人工圈),胰岛素(吸入型,AERx),RGN-303,DiaPep277,干扰素β(丙型肝炎病毒感染病(HCV)),干扰素α-n3(口服型),贝拉西普(belatacept),透皮胰岛素贴剂,AMG-531,MBP-8298,Xerecept,奥培巴坎,AIDSVAX,GV-1001,LymphoScan,豹蛙酶,Lipoxysan,卢舒普肽,MP52(β-磷酸三钙载体,骨再生),黑色素瘤疫苗,西普鲁塞T,CTP-37,Insegia(抗肿瘤药),维特斯彭(肾癌疫苗)(vitespen),人凝血酶(冷冻的,手术出血),凝血酶,TransMID,蛇毒纤溶酶,普瑞凯希(Puricase),特利加压素(静脉注射型,肝肾综合征),EUR-1008M,重组FGF-I(可注射的,血管疾病),BDM-E,罗替加肽,ETC-216,P-113,MBI-594AN,耐久霉素(吸入型,囊性纤维化),SCV-07,OPI-45,内皮他丁,Angiostatin,ABT-510,包曼-毕尔克抑制剂浓缩液(Bowman Birk InhibitorConcentrate),XMP-629、99m Tc-Hynic-膜联蛋白V,海蛞蝓提取物,CTCE-9908,替维瑞克(缓释制剂),奥扎瑞克,蔊菜素(rornidepsin),BAY-504798,白细胞介素4,PRX-321,肽扫描(Pepscan),艾波白介素,重组人瘦素(rhlactoferrin),TRU-015,IL-21,ATN-161,西仑吉肽,Albuferon(抗丙肝药),Biphasix,IRX-2,ω干扰素,PCK-3145,CAP-232,帕瑞肽,huN901-DMI,卵巢癌免疫治疗疫苗,SB-249553,Oncovax-CL、OncoVax-P,BLP-25,CerVax-16,多表位肽黑色素瘤疫苗(MART-1,gp100,酪氨酸酶),奈米非肽(nemifitide),rAAT(吸入型),rAAT(皮肤病学),CGRP(吸入型,哮喘),培那西普,胸腺素β4,普利肽新,GTP-200,雷莫拉宁,GRASPA,OBI-1,AC-100,鲑鱼降钙素(口服型,eligen),降钙素(口服型,骨质疏松症),艾沙瑞林,卡普瑞林,Cardeva,维拉夫明,131I-TM-601,KK-220,T-10,乌拉立肽,地来司他,补血剂(hematide),Chrysalin(局部型),rNAPc2,重组因子V111(PEGylated liposomal),bFGF,PEGylated重组葡激酶变体,V-10153,SonoLysis Prolyse,NeuroVax,CZEN-002,胰岛细胞新生疗法,rGLP-1,BIM-51077,LY-548806,艾塞那肽(控释型,Medisorb),AVE-0010,GA-GCB,阿伏瑞林,ACM-9604,滴耳剂(linaclotid eacetate),CETi-1,Hemospan,VAL(可注射的),速效胰岛素(可注射的,Viadel),鼻内胰岛素,胰岛素(吸入型),胰岛素(口服型,eligen),重组甲硫氨酰基人瘦素,匹曲白滞素(皮下注射剂,湿疹),匹曲白滞素(吸入型干粉,哮喘),Multikine,RG-1068,MM-093,NBI-6024,AT-001,PI-0824,Org-39141,Cpn10(自身免疫疾病/炎症),他乳铁蛋白(局部型),rEV-131(眼用),rEV-131(呼吸系统疾病),口服重组人胰岛素(糖尿病),RPI-78M,奥普瑞白介素(口服型),CYT-99007CTLA4-Ig,DTY-001,伐拉司特(valategrast),干扰素α-n3(局部型),IRX-3,RDP-58,Tauferon,胆盐刺激脂肪酶,Merispase,丙氨酸(alaline)磷酸酶,EP-2104R,美拉诺坦-II、布雷默浪丹,ATL-104,重组人微纤溶酶,AX-200,SEMAX,ACV-1,Xen-2174,CJC-1008,强啡肽A,SI-6603,LAB GHRH,AER-002,BGC-728,疟疾疫苗(病毒体,PeviPRO),ALTU-135,细小病毒B19疫苗,流感疫苗(重组神经氨酸酶),疟疾/HBV疫苗,炭疽疫苗,Vacc-5q,Vacc-4x,HIV疫苗(口服型),HPV疫苗,Tat类毒素,YSPSL、CHS-13340,PTH(1-34)脂质体乳膏(Novasome),Ostabolin-C,PTH类似物(局部型,牛皮癣),MBRI-93.02,MTB72F疫苗(结核病),MVA-Ag85A疫苗(结核病),FARA04,BA-210,重组鼠疫FIV疫苗,AG-702,OxSODrol、rBetV1,Der-p1/Der-p2/Der-p7过敏原靶向疫苗(尘螨过敏),PR1肽抗原(白血病),突变ras疫苗,HPV-16E7脂肽疫苗,拉贝林森(labyrinthin)疫苗(腺癌),CML疫苗,WT1-肽疫苗(癌症),IDD-5,CDX-110,Pentrys,Norelin,CytoFab,P-9808,VT-111,艾罗卡肽,替柏明(telbermin)(皮肤病学,糖尿病足溃疡),芦平曲韦,网状霉素(reticulose),rGRF,HA,α-半乳糖苷酶A,ACE-011,ALTU-140,CGX-1160,血管紧张素治疗性疫苗,D-4F,ETC-642,APP-018,rhMBL、SCV-07(口服型,肺结核),DRF-7295,ABT-828,ErbB2特异性免疫毒素(抗癌的),DT3SSIL-3,TST-10088,PRO-1762,Combotox,缩胆囊素-B/胃泌素-受体结合肽,111In-hEGF,AE-37,trasnizumab-DM1,拮抗剂G,IL-12(重组型),PM-02734,IMP-321,rhIGF-BP3,BLX-883,CUV-1647(局部型),基于L-19的放射免疫治疗剂(癌症),Re-188-P-2045,AMG-386,DC/1540/KLH疫苗(癌症),VX-001,AVE-9633,AC-9301,NY-ESO-1疫苗(肽),NA17.A2肽,黑素瘤疫苗(脉冲抗原治疗),前列腺癌疫苗,CBP-501,重组人乳铁蛋白(干眼症),FX-06,AP-214,WAP-8294A(可注射的),ACP-HIP,SUN-11031,肽YY[3-36](肥胖症,鼻内型),FGLL、阿塞西普,BR3-Fc,BN-003,BA-058,人甲状旁腺激素1-34(鼻腔型,骨质疏松症),F-18-CCR1,AT-1100(乳糜泻/糖尿病),JPD-003,PTH(7-34)脂质体乳膏(Novasome),耐久霉素(眼用,干眼症),CAB-2,CTCE-0214,GlycoPEGylated红细胞生成素,EPO-Fc,CNTO-528,AMG-114,JR-013,因子XIII,氨基白色念珠菌皮试抗原(aminocandin),PN-951、716155,SUN-E7001,TH-0318,BAY-73-7977,替维瑞克(立即释放型),EP-51216,hGH(控释型,生物圈),OGP-I,西夫韦肽,TV4710,ALG-889,Org-41259,rhCC10,F-991,胸腺五肽(肺病),r(m)CRP,肝脏选择性胰岛素,思博阿琳(subalin),L19-IL-2融合蛋白,弹性蛋白酶抑制剂,NMK-150,ALTU-139,EN-122004,rhTPO,血小板生成素受体激动剂(血小板减少症),AL-108,AL-208,神经生长因子拮抗剂(疼痛),SLV-317,CGX-1007,INNO-105,口服型特立帕肽(eligen),GEM-OS1,AC-162352,PRX-302,LFn-p24融合疫苗(Therapore),EP-1043,肺炎链球菌(S pneumoniae)儿科疫苗,疟疾疫苗,脑膜炎奈瑟菌B组疫苗,新生儿B族链球菌疫苗,炭疽疫苗,HCV疫苗(gpE1+gpE2+MF-59),中耳炎治疗,HCV疫苗(核心抗原+ISCOMATRIX),hPTH(1-34)(经皮型,ViaDerm),768974,SYN-101,PGN-0052,重组的槲寄生凝集素,BIM-23190,结核疫苗,多表位酪氨酸酶肽,癌症疫苗,恩犬(抗心律失常药)(enkastim),APC-8024,GI-5005,ACC-001,TTS-CD3,血管靶向TNF(实体瘤),去氨加压素(含服控释),奥那西普,以及TP-9201。
在某些实施例中,多肽为阿达木单抗(HUMIRA),英夫利昔单抗(REMICADETM),利妥昔单抗(RITUXANTM/MAB THERATM),依那西普(ENBRELTM),贝伐单抗(AVASTINTM),曲妥珠单抗(HERCEPTINTM),pegrilgrastim(NEULASTATM),或者任何其它合适的多肽,包含生物仿制药和比奥比特斯(biobetters)。
其它合适的多肽为在下面以及US2016/0097074的表1中所列出的那些:
表1
在实施例中,多肽为激素、血液凝结/凝固因子、细胞因子/生长因子、抗体分子、融合蛋白、蛋白质疫苗、或肽,如表2中所示。
表2示例性产品
在实施例中,蛋白质为多特异性蛋白质,例如,如表3中所示的双特异性抗体。
表3:双特异性形式
本领域普通技术人员可以实施对本发明的这些以及其它修改和变化,而不脱离本发明的精神和范围,其在所附权利要求中被更具体地阐述。另外,应当理解的是,各个实施例的方面可以整体地或部分地互换。此外,本领域普通技术人员将理解的是,前面的描述仅仅是示例性的,并不用来限制在这样的所附权利要求中进一步描述的本发明。

Claims (20)

1.一种过滤器移动装置,包括:
框架,该框架具有第一端以及相对的第二端,并且在所述第一端和第二端之间限定高度,所述框架的第一端包括通向所述框架内的内部空间的开口端,所述开口端具有一定的尺寸并且所述框架具有一定的高度,以使得所述框架的开口端能被放置在包含于过滤器组件中的滤筒叠层之上;
位于所述框架上的多个提升元件,所述提升元件能在接合位置与分离位置之间运动,其中,当所述提升元件处于所述接合位置中时,所述提升元件接合位于所述框架的内部空间内的滤筒叠层;以及
用于将所述提升元件锁定于所述接合位置中的锁定机构。
2.根据权利要求1所述的过滤器移动装置,其特征在于,所述框架具有圆柱形形状,且该框架包含通过多个竖直的框架构件附接在一起的多个圆形框架构件。
3.根据前述权利要求中的任一项所述的过滤器移动装置,其特征在于,所述提升元件成组布置,并且一组中的提升元件在所述框架上的相同的高度处围绕所述框架的内部空间位于不同的位置处。
4.根据权利要求3所述的过滤器移动装置,其特征在于,所述过滤器移动装置包含大约两组至大约十组提升元件,每一组处于所述框架上的不同的高度处。
5.根据权利要求4所述的过滤器移动装置,其特征在于,所述提升元件的组沿着所述框架的高度不均等地相间隔。
6.根据权利要求5所述的过滤器移动装置,其特征在于,所述框架包含底端和顶端,并且位于所述底端中的组与位于所述顶端中的提升元件的组相比相间隔得更近。
7.根据前述权利要求中的任一项所述的过滤器移动装置,其特征在于,所述提升元件在所述接合位置与所述分离位置之间枢转。
8.根据前述权利要求中的任一项所述的过滤器移动装置,其特征在于,所述提升元件围绕所述框架的内部空间以竖向列的形式布置于所述框架上。
9.根据权利要求8所述的过滤器移动装置,其特征在于,所述过滤器移动装置包含至少三个竖向列的提升元件。
10.根据前述权利要求中的任一项所述的过滤器移动装置,其特征在于,所述提升元件附接至竖直的杆构件,所述竖直的杆构件能够枢转地附接至所述框架,用以使所述提升元件在所述接合位置与所述分离位置之间运动。
11.根据权利要求10所述的过滤器移动装置,其特征在于,所述框架围绕所述内部空间限定圆周,并且所述竖直的杆构件围绕所述圆周均等地相间隔。
12.根据权利要求10或11所述的过滤器移动装置,其特征在于,所述过滤器移动装置包含大约三个至大约六个竖直的杆构件。
13.根据权利要求10-12中的任一项所述的过滤器移动装置,其特征在于,所述竖直的杆构件具有顶端和底端,并且所述顶端包含延伸跨过所述框架的内部空间的横向构件,并且所述锁定机构接合所述竖直的杆构件的横向构件,用以将所述提升元件锁定于所述接合位置中。
14.根据权利要求13所述的过滤器移动装置,其特征在于,当所述提升元件处于所述接合位置中时,所述竖直的杆构件的横向构件彼此叠置。
15.根据权利要求14所述的过滤器移动装置,其特征在于,所述横向构件中的每一个限定锁定孔,并且所述锁定机构包括销,所述销延伸通过所述横向构件的孔,用以将所述提升元件锁定于所述接合位置中。
16.根据权利要求13-15中的任一项所述的过滤器移动装置,其特征在于,所述横向构件包含用于手动地使所述杆构件在所述接合位置与所述分离位置之间枢转的把手。
17.根据权利要求15所述的过滤器移动装置,其特征在于,所述销被拴系至所述框架。
18.根据前述权利要求中的任一项所述的过滤器移动装置,其特征在于,所述框架由包括金属的材料制成。
19.根据前述权利要求中的任一项所述的过滤器移动装置,其特征在于,所述框架进一步包括位于所述框架的第二端处的连接器,所述连接器被构造成附接至用于使所述过滤器移动装置升高和降低的提升机构。
20.一种用于从过滤器组件移除滤筒叠层的方法,包括:
将根据前述权利要求中的任一项所述的过滤器移动装置放置于包含有多个滤筒的滤筒叠层之上,其中所述框架的开口端被放置于所述滤筒叠层之上同时所述提升元件处于所述分离位置中;
使所述提升元件从所述分离位置运动至所述接合位置,以使得所述提升元件被定位于包含于所述滤筒叠层中的某些滤筒下方;以及
使所述过滤器移动装置升高,所述过滤器移动装置从而接合并提升所述滤筒叠层以进行移除。
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