CN110075110B - 免疫调节剂y-320在制备抗肿瘤化疗药物耐药增敏剂中的应用 - Google Patents

免疫调节剂y-320在制备抗肿瘤化疗药物耐药增敏剂中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN110075110B
CN110075110B CN201910457072.1A CN201910457072A CN110075110B CN 110075110 B CN110075110 B CN 110075110B CN 201910457072 A CN201910457072 A CN 201910457072A CN 110075110 B CN110075110 B CN 110075110B
Authority
CN
China
Prior art keywords
tumor
drug
immunomodulator
sensitizer
cells
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201910457072.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110075110A (zh
Inventor
蒋东海
张言鹏
洪嘉炜
谢海洋
周琳
郑树森
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University ZJU
Original Assignee
Zhejiang University ZJU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University ZJU filed Critical Zhejiang University ZJU
Priority to CN201910457072.1A priority Critical patent/CN110075110B/zh
Publication of CN110075110A publication Critical patent/CN110075110A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110075110B publication Critical patent/CN110075110B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明公开了免疫调节剂Y‑320在作为抗肿瘤化疗药物耐药增敏剂中的应用以及一种抗肿瘤药物组合物，所述抗肿瘤药物组合物包括抗肿瘤化疗药物和增敏剂，所述增敏剂为免疫调节剂Y‑320。本发明研究发现，通过药物媒介将Y‑320与紫杉醇、长春瑞滨及阿霉素等抗肿瘤药物组合，用于制备新型抗肿瘤组合药物，有效杀伤肿瘤细胞。其中Y‑320是所述抗肿瘤药物的增敏剂或耐药逆转剂，所述肿瘤包括所述的肿瘤包括肝癌、胰腺癌、胆管癌、乳腺癌等。为有效治疗肿瘤提供新的途径和手段。

Description

免疫调节剂Y-320在制备抗肿瘤化疗药物耐药增敏剂中的 应用
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及免疫调节剂Y-320的新应用，即免疫调节剂Y-320在作为抗肿瘤化疗药物耐药增敏剂中的应用，以及一种抗肿瘤药物组合物。
背景技术
癌症是严重威胁人类生命健康的第一大“杀手”，已成为世界范围内亟待解决的公共健康问题。最新研究提示2018年，全球恶性肿瘤新发病例约1810万例，死亡病例约960万例，中国分别约占23.7％和30％。
目前恶性肿瘤的主要治疗手段有手术、放疗和化疗等。对于被确诊为晚期肿瘤的患者而言，化疗是个较好的选择，可能是帮助患者延长生存时间和提高预后生活质量的唯一选择。然而肿瘤耐药往往造成化疗失败，从而导致患者病情恶化甚至死亡。肿瘤耐药分为原发性耐药和获得性耐药。统计数据表明，每年死亡的肿瘤患者中，属原发性耐药的约占61％，属获得性耐药的约占33％。从某种意义上说，90％以上肿瘤患者的死亡与肿瘤耐药相关。因此，如何克服肿瘤耐药是成功治疗恶性肿瘤急需解决的关键问题之一。
肿瘤多药耐药(multidrug resistance，MDR)的产生是一个多机制联合作用的结果，包括ABC转运子超家族成员的异常增多，耐药基因的异常表达，药物作用靶点下调等，其中MDR是肿瘤化疗失败的主要原因之一。多年以来，科研工作者对肿瘤耐药的逆转开展了广泛研究。研究证实许多化合物可以在体外有效逆转MDR高表达所导致的肿瘤耐药，主要包括钙离子通道拮抗剂(维拉帕米、尼卡地平，满尼地平)，环孢素类衍生物(环孢菌素)，喹啉类衍生物(奎宁、奎尼丁)，黄酮类衍生物(黄酮醇、异黄酮)、雌激素调节剂类(三苯氧胺、托瑞米芬)等。
IL-15可以有效刺激CD4+T细胞生成IL-17，研究发现免疫调节剂Y-320能够有效抑制这一过程，其IC50为20-60nM。免疫调节剂Y-320的结构式如下所示：
Figure GDA0002514993900000021
目前，没有文献报道Y-320增强其他抗肿瘤化疗药物有效杀伤耐药肿瘤细胞。
发明内容
本发明提供了免疫调节剂Y-320的一种新应用。
免疫调节剂Y-320在作为抗肿瘤化疗药物耐药增敏剂中的应用。
优选的，肿瘤为肝癌、胰腺癌、胆管癌或乳腺癌。
优选的，抗肿瘤化疗药物为紫杉醇、长春瑞滨或阿霉素。
优选的，使用时免疫调节剂Y-320与抗肿瘤化疗药物联合使用。
本发明还提供了一种抗肿瘤药物组合物，包括抗肿瘤化疗药物和增敏剂，所述增敏剂为免疫调节剂Y-320。
优选的，抗肿瘤化疗药物为紫杉醇、长春瑞滨或阿霉素。
本发明经研究发现，免疫调节剂Y-320联合紫杉醇、长春瑞滨及阿霉素等抗肿瘤药物能够有效杀死耐药肿瘤细胞。体外实验选择500nM免疫调节剂Y-320对多药耐药肿瘤细胞Bads-200的细胞增殖只有较轻抑制作用。单用紫杉醇、长春瑞滨及阿霉素，Bads-200细胞的半数致死量(IC50)分别是1148.1±13.1nM，6736.1±69.4nM，192129.6±463.0nM。500nMY320分别与紫杉醇、长春瑞滨及阿霉素联合用药后，紫杉醇、长春瑞滨及阿霉素对Bads-200细胞IC50分别是351.9±91.0nM，326.4±90.3nM，5523.3±290.7nM。其逆转系数分别是3.26、20.64、34.79。体外实验选择500nM Y-320对多药耐药肿瘤细胞Bats-72的细胞增殖亦只有较轻抑制作用。单用紫杉醇、长春瑞滨及阿霉素，Bats-72细胞的IC50分别是152.8±19.6nM，26250.0±694.4nM，1099.5±476.4nM。500nM Y-320分别与紫杉醇、长春瑞滨及阿霉素联合用药后，紫杉醇、长春瑞滨及阿霉素对Bats-72细胞IC50分别是16.2±1.7nM，1111.1±416.7nM，324.1±163.7nM。逆转系数分别是9.43、23.63、3.39。体内实验5mg/kgY-320对于多药耐药肿瘤细胞Bats-72异植瘤无明显抑制生长作用，15mg/kg紫杉醇单独作用对Bats-72异植瘤的抑制率为6.5％，而两者联合用药的抑制率是77.1％。
本发明研究发现，通过药物媒介将Y-320与紫杉醇、长春瑞滨及阿霉素等抗肿瘤药物组合，用于制备新型抗肿瘤组合药物，有效杀伤肿瘤细胞。其中Y-320是所述抗肿瘤药物的增敏剂或耐药逆转剂，所述肿瘤包括所述的肿瘤包括肝癌、胰腺癌、胆管癌、乳腺癌等。为有效治疗肿瘤提供新的途径和手段。
附图说明
图1为Y-320对Bads-200、Bats-72细胞毒性检测结果图。
图2为Y-320显著增强紫杉醇对Bats-72细胞在体内的杀伤作用结果图，其中A：裸鼠肿瘤实物图；B：裸鼠肿瘤质量比较柱状图；C：裸鼠肿瘤生长曲线图。
具体实施方式
实施例1
Y-320对Bads-200、Bats-72细胞毒性检测，选择无明显细胞毒性的安全浓度。
1、实验材料
细胞株：乳腺癌耐药细胞株Bads-200、Bats-72。
试剂耗材：RPMI-1640培养液(杭州吉诺)，0.25％胰酶(杭州吉诺)，胎牛血清(Hyclone)，100mm培养皿(Corning)，96孔板(BD)，MTT(sigma)，DMSO(上海国药)，Y-320(MCE)。
仪器：细胞培养箱，超净工作台，酶标仪。
2、实验方法
Bads-200、Bats-72细胞分布接种于100mm培养皿，培养72h，去除培养液；0.25％胰酶消化，收集细胞，细胞计数，配制20000个/ml浓度的单细胞悬液，分别每孔接种0.2ml单细胞悬液至96孔板，每孔总细胞数为4000个；培养24h，加入Y-320(处理浓度为10、20、50、100、200、500、1000nM)处理72h，去上清，加入0.2ml DMSO，酶标仪570nM波长检测OD值。
3、实验结果
结果见图1，500nM的Y-320处理72h后，Bads-200、Bats-72细胞的存活率均大于80％。这说明Y-320低于500nM时，处理72h对Bads-200、Bats-72没有明显的杀伤作用。本发明选择500nM Y-320作为增敏剂的安全作用浓度，分别与紫杉醇、长春瑞滨和阿霉素联合用药，检测Y-320多化疗药物的增敏作用。
实施例2
Y-320显著增强紫杉醇、阿霉素、长春瑞滨对Bads-200细胞的杀伤作用。
1、实验材料
细胞株：乳腺癌耐药细胞株Bads-200。
试剂耗材：RPMI-1640培养液(杭州吉诺)，0.25％胰酶(杭州吉诺)，胎牛血清(Hyclone)，100mm培养皿(Corning)，96孔板(BD)，MTT(sigma)，DMSO(上海国药)，Y-320(MCE)，紫杉醇(索莱宝)，阿霉素(大连美仑)，长春瑞滨(大连美仑)。
仪器：细胞培养箱，超净工作台，酶标仪。
2、实验方法
Bads-200细胞接种于100mm培养皿，培养72h，去除培养液；0.25％胰酶消化，收集细胞，细胞计数，配制20000个/ml浓度的单细胞悬液，分别每孔接种0.2ml单细胞悬液至96孔板的第2-11列，每孔总细胞数为4000个；培养24h，第2列不加任何试剂，第3-11列的细胞每孔都分别依次加入5、10、20、50、100、200、500、1000、2000nM紫杉醇/0.5、1、2、5、10、20、50、100、200uM阿霉素/20、50、100、200、500、1000、2000、5000、10000nM长春瑞滨，同时第4-6行细胞每孔都分别加入500nM的Y-320，共处理处理72h，去上清，加入0.2ml DMSO，酶标仪570nM波长检测OD值。
3、实验结果
表1
Figure GDA0002514993900000041
结果见表1，体外实验选择500nM Y-320对多药耐药肿瘤细胞Bads-200的细胞增殖只有较轻抑制作用。单用紫杉醇、长春瑞滨及阿霉素，Bads-200细胞的半数致死量(IC50)分别是1148.1±13.1nM，6736.1±69.4nM，192129.6±463.0nM。500nM Y320分别与紫杉醇、长春瑞滨及阿霉素联合用药后，紫杉醇、长春瑞滨及阿霉素对Bads-200细胞IC50分别是351.9±91.0nM，326.4±90.3nM，5523.3±290.7nM。其逆转系数分别是3.26，20.64，34.79。这些数据证明500nM Y-320与紫杉醇、阿霉素、长春瑞滨联合用药，可以显著降低IC50浓度，增强这三种化疗药物对Bads-200细胞的杀伤作用。
实施例3
Y-320显著增强紫杉醇、阿霉素、长春瑞滨对Bats-72细胞的杀伤作用。
1、实验材料
细胞株：乳腺癌耐药细胞株Bats-72。
试剂耗材：RPMI-1640培养液(杭州吉诺)，0.25％胰酶(杭州吉诺)，胎牛血清(Hyclone)，100mm培养皿(Corning)，96孔板(BD)，MTT(sigma)，DMSO(上海国药)，Y-320(MCE)，紫杉醇(索莱宝)，阿霉素(大连美仑)，长春瑞滨(大连美仑)。
仪器：细胞培养箱，超净工作台，酶标仪。
2、实验方法
Bats-72细胞接种于100mm培养皿，培养72h，去除培养液；0.25％胰酶消化，收集细胞，细胞计数，配制20000个/ml浓度的单细胞悬液，分别每孔接种0.2ml单细胞悬液至96孔板的第2-11列，每孔总细胞数为4000个；培养24h，第2列不加任何试剂，第3-11列的细胞每孔都分别依次加入1、2、5、10、20、50、100、200、500nM紫杉醇/20、50、100、200、500、1000、2000、5000、10000nM阿霉素/0.1、0.2、0.5、1、2、5、10、20、50uM长春瑞滨，同时第4-6行细胞每孔都分别加入500nM的Y-320，共处理处理72h，去上清，加入0.2ml DMSO，酶标仪570nM波长检测OD值。
3、实验结果
表2
Figure GDA0002514993900000051
结果见表2，体外实验选择500nM Y-320对多药耐药肿瘤细胞Bats-72的细胞增殖亦只有较轻抑制作用。单用紫杉醇、长春瑞滨及阿霉素，Bats-72细胞的IC50分别是152.8±19.6nM，26250.0±694.4nM，1099.5±476.4nM。500nM Y-320分别与紫杉醇、长春瑞滨及阿霉素联合用药后，紫杉醇、长春瑞滨及阿霉素对Bats-72细胞IC50分别是16.2±1.7nM，1111.1±416.7nM，324.1±163.7nM。逆转系数分别是9.43，23.63，3.39。500nM Y-320与紫杉醇、阿霉素、长春瑞滨联合用药，可以显著降低IC50浓度，增强这三种化疗药物对Bats-72细胞的杀伤作用。
实施例4
Y-320显著增强紫杉醇对Bats-72细胞在体内的杀伤作用。
1、实验材料
细胞株：乳腺癌耐药细胞株Bats-72。
实验动物：4-5周龄无胸腺裸鼠(浙江大学动物房)。
试剂耗材：RPMI-1640培养液(杭州吉诺)，0.25％胰酶(杭州吉诺)，胎牛血清(Hyclone)，100mm培养皿(Corning)，Y-320(MCE)，紫杉醇(索莱宝)。
仪器：细胞培养箱，超净工作台等。
2、实验方法
Bats-72接种于100mm培养皿，培养72h，去除培养液；0.25％胰酶消化，用PBS收集细胞，并调节浓度至1×107/ml，将细胞注入无胸腺裸鼠双侧腋下。注入后1天，随机分为4组，采用不同的治疗方案:(1)空白对照组(CTL组)；(2)单独使用Y-320，5mg/kg，尾静脉注射(Y-320组)；(3)单用紫杉醇，按照15mg/kg，尾静脉注射(PTX组)；(4)Y-320与紫杉醇联合用相同的治疗方案(Y+P组)。每3天重复一次，共6个周期。每3天测量肿瘤直径(宽度和长度)和小鼠体重，直到动物被处死。动物处死后，切除肿瘤组织并称重。
3、实验结果
结果见图2，体内实验5mg/kg Y-320对于多药耐药肿瘤细胞Bats-72异植瘤无明显抑制生长作用，15mg/kg紫杉醇单独作用对Bats-72异植瘤的抑制率为6.5％，而两者联合用药的抑制率是77.1％。这些数据证明Y-320与紫杉醇联合用药，可以显著增强紫杉醇对Bats-72细胞在体内的杀伤作用。

Claims (2)

1.免疫调节剂Y-320在制备抗肿瘤化疗药物耐药增敏剂中的应用，
肿瘤为乳腺癌，
抗肿瘤化疗药物为紫杉醇、长春瑞滨或阿霉素，
使用时免疫调节剂Y-320与抗肿瘤化疗药物联合使用，
其中，免疫调节剂Y-320的结构式如式Ⅰ所示：
Figure FDA0002514993890000011
2.一种抗肿瘤药物组合物，其特征在于，包括抗肿瘤化疗药物和增敏剂，所述增敏剂为免疫调节剂Y-320，
抗肿瘤化疗药物为紫杉醇、长春瑞滨或阿霉素，
其中，免疫调节剂Y-320的结构式如式Ⅰ所示：
Figure FDA0002514993890000012
CN201910457072.1A 2019-05-29 2019-05-29 免疫调节剂y-320在制备抗肿瘤化疗药物耐药增敏剂中的应用 Expired - Fee Related CN110075110B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910457072.1A CN110075110B (zh) 2019-05-29 2019-05-29 免疫调节剂y-320在制备抗肿瘤化疗药物耐药增敏剂中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910457072.1A CN110075110B (zh) 2019-05-29 2019-05-29 免疫调节剂y-320在制备抗肿瘤化疗药物耐药增敏剂中的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110075110A CN110075110A (zh) 2019-08-02
CN110075110B true CN110075110B (zh) 2020-10-13

Family

ID=67422345

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910457072.1A Expired - Fee Related CN110075110B (zh) 2019-05-29 2019-05-29 免疫调节剂y-320在制备抗肿瘤化疗药物耐药增敏剂中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110075110B (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013186236A1 (en) * 2012-06-12 2013-12-19 Orega Biotech Antagonists of il-17 isoforms and their uses

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013186236A1 (en) * 2012-06-12 2013-12-19 Orega Biotech Antagonists of il-17 isoforms and their uses

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A New Phenylpyrazoleanilide, Y-320, Inhibits Interleukin 17 Production and Ameliorates Collagen-Induced Arthritis in Mice and Cynomolgus Monkeys;H Ushio等;《Pharmaceuticals》;20131223;第7卷(第1期);第1-17页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN110075110A (zh) 2019-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Tewari et al. Adverse drug reactions of anticancer drugs derived from natural sources
Taylor et al. The use of natural products to target cancer stem cells
Ramakrishna et al. Anticancer activities of plant secondary metabolites: Rice callus suspension culture as a new paradigm
US8691870B2 (en) Use of isothiocyanates for treating cancer
Hu et al. A Systematic Review of the Potential Chemoprotective Effects of Resveratrol on Doxorubicin‐Induced Cardiotoxicity: Focus on the Antioxidant, Antiapoptotic, and Anti‐Inflammatory Activities
US9005678B1 (en) Pharmaceutical composition for treating cancer and use thereof
Zhao et al. Effect of lentinan combined with docetaxel and cisplatin on the proliferation and apoptosis of BGC823 cells
CN108670969B (zh) 一种治疗骨髓造血功能障碍的药物
Amiri et al. Stimulators of immunogenic cell death for cancer therapy: focusing on natural compounds
CN110075110B (zh) 免疫调节剂y-320在制备抗肿瘤化疗药物耐药增敏剂中的应用
CN111388469B (zh) 一种芬苯达唑在制备抗肿瘤药物中的应用
CN109620836B (zh) 一种具有抗乳腺癌作用的复方药物组合物及其用途和基于此组合物的药物
CN108295085B (zh) 原薯蓣皂苷在制备抗耐药性骨肉瘤药物中的应用
CN113329745A (zh) 一种有效抗恶性肿瘤的药物组合物及其应用
US20200000740A1 (en) Zeaxanthin for tumor treatment
CN1986543A (zh) 癌症化学治疗
WO2022188491A1 (zh) 一种肿瘤化疗药物组合物
WO2011133983A2 (en) Reishi polysaccharide-based compositions and methods for treatment of cancer
Iqbal et al. Therapeutic potential of mangiferin in cancer: Unveiling regulatory pathways, mechanisms of action, and bioavailability enhancements–An updated review
CN110075108B (zh) 小分子药物gzd824的新应用、一种抗肿瘤药物组合物
CN112089710B (zh) 4-羟基异亮氨酸在制备抗肿瘤药物中的应用
CN107243079B (zh) 一种含大黄酸的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用
CN101199534B (zh) 一种原人参二醇衍生物的抗肿瘤用途
CN105982888B (zh) 一种含青蒿素和紫杉醇的联合用药物及其用途
CN110693903B (zh) 一种治疗急性单核细胞白血病的药物及三氧化二砷和双氢青蒿素的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20201013

Termination date: 20210529