CN110025632A - 一种聚维酮碘组合物及其制备方法和外用制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药技术领域,具体涉及一种聚维酮碘组合物及其制备方法和外用制剂。该组合物按重量份数计包括:聚维酮碘1‑100份和甘油1‑100份;其中,聚维酮碘中聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量为0.25‑300×104Da,有效碘含量为9.1‑11.80%。该组合物中的聚维酮碘与甘油能够产生协同的抗真菌作用和抗肿瘤作用,优化了聚维酮碘和甘油的比例、聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量和有效碘含量,明显提高了聚维酮碘和甘油的协同作用,增强了对真菌的抑制效果和抗肿瘤效果。另外,该组合物稳定性高,可长期保存,可广泛用于制备各种类型的外用制剂。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,具体涉及一种聚维酮碘组合物及其制备方法和外用制剂。
背景技术
聚维酮碘(Polyvinyl pyrrolidone-Iodine,PVP-I),又称碘伏,是唯一被中国药典收载的含碘消毒制剂,已成为国际上公认的高效、广谱、无毒的杀菌剂,它具有极强的杀菌力和广泛的杀菌谱,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、病毒、芽孢、真菌、原虫等都有强而迅速的杀灭作用,常用于生命体、动植物及其环境的消毒,在医药、日化方面有着重要的应用价值。
聚维酮碘是以高分子聚合物—聚乙烯吡咯烷酮(Polyvinylpyrrolidone,PVP)为载体与碘络合而成的,聚乙烯吡咯烷酮是一种非离子型表面活性剂,本身没有抗菌作用,与碘形成络合后,增加了碘的溶解度,同时提高了碘溶液的润湿和穿透能力,通过释放游离碘起到杀菌消毒的作用。聚乙烯吡咯烷酮根据不同的聚合条件而产生多种分子量,Al-Adham和Ibrahim S.I.等人在“Effect of polyvinylpyrrolidone molecular weight upon theantimicrobial activity of povidone-iodine antiseptics”中的研究表明,作为一种抗菌剂,聚维酮碘的抗菌活性也与其分子量成正比;HARALD等人在“Antiproliferative/cytotoxic effects of molecular iodine,povidone-iodine andLugol's solution in different human carcinoma cell lines”中的研究表明,聚维酮碘对人肿瘤细胞具有抑制作用。
甘油,即丙三醇,广泛应用于工业、食品和医药领域,在医药领域,常用以制取各种制剂、溶剂、吸湿剂、防冻剂和甜味剂,配剂外用软膏或栓剂等,是药物制剂中常用的辅料。其抗菌作用也屡见报道,但不同的研究的结果差异较大。比如,Bhoj等人在“AntibacterialActivity of Glycerol,Lactose,Maltose,Mannitol,Raffinose and Xylose”中测定了多种细菌株对甘油等多元醇糖的敏感性,结果发现,仅一株鹑鸡肠杆菌对甘油敏感。SaegemanVS等人的研究(Burns.2008Mar;34(2):205-11.),甘油对13种细菌与1种酵母菌的最低抑菌浓度均超过了256μg/mL,结果表明,甘油无直接的抑菌作用,然而相同的研究表明:甘油在较高的浓度与较高的培养温度下,可产生长效的更明显的抑菌作用。
在现有的聚维酮碘类消毒制剂中,甘油主要起助溶剂、保湿润滑剂和渗透压调节剂等作用。中国专利CN108935512A公开了一种水产用聚维酮碘消毒液及其制备方法,该消毒液包括聚维酮碘、纯化水、防腐剂苯甲酸钠和助溶剂甘油,能够高效、低成本,且在不影响环境的情况下对水产养殖进行消毒。中国专利CN104248645B公开了一种复方聚维酮碘消毒液及其制备方法,该消毒液包括聚维酮碘、美洲大蠊提取物、碘酸钾、防腐剂苯甲酸钠或/和山梨酸钾以及助溶剂甘油或/和吐温。不仅具有良好的杀菌作用,并且还能够促进肉芽组织生长、抗炎及消除炎性水肿,加入美洲大蠊提取物,增加了聚维酮碘的稳定性。中国专利CN102429862B公开了一种聚维酮碘眼用缓释滴眼液,包括聚维酮碘和海藻酸钠形成的微球,以及氯化钙、渗透压调节剂、助悬剂、潜溶剂、金属离子络合剂、防腐剂、冷却剂、表面活性剂、润湿剂、抗氧剂和/或成膜剂等,其中甘油可作为渗透压调节剂和润湿剂。
虽然,目前多数消毒制剂中均含有聚维酮碘和甘油,但只有聚维酮碘起抗菌或抗肿瘤的作用,也未见不同分子量的聚维酮碘与甘油产生协同抗真菌或抗肿瘤作用的相关报道。另外,在现有技术中,聚维酮碘类消毒制剂的抗菌效果仍有待提高,聚维酮碘的稳定性较低,保存时间较短,且现有技术中未见聚维酮碘与甘油组合在抗肿瘤中的应用。因此,本发明为了解决现有技术中存在的问题,提供一种聚维酮碘-甘油组合物及其制备方法和外用制剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种聚维酮碘组合物及其制备方法和外用制剂。通过优化聚维酮碘和甘油的比例,提高了聚维酮碘和甘油的协同抗真菌和抗肿瘤的作用,提高了真菌抑制率,以及组合物的稳定性。
本发明一方面提供了一种聚维酮碘组合物,按重量份数计,由聚维酮碘1-100份和甘油1-100份组成;所述的聚维酮碘中聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量为0.25-300×104Da,有效碘含量为9.1-11.8%;
优选地,所述的聚维酮碘中聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量为5×104Da,有效碘含量为9.86%。
优选地,所述的甘油和聚维酮碘的质量比为0.16-2.5:1;
进一步优选地,所述的甘油和聚维酮碘的质量比为0.4-2.5:1。
本发明另一方面提供了一种上述的聚维酮碘组合物的制备方法,包括以下步骤:
(1)聚乙烯吡咯烷酮的制备:将溶剂水浴加热至40-80℃,边搅拌边加入N-乙烯基吡咯烷酮和引发剂,N-乙烯基吡咯烷酮和溶剂的体积比为0.25-1:1,引发剂终浓度为0.2%-3%,搅拌30-60分钟,得到聚乙烯吡咯烷酮;
所述的溶剂是无水乙醇、纯化水、异丙醇和苯中的一种;
所述的引发剂是偶氮二异丁腈或过氧化氢-氨水混合液;
(2))聚维酮碘的制备:将步骤(1)得到的聚乙烯吡咯烷酮、碘和碘化钾充分混合,聚乙烯吡咯烷酮和碘的质量比为4-5:1;碘和碘化钾的质量比为1:2-4,加入无水乙醇直至完全溶解,加热至75-80℃,恒温回流50-70分钟,蒸馏、干燥、粉碎过筛得到聚维酮碘;
(3)聚维酮碘组合物的制备:将步骤(2)得到的聚维酮碘和甘油按照质量比为0.01-100:1混合均匀,得到聚维酮碘组合物。
优选地,步骤(1)中所述的N-乙烯基吡咯烷酮和溶剂的体积比为0.7:1,引发剂终浓度为2%;所述的溶剂是无水乙醇;所述的引发剂是偶氮二异丁腈;步骤(2)中所述的聚乙烯吡咯烷酮和碘的质量比为4.6:1;碘和碘化钾的质量比为1:3。
具体地,一种上述的聚维酮碘组合物的制备方法,包括以下步骤:
(1)聚乙烯吡咯烷酮的制备:将溶剂水浴加热至40-80℃,边搅拌边加入N-乙烯基吡咯烷酮和引发剂,N-乙烯基吡咯烷酮和溶剂的体积比为0.25-1:1,引发剂终浓度为0.2%-3%,搅拌30-60分钟,得到聚乙烯吡咯烷酮;
所述的溶剂是无水乙醇、纯化水、异丙醇和苯中的一种;
所述的引发剂是偶氮二异丁腈或过氧化氢-氨水混合液,过氧化氢-氨水混合液的配比为:5mL体积百分比为30%的过氧化氢和10mL体积百分比为10%的氨水;
(2)聚维酮碘的制备:将步骤(1)得到的聚乙烯吡咯烷酮、碘和碘化钾充分混合,聚乙烯吡咯烷酮和碘的质量比为4-5:1;碘和碘化钾的质量比为1:2-4,边搅拌边加入无水乙醇,直至完全溶解,加热至75-80℃,恒温回流50-70分钟,改为蒸馏装置,将乙醇蒸出,干燥、粉碎、过筛,得到聚维酮碘;
(3)聚维酮碘组合物的制备:将步骤(2)得到的聚维酮碘和甘油按照质量比为0.01-100:1混合均匀,得到聚维酮碘组合物。
本发明另一方面还提供了一种外用制剂,所述的外用制剂包含上述的聚维酮碘组合物或上述制备方法制备得到的聚维酮碘组合物。
优选地,所述的外用制剂是栓剂、凝胶、乳膏和膜剂中的一种。
本发明另一方面还提供了上述的外用制剂在制备抗菌和抗肿瘤药物中的应用。
与现有技术相比,本发明的积极和有益效果在于:
本发明提供了一种聚维酮碘组合物及其制备方法和外用制剂,该组合物中的聚维酮碘与甘油能够产生协同的抗真菌和抗肿瘤的作用,通过优化聚维酮碘和甘油的比例,在产生相同抑制作用时,明显提高了聚维酮碘和甘油的协同作用;优化了聚维酮碘中聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量和有效碘含量,增强了聚维酮碘组合物对白色念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌等致病真菌的抑制效果,抑制率均达到90%以上;另外,该组合物抗菌效果和抗肿瘤效果好,稳定性高,可长期保存,还能够广泛用于各种类型的外用制剂。
具体实施方式
以下实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以对本发明进行若干改进和修饰,这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。对所公开的实施例的下述说明,使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的,本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下,在其它实施例中实现。因此,本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例中,而是可以应用于符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的更宽的范围。虽然在本发明的实施或测试中可以使用与本发明中所述相似或等价的任何方法和材料,本文在此处列举优选的方法和材料。
除非另外定义,本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同意义。
基础实施例1:聚维酮碘组合物的制备方法
该制备方法包括以下步骤:
(1)聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的制备:将溶剂水浴加热至40-80℃,边搅拌边加入N-乙烯基吡咯烷酮和引发剂,N-乙烯基吡咯烷酮和溶剂的体积比为0.25-1:1,引发剂终浓度为0.2%-3%,搅拌30-60分钟,得到聚乙烯吡咯烷酮,利用乌氏粘度计测定聚乙烯吡咯烷酮的特性粘度,并计算出聚乙烯吡咯烷酮的分子量;
所述的溶剂是无水乙醇、纯化水、异丙醇和苯中的一种;
所述的引发剂是偶氮二异丁腈或过氧化氢-氨水混合液,过氧化氢-氨水混合液的配比为:5mL体积百分比为30%的过氧化氢和10mL体积百分比为10%的氨水。
本发明实施例中所用的聚乙烯吡咯烷酮也可来源于市售,表1中的备注为市售的聚乙烯吡咯烷酮型号。
(2)聚维酮碘的制备:将步骤(1)得到的聚乙烯吡咯烷酮、碘和碘化钾充分混合,聚乙烯吡咯烷酮和碘的质量比为4-5:1;碘和碘化钾的质量比为1:2-4,边搅拌边加入无水乙醇,直至完全溶解,加热至75-80℃,恒温回流50-70分钟,改为蒸馏装置,将乙醇蒸出,干燥、粉碎、过筛,得到聚维酮碘,采用的碘量法测定聚维酮碘中的有效碘含量(可参考:吕鉴泉,et al."微波法合成聚维酮碘的研究."湖北师范大学学报(自然科学版)1(2013):86-89),得到的聚维酮碘,聚维酮碘的参数如表1所示;
(3)聚维酮碘组合物的制备:将步骤(2)得到的聚维酮碘和甘油按照质量比为0.01-100:1混合均匀,得到聚维酮碘组合物。
表1:聚维酮碘参数
实施例1:一种聚维酮碘组合物
该组合物按重量份数计包括:聚维酮碘1份和甘油100份,即:甘油和聚维酮碘的质量比为100:1;
所述的聚维酮碘中聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量为0.25×104Da,有效碘含量为9.58%,即P1。
该组合物根据基础实施例1所述的方法制备,与基础实施例1的区别在于:
(1)PVP的制备:将无水乙醇水浴加热至40℃,N-乙烯基吡咯烷酮和无水乙醇的体积比为0.25:1,偶氮二异丁腈终浓度为0.8%,搅拌30分钟;
(2)聚维酮碘的制备:聚乙烯吡咯烷酮和碘的质量比为4.3:1;碘和碘化钾的质量比为1:2.5,加热至75℃,恒温回流50分钟;
(3)聚维酮碘组合物的制备:将步骤(2)得到的聚维酮碘和甘油按照质量比为100:1混合均匀,得到聚维酮碘组合物。
实施例2:一种聚维酮碘组合物
该组合物按重量份数计包括:聚维酮碘2份和甘油80份,即:甘油和聚维酮碘的质量比为40:1;
所述的聚维酮碘中聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量为1.95×104Da,有效碘含量为10.17%,即P4。
该组合物根据基础实施例1所述的方法制备,与基础实施例1的区别在于:
(1)PVP的制备:将纯化水浴加热至48℃,N-乙烯基吡咯烷酮和纯化水的体积比为0.33:1,偶氮二异丁腈终浓度为1.3%,搅拌35分钟;
(2)聚维酮碘的制备:聚乙烯吡咯烷酮和碘的质量比为4.5:1;碘和碘化钾的质量比为1:2.8,加热至75℃,恒温回流60分钟;
(3)聚维酮碘组合物的制备:将步骤(2)得到的聚维酮碘和甘油按照质量比为40:1混合均匀,得到聚维酮碘组合物。
实施例3:一种聚维酮碘组合物
该组合物按重量份数计包括:聚维酮碘10份和甘油63份,即:甘油和聚维酮碘的质量比为0.4:1;
所述的聚维酮碘中聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量为5×104Da,有效碘含量为9.86%,即P7。
该组合物根据基础实施例1所述的方法制备,与基础实施例1的区别在于:
(1)PVP的制备:将无水乙醇浴加热至60℃,N-乙烯基吡咯烷酮和无水乙醇的体积比为0.7:1,偶氮二异丁腈终浓度为2%,搅拌45分钟;
(2)聚维酮碘的制备:聚乙烯吡咯烷酮和碘的质量比为4.6:1;碘和碘化钾的质量比为1:3,加热至78℃,恒温回流60分钟;
(3)聚维酮碘组合物的制备:将步骤(2)得到的聚维酮碘和甘油按照质量比为0.4:1混合均匀,得到聚维酮碘组合物。
实施例4:一种聚维酮碘组合物
该组合物按重量份数计包括:聚维酮碘20份和甘油50份,即:甘油和聚维酮碘的质量比为2.5:1;
所述的聚维酮碘中聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量为5×104Da,有效碘含量为9.86%,即P7。
该组合物的方法与实施例3的区别在于:聚维酮碘和甘油按照质量比为2.5:1。
实施例5:一种聚维酮碘组合物
该组合物按重量份数计包括:聚维酮碘50份和甘油50份,即:甘油和聚维酮碘的质量比为1:1;
所述的聚维酮碘中聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量为5×104Da,有效碘含量为9.86%,即P7。
该组合物的方法与实施例3的区别在于:聚维酮碘和甘油按照质量比为1:1。
实施例6:一种聚维酮碘组合物
该组合物按重量份数计包括:聚维酮碘50份和甘油50份,即:甘油和聚维酮碘的质量比为0.16:1;
所述的聚维酮碘中聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量为5×104Da,有效碘含量为9.86%,即P7。
该组合物的方法与实施例3的区别在于:聚维酮碘和甘油按照质量比为0.16:1。
实施例7:一种聚维酮碘组合物
该组合物按重量份数计包括:聚维酮碘100份和甘油16份,即:甘油和聚维酮碘的质量比为0.4:1;
所述的聚维酮碘中聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量为21.99×104Da,有效碘含量为9.10%,即P16。
该组合物根据基础实施例1所述的方法制备,与基础实施例1的区别在于:
(1)PVP的制备:将异丙醇浴加热至70℃,N-乙烯基吡咯烷酮和异丙醇的体积比为0.8:1,过氧化氢-氨水混合液终浓度为0.2%,搅拌50分钟;
(2)聚维酮碘的制备:聚乙烯吡咯烷酮和碘的质量比为4:1;碘和碘化钾的质量比为1:2,加热至75℃,恒温回流60分钟;
(3)聚维酮碘组合物的制备:将步骤(2)得到的聚维酮碘和甘油按照质量比为0.4:1混合均匀,得到聚维酮碘组合物。
实施例8:一种聚维酮碘组合物
该组合物按重量份数计包括:聚维酮碘100份和甘油6份,即:甘油和聚维酮碘的质量比为0.4:1;
所述的聚维酮碘中聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量为300×104Da,有效碘含量为9.37%,即P30。
该组合物根据基础实施例1所述的方法制备,与基础实施例1的区别在于:
(1)PVP的制备:将无水乙醇浴加热至80℃,N-乙烯基吡咯烷酮和无水乙醇的体积比为1:1,过氧化氢-氨水混合液终浓度为3%,搅拌60分钟;
(2)聚维酮碘的制备:聚乙烯吡咯烷酮和碘的质量比为4.2:1;碘和碘化钾的质量比为1:2,加热至80℃,恒温回流50分钟;
(3)聚维酮碘组合物的制备:将步骤(2)得到的聚维酮碘和甘油按照质量比为0.4:1混合均匀,得到聚维酮碘组合物。
实施例9:一种聚维酮碘组合物
该组合物按重量份数计包括:聚维酮碘100份和甘油1份,即:甘油和聚维酮碘的质量比为0.01:1;
所述的聚维酮碘中聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量为36.04×104Da,有效碘含量为11.80%,即P21。
该组合物根据基础实施例1所述的方法制备,与基础实施例1的区别在于:
(1)PVP的制备:将苯浴加热至40℃,N-乙烯基吡咯烷酮和苯的体积比为0.97:1,过氧化氢-氨水混合液终浓度为3%,搅拌60分钟;
(2)聚维酮碘的制备:聚乙烯吡咯烷酮和碘的质量比为5:1;碘和碘化钾的质量比为1:4,加热至80℃,恒温回流70分钟;
(3)聚维酮碘组合物的制备:将步骤(2)得到的聚维酮碘和甘油按照质量比为0.01:1混合均匀,得到聚维酮碘组合物。
实施例10:聚维酮碘栓的制备
取14g PEG-6000水溶性基质置于烧杯中,沸水热熔基质后,加入2.0g实施例3所述的组合物,搅拌使得药物与基质熔融混匀,将混合溶液倾倒至涂抹液体石蜡润滑剂的栓模中,-15℃冰箱冷冻60min,取出脱膜,即得。
实施例11:聚维酮碘凝胶的制备
取10g丙三醇与10g丙二醇,将1.5g卡波姆均匀撒于其表面充分浸润后加适量纯化水搅拌,放置过夜,使其充分溶胀,滴加三乙醇胺成透明凝胶基质。碘酸钾用适量纯化水溶解,再加入10g实施例4所述的组合物,待完全溶解后,缓慢加入基质中不断搅拌均匀,即得。
实施例12:聚维酮碘乳膏的制备
油相:称取单硬脂酸甘油酯110.0g、硬脂酸100.0g、二甲基硅油150.0g、氮酮30.0g,置于80℃水浴上加热,使熔融后加入实施例5所述的组合物50.0g;水相:再分别称取丙二醇100.0g、三乙醇胺10.0g,量取纯化水430mL置于80℃水浴上加热使均匀;对羟基苯甲酸甲酯钠1.5g加入20mL水中溶解;将油相缓慢加入水相,搅拌乳化,保温30min;再降温至45℃,加入对羟基苯甲酸甲酯钠水溶液,搅拌均匀,即得。
实施例13:聚维酮碘膜剂的制备
在300mL蒸馏水中加入27g实施例6所述的组合物,搅拌加热至约60℃,使其溶解,再加入61gPVA05-88、13g甘油,于90℃搅拌加热0.5h,溶解混匀,然后降温至50℃~60℃,缓慢搅拌0.5h,趁热将其涂布于洁净的玻璃板上,于90℃烘0.5h,起膜,将膜切割成每张4cm×4cm大小,在洁净工作台上分装,备用。
对比例1:一种聚维酮碘消毒液
根据中国专利CN108935512A的实施例3中所述的制备方法制备聚维酮碘消毒液,其中聚维酮碘和纯化水的重量比与中国专利CN108935512A的实施例3相同,即聚维酮碘和纯化水的重量比为1:7。
本对比例中聚维酮碘消毒液按重量份数计由1份P7、0.4份甘油和7份水组成。
实验例1:聚维酮碘组合物抗真菌作用的评价
本发明提供的聚维酮碘组合物对白色念珠菌(Canidia Albicans)(标准株ATCC60193)、热带念珠菌(Candida tropicalis)(标准株ATCC201380)和近平滑念珠菌(Candida parapsilosis)(标准株ATCC22019)的抑制作用具体实验步骤如下:
(1)真菌悬液的配制:用接种环分别取少量白色念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌,接种至25mLYEPD培养液中,30℃,200r/min振荡培养,活化20h,用血细胞计数板计数,用生理盐水调整菌液浓度至2×103CFU/mL,制得真菌悬液。
(2)受试物溶液的配制:将实施例1-9和对比例1所述的组合物、及其涉及的聚维酮碘P1、P4、P9、P10、P16、P30、P21和甘油分别与甲醇混合配制成表2-4中所述的最高浓度(当受试物浓度增加到一定值后,活性将不再随着浓度的增加而显著增加,即平台期,最高浓度为进入平台期的浓度,对应的IR即IRmax)。
(3)药敏反应板的制备:以白色念珠菌为例,取无菌96孔板,实验组:每孔加入200μl的菌液,分别加入步骤(2)配制的受试物溶液2μl;对照组:每孔加入200μl的菌液,再加入2μl甲醇,每组重复三次,震荡混匀反应板,30℃培养24h。热带念珠菌和近平滑念珠菌的药敏反应板与白色念珠菌相同。
(4)抗真菌作用的检测:利用全自动酶标仪,在620nm处检测药敏反应板每孔的OD值,根据下式计算受试物对白色念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌的抑制率(IR)。
用抑制率对药物浓度(%)的对数值作图,并用Excel进行线性回归,根据回归方程推算出产生特定抑制效应(fa)时甘油与聚维酮碘的浓度,分别为ICfa(A)与ICfa(B)值。对于联合用药,则用抑制率(IR)对联合用药中甘油的浓度(%)的对数值(log(c))作图,并用Excel进行线性回归,根据回归方程推算出产生相同抑制效应fa时组合体系内的甘油浓度,即ICfa(mixA),ICfa(mixA)越低抑制作用越强;再根据组合体系中甘油与聚维酮碘的质量比,推算出产生fa抑制效应时组合体系内聚维酮碘的浓度,即ICfa(mixB)。
根据下式计算甘油与聚维酮碘组合抑制真菌的相互作用指数CI。
当CI<1时,表示协同作用,而且CI越小代表协同作用越强。结果如表2-4所示,其中特定抑制效应(fa)分别为11.56%、18.05%和13.12%。
表2:受试物对白色念珠菌的抑制作用
表3:受试物对热带念珠菌的抑制作用
表4:受试物对近平滑念珠菌的抑制作用
由表2-4可知,聚维酮碘和甘油共同作用时,与单一使用聚维酮碘或甘油相比,对白色念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌的抑制率明显提高,达到90%以上;特定抑制效应下,ICfa显著降低,抑制作用增强;甘油和聚维酮碘具有较强的协同抗真菌的作用,当聚维酮碘和甘油的质量比接近两个端点值时的CI接近1,表示仅有微弱的协同作用,CI与质量比的关于类似于二元方程,即在中间的某个质量比时CI最小,即协同作用最强。
实验例2:聚维酮碘组合物抗肿瘤作用的评价
(1)受试物溶液的配制:将实施例1-9所述的组合物、及其涉及的聚维酮碘P1、P4、P9、P10、P16、P30、P21和甘油分别与甲醇混合配制成表5中所述的最高浓度(当受试物浓度增加到一定值后,活性将不再随着浓度的增加而显著增加,即平台期,最高浓度为进入平台期的浓度,对应的IR即IRmax)。
(2)MTT法检测抗肿瘤作用:96孔板每孔加入浓度为5×104个/mL的Hela(人宫颈癌细胞,购自:上海谷研实业有限公司,货号:GOY-X0129)细胞悬液100μl,培养液为DMEM培养液,置37℃,5%CO2的培养箱内,培养24h后,实验组分别加入步骤(1)配制的受试物溶液,10μl/孔,对照组加入10μl/孔的甲醇,每组设置三个重复;37℃,5%CO2培养箱培养72h后,每孔加入5mg/mL的MTT溶液20μl,作用4h后吸去培养液,每孔加入150μl DMSO(二甲基亚砜),振荡10分钟,利用全自动酶标仪测570nm处的OD值。
根据下式计算受试物对Hela细胞的抑制率(IR)。
用抑制率对药物浓度(%)的对数值作图,并用Excel进行线性回归,根据回归方程推算出产生特定抑制效应(fa)时甘油与聚维酮碘的浓度,分别为ICfa(A)与ICfa(B)值。对于联合用药,则用抑制率(IR)对联合用药中甘油的浓度(%)的对数值(log(c))作图,并用Excel进行线性回归,根据回归方程推算出产生相同抑制效应fa时组合体系内的甘油浓度,即ICfa(mixA),ICfa(mixA)越低抑制作用越强;再根据组合体系中甘油与聚维酮碘的质量比,推算出产生fa抑制效应时组合体系内聚维酮碘的浓度,即ICfa(mixB)。
根据下式计算甘油与聚维酮碘组合抑制真菌的相互作用指数CI。
当CI<1时,表示协同作用,而且CI越小代表协同作用越强。结果如表2-4所示,其中特定抑制效应(fa)为14.86%。
表5:受试物对Hela细胞的抑制作用
由表5可知,聚维酮碘和甘油共同作用时,与单一使用聚维酮碘或甘油相比,对Hela细胞的抑制率明显提高,达到90%以上;特定抑制效应下,ICfa显著降低,抑制作用增强;甘油和聚维酮碘具有较强的协同抗肿瘤的作用,当聚维酮碘和甘油的质量比接近两个端点值时的CI接近1,表示仅有微弱的协同作用,CI与质量比的关于类似于二元方程,即在中间的某个质量比时CI最小,即协同作用最强。
另外,本发明还对其他类型的聚维酮碘及其与甘油不同重量比组成的组合物进行了上述的抗真菌和抗肿瘤作用的检测,检测结果与上述表2-5相似,聚维酮碘和甘油具有协同抗真菌和抗肿瘤的作用。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种聚维酮碘组合物,其特征在于,按重量份数计,由聚维酮碘1-100份和甘油1-100份组成;
所述的聚维酮碘中聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量为0.25-300×104Da,有效碘含量为9.1-11.8%。
2.根据权利要求1所述的聚维酮碘组合物,其特征在于,所述的甘油和聚维酮碘的质量比为0.16-2.5:1。
3.根据权利要求2所述的聚维酮碘组合物,其特征在于,所述的甘油和聚维酮碘的质量比为0.4-2.5:1。
4.根据权利要求1所述的聚维酮碘组合物,其特征在于,所述的聚维酮碘中聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量为5×104Da。
5.根据权利要求1所述的聚维酮碘组合物,其特征在于,所述的聚维酮碘中有效碘含量为9.86%。
6.一种权利要求1-5任意一项所述的聚维酮碘组合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)聚乙烯吡咯烷酮的制备:将溶剂水浴加热至40-80℃,边搅拌边加入N-乙烯基吡咯烷酮和引发剂,N-乙烯基吡咯烷酮和溶剂的体积比为0.25-1:1,引发剂终浓度为0.2%-3%,搅拌30-60分钟,得到聚乙烯吡咯烷酮;
所述的溶剂是无水乙醇、纯化水、异丙醇和苯中的一种;
所述的引发剂是偶氮二异丁腈或过氧化氢-氨水混合液;
(2)聚维酮碘的制备:将步骤(1)得到的聚乙烯吡咯烷酮、碘和碘化钾充分混合,聚乙烯吡咯烷酮和碘的质量比为4-5:1;碘和碘化钾的质量比为1:2-4,加入无水乙醇直至完全溶解,加热至75-80℃,恒温回流50-70分钟,蒸馏、干燥、粉碎过筛得到聚维酮碘;
(3)聚维酮碘组合物的制备:将步骤(2)得到的聚维酮碘和甘油按照质量比为0.01-100:1混合均匀,得到聚维酮碘组合物。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述的N-乙烯基吡咯烷酮和溶剂的体积比为0.7:1,引发剂终浓度为2%;所述的溶剂是无水乙醇;所述的引发剂是偶氮二异丁腈;步骤(2)中所述的聚乙烯吡咯烷酮和碘的质量比为4.6:1;碘和碘化钾的质量比为1:3。
8.一种外用制剂,其特征在于,所述的外用制剂包含根据权利要求1-5任意一项所述的聚维酮碘组合物或根据权利要求6-7任意一项所述制备方法制备得到的聚维酮碘组合物。
9.根据权利要求8所述的外用制剂,其特征在于,所述的外用制剂是栓剂、凝胶、乳膏和膜剂中的一种。
10.根据权利要求8-9任意一项所述的外用制剂在制备抗菌和抗肿瘤药物中的应用。
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Cited By (2)
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Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107920510A (zh) * | 2015-08-24 | 2018-04-17 | 史密夫和内修有限公司 | 中等极性油与抗菌剂的组合在细菌生物膜上的协同抗菌活性 |
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107920510A (zh) * | 2015-08-24 | 2018-04-17 | 史密夫和内修有限公司 | 中等极性油与抗菌剂的组合在细菌生物膜上的协同抗菌活性 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
HARALD RÖSNER: "Antiproliferative/cytotoxic effects of molecular iodine, povidone-iodine and Lugol"s solution in different human carcinoma cell lines", 《ONCOLOGY LETTERS》 * |
中国化工信息中心: "《"95"有机化工热点产品市场调查》", 31 October 1997 * |
孟胜男: "《药剂学》", 31 January 2016, 中国医药科技出版社 * |
金路: "聚维酮碘甘油杀菌效果分析", 《中国药物与临床》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113559053A (zh) * | 2021-07-20 | 2021-10-29 | 海南海神同洲制药有限公司 | 一种聚维酮碘栓剂及其制备方法 |
CN114259503A (zh) * | 2021-12-28 | 2022-04-01 | 厦门海强生科技有限公司 | 一种人用聚维酮碘溶液及其制备方法 |
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