CN109922760B - 用于防止血管微损伤的药物填充支架及其制造方法 - Google Patents

Abstract

一种支架包括形成为支架型式的中空线材。该中空线材包括外部构件、在中空线材内纵向延伸的内腔、从外部构件的外表面延伸至内腔的至少一个开口、以及在中空线材内的表面区域组成部分。该表面区域组成部分增加了在中空线材内的可供组织长入的表面区域的量。可采用多于一个的表面区域组成部分。每个表面区域组成部分可被配置在中空线材的内腔或至少一个开口内。药物或生物活性剂可被配置于内腔内。

Description

用于防止血管微损伤的药物填充支架及其制造方法

相关申请的交叉引用

根据35 U.S.C.§119(e)，本申请要求于2016年11月10日提交的美国临时申请第62/420,473号以及2016年11月10日提交的美国临时申请第62/420,484号的申请日的权益，每篇申请的全部内容以参见的方式全部纳入本文。

技术领域

本发明涉及药物填充支架以及制造药物填充支架的方法。更具体地，本发明涉及具有增加的表面积以促进组织长入的药物填充支架及其制造方法。

背景技术

诸如支架之类的药物洗脱可植入医疗装置已经变得普及，这是由于它们能够执行其主要功能(比如结构支承)以及能够对它们所植入的区域进行医疗处理。

例如，药物洗脱支架已用于防止冠状动脉中发生再狭窄。药物洗脱支架可对诸如阻碍单核细胞局部侵入/活化的抗发炎化合物之类的治疗剂(下文称为“药物”)进行管理，由此防止会触发血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和迁移的生长因子的分泌。其它潜在的抗再狭窄化合物包括诸如化疗药物之类的抗生素药剂，该抗生素药剂包括雷帕霉素和紫杉醇。还建议将诸如抗血栓剂、抗氧化剂、抗血小板聚集剂以及细胞生长抑制剂之类的其它种类的药物来用于抗再狭窄。

药物洗脱医疗装置可涂覆有聚合材料，该聚合材料进而还浸渍有治疗剂或治疗剂的组合。一旦将医疗装置植入到目标位置处，则从聚合物中释放治疗剂以用于治疗局部组织。对于生物稳定聚合物来说，(一种或多种)治疗剂由通过聚合物层的扩散过程所释放，和/或对于可生物降解的聚合物来说，(一种或多种)治疗剂在聚合物材料降解时释放。

一般基于聚合物材料的特性对来自浸渍有药物的聚合物材料的药物洗脱率进行控制。然而，当洗脱过程结束时，在某些情况下，剩余的聚合物材料与血管的不良反应相联系，从而可能会引起炎症或者小但危险的凝血块的形成。进一步地，在递送期间，在医疗装置的露出表面上浸渍有药物的聚合物涂层会剥落或以其它方式受损，从而防止药物到达目标部位。更进一步地，浸渍有药物的聚合物涂层在待递送的药物量方面受到该聚合物涂层能够承载的药物量以及医疗装置尺寸的限制。对使用聚合物涂层的洗脱率进行控制也是很困难的。

已经设想并开发了具有中空的、药物填充的结构构件的支架。例如，授予Brown等人的美国专利第6,071.305号大致公开了一种由处于螺旋管构造的细长构件所形成的支架。该细长构件包括可以填充有活性剂的凹槽。进一步地，授予Birdsallet等人的美国专利第9,283,305号、Mauch等人的美国申请公开第4011/0070358号、Mitchell等人的美国专利第8,460,745号以及Thompson的美国专利第9,119,739号描述了由复合线材形成并填充具有中空药物填充结构构件的支架的方法，每篇文献全文以参见的方式纳入本文。本领域仍需要对药物填充支架进行改善。

发明内容

本发明的各实施例涉及由包括形成为支架型式的中空线材的支架。中空线材包括外部构件、内腔、至少一个开口和至少一个表面区域组成部分。内腔在中空线材内纵向延伸。该至少一个开口穿过外部构件延伸至内腔并由径向表面所限定。该至少一个表面区域组成部分被配置在中空线材内，并且增加了在中空线材内的可供组织长入的表面量。

本发明的各实施例还涉及包括形成为支架型式的中空线材的支架。中空线材包括外部构件、内腔、至少一个开口和表面区域组成部分。外部构件包括外表面。内腔由中空线材的内表面限定，并且在中空线材内纵向延伸。该至少一个开口由径向表面所限定，并且被配置成穿过外部构件而到达内腔。表面区域组成部分被配置在该至少一个开口的至少一个径向表面上或者配置在中空线材的限定出内腔的内表面上。至少一个开口在外部构件的外表面处的第一直径大于内腔的第二直径。表面区域组成部分增加了在中空线材内的可供组织长入的表面量。

本发明的各实施例还涉及形成支架的方法。对复合线材进行处理以形成表面区域组成部分。复合线材包括外部构件和芯构件，并且表面区域组成部分是外部构件的内表面上的粗糙部。复合线材成形为支架型式。穿过外部构件至芯构件而提供有开口。对复合线材进行处理以去除芯构件而没有不利地影响外部构件或至少一个表面区域组成部分。

附图说明

从下面对附图中示出的本发明的实施例的描述中，本发明前述和其它特征以及优点将会变得明显。包含在本文中且构成说明书的一部分的附图还用于阐述本发明的原理以使得本领域技术人员能够制作并使用本发明。附图不按比例绘制。

图1是根据本发明实施例的支架的示意图，其中，支架由中空线材形成，该中空线材具有表面区域组成部分以及配置在中空线材内腔内的活性剂，其中，表面区域组成部分是在中空线材的内腔内形成了增加的表面量的粗糙部。

图2是沿着图1的线2-2剖取的剖视图。

图3A也是图1的中空线材的剖视图，其中，省略了表面区域组成部分和活性剂，以示出在没有表面区域组成部分的内腔内的表面区域。

图3B是图1的中空线材的剖视图，其中，显示了表面区域组成部分以示出在具有表面区域组成部分的内腔内的增加的表面积，并且示出当活性剂已在现场被洗脱之后围绕表面区域组成部分的组织生长。

图4是示出图1的支架的形成方法的实施例的流程图。

图5是可在图4的方法中用于形成支架的复合线材的示意图，该复合线材包括外部构件、芯构件和表面区域组成部分。

图6是处于图4的方法中的一个步骤中的图5的复合线材的剖视图，其中，并未提供多个开口，并且未对芯构件进行去除处理。

图7是处于图4的方法中的一个步骤中的图5的复合线材的剖视图，其中，已提供多个开口，但是未对芯构件进行去除处理。

图8是处于图4的方法中的一个步骤中的图5的复合线材的剖视图，其中，已提供多个开口，并且已将芯构件去除。

图9是根据本发明的另一种实施例的可在图4的方法中用于形成支架的复合线材的示意图，该复合线材包括外部构件、芯构件和表面区域组成部分。

图10是处于图4的方法中的一个步骤中的图9的复合线材的剖视图，其中，并未提供多个开口，未对芯构件进行去除处理，并且未对外部构件和芯构件进行处理以形成表面区域组成部分。

图11是处于图4的方法中的一个步骤中的图9的复合线材的剖视图，其中，并未提供多个开口并且未对芯构件进行去除处理，但是已对外部构件和芯构件进行处理以形成表面区域组成部分。

图12是根据本发明另一种实施例的支架的示意图，其中，支架由中空线材形成，该中空线材具有表面区域组成部分以及配置在中空线材内腔内的活性剂，其中，表面区域组成部分是在中空线材的内腔内形成增加的表面量的粗糙部，并且中空线材包括中间构件。

图13是沿着图12的线13-13剖取的剖视图。

图14是示出图12的支架的形成方法的实施例的流程图。

图15是可在图14的方法中用于形成支架的复合线材的示意图，该复合线材包括外部构件、中间构件、芯构件和表面区域组成部分。

图16是处于图14的方法中的一个步骤中的图15的复合线材的剖视图，其中，并未提供多个开口，并且未对芯构件进行去除处理。

图17是处于图14的方法中的一个步骤中的图15的复合线材的剖视图，其中，已提供多个开口，但是未对芯构件进行去除处理。

图18是处于图14的方法中的一个步骤中的图15的复合线材的剖视图，其中，已提供多个开口，并且已将芯构件去除。

图19是处于图14的方法中的一个步骤中的图15的复合线材的剖视图，其中，已提供多个开口，已将芯构件去除，并且已形成表面区域组成部分。

图20是沿着图1的线2-2剖取的剖视图，其中，支架包括根据本发明另一种实施例的多个表面区域组成部分，其中，每个表面区域组成部分是在中空线材的内腔内形成增加的表面量的通道。

图21是沿着图1的线2-2剖取的剖视图，其中，支架包括根据本发明另一种实施例的多个表面区域组成部分，其中，每个表面区域组成部分是在中空线材的内腔内形成增加的表面量的壁架(ledge)。

图22是沿着图1的线2-2剖取的剖视图，其中，支架包括根据本发明又一种实施例的多个表面区域组成部分，其中，每个表面区域组成部分是在中空线材的内腔内形成增加的表面量的纵向突出部。

图23是沿着图1的线2-2剖取的剖视图，其中，支架包括根据本发明另一种实施例的多个表面区域组成部分，其中，每个表面区域组成部分是在中空线材的内腔内形成增加的表面量的径向凹槽。

图24是根据本发明实施例的支架的示意图，其中，支架由中空线材形成，该中空线材具有配置在至少一个开口内的径向表面上的表面区域组成部分以及配置在中空线材内腔内的活性剂，其中，表面区域组成部分是在中空线材的多个开口内形成增加的表面量的粗糙部。

图25是沿着图24的线25-25剖取的剖视图。

图26A也是图24的中空线材的剖视图，其中，省略了表面区域组成部分和活性剂，以示出在没有表面区域组成部分的开口内的表面区域。

图26B是图24的中空线材的剖视图，其中，显示了表面区域组成部分以示出在具有表面区域组成部分的开口内的增加的表面积，并且以示出当活性剂已在现场被洗脱之后围绕表面区域组成部分的组织生长。

图27是沿着图24的线27-27剖取的剖视图，其中，支架包括根据本发明另一种实施例的多个表面区域组成部分，其中，每个表面区域组成部分是在中空线材的开口内形成增加的表面量的突出部。

图28是沿着图24的线28-28剖取的剖视图，其中，支架包括根据本发明另一种实施例的多个表面区域组成部分，其中，每个表面区域组成部分是在中空线材的开口内形成增加的表面积的凹槽。

图29是沿着图24的线29-29剖取的剖视图，其中，支架包括根据本发明另一种实施例的两个表面区域组成部分，其中，第一表面区域组成部分被配置在外部构件的内表面上，第二表面区域组成部分被配置在中空线材的限定出开口的径向表面上。

具体实施方式

现参照附图描述本发明的具体实施例，其中，相似的附图标记指示相同的或功能类似的元件。

以下的详细描述本质上仅是示例性的，而非意在限制本发明或对本发明的应用或使用。尽管本发明实施例的描述是在用于在身体血管内递送治疗剂的药物填充医疗装置的情景之中，但本文所述的医疗装置还可以用于身体的其它部位。此外，不意在受在前所述技术领域、背景技术、发明内容或以下具体实施方式中呈现的任何明示或暗示的理论的约束。

本文描述了、并且在图1和2中显示了根据本发明实施例的支架100。支架100由中空线材102形成。该中空线材102包括外部构件104、内腔106，该内腔106由外部构件104的内表面118限定并在外部构件104内纵向延伸。该中空线材102还包括穿过外部构件104延伸至内腔106的多个开口122，以及配置或形成在外部构件的内表面118上的表面区域组成部分108。在图1和2的实施例中，表面区域组成部分108是一体地形成在外部构件104的内表面118上的第一粗糙部140。除非另有说明，否则本文所使用的术语“线材”是指细长元件或细丝，或者一组细长元件或细丝，并且不限于特定的横截面形状或材料。

在图1的实施例中，中空线材102形成为一系列大致正弦波形，这些正弦波形包括由弯曲部段或冠部112连结的大致平直部段或支杆110。该波形被螺旋地卷绕以将支架100形成为大致管状的构造。在图1所示的实施例中，纵向相邻的正弦波的选定冠部112可例如由熔合点114所连结。然而，本发明并不限于如图1所示的型式或构造。支架100的中空线材102可以形成为适合于用作支架的任何型式。例如而非限制地，支架100的中空线材102可形成为在授予Gianturco的美国专利第4,800,882号、授予Wiktor的美国专利第4,886,062号、授予Wiktor的美国专利第5,133,732号、授予Wiktor的美国专利第5,782,903号、授予Boyle的美国专利第6,136,023号以及授予Pinchuk的美国专利第5,019,090号中披露的型式，每篇文献全文以参见的方式纳入本文。进一步地，作为对使用单根一定长度的中空线材来形成支架型式的替代，可将多根中空线材形成为波形并裹绕成各个环形构件。然后，环形元件可沿着共同的纵向轴线对准并连结在一起，以形成具有大致管状构造的支架。

如上所述并在图2中最佳地示出的，中空线材102包括外部构件104。在图2的实施例中，内腔106由外部构件104的中空部分限定或形成。在该实施例中，表面区域组成部分108是第一粗糙部140，其在内腔106内形成在外部构件104的内表面118上并且在中空线材102的全长或整个长度上纵向延伸。如以下更详细描述的，表面区域组成部分108构造成增加中空线材102内、并且更具体地是在内腔106内的表面量或表面积，以改善组织长入。虽然第一粗糙部140显示为特定的型式，但这是作为示例而非限制，并且第一粗糙部140可呈现其它形状和/或型式。此外，虽然中空线材102显示为大致上具有圆形的横截面，但中空线材102可具有其它横截面形状，比如但不限于大致椭圆形或矩形横截面。在一些实施例中，横截面形状和/或尺寸可沿着中空线材102的一个或多个部段变化。

尽管本文已将表面区域组成部分108描述为延伸中空线材102的整个长度或全长，但这是作为示例而非限制。应当理解的是，表面区域组成部分108延伸的距离或长度可小于中空线材102的整个长度或全长。此外，表面区域组成部分108可以是不连续的，并且沿着中空线材102的长度开始和停止，以沿着中空线材102的长度形成表面区域组成部分108的若干部段。进一步地，表面区域组成部分108的各部段可定位在支架100的选定部分或位置处，比如一个或多个冠部112、一个或多个支杆110、或其任何组合。在另一种实施例中，表面区域组成部分108的各部段可定位在支架100的端部部分处。将表面区域组成部分108的部段定位在支架100的选定位置处可用于促进在选定位置中优选的组织长入。

图3A和3B示出了没有表面区域组成部分108和具有表面区域组成部分108的支架100，在该实施例中，表面区域组成部分108是第一粗糙部140，并且这些附图包括在本文中以示出由于包含表面区域组成部分108而导致的内腔106内的表面量的增加。参照图3A，当不包括表面区域组成部分108时，在内腔106A内的可用于组织长入的表面区域仅仅是外部构件104A的平滑内表面118A。换言之，组织TG仅可沿着外部构件104A的内表面118A在内腔106A内附连至支架100A。然而，如图3B所示，当表面区域组成部分108、即第一粗糙部140包括在外部构件104的内表面118上时，在内腔106内的可用于组织长入的表面区域包括外部构件104的粗糙内表面118，包括形成在外部构件104的内表面118中的多个峰部142和多个谷部144。由于多个峰部142和多个谷部144，粗糙内表面118具有比平滑内表面118A更大量的表面或表面积。因此，表面区域组成部分108增加了在支架100的内腔106内的可用于组织TG长入的表面量。

在图2的实施例中，生物或药物活性剂190(为简单起见，下文称为“活性剂190”)沉积在中空线材102的内腔106内。在图2的实施例中，多个开口122提供进入内腔106的通路，以允许活性剂190从内腔106释放。进一步地，该多个开口122提供进入内腔106的通路，以在活性剂190已经从内腔106释放之后允许进入内腔106中的组织长入。该多个开口122可根据期望来设计尺寸和形状，以控制活性剂190从内腔106的洗脱率，并控制细胞进入支架100的内腔106中的长入。较大尺寸的开口122一般允许较快的洗脱率和较快的长入速率，而较小尺寸的开口122一般提供较慢的洗脱率和较慢的长入速率。多个开口122的尺寸和/或数量可沿着支架100而改变，以在支架100的不同部分处同时改变从支架100洗脱的活性剂190的量和/或速率以及细胞到内腔106中的长入。例如而非限制地，多个开口122的直径可以是10-30微米。虽然多个开口122在图1中显示为在面向外的或外腔表面124上，但这是作为示例而非限制，并且多个开口122可设在外腔表面124上和/或面向内的或内腔表面125上，或者可沿着中空线材102的周缘设在任何位置。

如本文所使用的，生物或药物活性剂可包括但不限于抗肿瘤药、抗有丝分裂剂、消炎药、抗血小板剂、抗凝血剂、抗纤维剂、抗凝血酶、抗增殖剂、抗生素、抗氧化剂、抗过敏物质及其组合。这种抗肿瘤药和/或抗有丝分裂剂的示例包括紫杉醇(例如美国康涅狄格州斯坦福德的百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb Co.)的

)、多西它赛(例如德国法兰克福的万安特公司(Aventis S.A.)的

)、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、长春新碱、长春碱、氟尿嘧啶、盐酸多柔比星(例如美国新泽西州皮帕克的法玛西亚－普强公司(Pharmacia&Upjohn)的

)和丝裂霉素(例如美国康涅狄格州斯坦福德的百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb Co.)的

)。这些抗血小板剂、抗凝血剂、抗纤维剂以及抗凝血酶剂的示例包括肝素钠、低分子量肝素、类肝素、水蛭素、阿加曲班、福斯高林、伐哌前列素(vapiprost)、前列环素和前列环素类似物、葡聚糖、D-苯丙氨酸-脯氨酸-精氨酸-氯甲基酮(合成抗凝血酶)、潘生丁(dipyridamole)、糖蛋白IIb/IIIa血小板膜受体拮抗剂抗体、重组水蛭素以及例如Angiomax(TM)(美国马萨诸塞州剑桥市的生物基因公司(Biogen,Inc.))的凝血酶抑制剂。这种细胞生长抑制剂或抗增殖剂的示例包括ABT-578(雷帕霉素的合成类似物)、雷帕霉素(西罗莫司)、佐它莫司、依维莫司、血管肽素、例如卡托普利(例如由美国康涅狄格州斯坦福德的百时美施贵宝公司生产的

和

)的血管紧张素转化酶抑制剂、西拉普利(cilazapril)或赖诺普利(Lisinopril)(例如由美国新泽西州白宫站市的默克公司生产的

和

)、钙通道阻断剂(例如硝苯地平)、秋水仙素、纤维细胞生长因子(FGF)拮抗剂、鱼油(Ω-3-脂肪酸)、组胺拮抗剂、洛伐它汀(美国新泽西州白宫站市的默克公司(Merck&Co.,Inc.)生产的商标名

的HMG-CoA还原酶抑制剂、降低胆固醇药物)、单克隆抗体(例如专用于血小板衍生生长因子(PDGF)受体的那些药物)、硝普盐、磷酸二酯酶抑制剂、前列腺素抑制剂、苏拉明、羟色胺阻断剂、类固醇、硫基蛋白酶抑制剂(thioprotease inhibitors)、三唑并嘧啶(triazolopyrimidine)(PDGF拮抗剂)以及一氧化氮。抗过敏试剂的一种示例是吡嘧司特钾(permirolast potassium)。可使用的其它活性物质或药剂包括一氧化氮、α-干扰素、基因工程改造的表皮细胞和地塞米松。在其它示例中，活性物质是用于放射性程序中使用的可植入装置的放射性同位素。放射性同位素的示例包括但不限于磷(P³²)、钯(Pd¹⁰³)、铯(Cs¹³¹)、铱(I¹⁹²)和碘(I¹²⁵)。虽然前述活性物质或药物的预防和治疗特性是本领域普通技术人员熟知的，但这些物质或药物仅作为示例提供而并不意味着限制。其它活性物质同样地可用于本文公开的方法和组合物。进一步地，载体也可与生物和药用活性剂一起使用。合适的载体的示例包括但不限于乙醇、丙酮、四氢呋喃、二甲亚砜及其组合，或者其它本领域普通技术人员已知的载体。更进一步地，可将表面活性剂配入药物和溶剂，以帮助药物洗脱。

中空线材102的端部126可通过压接中空线材102的多余材料来封闭，以将内腔106封闭。如以下更详细描述的，端部126还可通过在其制造方法期间不从端部126去除芯构件而被封闭。在图2的实施例中，在活性剂190被配置在内腔106内的情况下，将端部126封闭防止了活性剂190从端部126过早地释放。然而，因为活性剂190可能是干燥的、提供在聚合物基质内、封闭在衬垫(未在图1和2中示出)内或者以其它方式受保护而不过早从端部126释放，所以封闭端部126不是必需的。进一步地，端部126可焊接、压接或以其它方式连接于中空线材102的其它部分，使得这些端部126不是自由端部。

当支架100在血管内部署时，活性剂190从支架100的内腔106中洗脱。一旦活性剂190已被洗脱，源自血管的细胞就通过多个开口122迁移并进入内腔106。细胞附连或联接至内腔106内的表面。更具体地，如以上所述的图3B所示，细胞联接至外部构件104的包括第一粗糙部140的内表面118。一旦附连于其上，细胞就生长或定殖，并在支架100的内腔106内形成细胞外基质，以将支架100联接至血管。由于表面区域组成部分108，在中空线材102的内腔106内可用的增加的表面量允许更多的细胞联接至支架100，并因此更牢固地将支架100锚定至血管。支架100与血管的改善的机械集成或联接可提供以下临床上的益处，在血管的生物力学运动期间减少对围绕支架100的组织的微损伤，血管的生物力学运动比如是由于心动周期的心脏压力差差导致的血管的重复收缩和扩张。本文所使用的术语“微损伤”是指由于大致刚性的支架和大致柔性的血管之间的相对运动而导致的组织损伤。进一步地，本文所使用的术语“生物力学运动”是指血管的移动或运动。例如而非限制地，生物力学运动包括由于心动周期的心脏压力差而导致的身体血管的反复收缩和扩张。

图4-7显示了根据本发明实施例的由中空线材形成诸如支架100之类的支架的方法。如图4所示，步骤401是采用复合线材130，该复合线材130具有外部构件104和芯构件132的，在外部构件104的内表面118上具有第一粗糙部140，在芯构件132的外表面136上具有第二粗糙部134，如在图5中示意性地示出并且在图6中以剖视图示出的那样。图5和图6示出了在对复合线材130的处理完成之后、即在复合线材130如本文将更详细描述的那样形成之后的复合线材130。在完成复合线材130的制造或形成之后，外部构件104的内表面118上的第一粗糙部140与芯构件132的外表面136上的第二粗糙部134相对应或相匹配。如将在本文中更详细地解释的那样，外部构件104的内表面118上的第一粗糙部140经由芯构件132的外表面136上的第二粗糙部134形成。在对外部构件104进行处理之后，外部构件104形成以上参照图1和2所描述的支架100的中空线材102，以形成支架100。

外部构件104可以是适合用作支架的任何材料。更具体地，对于外部构件104的材料的要求是它是生物相容的、具有足够的弹性以被用作支架、它能承受用于消除芯构件132的工艺、并且它比芯材132更软，如以下更详细描述的那样。本文所使用的术语“更软”是指材料或物质相比对比材料或物质更容易被模制或压缩。例如而非限制地，外部构件122可以是钴铬合金。如本文所使用的，术语“钴铬”合金包括具有钴和铬的合金。通常，诸如但不限于钴-镍-铬合金(“MP35N”和“MP20N”)和铬-镍-钨-钴合金(“L605”)和钴-铬-镍-钼合金(“ELGILOY”)是包含在本文中所使用的术语“钴铬合金”中的材料的类型。

芯构件132是牺牲材料，其在不损坏外部构件104的情况下被去除并且比外部构件104更硬。本文所使用的术语“更硬”是指材料或物质相比对比材料或物质更耐压。在组装成复合线材130之前，芯构件132的外表面136包括第二粗糙部134。该第二粗糙部134可通过诸如但不限于机械加工、蚀刻之类的方法或任何其它合适的方法形成在芯构件132的外表面136上。在组装成复合线材130之前，外部构件104的内表面118是平滑的并且还未包括第一粗糙部140。为了形成或组装复合线材102，芯构件132被配置在外部构件104内。如图6所示，对其中配置有芯构件132的外部构件104进行处理以形成复合线材130。复合线材130可通过本领域已知的任何处理方法来形成，例如而非限制地，共拉伸工艺、挤出、包覆、或任何其它合适的方法。换言之，复合线材130可通过本领域技术人员已知的形成复合线材的方法来形成。可以在授予Mayer的美国专利第5,630,840号、授予Stinson的美国专利第6,248,190号、授予Heath的美国专利第6,497,709号以及授予Heath的美国专利第7,101,392号中找到复合线材的示例以及复合线材的形成方法，每篇文献全文以参见的方式纳入本文。在一种非限制性示例中，复合线材130经由拉制填充成管(DFT)工艺形成。在对外部构件104和芯构件132进行处理期间，更软的外部构件104在更硬的芯构件132上被径向压缩，使得芯构件132的外表面136上的第二粗糙部134被压印到外部构件104的内表面118上的对应的第一粗糙部140上，或者将对应的第一粗糙部140形成在外部构件104的内表面118上。

在非限制性示例中，外部构件104由MP35N制成，并且芯构件132由钼(Mo)制成。在该示例中，将在本文中更详细地描述的去除芯构件132的工艺包括将芯构件132暴露于二氟化氙气体(XeF2)。外部构件104、芯构件132的材料组合以及去除方法的其它示例在本文中以表格形式提供。

返回参照图4，步骤411使复合线材130成形为支架型式。如以上所讨论的，支架型式可以是图1所示的型式或由线材形成的任何其它合适的型式。进一步地，虽然所有步骤的顺序并不是严格要求的，但是步骤411应当在去除芯构件132之前完成，如以下所解释的。使复合构件130成形为支架型式的步骤不必包括使复合构件130成形为最终的支架型式。例如，使复合构件130成形为支架型式的步骤411可包括仅在复合线材130中形成支杆110和冠部112。使复合线材130成形为支架型式而同时将芯构件132配置在外部构件104内有助于防止在外部构件104中发生扭结或其它变形。如本领域技术人员已知的，使复合线材130成形为图1所示的支架型式大致包括如下步骤：将复合线材130形成为波形型式，接着将该型式裹绕在心轴周围。最终的结果是形成在心轴上的螺旋支架型式。然后，所选择的螺旋型式的冠部112可融合在一起，并且可从心轴取下支架。将复合线材130成形为支架型式的步骤411可以利用本领域技术人员已知的技术执行。例如而非限制地，将复合线材130形成为二维波形可以使用Hoff等人的美国申请公开第4010/0269950号以及授予Costa等人的美国专利第9,296,034号中所描述的技术来实现，每篇文献全文以参见的方式纳入本文，以及使用Mauch等人的美国申请公开第4011/0070358号中所描述的技术来实现，该文献之前已以参见的方式纳入本文。也可使用本领域技术人员理解的其它技术。

如图4以及如图7所示，步骤421是提供穿过外部构件104的多个开口122。可通过激光切割、钻孔、蚀刻或其它方式来提供穿过外部构件104的多个开口122。步骤421并不需要在步骤411之后或步骤431之前执行。然而，优选的是在步骤431之前执行步骤421，因为多个开口122可用作进入芯构件132的通路以进行处理，如以下更详细地解释的那样。如图7所示，如果在步骤411之后执行步骤421，则复合线材130的横截面将包括外部构件104、芯构件132和开口122。

步骤431是通过诸如化学蚀刻从外部构件104的内腔106中去除芯构件132而没有不利地影响外部构件104。可以使用任何合适的工艺来执行步骤431以去除芯构件132而保留外部构件104。具体地，将由MP35N的外部构件104和钼(Mo)的芯构件132形成的复合线材130在低压(1-6托(Torr))和相对高温(大约140℃)下暴露于二氟化氙(XeF2)气体，致使二氟化氙(XeF2)气体与钼(Mo)芯构件132反应形成氟化钼(MoF5)和氙(Xe)气，所形成的物质可以从内腔106中去除。但是，二氟化氙(XeF2)气体不与由MP35N形成的外部构件104反应。因此，在步骤431完成之后，外部构件104保留下来，并且芯构件132已被去除，从而留下如图8所示的中空线材102的横截面结构。如上所述，只要存在将芯构件132暴露于蚀刻剂的方法，就不需要在去除芯构件132的步骤之前形成多个开口122。例如，线材的端部126可以是开口的，或者可形成穿过外部构件104的临时端口，以将芯构件132暴露于蚀刻剂。

尽管已经描述了由MP35N制成的外部构件104、由钼(Mo)制成的芯构件132和二氟化氙(XeF2)气体蚀刻剂的具体实施例，但是本领域的技术人员将会认识到，可采用其它材料和蚀刻剂的组合。例如而非限制地，可利用下表中描述的材料和蚀刻剂的组合。进一步地，可使用用于去除芯构件的其它材料和方法，例如，如在Birdsall等人的美国申请公开第4011/0008405号和Mauch等人的美国申请公开第4011/0070358号中描述的材料和方法，每篇文献之前均以参见的方式纳入本文。

步骤451是利用活性剂190填充外部构件104的内腔106。可通过本领域技术人员已知的方法来填充内腔106。在Mitchell等人的美国专利第8,460,745号、Mitchell等人的美国专利第8,381,774号、Mitchell等人的美国专利第8,678,046号、Avelar等人的美国专利第8,632,846号、Avelar等人的美国专利第8,828,474号、Peterson等人的美国专利第9,549,832号以及Peterson的美国专利第9,204,982号中可以找到填充药物洗脱装置的方法的示例，每篇文献全文以参见的方式纳入本文。

图9-11显示了根据另一种实施例的用于本发明的实施例中的复合线材130’的形成方法。如在图8中示意性地所示并且在图10中的剖视图中所示，复合线材130’具有外部构件104’和芯构件132’，在外部构件104’的内表面118’上具有第一粗糙部140’，芯构件132’在外表面136’上具有第二粗糙部134’。图8和图10示出了在对复合线材130’的处理完成之后、即在复合线材130’如本文将更详细描述的那样形成之后的复合线材130’。在对外部构件104’进行处理之后，具有第一粗糙部140’的外部构件104’形成支架100的中空线材102，以形成支架100。

外部构件104’可以是适合用作支架的任何材料。外部构件104’的要求是它是面心立方(FCC)材料、高延展性、拉伸良好、是生物相容的、具有足够的弹性以被用作支架、并且它能承受去除核心构件132’的工艺，如下所述。在非限制性示例中，外部构件104’可以是如前所述的钴铬合金。如本文所使用的，术语“面心立方(FCC)材料”包括具有位于材料的所有立方面的每个角和中心处的原子的材料。

芯构件132’可以是为体心立方(BCC)材料的任何种材料，其比外部构件104’更硬，横向于拉伸方向变形，并且在不损坏外部构件104’的情况下被去除。例如而非限制地，芯构件132’可以是钽(Ta)。如本文所使用的，术语“体心立方(FCC)材料”包括具有位于立方体的每个角处的原子以及在立方体中心的单个原子的材料。

如图9所示，为了形成复合线材130’，芯构件132’被配置在外部构件104’内。应当注意的是，在该处理阶段，外部构件104’的内表面118’以及芯构件132’的外表面136’均是平滑的。如图10所示，经由拉制填充成管(DFT)工艺对外部构件104’和芯构件132’进行处理，以形成复合线材130’。更确切地，，如图9中最佳所示，当外部构件104’和芯构件132’沿着第一纵向轴线LA1的方向被拉伸时，体心立方(BCC)芯构件132’大致径向向外变形，或者在横向于拉伸方向的方向上变形，从而在芯构件132’的外表面136’上形成第二粗糙部134’。可通过选择体心立方(BCC)芯构件132’的材料的起始晶粒尺寸来控制变形的幅度。例如，较大的起始晶粒尺寸将导致第二粗糙部134’的较大的变形幅度。同时，因为更具延展性，所以面心立方(FCC)的外部构件104’在更硬的芯构件132’上被径向压缩，外部构件104’的内表面118’与顺应于或模制到芯构件132’的外表面146’上的第二粗糙部134’，以在外部构件104'的内表面118’上形成对应的第一粗糙部140’。

在非限制性示例中，外部构件104’由MP35N制成，并且芯构件132’由钽(Ta)制成。如先前关于复合线材130以及参照图4-7所述，去除芯构件132’的工艺是将芯构件132’暴露于二氟化氙气体(XeF2)。外部构件104、芯构件132的材料组合以及去除方法的其它示例在以下以表格形式提供。

尽管已经描述了由MP35N制成的外部构件104’、由钽(Ta)制成的芯构件132’和二氟化氙(XeF2)气体蚀刻剂的具体实施例，但是本领域的技术人员将会认识到，可以采用其它材料和蚀刻剂的组合。例如而非限制地，可利用下表中描述的材料和蚀刻剂的组合。

本文描述了、并且在图12和13中显示了根据本发明另一种实施例的支架1200。支架1200由中空线材1202形成。中空线材1202包括中空外部构件1204、内衬于外部构件1204的内表面1218的中空中间构件1250、由中间构件1250的内表面1256限定的内腔1258、多个开口1222、以及配置或形成在中间构件1250的内表面1256上的表面区域组成部分1208。在图12和13的实施例中，表面区域组成部分1208是形成在中间构件1250的内表面1256上的粗糙部1240。

如图12所示，中空线材1202形成为支架1200。如先前参照图1所讨论的，中空线材1202以与中空线材102形成为支架100的相同的方式形成为支架1200。因此，将不再重复用于使中空线材1202形成为支架1200的构造细节和替代方案。

如上所述，中空线材1202包括外部构件1204和中间构件1250，如图13中最佳所示。外部构件1204包括外表面1216和内表面1218。中间构件1250包括外表面1254和内表面1256。中间构件1250的外径大约等于外部构件1204的内径。“大约等于”意味着中间构件1250的外表面1254与外部构件1204的内表面1218接触。中间构件1250优选地是不透射线的。当外部构件1204如下所述由所具有的射线不透性使得其在X-射线或荧光成像设备下可视性差或难以看见的材料制成时，不透射线的中间构件1250允许支架1200在X-射线或荧光成像设备下可见。因此，不透射线的中间构件1250比外部构件1204更加不透射线。术语“不透射线的”是指物质吸收X射线的能力。几乎没有物质会使100％的X射线通过，也几乎没有物质会吸收100％的X射线。出于本公开的目的，不透射线是指当通过诸如但不限于荧光检查器的X射线成像装置成像时，对于支架手术具有合适的能见度的那些物质和材料。

在图13的实施例中，内腔1258由中间构件构件1250的中空部分限定或者形成在中间构件1250的中空部分内。中间构件1250的内表面1256包括表面区域组成部分1208，该表面区域组成部分1208在图12和13的实施例中为粗糙部或粗糙纹理部1240。在图12-13的实施例中，表面区域组成部分1208的粗糙部1240沿中空线材102的全长或整个长度纵向延伸。类似于先前关于图3A和3B所描述的表面组成部分108，表面区域组成部分1208构造成增加中空线材1202的内腔1258内的表面量，以如本文先前所述地改善组织长入。虽然粗糙部1240显示为特定的型式，但这是作为示例而非限制，并且粗糙部分1240可呈现其它形状和/或型式。此外，虽然中空线材1202显示为大致上具有圆形的横截面，但中空线材1202可具有其它横截面形状，比如但不限于大致椭圆形或矩形横截面。在一些实施例中，横截面形状和/或尺寸可沿着中空线材1202的一个或多个部段变化。

尽管本文已将表面区域组成部分1208描述为延伸中空线材1202的整个长度或全长，但这是作为示例而非限制。应当理解的是，形成在中间构件1250上的表面区域组成部分1208类似于先前参照图1和2描述的在外部构件104上形成的表面区域组成部分108。表面区域组成部分1208的替代构造与关于表面区域组成部分108所描述的那些相同，因此将不重复表面区域组成部分1208的替代方案。

在图13的实施例中，活性剂190(先前关于图1和2的实施例描述的)沉积在中空线材1202的内腔1258内。在图12的实施例中，多个开口1222提供进入内腔1258的通路，以允许活性剂190从内腔1258释放。进一步地，多个开口1222提供进入内腔1258的通路，以在活性剂190已经从内腔1258释放之后允许进入内腔1258中的组织长入。多个开口1222类似于先前参照图2描述的多个开口122。但是，在图13的实施例中，多个开口1222穿过外部构件1204和中间构件1250延伸至内腔1258。

当支架1200在血管内部署时，活性剂190从内腔1258中洗脱。一旦活性剂190已经洗脱，与多个开口1222相邻的血管的细胞就通过多个开口1222迁移并进入内腔1258以定殖于内腔1258。用以减少微损伤的活性剂190的洗脱、细胞向内腔1258的迁移、以及通过定殖细胞将支架1200与血管联接是类似于如前所述的活性剂190的洗脱、细胞向内腔106的迁移，以及支架100的联接。

图14-19显示了根据本发明实施例的用于形成支架1200的方法。如图14所示，步骤1401是采用具有外部构件1204、中间构件1250和芯构件1232的复合线材1230，如在图15中示意性所示并且在图16中以剖视图所示的那样。在进行处理之后，外部构件104和中间构件1250形成以上参照图12和13描述的支架1200的中空线材1202。在图14-19的实施例中，在从复合线材1230中去除芯构件1232之后，在中间构件1250上形成表面区域组成部分1208。

外部构件1204可以是适合用作支架的任何材料。更具体地，对外部构件1204的要求是它是生物相容的、具有足够的弹性以被用作支架，并且它能承受用于消除芯构件1232的工艺。例如而非限制地，外部构件1204可以是钴铬合金，如前所述。

中间构件1250可以是适合用于形成支架的任何材料。对中间构件1250的要求是它是生物相容的、具有足够的弹性以被用作支架，并且它能承受用于消除芯构件1232的工艺，如以下更详细描述的。如前所述，中间构件1250可优选地是不透射线的材料。因此，当中间构件1250是不透射线的材料时，中间构件1250比外部构件1204更加不透射线。因此，对用于中间构件1250的材料的选择取决于外部构件1204的材料、芯构件1232的材料、被选择用于去除芯构件1232的工艺以及被选择用以在中间构件1250的内表面1256上形成粗糙部1240的工艺。芯构件1232是牺牲材料，其在不损坏外部构件1204或中间构件1250的情况下被去除。如图15和16所示，为了形成复合线材1230，芯构件1232被配置在中间构件1250内，并且中间构件1250被配置在外部构件1204内。复合线材1230可通过本领域已知的任何处理方法来形成，例如而非限制地，共拉伸工艺、挤出、包覆、或任何其它合适的方法。换言之，复合线材1230可通过本领域技术人员已知的形成复合线材的方法来形成。

在非限制性示例中，外部构件1204由MP35N制成，中间构件1250由钽(Ta)制成，芯构件1232由银(Ag)制成，去除芯构件1232的蚀刻工艺是将芯构件1232暴露于硝酸(HNO3)，如以下将更详细解释的，并且在中间构件1250的内表面1256上形成粗糙部1240的蚀刻工艺是将中间构件1250暴露于氢氟酸(HF)，如以下将更详细解释的。外部构件1204、中间构件1250、芯构件1232和蚀刻剂的的材料组合的其它示例在以下以表格形式提供。

返回参照图14，步骤1411使复合线材1230成形为支架型式。步骤1411与先前参照图3-7描述的步骤411相同。如以上所讨论的，支架型式可以是图12所示的型式或由线材形成的任何其它合适的型式。

图14中所示的步骤1421是提供穿过外构件1204和中间构件1250的多个开口1222。所述多个开口1222可以如先前关于图3-7的多个开口122所描述的那样形成。如图17所示，如果在步骤1411之后执行步骤1421，则复合线材1230的横截面将包括外部构件1204、中间构件1250、芯构件1232和开口1222。

步骤1431是通过诸如化学蚀刻从中间构件1250的内腔1258中去除芯构件1232。芯构件1142的去除是在未不利地影响外部构件1204或中间构件1250的情况下完成。可以使用任何合适的工艺来执行步骤1431，以去除芯构件1232，同时保留外部构件1204和中间构件1250。在非限制性示例中，将由MP35N的外部构件1204形成的复合线材1230、钽(Ta)的中间构件1250、以及银(Ag)的芯构件1232暴露于硝酸(HNO3)，使得硝酸(NAO3)与银(Ag)芯构件1232反应，形成硝酸银(AgNO3)、水(H2O)和二氧化氮(NO2)，这些物质可以从内腔1258中去除。硝酸(HNO3)不与由MP35N形成的外部构件1204或由钽(Ta)形成的中间构件1250反应。因此，在完成步骤1431之后，外部构件1204和中间构件1250保留下来，但是芯构件1232已被去除，从而形成内腔1258并且留下如图18所示的横截面结构。如前所述，只要存在将芯构件1232暴露于蚀刻剂的方法，就不需要在去除芯构件1232的步骤之前形成多个开口1222。

步骤1441是形成表面区域组成部分1208(即，在中间构件1250的内表面1256上的粗糙部1240)，而没有不利地影响外部构件1204。在步骤1431之后，步骤1441通过在保留外部构件1204的同时在中间构件1250的内表面1256上形成粗糙部1240的任何合适的工艺来执行。在非限制性示例中，表面区域组成部分1208通过化学蚀刻形成。更具体地，将复合线材1230暴露于氢氟酸(HF)，该复合线材1230在该阶段仅包括MP35N的外部构件1204和钽(Ta)的中间构件1250。氢氟酸(HF)与钽(Ta)反应以去除中间构件1250的内表面1256的一部分，以在中间构件1250的内表面1256上形成粗糙部1240。粗糙部1240的型式和/或大小可以通过选择中间构件1250的材料、初始晶粒尺寸以及预先存在的表面纹理来改变。氢氟酸(HF)不与由MP35N形成的外部构件1204反应，因此外部构件1204不会受到使用氢氟酸的不利影响。因此，在步骤1441完成之后，形成中空线材1202。如图19中的剖视图所示，中空线材1202包括外部构件1204以及中间构件1250的剩余部分。

尽管本文描述了单独的步骤1431和1441，但在另一种实施例中，步骤1431和步骤1441可同时执行。在一种示例中，可组合硝酸(HNO3)和氢氟酸(HF)，并且将复合线材1230暴露于所述酸的组合，以同时去除芯构件1232以及将粗糙部1240形成或蚀刻在中间构件1250的内表面1256上。当同时执行时，选择硝酸和氢氟酸，使得芯构件1232被去除并且在中间构件1250的内表面1256上形成粗糙部1240。更具体地，选择硝酸的浓度和氢氟酸的浓度，并且使复合线材1230暴露足够的时间，以从内腔1258完全去除芯构件1232，但仅去除或蚀刻中间构件1250的少量的内表面1256，以形成粗糙部1240。选择每种酸的浓度，使得芯构件1232以比中间构件1250更快的速率被蚀刻和去除。因为中间构件1250以比芯构件1232更慢的速率被蚀刻和去除，所以仅蚀刻并去除中间构件1250的一部分，从而形成粗糙部1240，因为蚀刻剂(氢氟酸)没有足够的暴露时间来完全蚀刻和去除中间构件1250。因此，在完成同时执行的步骤1431和1441之后，外部构件1204保留下来，在内表面1256上具有粗糙部1240的中间构件1250保留下来，并且芯构件1232已被去除，从而形成内腔1258并且留下如图19所示的横截面结构。

尽管已经描述了由MP35N制成的外部构件1204、由钽(Ta)制成的多根细丝1250、由银(Ag)制成的芯构件542以及硝酸(HNO3)和氢氟酸(HF)蚀刻剂的实施例，但本领域的技术人员将理解，可以采用其它材料和蚀刻剂的组合。例如而非限制地，可利用下表中描述的材料和蚀刻剂的组合。进一步地，如前所述，可使用用于去除芯构件的其它材料和方法。

步骤1451是利用生物或药物活性剂190填充中间构件1250的内腔1258。图14的步骤1451与先前描述的图4的步骤451相同。

通过理解图1-8的中空线材102的表面区域组成部分108的示例，可以理解的是，表面区域组成部分108可构造有其它形状并且被配置在中空线材102的其它位置处。图20-23显示了在中空线材的内腔内的表面区域组成部分的形状和分布的各种实施例。尽管这样的表面区域组成部分被显示为形成在中空线材的外部构件的内表面上，但是本领域普通技术人员将理解，任何这样的表面区域组成部分可替代地形成在类似于上述中间构件1250的中间构件的内表面上。进一步地，可在本发明的范围内制造出对图20-23中所示的表面区域组成部分的尺寸、形状、数量和具体分布的各种修改。本文所述的所有实施例的表面区域组成部分可与针对特定治疗目的而优化的特定构造的任何组合一起使用。

图20示出了根据本发明另一种实施例的具有多个表面区域组成部分2008的示例的中空线材2002的剖视图。在图20的实施例中，外部构件2004的内表面2018包括配置在其上的两(2)个表面区域组成部分2008，其中每个表面区域组成部分2008是通道2060。每个通道2060是从外部构件2004的内表面2018径向向内延伸的管状突出部，并且包括外表面2062和内表面2064。通道2060的内表面2064限定有或形成通道内腔2066。如以下更详细描述的，每个通道2060构造成增加中空线材2002的内腔2006内的表面量，以改善组织长入。

在图20的实施例中，每个通道2060是不连续的，并且沿着中空线材2002的长度开始和停止，以沿着中空线材2002的长度形成表面区域组成部分2008的不同部段。通道2060绕外部构件2004的内表面2018周向地间隔开。每个通道2060可通过诸如但不限于挤出之类的工艺形成为外部构件2004的一部分，或者可替代地形成为单独的部件，并且通过诸如但不限于粘合剂、熔合、焊接之类的方法或任何其它合适的方法联接于外部构件2004的内表面2018。虽然图20示出了每个通道2060沿着外部构件2004的内表面2018大致纵向延伸，但这是作为示例而非限制，并且每个通道2060可沿着外部构件2004的内表面2018在其它路径中延伸。例如，每个通道2060可沿着外部构件2004的内表面2018以螺旋路径延伸，或者沿着外部构件2004的内表面2018以周向路径延伸。

虽然在内腔2006内的特定位置处示出了两(2)个通道2060，但这是作为示例而非限制，并且应当理解的是，可沿着外部构件2004的内表面2018在任何位置处采用更多或更少数量的通道。此外，尽管每个通道2060被显示为具有特定形状，但是这也是作为示例而非限制，并且每个通道2060可呈现其它形状，并且可以将不同形状组合成任何组合方式。

当支架由中空线材2002形成并在血管内部署时，活性剂190从支架的内腔2006中洗脱。一旦活性剂190已被洗脱，源自血管的细胞就通过多个开口2022迁移并进入内腔2006。细胞附连或联接至内腔2006内的表面。更具体地，细胞联接至外部构件2004的内表面2018、每个通道2060的外表面2062、以及每个通道2060的内表面2064。细胞经由通道2060的部段之间的断裂或间隙迁移至通道内腔2066。如前文所述，一旦附连于其上，细胞就生长或定殖，并形成细胞外基质，以将支架联接至血管。

虽然本文将每个通道2060描述为不连续部段，其沿着中空线材2002的长度开始和停止的，以沿着中空线材2002的长度形成表面区域组成部分2008的不同部段，但是在替代实施例中，每个通道2060是延伸中空线材2002的全长的连续通道。在该替代实施例中，每个连续通道2060还包括至少一个开口或孔，以提供进入通道内腔2066的通路，用于组织长入。

图21示出了根据本发明另一种实施例的具有多个表面区域组成部分2108的示例的中空线材2102的剖视图。图21的实施例包括配置在外部构件2104的内表面2118上的四(4)个表面区域组成部分2108。每个表面区域组成部分2108是延伸中空线材2102的全长的壁架2168。每个壁架2168包括从外部构件2104的内壁2118延伸到内腔2106中的平面延伸部，并且包括外表面2170。更具体地，每个壁架2168在外表面2170上包括平面或平坦部分2171。每个壁架2168的平面定向构造成改善分布并增加中空线材2102的内腔2106内的表面量，以改善组织长入的分布，从而减少与由血管的生物力学运动产生的拉伸载荷相关联的微损伤，如以下更详细描述的那样。

壁架2168绕外部构件2104的内表面2118周向地间隔开。每个壁架2168可通过诸如但不限于共拉伸工艺、挤出、包覆之类的工艺或任何其它合适的方法形成为外部构件2104的一部分。例如，在外部构件2104的内表面2118上的多个壁架2168可通过拉制填充成管(DFT)工艺形成，该工艺类似于先前参照图4-8描述的在外部构件104的内表面118上形成第一粗糙部140的工艺。或者，每个壁架2168可形成为单独的部件并且通过诸如但不限于粘合剂、熔合、焊接之类的方法或任何其它合适的方法联接于外部构件2104的内表面2118。虽然图21示出了每个壁架2168在中空线材2102的全长或整个长度上沿着外部构件2104的内表面2118大致纵向延伸，但这是作为示例而非限制，并且每个壁架2168可如先前关于图20的通道2060所描述的那样在其它路径中延伸。此外，每个壁架2168可以是不连续的，并且沿着中空线材2102的长度开始和停止，以沿着中空线材2102的长度形成表面区域组成部分2108的多个部段。进一步地，表面区域组成部分2108的各部段可定位在由中空线材2102形成的支架的选定部分或位置处，比如一个或多个冠部2112(图21中未示出)、一个或多个支杆2110(图21中未示出)、或其任何组合，以促进选定位置中的优选的组织长入。在另一种实施例中，表面区域组成部分2108的部段可定位在支架的端部部分处。

虽然显示为具有四(4)个壁架2168，但这是作为示例而非限制，并且可采用更多或更少数量的壁架2168。此外，尽管每个壁架2168显示为在内腔2106内的特定位置处，但应当理解的是，每个壁架2168可被配置在沿着外部构件2104的内表面2118的任何位置处。更进一步地，尽管每个壁架2168被显示为具有特定形状，但这也是作为示例而非限制，并且每个壁架2168可呈现其它形状，并且可采用不同形状的壁架2168的任何组合。

当支架由中空线材2102形成并在血管内部署时，活性剂190从支架中洗脱。一旦活性剂190已被洗脱，源自血管的细胞就通过多个开口2122迁移并进入内腔2106。细胞附连或联接至内腔2106内的表面。更具体地，细胞联接至外部构件2104的内表面2118以及联接至每个壁架2168的外表面2170。如前所述，一旦附连于其上，细胞就生长或定殖，并形成细胞外基质以将支架联接至血管。

图22示出了根据本发明又一种实施例的具有多个表面区域组成部分2208的示例的中空线材2202的剖视图。在图22的实施例中，外部构件2204的内表面2218包括三(3)个表面区域组成部分2208。每个表面区域组成部分2208是径向向内延伸的圆形突出部2272，并且包括外表面2274。每个外表面2274是圆形的，使得外表面2274不包括平面或平坦部分。每个突出部2272构造成增加中空线材2202的内腔2206内的表面量，以改善组织长入的分布，从而减少与由血管的生物力学运动产生的拉伸载荷相关联的微损伤，如以下更详细描述的那样。

在图22的实施例中，每个突出部2272沿中空线材2202的全长在内腔106内纵向延伸。突出部2272绕外部构件2204的内表面周向地间隔开。每个突出部2272可通过诸如但不限于共拉伸工艺、挤出、包覆之类的工艺或任何其它合适的方法形成为外部构件2204的一部分。例如，在外部构件2204的内表面2218上的多个突出部2272可通过拉制填充成管(DFT)工艺形成，该工艺类似于先前参照图4-8描述的在外部构件104的内表面118上形成第一粗糙部140的工艺。或者，每个突出部2272可形成为单独的部件并且通过诸如但不限于粘合剂、熔合、焊接之类的方法或任何其它合适的方法联接于外部构件2204的内表面2218。在图22的实施例中，每个突出部2272显示为沿着外部构件2204的内表面2218纵向延伸。然而，这是作为示例而非限制，并且每个突出部2272可以其它路径延伸，比如螺旋地或周向地，如先前关于图20的通道2060所描述的。进一步地，虽然被描述为延伸中空线材2202的全长，但是每个突出部2272可以是不连续的并且沿着中空线材2202的长度开始和停止，以沿着中空线材2202的长度形成表面区域组成部分2208的多个部段。进一步地，表面区域组成部分2208的部段可定位在由中空线材2202形成的支架的选定部分或位置处，比如一个或多个冠部2212(图22中未示出)、一个或多个支杆2210(图22中未示出)、或其任何组合，以促进选定位置中的优选的组织长入。在另一种实施例中，表面区域组成部分2208的部段可定位在支架的端部处。

虽然被显示为在特定位置处具有三(3)个突出部2272，但这是作为示例而非限制，并且可采用更多或更少数量的突出部，其中这些突出部沿着外部构件2204的内表面2218定位在任何位置处。更进一步地，尽管每个突出部2272被显示为具有特定形状和尺寸，但这也是作为示例而非限制，并且每个突出部2272可呈现其它形状和尺寸，并且可采用不同形状和尺寸的突出部2272的任何组合。

当支架由中空线材2202形成并在血管内部署时，活性剂190从支架中洗脱。一旦活性剂190已被洗脱，源自血管的细胞就通过多个开口2222迁移并进入内腔2206。细胞附连或联接至内腔2206内的表面。更具体地，细胞联接至外部构件2204的内表面2218以及每个突出部2272的外表面2274。如前所述，一旦附连于其上，细胞就生长或定殖，并形成细胞外基质以将支架联接至血管。

图23示出了根据本发明又一种实施例的具有多个表面区域组成部分2308的示例的中空线材2302的剖视图。在图23的实施例中，外部构件2304的内表面2318包括两(2)个表面区域组成部分2308。每个表面区域组成部分2308是径向向外延伸的通道或凹槽2376，并且包括内表面2378。每个凹槽2376构造成增加中空线材2302的内腔2306内的表面量，以改善组织长入的分布，从而减少与由血管的生物力学运动产生的拉伸载荷相关联的微损伤，如以下更详细描述的那样。

在图23的实施例中，每个凹槽2376沿中空线材2302的整个长度或全长在内腔2306内周向地延伸。凹槽2376沿着中空线材2302的长度纵向地或轴向地间隔开。每个凹槽2376可通过其它方法形成，比如但不限于共拉伸工艺、共拉制工艺、挤出、包覆、机械加工、激光烧蚀、化学蚀刻或任何其它合适的方法。例如，多个凹槽2276可通过拉制填充成管(DFT)工艺形成，该工艺类似于先前参照图4-8描述的在外部构件104的内表面118上形成第一粗糙部140的工艺。虽然每个凹槽2376被显示为沿着外部构件2304的内表面2318周向地延伸，但这是作为示例而非限制，并且每个凹槽2060可以其它路径延伸，比如纵向地或螺旋地延伸，如先前关于图20的通道2060所描述的。此外，尽管被描述为延伸中空线材2302的全长，但是每个凹槽2376可以是不连续的并且沿着中空线材2302的长度开始和停止，以沿着中空线材2308的长度形成表面区域组成部分2302的多个部段。进一步地，表面区域组成部分2308的部段可定位在由中空线材2302形成的支架的选定部分或位置处，比如一个或多个冠部2312(图23中未示出)、一个或多个支杆2310(图23中未示出)、或其任何组合，以促进选定位置中的优选的组织长入。在另一种实施例中，表面区域组成部分2308的部段可定位在支架的端部处。

虽然显示为在特定位置处具有两(2)个凹槽2376，但这是作为示例而非限制，并且可采用更多或更少数量的凹槽，其中这些凹槽沿着外部构件2304的内表面2318定位在任何位置处。更进一步地，虽然每个凹槽2376显示为具有特定的尺寸和形状或横截面轮廓，但这也是作为示例而非限制，并且每个凹槽2376可呈现其它尺寸和形状。进一步地，可采用不同尺寸和形状的凹槽2376的任何组合。

当支架由中空线材2302形成并在血管内部署时，活性剂190从支架中洗脱。一旦活性剂190已被洗脱，源自血管的细胞就通过多个开口2322迁移并进入内腔2306。细胞附连或联接至内腔2306内的表面。更具体地，细胞联接至外部构件2304的内表面2318以及每个凹槽2376的内表面2378。如前所述，一旦附连于其上，细胞就生长或定殖，并形成细胞外基质以将支架联接至血管。

在图1-23的实施例中，表面区域组成部分被配置在中空线材的内腔内，以增加中空线材内可用于组织长入的表面量。然而，表面区域组成部分可附加地和/或替代地被配置在中空线材的至少一个开口内，以增加中空线材内的表面量。因此，以下图24-28的实施例描述了配置在中空线材的至少一个开口内的表面区域组成部分。虽然是单独地描述的，但应当理解的是，在内腔内的表面区域组成部分和在多个开口内的表面区域组成部分可组合成任何组合方式，以增加在对应的中空线材内的表面量。

本文描述了、并且在图24-26中显示了根据本发明实施例的支架2400。支架2400由中空线材2402形成。该中空线材2402包括外部构件2404、内腔2406，该内腔2406由外部构件2404的内表面2418限定并在外部构件2404内纵向延伸。中空线材2402还包括多个开口2422。在图24的实施例中，中空线材2402形成为一系列大致正弦波形，这些正弦波形包括由弯曲部段或冠部2412连结的大致平直部段或支杆2410。该波形被螺旋地卷绕，以将支架2400形成为大致管状的构造。在图24所示的实施例中，纵向相邻的正弦波的选定冠部2412可例如由熔合点2414所连结。然而，本发明并不限于如图24所示的型式或构造。支架2400的中空线材2402可以形成为适合于用作如前所述的支架的任何型式。

多个开口2422中的每个开口2422由外部构件2404的径向表面2417限定或形成，该径向表面2417延伸穿过外部构件2404而到达内腔2406。在图25的实施例中，每个开口2422包括在外部构件2404的外表面2416处的第一直径D1。在图25的实施例中，开口2422的第一直径D1大于内腔2406的第二直径D2，如图25所示。每个开口2422从外部构件2404的外表面2416延伸至内腔2406，并且可通过诸如但不限于机械加工、激光烧蚀、化学蚀刻之类的方法或适合于本文所述目的的其它方法形成。虽然本文描述的第一直径D1大于第二直径D2，但这是作为示例而非限制，并且在替代实施例中，第一直径D1可等于或小于第二直径D2。此外，虽然每个开口2422被描述为穿过外部构件2404延伸至内腔2406，但这也是作为示例而非限制，并且每个开口2422可从外部构件2404延伸任何期望的距离，包括从外部构件2404的外表面2416穿过中空线材2402延伸至外部构件2404的相对的外表面2416。

至少一个开口2422包括表面区域组成部分2408。在图24-26B的实施例中，表面区域组成部分2408是在每个开口2422内被配置在或形成在外部构件2404的径向表面2417上的粗糙部2440，并且延伸对应的开口的全长。如本文所使用的，如图25所示，至少一个开口2422的“长度”表示沿着第一径向轴线RA1测量的距离。如以下更详细描述的，表面区域组成部分2408构造成增加开口2422内的、并且更一般地是在中空线材2402内的表面量，以改善组织长入。虽然粗糙部2440被显示为特定的型式，但这是作为示例而非限制，并且粗糙部2440可呈现其它形状和/或型式。

表面区域组成部分2408可定位在支架2400的选定开口2422处，选定开口2422比如是配置在一个或多个冠部2412上的、一个或多个支杆2410上的、或其任何组合上的开口。在另一种实施例中，表面区域组成部分2408可定位在配置于支架2400的端部处的选定开口2422处。将表面区域组成部分2408定位在支架2400的选定开口处可用于促进在选定位置中的优选的组织长入。

图26A和26B分别示出了没有和具有表面区域组成部分2408的粗糙部2440的支架2400，并且这些附图包括在本文中以示出在具有表面区域组成部分108的情况下在多个开口2422内的表面量的增加。参照图26A，当不存在表面区域组成部分2408时，在每个开口2422A内的可用于组织长入的表面区域仅仅是外部构件2404A的平滑径向表面2417A。组织TG仅可沿着外部构件2404A的径向表面2417A在每个开口2422A内附连至支架2400A。然而，如图26B所示，当表面区域组成部分2408、即粗糙部2440被包括在外部构件2404的径向表面2417上时，在每个开口2422内的可用于组织长入的表面区域包括外部构件2404的粗糙的径向表面2417，包括形成在外部构件2404的径向表面2417中的多个峰部2442和多个谷部2444的表面区域。由于多个峰部2442和多个谷部2444，粗糙内表面2418具有比平滑内表面2418A更大量的表面或表面积。因此，表面区域组成部分2408增加了在多个开口2422内的可用于组织TG长入的表面量。

在图25的实施例中，本文前述的生物或药物活性剂190沉积在中空线材2402的内腔2406内。中空线材2402的端部2426可通过压接中空线材2402的多余材料来封闭，以将内腔2406封闭。端部2426还可通过在其制造方法的期间不从端部2426去除芯构件来被封闭。在图25的实施例中，在活性剂2490被配置在内腔2406内的情况下，将端部2426封闭防止了活性剂2490从端部2426过早地释放。然而，因为活性剂2490可能是干燥的、提供在聚合物基质内、封闭在衬垫(未在图24和25中示出)内或者以其它方式受保护而不过早从端部2426释放，所以封闭端部2426不是必需的。进一步地，端部2426可焊接、压接或以其它方式连接于中空线材2402的其它部分，使得这些端部2426不是自由端部。

当支架2400在血管内部署时，活性剂2490从支架2400的内腔2406中洗脱。一旦活性剂2490已被洗脱，源自血管的细胞就迁移到多个开口2422中并进入内腔2406。细胞附连或联接至多个开口2422内的表面。更具体地，细胞联接至外部构件2404的包括粗糙部2440的径向表面2417。此外，细胞将迁移到内腔2406中并且联接至外部构件2404的内表面2418。一旦附连于其上，细胞就生长或定殖，并在多个开口2422内形成细胞外基质，以将支架100联接至血管。在具有表面区域组成部分2408的中空线材2402的多个开口2422内可用的增加的表面量允许更多的细胞联接至支架2400，并因此更牢固地将支架2400锚定至血管。

虽然表面区域组成部分2408在图24-26B的实施例中被描述为粗糙部，但是多个开口2422内的表面区域组成部分2408可构造有其它形状。因此，图27和28显示了在中空线材的开口内的表面区域组成部分的形状和分布的各种实施例。图27示出了根据本发明另一种实施例的在开口2722内具有多个表面区域组成部分2708的示例的中空线材2702的剖视图。在图27的实施例中，在开口2722内，外部构件2704的径向表面2717包括四(4)个表面区域组成部分2708。每个表面区域组成部分2708是从径向表面2717周向地延伸到开口2722中的圆形突出部2780。每个突出部2708包括外表面2782。每个突出部2780构造成增加中空线材2702的开口2722内的表面量，以改善组织长入的分布，从而减少由血管的生物力学运动而导致的微损伤，如以下更详细描述的那样。

每个突出部2780可通过诸如但不限于机加工或化学蚀刻之类的工艺形成为外部构件2704的一部分，或者可替代地形成为单独的部件，并且通过诸如但不限于粘合剂、熔合、焊接之类的方法或任何其它合适的方法联接于外部构件2704的径向表面2717。在图27的实施例中，每个突出部2780绕外部构件2704的径向表面2717以环或环形型式延伸。然而，这是作为示例而非限制，并且每个突出部2717可以其它路径延伸，比如但不限于螺旋型式。

虽然被显示为在特定位置处具有四(4)个突出部2780，但这是作为示例而非限制，并且可采用更多或更少数量的突出部2780，其中每个突出部2780在对应的开口2722内沿着外部构件2704的径向表面2717定位在任何位置处。更进一步地，虽然每个突出部2780被显示为具有特定的形状和尺寸，但这也是作为示例而非限制，并且每个突出部2780可呈现其它形状和尺寸。可采用不同形状的突出部2780的任何组合。

当支架由中空线材2702形成并在血管内部署时，活性剂190从支架中洗脱。一旦活性剂190已被洗脱，源自血管的细胞就迁移到多个开口2722中。细胞附连或联接至多个开口2722内的表面。更具体地，细胞联接至外部构件2704的内表面2717以及每个突出部2780的外表面2782。细胞也将通过多个开口2722迁移到内腔2706中，并且联接至外部构件2704的内表面2718。如前所述，一旦附连于其上，细胞就生长或定殖，并形成细胞外基质以将支架联接至血管。

图28示出了根据本发明另一种实施例的在多个开口2822内具有多个表面区域组成部分2808的示例的中空线材2802的剖视图。在图28的实施例中，在开口2817内，外部构件2804的径向表面2822包括两(2)个表面区域组成部分2808。每个表面区域组成部分2808是远离开口2822周向地延伸并从径向表面2817延伸到外部构件2804中的通道或凹槽2884，并且包括内表面2886。每个凹槽2884构造成增加中空线材2802的开口2822内的表面量，以改善组织长入的分布，从而减少由血管的生物力学运动导致的微损伤，如以下更详细描述的那样。

每个凹槽2884可通过诸如化学蚀刻、机械加工之类的方法或任何其它合适的方法形成在外部构件2804的径向表面2817中。在图28的实施例中，每个凹槽2884绕外部构件2804的径向表面2817以环或环形型式延伸。然而，这是作为示例而非限制，并且每个凹槽2884可以其它路径延伸，比如但不限于螺旋型式。

虽然被显示为在特定位置处具有两(2)个凹槽2884，但这是作为示例而非限制，并且可采用更多或更少数量的凹槽2884。进一步地，每个凹槽2884可沿着外部构件2804的径向表面2817定位在对应的开口2822内的任何位置处。更进一步地，虽然每个凹槽2884被显示为具有特定的尺寸和形状，但这也是作为示例而非限制，并且每个凹槽2884可呈现其它尺寸和形状。应当理解的是，可采用不同形状的凹槽2884的任何组合。

当支架由中空线材2802形成并在血管内部署时，活性剂190从支架中洗脱。一旦活性剂190已被洗脱，源自血管的细胞就迁移到多个开口2822中。细胞附连或联接至多个开口2822内的表面。更具体地，细胞联接至外部构件2804的径向表面2817以及每个凹槽2884的内表面2886。此外，细胞通过多个开口2822迁移到内腔2806中，并且联接至外部构件2804的内表面2818。如前所述，一旦附连于其上，细胞就生长或定殖，并形成细胞外基质以将支架联接至血管。

尽管表面区域组成部分已经存在并且在本文中被描述为配置在限定出内腔的内表面上或限定出开口的径向表面上，但这是作为示例而非限制。本领域技术人员将理解，当存在多个表面区域组成部分时，每个表面区域组成部分可具有不同的形状和尺寸，并且每个表面区域组成部分可沿着中空线材的外部构件的径向表面或限定出内腔的内表面而被放置在不同的位置。图29示出了根据本发明另一种实施例的中空线材2902。该中空线材2902包括配置在外部构件2904的内表面2918上的第一表面区域组成部分2908A以及配置在限定出开口2922的径向表面2917上的第二表面区域组成部分2908B。在图29的实施例中，第一表面区域组成部分2908A和第二表面区域组成部分2908B是粗糙部2940A和2940B。然而，本领域技术人员将理解，表面区域组成部分的任何实施例可以任何组合被配置在任一位置处。

尽管以上已描述了根据本发明的各种实施例，但应当理解的是，它们仅作为示意和示例而非作为限制呈现。在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以在形式和细节上进行各种改变。因而，本发明的广度和范围不应由上述示例性实施例中的任一者限制，而是仅应根据所附权利要求和其等同形式被限定。还应当理解的是，本文中论述的每个实施例和本文中所引用的每篇参考文献的每个特征都可与任何其它实施例的特征组合使用。本文中论述的所有专利和公布文献都通过参考全部纳入本文。

Claims (13)

1.一种支架，所述支架包括：

中空线材，所述中空线材形成为支架型式，其中，所述中空线材包括：

外部构件；

内腔，所述内腔在所述中空线材内纵向延伸，以形成所述中空线材；

至少一个开口，所述至少一个开口穿过所述外部构件延伸至所述内腔，并由径向表面所限定；

配置在所述内腔中的生物或药物活性剂；以及

表面区域组成部分，所述表面区域组成部分被配置在所述中空线材的限定出所述内腔的内表面上，

其中，所述表面区域组成部分沿着所述中空线材的长度为不连续的，从而沿着所述中空线材的长度形成多个部段；以及

其中，相对于沿着其上没有配置表面区域组成部分的内表面的用于组织长入的表面量，所述表面区域组成部分增加了沿着所述多个部段的在所述中空线材内的可用于组织长入的表面量。

2.如权利要求1所述的支架，其特征在于，所述表面区域组成部分是在所述中空线材的限定出所述内腔的所述内表面上的粗糙部。

3.如权利要求1所述的支架，其特征在于，所述表面区域组成部分是在所述中空线材的限定出所述内腔的所述内表面上的通道。

4.如权利要求1所述的支架，其特征在于，所述表面区域组成部分是在所述中空线材的限定出所述内腔的所述内表面上的壁架。

5.如权利要求1所述的支架，其特征在于，所述表面区域组成部分是在所述中空线材的限定出所述内腔的所述内表面上的圆形突出部。

6.如权利要求1所述的支架，其特征在于，所述表面区域组成部分是在所述中空线材的限定出所述内腔的所述内表面上的凹槽。

7.如权利要求1所述的支架，其特征在于，所述支架还包括：

中间构件，所述中间构件内衬在所述外部构件的内表面的至少一部分上，所述中间构件具有外表面和内表面，其中，所述中间构件由不透射线的材料形成，以及

其中，所述内腔由所述中间构件的所述内表面限定，并在所述中间构件内纵向延伸，并且

其中，所述至少一个开口被配置成穿过所述外部构件和所述中间构件而到达所述内腔。

8.如权利要求1所述的支架，其特征在于，所述表面区域组成部分被配置在限定出所述至少一个开口的径向表面上。

9.如权利要求8所述的支架，其特征在于，所述表面区域组成部分是在限定出所述至少一个开口的所述径向表面上的粗糙部。

10.如权利要求8所述的支架，其特征在于，所述表面区域组成部分是在限定出所述至少一个开口的所述径向表面上的突出部。

11.如权利要求8所述的支架，其特征在于，所述表面区域组成部分是在限定出所述至少一个开口的所述径向表面中的凹槽。

12.如权利要求1所述的支架，其特征在于，所述中空线材包括至少两个表面区域组成部分，并且其中，至少一个表面区域组成部分被配置在所述中空线材的限定出所述内腔的内表面上，并且至少一个表面区域组成部分被配置在限定出所述至少一个开口的径向表面上。

13.一种支架，所述支架包括：

中空线材，所述中空线材形成为支架型式，其中，所述中空线材包括：

外部构件，所述外部构件包括外表面；

内腔，所述内腔在所述中空线材内纵向延伸以形成所述中空线材；

至少一个开口，所述至少一个开口被配置成穿过所述外部构件而到达所述内腔并由径向表面限定，其中，在所述外部构件的所述外表面上的所述至少一个开口的第一直径大于所述内腔的第二直径；以及

第一表面区域组成部分，所述第一表面区域组成部分被配置在所述至少一个开口的至少一个径向表面上；以及

第二表面区域组成部分，所述第二表面区域组成部分配置在所述中空线材的限定出所述内腔的内表面上，

其中，所述第二表面区域组成部分沿着所述中空线材的长度为不连续的，从而沿着所述中空线材的长度形成多个部段；以及

其中，相对于沿着其上没有配置所述第二表面区域组成部分的内表面的用于组织长入的表面量，所述第二表面区域组成部分增加了沿着所述多个部段的在所述中空线材内的可用于组织长入的表面量。

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