CN109833922A - 一种气动阀辅助的高通量双水相液滴芯片 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种气动阀辅助的高通量双水相液滴芯片,该芯片为上下两层结构,上层为分流芯片,由气体入口,分散相入口,分散相分流通道,分散相分流出口,连续相入口、连续相分流通道和连续相分流出口组成;下层为功能芯片,由气体入口气体分流通道,气体通道,气动泵阀,分散相入口,分散相通道,连续相入口,连续相通道,主通道和液滴出口组成。该芯片基于传统的“十字”型微流控液滴芯片,集成气动泵阀系统制成。本发明可以有效促进并控制双水相液滴的高效生成。通过调节两相流速、泵阀开关周期等参数得到稳定均一的双水相液滴。该芯片有望在蛋白质分离、细胞分区化培养、DNA萃取等生物学应用中发挥作用。
Description
技术领域
本发明属于微流控技术、材料化学、生物化学等领域,具体涉及一种气动阀辅助的高通量双水相液滴芯片。
背景技术
微流控技术具有样品用量少、便携度高、集成度高、检测灵敏度高等优势,目前已经在化学、生物学、药学、物理学等领域得到了广泛应用。而微流控液滴操控技术是其中一个重要分支,它可以直接利用流体间不相容性质来获得单分散液滴,并对其进行捕获、分选、分裂、融合等操控。所获得的液滴具有体积小、比表面积大等优势,可以有效促进物质交换、化学反应等。因此,该类芯片已经在小分子检测、单细胞分析、药物传输、微颗粒合成、组织工程等领域得到了广泛的应用。
然而,利用传统液滴芯片制备的基本都是双乳相液滴,其中会涉及到对有机相和各类离子或非离子表面活性剂的使用,且这些物质在体系中很难完全去除,这就使得该类芯片在生物医学领域中的应用受到了局限。近年来,不需要有机试剂和表面活性剂的双相体系被引入到微流控液滴领域,并得到了初步的发展。顾名思义,双水相体系是一个纯水相的体系,其相分离的原理是,当两种不同性质的高分子溶质在水溶液中的浓度超过一定阈值后,占主导的界面分离能会大于体系混合的吉布斯自由能,从而产生自发的相分离。双水相体系原本是用于生物质的萃取,因此具有很好的生物相容性。但是双水相体系也存在着明显得弊端:两个水相间的表面能要远小于油水体系,这就使得利用传统液滴芯片产生双水相液滴,尤其是可控产生双水相液滴成为了巨大的挑战;这也限制了微流控芯片在该领域中的应用。本发明提供了一种气动阀辅助的高通量双水相液滴芯片,该芯片可以用于制备稳定均一的双水相液滴,且能保证其产量。
发明内容
本发明的目的在于提供一种基于常规软光刻方法,集成了气动阀的用于可控产生均一双水相液滴的高通量微流控芯片。
本发明一种气动阀辅助的高通量双水相液滴芯片,该芯片为上下两层结构,上层为分流芯片,由气体入口,分散相入口,分散相分流通道,分散相分流出口,连续相入口,连续相分流通道和连续相分流出口组成。其中气体入口为独立结构;分散相入口通过分散相分流通道与分散相分流出口相连;连续相入口通过连续相分流通道与连续相分流出口相连。下层为功能芯片,由气体入口,气体分流通道,气体通道,气动泵阀,分散相入口,分散相通道,连续相入口,连续相通道,主通道和液滴出口组成。其中气体入口通过气体分流通道和气体通道与气动泵阀;分散相入口通过分散相通道和主通道与液滴出口相连;连续相入口通过连续相通道和主通道与液滴出口相连。
上层芯片通过几个重合的部分与下层芯片相连,其中上层气体入口与下层气体入口重合;分散相分流出口分散相入口重合;连续相分流出口与连续相入口重合。
芯片中的三个流体按照以下顺序流动:分散相液体由分散相入口进入芯片,先后经分散相分流通道、分散相分流出口、分散相入口、分散相通道和主通道到达液滴出口;连续相液体由连续相入口进入芯片,先后经过连续相分流通道、连续相分流出口、连续相入口、连续相通道和主通道到达液滴出口。气体由上层气体入口进入芯片,先后经过下层气体入口、气体分流通道和气体通道到达气动泵阀,其中的气体驱动泵阀侧壁发生弹性形变。
所述芯片中,上层芯片所有通道高度和宽度均为:100-300μm;下层芯片主通道宽度100-300μm,长1-2cm。泵阀与分散相通道间距40-60μm,泵阀间的分散相通道宽40-60μm,所有通道高度均为100-300μm;
本发明所述的芯片基于传统的“十字”型微流控液滴芯片,集成气动泵阀系统制成。分散相通道与连续相通道汇聚到主通道处形成“十字”交叉口;气动泵阀的位置在“十字”交叉口上游的分散相通道两侧,通过泵阀充气与静息两种状态周期性挤压分散相通道,从而使分散相间断性地进入连续相中,稳定高效地形成双水相液滴,芯片结构如图1所示。
所述芯片为了提高产生液滴的效率,采用多个平行液滴生成单元并列存在的设计方式,经过前期分流通道的分流作用,每个液滴生成单元可以同时工作,产生双水相液滴,并列液滴生成单元的个数2-20个。
一种气动阀辅助的高通量双水相液滴芯片的制备方法,利用常规软光刻的方法,首先在单晶硅片或无尘玻璃片上制备出SU-8光刻胶的模板,然后将PDMS预聚体倾倒在SU-8光刻胶模板上,经80℃加热1-3小时的交联聚合后,制备出PDMS芯片。该芯片基于传统的“十字”型微流控液滴芯片,集成了气动泵阀系统而制成;其中分散相通道13与连续相通道15汇聚到主通道处形成“十字”交叉口;气动泵阀11的位置在“十字”交叉口上游的分散相通道13两侧,通过泵阀充气与静息两种状态周期性挤压分散相通道,从而使分散相间断性地进入连续相中,稳定高效地形成双水相液滴。
本发明可以有效促进并控制双水相液滴的高效生成。通过调节两相流速、泵阀开关周期等得到稳定均一的双水相液滴。该芯片有望在蛋白质分离、细胞分区化培养、DNA萃取等生物学应用中发挥作用。
附图说明
图1实施例1中八单元并列高通量“十字”型双水相液滴芯片示意图,其中:a上层分流芯片;b下层功能芯片;c两层芯片结合总图。
其中:1为气体入口;2分散相入口;3分散相分流通道;4分散相分流出口;5连续相入口;6连续相分流通道;7连续相分流出口,8为气体入口(与a中气体入口1重合),9气体分流通道;10气体通道;11气动泵阀;12分散相入口(与a中分散相分流出口4重合);13分散相通道;14连续相入口(与a中连续相分流出口7重合);15连续相通道;16主通道;17液滴出口。
图2实施例1中八单元并列高通量“十字”型双水相液滴芯片实物图。
具体实施方式
先根据实际需要,设计液滴芯片尺寸和并列单元个数;然后利用常规软光刻技术制备双水相液滴芯片。下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
一种气动阀辅助的高通量双水相液滴芯片,基于传统的“十字”型微流控液滴芯片,该芯片为上下两层结构,上层为分流芯片,由气体入口1,分散相入口2,分散相分流通道3(3层分支结构),分散相分流出口4,连续相入口5,连续相分流通道6(4层分支结构)和连续相分流出口7组成。其中气体入口1为独立结构;分散相入口2通过分散相分流通道3与分散相分流出口4相连;连续相入口5通过连续相分流通道6与连续相分流出口7相连。
下层为功能芯片,由气体入口8,气体分流通道9(3层分支结构),气体通道10,气动泵阀11,分散相入口12,分散相通道13,连续相入口14,连续相通道15,主通道16和液滴出口17组成。其中气体入口8通过气体分流通道9和气体通道10与气动泵阀11;分散相入口12通过分散相通道13和主通道16与液滴出口17相连;连续相入口14通过连续相通道15和主通道16与液滴出口17相连。
上层芯片通过几个重合的部分与下层芯片相连,其中气体入口1与气体入口8重合;分散相分流出口4分散相入口12重合;连续相分流出口7与连续相入口14重合。
芯片中的三个流体按照以下顺序流动:分散相液体由分散相入口2进入芯片,先后经分散相分流通道3、分散相分流出口4、分散相入口12、分散相通道13和主通道16到达液滴出口17;连续相液体由连续相入口5进入芯片,先后经过连续相分流通道6、连续相分流出口7、连续相入口14、连续相通道15和主通道16到达液滴出口17。气体由气体入口1进入芯片,先后经过气体入口8、气体分流通道9和气体通道10到达气动泵阀11,其中的气体驱动泵阀侧壁发生弹性形变。
该芯片为了提高产生液滴的效率,采用了多个平行单元并列存在的设计方式,经过前期分流通道的分流作用,每个结构单元可以同时工作,产生双水相液滴,并列单元的个数8个,芯片结构示意图如图1所示。
该述芯片中,上层芯片所有通道高度和宽度均为:100μm;下层芯片主通道宽度200μm,长1.5cm。泵阀与分散相通道间距50μm,泵阀间的分散相通道宽40μm,所有通道高度均为180μm,芯片结构实物图如图2所示。
Claims (6)
1.一种气动阀辅助的高通量双水相液滴芯片,其特征在于该芯片为上下两层结构,上层为分流芯片,由气体入口(1),分散相入口(2),分散相分流通道(3),分散相分流出口(4),连续相入口(5)、连续相分流通道(6)和连续相分流出口(7)组成;其中气体入口(1)为独立结构;分散相入口(2)通过分散相分流通道(3)与分散相分流出口(4)相连;连续相入口(5)通过连续相分流通道(6)与连续相分流出口(7)相连;
下层为功能芯片,由气体入口(8),气体分流通道(9),气体通道(10),气动泵阀(11),分散相入口(12),分散相通道(13),连续相入口(14),连续相通道(15),主通道(16)和液滴出口(17)组成;其中气体入口(8)通过气体分流通道(9)和气体通道(10)与气动泵阀(11);分散相入口(12)通过分散相通道(13)和主通道(16)与液滴出口(17)相连;连续相入口(14)通过连续相通道(15)和主通道(16)与液滴出口(17)相连;
上层芯片通过几个重合的部分与下层芯片相连,其中气体入口(1)与气体入口(8)重合;分散相分流出口(4)分散相入口(12)重合;连续相分流出口(7)与连续相入口(14)重合。
2.根据权利要求1所述的一种气动阀辅助的高通量双水相液滴芯片,其特征在于:分散相分流通道(3)、连续相分流通道(6)、气体分流通道(9)均具有2-5层分支结构。
3.根据权利要求1所述的一种气动阀辅助的高通量双水相液滴芯片,其特征在于:芯片中的三个流体按照以下顺序流动:
分散相液体由分散相入口(2)进入芯片,先后经分散相分流通道(3)、分散相分流出口(4)、分散相入口(12)、分散相通道(13)和主通道(16)到达液滴出口(17);
连续相液体由连续相入口(5)进入芯片,先后经过连续相分流通道(6)、连续相分流出口(7)、连续相入口(14)、连续相通道(15)和主通道(16)到达液滴出口(17);
气体由气体入口(1)进入芯片,先后经过气体入口(8)、气体分流通道(9)和气体通道(10)到达气动泵阀(11),其中的气体驱动泵阀侧壁发生弹性形变。
4.根据权利要求1所述的一种气动阀辅助的高通量双水相液滴芯片,其特征在于:上层芯片所有通道高度和宽度均为:100-300μm;下层芯片主通道宽度100-300μm,长1-2cm;泵阀与分散相通道间距40-60μm,泵阀间的分散相通道宽40-60μm,所有通道高度均为100-300μm。
5.根据权利要求1所述的一种气动阀辅助的高通量双水相液滴芯片,其特征在于:为了提高产生液滴的效率,采用多个平行的液滴生成单元并列存在的设计方式,经过前期分流通道的分流作用,每个液滴生成单元可以同时工作,产生双水相液滴,并列的液滴生成单元个数为2-20个。
6.根据权利要求1所述的一种气动阀辅助的高通量双水相液滴芯片的制备方法,其特征在于该方法为:利用常规软光刻的方法,首先在单晶硅片或无尘玻璃片上制备出SU-8光刻胶的模板,然后将PDMS预聚体倾倒在SU-8光刻胶模板上,经80℃加热1-3小时的交联聚合后,制备出PDMS芯片;该芯片基于传统的“十字”型微流控液滴芯片,集成了气动泵阀系统而制成;其中分散相通道13与连续相通道15汇聚到主通道处形成“十字”交叉口;气动泵阀11的位置在“十字”交叉口上游的分散相通道13两侧,通过泵阀充气与静息两种状态周期性挤压分散相通道,从而使分散相间断性地进入连续相中,稳定高效地形成双水相液滴。
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