CN109621103A - 用于产生气溶胶的吸入装置和产生气溶胶的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及用于产生气溶胶的吸入装置和产生气溶胶的方法。具体而言,本发明涉及一种通过吸入装置产生气溶胶以供人体或动物体吸入的方法,所述方法包括在吸入装置中提供液体,在所述液体中化学地产生气泡,使气泡在液体表面破裂,由此产生气溶胶。
Description
技术领域
本发明涉及一种在吸入装置(吸入治疗装置)中产生气溶胶以供人体或动物体吸入的方法,以及一种用于产生气溶胶并用于将气溶胶引导至人体或动物体以供吸入的吸入装置。
通常已知的是,通过气溶胶产生器将治疗有效或含活性剂的液体雾化成由可吸入颗粒组成的气溶胶。气溶胶产生器是被配置成产生气溶胶的装置。气溶胶产生器优选是被配置成产生液滴并将它们与气体混合的装置。产生的气溶胶在吸入疗法过程中提供给患者吸入,其结果是治疗有效的液体或活性剂到达患者的呼吸道。
已知各种方法来气雾化或雾化液体以获得气溶胶。气溶胶产生器或吸入装置优选包括雾化器(nebulizer)、气雾化器(atomizer)、加湿器、压缩空气雾化器、喷雾器、电子雾化器、超声雾化器、电流体动力学雾化器、静电雾化器、膜雾化器、具有振动膜的雾化器、具有振动膜的电子喷雾器、网孔雾化器、喷嘴雾化器、吸入器(MDI)、粉末气雾化器(DPI)或其组合。气溶胶产生装置可以被配置成与呼吸机一起使用。
通常,当将液体气雾化时,必须对体系施加能量,以便产生对抗液体的表面张力/内聚力的较大表面的不稳定薄片或流,其随后破裂或塌缩成多个液滴。液滴(本文也称为颗粒)形成气溶胶,以供患者吸入。
背景技术
例如,在WO 2016/015889 A1和EP 1 304 131 A1中公开了这种用于产生气溶胶的方法。
然而,在现有技术的装置中,提供了必须精确和精密地加工和定位的相对昂贵的部件,以确保可以产生合适的气溶胶。因此,现有技术的装置在制造方面涉及高精度并且成本相对较高。
发明内容
构成本发明基础的目的是在成本效率和制造工夫方面改进已知方法。特别是,应该提供一种更简单的装置,其对部件精度和精密度有较低要求。
该目的通过具有权利要求1的特征的本发明而得以解决。根据权利要求1,提供了一种在吸入装置中产生气溶胶以供人体或动物体吸入的方法,其中,该方法包括在所述吸入装置中提供液体,在所述液体中化学地产生气泡,使气泡在所述液体的表面破裂,从而产生气溶胶。在吸入装置中提供液体的过程可以优选包括将液体填充到吸入装置中。
根据权利要求10,提供了一种用于产生气溶胶并用于将气溶胶引导至人体或动物体以供吸入的吸入装置。优选地,所述吸入装置是使用后可丢弃或一次性的吸入装置。所述吸入装置包括用于吸入载气的入口,被配置为接收液体的壳体和用于在所述液体中产生气泡的气泡产生单元,其中,气泡发生单元被配置成在所述液体中化学地产生气泡,使得气泡在所述液体的表面破裂,从而产生气溶胶(包括液体的液滴和吸入的载气)。还提供了用于将包括气溶胶的载气引导至人体或动物体以供吸入的出口。
因此,本发明基于在待气雾化的液体中形成气泡的构思。气溶胶产生器或气雾化器基本上可包括气泡产生单元。位于液体表面的气泡形成圆顶并从液体上突出。圆顶是液体薄片(lamella)并且形成在液体的表面上。其破裂或塌缩从而在液体表面上方的气体、特别是空气中产生液滴。包含液滴和载气的气溶胶可由患者吸入。换句话说,气溶胶是通过液体表面处的气泡破裂而产生的,而没有附加的或补充的破裂支持单元。优选地,本发明没有补充或附加的破裂支持单元,特别是机械破裂支持单元。气泡在液体表面自动破裂,并通过将液滴释放到载气中而直接产生气溶胶。
由于气溶胶是通过在液体表面上破裂的气泡形成的,因此不需要提供昂贵的、精密制造和定位的部件来产生气溶胶。例如,不需要喷嘴或膜来气雾化液体。
根据本发明,可以提供简单且稳健的装置。没有必要提供可移动部件、电气部件和电子设备。此外,其允许实现无声吸入。其可以用于一次性使用,并且可以是使用完可丢弃的吸入产品。
液体的表面特别是液体的上表面。
气溶胶的产生优选基于液体的气雾化或雾化。
气溶胶优选是液体悬浮颗粒(液滴)和(载体)气体的混合物。
液体可包括具有第一密度的第一液体和具有低于第一密度的第二密度的第二液体,其中第一和第二液体(基本上)不混溶(包括几乎不混溶的液体)。优选地,至少在产生气溶胶之前,在吸入装置中,将第二液体提供在第一液体上方和/或提供在包含第一和第二液体的液体的表面处。
气溶胶由患者吸入,优选吸入至口中。优选提供气溶胶以用于施用在人体或动物体的部分上,或施用在人体或动物体的部分上,例如皮肤、体腔、体孔(body orifice)、鼻、鼻旁窦、上颌窦、额窦、蝶窦、筛房(ethmoidal cells)、咽喉、喉、气管、肺、支气管干、支气管、细支气管、肺泡、关节或腹腔。气溶胶可用于诊断、预防或治疗人和动物中的疾病或针对人类或动物疾病进行免疫。
本发明还涉及吸入装置的使用,以及吸入气溶胶的方法,例如,如说明书结尾详述的方法。
优选地,根据产生气溶胶的方法,其包括将气泡上升到液体表面的步骤。特别地,气泡可以在液体表面下方产生并上升到液体的上表面。
在一个优选的实施方式中,该方法包括使泡沫产生单元与液体接触,或使液体与泡沫产生单元接触的步骤。为了在液体中产生气泡,可以使气泡产生单元接触液体,或者,使液体接触气泡产生单元。特别是,液体或气泡发生单元不必在同一时刻彼此接触。可以想到,气泡产生单元和液体之间的接触是逐步建立的。特别是,液体可以一点一点地、即逐渐地与气泡产生单元接触,以便限定产生气泡的液体量。还可以想到的是,气泡产生单元一点一点地、即逐渐地与液体接触。这提供了定量递送(dose)待气雾化的液体量和要产生的气泡量剂的优点。
优选地,将气泡产生单元浸入液体中,进一步优选地,完全浸没在液体中。
液体和/或气泡产生单元可包括活性剂。特别地,可以想到,活性剂可以选自由下述组成的组:盐溶液;抗炎药;抗感染药;防腐剂;前列腺素;内皮素受体激动剂;磷酸二酯酶抑制剂;β-2-拟交感神经药(sympathicomimetics);减充血剂;血管收缩剂;抗胆碱能药;免疫球蛋白(例如Ig、IgG、IgA、IgM);免疫调节剂;黏液溶解剂;抗过敏药;抗组胺剂;肥大细胞稳定剂;肿瘤生长抑制剂;伤口愈合剂;局部麻醉药;抗氧化剂;寡核苷酸;肽;蛋白质;疫苗;维生素;植物提取物;胆碱酯酶抑制剂;血管活性肠肽;血清素受体拮抗剂;肝素;糖皮质激素;白三烯拮抗剂;抗生素;抗真菌药;抗病毒药;细胞抑制剂;寡核苷酸;黄嘌呤衍生物;天然产物或其任何组合。活性剂可以以悬浮液、溶液、胶体制剂(即脂质体)等形式使用。
因此,本发明意义上的活性剂还是不作为活性药物成分本身的成分,而是对使用者的健康、身心或生活品质产生有益效果的另一成分。这种另一成分可以选自由下述组成的组:盐、盐溶液、表面活性成分、渗透活性成分、精油、植物提取物或成分,或其任何组合。
潜在有用的抗炎剂的实例是:糖皮质激素和非甾体抗炎剂,例如倍他米松、倍氯米松、布地奈德、环索奈德、地塞米松、去氧米松(desoxymethasone)、氟轻松(fluoconolone)、缩丙酮(acetonide)、氟轻松醋酸酯(fluocinonide)、氟尼缩松、氟替卡松、艾可米松、罗氟奈德,曲安奈德、氟考丁酯、氢化可的松、羟基可的松-17-丁酸盐、泼尼卡酯、6-甲基泼尼松龙乙丙酸酯、糠酸莫米松、脱氢表雄酮硫酸盐(DHEAS)、弹性蛋白酶(elastane)、前列腺素、白三烯、缓激肽拮抗剂、非甾体类抗炎药(NSAID),如布洛芬,包括包含各个活性部分的活性剂的任何药学上可接受的盐、酯、异构体/立体异构体、非对映异构体、差向异构体、溶剂化物或其他水合物、前药、衍生物或任何其他化学或物理形式。
抗感染剂的类别或治疗类别在本文中可理解为包含有效对抗细菌、真菌和病毒感染的化合物,即包括抗微生物剂、抗生素、抗真菌剂、消毒剂和抗病毒剂的类别,且其实例是:青霉素类,包括但不限于,苄基青霉素(青霉素G钠、克立咪唑青霉素、苄星青霉素G)、苯氧基青霉素(青霉素V、丙匹西林)、氨基苄基青霉素(氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、巴氨西林)、酰基氨基青霉素(阿洛西林、美洛西林、哌拉西林、阿帕西林),羧基青霉素(羧苄青霉素、替卡西林、替莫西林)、异噁唑基青霉素(苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林)和脒青霉素(美西林);头孢菌素类,包括但不限于头孢唑啉类(头孢唑啉、头孢西酮);头孢呋辛类(头孢呋辛、头孢羟唑、头孢替安)、头孢西丁类(头孢西丁、头孢替坦、拉他头孢、氟氧头孢)、头孢噻肟类(头孢噻肟、头孢曲松、头孢唑肟、头孢甲肟)、头孢他啶类(头孢他啶、头孢匹罗、头孢吡肟)、头孢氨苄类(头孢氨苄、头孢克洛、头孢羟氨苄、头孢拉定、氯碳头孢、头孢丙烯)和头孢克肟类(头孢克肟、头孢泊肟酯、头孢呋辛酯、头孢他美酯、头孢替安酯)、氯碳头孢、头孢吡肟、克拉维酸/阿莫西林,头孢托罗;增效剂,包括但不限于β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸,舒巴坦和他唑巴坦;碳青霉烯类,包括但不限于亚胺培南、西司他丁、美罗培南、多利培南、泰比培南、厄他培南、利替培南(ritipenam)和比阿培南;单环内酰胺,包括氨曲南;氨基糖苷类,如安普霉素、庆大霉素、阿米卡星、异帕米星、阿贝卡星、妥布霉素、奈替米星、壮观霉素、链霉素、卷曲霉素、新霉素、巴龙霉素和卡那霉素;大环内酯类,包括红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、地苏霉素(dithromycin)、交沙霉素、螺旋霉素和泰利霉素;促旋酶抑制剂或氟喹诺酮类,包括但不限于环丙沙星、加替沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、甲氟哌酸、洛美沙星、氟罗沙星、加雷沙星、克林沙星、西他沙星、普卢利沙星、欧拉沙星、卡德沙星、吉米沙星、巴洛沙星、曲伐沙星和莫西沙星;四环素类,包括四环素、氧四环素、氢吡四环素(rolitetracyclin)、米诺环素、强力霉素、替加环素和氨基环素;糖肽类,包括但不限于万古霉素、替考拉宁、瑞斯托菌素、阿伏霉素、奥利万星、雷莫拉宁和肽;多肽类,包括菌丝霉素、达巴万星、达托霉素、奥利万星、雷莫拉宁、达巴万星、特拉万星、杆菌肽、短杆菌素、新霉素、卡那霉素、莫匹罗星、巴龙霉素、多粘菌素B和粘菌素;磺胺类,包括但不限于磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺林、复方新诺明(co-trimoxazole)、复方佩兰霉素(co-trimetrol)、co-trimoxazine和复方四噁嗪;唑类,包括克霉唑、奥昔康唑、咪康唑、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、甲硝唑、替硝唑、联苯苄唑、拉夫康唑、泊沙康唑、伏立康唑和奥硝唑;以及其他抗真菌剂,包括但不限于,氟胞嘧啶、灰黄霉素、托萘酯、萘替芬、特比萘芬、阿莫罗芬、环吡司胺、棘白菌素,如米卡芬净、卡泊芬净、阿尼芬净;硝基呋喃类,包括但不限于,呋喃妥因和呋喃西林;多烯类,包括但不限于,两性霉素B、游霉素、制霉菌素、氟胞嘧啶;其他抗生素,包括但不限于,tithromycin、林可霉素、克林霉素、噁唑啉酮(利奈唑胺)、兰贝唑胺(ranbezolid)、链阳霉素A+B、原始霉素A+B、达福普汀/奎奴普丁(Synercid)、维吉霉素A+B、氯霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、特立齐酮、氨苯砜、丙硫异烟胺、磷霉素,夫西地酸、利福平、异烟肼、环丝氨酸、特立齐酮、安沙霉素、溶葡球菌酶、伊拉普林、mirocin BL7、克来罗西汀、非格司亭、间型霉素和戊烷脒;抗病毒剂,包括但不限于,阿昔洛韦、更昔洛韦、溴呋啶、伐昔洛韦、齐多夫定、去羟肌苷、硫杂胞啶、司他夫定、拉米夫定、扎西他宾、利巴韦林、奈韦拉平、地拉韦啶、曲氟尿苷、利托那韦、沙奎那韦、茚地那韦、膦甲酸、金刚烷胺、鬼臼毒素、阿糖腺苷、曲金刚烷和蛋白酶抑制剂、siRNA类药;抗菌剂,包括但不限于,吖啶衍生物、碘聚维酮、苯甲酸盐、利凡诺、氯己定、季铵化合物、西曲溴胺、联苯醚、氯卡酚和奥替尼啶;干扰素(α、β、γ)、肿瘤坏死因子、细胞因子、白细胞介素;免疫调节剂,包括但不限于,甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢菌素、他克莫司、西罗莫司、雷帕霉素、霉酚酸酯(mofetil);霉酚酸酯-麦考酚酯细胞抑制剂和新陈代谢抑制剂;烷基化物,如尼莫司汀、米尔法兰、卡莫司汀、洛莫司汀、环磷酰胺、异环磷酰胺、曲洛磷胺、苯丁酸氮芥、白消安、苏消安(treosulfane)、泼尼氮芥、噻替派;抗代谢物,例如阿糖胞苷、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、巯嘌呤、硫鸟嘌呤;生物碱,如长春碱、长春新碱、长春地辛;抗生素,如阿克拉霉素(alcarubicine)、博来霉素、更生霉素、柔红霉素、阿霉素、表柔比星、伊达比星、丝裂霉素、普卡霉素;过渡族元素(如Ti、Zr、V、Nb、Ta、Mo、W、Pt)的配合物,如卡铂、顺铂;和茂金属化合物,如二氯二茂钛;安吖啶、达卡巴嗪、雌莫司汀、依托泊苷、贝前列素、羟基脲、米托蒽醌、丙卡巴肼、替尼泊甘;紫杉醇、吉非替尼、凡德他尼、厄洛替尼,多聚二磷酸腺苷核糖-聚合酶(PRAP)酶抑制剂,巴诺蒽醌(banoxantrone)、吉西他滨、培美曲塞、贝伐单抗、雷珠单抗。
潜在有用的粘液溶解剂的实例是DNA酶、P2Y2-激动剂(地纽福索),影响氯和钠渗透的药物、例如N-(3,5-二氨基-6-氯吡嗪-2-羰基)-N'-{4-[4-(2,3-二羟基丙氧基)苯基]丁基}胍甲烷磺酸盐(PARION 552-02)、类肝素、愈创甘油醚、乙酰半胱氨酸、羧甲半胱氨酸、氨溴索、溴己新、泰洛沙泊、卵磷脂、桃金娘油、表面活性剂和重组表面活性蛋白。
可用于减少粘膜肿胀的潜在有用的血管收缩剂和减充血剂的实例是苯肾上腺素、萘甲唑啉、曲马唑啉、四氢唑林、羟甲唑啉、菲诺唑啉、丁苄唑啉、肾上腺素、异丙肾上腺素、己肾上腺素和麻黄碱。
潜在有用的局部麻醉剂的实例包括但不限于,苯佐卡因、丁卡因、普鲁卡因、利多卡因和布比卡因。
潜在有用的抗过敏剂的实例包括但不限于,上述糖皮质激素、色甘酸钠、奈多罗米、西曲嗪、洛拉提丁、孟鲁司特、罗氟司特、齐留酮、奥马珠单抗、类肝素,和其他抗组胺药,包括但不限于氮卓斯汀、西替利嗪、地洛他定、依巴斯汀、非索那定、左旋西替利嗪、氯雷他定。
潜在有用的抗胆碱能剂的实例包括但不限于,异丙托溴铵、硫噻托溴铵、氧托溴铵、格隆溴铵。
潜在有用的β-2-交感神经药的实例包括但不限于,沙丁胺醇、非诺特罗、福莫特罗、茚达特罗、异丙肾上腺素、奥西那林、沙美特罗、特布他林、克伦特罗、异他啉、吡布特罗、丙卡特罗、利托君(ritodrine)。
黄嘌呤衍生剂的实例包括但不限于,茶碱、可可碱、咖啡因。
反义寡核苷酸是DNA(或类似物)的短合成链,其与设计用于停止生物事件(例如转录、翻译或剪接)的靶序列(DNA,RNA)互补或反义。所产生的基因表达抑制使得寡核苷酸依赖于其组成而可用于治疗许多疾病,并且目前临床上评估了各种化合物,例如用于治疗呼吸道合胞病毒的ALN-RSVO1,用于治疗哮喘和过敏的AVE-7279,治疗过敏性哮喘的TPI-ASM8,治疗癌症的1018-ISS。
潜在有用的肽和蛋白质的实例包括但不限于,抗微生物产生的毒素的抗体、抗微生物肽,例如天蚕素、防御素、硫素和抗菌肽。
在更优选的实施方式中,活性剂可选自由下述组成的组:盐,如NaCl,无机和有机锌盐/化合物,铋和硒的盐,或其盐溶液;精油;植物提取物或成分(也称为天然产物),如依克多因(甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶-4-羧酸),来自以下物种的植物提取物:洋甘菊、金缕梅、紫锥花、金盏花、百里香、木瓜蛋白酶、天竺葵、松树、桃金娘、蒎烯、柠檬烯、桉叶素、百里香酚、薄荷醇(mental)、樟脑、单宁酸、α-常春藤皂苷、没药醇、石松子、vitapherole;如上定义的粘液溶解剂;或其任何组合。
活性剂可以包含不能口服施用的药物。活性剂可以通过鼻或肺途径进行局部或全身递送。
最优选地,活性剂可包含盐溶液(盐水溶液)或精油,或由其组成。盐水溶液可以更优选是用NaCl饱和的。例如,NaCl浓度为36重量%的溶液是室温下饱和的。作为另选,盐水溶液的盐度可小于或等于40重量%或35重量%,优选盐度为0.5重量%至20重量%,更优选盐度为0.9重量%至7重量%。
活性剂也可以是悬浮液或乳液。
优选地,液体是水或包含水(水溶液)。不过,也可以设想其他液体。
用于形成气泡的气体可以是空气,优选是加压空气。还可以是其他气体和气体混合物,例如二氧化碳或氧气。
优选地,加热液体或气体。例如,可以通过提高液体的温度来支持气泡的产生,以便支持如下所述的化学反应。吸入装置可包括加热装置以加热液体。这有助于产生气泡。
可以通过使气体流过多孔材料、织物和/或长丝来产生气泡。在气体与液体接触之前,将气体引导通过多孔材料。还可以想到烧结的多孔实体形式的金属,塑料或矿物。这种气泡产生可以视为机械气泡产生。例如,多孔材料可选自由以下组成的组:不锈钢、青铜、陶瓷、烧结玻璃和烧结塑料(如聚乙烯)。例如,织物可选自由以下组成的组:聚酰胺、聚酯和聚丙烯,和/或长丝可选自由以下组成的组:聚酰胺、聚酯和聚丙烯。优选地,多孔材料的平均孔径为1μm至0.1mm。特别地,在金属烧结过滤器的情况下,孔径可以为约1μm。
可选地或额外地,可以基于产生惰性气体(如二氧化碳、氧气或氮气)的化学反应产生气泡。例如,当在水存在下使碳酸盐(例如碳酸(氢)钠和/或碳酸(氢)钾)与酸反应时,可以释放二氧化碳。例如,碳酸盐可包括碳酸钠和碳酸钾;碳酸钠和/或碳酸氢钾;碳酸氢钠和/或碳酸钾;碳酸钠和/或碳酸氢钠;碳酸钾和/或碳酸氢钾。优选的混合物是20/80、40/60、50/50、60/40、80/20重量%。
在一个优选的实施方式中,碳酸盐可包含碱金属碳酸盐(如碳酸钠和/或碳酸钾)或(基本上)由其组成。优选地,在该实施方式中,不使用碱金属碳酸氢盐作为额外的碳酸盐。使用诸如碳酸钠和/或碳酸钾等碱金属碳酸盐通过增加其pH值来改善气溶胶的味道和气味,即获得较弱酸性的气溶胶。酸性较弱的气溶胶耐受性较好,不会对喉咙或呼吸道造成任何刺激。
在特别优选的实施方式中,碳酸盐可包含碳酸钠和/或碳酸钾或(基本上)由其组成。碳酸钾和碳酸钠都是高度水溶性的。
不受该理论束缚,上述改善味道的效果可解释如下:常规泡腾制剂主要由碳酸氢钠(NaHCO3)以化学计量比与合适的有机酸(例如柠檬酸、酒石酸或苹果酸)组成。这具有与使用相应的碳酸盐(Na2CO3)时相比产生更多二氧化碳的优点。但是,柠檬酸的溶解度高于碳酸氢盐的溶解度。此外,碳酸氢盐在较高温度(>50℃)下分解成CO2和相应的碳酸盐。因此,新鲜的泡腾溶液在开始时是酸性的并且仅在反应结束时中和。碱金属碳酸盐显示出比相应的碱金属碳酸氢盐高得多的溶解度,并且在高温下不释放CO2。因此,碱金属碳酸盐能够在反应开始时以比碱金属碳酸氢盐更大的程度中和过量的溶解柠檬酸,从而产生酸性较弱的溶液和酸性较弱的气溶胶。另外,酸性较弱的气溶胶可以是由于在高于50℃的温度下释放二氧化碳时碱金属碳酸氢盐分解成碳酸盐而引起的。由于这种分解,可以在反应开始时形成气溶胶,但是柠檬酸不会被中和。酸可以优选为固体酸,例如柠檬酸、酒石酸或苹果酸。最优选地,酸是柠檬酸。在一个实施方式中,将固体酸造粒并可选地用用于延迟固体酸溶解的涂布剂涂布。例如,涂布剂可以是食品级虫胶(也称为糖衣)。
使气泡产生单元和液体接触,其中通过物质与液体的反应或通过热溶解或分解而产生气体。气泡产生单元可以是例如粉末、丸剂、芯块(pellet)和/或压缩粉末的形式。优选地,气泡产生单元可以是泡腾片。更优选地,气泡产生单元可以是泡腾片,其包含碳酸盐(例如碳酸氢钠(碳酸氢盐)和/或碳酸氢钾,参见上文)、酸(例如柠檬酸、酒石酸或苹果酸)和可选的如上定义的活性剂。泡腾片(也称为碳片)是设计用于溶解在水中并释放二氧化碳的片剂。泡腾片是本领域公知的。例如,粉末可以包含在携带粉末的多孔包装中。这种气泡的产生可以视为化学气泡产生。
在特别优选的实施方式中,气泡产生单元是泡腾片,其包含碳酸钠和/或碳酸钾和柠檬酸(或另一合适的酸)或(基本上)由其组成。优选的碳酸钠和/或碳酸钾与柠檬酸(或另一合适的酸)的混合物为20/80、40/60、50/50、60/40或80/20重量%。最优选的混合物为50/50重量%。
气泡产生单元可包括试剂,例如盐、活性剂、香料或有气味的物质、染料、粘合剂、消泡物质、或加速或延迟物质溶解的物质。合适的消泡物质是例如硅油。
在一个优选的实施方式中,气泡产生单元包括添加剂,其用于通过减少泡沫形成和/或形成大液滴来增加气溶胶产率。例如,可以使用消泡剂,例如乳化油、硅油、卵磷脂、硬脂酸镁等。
消泡剂如乳化油、硅油、卵磷脂、硬脂酸镁等也可影响形成的液滴的大小,如图5所示。图5显示了根据本发明由几种泡腾片形成的气溶胶在冲击器实验中的释放动力学。具体而言,使用如USP<601>和<1601>方法中所述的下一代级联冲击方法来分析由所述泡腾片形成的气溶胶的量作为其在冲击器台上的沉积的函数。特别地,所述冲击器以15l/min的流速运行,并且感应口连接到含有与染料混合的水的容器。将待分析的泡腾片加入水中,将所得的气溶胶吸入冲击器中约30秒。然后通过UV-VIS光度法确定沉积在冲击器台上的染料量,并根据这些值计算气溶胶的量。
冲击器台上的沉积指示了气溶胶液滴的尺寸:液滴尺寸越小,沉积台达到的高度越高。泡腾片由碳酸钠/柠檬酸/甘露醇以基于10.4/12.5/7.5克(质量比)的比例形成,并补充有指定的添加剂。所有测试的泡腾片的pH高于包含大量碳酸氢钠的普通泡腾片的pH,因此酸性较弱且吸入时对呼吸道的刺激较小。
优选地,吸入装置包括气泡产生单元,其中壳体容纳气泡产生单元。在吸入装置内设置气泡产生单元是有利的。不过,气泡产生单元也可以设置在吸入装置外部,并且仅在使用吸入装置之前插入吸入装置中。
吸入装置可包括用于至少部分地沿液体表面引导载气的引导件。这提供了以下优点:在液体表面上产生的气溶胶可以与载气一起携带,从而使患者吸入的载气富集。载气将液滴带到出口。因此,可以改善吸入的效果。
特别地,引导件可包括帽,其中帽靠近液体表面延伸。提供这种帽允许将载气引导靠近液体表面。
优选地,载气是环境空气。
在一个优选实施方式中,提供了一种用于将气体引入液体而与气体源连接的终端,即气体产生单元。借助于气体源,可实现用于产生气泡的机械选项。优选地,使用加压气体来将气体引入气体产生单元。
优选地,提供隔热构件,其中隔热构件至少部分地围绕壳体。在液体加热或产生热量的情况下,隔热构件特别有利。隔热材料可以是例如氯丁橡胶。特别地,隔热构件可以被构造为将流体和/或气体保持在期望的温度,优选地用于将流体液体和/或气体保持在高于室温的温度,更优选地高于25℃或30℃或者35℃。在优选的实施方式中,隔热构件整体围绕壳体。
附图说明
图1显示了本发明的一个优选实施方式;
图2显示了本发明的另一优选实施方式;
图3示意性地显示了本发明的物理背景;
图4显示了气溶胶光谱。
图5显示了根据本发明某些实施方式形成的气溶胶的释放动力学。
具体实施方式
在图1和图2的每一个中,图(a)显示了吸入装置1的分离部件视图,图(b)显示了完整和组装的吸入装置1,图(c)显示了吸入装置1的截面,其包括指示呼吸和吸入时的气流的箭头。
图1描绘了吸入装置1,其包括用于将空气引导到患者口腔的出口10。例如,液体2可包括药物。壳体9容纳液体2和气泡产生单元6。在该实施方式中,气泡3通过化学反应产生。将作为气泡产生单元的芯块6带入包含液体2的壳体9中,或者将液体2倒入设置有芯块6的壳体9中。
因此,第一实施方式的气泡产生单元6被配置成化学地产生气泡3。气泡产生单元可以是例如丸剂或芯块6。丸剂或芯块6可以例如包含碳酸盐(例如碳酸(氢)钠和/或碳酸氢(氢)钾)、酸和可选的活性剂。当与液体2(其可以优选为水或水溶液)接触时,形成作为惰性气体的二氧化碳,其能够在液体2中产生气泡。
液体2已经填充到吸入装置1中,特别是填充在壳体9中,而壳体9形成腔室或储罐。通过气泡产生单元6和周围液体2之间的化学反应,形成气泡3。气泡3(自动地)上升到液体的表面4并且据认为形成从液体的表面4部分地突出的圆顶。这将结合图3详细解释。
气泡在液体2的表面4处破裂并产生液滴5,从而产生气溶胶。设置如图1(c)所示入口开口8,使得载气(环境空气)可以进入吸入装置1。当患者在呼吸时吸入空气时,通过入口开口8吸入环境空气。
将帽11形成为用于沿着液体2的表面4引导环境空气的引导件。为了避免由于重力而使许多液滴5落回到液体2中,使用载气流(空气流)来收集液体2的表面4处的液滴5。帽11至少部分地靠近液体的表面4延伸,并因此至少部分地沿着液体的表面4引导环境空气。在该实施方式中,帽11和壳体9部分重叠并在重叠处形成入口开口8。在该实施方式中,入口开口8形成为圆形,使得环境空气从所有角度引导到壳体9内的液体的表面4。
如图1(c)所示,环境空气通过入口开口8进入吸入装置1,并且使通过在表面上气泡3的破裂而产生的液滴5富集。优选地,提供加热装置(未示出)。
在图1(a)和1(b)中,示出了部分地围绕壳体的隔热构件13。如果加热液体2或在化学反应过程中产生热量,则特别可以使用这种构件13。
在图2的实施方式中,气泡是基于机械方式产生的。更具体地,气泡产生单元7包括位于液体2下方的多孔材料。壳体9容纳气泡产生单元7,并且还包括用于与气体源连接的终端12,其用于将气体引入气泡产生单元7。当气体行进穿过形成气泡产生单元的多孔材料7时,在液体2中产生气泡并上升到液体2的表面4。在表面4处,气泡3破裂,由此产生包括液体2的液滴5的气溶胶。
同样,在图2的实施方式中,设置了用于将气溶胶引导到患者口腔的出口10。还可以设置隔热构件13。
在图2(c)中,箭头表示进入吸入装置1的环境空气流。环境空气通过入口开口8进入液体的表面4,在那里其使液滴5富集。
在图2的实施方式中,设置了用于从吸入的气溶胶中过滤出大液滴5的偏转板14。
图3示意性地示出了液体2,其中显示了三个不同阶段或视距的气泡3。左侧下部的气泡3在液体中上升。上部左侧的气泡3到达上表面4并形成圆顶形气泡。其具有液体的薄片或薄膜13。圆顶形薄片13从液体表面4突出。右侧气泡3处于破裂的过程中,如排放到空气中的液滴5所示。围绕气泡3的薄膜的液体薄片13塌缩并以小液滴5的形式释放。
当气泡3破裂时,可以形成薄膜液滴和喷射液滴。不希望受任何理论束缚,取决于液体的密度,可以形成薄膜和喷射液滴。
观察到喷射液滴特别地由具有相对高密度(例如高于第二液体的第二密度)和/或设置在第二液体下方的第一液体形成。对于要形成的喷射液滴,液体流到气泡的中间并形成液滴。还观察到,薄膜液滴特别地由具有相对低密度(例如低于第一液体的第一密度)和/或提供在第一液体上方的第二液体形成。当薄膜破裂时形成薄膜液滴。可以设想,例如,在仅需要吸入较小的薄膜液滴时,可从气溶胶中过滤掉较大的喷射液滴(通过现有技术已知的方法)。
气泡3的直径大于1mm。通常,液滴5的直径(或液滴的平均直径)为1μm至100μm,优选为1至10μm,优选为1至5μm。根据实验,如图3所示,释放或射出的液滴5的最大高度h为1或数个cm。
气泡的直径可以低于0.1mm,其中喷射液滴的直径为气泡直径的约10至15%。在这种情况下,高度h为气泡直径的约100倍。
通常,喷射液滴比薄膜液滴大。例如,喷射液滴的直径可以是约50至100μm,其中薄膜液滴的直径可以是约1至50μm。
通常,有利的是,气泡3的直径大于0.5mm,以支持产生足够量的液滴。
液体可包括具有第一密度的第一液体和具有低于第一密度的第二密度的第二液体,其中第一和第二液体(基本上)不混溶(包括几乎不混溶的液体)。优选地,至少在产生气溶胶之前,在吸入装置中,将第二液体提供在第一液体上方和/或提供在包含第一和第二液体的液体表面上。优选地,第一液体包含水,第二液体包含活性剂。还可以设想,第一和第二液体包含不同的活性剂。
第二液体的量优选使得气泡/各个气泡在气泡破裂时至少部分地延伸进入第一和第二液体中。因此,液滴至少部分地由第一和第二液体包围。
如果气泡产生单元设置在具有第一密度的第一液体内,并且第二液体至少部分地设置在第二液体上方,则气泡可以嵌入第一液体和第二液体中或者可以由第一和第二液体包围。不希望受理论束缚,第一液滴基于第一液体形成,并且第二液滴基于第二液体形成。如果第一液体具有比第二液体更高的密度,则第一液滴(平均)大于第二液滴(平均)。换句话说,第一液体提供比第二液体较大的(第一)液滴,第二液体得到较小的(第二)液滴。
可以设想多种应用:例如,液滴尺寸对应用距离有影响,即液滴通过人体的距离:较大的液滴只会到达上呼吸道(鼻子),而较小的液滴可到达下呼吸道(肺)。因此,取决于主要用药物处理呼吸道的哪个部分,可以相应地选择第一和第二液体以提供适当的第一和第二液滴。如果仅需要第二(较小)液滴吸入,则可以在吸入之前通过例如过滤器或挡板(buffle)从气溶胶中除去第一液滴
优选的应用还可以是可破坏的药物和/或活性剂,特别是在第二种液体中。如果例如将可能通过施加高剪切力而损坏的可损坏或敏感性药物用作在第一液体上方的第二液体,则其在一定程度上受到第一液体的保护。在敏感性(第二)液体由下面的第一液体加热的情况下,这也是有利的。在这种情况下,第二液体不是直接被加热,而是通过第一液体的热传导加热。
如何形成以及形成多少液滴可能取决于表面张力和液体的密度。通常,表面张力和液体密度影响液滴(薄膜液滴和喷射液滴)的百分比和品质。特别地,根据本发明,表面活性剂可能是不利的并且不应包含在液体中。例如,本发明已经通过如上图1的实施方式中所示的发泡片实施。本领域技术人员能够提供适当的液体2和气泡产生单元6,7,以便获得在液体表面4处破裂的气泡3。
在液体4的表面上可以产生泡沫。然而,泡沫是不期望的,更不是本发明需要的。优选地,液体基本上不含泡沫产生剂。因此,气溶胶的产生优选不涉及泡沫的产生,即不产生泡沫。
图4显示了气溶胶光谱的测量结果。测量显示液滴的平均直径为约6至7μm。
图5显示了根据本发明由几种泡腾片形成的气溶胶在冲击器实验中的释放动力学(还参见上文的解释)。
本发明还涉及以下方面:
1.吸入装置(1)、优选使用完可丢弃或一次性吸入装置用于产生气溶胶并用于将气溶胶引导至人体或动物体以供吸入的用途,所述吸入装置包括:
壳体(9),其被配置为接收液体(2)和用于在所述液体中产生气泡(3)的气泡产生单元(6,7),
所述用途包括:
在所述吸入装置(1)中提供液体(2),
在所述液体(2)中机械地和/或化学地产生气泡(3),
使气泡(3)在所述液体的表面(4)处破裂,从而产生气溶胶。
2.如条款1所述的用途,所述吸入装置包括所述气泡产生单元,所述壳体(9)容纳所述气泡产生单元(6,7)。
3.如条款1或2所述的用途,其中,所述气泡产生单元(6)包括粉末、丸剂和/或压缩粉末。
4.如前述条款1至3中任一项所述的用途,其中,所述气泡产生单元(7)包括被配置为使气体流过的多孔材料和/或织物和/或长丝。
5.如前述条款中任一项所述的用途,所述吸入装置还包括加热装置以加热液体。
6.如前述条款中任一项所述的用途,所述吸入装置还包括引导件(11),其用于至少部分地沿所述液体的表面(4)引导载气,特别是环境空气。
7.如条款6所述的用途,所述引导件还包括帽(11),所述帽靠近所述液体的表面延伸。
8.如前述条款中任一项所述的用途,还包括用于与气体源连接以将气体引入液体中的终端(12)。
9.如前述条款中任一项所述的用途,还包括至少部分地围绕所述壳体(9)的隔热构件(13)。
10.如前述条款中任一项所述的用途,还包括使所述气泡上升到所述液体的表面(4)。
11.如前述条款中任一项所述的用途,其中,使气泡产生单元(6,7)与液体(2)接触,或使液体与气泡产生单元(6,7)接触。
12.如前述条款中任一项所述的用途,其中,液体和/或气泡产生单元(6,7)包含活性剂,所述活性剂优选包含盐或盐溶液,或由盐或盐溶液组成。
13.如前述条款中任一项所述的用途,其包括在产生气泡之前,加热液体和/或气体。
14.如前述条款中任一项所述的用途,其包括通过使气体流过多孔材料、织物和/或长丝(7)来产生气泡。
15.如前述条款中任一项所述的用途,其包括通过使气泡产生单元(6)与液体(2)接触来化学地产生气泡,所述气泡产生单元(6)优选为粉末、丸剂和/或压缩粉末的形式。
16.如条款15所述的用途,其中,所述活性剂是用于呼吸道疾病的局部或全身治疗的活性剂。
另外,本发明涉及以下方面:
1.一种通过吸入装置(1)而由人体或动物体吸入气溶胶的方法,该方法包括:
在所述吸入装置(1)中提供液体(2),
在所述液体(2)中机械地和/或化学地产生气泡(3),
使气泡(3)在所述液体的表面(4)处破裂,从而产生包括所述液体的液滴(5)的气溶胶,和
由人体或动物体吸入气溶胶。
2.如条款1所述的方法,还包括使所述气泡上升到所述液体的表面(4)的步骤。
3.如条款1或2所述的方法,还包括使气泡产生单元(6,7)与所述液体(2)接触,或使所述液体与所述气泡产生单元(6,7)接触的步骤。
4.如前述条款中任一项所述的方法,其中,所述液体和/或所述气泡产生单元(6,7)包含活性剂,所述活性剂优选包含盐或盐溶液,或由盐或盐溶液组成。
5.如前述条款中任一项所述的方法,包括在产生气泡之前,加热液体和/或气体。
6.如前述条款中任一项所述的方法,包括通过使气体流过多孔材料、织物和/或长丝(7)来机械地产生气泡。
7.如前述条款中任一项所述的方法,包括通过使所述气泡产生单元(6)与所述液体(2)接触来化学地产生气泡,所述气泡产生单元(6)优选为粉末、丸剂和/或压缩粉末的形式。
8.如条款7所述的方法,其中,活性剂是用于呼吸道疾病的局部或全身治疗的活性剂。
另外,本发明还涉及以下方面(也与从属条款2至8相关):
在吸入装置(1)产生气溶胶以供人体或动物体吸入的方法,该方法包括:
在所述吸入装置(1)中提供液体(2),
在所述液体(2)中机械地和/或化学地产生气泡(3),
使气泡(3)在所述液体的表面(4)处破裂,从而产生所述液体的气溶胶液滴(5)。
另外,本发明还涉及以下方面(也与从属条款10至17相关):
吸入系统,其包括吸入装置(1)、优选使用完可丢弃或一次性吸入装置以及用于产生气溶胶并用于将气溶胶引导至人体或动物体以供吸入的气泡产生单元,所述吸入装置包括:
入口开口(8),其用于吸入载气、特别是环境空气,
壳体(9),其被配置为接收所述液体(2)和用于在所述液体中产生气泡(3)的气泡产生单元(6,7),
气泡产生单元(6,7),其被配置为在所述液体(2)中机械地和/或化学地产生气泡(3),从而使得气泡(3)从所述液体的表面(4)部分地突出并在液体表面破裂,由此产生由载气夹带的液体的气溶胶液滴(5),和
出口(10),其用于将包括气溶胶的载气引导到人体或动物体以供吸入。
以下编号的条款也属于本发明:
1.在吸入装置(1)产生气溶胶的方法,该方法包括:
在所述吸入装置(1)中提供液体(2),
在所述液体(2)中机械地和/或化学地产生气泡(3),
使气泡(3)在所述液体的表面(4)处破裂,从而产生气溶胶。
2.如1所述的方法,还包括使所述气泡上升到所述液体的表面(4)的步骤。
3.如1或2所述的方法,还包括使气泡产生单元(6,7)与所述液体(2)接触,或使所述液体与所述气泡产生单元(6,7)接触的步骤。
4.如前述条款中任一项所述的方法,其中,所述液体和/或所述气泡产生单元(6,7)包含活性剂,所述活性剂优选包含盐或盐溶液,或由盐或盐溶液组成。
5.如前述条款中任一项所述的方法,包括通过使气体流过多孔材料、织物和/或长丝(7)来机械地产生气泡。
6.如前述条款中任一项所述的方法,包括在产生气泡之前,加热所述液体和/或所述气体。
7.如前述条款中任一项所述的方法,包括通过使所述气泡产生单元(6)与液体(2)接触来化学地产生气泡,所述气泡产生单元(6)优选为粉末、丸剂和/或压缩粉末的形式。
8.如前述条款中任一项所述的方法,其中,所述气泡产生单元(6)包括泡腾片,所述泡腾片可选地包含活性剂。
9.如前述条款中任一项所述的方法,其中,所述活性剂是用于呼吸道疾病的局部或全身治疗的活性剂。
10.吸入装置(1)、优选使用完可丢弃或一次性吸入装置,其用于产生气溶胶并用于将气溶胶引导至人体或动物体以供吸入,所述吸入装置包括:
入口开口(8),其用于吸入载气、特别是环境空气,
壳体(9),其被配置为接收液体(2)和用于在所述液体中产生气泡(3)的气泡产生单元(6,7),
气泡产生单元(6,7),其被配置为在所述液体(2)中机械地和/或化学地产生气泡(3),使得气泡(3)从所述液体的表面破裂,由此产生气溶胶,和
出口(10),其用于将气溶胶引导到人体或动物体以供吸入。
11.如10所述的吸入装置,所述吸入装置包括气泡产生单元,壳体(9)容纳气泡产生单元(6,7),和/或所述吸入装置包括所述液体(2)。
12.如10或11所述的吸入装置,其中,所述气泡产生单元(6)包括粉末、丸剂和/或压缩粉末,优选泡腾片,所述气泡产生单元(6)可选地包含活性剂。
13.如前述条款10至12中任一项所述的吸入装置,其中,所述气泡产生单元(7)包括被配置为使气体从中流过的多孔材料和/或织物和/或长丝。
14.如前述条款10至13中任一项所述的吸入装置,还包括用于加热所述液体和/或所述气体的加热装置。
15.如前述条款10至14中任一项所述的吸入装置,还包括用于至少部分地沿所述液体的表面(4)引导载气的引导件(11)。
16.如条款15所述的吸入装置,所述引导件包括帽(11),所述帽至少部分地靠近所述液体的表面延伸。
17.如前述条款10至16中任一项所述的吸入装置,其还包括与气体源连接的终端(12)以将气体引入液体中。
18.如前述条款10至17中任一项所述的吸入装置,还包括至少部分地围绕所述壳体(9)的隔热构件(13)。
19.通过前述条款1至9中任一项的方法或前述条款10至18中任一项所述的吸入装置产生的气溶胶,其用于治疗疾病的方法,所述疾病优选为呼吸道疾病。
20.如条款19所述的气溶胶或应用的吸入装置,其中,所述呼吸道疾病选自由下述组成的组:(i)上呼吸道疾病,例如鼻咽炎(普通感冒)、鼻窦炎、咽炎、咽炎、扁桃体炎、喉炎和气管炎、喉炎、气管炎、喉气管炎、阻塞性喉炎和会厌炎、阻塞性喉炎、会厌炎、支气管炎、慢性气管炎、慢性气管支气管炎、肺气肿、哮喘、持续哮喘状态、支气管扩张、过敏性鼻炎、枯草热、花粉症、慢性鼻炎、鼻咽炎、慢性咽炎、慢性鼻窦炎、鼻息肉;(ii)流感;(iii)肺炎;(iv)下呼吸道感染,其选自支气管炎、细支气管炎、气管炎、气管支气管炎和肺气肿;(iv)其他慢性阻塞性肺病,如哮喘、持续哮喘状态和支气管扩张。
Claims (21)
1.在吸入装置(1)产生气溶胶以供人体或动物体吸入的方法,该方法包括:
在所述吸入装置(1)中提供液体(2),
在所述液体(2)中化学地产生气泡(3),
使所述气泡(3)在所述液体的表面(4)处破裂,从而产生气溶胶。
2.如权利要求1所述的方法,其中,所述液体包含具有第一密度的第一液体和具有低于所述第一密度的第二密度的第二液体,其中,所述第一液体和第二液体(基本上)不混溶。
3.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中,所述液体和/或气泡产生单元(6,7)包含活性剂,所述活性剂优选包含盐或盐溶液,或由盐或盐溶液组成。
4.如权利要求3所述的方法,其中,所述气泡产生单元(7)还包含碳酸盐和有机酸。
5.如权利要求4所述的方法,其中,(i)所述碳酸盐是碱金属碳酸(氢)盐和/或其混合物,例如:碳酸钠和碳酸钾;碳酸钠和/或碳酸氢钾;碳酸氢钠和/或碳酸钾;碳酸钠和/或碳酸氢钠;碳酸钾和/或碳酸氢钾;(ii)所述有机酸选自柠檬酸、酒石酸或苹果酸,其中所述有机酸优选为柠檬酸。
6.如前述权利要求中任一项所述的方法,其包括在产生气泡之前,加热所述液体和/或所述气体。
7.如前述权利要求中任一项所述的方法,其包括通过使所述气泡产生单元(6)与所述液体(2)接触来化学地产生气泡,所述气泡产生单元(6)优选为粉末、丸剂和/或压缩粉末的形式。
8.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中,所述气泡产生单元(6)包括泡腾片,所述泡腾片可选地包含活性剂。
9.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中,所述活性剂是用于呼吸道疾病的局部或全身治疗的活性剂。
10.吸入装置(1),其优选为使用完可丢弃或一次性吸入装置,用于产生气溶胶并用于将气溶胶引导至人体或动物体以供吸入,所述吸入装置包括:
入口开口(8),其用于吸入载气、特别是环境空气,
壳体(9),其被配置为接收液体(2)和用于在所述液体中产生气泡(3)的气泡产生单元(6,7),
气泡产生单元(6,7),其被配置为在所述液体(2)中化学地产生气泡(3),使得气泡(3)在所述液体的表面破裂,由此产生气溶胶,和
出口(10),其用于将所述气溶胶引导到人体或动物体以供吸入。
11.如权利要求10所述的吸入装置,所述吸入装置包括气泡产生单元,所述壳体(9)容纳所述气泡产生单元(6,7)和/或所述吸入装置包括液体(2)。
12.如权利要求10或11所述的吸入装置,其中,所述气泡产生单元(6)包括粉末、丸剂和/或压缩粉末,优选泡腾片,所述气泡产生单元(6)可选地包含活性剂。
13.如权利要求12所述的吸入装置,其中,所述气泡产生单元(7)还包含碳酸盐和有机酸。
14.如权利要求13所述的吸入装置,其中,(i)所述碳酸盐是碱金属碳酸(氢)盐和/或其混合物,例如:碳酸钠和碳酸钾;碳酸钠和/或碳酸氢钾;碳酸氢钠和/或碳酸钾;碳酸钠和/或碳酸氢钠;碳酸钾和/或碳酸氢钾;(ii)所述有机酸选自柠檬酸、酒石酸或苹果酸,其中有机酸优选为柠檬酸。
15.如前述权利要求10至14中任一项所述的吸入装置,其还包括用于加热所述液体和/或所述气体的加热装置。
16.如前述权利要求10至15中任一项所述的吸入装置,还包括用于至少部分地沿所述液体的表面(4)引导载气的引导件(11)。
17.如权利要求16所述的吸入装置,所述引导件包括帽(11),所述帽至少部分地靠近所述液体的表面延伸。
18.如前述权利要求10至17中任一项所述的吸入装置,其还包括与气体源连接的终端(12)以将气体引入所述液体中。
19.如前述权利要求10至18中任一项所述的吸入装置,其还包括至少部分地围绕所述壳体(9)的隔热构件(13)。
20.通过前述权利要求1至9中任一项的方法或前述权利要求10至19中任一项所述的吸入装置产生的气溶胶,其用于治疗疾病的方法,所述疾病优选为呼吸道疾病。
21.如权利要求20所述的气溶胶或应用的吸入装置,其中,所述呼吸道疾病选自由下述组成的组:(i)上呼吸道疾病,例如鼻咽炎(普通感冒)、鼻窦炎、咽炎、咽炎、扁桃体炎、喉炎和气管炎、喉炎、气管炎、喉气管炎、阻塞性喉炎和会厌炎、阻塞性喉炎、会厌炎、支气管炎、慢性气管炎、慢性气管支气管炎、肺气肿、哮喘、持续哮喘状态、支气管扩张、过敏性鼻炎、枯草热、花粉症、慢性鼻炎、鼻咽炎、慢性咽炎、慢性鼻窦炎、鼻息肉;(ii)流感;(iii)肺炎;(iv)下呼吸道感染,其选自支气管炎、细支气管炎、气管炎、气管支气管炎和肺气肿;(iv)其他慢性阻塞性肺病,如哮喘、持续哮喘状态和支气管扩张。
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