CN109621001A - 一种聚醚醚酮牙槽骨修复材料及个性化制作方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种PEEK牙槽骨修复材料及个性化制作方法,属于高分子材料和生物医学工程领域。本发明所述的PEEK牙槽骨修复材料为高分子材料,由外层致密层和内层疏松层构成,致密层可防止周围软组织长入骨缺损区形成纤维结缔组织,底部疏松层具有连通海绵状小孔结构,孔结构由外至内逐渐变大,该结构可以吸附、缓释活性物质,促进骨组织生长。材料采用3D打印技术,形成与患者牙槽骨高度匹配的修复材料。本发明所述的PEEK牙槽骨修复材料具有较好的生物相容性,在使用过程中不易脱落,可适应口腔内的冷热环境,可根据患者个性化定制,大大缩短手术时间,在口腔科牙槽骨再生中有很好的应用前景。

Description

一种聚醚醚酮牙槽骨修复材料及个性化制作方法
技术领域
本发明属于高分子材料和生物医学工程领域,具体涉及一种聚醚醚酮牙槽骨修复材料及个性化制作方法。
背景技术
牙列缺失或缺损后,会导致患者无法咀嚼或咀嚼效率下降,常常还伴随有牙槽骨高度和宽度的缺损,并对面部外形、颞下颌关节等均能造成损伤。应用引导骨再生技术(Guided bone regeneration,GBR)可以阻止拔牙后骨吸收的发生,降低对邻牙牙槽骨的不良影响,为后期义齿修复提供良好的牙槽骨条件引导骨再生。GBR技术是指采用生物材料制成的生物膜,在牙龈软组织与骨组织之间人为地竖起一道生物屏障, 阻止软组织中成纤维细胞及上皮细胞长入骨缺损区,确保成骨过程在无成纤维细胞干扰的前提下完成,最后实现缺损区完全的骨修复,满足 GBR 要求的生物膜应具有以下特点:良好的生物相容性、封闭性、提供足够空间,临床操作简便,与周围组织整合良好。
在目前的口腔临床操作中,引导组织再生技术(GBR)在种植术中增加牙槽骨厚度和牙槽嵴顶高度方面效果稳定,但对于较大骨组织缺损,考虑到施加于牙槽骨的咬合压力,单纯的生物膜很难为骨组织生长提供充足的空间和机械支持,效果并不理想。而传统钛网虽具有一定的强度且能保持空间的相对稳定,但其与牙槽骨解剖形态不贴合,并且术后钛网暴露率高等问题。理想的牙槽骨修复材料,具有对成骨细胞有诱导作用,促进成骨细胞成长和分化,同时减少纤维细胞的长入。但目前市面上存在的骨修复材料,均不理想。因此需要制备一种牙槽骨修复材料,无论在结构、力学性能、骨整合性及匹配性方面均有改善。
中国专利CN 105497981 A公布了一种基于三维打印技术成型牙槽骨的方法,该方法针对可降解生物材料,通过精确测量牙槽骨修复的模块的大小、体积,计算患者牙槽骨缺损量,直接打印多孔的种植体,填塞骨内缺损,但整体机械强度方面相对不可降解材料仍具有一定的差距。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中缺乏种植体与口腔组织长期融合问题,提供一种多孔PEEK牙槽骨修复材料及制作方法。
第一方面:提供一种PEEK牙槽骨修复材料,具有双层结构,其中表层为致密层,内层为疏松层,致密层可防止周围软组织长入骨缺损区形成纤维结缔组织,底部疏松层具有连通海绵状渐变孔结构,可以吸附、释放活性物质,促进骨组织生长。
优选的牙槽骨修复材料总厚为1.0mm-2.5mm,致密层厚度0.5mm-1mm,疏松层厚度0.5mm-1.5mm。
优选的牙槽骨修复材料底部疏松层具有连通海绵状小孔结构,孔结构由外至内具有渐变的孔隙结构,渐变孔隙结构是孔隙率、孔径由外至内逐渐增大,孔直径范围10μm—200μm,疏松层孔隙率为10%-90%。
优选的牙槽骨修复材料由聚醚醚酮与生物活性物质(羟基磷灰石、生物活性玻璃、硅磷酸钙、氟磷灰石)中的一种或两种混合而成,其中聚醚醚酮含量50wt%-99.5wt%,生物活性物质含量0.5wt%-50wt%。
优选的疏松层海绵状小孔结构表面吸附活性物质,活性物质包括骨钙素(BoneGla Protein,BGP)、骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic protein,BMP)、碱性成纤维细胞生长因子(Basic Fibroblast Growth Factor, bFGF)、胰岛素生长因子(Insulin IikeGrowth Factor,IGF)、转化生长因子β(Transforming Growth Factor-β, TGF-β)、血小板衍生生长因子(Platelet derived growth factor,PDGF)、含浓缩生长因子的纤维蛋白(Concentrated Growth Facter, CGF)和富血小板纤维蛋白(Platelet-Rich Fibrin,PRF)等生物活性成分中的一种或几种活性因子。
优选的疏松层海绵状小孔表面吸附有活性物质,其特征在于疏松层海绵状小孔表面可以通过浸泡的方式吸附生物活性物质。
优选的疏松层海绵状小孔表面可以通过载药微球的形式缓慢释放生物活性因子。
第二方面,本发明提供一种PEEK牙槽骨修复材料的个性化制备方法,具体包括以下步骤:
1)使用计算机断层扫描技术对患者口腔缺损部位进行扫描,利用图像处理软件对数据进行分、提取,通过三维数据精确测量颌骨缺损的大小及体积,结合计算机辅助设计软件设计出更加贴合患者颌骨解剖形态的三维结构;
2)将一定比例的聚醚醚酮、生物活性物质充分混合,作为3D打印的原材料;
3)根据影像资料如CT扫描、核磁、X线等数据重建的模型,利用3D打印技术根据步骤(1)中所述的口腔缺损部位的三维模型打印出根据患者个性化定制的口腔骨修复材料,其中打印速度设置为2-15mm/s,打印层厚设置为0.1-0.3mm。
与现有技术相比,本发明具有的有益效果为:
1、本发明提供的PEEK牙槽骨修复材料,表层为致密层,防止周围软组织长入骨缺损区形成纤维结缔组织,底部疏松层为软组织爬行修复起到引导作用,外层致密、内层疏松的结构可保证修复材料具有良好的力学性能,能够保持骨替代物稳定及不变形。
2、本发明提供的PEEK牙槽骨修复材料,底部疏松层具有连通海绵状小孔结构,孔结构由外至内具有渐变的孔隙结构,渐变孔隙结构是孔隙率、孔径由外至内逐渐增大,可有效防止肌组织长入新生牙槽骨,同时存储足够的生物活性物质,起到缓慢释放的目的。
3、本发明提供的PEEK牙槽骨修复材料,疏松层海绵状小孔表面可以通过载药微球的形式缓慢释放生物活性物质,使之持续高效的发挥作用,促进牙周骨组织的再生。
4、本发明提供的牙槽骨修复材料,材料均为非金属材料,修复材料的重量、模量更接近人体骨,不会给患者带来不适感,在使用过程中不易脱落、且绝热性好,可适应口腔内的冷热环境,同时兼有良好的生物相容性、生物活性,将其植入口腔内具有良好的安全、有效性。
5、采用3D打印技术能紧密贴合牙槽骨解剖外形,准确重建颌骨三维体积及三维模型,可大大缩短手术时间,具有精确度高、外形简单方便的特点。
附图说明
图1 PEEK牙槽骨修复材料结构图;
1-致密层;2-疏松层;
图2 PEEK牙槽骨修复材料成型流程图;
图3载药微球体外释放曲线。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的具体实施方式进一步详细说明。应理解,这些实施例是用于说明本发明而不限于限制本发明的范围。实施例中采用的实施条件可以根据具体厂家的条件做进一步调整,未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。
实施例一
使用计算机断层扫描技术对患者口腔缺损部位进行扫描,根据患者CT或者MRI格式的文件,导入三维建模软件,结合计算机辅助设计软件重建患者口腔缺损部位三维模型,根据缺损部位三维模型,建立更加贴合患者牙槽骨解剖形态的三维模型,并将致密层设计为0.8mm厚,疏松层设计为0.5mm厚,其中疏松层靠近外端小孔孔径为10-20μm,孔隙率为30%-40%,靠近内部的孔径为50-80μm,孔隙率为50%-60%。生成STL文件,编写针对该牙槽骨的数据处理软件,并对STL文件经过分层处理、截面信息处理、生成计算机识别的语言;将打印速度设置为2mm/s,打印层厚设置为0.12mm。将纯PEEK材料铺在打印平台基板上,利用激光的高能量按照文件中的扫描路径对基板上的材料进行烧结成型,最终打印出与患者牙槽骨相匹配的牙槽骨修复模型。
实施例二:
使用计算机断层扫描技术对患者口腔缺损部位进行扫描,根据患者CT或者MRI格式的文件,导入三维建模软件,结合计算机辅助设计软件重建患者口腔缺损部位三维模型,建立更加贴合患者牙槽骨解剖形态的三维模型,并将致密层设计为0.5mm厚,疏松层设计为1mm厚,其中疏松层靠近外端小孔孔径为30-40μm,孔隙率为50%-60%,靠近内部的孔径为70-80μm,孔隙率设置为80-85%。生成STL文件,编写针对该牙槽骨的数据处理软件,并对STL文件经过分层处理、截面信息处理、生成计算机识别的语言;将打印速度设置为5mm/s,打印层厚设置为0.2mm。将PEEK与羟基磷灰石按1:1组成的nmHA/PEEK复合材料铺在打印平台基板上,利用激光的高能量按照文件中的扫描路径对基板上的材料进行烧结成型,打印出与患者牙槽骨相匹配的牙槽骨修复材料;随后将TGF-β加0.1mol/L PBS溶液(磷酸缓冲盐溶液)(PH=7.4)后,用物理方法分别匀浆成混悬液;将牙槽骨修复材料与TGF-β悬浮液充分混合均匀,浸泡36h,室温晾干即制得具有骨诱导作用的牙槽骨修复材料。
1.体外检测生长因子释放率
采用双抗体夹心ELISA法测试,分别在1d,3d,5d,7d取出释放介质2ml于离心管中标号冻存,及时加入同样体积的释放介质,由标准曲线计算出TGF-β释放量。释放量d1天释放63%,d3天释放65%;d5天释放66.2%;d7释放67.1%
实施例三
使用计算机断层扫描技术对患者口腔缺损部位进行扫描,根据患者CT或者MRI格式的文件,导入三维建模软件,结合计算机辅助设计软件重建患者口腔缺损部位三维模型,建立更加贴合患者牙槽骨解剖形态的三维模型,并将致密层设计为0.5mm厚,疏松层设计为1mm厚,其中疏松层靠近外端小孔孔径为50-70μm,孔隙率为60%-65%,靠近内部的孔径为80-100μm,孔隙率为80%-85%。生成STL文件,编写针对该牙槽骨的数据处理软件,并对STL文件经过分层处理、截面信息处理、生成计算机识别的语言;将打印速度设置为2mm/s,打印层厚设置为0.12mm。将PEEK与羟基磷灰石按PEEK: nmHA=80wt%:20wt%组成的nmHA/PEEK复合材料铺在打印平台基板上,利用激光的高能量按照文件中的扫描路径对基板上的材料进行烧结成型,打印出与患者牙槽骨相匹配的牙槽骨修复材料;
随后将牙槽骨修复材料浸泡在浓度为100μg/ml 的骨生长诱导因子 IGF 水溶液中 (完全浸没为止 )24小时,室温晾干即制得具有骨诱导作用的牙槽骨修复材料。
1.体外检测生长因子释放率
采用双抗体夹心ELISA法测试,分别在1d,3d,5d,7d取出释放介质2ml于离心管中标号冻存,及时加入同样体积的释放介质,由标准曲线计算出IGF释放量。释放量d1天释放56%,d3天释放62%;d5天释放67.2%;d7释放68%。
实施例四:
使用计算机断层扫描技术对患者口腔缺损部位进行扫描,根据患者CT或者MRI格式的文件,导入三维建模软件,结合计算机辅助设计软件重建患者口腔缺损部位三维模型,建立更加贴合患者牙槽骨解剖形态的三维模型,并将疏松层靠近外端小孔孔径为50-60μm,孔隙率为60%-70%,靠近内部的孔径为70-80μm,孔隙率为80%-85%。生成STL文件,编写针对该牙槽骨的数据处理软件,并对STL文件经过分层处理、截面信息处理、生成计算机识别的语言;将打印速度设置为2mm/s,打印层厚设置为0.2mm。将纳米氟磷灰石及PEEK材料按 PEEK:nm-FA =90wt%:10wt%复合材料(nm-FA/PEEK)铺在打印平台基板上,利用激光的高能量按照文件中的扫描路径对基板上的材料进行烧结成型,打印出与患者牙槽骨相匹配的牙槽骨修复材料;
随后将BMP-2加0.1 mol/L PBS溶液(磷酸缓冲盐溶液)(PH=7.4)后,用物理方法分别匀浆成混悬液;将牙槽骨修复材料与BMP-2悬浮液充分混合均匀,浸泡24h,室温晾干即制得具有骨诱导作用的牙槽骨修复材料。
将BMP-2因子包封于粒径20μm的聚乳酸微球中,制备BMP-2聚乳酸微球,随后将3D打印的牙槽骨修复材料充分浸泡在含有BMP-2微球的蒸馏水中,利用超声技术,将微球充分渗透到到牙槽骨修复材料的微孔中,随着微球的降解缓慢释放BMP-2因子,使之持续高效的发挥作用,促进牙周骨组织的再生。
1.体外检测生长因子释放率
采用双抗体夹心ELISA法测试,分别在1d,3d,5d,10d,20d,30d,45d取出释放介质2ml于离心管中标号冻存,及时加入同样体积的释放介质,由标准曲线计算出BMP-2释放量。释放量d1天释放8%,d3天释放25%;d5天释放32.3%;d10释放45%,d20释放58%,d30累计释放73%,d45累计释放80%。
实施例五:
使用计算机断层扫描技术对患者口腔缺损部位进行扫描,根据患者CT或者MRI格式的文件,导入三维建模软件,结合计算机辅助设计软件重建患者口腔缺损部位三维模型,建立更加贴合患者牙槽骨解剖形态的三维模型,并将致密层设计为0.5mm厚,疏松层设计为1.5mm厚,疏松层靠近外端小孔孔径为70-80μm,孔隙率为70%-80%,靠近内部的孔径为140-150μm,孔隙率为85%-90%。生成STL文件,编写针对该牙槽骨的数据处理软件,并对STL文件经过分层处理、截面信息处理、生成计算机识别的语言;将打印速度设置为2mm/s,打印层厚设置为0.3mm。将按PEEK: nm-FA =95wt%:5wt%的比例混合后的粉料铺在打印平台基板上,利用激光的高能量按照文件中的扫描路径对基板上的材料进行烧结成型,打印出与患者牙槽骨相匹配的牙槽骨修复材料;
将bFGF因子包封于粒径30μm的聚乳酸微球中,随后将3D打印的牙槽骨修复材料充分浸泡在含有bFGF微球的蒸馏水中,利用超声技术,将微球充分渗透到到牙槽骨修复材料的微孔中,随着微球的降解缓慢释放bFGF因子,使之持续高效的发挥作用,促进牙周骨组织的再生。
1.体外检测微球释放率及细胞增值率
采用双抗体夹心ELISA法测试,分别在1d,3d,5d,10d,20d,30d,45d取出释放介质2ml于离心管中标号冻存,及时加入同样体积的释放介质,由标准曲线计算出微球中bFGF的释放量。释放量d1天释放10%,d3天释放23%;d5天释放31%;d10释放37%,d20释放51%,d30释放71%,d45累计释放78%。
实施例六:
使用计算机断层扫描技术对患者口腔缺损部位进行扫描,根据患者CT或者MRI格式的文件,导入三维建模软件,结合计算机辅助设计软件重建患者口腔缺损部位三维模型,建立更加贴合患者牙槽骨解剖形态的三维模型,并将致密层设计为0.5mm厚,疏松层设计为1.5mm厚,其中疏松层靠近外端小孔孔径为90-100μm,孔隙率为70%-80%,靠近内部的孔径为150-180μm,孔隙率为85-90%。生成STL文件,编写针对该牙槽骨的数据处理软件,并对STL文件经过分层处理、截面信息处理、生成计算机识别的语言;将打印速度设置为2mm/s,打印层厚设置为0.12mm。将按PEEK:nmHA=90wt%:10wt%比例混合好的nmHA/PEEK复合材料铺在打印平台基板上,利用激光的高能量按照文件中的扫描路径对基板上的材料进行烧结成型,打印出与患者牙槽骨相匹配的牙槽骨修复材料;
采集患者40ml静脉血,注入试管,放入离心加速机的转筒中,设定制备CGF程序,3000转/分钟,旋转12min后,将CGF分离出来,压缩后,切割成1-2mm的微粒后,再将微粒磨碎,用325目筛筛分出45μm大小的微粒;将牙槽骨修复材料及CGF微粒置于20℃蒸馏水中,利用超声技术,将微粒充分渗透到填充到牙槽骨修复材料的多孔中,室温晾干即可。
1.体外检测微球释放率
采用双抗体夹心ELISA法测试,分别在1d,3d,5d,10d,20d,30d,45d取出释放介质2ml于离心管中标号冻存,及时加入同样体积的释放介质,由标准曲线计算出微球中bFGF的释放量。释放量d1天释放12%,d3天释放23.7%;d5天释放33.4%,d10释放42%,d20释放58%,d30释放75%,d45累计释放85%。
实施例七
使用计算机断层扫描技术对患者口腔缺损部位进行扫描,根据患者CT或者MRI格式的文件,导入三维建模软件,结合计算机辅助设计软件重建患者口腔缺损部位三维模型,建立更加贴合患者牙槽骨解剖形态的三维模型,并将致密层设计为0.5mm厚,疏松层设计为1mm厚,其中疏松层靠近外端小孔孔径为100-150μm,孔隙率为60%-65%,靠近内部的孔径为150-200μm,孔隙率为80%-85%。生成STL文件,编写针对该牙槽骨的数据处理软件,并对STL文件经过分层处理、截面信息处理、生成计算机识别的语言;将打印速度设置为2mm/s,打印层厚设置为0.12mm。将PEEK与羟基磷灰石按PEEK: nmHA=80wt%:20wt%组成的nmHA/PEEK复合材料铺在打印平台基板上,利用激光的高能量按照文件中的扫描路径对基板上的材料进行烧结成型,打印出与患者牙槽骨相匹配的牙槽骨修复材料;
随后将牙槽骨修复材料浸泡在浓度为100μg/ml 的骨生长诱导因子 IGF 水溶液中 (完全浸没为止 )24小时,室温晾干即制得具有骨诱导作用的牙槽骨修复材料。
1.体外检测生长因子释放率
采用双抗体夹心ELISA法测试,分别在1d,3d,5d,7d取出释放介质2ml于离心管中标号冻存,及时加入同样体积的释放介质,由标准曲线计算出IGF释放量。释放量d1天释放61%,d3天释放68%;d5天释放75%;d7释放84%。
实施例八
使用计算机断层扫描技术对患者口腔缺损部位进行扫描,根据患者CT或者MRI格式的文件,导入三维建模软件,结合计算机辅助设计软件重建患者口腔缺损部位三维模型,建立更加贴合患者牙槽骨解剖形态的三维模型,并将致密层设计为0.5mm厚,疏松层设计为1mm厚,其中疏松层靠近外端小孔孔径为200-230μm,孔隙率为60%-65%,靠近内部的孔径为200-230μm,孔隙率为80%-85%。生成STL文件,编写针对该牙槽骨的数据处理软件,并对STL文件经过分层处理、截面信息处理、生成计算机识别的语言;将打印速度设置为2mm/s,打印层厚设置为0.12mm。将PEEK与羟基磷灰石按PEEK: nmHA=80wt%:20wt%组成的nmHA/PEEK复合材料铺在打印平台基板上,利用激光的高能量按照文件中的扫描路径对基板上的材料进行烧结成型,打印出与患者牙槽骨相匹配的牙槽骨修复材料;
随后将牙槽骨修复材料浸泡在浓度为100μg/ml 的骨生长诱导因子 IGF 水溶液中 (完全浸没为止 )24小时,室温晾干即制得具有骨诱导作用的牙槽骨修复材料。
1.体外检测生长因子释放率
采用双抗体夹心ELISA法测试,分别在1d,3d,5d,7d取出释放介质2ml于离心管中标号冻存,及时加入同样体积的释放介质,由标准曲线计算出IGF释放量。释放量d1天释放89%,d3天释放98%;d5天释放100%。
实施例八
使用计算机断层扫描技术对患者口腔缺损部位进行扫描,根据患者CT或者MRI格式的文件,导入三维建模软件,结合计算机辅助设计软件重建患者口腔缺损部位三维模型,建立更加贴合患者牙槽骨解剖形态的三维模型,并将致密层设计为0.5mm厚,疏松层设计为1mm厚,其中疏松层靠近外端小孔孔径为80-100μm,孔隙率为60%-65%,靠近内部的孔径为80-100μm,孔隙率为80%-85%。生成STL文件,编写针对该牙槽骨的数据处理软件,并对STL文件经过分层处理、截面信息处理、生成计算机识别的语言;将打印速度设置为2mm/s,打印层厚设置为0.12mm。将PEEK与羟基磷灰石按PEEK: nmHA=80wt%:20wt%组成的nmHA/PEEK复合材料铺在打印平台基板上,利用激光的高能量按照文件中的扫描路径对基板上的材料进行烧结成型,打印出与患者牙槽骨相匹配的牙槽骨修复材料;
随后将牙槽骨修复材料浸泡在浓度为100μg/ml 的骨生长诱导因子 IGF 水溶液中 (完全浸没为止 )24小时,室温晾干即制得具有骨诱导作用的牙槽骨修复材料。
1.体外检测生长因子释放率
采用双抗体夹心ELISA法测试,分别在1d,3d,5d,7d取出释放介质2ml于离心管中标号冻存,及时加入同样体积的释放介质,由标准曲线计算出IGF释放量。释放量d1天释放50%,d3天释放55%;d5天释放62%,d7释放65%。

Claims (8)

1.一种PEEK牙槽骨修复材料及个性化制作方法,其特征在于:所述PEEK牙槽骨修复材料具有双层结构,其中表层为致密层,内层为渐变疏松层,致密层可防止周围软组织长入骨缺损区形成纤维结缔组织,底部疏松层具有连通海绵状渐变孔结构,可以吸附、释放活性物质,促进骨组织生长;材料采用3D打印技术,形成与患者牙槽骨高度匹配的修复材料。
2.根据权利要求1所述的PEEK牙槽骨修复材料及个性化制作方法,其特征在于该材料总厚为1.0mm-2.5mm,致密层厚度0.5mm-1mm,疏松层厚度0.5mm-1.5mm。
3.根据权利要求1所述的牙槽骨修复材料,其特征在于材料由聚醚醚酮与生物活性物质(羟基磷灰石、生物活性玻璃、硅磷酸钙、氟磷灰石)中的一种或两种混合而成,其中聚醚醚酮含量50wt%-99.5wt%,生物活性物质含量0.5wt%-50wt%。
4.根据权利要求1所述的PEEK牙槽骨修复材料,其特征在于底部疏松层具有连通海绵状小孔结构,孔结构由外至内具有渐变的孔隙结构,渐变孔隙结构是孔隙率、孔径由外至内逐渐增大,孔隙率的范围为10%-90%,孔径范围为10μm-200μm。
5.根据权利要求1所述的PEEK牙槽骨修复材料,其特征在于疏松层海绵状小孔结构表面吸附活性物质,活性物质包括骨钙素(Bone Gla Protein,BGP)、骨形态发生蛋白(Bonemorphogenetic protein,BMP)、碱性成纤维细胞生长因子(Basic Fibroblast GrowthFactor, bFGF)、胰岛素生长因子(Insulin Iike Growth Factor,IGF)、转化生长因子β(Transforming Growth Factor-β, TGF-β)、血小板衍生生长因子(Platelet derivedgrowth factor,PDGF)、含浓缩生长因子的纤维蛋白(Concentrated Growth Facter, CGF)和富血小板纤维蛋白(Platelet-Rich Fibrin,PRF)等生物活性成分中的一种或几种活性因子。
6.根据权利要求5所述的疏松层海绵状小孔表面吸附有活性物质,其特征在于疏松层海绵状小孔表面可以通过浸泡的方式吸附生物活性物质。
7.根据权利要求5所述的疏松层海绵状小孔表面吸附有活性物质,其特征在于生物活性物质以载药微球的形式吸附于疏松层孔隙表面。
8.根据权利要求1所述的PEEK牙槽骨修复材料利用3D成型技术制备而成,其特征在于:
1)使用计算机断层扫描技术对患者口腔缺损部位进行扫描,利用图像处理软件对数据进行分割、提取,通过三维数据精确测量颌骨缺损的大小及体积,结合计算机辅助设计软件设计出更加贴合患者颌骨解剖形态的三维结构;
2)将一定比例的聚醚醚酮、生物活性物质充分混合,作为3D打印的原材料;
3)根据影像资料如CT扫描、核磁、X线等数据重建的模型,利用3D打印技术根据步骤(1)中所述的口腔缺损部位的三维模型打印出根据患者个性化定制的口腔骨修复材料,其中打印速度设置为2-15mm/s,打印层厚设置为0.1-0.3mm。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110141687A (zh) * 2019-05-30 2019-08-20 四川大学 一种引导牙周硬软组织再生梯度材料及其制备方法
CN112060574A (zh) * 2020-07-21 2020-12-11 陈勃生 一种生物复合材料三维植入物的增材制造方法
CN112060581A (zh) * 2020-08-31 2020-12-11 四川大学 具有仿生梯度模量局域功能化的牙种植体及其制备方法
CN114191617A (zh) * 2021-11-12 2022-03-18 华中科技大学 一种药物缓释可控的聚醚醚酮植入体及其制备方法
CN115120369A (zh) * 2022-07-05 2022-09-30 杭州口腔医院集团有限公司 一种基于3d打印的植骨方法
CN116236323A (zh) * 2023-03-17 2023-06-09 北京大学口腔医学院 一种3d打印牙槽骨植骨结构及其制备方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102143721A (zh) * 2008-08-14 2011-08-03 阿科玛股份有限公司 用于骨置换的定制植入物
CN103707507A (zh) * 2013-12-13 2014-04-09 吉林大学 聚醚醚酮仿生人工骨的3d打印制造方法
CN103977451A (zh) * 2014-05-19 2014-08-13 吉林大学 钽涂层多级孔聚醚醚酮人工骨支架的3d打印制造方法
CN104207861A (zh) * 2014-09-03 2014-12-17 吉林大学 一种数字化定制骨骼植入物的制造工艺
CN105497981A (zh) * 2015-11-23 2016-04-20 杭州捷诺飞生物科技有限公司 一种基于三维打印技术的牙槽骨修复方法
CN106999633A (zh) * 2014-09-29 2017-08-01 克莱蒙奥弗涅大学 孔隙性可变化的杂化材料植入物
CA2769032C (en) * 2009-07-23 2018-01-23 Didier Nimal Method for manufacturing a three-dimensional biomedical device having regions of differing porosity obtained by a laser fusion of a powder

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102143721A (zh) * 2008-08-14 2011-08-03 阿科玛股份有限公司 用于骨置换的定制植入物
CA2769032C (en) * 2009-07-23 2018-01-23 Didier Nimal Method for manufacturing a three-dimensional biomedical device having regions of differing porosity obtained by a laser fusion of a powder
CN103707507A (zh) * 2013-12-13 2014-04-09 吉林大学 聚醚醚酮仿生人工骨的3d打印制造方法
CN103977451A (zh) * 2014-05-19 2014-08-13 吉林大学 钽涂层多级孔聚醚醚酮人工骨支架的3d打印制造方法
CN104207861A (zh) * 2014-09-03 2014-12-17 吉林大学 一种数字化定制骨骼植入物的制造工艺
CN106999633A (zh) * 2014-09-29 2017-08-01 克莱蒙奥弗涅大学 孔隙性可变化的杂化材料植入物
CN105497981A (zh) * 2015-11-23 2016-04-20 杭州捷诺飞生物科技有限公司 一种基于三维打印技术的牙槽骨修复方法

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110141687A (zh) * 2019-05-30 2019-08-20 四川大学 一种引导牙周硬软组织再生梯度材料及其制备方法
CN110141687B (zh) * 2019-05-30 2021-10-08 四川大学 一种引导牙周硬软组织再生梯度材料及其制备方法
CN112060574A (zh) * 2020-07-21 2020-12-11 陈勃生 一种生物复合材料三维植入物的增材制造方法
CN112060574B (zh) * 2020-07-21 2022-03-29 陈勃生 一种生物复合材料三维植入物的增材制造方法
CN112060581A (zh) * 2020-08-31 2020-12-11 四川大学 具有仿生梯度模量局域功能化的牙种植体及其制备方法
CN112060581B (zh) * 2020-08-31 2021-11-23 四川大学 具有仿生梯度模量局域功能化的牙种植体及其制备方法
CN114191617A (zh) * 2021-11-12 2022-03-18 华中科技大学 一种药物缓释可控的聚醚醚酮植入体及其制备方法
CN115120369A (zh) * 2022-07-05 2022-09-30 杭州口腔医院集团有限公司 一种基于3d打印的植骨方法
CN115120369B (zh) * 2022-07-05 2024-03-19 杭州口腔医院集团有限公司 一种基于3d打印的植骨结构
CN116236323A (zh) * 2023-03-17 2023-06-09 北京大学口腔医学院 一种3d打印牙槽骨植骨结构及其制备方法
CN116236323B (zh) * 2023-03-17 2023-11-17 北京大学口腔医学院 一种3d打印牙槽骨植骨结构及其制备方法

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