CN109549946A - 一种治疗咽炎的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗咽炎的药物及其制备方法，本发明治疗咽炎的药物以矢车菊素半乳糖苷为活性成分，对于咽炎具有明显的预防和治疗作用，添加蒲公英甾醇后，矢车菊素半乳糖苷治疗咽炎的效果得到强化，尤其以矢车菊素半乳糖苷：蒲公英甾醇＝6：5时，治疗效果最为优异，明显优于矢车菊素半乳糖苷或蒲公英甾醇单独使用时的治疗效果，显示了矢车菊素半乳糖苷与蒲公英甾醇组合使用治疗咽炎时具有协同增效作用。

Description

一种治疗咽炎的药物及其制备方法

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种治疗咽炎的药物及其制备方法。

背景技术

咽炎(Pharyngitis)，是指各种微生物感染咽部而引起的炎症的统称，可分为急性咽炎和慢性咽炎，其中急性咽炎多由细菌或病毒感染引起，所述的细菌常见的有溶血性链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌等，所述病毒常见的有流感病毒、腺病毒等，慢性咽炎则主要由急性咽炎反复发作转变而成，或由慢性鼻炎、鼻窦炎、过度烟酒、粉尘、化学刺激等引起。咽炎的主要临床症状包括：咽干、咽痛、咽部明显的异物感、吞咽疼痛、咽部明显充血等。伴随着空气污染的出现，咽炎的发病率逐年呈上升趋势，对人们的健康和生活造成了很大的困扰。

目前对于咽炎的治疗多采用对症治疗，如戒除烟酒，避免粉尘吸入，抗炎治疗，对于伴随发热症状的患者予以退热治疗等，但由于全身给药时，药物难以靶向咽部，因此需要较大的给药剂量，虽然对于咽炎的治疗起到了一定的作用，但存在起效慢、易反复、副作用多等问题。

矢车菊素半乳糖苷为一种黄酮类化合物，现代药理学研究表明：矢车菊素半乳糖苷具有抗氧化、抗突变、抗肿瘤、防治心血管疾病等多种生物活性，可广泛应用于预防老年痴呆、抗肿瘤、降血糖、抗动脉粥样硬化等，但尚未见将矢车菊素半乳糖苷应用于咽炎治疗的报道。

本发明深入研究了矢车菊素半乳糖苷对于咽炎的治疗作用，并研究其与其他药物的联用情况和药物剂型，从而提供了一种对于各类咽炎均具有优异治疗效果的药物组合物。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗咽炎的药物组合物及其制备方法和用途。

一方面，本发明提供一种治疗咽炎的药物组合物，其以矢车菊素半乳糖苷为活性成分。

优选的，所述治疗咽炎的药物组合物以矢车菊素半乳糖苷为唯一活性成分。

优选的，所述咽炎选自慢性咽炎或急性咽炎；更优选的，所述急性咽炎由细菌感染或病毒感染引起；进一步的，所述细菌感染选自溶血性链球菌感染、肺炎球菌感染或葡萄球菌感染。

优选的，所述治疗咽炎的药物组合物还包含其他活性成分；进一步的，所述其他活性成分选自：抗炎剂、抗菌剂等。优选的，所述抗炎剂选自：蒲公英甾醇或皮质类固醇；更优选的，所述抗炎剂为蒲公英甾醇。

优选的，矢车菊素半乳糖苷与蒲公英甾醇的重量比为3-10：1-10；更优选的，矢车菊素半乳糖苷与蒲公英甾醇的重量比为5-8：3-8；最优选的，矢车菊素半乳糖苷与蒲公英甾醇的重量比为6：5。

本发明治疗咽炎的药物组合物可以经胃肠道施用、吸入施用或局部施用，优选的，所述胃肠道施用剂型选自：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液等；所述吸入施用剂型选自：气雾剂、喷雾剂或粉末吸入剂等；所述局部施用剂型选自：口含片、口崩片、咀嚼片或舌下片等。

优选的，本发明治疗咽炎的药物组合物剂型选自：口含片、口崩片或咀嚼片；更优选的，本发明治疗咽炎的药物组合物剂型为口含片。

另一方面，本发明提供矢车菊素半乳糖苷在制备治疗咽炎的药物组合物中的用途。

优选的，所述咽炎选自慢性咽炎或急性咽炎；更优选的，所述急性咽炎由细菌感染或病毒感染引起；进一步的，所述细菌感染选自溶血性链球菌感染、肺炎球菌感染或葡萄球菌感染。

进一步的，本发明提供矢车菊素半乳糖苷与其他活性成分的组合在制备治疗咽炎的药物组合物中的用途。

优选的，所述其他活性成分选自：抗炎剂、抗菌剂等；更优选的，所述抗炎剂选自：蒲公英甾醇或皮质类固醇；最优选的，所述抗炎剂为蒲公英甾醇。

优选的，矢车菊素半乳糖苷与蒲公英甾醇的重量比为3-10：1-10；更优选的，矢车菊素半乳糖苷与蒲公英甾醇的重量比为5-8：3-8；最优选的，矢车菊素半乳糖苷与蒲公英甾醇的重量比为6：5。

再一个方面，本发明还提供一种治疗咽炎的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)备料：按量称取矢车菊素半乳糖苷、任选的其他活性成分和药学上可接受的辅料；

(2)制剂：按照本领域常规方法制备成经胃肠道施用、吸入施用或局部施用的药物组合物。

本发明的有益效果：

本发明研究了矢车菊素半乳糖苷对于咽炎的治疗作用，药理实验显示矢车菊素半乳糖苷对于咽炎具有明显的预防和治疗作用，且治疗效果明显优于矢车菊素－3－O－葡萄糖苷，与皮质类固醇或蒲公英甾醇联合应用时咽炎治疗效果明显增强，尤其以矢车菊素半乳糖苷：蒲公英甾醇＝6：5时，治疗效果最为优异，明显优于矢车菊素半乳糖苷或蒲公英甾醇单独使用时的治疗效果，显示了矢车菊素半乳糖苷与蒲公英甾醇组合使用治疗咽炎时具有协同增效作用，进一步的药理实验显示了矢车菊素半乳糖苷具有明显的抑菌效果。

具体实施方式

在下文中更详细地描述了本发明以有助于对本发明的理解。

实施例1：一种治疗咽炎的口含片

矢车菊素半乳糖苷12份、微晶纤维素15份、羟丙基甲基纤维素6份、甘露糖醇30份、山梨糖醇30份、羧甲基淀粉钠5份、薄荷醇2份、硬脂酸镁适量，按照以下方法制备：

(1)备料：按照配方称取各原料；

(2)制剂：将矢车菊素半乳糖苷与微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、甘露糖醇、山梨糖醇、羧甲基淀粉钠和薄荷醇混合均匀后湿法制粒，过12目筛整粒后，添加硬脂酸镁混合均匀后，压片，即得本发明治疗咽炎的口含片。

实施例2:一种治疗咽炎的口含片

矢车菊素半乳糖苷12份、蒲公英甾醇6份、微晶纤维素10份、羟丙基甲基纤维素8份、甘露糖醇40份、山梨糖醇30份、羧甲基淀粉钠5份、薄荷醇2份、硬脂酸镁适量，按照实施例1方法制备即得本发明治疗咽炎的口含片。

实施例3：一种治疗咽炎的胶囊剂

矢车菊素半乳糖苷12份、蒲公英甾醇6份、微晶纤维素40份、羧甲基纤维素钠6份、交联聚维酮8份、硬脂酸镁适量，按照以下方法制备：

(1)备料：按照配方称取各原料；

(2)制剂：将矢车菊素半乳糖苷、蒲公英甾醇与微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、交联聚维酮混合均匀后湿法制粒，过12目筛整粒，添加硬脂酸镁混合均匀后填充于明胶胶囊壳，即得本发明治疗咽炎的胶囊剂。

效果例1：矢车菊素半乳糖苷对氨水致大鼠急性咽炎的治疗效果

1.1实验药物

药物1组：矢车菊素半乳糖苷；

药物2组：矢车菊素－3－O－葡萄糖苷；

药物3组：矢车菊素半乳糖苷：蒲公英甾醇＝1：1；

药物4组：矢车菊素半乳糖苷：蒲公英甾醇＝6：5；

药物5组：矢车菊素半乳糖苷：蒲公英甾醇＝1：10

药物6组：蒲公英甾醇；

以上药物1-6组实验药物均使用生理盐水配制成200mg/100mL的悬浮液，使用前摇匀。

1.2实验方法

6周龄雄性SD大鼠40只，体重180-220g，随机分为8组，具体为空白组、模型组、药物1-6组，每组5只。适应性饲养一天后，开始灌胃给药，其中灌胃体积均为1mL/100g体重，每天灌胃1次，连续灌胃10天，空白组和模型组灌胃等量生理盐水。

灌胃第7天开始，每天灌胃前1h，使用20％氨水喷大鼠咽部1次，每次2揿，其中空白组使用等量生理盐水喷大鼠咽部1次。

末次灌胃后1h，测定各组大鼠5min内的咳嗽次数，末次灌胃后3h，大鼠心脏取血，进行白细胞计数，具体实验结果见表1。

1.3实验结果

应用统计软件SPSS的多因素方差分析模块进行数据分析，P<0.05表示差异有统计学意义，P<0.01表示差异有显著性差异。

表1实验结果显示，模型组大鼠咽部喷氨水后导致大鼠咳嗽次数明显增多，大鼠白细胞数量急剧增高，表明咽部喷氨水的大鼠的急性咽炎模型造模成功。

各给药组大鼠相对于模型组，大鼠咳嗽次数和白细胞数量均呈现了不同程度的降低，表明了各给药组均具有一定的治疗大鼠急性咽炎的效果。其中药物1、3-6组大鼠咳嗽次数和白细胞数量相对于模型组均呈现出明显下降，并具有显著或非常显著的差异性，表明药物1、3-6组的药物均具有明显的治疗大鼠急性咽炎的效果，而药物2组降低大鼠咳嗽次数和降低白细胞数量的效果最不理想，显示了矢车菊素－3－O－葡萄糖苷对于大鼠急性咽炎的治疗效果欠佳，明显弱于其他实验药物。

表1矢车菊素半乳糖苷对氨水致大鼠急性咽炎的治疗效果

组别	样本量	咳嗽次数	白细胞(10<sup>9</sup>/L)
				空白组	5	0.2±0.4	13.24±1.57
模型组	5	13.6±3.2△△	28.37±3.16△△
				药物1组	5	9.8±2.6*	22.63±2.81*
药物2组	5	12.2±2.8	26.49±3.45
				药物3组	5	8.0±1.6*	17.58±3.83*
药物4组	5	4.2±1.3**	13.94±1.80**
				药物5组	5	9.8±1.6*	23.27±4.22*
药物6组	5	10.6±2.1*	24.83±3.72*

与空白组比较：△△，P<0.01；与模型组比较：*，P<0.05,**，P<0.01.

效果例2：矢车菊素半乳糖苷的抑菌效果

2.1实验方法

采用连续稀释法，测定矢车菊素半乳糖苷对溶血性链球菌、肺炎球菌和葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)，具体的为，配制含连续稀释浓度的矢车菊素半乳糖苷的琼脂培养基，并分别接种溶血性链球菌、肺炎球菌和葡萄球菌的菌液，将接种菌液的培养基于37℃培养24小时，其中未见细菌生长培养基中矢车菊素半乳糖苷的浓度即为矢车菊素半乳糖苷的最低抑菌浓度，具体实验结果见表2。

2.2实验结果

表2矢车菊素半乳糖苷对的抑菌效果

	最低抑菌浓度(μg/mL)
		溶血性链球菌	64
肺炎球菌	8
		葡萄球菌	32

表2实验结果显示了矢车菊素半乳糖苷对溶血性链球菌、肺炎球菌和葡萄球菌均具有明显的抑制作用，其中对肺炎球菌的抑制效果最为优异，提示，抑菌作用为矢车菊素半乳糖苷治疗咽炎的作用机理之一。

以上描述了本发明优选实施方式，然其并非用以限定本发明。本领域技术人员对在此公开的实施方案可进行并不偏离本发明范畴和精神的改进和变化。

Claims (10)

1.一种治疗咽炎的药物组合物，其特征在于，以矢车菊素半乳糖苷为活性成分。

2.根据权利要求1所述的治疗咽炎的药物组合物，其特征在于，所述治疗咽炎的药物组合物以矢车菊素半乳糖苷为唯一活性成分。

3.根据权利要求1或2所述的治疗咽炎的药物组合物，其特征在于，所述咽炎选自慢性咽炎或急性咽炎。

4.根据权利要求3所述的治疗咽炎的药物组合物，其特征在于，所述急性咽炎由细菌感染或病毒感染引起，所述细菌感染选自溶血性链球菌感染、肺炎球菌感染或葡萄球菌感染。

5.根据权利要求1所述的治疗咽炎的药物组合物，其特征在于，所述治疗咽炎的药物组合物还包含其他活性成分。

6.根据权利要求5所述的治疗咽炎的药物组合物，其特征在于，所述其他活性成分选自：抗炎剂或抗菌剂，优选的，所述抗炎剂选自：蒲公英甾醇或皮质类固醇；更优选的，所述抗炎剂为蒲公英甾醇。

7.根据权利要求1－6任一项所述的治疗咽炎的药物组合物，其特征在于，所述治疗咽炎的药物组合物经胃肠道施用、吸入施用或局部施用，优选的，所述胃肠道施用剂型选自：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液等；所述吸入施用剂型选自：气雾剂、喷雾剂或粉末吸入剂等；所述局部施用剂型选自：口含片、口崩片、咀嚼片、舌下片等。

8.权利要求1－7任一项所述的治疗咽炎的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)备料：按量称取矢车菊素半乳糖苷、任选的其他活性成分和药学上可接受的辅料；

(2)制剂：按照本领域常规方法制备成经胃肠道施用、吸入施用或局部施用的药物组合物。

9.矢车菊素半乳糖苷在制备治疗咽炎的药物组合物中的用途。

10.矢车菊素半乳糖苷与其他活性成分的组合在制备治疗咽炎的药物组合物中的用途，优选的，所述其他活性成分选自：抗炎剂、抗菌剂等；更优选的，所述抗炎剂选自：蒲公英甾醇或皮质类固醇；最优选的，所述抗炎剂为蒲公英甾醇。