CN109387594A - 一种分离和分析贝达喹啉光学异构体的方法 - Google Patents

一种分离和分析贝达喹啉光学异构体的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种分离和分析贝达喹啉光学异构体的方法，属于液相色谱领域。所述方法为反相高效液相色谱法，选用的色谱柱为两性离子交换型手性柱，色谱柱的柱温为9‑20℃，流动相为2mL至3mL二乙胺、1.5mL至2.5mL甲酸和1000mL甲醇的混合液，流动相的速度为0.08mL/min至0.12mL/min，检测波长为220nm至230nm；色谱图上(1S,2R)‑贝达喹啉峰和(1R,2S)‑贝达喹啉峰的分离度大于1.5。通过本方法的建立，可以有效的分离(1R,2S)‑贝达喹啉和/或(1S,2R)‑贝达喹啉，和/或检测(1R,2S)‑贝达喹啉的纯度和/或含量和(1S,2R)‑贝达喹啉的纯度。

Description

一种分离和分析贝达喹啉光学异构体的方法
技术领域
本发明涉及一种分离和分析贝达喹啉光学异构体的方法，属于液相色谱领域。
背景技术
(1R，2S)-贝达喹啉为一种耐多药结核类药物，其分子式为C32H31BrN2O2，化学名为(1R，2S)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲氨基-1-苯基-2-(1-萘基)-2-丁醇，结构式为
该分子中含有2个手性中心，有一个对映异构体和两个非对映异构体。两个非对映异构体较易分离，但对映异构体即(1S,2R)-贝达喹啉较难分离，其可通过后续反应，残留在本药物中，影响药品质量。因此，对于(1R,2S)-贝达喹啉的对映异构体杂质，在药物合成过程当中是需要进行质量控制的。控制(1R,2S)-贝达喹啉中对映异构体的含量，对提药物的质量、保证广大患者用药的安全性具有重大意义。
然而，含手性碳原子的光学异构体的分离一直是手性药物合成和制剂过程中质量控制的难点。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种分离贝达喹啉光学异构体的方法。
一种分离贝达喹啉光学异构体的方法，包括如下步骤：
(1)将样品用有机溶剂溶解，配制成供试品溶液；
(2)采用反相高效液相色谱法，选用的色谱柱为两性离子交换型手性柱，色谱柱的柱温为9-20℃，流动相为2mL至3mL二乙胺、1.5mL至2.5mL甲酸和1000mL甲醇的混合液；
(3)采用紫外检测器，检测波长为220nm至230nm；色谱图上(1S,2R)-贝达喹啉峰和(1R,2S)-贝达喹啉峰的分离度大于1.5。
在一个具体实施方式中，所述两性离子交换型手性柱为大赛璐CHIRALPAK ZWIX(+)色谱柱。柱长150mm,直径4.6mm，填料粒径3μm。
在一个具体实施方式中，所述流动相为2.6mL二乙胺、1.9mL甲酸和1000mL甲醇的混合液。
所述流动相的速度为0.08mL/min至0.12mL/min。在一个具体实施方式中，所述流动相的速度为0.1mL/min。
在一个具体实施方式中，所述检测波长为224nm至228nm，最优的检测波长为226nm。
在一个具体实施方式中，所述供试品溶液中的(1R,2S)-贝达喹啉的浓度为0.5mg/mL至1.0mg/mL。进样量为1μL。
所述色谱柱的柱温为9℃至20℃。例如，柱温为9℃、10℃、11℃、12℃、13℃、14℃、15℃、16℃、17℃、18℃、19℃、20℃。
在一个具体实施方式中，色谱柱的柱温为12℃至15℃。
步骤(2)中，洗脱时间为45-75min。
在一个定量分析的实施方式中，所述方法还包括提供(1R,2S)-贝达喹啉溶液作为对照溶液。
采用本发明方法来分离贝达喹啉光学异构体时，向高效液相色谱仪注入样品。所述(1R,2S)-贝达喹啉在色谱图上出峰时，收集所述(1R,2S)-贝达喹啉。通过本方法的建立，可以有效的分离(1R,2S)-贝达喹啉和/或(1S,2R)-贝达喹啉，和/或检测(1R,2S)-贝达喹啉的纯度和/或含量和(1S,2R)-贝达喹啉的纯度。
附图说明
图1显示了实施例1的HPLC图。其中，图中1号峰为(1R,2S)-贝达喹啉，2号峰(1S,2R)-贝达喹啉。
图2显示了实施例2的HPLC图。其中，图中1号峰为(1R,2S)-贝达喹啉，2号峰(1S,2R)-贝达喹啉。
图3显示了实施例3的HPLC图。其中，图中1号峰为(1R,2S)-贝达喹啉，2号峰(1S,2R)-贝达喹啉。
图4显示了实施例4的HPLC图。其中，图中1号峰为(1R,2S)-贝达喹啉，2号峰(1S,2R)-贝达喹啉。
图5显示了实施例5的HPLC图。其中，图中1号峰为(1R,2S)-贝达喹啉，2号峰(1S,2R)-贝达喹啉。
图6显示了实施例6的HPLC图。其中，图中1号峰为(1R,2S)-贝达喹啉，2号峰(1S,2R)-贝达喹啉。
图7显示了实施例7的HPLC图。其中，图中1号峰为(1R,2S)-贝达喹啉，2号峰(1S,2R)-贝达喹啉。
图8显示了实施例8的HPLC图。其中，图中1号峰为(1R,2S)-贝达喹啉，2号峰(1S,2R)-贝达喹啉。
图9显示了实施例9的HPLC图。其中，图中1号峰为(1R,2S)-贝达喹啉，2号峰(1S,2R)-贝达喹啉。
图10显示了实施例10的HPLC图。其中，图中1号峰为(1R,2S)-贝达喹啉，2号峰(1S,2R)-贝达喹啉。
图11显示了实施例11的HPLC图。其中，图中1号峰为(1R,2S)-贝达喹啉，2号峰(1S,2R)-贝达喹啉。
具体实施方式
下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。
实施例1
仪器与条件
色谱柱：大赛璐CHIRALPAKZWIX(+)(4.6*150mm,3μm)；
流动相：2.6mL二乙胺、1.9mL甲酸至1000mL甲醇；
柱温：12℃；
波长：226nm；
流速：0.1mL/min；
进样量：1μL。
实验步骤
(1S,2R)-贝达喹啉储备液：称取(1S,2R)-贝达喹啉10mg，置10mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，然后再移取1mL置100mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度定容。
供试品溶液：称取(1R,2S)-贝达喹啉10mg，精密称定，置20mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。
系统适用性溶液：称取(1R,2S)-贝达喹啉10mg置10mL量瓶中，移取(1S,2R)-贝达喹啉储备液1.0mL至此容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。
(1R,2S)-贝达喹啉自身对照溶液：取供试品溶液1.0mL置100mL量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。
量取系统适用性溶液1μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，(1S,2R)-贝达喹啉峰和(1R,2S)-贝达喹啉峰的分离度大于1.5。
分别取供试品溶液和(1R,2S)-贝达喹啉自身对照溶液各1μL，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。按加校正因子自身对照法计算(1S,2R)-贝达喹啉含量，含量为0.2％。
结果见附图1，图中1号峰为异构体(1R,2S)-贝达喹啉，2号峰为(1S,2R)-贝达喹啉，可以看出在该条件下(1R,2S)-贝达喹啉主峰和异构体(1S,2R)-贝达喹啉峰完全分离开来，且(1R,2S)-贝达喹啉主峰在36.9min左右。
实施例2
仪器与条件
色谱柱：大赛璐CHIRALPAKZWIX(+)(4.6*150mm,3μm)；
流动相：2.6mL二乙胺、1.9mL甲酸至1000mL甲醇；
柱温：12℃；
波长：226nm；
流速：0.08mL/min；
进样量：1μL。
实验步骤同实施例1。
量取系统适用性溶液1μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，(1S,2R)-贝达喹啉峰和(1R,2S)-贝达喹啉峰的分离度大于1.5。
分别取供试品溶液和(1R,2S)-贝达喹啉自身对照溶液各1μL，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。按加校正因子自身对照法计算(1S,2R)-贝达喹啉含量，含量为0.2％。
结果见附图2，图中1号峰为异构体(1R,2S)-贝达喹啉，2号峰为(1S,2R)-贝达喹啉，可以看出在该条件下(1R,2S)-贝达喹啉主峰和异构体(1S,2R)-贝达喹啉峰完全分离开来，且(1R,2S)-贝达喹啉主峰在45.7min左右。
实施例3
仪器与条件
色谱柱：大赛璐CHIRALPAKZWIX(+)(4.6*150mm,3μm)；
流动相：2.6mL二乙胺、1.9mL甲酸至1000mL甲醇；
柱温：12℃；
波长：226nm；
流速：0.09mL/min；
进样量：1μL。
实验步骤同实施例1。
量取系统适用性溶液1μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，(1S,2R)-贝达喹啉峰和(1R,2S)-贝达喹啉峰的分离度大于1.5。
分别取供试品溶液和(1R,2S)-贝达喹啉自身对照溶液各1μL，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。按加校正因子自身对照法计算(1S,2R)-贝达喹啉含量，含量为0.2％。
实施例4
仪器与条件
色谱柱：大赛璐CHIRALPAKZWIX(+)(4.6*150mm,3μm)；
流动相：2.6mL二乙胺、1.9mL甲酸至1000mL甲醇；
柱温：12℃；
波长：226nm；
流速：0.11mL/min；
进样量：1μL。
实验步骤同实施例1。
量取系统适用性溶液1μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，(1S,2R)-贝达喹啉峰和(1R,2S)-贝达喹啉峰的分离度大于1.5。
分别取供试品溶液和(1R,2S)-贝达喹啉自身对照溶液各1μL，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。按加校正因子自身对照法计算(1S,2R)-贝达喹啉含量，含量为0.2％。
实施例5
仪器与条件
色谱柱：大赛璐CHIRALPAKZWIX(+)(4.6*150mm,3μm)；
流动相：2.6mL二乙胺、1.9mL甲酸至1000mL甲醇；
柱温：12℃；
波长：226nm；
流速：0.12mL/min；
进样量：1μL。
实验步骤同实施例1。
量取系统适用性溶液1μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，(1S,2R)-贝达喹啉峰和(1R,2S)-贝达喹啉峰的分离度大于1.5。
分别取供试品溶液和(1R,2S)-贝达喹啉自身对照溶液各1μL，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。按加校正因子自身对照法计算(1S,2R)-贝达喹啉含量，含量为0.2％。
实施例6
色谱柱：大赛璐CHIRALPAKZWIX(+)(4.6*150mm,3μm)；
流动相：2.6mL二乙胺、1.9mL甲酸至1000mL甲醇；
柱温：9℃；
波长：226nm；
流速：0.1mL/min；
进样量：1μL。
实验步骤同实施例1。
量取系统适用性溶液1μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，(1S,2R)-贝达喹啉峰和(1R,2S)-贝达喹啉峰的分离度大于1.5。
分别取供试品溶液和(1R,2S)-贝达喹啉自身对照溶液各1μL，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。按加校正因子自身对照法计算(1S,2R)-贝达喹啉含量，含量为0.2％。
结果见附图3，图中1号峰为异构体(1R,2S)-贝达喹啉，2号峰为(1S,2R)-贝达喹啉，可以看出在该条件下(1R,2S)-贝达喹啉主峰和异构体(1S,2R)-贝达喹啉峰完全分离开来，且(1R,2S)-贝达喹啉主峰在30.4min左右。
实施例7
色谱柱：大赛璐CHIRALPAKZWIX(+)(4.6*150mm,3μm)；
流动相：2.6mL二乙胺、1.9mL甲酸至1000mL甲醇；
柱温：15℃；
波长：226nm；
流速：0.1mL/min；
进样量：1μL。
实验步骤同实施例1。
量取系统适用性溶液1μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，(1S,2R)-贝达喹啉峰和(1R,2S)-贝达喹啉峰的分离度大于1.5。
分别取供试品溶液和(1R,2S)-贝达喹啉自身对照溶液各1μL，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。按加校正因子自身对照法计算(1S,2R)-贝达喹啉含量，含量为0.2％。
结果见附图4，图中1号峰为异构体(1R,2S)-贝达喹啉，2号峰为(1S,2R)-贝达喹啉，可以看出在该条件下(1R,2S)-贝达喹啉主峰和异构体(1S,2R)-贝达喹啉峰完全分离开来，且(1R,2S)-贝达喹啉主峰在37.1min左右。
实施例8
色谱柱：大赛璐CHIRALPAKZWIX(+)(4.6*150mm,3μm)；
流动相：2.6mL二乙胺、1.9mL甲酸至1000mL甲醇；
柱温：20℃；
波长：226nm；
流速：0.1mL/min；
进样量：1μL。
实验步骤同实施例1。
量取系统适用性溶液1μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，(1S,2R)-贝达喹啉峰和(1R,2S)-贝达喹啉峰的分离度大于1.5。
分别取供试品溶液和(1R,2S)-贝达喹啉自身对照溶液各1μL，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。按加校正因子自身对照法计算(1S,2R)-贝达喹啉含量，含量为0.2％。
结果见附图5，图中1号峰为异构体(1R,2S)-贝达喹啉，2号峰为(1S,2R)-贝达喹啉，可以看出在该条件下(1R,2S)-贝达喹啉主峰和异构体(1S,2R)-贝达喹啉峰完全分离开来，且(1R,2S)-贝达喹啉主峰在36.0min左右。
实施例9
色谱柱：大赛璐CHIRALPAKZWIX(+)(4.6*150mm,3μm)；
流动相：2.6mL二乙胺、1.9mL甲酸至1000mL甲醇；
柱温：12℃；
波长：220/230nm；
流速：0.1mL/min；
进样量：1μL。
实验步骤同实施例1。
量取系统适用性溶液1μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，(1S,2R)-贝达喹啉峰和(1R,2S)-贝达喹啉峰的分离度大于1.5。
分别取供试品溶液和(1R,2S)-贝达喹啉自身对照溶液各1μL，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。按加校正因子自身对照法计算(1S,2R)-贝达喹啉含量，含量为0.2％。
结果见附图6，图中1号峰为异构体(1R,2S)-贝达喹啉，2号峰为(1S,2R)-贝达喹啉，可以看出在该条件下(1R,2S)-贝达喹啉主峰和异构体(1S,2R)-贝达喹啉峰完全分离开来，且(1R,2S)-贝达喹啉主峰在36.5min左右。
实施例10
色谱柱：大赛璐CHIRALPAKZWIX(+)(4.6*150mm,3μm)；
流动相：2.6mL二乙胺、1.9mL甲酸至1000mL甲醇；
柱温：12℃；
波长：224/228nm；
流速：0.1mL/min；
进样量：1μL。
实验步骤同实施例1。
量取系统适用性溶液1μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，(1S,2R)-贝达喹啉峰和(1R,2S)-贝达喹啉峰的分离度大于1.5。
分别取供试品溶液和(1R,2S)-贝达喹啉自身对照溶液各1μL，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。按加校正因子自身对照法计算(1S,2R)-贝达喹啉含量，含量为0.2％。
结果见附图7，图中1号峰为异构体(1R,2S)-贝达喹啉，2号峰为(1S,2R)-贝达喹啉，可以看出在该条件下(1R,2S)-贝达喹啉主峰和异构体(1S,2R)-贝达喹啉峰完全分离开来，且(1R,2S)-贝达喹啉主峰在36.5min左右。
实施例11
色谱柱：大赛璐CHIRALPAKZWIX(+)(4.6*150mm,3μm)；
流动相：2.6mL二乙胺、1.9mL甲酸至1000mL甲醇；
柱温：12℃；
波长：226nm；
流速：0.1mL/min；
进样量：1μL。
实验步骤
(1S,2R)-贝达喹啉储备液：称取(1S,2R)-贝达喹啉10mg，置10mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，然后再移取1mL置100mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度定容。
供试品溶液：称取(1R,2S)-贝达喹啉20mg，精密称定，置20mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。
系统适用性溶液：称取(1R,2S)-贝达喹啉20mg置10mL量瓶中，移取(1S,2R)-贝达喹啉储备液1.0mL至此容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。
(1R,2S)-贝达喹啉自身对照溶液：取供试品溶液1.0mL置100mL量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。
量取系统适用性溶液1μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，(1S,2R)-贝达喹啉峰和(1R,2S)-贝达喹啉峰的分离度大于1.5。
分别取供试品溶液和(1R,2S)-贝达喹啉自身对照溶液各1μL，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。按加校正因子自身对照法计算(1S,2R)-贝达喹啉含量，含量为0.2％。
结果见附图7，图中1号峰为异构体(1R,2S)-贝达喹啉，2号峰为(1S,2R)-贝达喹啉，可以看出在该条件下(1R,2S)-贝达喹啉主峰和异构体(1S,2R)-贝达喹啉峰完全分离开来，且(1R,2S)-贝达喹啉主峰在36.5min左右。
以上所述，仅是本申请的几个实施例，并非对本申请做任何形式的限制，虽然本申请以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限制本申请，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本申请技术方案的范围内，利用上述揭示的技术内容做出些许的变动或修饰均等同于等效实施案例，均属于技术方案范围内。

Claims (10)

1.一种分离贝达喹啉光学异构体的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将样品用有机溶剂溶解，配制成供试品溶液；
(2)采用反相高效液相色谱法，选用的色谱柱为两性离子交换型手性柱，色谱柱的柱温为9-20℃，流动相为2mL至3mL二乙胺、1.5mL至2.5mL甲酸和1000mL甲醇的混合液。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括如下步骤：
(3)采用紫外检测器，检测波长为220nm至230nm；色谱图上(1S,2R)-贝达喹啉峰和(1R,2S)-贝达喹啉峰的分离度大于1.5。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，洗脱时间为45-75min。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述流动相的速度为0.08mL/min至0.12mL/min。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述两性离子交换型手性柱为大赛璐CHIRALPAKZWIX(+)色谱柱。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，柱长150mm，直径4.6mm，填料粒径3μm。
7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，将样品用甲醇溶解，配制成供试品溶液。
8.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，进样量为1μL。
9.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述供试品溶液中的(1R,2S)-贝达喹啉的浓度为0.5mg/mL至1.0mg/mL。
10.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，定量分析时，所述方法还包括提供(1R,2S)-贝达喹啉溶液作为对照溶液。
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Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20140045791A1 (en) * 2012-07-18 2014-02-13 Christopher Phillip Locher Combination therapy to treat mycobacterium diseases
CN105085395A (zh) * 2014-05-07 2015-11-25 国药集团国瑞药业有限公司 贝达喹啉的制备方法
CN105198808A (zh) * 2014-05-27 2015-12-30 北京万生药业有限责任公司 一种高效生产贝达喹啉的方法
CN105492388A (zh) * 2013-08-09 2016-04-13 葛兰素史克知识产权第二有限公司 三环苯并氧杂硼杂环戊烯化合物及其用途
CN106279017A (zh) * 2015-05-21 2017-01-04 重庆圣华曦药业股份有限公司 贝达喹啉晶型、组合物及其制备方法
WO2017049127A1 (en) * 2015-09-16 2017-03-23 Board Of Trustees Of Michigan State University Compositions and methods for inducing and enhancing an immune response
CN106866525A (zh) * 2017-03-24 2017-06-20 福建省微生物研究所 用于合成(1r,2s)‑贝达喹啉的手性诱导剂
CN108495631A (zh) * 2015-10-14 2018-09-04 结核病药物开发全球联盟公司 联合抗菌组合物以及短疗程抗菌方案

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20140045791A1 (en) * 2012-07-18 2014-02-13 Christopher Phillip Locher Combination therapy to treat mycobacterium diseases
CN105492388A (zh) * 2013-08-09 2016-04-13 葛兰素史克知识产权第二有限公司 三环苯并氧杂硼杂环戊烯化合物及其用途
CN105085395A (zh) * 2014-05-07 2015-11-25 国药集团国瑞药业有限公司 贝达喹啉的制备方法
CN105198808A (zh) * 2014-05-27 2015-12-30 北京万生药业有限责任公司 一种高效生产贝达喹啉的方法
CN106279017A (zh) * 2015-05-21 2017-01-04 重庆圣华曦药业股份有限公司 贝达喹啉晶型、组合物及其制备方法
WO2017049127A1 (en) * 2015-09-16 2017-03-23 Board Of Trustees Of Michigan State University Compositions and methods for inducing and enhancing an immune response
CN108495631A (zh) * 2015-10-14 2018-09-04 结核病药物开发全球联盟公司 联合抗菌组合物以及短疗程抗菌方案
CN106866525A (zh) * 2017-03-24 2017-06-20 福建省微生物研究所 用于合成(1r,2s)‑贝达喹啉的手性诱导剂

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANDREA F. G. GARGANO 等: "Direct high-performance liquid chromatographic enantioseparation of free α-, β- and γ-aminophosphonic acids employing cinchona-based chiral zwitterionic ion exchangers", 《ANAL BIOANAL CHEM》 *
GYULA LAJKO 等: "High-performance liquid chromatographic enantioseparation of cyclic b-aminohydroxamic acids on zwitterionic chiral stationary phases based on Cinchona alkaloids", 《ANALYTICA CHIMICA ACTA》 *
ISTVÁN ILISZ 等: "Unusual Temperature-Induced Retention Behavior of Constrained β-Amino Acid Enantiomers on the Zwitterionic Chiral Stationary Phases ZWIX(+) and ZWIX(–)", 《CHIRALITY》 *
MICHAEL LÄMMERHOFER: "Liquid chromatographic enantiomer separation with special focus on zwitterionic chiral ion-exchangers", 《ANAL BIOANAL CHEM》 *
MICHAL DOUŠA 等: "Effect of Chromatographic Conditions on Enantioseparation of Bedaquiline Using Polysaccharide-based Chiral Stationary Phases in RP-HPLC", 《JOURNAL OF CHROMATOGRAPHIC SCIENCE》 *
TONG ZHANG 等: "Method development and optimization on cinchona and chiralsulfonic acid–based zwitterionic stationary phases for enantiomerseparations of free amino acids by high-performance liquidchromatography", 《JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A》 *
黄杨威 等: "富马酸贝达哇琳的合成方法综述", 《第十二届全国抗生素学术会议论文集》 *

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