CN109336838A - 以dmf为碳源一步构建2-对甲苯基-1,3,4-噁二唑的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种以DMF（N,N‑二甲基甲酰胺）为碳源一步构建2‑对甲苯基‑1,3,4‑噁二唑的方法。该方法以对甲基苯甲酰肼作为反应原料，以DMF（N,N‑二甲基甲酰胺）作为碳源经碳环化反应，一步构建2‑对甲苯基‑1,3,4‑噁二唑。本发明方法合成手段新颖，反应条件温和，符合绿色化学的发展要求。
Description
技术领域
本发明属于医药、材料、细胞生物学等技术领域，具体涉及到以DMF（N,N-二甲基甲酰胺）为碳源一步构建2-对甲苯基-1,3,4-噁二唑的方法。
背景技术
1,3,4-噁二唑及其衍生物是一类重要的生理活性物质，具有一定的消炎、抗菌、抗癌、抗艾滋和调节植物生长等活性，某些1,3,4-噁二唑类化合物还是重要的光敏物质，具有光学活性，可作为感光高分子材料应用于电发光仪器。已经上市的抗高血压药物硫达唑嗪和奈沙地尔中都含有1,3,4-噁二唑的结构单元。因此，对1,3,4-噁二唑类化合物的合成一直以来都是化学家的研究热点。其传统的合成方法往往要使用有毒的化学试剂，如三氯氧磷等。本发明以DMF（N,N-二甲基甲酰胺）为碳源，以对甲基苯甲酰肼为反应原料，在温和的反应条件下一步构建了2-对甲苯基-1,3,4-噁二唑。
本发明合成的2-对甲苯基-1,3,4-噁二唑，其结构式如下：
。
以DMF（N,N-二甲基甲酰胺）为碳源一步构建2-对甲苯基-1,3,4-噁二唑的方法，为该类化合物的合成提供了新的合成路径，因其简单的合成线路，具有巨大的应用价值。
发明内容
本发明的目的是提供一种以DMF（N,N-二甲基甲酰胺）为碳源一步构建2-对甲苯基-1,3,4-噁二唑的方法。
具体步骤为：
按照以下摩尔比称取原料，催化剂:氧化剂:对甲基苯甲酰肼=0.05~0.5:1~4:1；将称取的原料置于反应容器中，加入溶剂N,N-二甲基甲酰胺（DMF），在40~150 ℃下进行碳环化反应1~72小时；所得产物采用柱层析法分离纯化，柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合液，其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为1~40:1，分离纯化后，即制得2-对甲苯基-1,3,4-噁二唑。
所述催化剂为碘化亚铜。
所述氧化剂为过硫酸钾。
本发明方法具有以下优点：
（1）反应条件温和。
（2）反应原料简单易得，绿色安全。
（3）合成路线新颖。
附图说明
图1为本发明方法的合成路线图。
图2为本发明实施例1中得到的2-对甲苯基-1,3,4-噁二唑的核磁共振氢谱。
图3为本发明实施例1中得到的2-对甲苯基-1,3,4-噁二唑的核磁共振碳谱。
具体实施方式
下面通过具体实施例对该发明作进一步的描述。
实施例1：
在25 mL的试管中加入对甲基苯甲酰肼0.2毫摩尔，碘化亚铜0.05毫摩尔，过硫酸钾0.2毫摩尔，加入DMF（N,N-二甲基甲酰胺）作为溶剂，于120 ℃下搅拌。TLC（薄层色谱法）检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，萃取，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物2-对甲苯基-1,3,4-噁二唑，所用的柱层析洗脱液为体积比为3：1的石油醚:乙酸乙酯混合液，产率65%。
本实施例所得产品结构见图2与图3。
对比例1：
在25 mL的试管中加入对甲基苯甲酰肼0.2毫摩尔，碘化亚铜0.05毫摩尔，叔丁基过氧化氢0.2毫摩尔，加入DMF（N,N-二甲基甲酰胺）作为溶剂，于120 ℃下搅拌。TLC（薄层色谱法）跟踪检测，没有检测到目标产物。
对比例2：
在25 mL的试管中加入对甲基苯甲酰肼0.2毫摩尔，碘化亚铜0.05毫摩尔，碳酸银0.2毫摩尔，加入DMF（N,N-二甲基甲酰胺）作为溶剂，于120摄氏度下搅拌。TLC（薄层色谱法）跟踪检测，没有检测到目标产物。
对比例3：
在25 mL的试管中加入对甲基苯甲酰肼0.2毫摩尔，碘化亚铜0.05毫摩尔，硝酸银0.2毫摩尔，加入DMF（N,N-二甲基甲酰胺）作为溶剂，于120摄氏度下搅拌。TLC（薄层色谱法）跟踪检测，没有检测到目标产物。
对比例4：
在25 mL的试管中加入对甲基苯甲酰肼0.2毫摩尔，碘化亚铜0.05毫摩尔，氧化银0.2毫摩尔，加入DMF（N,N-二甲基甲酰胺）作为溶剂，于120摄氏度下搅拌。TLC（薄层色谱法）跟踪检测，没有检测到目标产物。
上述实施例中，氧化剂种类对反应效果有显著影响，具体结果见表1。
表1
| 实例 | Oxidant（氧化剂） | 产率（%） |
| 实施例1 | 过硫酸钾 | 65 |
| 对比例1 | 叔丁基过氧化氢 | 0 |
| 对比例2 | 碳酸银 | 0 |
| 对比例3 | 硝酸银 | 0 |
| 对比例4 | 氧化银 | 0 |
本发明具有明显的氧化剂专一性，只有使用过硫酸钾作为氧化剂时才能检测到相应的目标产物；除此之外，本发明的反应原料为对甲基苯甲酰肼，原料简单易得，生成的目标产物1，3，4-噁二唑则是药物领域的明星分子，该研究方法为1，3，4-噁二唑类化合物的合成提供了新的研究思路。
Claims (1)
1.一种以DMF为碳源一步构建2-对甲苯基-1,3,4-噁二唑的方法，其特征在于具体步骤为：
按照以下摩尔比称取原料，催化剂:氧化剂:对甲基苯甲酰肼=0.05~0.5:1~4:1；将称取的原料置于反应容器中，加入溶剂N,N-二甲基甲酰胺，在40~150 ℃下进行碳环化反应1~72小时；所得产物采用柱层析法分离纯化，柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合液，其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为1~40:1，分离纯化后，即制得2-对甲苯基-1,3,4-噁二唑；
所述催化剂为碘化亚铜；
所述氧化剂为过硫酸钾。
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2018
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