CN109328065B - 含有多氧金属氢氧化物的溶液 - Google Patents

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Abstract

一种胶体或晶体溶液，添加了包含含有游离O2分子的包合物的多氧金属氢氧化物。所述携氧溶液配置用于给哺乳动物的间质组织充氧，例如遭受严重失血和/或经历失血性休克具有消耗的PISF O2的哺乳动物。该溶液可以静脉内施用。在一些实施例中，多氧金属氢氧化物是多氧氢氧化铝。所述多氧金属氢氧化物含有的颗粒的直径小于或等于1μm，更具体地，直径小于或等于100nm。

Description

含有多氧金属氢氧化物的溶液
技术领域
本公开涉及用于哺乳动物(包括人和动物)的携氧溶液。
背景技术
当血液流失时，主要的紧急需求是停止进一步失血，然后替换上失血量。该紧急需求很重要，其是为了使剩余的红细胞给身体组织(即使能力降低)充氧。当身体检测到血红蛋白水平较低时，从极度失血开始，补偿机制开始运行。目前没有复苏流体在大量失血后向缺氧细胞和组织提供氧气。
氧疗法习惯上被分类为基于血红蛋白的氧载体(HBOC)或全氟化碳(PFC)。与血液不同，HBOC和PFC不需要血型分类，保质期长，不传播血源性疾病，并且在大多数情况下不需要冷藏。尽管具有这些有利属性，但由于担心分别由系统性小动脉收缩和白细胞激活引起的高血压问题，HBOC和PFC的广泛应用仍受到限制。
发明内容
一种携氧溶液，其配置用于向哺乳动物(包括人类个体和动物)释放氧气分子。所述携氧溶液包含在流体中的治疗有效量的多氧金属氢氧化物，所述多氧金属氢氧化物包含含有游离O2分子的包合物，所述流体被配置为胶体或结晶溶液。所述携氧溶液配置用于给哺乳动物的间质组织充氧，例如遭受严重失血和/或经历失血性休克具有耗尽的PISF O2的哺乳动物。可以将所述携氧流体静脉内施用给哺乳动物。所述携氧溶液可以是血液添加剂。
在一些实施例中，多氧金属氢氧化物是多氧氢氧化铝，例如Ox66TM。所述多氧金属氢氧化物颗粒的直径小于或等于100μm，更具体地，直径小于或等于10nm。所述携氧溶液是75-90％胶体或结晶溶液添加10-25％的多氧金属氢氧化物颗粒。所述多氧金属氢氧化物的浓度范围为0.1mg/l至1000mg/l。所述多氧金属氢氧化物可以具有表面改性的颗粒并且可以是聚乙二醇化的颗粒。
所述病症是哺乳动物血红蛋白的损耗，其中所述多氧金属氢氧化物充当氧复苏液。
附图的简要说明
图1示出了根据本公开向哺乳动物静脉内施用治疗有效量的包含含有游离O2分子的包合物的多氧金属氢氧化物的方法；
图2A-2D是说明50％等容血液稀释的全身特征图，包括血细胞比容、心率、平均动脉压和脉压；在血液稀释之前(BL)和之后(HD t0)立即进行测量；
图3A显示了使用晶体中的Ox66TM进行50％体积置换后的间质组织血氧(PISF O2)；为便于比较，将所有PISF O2值(mmHg)归一化至基线(BL)。
图3B显示了使用晶体中的Ox66TM进行50％体积置换后的间质组织血氧(PISF O2)，使用比图3B中的颗粒小的颗粒，并且进一步显示了使用在胶体中的聚乙二醇化Ox66TM颗粒的间质组织血氧；
图3C显示了经历失血性休克的样本在采用在胶体中的聚乙二醇化Ox66TM颗粒进行复苏后的存活结果，包括一个样本的完全存活；
图4A和4B显示了全身参数，包括用试验溶液进行等容血液稀释后的心率和平均动脉压；
图5显示了小动脉管腔直径。包括的小动脉在基线处小于60微米；
图6显示了施用不同浓度的Ox66TM后肝癌细胞(HEPG-2)的增殖显著降低；以及
图7A和图7B分别示出了给药之前和给药之后HEPG-2细胞的细胞图像。
示例性实施方式的描述
以下示例性实施例的描述提供了可使本领域技术人员实施和使用所附权利要求中阐述的主题的信息，但是可能省略了本领域中已知的某些细节。因此，以下详细描述应视为说明性而非限制性的。
本文还可以参考附图中描绘的各种元件之间的空间关系或各种元件的空间取向来描述示例实施例。通常，这种关系或取向假定与接受治疗的患者所处位置一致或相关的参考框架。然而，如本领域技术人员应该认识到的，该参考框架仅仅是描述性的简便方式而不是严格的限定。
尽管从生理学原理上是已知的，但没有基于实践的证据表明胶体溶液在血液动力学效应方面具有优于晶体溶液的实质性优势。此外，没有证据推荐使用其他半合成胶体溶液。尽管有关安全性和有效性的基于实践的证据有限，但平衡盐溶液仍是适宜的初始复苏液。此外，高渗溶液的安全性尚未确定。最终，具体复苏液的选择应基于适应症、禁忌症和潜在的毒性作用，以最大限度地提高疗效并使毒性最小。此外，迫切需要具有携氧能力同时功效最大化、毒性最小化的复苏液。
根据本公开，通过静脉向人类个体和动物(统称为哺乳动物)的血液充氧具有显著的治疗益处，并且使用包含含有游离O2分子的包合物的多氧金属氢氧化物，具体为由德克萨斯州普莱诺的Hemotek，LLC制造的多氧金属氢氧化物(比如Ox66TM)生成更有效的复苏液。Ox66TM是含有约66％氧气的携氧粉末，并包含一种真正的包合物，这种包合物是网格状结构，可提供能够捕获和保持氧气分子的大面积区域。Ox66TM多氧氢氧化铝的分子式为Al12H42O36，其氧气分子是生物相容的并且可用于身体，因为氧气分子未结合在氢氧化物络合物中。Ox66TM在STP(标准温度和压力)下作为包合物存在。包合物是一种化学物质，由捕获或含有分子的晶格组成。被捕获或包含在Ox66TM包合物内的分子是氧气(O2(g))。Ox66TM的分子式为Al12H42O36，数学上可还原为Al(OH)3·6O2。6个游离氧气分子(O2(g))与在氢氧化物络合物中共价结合的氧分子是分开的。
该公开内容显著增加了哺乳动物的组织血氧，称为氧张力PO2。在Ox66TM的某些应用中，血液稀释的哺乳动物的PO2水平能超过基线。含胶体和晶体溶液的复苏液是急性病医疗中的全身性干预，并且虽然复苏液的选择和最终使用要基于生理学原理，但临床医生偏好决定了其临床使用。研究表明在哺乳动物注射或管饲Ox66TM的毒理学研究中Ox66TM不会产生任何负面效果。
如果在截肢和其他军事创伤情况下发生足够多的失血，即使体积膨胀剂维持循环量，但它们不能输送氧气，红细胞水平也会下降得太低，无法进行足够的PO2组织氧合作用。在这些情况下，目前唯一可用的替代方案是血液输液、浓缩红血球或根据本公开内容的新型携氧复苏液。
本公开提供了一种新型的携氧血液添加剂，也称为复苏液，其可以有效地给哺乳动物组织充氧并提供保护和保存关键细胞和组织以及哺乳动物本身的必需元素。在战场以及平民伤害案件中迫切需要本公开。一种示例性制剂由75-90％胶体或结晶溶液并添加10-25％的多氧金属氢氧化物颗粒(比如但不限于纳米尺寸的Ox66TM颗粒)(由此得到的浓度范围为0.1mg/l至1000mg/l)组成。为了作为血液添加剂使用，根据治疗方法，Ox66TM颗粒的理想尺寸可以在10nm至100μm之间。为了避免免疫抑制，在一些治疗中至关重要的是，Ox66TM颗粒的理想直径应小于100nm，优选小于70nm，因为已经证明这些粒径能使功效最大并且毒性最小。
血液添加剂组合物包括表面改性的纳米尺寸的多氧金属氢氧化物颗粒，其中聚乙二醇(PEG)用于增加血管转运能力，蛋白质用于增加表面-体积比，或增加比电荷以增强吸收和提高保持的PO2。作为血液添加剂的多氧金属氢氧化物材料的这些改性使材料的充氧能力持续更长的时间，从而延长了产品寿命，例如特别是在远距离战场上。
该血液添加剂组合物非常重要，因为血液添加剂是不区分哺乳动物的血型的，这意味着血液添加剂可以在不测试人类个体血液血型的情况下施用给人类个体。因此，即使是具有稀有血型的个体也可以用相同的血液添加剂进行有效地治疗。由于血液添加剂可以在紧急情况下立即施用给个体，因此不会有时间延迟。此外，血液添加剂具有更长的保质期并且可以在室温下储存在可以在紧急情况下施用血液添加剂的地方，例如在战场中延长士兵的寿命直到士兵被送到合格医院，或者在救护车中或在消防车中使用。使人类个体情况稳定数小时甚至数分钟可以挽救人类个体的生命。
如图1所示，该示例性实施例包括方法10，给哺乳动物静脉内施用治疗量的包含多氧金属氢氧化物的组合物，比如人类个体或动物。多氧金属氢氧化物组合物可包含多氧氢氧化铝，比如Ox66TM颗粒。一种方法包括给施用有治疗效果的复苏液以增加哺乳动物的组织血氧PO2。另一种方法包括施用有治疗效果的组合物以治疗哺乳动物的病症。该方法包括在步骤12准备哺乳动物，比如在哺乳动物身上准备用于接收导管的部位，和在步骤14静脉内施用多氧金属氢氧化物组合物，比如使用导管。各种方法和治疗详述如下。
研究
进行临床前研究以确定包含Ox66TM颗粒的多氧金属氢氧化物对哺乳动物的功效，包括了研究的详细内容和结果。对于该研究，粒径A直径为100μm，粒径B直径为10μm。
在该研究中，由于Ox66TM悬浮在PBS中，比如乳酸林格氏溶液(LRS)，雄性Sprague-Dawley大鼠用Ox66TM或磷酸盐缓冲盐水(PBS；体积对照)进行50％血容量等容血液稀释置换。LRS是用于注射的定量的氯化钙、氯化钾、氯化钠以及乳酸钠的晶体电解质无菌水溶液。LRS通常用于在静脉内置换电解质。等容血液稀释是用等体积的血液稀释剂(即，晶体治疗剂、胶体治疗剂或氧治疗剂)减少红细胞(血细胞比容)。
采出/输注速率为2.0ml x min-1x kg-1，并通过颈动脉和颈静脉插管进行。通过与压力传感器(MP150；Biopac Systems，Inc，戈利塔，CA)连接的插管股动脉记录全身测量值，同时通过对外置脊斜肌进行磷光淬灭和活体显微镜检查采集微循环参数。与基线相比，用任一种血液稀释剂进行50％血容量置换导致所有动物的心率、血压降低，动脉直径减小，间质液(ISF)氧张力(PO2)降低。然而，与PBS动物相比，Ox66TM动物表现出ISF PO2的升高。这一发现表明，Ox66TM可以将氧气输送并释放到外周微循环中。
动物
·雄性Sprague Dawley大鼠(250-300g)
麻醉药
·异氟烷(诱导)
·阿法沙龙(连续输注速度)
手术准备
·血管和气管插管
·脊斜肌外置
全身参数
·BIOPAC MP150(实时分析)
组织血氧
·磷光猝灭显微镜
·将钯卟啉(R0)探针分布在间质中。
·捕获磷光衰减曲线并拟合至标准曲线，以便平移至PISF O2(mmHg)。
血液稀释(HD)
·采集基线参数
·用试验溶液以2.0ml/kg/min进行50％血液等容置换
·采集HD后参数
·在HD后观察动物2小时
血液稀释剂
·磷酸盐缓冲盐水(PBS)
·Ox66TM粒径A[1x]
·Ox66TM粒径A[10x]
·Ox66TM粒径B[1x]
·Ox66TM粒径B[10x]
图2A-2D显示了50％等容血液稀释(HD)的全身特征。在基线之前(BL)和血液稀释之后(HD t0)立即进行测量。全血与PBS(载体体积对照)的体积置换导致血细胞比容、平均动脉压和脉压显著降低。心率的降低缺乏统计学强度。**p<0.01，***p<0.001。
图3A显示了50％体积置换后的组织血氧(PISF O2)。为便于比较，将所有PISF O2值(mmHg)归一化至基线(BL)。仅使用PBS作为载体体积对照。将Ox66TM化合物悬浮在作为晶体的PBS中，其中粒径A比粒径B大10倍并趋向于具有更高的氧输送能力。两种尺寸均在1x和10x浓度进行了评估，但未显示在该范围内PISF O2的浓度依赖关系。与BL相比，*p<0.05。粒径A直径为100μm，粒径B直径为10μm。
图3B显示了50％体积置换后的组织血氧(PISF O2)。为便于比较，将所有PISF O2值(mmHg)归一化至基线(BL)。仅使用PBS作为载体体积对照。图3B显示了与单独的PBS相比，Ox66TM颗粒直径小于图3A中所示的那些颗粒，其悬浮在作为晶体的PBS中，具有300nm、1000nm(1μm)、2500nm(2.5μm)和4800nm(4.8μm)的粒径。与图3A中所示的结果相比，直径为约10μm、作为晶体悬浮在PBS中的Ox66TM颗粒似乎实现了PISF O2值(mmHg)的极大增加。
图3B还显示了与单独的PBS相比，悬浮在胶体中的Ox66TM颗粒使得PISF O2值(mmHg)显著提高，并且如图所示，还比较了作为晶体的包含具有减小尺寸Ox66TM颗粒的PBS。这一部分是由于血液添加剂组合物包含表面改性的纳米尺寸的多氧金属氢氧化物颗粒，其中聚乙二醇(PEG)用于增加血管转运能力，蛋白质用于增加表面-体积比，或增加比电荷以增强吸收和提高保持的PO2。所述聚乙二醇颗粒具有球形形状，使得它们更光滑，这能带来更好的毛细管运输能力和更少的毛细血管刺激。聚乙二醇也能用作聚集抑制剂。作为血液添加剂的多氧金属氢氧化物材料的这些改性为材料提供了增加的浓度控制并使充氧能力持续更长的时间，从而延长了产品寿命，例如特别是在远距离战场上。
图3C显示了失血性休克后5只雄性Sprague-Dawley大鼠样本的复苏结果。如图所示，两个样本用含2.4μm Ox66TM聚乙二醇颗粒的胶体进行复苏，并且每个样本在失血性休克后存活1小时。这是非常有意义的，因为在失血性休克后的10分钟内可能就会发生死亡。
更重要的是，使用包含4.8um Ox66TM聚乙二醇化颗粒的胶体进行复苏的三个样本中的一个显示PISF O2立即显著增加，并且在失血性休克后存活8小时，当监测完成时，样本继续存活，完全存活下来。第二个样本显示PISF O2立即显著增加并且存活3小时。第三个样本也存活3小时。通过使用包含Ox66TM聚乙二醇颗粒的胶体对在失血性休克后的所有五个样本进行复苏，所有五个样本有意义的存活结果是值得注意的。有利地是，由于胶体不需要进行血型检测，因此在不使用血液产品的情况下实现从失血性休克后的存活是非常鼓舞人心的。当在战场上用于个体时，这种存活时间非常有意义并且能实现将遭受失血性休克的个体运送到治疗场所。
图4A和4B显示了采用试验溶液进行等容血液稀释后的全身参数。HD＝血液稀释；tn＝血液稀释后的分钟时间点。如图4A所示，心率通常遵循在HD t0减慢然后在t60返回基线的规律。如图4B所示，平均动脉压保持较低值，但在血液稀释后保持稳定，除了10倍浓度的粒径A。由于样本量较小(N＝2-4)，未进行统计检验。
图5显示了小动脉管腔直径。包括的小动脉在基线时小于60微米。
总结
‘50％等容血液稀释’模型可以显著降低用于干预措施的治疗潜力的全身心血管参数和组织血氧。
Ox66TM能够携带氧气并将氧气输送到缺氧周围组织。
施用表面改性的Ox66TM颗粒
在示例性实施例中，施用的Ox66TM颗粒可以进行表面改性以用于特定的治疗用途，例如延时释放、聚乙二醇化、生长因子改性、抗菌改性、抗微生物改性、蛋白质改性和酶改性。
治疗创伤性脑损伤(TBI)、中风和CTE
为了在哺乳动物体内实现微循环，比如治疗TBI和中风，Ox66TM颗粒优选具有小于10nm的直径，以通过血脑屏障(BBB)。允许被动流过BBB的孔径上限通常<1nm；但是直径为几纳米的颗粒也可以通过使用专门的转运蛋白的载体介导的转运穿过BBB。或者，受体介导的转运可以作为较大颗粒的“运送者”。该示例性实施例包括静脉内施用治疗量的包含直径小于10nm的Ox66TM颗粒的组合物，其能有效治疗患有TBI和BBB的哺乳动物。这是一项非凡的成就，不仅可以彻底改变TBI和BBB的治疗，还可以改变其他大脑病症/损伤，包括慢性创伤性脑病(CTE)，这是一种在运动员、退伍军人和其他有重复性脑创伤史的人大脑中发现的进行性的脑部退化疾病。
治疗糖尿病
为了在哺乳动物体内实现微循环以治疗糖尿病，该示例性实施例包括向哺乳动物静脉内施用治疗量的作为流体的包含Ox66TM颗粒的组合物，以降低糖尿病的影响，该组合物在治疗上能有效增加哺乳动物(比如人类个体或动物)的PO2。
治疗癌症
为了治疗哺乳动物的癌症，该示例性实施例包括向哺乳动物静脉内施用治疗量的作为流体的包含Ox66TM颗粒的组合物，其在治疗上能有效降低癌症对哺乳动物(比如人类个体或动物)的影响或清除哺乳动物(比如人类个体或动物)的癌症。
研究
如图6所示，施用不同浓度的Ox66TM后，肝癌细胞(HEPG-2)的增殖显著降低。
图7A和图7B中所示的图像分别示出了在给药之前和给药之后的HEPG-2细胞。
勃起功能障碍
为了实现治疗哺乳动物的勃起功能障碍，该示例性实施例包括向哺乳动物静脉内施用治疗量的包含Ox66TM颗粒的组合物，其在治疗上能有效增加含氧血流，从而减轻哺乳动物(比如人类个体或动物)的身体功能障碍，以降低勃起功能障碍的影响。在另一个实施例中，Ox66TM颗粒可以制成片剂或胶囊形式并口服给药。
镰状细胞性贫血
为了实现治疗哺乳动物的镰状细胞性贫血，该示例性实施例包括向哺乳动物静脉内施用治疗量的包含Ox66TM颗粒(～0.07μm)的组合物，其在治疗上能有效增加含氧血流，从而减轻哺乳动物(比如人类个体或动物)的功能障碍，以降低镰状细胞性贫血的影响。在另一个实施例中，Ox66TM颗粒可以制成片剂或胶囊形式并口服给药。在镰状细胞贫血中，红细胞变得僵硬且胶黏，形状像镰刀，因此得到该疾病的名称。这些不规则形状的“镰状”细胞不会穿过小血管，导致血流以及氧气到身体各部位的输送减慢或阻塞。Ox66TM颗粒的该实施例可以在紧急情况中给身体充氧并且作为镰状细胞贫血症的缓解方案。
支气管肺发育不良(BPD)
为了治疗哺乳动物的支气管肺发育不良，该示例性实施例包括向哺乳动物静脉内施用治疗量的作为流体的包含Ox66TM颗粒的组合物，其在治疗上能有效降低BPD对哺乳动物(比如人类个体或动物)的影响或清除哺乳动物(比如人类个体或动物)的BPD。早产儿面临的一个危险问题是成熟的肺功能。早产儿可能有由于小而脆弱的血管造成中风、慢性肺病和脑损伤，并且出生后需要加压氧气以保持肺部功能。需要一种减轻上述风险的替代氧疗法。这些早产儿经常出现并发症，如慢性肺病-有时称为支气管肺发育不良(BPD)。因为婴儿的肺部仍有一些炎症，BPD可能发生，需要额外的氧气或药物来帮助他们舒适地呼吸。早产儿会患有几种高氧相关的疾病，举一些例子来说，例如早产儿视网膜病变(ROP)、脑室周围白质软化症、脑瘫，以及前面提到的支气管肺发育不良(BPD)。Ox66TM的施用提供了通过微创手段递送氧气但仍为早产儿提供氧气的替代方法。
阿尔茨海默病(AD)
为了治疗哺乳动物的阿尔茨海默病，该示例性实施例包括向哺乳动物静脉内施用治疗量的作为流体的包含Ox66TM颗粒的组合物，其在治疗上能有效降低AD对哺乳动物(比如人类个体或动物)的影响或清除哺乳动物(比如人类个体或动物)的AD。阿尔茨海默病(AD)被归类为神经退行性疾病。疾病的原因和进展尚不清楚。AD的相关标志为大脑中斑块和缠结。目前的治疗仅有助于缓解疾病的症状，并且没有可用的治疗方法中断或逆转疾病的进展。截至2012年，已经或正在进行1,000多项临床试验，以测试治疗AD的各种化合物。目前尚无批准的AD药物治疗可以中断或逆转疾病的进展。大脑中的低氧水平与阿尔茨海默病之间存在明显的联系，但尚未完全了解其背后的确切机制(阿尔茨海默氏症协会，美国国家科学院院刊)。健康的大脑需要充足的氧气供应。通过或流向大脑的血流中断会导致低氧水平。当有损伤或阻塞，或血液供应本身氧气含量低时，不足的氧气会传递到脑细胞。Ox66TM具有提供微米级(～0.07μm)颗粒的潜力，这些颗粒可增加输送到大脑的氧气。通过这样提供氧气，存在减轻AD发展和/或进展的显著潜力。
自闭症
为了治疗哺乳动物的自闭症，该示例性实施例包括向哺乳动物静脉内施用治疗量的作为流体的包含Ox66TM颗粒的组合物，其在治疗上能有效降低自闭症对哺乳动物(比如人类个体或动物)的影响或清除哺乳动物(比如人类个体或动物)的自闭症。分娩期间和出生后不久出现的若干问题似乎会增加孩子患自闭症的风险。最近发表在“儿科学杂志”(Journal of Pediatrics)上的一项研究对2007年4月之前发表的40项研究进行了综述，研究了许多可能影响分娩和分娩过程中婴儿的情况。它发现16种情况似乎与儿童后期患上自闭症的风险显著增加有关。研究人员指出，许多这些并发症往往是在困难或高风险的分娩中同时发生的，因此很难找出一种原因。但概括来说，研究人员指出，它们似乎与缺氧和生长迟缓有关。
所附权利要求阐述了上述主题的新颖性和创造性方面，但是权利要求还可以包含未详细叙述的其他主题。例如，如果不必将新颖性特征和创造性特征与本领域普通技术人员已知的特征区分开，则可以从权利要求中省略某些特征、元件或方面。在不脱离由所附权利要求限定的本发明的范围的情况下，本文描述的特征、元件和方面还可以由用于相同、等同或类似目的的替代特征组合或替换。

Claims (13)

1.一种携氧溶液，包含：
包含胶体或晶体溶液的流体；以及
溶解在流体中的多氧金属氢氧化物，其中所述多氧金属氢氧化物材料包含含有游离O2气体分子的包合物，其中所述多氧金属氢氧化物是多氧金属氢氧化铝。
2.根据权利要求1所述的携氧溶液，其中所述溶液是75-90％胶体或结晶溶液添加10-25％的多氧金属氢氧化物材料。
3.根据权利要求2所述的携氧溶液，其中所述溶液是75-90％胶体添加10-25％的多氧金属氢氧化物材料。
4.根据权利要求2所述的携氧溶液，其中所述流体是磷酸盐缓冲盐水(PBS)。
5.根据权利要求4所述的携氧溶液，其中所述流体是乳酸林格氏溶液(LRS)。
6.根据权利要求2所述的携氧溶液，其中所述溶液是75-90％结晶溶液添加10-25％的多氧金属氢氧化物材料。
7.根据权利要求1所述的携氧溶液，其中所述流体是磷酸盐缓冲盐水(PBS)。
8.根据权利要求2所述的携氧溶液，其中所述溶液的多氧金属氢氧化物的浓度范围是0.1mg/l至1000mg/l。
9.根据权利要求1所述的携氧溶液，其中所述多氧金属氢氧化物材料包含表面改性的颗粒。
10.根据权利要求9所述的携氧溶液，其中所述多氧金属氢氧化物材料包含纳米尺寸的采用聚乙二醇(PEG)表面改性的颗粒。
11.根据权利要求1所述的携氧溶液，其中所述多氧金属氢氧化物材料包含直径小于或等于100nm的颗粒。
12.根据权利要求1所述的携氧溶液，其中所述多氧金属氢氧化物材料包含直径小于或等于10um的颗粒。
13.一种携氧溶液，包含：
包含胶体或晶体溶液的流体；以及
溶解在流体中的多氧金属氢氧化物，其中所述多氧金属氢氧化物材料包含含有游离O2气体分子的包合物，其中所述溶液的多氧金属氢氧化物的浓度范围是0.1mg/l至1000mg/l，其中所述多氧金属氢氧化物是多氧金属氢氧化铝。
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