CN109310805A - 增强的金属表面的亲水化和防污化 - Google Patents

增强的金属表面的亲水化和防污化 Download PDF

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Abstract

一种用于可植入医疗装置的粗糙化的金属表面的涂层包括设置在粗糙化的金属表面的至少一部分上的聚(乙二醇)，其中聚(乙二醇)直接共价键合到粗糙化的金属表面上。

Description

增强的金属表面的亲水化和防污化
相关申请的交叉引用
本申请要求2016年6月16日递交的临时申请号62/350,764的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
技术领域
本发明涉及预防与可植入医疗装置相关的感染。更具体地说，本发明涉及防污涂层和形成用于可植入医疗装置的防污涂层的方法。
背景技术
可植入医疗装置可以包括壳体以及用于将治疗递送至患者体内的治疗部位的引线或导管。例如，起搏器可以包括包含电子器件和电池的壳体或脉冲发生器；以及从脉冲发生器延伸到治疗部位-心脏的电引线。在另一个示例中，药物递送系统可以包括含有泵、电池和药物供应的壳体或药物递送泵；以及从药物递送泵延伸到需要药物的治疗部位的导管。在一些情况下，壳体可以安装在患者体内的皮下袋中。
在患者体内植入医疗装置不可避免地使患者暴露于医院内(例如医院获得的)感染的风险，所述感染与粘附于医疗装置外部的细菌相关。例如，与植入起搏器和可植入心律转复除颤器相关的平均医院内感染率约为3％。在一些感染的情况下，必须完全移除包括装置壳体和任何相关电引线或导管的可植入医疗装置。移除后，感染必须治愈，患者必须充分愈合以容忍植入替代医疗装置。这种感染的成本不仅在本质上是显著的，而且在患者所遭受的身体和情绪压力方面也是显著的。
一旦植入，医疗装置的外表面也可以用作红细胞和血小板凝固的附着点。如果凝固的红细胞和血小板从医疗装置中脱落并且滞留在血管内，形成血凝块或血栓。这种血栓形成可能限制通过血管的流动并危及患者。
所需要的是一种预防可能由于在患者体内植入医疗装置而导致的感染和血栓形成的方法。
发明内容
实施例1是用于可植入医疗装置的粗糙化的金属表面的涂层。涂层包括设置在粗糙化的金属表面的至少一部分上的聚(乙二醇)，其中聚(乙二醇)直接共价键合到粗糙化的金属表面上。
在实施例2中，实施例1的涂层，其中聚(乙二醇)通过无机醚键直接共价键合到粗糙化的金属表面上。
在实施例3中，实施例1至2中任一项的涂层，其中直接与粗糙化的金属表面共价键合的聚(乙二醇)是单层。
在实施例4中，实施例1至3中任一项的涂层，其中聚(乙二醇)的平均分子量为约200g/mol至约20,000g/mol。
在实施例5中，实施例1至4中任一项的涂层，其中聚(乙二醇)的平均分子量为约400g/mol至约4,000g/mol。
实施例6是可植入医疗装置，其包括粗糙化的金属表面和根据实施例1至5中任一项的涂层。
在实施例7中，实施例6的可植入医疗装置，其中粗糙化的金属表面具有约0.20μm或更大的平均表面粗糙度。
在实施例8中，实施例6的可植入医疗装置，其中粗糙化的金属表面具有约0.30μm至约30.0μm的平均表面粗糙度。
在实施例9中，实施例6至8中任一项的可植入医疗装置，其中粗糙化的金属表面是粗糙化的钛表面。
实施例10是用于涂覆可植入医疗装置的粗糙化的金属表面的方法。该方法包括通过在表面上形成羟基来活化粗糙化的金属表面的至少一部分，并用聚(乙二醇)处理活化的粗糙化的金属表面以将聚(乙二醇)直接共价键合到粗糙化的金属表面上。
在实施例11中，实施例10的方法，其中活化粗糙化的金属表面包括用含氧等离子体处理表面。
在实施例12中，实施例10或11中任一项的方法，其中在活化粗糙化的金属表面的约30分钟内用聚(乙二醇)处理粗糙化的金属表面。
在实施例13中，实施例10至12中任一项的方法，其中聚(乙二醇)通过无机醚键直接共价键合到粗糙化的金属表面上。
在实施例14中，实施例10至13中任一项的方法，其中聚(乙二醇)的平均分子量不大于约500。
在实施例15中，实施例10至13中任一项的方法，其中聚(乙二醇)的平均分子量大于约500，并且该方法还包括处理活化的粗糙化的金属表面后将粗糙化的金属表面加热至到60℃至约200℃的温度，以熔化掉过量的聚(乙二醇)。
实施例16是用于可植入医疗装置的粗糙化的金属表面的涂层。涂层包括设置在粗糙化的金属表面的至少一部分上的聚(乙二醇)，其中聚(乙二醇)通过无极醚键直接共价键合到粗糙化的金属表面上。
在实施例17中，实施例16的涂层，其中直接与粗糙化的金属表面共价键合的聚(乙二醇)是单层。
在实施例18中，实施例16或17的涂层，其中聚(乙二醇)的平均分子量为约200g/mol至约20,000g/mol。
在实施例19中，实施例16至18中任一项的涂层，其中聚(乙二醇)的平均分子量为约400g/mol至约4,000g/mol。
实施例20是一种可植入医疗装置，其包括粗糙化的金属表面和设置在粗糙化的金属表面的至少一部分上的涂层，该涂层包括设置在粗糙化的金属表面的至少一部分上的聚(乙二醇)，其中聚(乙二醇)通过无机醚键直接共价键合到粗糙化的金属表面上。
在实施例21中，实施例20的可植入医疗装置，其中直接与粗糙化的金属表面共价键合的聚(乙二醇)是单层。
在实施例22中，实施例20或21的可植入医疗装置，其中聚(乙二醇)的平均分子量为约200g/mol至约20,000g/mol。
在实施例23中，实施例20至22中任一项的可植入医疗装置，其中聚(乙二醇)的平均分子量为约400g/mol至约4,000g/mol。
在实施例24中，实施例20至23中任一项的可植入医疗装置，其中聚(乙二醇)是羟基封端的聚(乙二醇)。
在实施例25中，实施例20至24中任一项的可植入医疗装置，其中粗糙化的金属表面具有约0.20μm或更大的平均表面粗糙度。
在实施例26中，实施例20至25中任一项的可植入医疗装置，其中粗糙化的金属表面具有约0.30μm至约30.0μm的平均表面粗糙度。
在实施例27中，实施例20至26中任一项的可植入医疗装置，其中粗糙化的金属表面包括金属氧化物。
在实施例28中，实施例20至27中任一项的可植入医疗装置，其中粗糙化的金属表面是粗糙化的钛表面。
在实施例29中，实施例20至28中任一项的可植入医疗装置，其中粗糙化的金属表面是可植入医疗装置的外表面。
实施例30是用于涂覆可植入医疗装置的粗糙化的金属表面的方法。该方法包括通过在表面上形成羟基来活化粗糙化的金属表面的至少一部分，并用聚(乙二醇)处理活化的粗糙化的金属表面以将聚(乙二醇)通过无机醚键直接共价键合到粗糙化的金属表面上。
在实施例31中，实施例30的方法，其中活化粗糙化的金属表面包括用含氧等离子体处理表面。
在实施例32中，实施例30或31中任一项的方法，其中在活化粗糙化的金属表面的约30分钟内用聚(乙二醇)处理粗糙化的金属表面。
在实施例33中，实施例30至32中任一项的方法，其中聚(乙二醇)的平均分子量不大于约500。
在实施例34中，实施例30至32中任一项的方法，其中聚(乙二醇)的平均分子量大于约500，并且该方法还包括处理活化的粗糙化的金属表面后将粗糙化的金属表面加热到约60℃至约200℃的温度，以熔化掉过量的聚(乙二醇)。
在实施例35中，实施例30至34中任一项的方法，其中处理活化的粗糙化的金属表面包括将金属表面浸入在液体聚(乙二醇)中。
尽管公开了多个实施方案，基于示出和描述了本发明的示例性实施方案的下面的详细描述，对于本领域技术人员来说，本发明的其它实施方案将变得显而易见。因此，附图和详细描述应被视为本质上是说明性的而不是限制性的。
附图说明
图1是根据本公开实施方案的皮下植入患者体内的可植入医疗装置的示意图。
图2是根据本公开的实施方案的图1的可植入医疗装置的一部分的放大示意图，所述医疗装置包括在粗糙化的金属表面上的聚(乙二醇)涂层。
图3A-3C是示出根据本公开内容的实施方案的直接共价键合到粗糙化的金属表面上的聚(乙二醇)涂层的横截面示意图。
图4是根据本公开的实施方案的在预定区域上的相对菌落形成单位的图。
虽然本发明可修改为各种修改和替代形式，但具体实施方案已通过附图中的实施例示出并在下面详细描述。然而，并不打算将本发明限制于所描述的特定实施方案。相反，本发明意在覆盖落入由所附权利要求限定的本发明的范围之内的所有修改，等同物和替代。
具体实施方式
可植入医疗装置通常具有由一种或多种金属形成的外表面，出于美观和/或功能原因，这些外表面可通过粗糙化而增强。例如，在一些情况下，金属表面可以被粗糙化以使其不太可能显示指纹，或者可以被粗糙化，例如用图案粗糙化，以用于识别目的。金属表面也可以被粗糙化以增强随后沉积的层仅在粗糙化的金属表面的一部分上的粘附。粗糙化可以通过例如用激光处理表面以熔化表面，通过用玻璃珠或其它旨在使表面凹陷或划伤的介质冲击表面，或通过其他机械方法如砂磨或机械加工来完成。在其他情况下，金属表面可以通过一种方法在金属或非金属基底上沉积金属涂层而形成，该方法可以产生粗糙表面，例如溅射沉积。
虽然这些外部金属表面的粗糙化是有用的，但细菌通常优先粘附到较粗糙的表面上。较粗糙的表面可能提供细菌可以在其中粘附、躲蔽并开始形成细菌菌落的裂缝或凹坑，这些菌落会污染植入的医疗装置的表面并可能导致感染。较粗糙的表面也可能是引起形成血栓的。
本公开的实施方案形成通过共价键连接到可植入医疗装置的粗糙化的金属表面的固定的聚(乙二醇)单层。所得涂层可使粗糙化的金属表面亲水、防污和/或抗血栓形成。涂层也是耐用的，因为它直接与粗糙化的金属表面共价键合。
在一些实施方案中，粗糙化的金属表面可具有约0.2μm或更大的平均表面粗糙度(Ra)。在一些实施方案中，粗糙化的金属表面可具有约0.3μm至约3μm、约5μm、约10μm、约20μm或约30μm的表面粗糙度。可以用光学表面轮廓仪，例如Zygo Corporation的NewViewTM 6300，进行表面粗糙度测量。在粗糙化的金属表面的一部分上取表面粗糙度平均值。例如，在表面包括粗糙化的部分和非粗糙化的部分的情况下，在粗糙化的部分上确定平均表面粗糙度。
粗糙化的金属表面的几何形状可以产生用于附着细菌和血小板的容纳表面，使得亲水涂层可能不足以降低附着力。在一些情况下，粗糙化过程可以产生与粗糙化之前存在的表面化学不同的表面化学。例如，粗糙化过程可以产生较厚的氧化物钝化层和/或包括可能干扰涂层形成的其他化合物例如氮化物的层。已经发现，通过共价键与粗糙化的金属表面连接的固定化的聚(乙二醇)单层的实施方案是持久且有效地减少细菌附着。
图1提供了可植入医疗装置的说明性但非限制性实施例，其包括植入患者体内皮下袋中的根据本公开的亲水性的防污和抗血栓形成的涂层。应用和位置仅是说明性的，因为包含本发明的实施方案的可植入医疗装置可以用于各种解剖学位置并用于各种其他目的。
图1示出了心律管理系统形式的示例性可植入医疗装置(IMD)10。如图1所示，IMD10可包括壳体12和将壳体12与患者心脏18内的治疗部位连接的多个引线14,16。壳体12可以是例如起搏器或脉冲发生器，并且可以包括电子电路(未示出)和电池(未示出)。引线14,16可以根据需要包括导体和电极(未示出)，以在壳体12和心脏18之间传送电脉冲和信号。如图1所示，心脏18包括右心室20和右心房22。向心脏18供血的主要静脉系列包括左辅助静脉24，其流入左锁骨下静脉26，其流入左头臂静脉28。左头臂静脉28流入上腔静脉30，其向右心房22供血。
进一步如图1所示，多个引线14,16可以通过血管进入部位32进入血管系统。在一些实施方案中，血管进入部位32可形成在左辅助静脉24的壁中。在其他实施方案中，血管进入部位32可以形成在左锁骨下静脉26的壁中。多个引线14,16可以从左辅助静脉24延伸穿过左锁骨下静脉26、左头臂静脉28和上腔静脉30到心脏18。在心脏18内，引线14可以植入右心室20中，引线16可以植入右心房22中。因此，右心室20和右心房22是心脏18内的治疗部位，其接受来自IMD 10的治疗，其治疗形式为经由引线14,16从壳体12输送的电脉冲。在一些实施方案中，壳体12可能需要电接地到皮下袋34周围的组织以成功地提供治疗。
例如，如图1所示，壳体12可以植入患者胸部的皮下袋34中。从壳体12延伸到血管进入部位32的引线14,16的一部分也可以位于皮下袋34内。引线14,16的任何多余的长度可绕着皮下袋34内的壳体12盘绕。
尽管图1示出了皮下植入的起搏器壳体和引线系统形式的示例性IMD 10，但是可以在植入患者体内的任何可植入医疗装置中实施各种实施方案。例如，实施方案可以与皮下植入的可植入心脏复律除颤器(ICD)壳体和引线系统一起使用。这样的系统可以包括植入患者胸部中的皮下袋中的壳体以及穿过从皮下袋到前胸前区域的皮下路径的引线。实施方案可以在包含ICD壳体的皮下袋中沿着引线穿过的皮下路径使用。其他此类可植入医疗装置包括但不限于心脏复律除颤器或心脏再同步治疗装置、无引线起搏装置、心内膜引线(endocardial lead)、心外膜引线(epicardial lead)、神经刺激系统如脊髓刺激或深部脑刺激装置壳体及相关引线，以及可植入药物泵，仅举几例。
图2是根据本公开的实施方案的图1的可植入医疗装置的一部分的放大示意图，所述医疗装置包括亲水的、防污的和/或抗血栓形成的涂层。如图2所示，IMD 10还可以包括用于将电引线14,16连接到壳体12的顶部38。壳体12可包括呈喷介质表面(media blastedsurface)40形式的粗糙化的金属表面。喷介质表面40可以通过由空气或水朝着表面驱动的介质例如玻璃珠、核桃壳、氧化铝颗粒或碳化硅颗粒的冲击形成。壳体12还可以包括激光纹理化表面42形式的粗糙化的金属表面，其可以用于形成用于识别目的的图案。如下所述，喷介质表面40和激光纹理化表面42可以用通过共价键连接到粗糙化的金属表面上的固定化的聚(乙二醇)单层涂覆。涂层可以通过减少其涂覆的表面上的细菌生长和血小板附着来减少感染和血栓形成。
如上所述，在一些实施方案中，IMD 10可能需要壳体12与皮下袋34周围的组织之间的电接地，以成功地提供治疗。覆盖壳体12的大部分表面区域的材料或装置可能干扰IMD10的电接地。在一些实施方案中，壳体12表面上的聚(乙二醇)涂层是亲水性的且电透明的。也就是说，壳体12可以通过聚(乙二醇)涂层电连接到皮下袋34周围的组织。
在一些实施方案中，可以活化粗糙化的金属表面，然后可以用聚(乙二醇)直接处理活化的表面。可以通过暴露于诸如氧等离子体或水等离子体的含氧等离子体而活化粗糙化的表面。图3A-3C是显示了根据本公开内容的实施方案的将聚(乙二醇)涂层50直接共价键合到粗糙化的金属表面44上的方法的横截面示意图。粗糙化的金属表面44可以是例如上述的IMD 10的喷介质表面40或激光纹理化表面42。在图3A-3C所示的实施方案中，粗糙化的金属表面44是钛金属表面。图3A示出了在活化之前粗糙化的金属表面44的横截面。在所示实施方案中，粗糙化的金属表面44包括多个钛-氧化物键，以及钛-钛键。图3B示出了在活化之后粗糙化的金属表面44。如图3B所示，至少一些钛-氧化物键被含氧等离子体裂解，当随后暴露于大气湿气时在粗糙化的金属表面44上形成活性羟基。在其他实施方案中，含氧等离子体还可包括水，原位形成反应性羟基。图3C显示了用羟基封端的聚(乙二醇)50处理后的粗糙化的金属表面44。如图3C所示，粗糙化的金属表面44上的反应性羟基与聚(乙二醇)50形成共价无机醚键。无机醚键是通过醚键将有机分子与无机表面共价键合的那些。因此，如图3C所示，聚(乙二醇)50直接共价键合到粗糙化的金属表面44。
在表面活化过程中形成的羟基处于高能量的高反应性状态，并且一旦从含氧等离子体移除IMD 10的粗糙化的金属表面，就开始与其他羟基发生不希望的反应。在处理步骤过程中，反应的羟基不能形成共价键。因此，在一些实施方案中，经活化的粗糙化的金属表面44在从含氧等离子体中除去IMD 10的约72小时内，在约24小时内，在约8小时内，在约4小时内，在约1小时内，在约30分钟内，或在约5分钟内用聚(乙二醇)50处理。
在一些实施方案中，通过将粗糙化的金属表面44的至少一部分浸入液体聚(乙二醇)50中，直接用聚(乙二醇)50处理经活化的粗糙化的金属表面44。在其他实施方案中，可以通过将聚(乙二醇)50喷射到粗糙化的金属表面44的至少一部分上来处理经活化的粗糙化的金属表面44。其他合适的技术可包括将聚(乙二醇)50喷墨印刷、辊涂、丝网印刷和微接触印刷到IMD 10上的经活化的粗糙化的金属表面44上。
在一些实施方案中，聚(乙二醇)50的平均分子量可以低至约200g/mol，约400g/mol，约1,000g/mol，约2,000g/mol，或约3,000g/mol，或高至约4,000g/mol，约8,000g/mol，约12,000g/mol，约16,000g/mol，或约20,000g/mol，或在任何一对前述值之间定义的任何范围内的平均分子量。在示例的实施方案中，聚(乙二醇)50可具有约200至20,000g/mol，约400至约16,000g/mol，约1,000至约12,000g/mol，约2,000至约8,000g/mol或约3,000至约4,000g/mol的平均分子量。在一些实施方案中，聚(乙二醇)50可具有约400g/mol的平均分子量。在一些其它实施方案中，聚(乙二醇)50可具有约3,350g/mol的平均分子量。
在一些实施方案中，聚(乙二醇)50可具有足够低的平均分子量，使得聚(乙二醇)50在室温下为液体。为了本公开的目的，室温是约20℃至约25℃的任何温度。在这样的实施方案中，聚(乙二醇)50可具有不大于约500的平均分子量。例如，平均分子量为约400g/mol的聚(乙二醇)50在室温下是液体。在这样的实施方案中，在用聚(乙二醇)50处理经活化的粗糙化的金属表面44之后，可以允许过量的聚(乙二醇)50滴落，留下通过醚键共价键合到粗糙化的金属表面44上的聚(乙二醇)50单层，和通过非共价键连接到单层的一些附加的聚(乙二醇)50层。虽然附加的聚(乙二醇)50层可能不耐用，但聚(乙二醇)50单层是耐用的，因为它通过共价键与粗糙化的金属表面44连接。聚(乙二醇)50单层抵抗从粗糙化的金属表面44的开裂或剥落。所得涂层为IMD 10提供可靠的亲水性的、防污性和抗血栓形成的外表面。
在一些其它实施方案中，聚(乙二醇)50可具有足够高的平均分子量，使得至少一些聚(乙二醇)50为蜡状固体形式，其必须加热至室温以上以呈现液体形式。在这样的实施方案中，聚(乙二醇)50可具有大于约500g/mol的平均分子量。在一些实施方案中，聚(乙二醇)50可具有大于约1000g/mol的平均分子量。在聚(乙二醇)50必须加热至室温以上成液体形式的实施方案中，可以加热经处理的粗糙化的金属表面44以熔化掉过量的聚(乙二醇)50。允许熔化的过量的聚(乙二醇)50熔化和滴落，留下通过醚键共价键合到粗糙化的金属表面44上的聚(乙二醇)50单层，和通过非共价键连接到单层的一些附加的聚(乙二醇)50层。在一些实施方案中，经处理的粗糙化的金属表面44可被加热至低至约60℃，约80℃，约100℃或约120℃，或高至约140℃，约160℃，约180℃，或约200℃的温度，以熔化掉过量的聚(乙二醇)50。在一些实施方案中，经处理的金属表面44可被加热至约60℃至约200℃，约80℃且约180℃，约100℃且约160℃，和约120℃至约140℃的温度。在一些实施方案中，可以将经处理的粗糙化的金属表面44加热至约130℃的温度以熔化掉过量的聚(乙二醇)50。
据信具有较高平均分子量(即大于约500g/mol)的聚(乙二醇)50比较低平均分子量的聚(乙二醇)50(即小于约500g/mol)提供稍好的防污性。不希望受任何理论束缚，据信较高平均分子量的聚(乙二醇)50提供更大程度的空间位阻，以更有效地防止细菌粘附到表面上。然而，具有较低平均分子量的聚(乙二醇)50在室温下是液体，因此更容易使用并且不需要后处理热来除去过量的聚(乙二醇)50。
尽管粗糙化的金属表面44显示为钛金属表面，但也可以使用形成自然氧化物的其他生物相容性金属表面。其他这样的金属的实例可包括不锈钢、铱和镍钛合金。
通过共价键连接到粗糙化的金属表面的固定的聚(乙二醇)单层的效力显示在图4中。图4是根据本公开的实施方案的在涂覆的粗糙化的金属表面上的预定区域上的相对菌落形成单位的图。用异丙醇清洗四个涂覆有溅射沉积的氧化钛层(TiO2)的钛样品，其表面粗糙度(Ra)约为0.2μm。如上所述，用氧等离子体活化四个样品中的两个(称为PEG 1和PEG2)，并用分子量为约3,350g/mol的聚(乙二醇)处理。另外两个样品(称为对照1和对照2)既未活化也未用聚(乙二醇)处理。对四个样品进行短期细菌粘附试验。将样品暴露于金黄色葡萄球菌约2小时，然后漂洗以除去未附着于粗糙化的金属表面的细菌，固定，染色并置于琼脂平板中。在约37℃下约12小时后，测定每个样品的每区域菌落形成单位数。
结果显示在图4中，针对对照1标准化。如图4所示，与对照样品相比，两个聚(乙二醇)样品均显示出粘附于表面的细菌量显著和可接受的降低。
可以在不脱离本发明的范围的情况下对所讨论的示例性实施方案进行各种修改和添加。例如，虽然上述实施方案是指特定的特征，本发明的范围也包括具有不同的特征组合的实施方案和不包括所有的所描述特征的实施方案。因此，本发明的范围旨在涵盖落入权利要求书的范围内的所有这些替代、修改以及变型，以及它们的所有等同物。

Claims (15)

1.一种用于可植入医疗装置的粗糙化的金属表面的涂层，所述涂层包括：
设置在粗糙化的金属表面的至少一部分上的聚(乙二醇)，其中聚(乙二醇)直接共价键合到粗糙化的金属表面上。
2.根据权利要求1所述的涂层，其中聚(乙二醇)通过无机醚键直接共价键合到粗糙化的金属表面上。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的涂层，其中直接与粗糙化的金属表面共价键合的聚(乙二醇)是单层。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的涂层，其中聚(乙二醇)的平均分子量为约200g/mol至约20,000g/mol。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的涂层，其中聚(乙二醇)的平均分子量为约400g/mol至约4,000g/mol。
6.一种可植入医疗装置，其包括：
粗糙化的金属表面；和
根据权利要求1-5中任一项的涂层。
7.根据权利要求6所述的可植入医疗装置，其中粗糙化的金属表面具有约0.20μm或更大的平均表面粗糙度。
8.根据权利要求6所述的可植入医疗装置，其中粗糙化的金属表面具有约0.30μm至约30.0μm的平均表面粗糙度。
9.根据权利要求6至8中任一项所述的可植入医疗装置，其中粗糙化的金属表面是粗糙化的钛表面。
10.一种用于涂覆可植入医疗装置的粗糙化的金属表面的方法，所述方法包括：
通过在粗糙化的金属表面上形成羟基来活化表面的至少一部分；和
用聚(乙二醇)处理活化的粗糙化的金属表面，以将聚(乙二醇)直接共价键合到粗糙化的金属表面。
11.根据权利要求10所述的方法，其中活化粗糙化的金属表面包括用含氧等离子体处理表面。
12.根据权利要求10或11中任一项所述的方法，其中在活化粗糙化的金属表面的约30分钟内用聚(乙二醇)处理粗糙化的金属表面。
13.根据权利要求10至12中任一项所述的方法，其中聚(乙二醇)通过无机醚键直接共价键合到粗糙化的金属表面上。
14.根据权利要求10至13中任一项所述的方法，其中聚(乙二醇)的平均分子量不大于约500。
15.根据权利要求10至13中任一项所述的方法，其中聚(乙二醇)的平均分子量大于约500，并且该方法还包括处理活化的粗糙化的金属表面后将粗糙化的金属表面加热至到60℃至约200℃的温度，以熔化掉过量的聚(乙二醇)。
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