CN109207575B - 一种用于预测甲氨蝶呤治疗银屑病临床疗效的基因标志物及检测试剂盒 - Google Patents

一种用于预测甲氨蝶呤治疗银屑病临床疗效的基因标志物及检测试剂盒 Download PDF

Info

Publication number
CN109207575B
CN109207575B CN201710529763.9A CN201710529763A CN109207575B CN 109207575 B CN109207575 B CN 109207575B CN 201710529763 A CN201710529763 A CN 201710529763A CN 109207575 B CN109207575 B CN 109207575B
Authority
CN
China
Prior art keywords
psoriasis
mtx
lce3d
genotype
curative effect
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201710529763.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109207575A (zh
Inventor
徐金华
颜克香
张学军
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Huashan Hospital of Fudan University
Original Assignee
Huashan Hospital of Fudan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Huashan Hospital of Fudan University filed Critical Huashan Hospital of Fudan University
Priority to CN201710529763.9A priority Critical patent/CN109207575B/zh
Publication of CN109207575A publication Critical patent/CN109207575A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109207575B publication Critical patent/CN109207575B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/172—Haplotypes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明属生物技术领域，涉及银屑病药物疗效检测基因标志物及检测试剂盒，本发明提出了LCE3D SNP位点rs4112788AG基因型作为预测甲氨蝶呤治疗银屑病的临床疗效的基因标志物；通过研究LCE3D SNP位点rs4112788基因型与MTX治疗银屑病临床疗效的关系提供了检测试剂盒，针对携带LCE3D SNP位点rs4112788AG基因型与否的银屑病患者用MTX治疗干预的有效率以及肝毒性的风险的发生情况，预测评估MTX治疗银屑病的临床疗效，有助于指导临床医生制定适合的MTX治疗干预方案，为提高MTX的临床疗效提供基础。

Description

一种用于预测甲氨蝶呤治疗银屑病临床疗效的基因标志物及 检测试剂盒
技术领域
本发明属于生物技术领域，涉及银屑病药物疗效检测试剂盒，具体涉及一种新型的一种用于预测甲氨蝶呤(MTX)治疗银屑病临床疗效的检测试剂盒，该试剂盒通过检测银屑病患者易感基因LCE3D的SNP位点，预测MTX的临床疗效。可以指导临床医生制定适合的MTX治疗干预方案，为提高MTX的临床疗效提供基础。
背景技术
现有技术公开了银屑病为常见的慢性炎症性疾病，可累及皮肤、指甲、关节、肾脏、心血管等多个脏器。由于该疾患发病率高、病程长、易复发、难根治，给患者带来严重的身心损害和经济负担。目前临床实践中常采用的药物干预中，如常使用的阿维A有效率只有20％左右，而且会引起血脂增高，增加患者心血管疾病的风险，且部分患者还会出现肝肾功能的损害；生物制剂的临床有效率虽然高在50％-80％左右，但由于价格昂贵，致使大多数患者无力承担；甲氨蝶呤(MTX)为目前较常采用的较经济、有效的治疗银屑病的药物，但由于其存在有骨髓抑制和肝纤维化影响的风险，严重限制了MTX在银屑病治疗中的广泛应用。因此，寻找一个生物标记预测MTX的临床疗效和毒副作用，有利于提高临床疗效和降低毒副作用，该课题成为越来越多的本领域科学家和医生关注的热点。
研究显示，银屑病是一定遗传背景下由免疫细胞与角质形成细胞相互作用共同介导的慢性炎症性疾病，临床表现为边界清楚的白色鳞屑性斑块，特征性的组织病理表现与表皮分化异常密切相关。有研究表明，表皮分化复合物(epidermal differentialcomplex,EDC)基因是一呈簇状分布于染色体1q21上的基因家族，它参与调控表皮的终末分化；晚期角质化包膜基因簇(late cornified envelope gene cluster)位于EDC基因区，编码的晚期角质化包膜蛋白(LCE)复合物在表皮分化过程中起重要作用；LCE基因簇编码的异常角质化包膜蛋白可能影响角化不全或角化过度性角质形成细胞外膜的稳定性，从而导致角质形成细胞未能正常分化而聚集，继而干扰角质形成细胞终末期分化。有学者对汉族人银屑病进行了全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)研究，发现LCE基因簇中LCE1B与LCE3D基因多态性与银屑病关联。MTX在1972年被FDA批准治疗银屑病，其结构类似叶酸，与二氢叶酸还原酶不可逆地结合，发挥抗增殖活性，诱导凋亡和增加腺苷浓度，具有抗炎和免疫调节作用。
既往的研究发现叶酸代谢通路相关的酶的基因多态性与MTX治疗类风湿性关节炎的临床疗效和毒副作用的相关：如MTHFR1298A＞C(rs1801131)，ATIC347C＞G(rs2372536)，RFC-180G＞A(rs1051266)，SLC19A1A＞G(rs2838956)and SLC19A1G＞A(rs7499)与MTX的临床疗效相关；而RFC-180G＞A(rs1051266)基因多态性与MTX的毒性相关。迄今尚鲜见有关MTX治疗银屑病相关的基因多态性，尤其是从银屑病易感基因位点出发的研究探讨的报道。
基于现有技术的研究现状，本申请的发明人拟通过研究LCE3D SNP位点rs4112788基因型与MTX治疗银屑病临床疗效的关系，提供LCE3D SNP位点rs4112788AG基因型作为预测MTX治疗银屑病的临床疗效的基因标志物，以及用于预测甲氨蝶呤治疗银屑病临床疗效的检测试剂盒。
发明内容
本发明的目的是基于现有技术的现状，提供新的预测MTX临床疗效的基因标志物，本发明通过研究携带LCE3D SNP位点rs4112788AG基因型的银屑病患者用MTX治疗有效率以及不增加肝毒性的风险的情况，提出了LCE3D SNP位点rs4112788AG基因型可作为预测MTX治疗银屑病的临床疗效的基因标志物；
本发明的进一步目的是提供用于预测甲氨蝶呤治疗银屑病临床疗效的检测试剂盒。本发明中，通过研究LCE3D SNP位点rs4112788基因型与MTX治疗银屑病临床疗效的关系，如携带LCE3D SNP位点rs4112788AG基因型与否的银屑病患者用MTX治疗的有效率以及肝毒性的风险的发生情况用于预测MTX治疗银屑病的临床疗效的评估，有助于指导临床医生制定适合的MTX治疗干预方案。
本发明中，检测了90例银屑病患者LCE3D SNP位点rs4112788的基因型与MTX治疗银屑病临床疗效间的关系，结果显示：1)携带LCE3D易感基因AG基因型的患者在治疗第8周PASI50的改善率为72％，显著高于携带AA/GG基因型患者(38％/37％)，差异有统计学意义，p<0.01；2)携带LCE3D易感基因AG基因型的患者在治疗第12周PASI50和PASI75改善率分别为86％和64％，显著高于AA基因型(50％和25％)和GG基因型(60％和31％)患者，差异有统计学意义，p<0.05；3)银屑病患者中50％的患者携带AG基因型，9％的患者携带AA基因型，41％的患者携带GG基因型；4)携带AG基因型患者采用MTX干预发生肝功能异常和肝纤维指标异常的概率为30％和30％，与AA型(25％和25％)和GG型(37％和43％)比较，肝毒性的发生率无统计学差异，p＞0.05。
本发明经试验结果证实，检测银屑病患者LCE3D SNP位点rs4112788的基因型，可用作预测MTX治疗银屑病的临床疗效。
本发明进一步实验把结果显示，未经基因检测MTX治疗银屑病的临床疗效为47％，针对携带LCE3D SNP位点rs4112788AG基因型的银屑病患者采用MTX治疗干预，其有效率可提高至65％，且未见增加肝毒性的风险；未经基因检测时MTX引起肝功能异常和肝纤维化指标异常的概率分别为34和37％，针对携带LCE3D SNP位点rs4112788AG基因型的银屑病患者采用MTX治疗干预发生肝毒性的概率为30％，结果表明，携带LCE3D SNP位点rs4112788AG基因型的银屑病患者采用MTX治疗干预有效率高，且不增加肝毒性的风险。
本发明提供了新的预测MTX临床疗效的基因标志物，尤其是LCE3D SNP位点rs4112788AG基因型可作为预测MTX治疗银屑病的临床疗效的基因标志物；
本发明进一步提供了用于预测甲氨蝶呤治疗银屑病临床疗效的检测试剂盒，针对携带LCE3D SNP位点rs4112788AG基因型否的银屑病患者采用MTX治疗干预其治疗有效率高，且不增加肝毒性的风险；本发明可用于预测MTX治疗银屑病的临床疗效的评估，有助于指导临床医生制定适合的MTX治疗干预方案。
本发明所述的两个基因的基因图谱，可查找如下述：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/genome/gdv/browser/？cfg＝NCID_1_ 17674144_130.14.18.128_9146_1497362468_1541845085；
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/genome/gdv/browser/？cfg＝NCID_1_ 17676740_130.14.18.128_9146_1497362669_947243872。
具体实施方式
实施例1：MTX治疗银屑病的临床疗效和毒副作用观察实验
材料与方法：
1)银屑病患者：选定2015年1月到2017年6月到华山医院皮肤科银屑病专病门诊就诊的银屑病患者为观察对象。
2)用药干预方法：治疗第1周和第2周每周单次口服MTX7.5mg，第3周到第4周每周单次口服10mg，第5周到第12周每周单次口服12.5mg。
3)纳入标准
(1)年龄18-60岁；
(2)诊断为寻常型、关节病型、红皮病型和脓疱型银屑病的患者，体表受累面积(BSA)＞10％或或银屑病面积与严重程度指数(PASI)＞10；
(3)填写完整流行病学调查表，签署知情同意书者。
4)排除标准
(1)其他特殊类型的寻常型银屑病患者(点滴型、反向型)；
(2)年龄<18岁、妊娠、哺乳期妇女，或6个月内计划生育者及伴侣；
(3)已知对本研究所用药物过敏、及含有相关药物成分过敏的患者；
(4)2w内未使用过除保湿剂外的治疗银屑病其他外用药物，4w内未使用过治疗银屑病的系统用药等其他治疗方案的患者；
(5)造血系统、循环系统、呼吸系统、消化系统、免疫系统等其他原发性疾病患者，原发或继发免疫缺陷、肝脏纤维化或慢性肝病、结核患者，其他感染性疾病及精神疾病患者等；
(6)正在接受其他免疫抑制剂治疗及近期接种或计划接种疫苗患者；
5)定期随访指标：血尿常规，肝肾功能，肝纤维化，血脂，血糖，糖化血红蛋白。
结果显示，MTX干预使47％的银屑病患者获得PASI75的改善；30％的患者有胃肠道不适等不良反应；34％的患者和37％的患者出现肝功能异常和肝纤维化指标的异常；36％患者伴有血脂异常；37％患者伴有高血压；18％患者合并糖尿病。90例银屑病患者的一般信息及临床疗效如表1所示，
表1 90例银屑病患者的一般资料
Figure BDA0001339194800000051
实施例2银屑病易感基因与MTX临床疗效间的相关性
材料与方法：提取患者DNA，利用sequenom平台对90例患者的18个非HLA位点进行基因分型，按12w是否达到PASI75分别定义为有效组和无效组，经生物信息学分析，结果显示，LCE3D基因型在有效组和无效组间有统计学意义；
(1)MTX治疗有效组和无效组患者信息比较
用MTX治疗12周达到PASI75改善设为有效组，余下设为无效组，有效组病程(19±12)显著长于无效组(14±11)，差异有统计学意义p<0.05；
LCE3DSNP位点rs4112788AG基因型的概率在有效组(67％)显著高于无效组(31％)，差异有统计学意义p<0.05(如表2所示)；
(2)携带LCE3DSNP位点rs4112788不同基因型患者信息比较.
实验结果表明，携带LCE3DSNP位点rs4112788AG基因型患者对MTX的临床疗效为65％，优于携带AA型25％或GG型31％患者，差异有统计学意义，p<0.01(如表2所示)。
表2 MTX治疗有效组和无效组一般资料和基因型的比较
Figure BDA0001339194800000061
表3携带LCE3DSNP位点rs4112788不同基因型患者信息比较
Figure BDA0001339194800000062
Figure BDA0001339194800000071

Claims (4)

1.LCE3D SNP位点rs4112788在用于制备预测甲氨蝶呤治疗银屑病的临床疗效的基因标志物中的用途。
2.按权利要求1所述的用途，其特征在于，针对携带LCE3D SNP位点rs4112788AG基因型的银屑病患者采用甲氨蝶呤治疗干预有效率以及不增加肝毒性的风险的情况，预测甲氨蝶呤治疗干预的疗效。
3.LCE3D SNP位点rs4112788在用于制备预测甲氨蝶呤治疗银屑病临床疗效的检测试剂盒中的用途。
4.按权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的检测试剂盒通过检测LCE3D SNP位点rs4112788基因型与甲氨蝶呤治疗银屑病临床疗效的关系，针对携带LCE3D SNP位点rs4112788AG基因型与否的采用甲氨蝶呤治疗干预的有效率以及肝毒性的风险的发生情况，预测评估甲氨蝶呤治疗银屑病的临床疗效。
CN201710529763.9A 2017-07-02 2017-07-02 一种用于预测甲氨蝶呤治疗银屑病临床疗效的基因标志物及检测试剂盒 Active CN109207575B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710529763.9A CN109207575B (zh) 2017-07-02 2017-07-02 一种用于预测甲氨蝶呤治疗银屑病临床疗效的基因标志物及检测试剂盒

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710529763.9A CN109207575B (zh) 2017-07-02 2017-07-02 一种用于预测甲氨蝶呤治疗银屑病临床疗效的基因标志物及检测试剂盒

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109207575A CN109207575A (zh) 2019-01-15
CN109207575B true CN109207575B (zh) 2022-02-11

Family

ID=64991738

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710529763.9A Active CN109207575B (zh) 2017-07-02 2017-07-02 一种用于预测甲氨蝶呤治疗银屑病临床疗效的基因标志物及检测试剂盒

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109207575B (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112083167B (zh) * 2019-06-14 2024-03-26 复旦大学附属华山医院 S100a4作为评估甲氨蝶呤干预银屑病的生物标记物及其用途
CN114107474B (zh) * 2020-08-28 2024-05-07 复旦大学附属华山医院 Anxa6多态性位点作为基因标志物以及和甲氨蝶呤联合的银屑病试剂盒
CN114164263A (zh) * 2020-09-11 2022-03-11 复旦大学附属华山医院 Mapk4基因多态性作为预测甲氨蝶呤临床疗效的基因标志物及检测试剂盒
CN112143804B (zh) * 2020-11-11 2022-08-30 安徽医科大学第一附属医院 一种用于预测中国人群甲氨蝶呤治疗银屑病临床疗效的基因标志物及其应用
WO2023132798A2 (en) * 2022-01-06 2023-07-13 National University Of Singapore Genetic signatures for prediction of drug response or risk of disease

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101353704A (zh) * 2008-09-19 2009-01-28 安徽医科大学皮肤病研究所 一种检测银屑病易感基因的方法和试剂盒及lce易感基因
WO2009053513A1 (es) * 2007-10-24 2009-04-30 Fundació Privada Centre De Regulació Genòmica (Crg) Procedimiento y kit para la determinación de predisposición, determinación de riesgo a desarrollar o el diagnóstico de psoriasis
CN101525618A (zh) * 2009-04-08 2009-09-09 安徽医科大学皮肤病研究所 一种与银屑病密切相关联的易感基因区域及用于检测银屑病易感人群的方法
WO2009117122A2 (en) * 2008-03-19 2009-09-24 Existence Genetics Llc Genetic analysis

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009053513A1 (es) * 2007-10-24 2009-04-30 Fundació Privada Centre De Regulació Genòmica (Crg) Procedimiento y kit para la determinación de predisposición, determinación de riesgo a desarrollar o el diagnóstico de psoriasis
WO2009117122A2 (en) * 2008-03-19 2009-09-24 Existence Genetics Llc Genetic analysis
CN101353704A (zh) * 2008-09-19 2009-01-28 安徽医科大学皮肤病研究所 一种检测银屑病易感基因的方法和试剂盒及lce易感基因
CN101525618A (zh) * 2009-04-08 2009-09-09 安徽医科大学皮肤病研究所 一种与银屑病密切相关联的易感基因区域及用于检测银屑病易感人群的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Psoriasis genome-wide association study identifies susceptibility variants within LCE gene cluster at 1q21;Xue-Jun Zhang等;《Nature genetics》;20090125;第41卷(第2期);全文 *
TT genotype of rs10036748 in TNIP1 shows better response to methotrexate in a Chinese population: a prospective cohort study;K X Yan等;《The British journal of dermatology》;20190424;第181卷(第4期);全文 *
遗传因素影响甲氨蝶呤治疗银屑病个体化药物反应差异的研究;张苑菁;《中国博士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》;20210115(第01期);全文 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN109207575A (zh) 2019-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109207575B (zh) 一种用于预测甲氨蝶呤治疗银屑病临床疗效的基因标志物及检测试剂盒
Rietschel et al. Genome-wide association-, replication-, and neuroimaging study implicates HOMER1 in the etiology of major depression
Zou et al. Brain expression genome-wide association study (eGWAS) identifies human disease-associated variants
Taylor et al. Genome-wide association study of response to methotrexate in early rheumatoid arthritis patients
AU2008304485B2 (en) Methods for genetic analysis
Reif et al. Genetic basis for adverse events after smallpox vaccination
Savva et al. Impact of Toll‐like receptor‐4 and tumour necrosis factor gene polymorphisms in patients with hidradenitis suppurativa
Hong et al. Identification of three novel genetic variations associated with electrocardiographic traits (QRS duration and PR interval) in East Asians
JP6854752B2 (ja) Ｈｄｌ上昇剤又はｈｄｌ模倣剤を用いた治療に対する応答性を予測するための遺伝マーカー
CN109207576B (zh) 一种用于预测甲氨蝶呤治疗银屑病疗效和毒副作用的检测试剂盒
CA2851510A1 (en) Single nucleotide polymorphisms useful to predict clinical response for glatiramer acetate
Lin et al. The mitochondrial tRNAAla 5587T> C and tRNALeu (CUN) 12280A> G mutations may be associated with hypertension in a Chinese family
Galimova et al. Interleukin‐10 family cytokines pathway: genetic variants and psoriasis
Matoo et al. Increased risk of CHD in the presence of rs7865618 (A allele): Tehran lipid and glucose study
Kabuye et al. Association between CLEC4E gene polymorphism of mincle and pulmonary tuberculosis infection in a northern Chinese population
CN109295194B (zh) 银屑病易感基因lce3d和tnip1及其用途
Galimova et al. Analysis of genetic variants of class II cytokine and their receptor genes in psoriasis patients of two ethnic groups from the Volga-Ural region of Russia
Jiyanboevich et al. The Effect of Mdr-1 Gene Polymorphism Genotypes on The Structure and Effectiveness of Treatment of Chronic Gastritis
Bahrami et al. Association of VDR (rs2228570, rs731236, rs7975232, rs1544410) and DBP (rs7041) genes polymorphisms with chronicity of hepatitis B in Iranian patients
CN114107475B (zh) Tmf1多态性位点作为基因标志物以及和甲氨蝶呤联合的银屑病试剂盒
CN111521811A (zh) 一种用于预测甲氨蝶呤治疗银屑病临床疗效的检测试剂盒
Wei et al. Leveraging a Genomic Instability-Derived Signature to Predict the Prognosis and Therapy Sensitivity of Clear Cell Renal Cell Carcinoma
CN114107474B (zh) Anxa6多态性位点作为基因标志物以及和甲氨蝶呤联合的银屑病试剂盒
CN114164263A (zh) Mapk4基因多态性作为预测甲氨蝶呤临床疗效的基因标志物及检测试剂盒
RU2406450C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития тяжелой формы геморрагической лихорадки с почечным синдромом

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant