CN109152753A - 用于治疗/预防皮肤病的羧酸 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及包含羧酸或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其用于治疗和/或预防皮肤病。本发明还涉及治疗和/或预防患者的皮肤病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的羧酸或其药学上可接受的盐。此外，本发明提供了包含羧酸或其盐的组合物的美容用途，其用于减少皮肤发红、皮肤损伤、皮肤皱纹、杂质或不规则。此外，本发明涉及包含作为活性成分的羧酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其用于改善皮肤的屏障功能，其中将药物组合物施用于婴儿，和涉及治疗和/或预防患者的皮肤病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的羧酸或其药学上可接受的盐。

Description

用于治疗/预防皮肤病的羧酸
本发明涉及包含羧酸或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其用于治疗和/或预防皮肤病。本发明还涉及治疗和/或预防患者的皮肤病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的羧酸或其药学上可接受的盐。此外，本发明提供了包含羧酸或其盐的组合物的美容用途，其用于减少皮肤发红、皮肤损伤、皮肤皱纹、杂质或不规则。此外，本发明涉及包含作为活性成分的羧酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其用于改善皮肤的屏障功能，其中将药物组合物施用于婴儿，和涉及治疗和/或预防患者的皮肤病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的羧酸或其药学上可接受的盐。
皮肤病是人类最常见的疾病之一。此外，由于与过敏原接触引起的皮肤变态反应在人类中越来越常见。使用包括以下步骤的方法经典地治疗疾病诸如特应性接触性皮炎：第一步骤为识别临床问题，然后鉴定罪魁祸首化学品和该化学品的来源。同时，皮肤反应可以如下处理：清洁与化学品接触的皮肤区域，使用湿布冷却皮肤，并在必要时使用局部皮质类固醇来减少炎症和抗组胺类。应小心地且按照处方指导使用皮质类固醇霜，因为如果长时间过度使用，可能会导致皮肤变薄。此外，在某些情况(如毒葛皮炎(poison ivydermatitis))下，炉甘石洗剂和凉爽的燕麦浴可以缓解瘙痒。通常，严重的病例接受全身性皮质类固醇治疗，这些皮质类固醇可逐渐减少，各种给药时间表范围为总共12到20天，以防止皮疹复发(当化学过敏原仍在皮肤中时，最长可达3周)，以及用局部皮质类固醇治疗。他克莫司软膏或吡美莫司乳膏也可另外用于皮质类固醇乳膏或替代它们。口服抗组胺药如苯海拉明或羟嗪也可用于更严重的情况，以缓解剧烈的瘙痒。不建议局部抗组胺药，因为洗液本身可能存在第二次皮肤反应(治疗相关的接触性皮炎)。
过敏性接触性皮炎引起的其他症状可以通过冷敷来缓解以止痒。对于治疗成功而言，识别和避免触发是至关重要的。通过穿着光滑质地的棉质衣服以避免摩擦性皮肤刺激或避免使用具有香水和染料的肥皂，可以减轻由症状引起的不适。
通常，症状可在2至4周内无需治疗即可消退，但只要避免触发，特定药物可加速愈合。
此外，已知身体的屏障表面例如皮肤在出生后继续发展其“屏障功能”。例如，流体穿过皮肤的能力从出生后的第一个月/年起随着皮肤屏障的成熟而减少。这可以通过在出生后逐渐减少的经表皮水份丢失(TEWL)来测量。
此外，已知在生命的早期的发育过程中存在关键的时间段-所谓的“机会之窗”，这对于免疫系统的发育是至关重要的，因此在以后的生命中对于受试者的一般健康是至关重要的。
因此，希望在生命早期改善皮肤的屏障功能，以防止儿童早期的严重疾病。另外，期望在以后的生命中具有改善的屏障功能的长期效果。优选地，应该通过药剂改善屏障功能，所述药剂可以方便地施用，因此具有良好的受试者依从性。
鉴于前述内容，特别是皮质类固醇的已知缺点，迫切需要用于导致症状快速减轻的治疗和/或预防皮肤病、特别是特应性接触性皮炎的改进手段和方法。
因此，本发明所要解决的技术问题是提供用于治疗/预防皮肤病和/或减少皮肤发红、皮肤损伤、皮肤皱纹、杂质和/或不规则的改进手段和方法。此外，本发明解决了提供一种改善儿童早期屏障功能并对皮肤屏障功能具有长期有益作用的药剂的技术问题。
通过提供权利要求中表征的实施方案解决了该技术问题。
因此，本发明涉及羧酸或其药学上可接受的盐，特别涉及包含羧酸或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其用于治疗和/或预防皮肤病，特别是在将所述组合物施用于有需要的患者时，特别是其中所述患者是动物或人时。
在多个实施方案中，本发明涉及羧酸或其药学上可接受的盐，特别是包含羧酸或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其用于治疗皮肤病，特别是在将所述组合物施用于有需要的患者时，特别是其中所述患者是动物或人时。
在多个另外的实施方案中，本发明涉及羧酸或其药学上可接受的盐，特别是包含羧酸或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其用于预防皮肤病，特别是在将所述组合物施用于有需要的患者时，特别是其中所述患者是动物或人时。
本发明还涉及羧酸或其药学上可接受的盐，特别是包含羧酸或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其用于缓解皮肤病的症状，特别是在将所述组合物施用于有需要的患者时，特别是其中所述患者是动物或人时。
在一个具体实施方案中，羧酸或其药学上可接受的盐、特别是包含羧酸或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物的施用导致减少皮肤发红、皮肤损伤、皮肤皱纹、杂质和/或不规则。
在本发明的多个实施方案中，根据本发明和如本文所述的药物组合物包含药学上可接受的载体和/或赋形剂。
在本发明的多个其他实施方案中，羧酸是包含在如本文多个实施方案或方面中所述的药物组合物中的唯一活性成分。
在本发明的多个另外的实施方案中，羧酸包含2至4个碳原子。
在一个具体实施方案中，羧酸是乙酸、丙酸或丁酸、优选丙酸或其药学上可接受的盐。
根据本文公开的任何一个实施方案使用的药物组合物可局部施用。
在本发明的多个实施方案中，皮肤病是皮炎或湿疹，特别是特应性皮炎或接触性皮炎，特别是过敏性接触性皮炎，特别是过敏性接触性皮炎，其由于金属、特别是铬或镍、优选镍。
在多个实施方案中，本发明提供了治疗和/或预防患者的皮肤病和/或缓解其症状的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量、特别是治疗有效量的羧酸或其药学上可接受的盐或包含有效量、特别是治疗有效量的羧酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，特别是局部施用。
特别地，本发明提供了治疗患者的皮肤病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量、特别是治疗有效量的羧酸或其药学上可接受的盐或包含有效量、特别是治疗有效量的羧酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，特别是局部施用。
本发明还提供了预防患者的皮肤病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量、特别是治疗有效量的羧酸或其药学上可接受的盐或包含有效量、特别是治疗有效量的羧酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，特别是局部施用。
本发明还提供了缓解患者皮肤病症状的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量、特别是治疗有效量的羧酸或其药学上可接受的盐或包含有效量、特别是治疗有效量的羧酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，特别是局部施用。
待治疗的患者可以是动物，特别是人。
在本发明的多个实施方案中，羧酸或药物组合物是如本文所述的任何一个实施方案或方面中所定义的羧酸或组合物。
在本发明的多个其他实施方案中，皮肤病是如本文所述的任何一个实施方案或方面中所定义的疾病。
本发明还提供了包含如本文多个实施方案中所述的羧酸或其盐的组合物用于减少皮肤发红、皮肤损伤、皮肤皱纹、杂质和/或不规则、特别是用于改善皮肤的柔软性和外观的美容用途。
在本发明的多个实施方案中，羧酸包含2至4个碳原子。
在一个具体实施方案中，羧酸是乙酸、丙酸或丁酸、优选丙酸或其盐。
此外，本发明涉及羧酸或其药学上可接受的盐、特别涉及包含作为活性成分的如本文多个实施方案中所述的羧酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其用于改善皮肤的屏障功能，其中将药物组合物施用于婴儿。本发明还涉及治疗和/或预防患者的皮肤病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的羧酸或其药学上可接受的盐、特别是包含作为活性成分的如本文多个实施方案中所述的羧酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，特别地其中所述患者是婴儿、特别是0至3岁的婴儿。
在本发明的多个实施方案中，向婴儿施用羧酸或其药学上可接受的盐、特别是包含作为活性成分的如本文多个实施方案中所述的羧酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，保护婴儿免受通过皮肤传播的感染和疾病。
在本发明的多个实施方案中，羧酸包含2至4个碳原子，特别地羧酸是乙酸、丙酸或丁酸或其药学上可接受的盐、优选丙酸或其药学上可接受的盐。
在本发明的多个另外的实施方案中，将羧酸或其药学上可接受的盐、特别是包含作为活性成分的如本文多个实施方案中所述的羧酸或其药学上可接受的盐的药物组合物以液体形式施用，特别地，以喷雾剂、凝胶剂、乳膏剂或水溶液剂形式施用，或以固体形式施用，特别地以胶囊或片剂形式施用。
在本发明的多个另外的实施方案中，将羧酸或其药学上可接受的盐、特别是包含作为活性成分的如本文多个实施方案中所述的羧酸或其药学上可接受的盐的药物组合物局部或口服施用。
在本发明的一个具体实施方案中，根据本文所述的多个实施方案中的任一个使用的药物组合物包含羧酸作为唯一的活性成分。
在多个实施方案中，本发明提供了预防患者的皮肤病的方法，所述方法包括向患者施用有效量的羧酸或其药学上可接受的盐或包含有效量的羧酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中患者是婴儿。
在本发明的另一个具体实施方案中，将羧酸或其药学上可接受的盐、特别是包含作为活性成分的羧酸或其药学上可接受的盐的药物组合物以如本文多个实施方案中所定义的液体或固体形式施用。
在本发明的又一个具体实施方案中，将羧酸或其药学上可接受的盐、特别是包含作为活性成分的羧酸或其药学上可接受的盐的药物组合物局部、鼻内或口服施用。
在一个具体实施方案中，羧酸是如本文在多个实施方案中所定义的羧酸，且药物组合物是如多个实施方案中所定义的组合物。
因此，本发明人令人惊讶且出乎意料地发现，羧酸可用于皮肤的治疗，特别是通过局部施用，特别是通过使用含有丙酸盐的溶液。在这方面，人类志愿者在暴露于镍之后局部施用丙酸盐溶液；参见实施例1。观察到皮炎和/或湿疹的症状。然而，在施用羧酸，特别是丙酸盐后，症状显著减少，即临床评分显著降低。因此，如本文在多个实施方案或方面中描述的本发明的组合物和方法尤其是对接触镍后的超敏反应有效。此外，如本文在多个实施方案或方面中所述的本发明的组合物和方法在改善磨损后的皮肤修复方面是有效的。总之，用含有丙酸盐的溶液治疗皮肤可有效地抑制皮肤疾病如皮炎和/或湿疹，并减少皮肤发红、皮肤损伤、皮肤皱纹、杂质和/或不规则。如本文在多个实施方案或方面中所述的本发明的组合物尤其可以局部应用并且与医疗保健和化妆品工业相关。
此外，本发明人惊奇地和出乎意料地发现，羧酸对皮肤的屏障功能具有有益效果，且能安全地应用于婴儿。此外，令人惊讶和出乎意料地发现，从儿童早期开始连续施用羧酸可通过改善终生的屏障功能而具有长期有益效果。
因此，除了羧酸对改善屏障功能的直接效应之外，如果在生命早期将羧酸施用于屏障组织，如皮肤，它们可以改善屏障功能，并因此保护个体终生长期免受感染和疾病。
该科学发现包括在生命早期局部暴露于羧酸，作为改善屏障功能并因此防止感染、化学诱导的病变和过敏的手段。
在这方面，实验证据表明，生命早期(刚出生的几天至3年)的治疗可以对整个生命中的疾病发展产生深远的有益影响。此外，羧酸可以影响上皮细胞功能和相关的基质和免疫细胞，以影响组织屏障功能和对感染、化学品和过敏原暴露的保护。
用于本发明的羧酸没有特别限制，只要它是含有羧基(C(O)OH)并具有通式R–C(O)OH的有机化合物，其中R是与C(O)OH官能团相连的剩余部分。在本发明的具体实施方案中，R是烷基，任选地具有进一步的修饰。在更具体的实施方案中，R代表甲基、乙基或丙基侧链。在本发明的一个具体实施方案中，R是乙基侧链，因此羧酸是丙酸。
在本发明的含义内，术语“烷基”本身是指具有1至10个、特别是1至3个碳原子的直链或支链的饱和脂族烃，其中烷基可以是未取代的或被取代的一个或多个相同或不同的选自以下的取代基取代：羟基、氨基、羧酸、卤素、氰基或硝基。优选的是C1-C6烷基，诸如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基(戊基)、2-戊基(仲戊基)、3-戊基、2-甲基丁基、3-甲基丁基(＝异戊基或异戊基)、3-甲基丁-2-基、2-甲基丁-2-基、2,2-二甲基丙基(＝新戊基)、正己基、异己基、仲己基、叔己基等。最优选的是C1-C3烷基，诸如甲基、乙基、正丙基、异丙基。
根据上文所述，在另外的具体实施方案中，根据本发明和如本文在多个实施方案中所述的羧酸选自乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、2-羟基丙酸(proirinic acid)、双乳酸、2-苄氧基丙酸、2-(对硝基苯基)-氧基-丙酸、3-羟基丙酸、2,3-二羟基丙酸、3-羟基丙酸甲酯、3-羟基丙酸乙酯、3-羟基丙酸丙酯、3-羟基丙酸苄基酯、3-羟基丙酸对硝基苯基酯、3-羟基丙酸对硝基苄基酯、聚乙二醇3-羟基丙酸酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸苄基酯、丙酸对硝基苯基酯、丙酸对硝基苄基酯、2-(4-异丁基苯基)丙酸；或其药学上可接受的盐。
在本发明的一个特定的实施方案中，根据本发明使用和如本文在多个实施方案中所述的化合物选自乙酸、丙酸和丁酸或其药学上可接受的盐。
用于本发明的羧酸可含有一个或多个不对称中心，因此以外消旋物和外消旋混合物、单一对映体、单一非对映异构体和非对映异构体混合物形式存在。这些化合物的所有这些异构形式明确地包括在本发明中。本发明的化合物还可以含有键(例如碳-碳键)，其中键的旋转受限于该特定的键，例如，由于存在环或双键而产生的限制。因此，所有顺式-反式和E/Z异构体明确地包括在本发明中。本发明的化合物还可以以多种互变异构形式表示，在这种情况下，本发明明确地包括本文所述化合物的所有互变异构形式，即使可仅表示单一的互变异构形式(例如，环系统的烷基化可以在多个位点导致烷基化，本发明明确包括所有这些反应产物)。这些化合物的所有这些异构形式明确地包括在本发明中。本文所述化合物的所有晶型均明确包括在本发明中。
本发明中使用的羧酸或其药学上可接受的盐或包含根据本发明和如本文在多个实施方案中所述的羧酸(特别是治疗有效量的)和任选的药学上可接受的载体的组合物，其用于治疗和/或预防皮肤病。
因此，在一个实施方案中，本发明涉及根据本发明和如本文在多个实施方案中所述的羧酸、特别是乙酸、丙酸或丁酸，或其药学上可接受的盐，或包含根据本发明和如本文在多个实施方案中所述的羧酸或其药学上可接受的盐(特别是治疗有效量的)和任选的药学上可接受的载体的组合物，其用于治疗和/或预防皮肤病。
在又一个实施方案中，本发明涉及根据本发明和如本文在多个实施方案中所述的羧酸、特别是乙酸、丙酸或丁酸或其药学上可接受的盐，或包含根据本发明和如本文在多个实施方案中所述的羧酸或其药学上可接受的盐(特别是治疗有效量的)和任选的药学上可接受的载体的组合物，其用于改善特别是婴儿的皮肤的屏障功能。
已知有与皮肤的屏障功能降低有关的各种疾病。然而，待通过本发明提供的方法治疗/预防的疾病不限于与皮肤屏障功能降低直接相关的那些疾病，而且还延伸到由于屏障功能降低而导致的疾病，如例如由于屏障功能降低而对皮肤产生影响的物质(例如，过敏原或毒剂)引起的疾病。
因此，本发明含义内的皮肤病是ICD-10第XII章中国际分类的那些，包括方框L00至L99中的那些。特别地，通过本发明的方法治疗和/或预防的皮肤病是方框L20至L30的皮肤病，即皮炎和湿疹。因此，通过本发明的方法治疗和/或预防的疾病包括特应性皮炎，包括贝尼耶痒疹；脂溢性皮炎，包括皮脂溢，乳痂；尿布(餐巾)皮炎，包括尿布疹；过敏性接触性皮炎，包括由于金属引起的过敏性接触性皮炎，由于粘合剂引起的过敏性接触性皮炎，由于化妆品引起的过敏性接触性皮炎，由于与皮肤接触的药物引起的过敏性接触性皮炎，由于染料引起的过敏性接触性皮炎，由于其他化学品引起的过敏性接触性皮炎产品，由于与皮肤接触的食物引起的过敏性接触性皮炎，由于食物除外的植物引起的过敏性接触性皮炎，由于其他物质引起的过敏性接触性皮炎；刺激性接触性皮炎，包括由于洗涤剂引起的刺激性接触性皮炎，由于油脂引起的刺激性接触性皮炎，由于溶剂引起的刺激性接触性皮炎，由于化妆品引起的刺激性接触性皮炎，由于与皮肤接触的药物引起的刺激性接触性皮炎，由于其他化学产品引起的刺激性接触性皮炎，由于与皮肤接触的食物引起的刺激性接触性皮炎，由于食物除外的植物引起的刺激性接触性皮炎，由于其他物质引起的刺激性接触性皮炎；未明确的接触性皮炎，包括由于化妆品引起的未明确的接触性皮炎，由于与皮肤接触的药物引起的未明确的接触性皮炎，由于染料引起的未明确的接触性皮炎，由于其他化学产品引起的未明确的接触性皮炎，由于与皮肤接触的食物引起的未明确的接触性皮炎，由于食物除外的植物引起的未明确的接触性皮炎，由于其他物质引起的未明确的接触性皮炎；剥脱性皮炎；内服物质引起的皮炎，包括由于药物和药品引起的全身性皮疹，由于药物和药品引起的局部皮疹，由于摄入的食物引起的皮炎，由于内服的其他物质引起的皮炎，内服未明确物质引起的皮炎；慢性单纯苔癣和痒疹，包括慢性单纯苔癣，结节性痒疹，其他痒疹；瘙痒，包括肛门瘙痒，阴囊瘙痒，女阴瘙痒，肛门生殖器瘙痒，其他瘙痒；其他皮炎，包括钱皮炎，出汗障碍(汗疱疹)，皮肤自身致敏，念珠菌疹，皮真菌疹，湿疹样疹，感染性皮炎，擦烂红斑，白糠疹，其他特定的皮炎或湿疹。
在本发明的一个具体实施方案中，疾病是特应性皮炎或接触性皮炎、特别是过敏性接触性皮炎、更特别是由金属引起的过敏性接触性皮炎。
如本文所用的术语“过敏性接触性皮炎”(ACD)是指接触性皮炎的一种形式，其是由与物质接触引起的过敏反应的表现。
ACD被认为是人类中发现的最普遍的免疫毒性形式。ACD是一种超敏反应，在人群中是非典型的。
过敏性接触性皮炎的症状与刺激性接触性皮炎引起的症状非常相似。过敏性接触性皮炎的第一个迹象是暴露部位出现皮疹或皮肤损伤。根据引起它的过敏原的类型，皮疹会渗出、排出或结痂，并且可能变得粗糙、剥落或变厚。皮肤损伤可能不是皮疹的形式，但可能包括丘疹、水疱、囊泡或甚至是单纯的红色区域。过敏性接触性皮炎引起的皮疹与刺激性接触性皮炎引起的皮疹之间的主要区别在于，第一种皮疹倾向于局限于触发物触及皮肤的区域，而在第二种情况下，皮疹更可能在皮肤上更广泛。有时，过敏性接触性皮炎只在暴露于过敏原一两天后出现。
其他症状可能包括瘙痒、皮肤发红或炎症、局部肿胀，该区域可能变得更柔软或更温暖。如果不及时治疗，皮肤可能会变暗并变得革质和破裂。也可能存在疼痛。
过敏性接触的症状可能持续长达一个月才能完全消退。一旦个体对某种物质产生皮肤反应，很可能他们会在其余生中都会有该皮肤反应，并且当与过敏原接触时症状会再次出现。
过敏性接触性皮炎可由多种物质引起，包括但不限于镍(六水合硫酸镍)，镍是世界上最常见的接触过敏原。镍经常出现在珠宝和钩子或衣服上的纽扣上。每年全球对镍的过敏花费超过10亿美元。另一个诱因可能是金(硫代硫酸金钠)，它也常见于珠宝和牙科材料中。铬也是过敏性接触性皮炎的常见原因。铬用于皮革的鞣制。也是未固化的水泥/砂浆、面部化妆品和一些条皂的组成部分。其他物质包括来自漆树属(Toxicodendron genus)植物的油性包被、来自某些种类的红树林(mangrove)和龙舌兰(agave)的汁液、硫柳汞、新霉素、香料、甲醛、氯化钴、杆菌肽、季铵盐-15、显影剂、尤其是含有米吐尔的那些、局部麻醉剂如普莫卡因或苯海拉明(在长期使用后)、异噻唑啉酮、巯基苯并噻唑或铂的可溶性盐。在本发明中，待治疗和/或预防的ACD优选是由与金属、特别是镍接触引起的ACD。
诊断过敏性接触性皮炎主要基于体格检查和病史。然而，本发明不限于治疗和/或预防通过这些方法诊断的ACD。在某些情况下，医生可以根据患者所经历的症状和皮疹的外观建立准确的诊断。在过敏性接触性皮炎单次发作的情况中，这是必要的。病史和体检不易解释的慢性和/或间歇性皮疹通常会受益于进一步的检测。
超敏反应变应性试验是一种常用的检查方法，用于确定过敏性接触性皮炎的确切原因。据美国过敏、哮喘和免疫学会，“贴剂测试是接触过敏原鉴定的金标准”。
贴剂测试包括将少量潜在的过敏原应用于小贴剂，然后将其放置在皮肤上。两天后，将它们移除，如果施加的物质之一发生皮肤反应，则隆起的凸起在贴剂下方是明显的。在施用后72或96小时再次读取测试。
贴剂测试用于患有慢性、复发性接触性皮炎的患者。可用于诊断接触性皮炎并排除症状的其他潜在原因的其他测试包括皮肤活组织检查和皮肤损伤培养。
因此，在一个具体的实施方案中，本发明涉及包含根据本发明和如本文在多个实施方案中所述的羧酸、特别是乙酸、丙酸或丁酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，或根据本发明和如本文在多个实施方案中所述的羧酸或其药学上可接受的盐(特别是治疗有效量的)，所述药物组合物任选地包含药学上可接受的载体，其用于治疗和/或预防由金属引起的过敏性接触性皮炎，特别地其中金属是铬或镍、更特别是镍。
在另一个具体实施方案中，本发明涉及包含根据本发明和如本文在多个实施方案中所述的羧酸、特别是乙酸、丙酸或丁酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，或根据本发明和如本文在多个实施方案中所述的羧酸或其药学上可接受的盐(特别是治疗有效量的)，所述药物组合物任选地包含药学上可接受的载体，其用于改善婴儿皮肤的屏障功能，从而治疗和/或预防由金属引起的过敏性接触性皮炎，特别地其中金属是铬或镍、更特别是镍，其中将包含羧酸或其药学上可接受的盐的药物组合物施用于婴儿，优选其中从婴儿出生开始定期将药物组合物施用于婴儿。
药学上可接受的载体在本领域中是众所周知的。也就是说，本领域技术人员可以容易地获得用于本发明的手段和方法的可接受的载体。药学上可接受的载体包括但不限于水、盐溶液、醇、阿拉伯树胶、植物油、苄醇、聚乙二醇、明胶、碳水化合物如乳糖、直链淀粉或淀粉、硬脂酸镁、滑石、硅酸、粘性石蜡、白石蜡、甘油、藻酸盐、透明质酸、胶原蛋白、芳香油、脂肪酸单甘油酯和甘油二酯、季戊四醇脂肪酸酯、羟甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮。载体还可包含Remington:The Science and Practice of Pharmacy(Gennaro和Gennaro编撰,第20版,Lippincott Williams&Wilkins,2000)；Theory and Practice of IndustrialPharmacy(Lachman等人编撰,第3版,Lippincott Williams & Wilkins,1986)；Encyclopedia of Pharmaceutical Technology(Swarbrick和Boylan编撰,第2版,MarcelDekker,2002)中所述的任何物质。填充剂可选自但不限于粉状纤维素、山梨醇、甘露醇、各种类型的乳糖、磷酸盐等。
聚合物可以选自但不限于亲水或疏水聚合物，如纤维素衍生物(例如甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、乙基纤维素)；聚乙烯吡咯烷酮(例如聚维酮、交聚维酮、共聚维酮)；聚甲基丙烯酸酯(例如Eudragit RS,RL)；亲脂性成分(例如单硬脂酸甘油酯、甘油二十二烷酸酯)；和多种其他物质，例如羟丙基淀粉、聚环氧乙烷、角叉菜胶等。最常用的是使用具有合适粘度的亲水性溶胀聚合物，如羟丙甲纤维素，优选用量高于5％，更优选高于8％。助流剂可选自但不限于胶态二氧化硅、滑石、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸铝、棕榈酸、硬脂酸、硬脂醇(stearol)、十六烷醇、聚乙二醇等。润滑剂可选自但不限于硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸铝、硬脂酰醇富马酸钠、滑石、氢化蓖麻油、聚乙二醇等。
可以将本发明的活性成分作为中和的药学上可接受的盐形式配制成组合物。药学上可接受的盐包括但不限于与无机酸(例如盐酸、硫酸或磷酸)或有机酸(如乙酸、草酸、酒石酸、扁桃酸、柠檬酸等)形成的酸加成盐。由游离羧基形成的盐也可以衍生自无机碱，例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、氢氧化钙或氢氧化铁，和有机碱，如异丙胺、三甲胺、2-乙氨基乙醇、组氨酸、普鲁卡因等。
在本发明的一个具体实施方案中，药物组合物用于局部施用，即它是局部组合物。可用于本发明的局部用组合物包括适合局部施用于皮肤的制剂。在一个实施方案中，组合物包含羧酸或其盐和药学上可接受的局部载体。在一个实施方案中，药学上可接受的局部载体为组合物重量的约50％至约99.99％(例如，组合物重量的约80％至约95％)。
该组合物可制成各种各样的产品类型，包括但不限于洗剂、乳膏、凝胶、棒、喷雾剂、剃须膏、软膏、清洁洗液和固体棒、洗发剂、糊剂、粉末、摩丝、剃须膏、湿巾、贴剂、指甲油、伤口敷料、胶布绷带、水凝胶、薄膜和化妆品、如遮瑕膏、粉底、睫毛膏和口红。这些产品类型可包含几种类型的药学上可接受的局部载体，包括但不限于溶液剂、乳液(例如微乳液和纳米乳液)、凝胶、固体、胶束和脂质体。以下是此类局部载体的非限制性实例。其他局部载体可由本领域普通技术人员配制。
可用于本发明的局部用组合物可配制成溶液。溶液通常包括含水溶剂(例如，以药学上可接受的含水溶剂的重量计，约50％至约99.99％，如约90％至约99％)。可用于本发明的局部用组合物可配制成包含润肤剂的溶液。这种组合物优选含有约2％至约50％的润肤剂。如本文所用，“润肤剂”是指用于预防或缓解干燥以及保护皮肤的物质。多种合适的润肤剂是已知的并且可以在本文中使用。参见国际化妆品成分词典和手册，Wenninger和McEwen编辑，第1656-61、1626和1654-55页(The Cosmetic,Toiletry,and Fragrance Assoc,Washington,D.C.,第七版,1997)(下文称为“ICI手册”)包含许多合适物质的实例。
洗剂可以由该溶液制成。洗剂通常包含约1％至约20％(例如，约5％至约10％)的润肤剂和约50％至约90％(例如，约60％至约80％)的水。
可以由溶液配制的另一类产品是乳膏。乳膏通常包含约5％至约50％(例如，约10％至约20％)的润肤剂和约45％至约85％(例如，约50％至约75％)的水。
可以由溶液配制的另一类产品是软膏。软膏可包含简单的动物或植物油基质或半固体烃。软膏可包含约2％至约10％的润肤剂加上约0.1％至约2％的增稠剂。可在ICI手册第1693-1697页中找到可用于本文的增稠剂或增粘剂的更完整公开内容。可用于本发明的局部用组合物也可配制成乳剂。如果载体是乳剂，则约1％至约10％(例如，约2％至约5％)的载体包含乳化剂。乳化剂可以是非离子的、阴离子的或阳离子的。合适的乳化剂公开在ICI Handbook，第1673-1686中。
洗剂和霜剂可以配制成乳剂。通常，这种洗剂包含0.5％至约5％的乳化剂。这种霜剂通常含有约1％至约20％(例如约5％至约10％)的润肤剂；约20％至约80％(例如30％至约70％)的水；和约1％至约10％(例如，约2％至约5％)的乳化剂。水包油型和油包水型的单乳剂护肤制剂，如洗剂和霜剂，在化妆品领域中是公知的，并且可用于本发明。多相乳剂组合物，例如水包油包水型也可用于本发明。通常，这种单相或多相乳剂含有水、润肤剂和乳化剂作为基本成分。
本发明的局部用组合物还可以配制成凝胶(例如，使用合适的胶凝剂的含水凝胶)。用于含水凝胶的合适的胶凝剂包括但不限于天然树胶、丙烯酸和丙烯酸酯聚合物和共聚物、和纤维素衍生物(例如，羟基甲基纤维素和羟基丙基纤维素)。适用于油(如矿物油)的胶凝剂包括但不限于氢化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物和氢化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物。这种凝胶通常含有约0.1％至5％(重量)的这种胶凝剂。
本发明的局部用组合物还可以配制成固体制剂(例如蜡基棒、皂条组合物、粉末或含有粉末的擦拭物)。
脂质体制剂也是本发明的有用组合物。脂质体的实例是单层、多层和少层(paucilamellar)脂质体，其可含有或不含磷脂。脂质体通常具有约50nm至约10微米的大小，如约0.1至约1微米。这种组合物可以通过首先将羧酸与磷脂如二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇和水混合来制备。用于形成脂质体的合适组合物的表皮脂质可以代替磷脂。此类表皮脂质的实例包括但不限于甘油单酯和二酯、聚乙烯脂肪醚和甾醇。然后可以将脂质体制剂掺入上述载体之一中(例如，混悬于溶液、凝胶或水包油乳剂中)，以产生脂质体制剂。
胶束制剂也是本发明的有用组合物。可以使用单链表面活性剂和脂质制备此类组合物。
胶束通常具有约1nm至约100nm的尺寸，如约10nm至约50nm。然后可将胶束制剂掺入上述载体之一(例如凝胶剂或溶液)中以制备胶束制剂。
除上述组分外，可用于本发明的局部组合物还可含有多种常用于组合物中的其它油溶性物质和/或水溶性物质，所述组合物以其领域已确立的水平用于皮肤、头发和指甲。
不考虑本发明中使用的药学上可接受的载体或本发明的药物组合物的制剂，优选羧酸或其可接受的盐是包含在所述药物组合物中的唯一活性成分。本发明意义上的术语“活性成分”是药物活性物质，特别是羧酸，即当被生物体吸收足量时显示生理效应的物质。本发明含义内的生理效应是降低皮肤病、特别是特应性皮炎或湿疹的临床评分，特别是使用所附实施例中所示的方法或使用本领域技术人员已知的方法测定。
在另一个方面，本发明涉及治疗和/或预防患者的皮肤病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的根据本发明和如本文在多个实施方案中所述的羧酸或其药学上可接受的盐。
本发明还涉及缓解患者皮肤病的症状的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的根据本发明和如本文在多个实施方案中所述的羧酸或其药学上可接受的盐。
有效量是指对给定的病症和施用方案提供治疗效果的量。特别地，“治疗有效量”是指有效预防、缓解或改善疾病症状的量，或特别是指降低人或非人动物皮肤病的临床评分的量。治疗有效量的确定在本领域技术人员的技能范围内。根据本发明的化合物的治疗有效量或剂量可在宽范围内变化，并且可以以相关领域中已知的方式确定。剂量可以在很宽的范围内变化，且当然必须根据每种特定情况的个体要求进行调整。
在另一个方面，本发明涉及改善受试者、特别是婴儿皮肤屏障功能的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的根据本发明和如本文在多个实施方案中所述的羧酸或其药学上可接受的盐。有效量是指对给定的病症和施用方案提供治疗效果的量。特别地，“治疗有效量”是指有效预防、缓解或改善疾病症状的量，或特别是指降低人或非人动物皮肤病的临床评分的量。治疗有效量的确定在本领域技术人员的技能范围内。根据本发明的化合物的治疗有效量或剂量可在宽范围内变化，并且可以以相关领域中已知的方式确定。剂量可以在很宽的范围内变化，且当然必须根据每种特定情况的个体要求进行调整。
在这方面，术语“治疗”等在本文中用于通常意指获得期望的药理学和/或生理学效果。就完全或部分预防疾病或其症状而言，该效果可以是预防性的，和/或就部分或完全治愈疾病和/或归因于该疾病的副作用而言该效果可以是治疗性的。本文所用的术语“治疗”涵盖受试者中疾病的任何治疗，且包括：(a)预防与可能易患该疾病的受试者中发生的不希望的免疫反应有关的疾病；(b)抑制疾病，即阻止其发展；或(c)减轻疾病，即引起疾病消退。
用于本发明目的的“患者”或“受试者”可互换使用，意指包括人和其他动物、特别是哺乳动物和其他生物。因此，该方法适用于人类治疗和兽医学应用。在优选的实施方案中，患者或受试者是哺乳动物，且在最优选的实施方案中，患者或受试者是人。
术语“丙酸盐”是指丙酸的药学上可接受的盐，例如丙酸的钠盐。
术语“药学上可接受的盐”包括存在于如本文中在多个实施方案或方面中描述的本发明化合物中的酸性或碱性基团的盐。药学上可接受的酸加成盐包括但不限于盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、酸式磷酸盐、异烟酸盐、乙酸盐、乳酸盐、水杨酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、泛酸盐、酒石酸氢盐、抗坏血酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、龙胆酸盐、富马酸盐、葡糖酸盐、葡糖醛酸盐(glucaronate)、糖酸盐、甲酸盐、苯甲酸盐、谷氨酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐和双羟萘酸盐(即1,1'-亚甲基-双-(2-羟基-3-萘甲酸盐))。某些本发明化合物可与各种氨基酸形成药学上可接受的盐。合适的碱盐包括但不限于铝、钙、锂、镁、钾、钠、锌和二乙醇胺盐。
表述“药物组合物”和“治疗组合物”在本文中可以最广泛的含义互换使用。出于本发明的目的，它们意指治疗有效量的活性成分，即羧酸或其药学上可接受的盐，任选地，与药学上可接受的载体或稀释剂一起。
其包括适用于在人或非人动物中治疗、控制、改善、改进病症或预防疾病或障碍的组合物。因此，其包括用于人类或兽医学领域的药物组合物。这种“治疗组合物”的特征在于其包含羧酸或其生理学上可接受的盐，和任选的载体或赋形剂，由此盐与载体和赋形剂被用其处理的靶生物体耐受。
本发明的和如本文在多个实施方案中描述的化合物和含有所述化合物的药物组合物可局部施用于体表，因此可配制成如上文所述的适于局部施用的形式。
本文在多个实施方案中提供的药物组合物还可以作为控释组合物施用，即其中活性成分在施用一段时间后释放的组合物。控释或持续释放组合物包括在亲脂性贮库(例如脂肪酸、蜡、油)中的制剂。在另一个实施方案中，组合物是速释组合物，即其中所有活性成分在施用后立即释放的组合物。
本文在多个实施方案中描述的药物组合物可用于人和兽医学中用于治疗人和动物，包括禽类、非人灵长类动物、狗、猫、猪、山羊、绵羊、牛、马、小鼠、大鼠和兔。优选治疗人类。
根据本发明的和如本文在多个实施方案中所述的药物组合物的合适剂量将根据受试者的病症、年龄和种类而变化，且可由本领域技术人员容易地确定。在每种特定情况下，将这种剂量调整至个体需要，包括所施用的具体化合物、施用途径、所治疗的病症以及所治疗的患者。然而，化合物也可以每周、每月或甚至以更长的间隔作为贮库制剂(植入物、缓释制剂等)施用。特定的制剂是膏药、贴剂等。在这种情况下，剂量将远高于每日剂量，并且必须适合施用形式、体重和具体适应症。适当的剂量可以通过进行常规模型试验，优选动物模型来确定。每日剂量可以单一的剂量或分开的剂量施用。
活性成分的有效剂量至少取决于所治疗病症的性质、毒性、化合物是否用于预防性使用(较低剂量)或对抗活性状态、递送方法和药物制剂，且将由临床医生使用常规剂量递增研究来确定。
在一个具体实施方案中，如本文在多个实施方案或方面中所述的本发明的药物组合物在延长的时间内每天施用于婴儿。定期应用、特别是每日应用，由于改善皮肤的屏障功能而具有预防疾病发展的有益的长期效果。因此，由于应用本发明的药物组合物引起的皮肤屏障功能的改善，常规的、特别是每日应用可以防止物质通过皮肤进入受试者的身体。对于婴儿在其整个寿命期间观察到这种长期有益效果。为了使这种效果最大化，优选在生命早期、即优选在出生后立即、在出生后1、2、3、4、5、6、7、8周或2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12月开始施用如本文在多个实施方案或方面中所述的本发明的药物组合物的每日剂量。
在本发明的另一个方面，提供了包含根据本发明和如本文在多个实施方案中所述的羧酸或其盐的组合物用于减少皮肤发红、皮肤损伤、皱纹、皮肤杂质和/或或不规则的美容用途。因此，将羧酸用作美容活性剂作为美容组合物的一部分。特别地，羧酸可以是唯一的美容活性剂作为美容组合物的一部分。
如本文所用，术语“美容活性剂”是指化合物(例如，合成化合物或从天然来源或天然提取物中分离的化合物)，特别是羧酸、特别是乙酸、丙酸或丁酸，其对皮肤或头发具有美容或治疗作用，包括但不限于抗痤疮剂、光泽控制剂、抗真菌剂、抗寄生虫剂、外用镇痛剂、防晒剂、光保护剂、抗氧化剂、角质层分离剂、表面活性剂、保湿剂、维生素、能量增强剂、止汗剂、收敛剂、除臭剂、抗硬化剂(anti-callous agents)和头发和/或皮肤调节剂。特别地，美容活性剂，即羧酸，将减少皮肤发红、皮肤损伤、皮肤皱纹、杂质和/或不规则。如本文所用的术语“美容组合物”特别是指可以局部施用于哺乳动物角质组织、例如人体皮肤或头皮的美容组合物。本申请中使用的术语“美容组合物”是指在Rompp Lexikon Chemie，第10版，1997，Georg Thieme Verlag Stuttgart,New York的标题“Kosmetika”中定义的美容组合物，以及如A.Domsch，“Cosmetic Compositions”,Verlag fur chemische Industrie(H.Ziolkowsky编撰)，第4版，1992年中公开的美容组合物。
如本文所用，术语“美容上可接受的”改性物质是指该物质具有足够高的纯度并且适合用于与人体皮肤接触而没有不适当的毒性、不相容性和不稳定性。“美容上可接受的”物质优选地引起很少或没有变应性反应。
还提供了皮肤护理剂，其包含根据本发明的和如本文在多个实施方案中所述和如本文所用的羧酸。术语“皮肤护理剂”是指对皮肤的护理和/或卫生具有一种或多种有益效果的物质。应理解，护肤活性剂不仅可用于皮肤，还可用于头发、头皮、指甲和其它哺乳动物角质组织。
如本文所用，“护肤组合物”是指包含一种或多种皮肤护理剂的美容组合物。如上所述，本文所用的美容组合物还可以由于症状的减轻而引起皮肤的光滑和软化。
本文所用的术语“光滑”和“软化”是指改变皮肤和/或角质组织的表面，从而改善其触感。
如本文所用，术语“伤口”涉及具有组织结构正常完整性的不连续性的身体损伤。也就是说，本发明的美容组合物可用于减少伤口的外观。
除非另外定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同的含义。尽管与本文描述的那些类似或等同的方法和材料可用于本发明的实践或测试，但下文描述了合适的方法和材料。如果发生冲突，将对照本说明书，包括定义。另外，材料、方法和实施例仅是说明性的而不意欲限制。
除非另有说明，否则本文所述的一般方法和技术可以根据本领域熟知的及如本说明书中引用和讨论的各种一般和更具体的参考文献中所述的常规方法进行。参见，例如，Sambrook等人,Molecular Cloning:A Laboratory Manual,第二版,Cold Spring HarborLaboratory Press,Cold Spring Harbor,N.Y.(1989)和Ausubel等人,Current Protocolsin Molecular Biology,Greene Publishing Associates(1992)和Harlow and LaneAntibodies:A Laboratory Manual,Cold Spring Harbor Laboratory Press,ColdSpring Harbor,N.Y。(1990)。
虽然在附图和前面的描述中详细图示和描述了本发明的各方面，但是这样的图示和描述应被认为是说明性或示例性的而非限制性的。应当理解，本领域普通技术人员可以在所附权利要求的范围和精神内进行改变和修改。特别地，本发明覆盖了具有来自上文和下文所述的不同实施方案的特征的任何组合的其他实施方案。本发明还单独涵盖了附图中所示的所有其他特征，尽管它们可能未在之前或以下描述中描述。而且，可以从本发明的另一方面的主题中放弃在附图和说明书中描述的实施方案的单个替代方案以及其特征的单个替代方案。
此外，在权利要求中，词语“包括”不排除其他元件或步骤，且不定冠词“一”或“一个”不排除多个。单个单元可以实现权利要求中记载的若干特征的功能。与属性或值相关的术语“基本上”，“约”，“近似”等特别地也分别精确地定义属性或精确地定义值。权利要求中的任何参考标志不应被解释为限制范围。
该专利或申请文件包含至少一幅彩色附图。具有彩色附图的本专利或专利申请公开的副本将在请求和支付必要费用后由主管局提供。
本发明在一些方面还通过以下附图说明。
图1–接触性皮炎的不同症状的临床评分。在皮肤与镍接触后测定临床评分。该图显示了用丙酸盐治疗的皮肤和对照治疗之间的临床评分的比较。
图2–临床评分值。该表显示了在皮肤暴露于镍后接受丙酸盐治疗或对照治疗的患者的临床评分值。
图3–临床评分图式。该图式显示了镍暴露后皮肤损伤症状的不同严重程度的临床评分值。
图4–皮肤损伤的表型外观。该图像显示了用水处理的皮肤和用丙酸盐处理的皮肤之间的差异。可以清楚地看到，当将丙酸盐施用于皮肤时，损伤显著减少。
通过以下说明性的非限制性实施例另外描述了本发明的各方面，这些实施例提供了对本发明实施方案及其许多优点的更好理解。包括以下实施例以证实本发明的优选实施方案。本领域技术人员应该理解，以下实施例中公开的技术代表了本发明中用于在本发明的实践中很好地起作用的技术，因此可以认为是构成其实践的优选模式。然而，根据本公开内容，本领域技术人员应当理解，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以对所公开的具体实施方案进行许多改变并仍然获得相同或相似的结果。本文引用了许多文献，包括专利申请、制造商手册和科学出版物。这些文献的公开内容虽然不被认为与本发明的专利性相关，但在此通过引用整体并入。更具体地，所有参考文献通过引用并入，其程度如同每个单独的文件被具体和单独地指定通过引用并入。
实施例1–皮肤治疗中的羧酸
该研究旨在确定丙酸盐治疗是否会促进过敏性超敏反应(特别是过敏性接触性皮炎)后的皮肤健康。
在12小时的时间段内通过与镍过敏原的接触致敏诱导过敏性超敏反应。在最后一次接触过敏原60小时后，用4x 140μl的50mM丙酸盐的洛克-林格溶液或4x 140μl洛克-林格对照溶液治疗发炎皮肤8小时。
溶液的制备
在利用分析天平(Mettler Toledo GmbH,8606Greifensee，瑞士)称量适当量的每种化学物质后，将化学物质加入玻璃烧杯中。然后加入H2O至所需的最终体积，用磁力搅拌器混合溶液。在混合溶液后立即使用0.22μm过滤器(Stericup-GP，0.22μm，聚醚砜，150ml，γ-灭菌，目录号SCGPU01RE，Merck Millipore Corporation，Merck KGaA，Darmstadt，德国)进行过滤除菌。
洛克-林格溶液具有以下组成
表1
5mg/ml丙酸钠的洛克-林格溶液具有以下组成
表2
测试项目是丙酸钠。
测试项目配方
使用来自Ursatec Verpackung GmbH(St.Wendel，德国)的作为递送装置。
灌装设备:
将20ml新鲜无菌的过滤的5mg/ml丙酸钠的洛克-林格溶液(5mg/ml溶解，简称“5mg/ml”)在无菌条件下加入瓶中并防漏组装。
通过使用下面概述的方案用图3中给出的值来确定皮肤损伤的临床评分。
在临床评分中产生每个受试者(n＝2)盲选得到的四个评分的总和。结果可以在图1和2中看到。
因此，通过与对照治疗相比降低的临床评分程度确定，在过敏性超敏反应后用丙酸盐的洛克-林格溶液治疗后皮肤健康得到改善。
实施例2–羧酸对受损皮肤的影响
该研究旨在确定使用丙酸盐治疗是否能促进受伤皮肤伤口感染的皮肤健康。
因此，在伤口诱导后12小时后，用140μl的50mM丙酸盐的洛克-林格溶液或用140μl水对照治疗感染的伤口。
根据对受伤皮肤的红斑程度的测定，皮肤健康状况得到改善，如图4所示。
实施例3–羧酸对婴儿皮肤的长期作用
该研究旨在确定羧酸对婴儿皮肤在其生命期内的长期有益作用。因此，对婴儿局部或口服施用羧酸，优选在出生后立即施用。剂量可根据新生婴儿的体重而变化。作为阴性对照，在整个研究期间观察未给予羧酸的婴儿。在婴儿出生的最初几年，记录通过皮肤传播的疾病的发生并与对照婴儿进行比较。例如，记录通过皮肤传播的病毒性疾病或在暴露于过敏原后接触性皮炎的症状。因此，记录和监测所有出现的湿疹、皮肤发红、皮肤不规则等。在相关的时间之后，例如1年、2年、3年或4年或更长时间，比较事件的数量。与未施用规则的(特别是每日的)剂量的羧酸的婴儿相比，以规则的(特别是每日的)剂量施用羧酸的婴儿显示出减少的事件数量。
实施例4–皮肤治疗中的羧酸
该研究旨在确定用丙酸盐治疗是否会促进婴儿皮肤的屏障功能，特别是当皮肤暴露于过敏物质时(特别是过敏性接触性皮炎)。
在12小时的时间段内通过与镍过敏原的接触致敏可以诱导过敏性超敏反应。在最后一次接触过敏原60小时后，用4×140μl的50mM丙酸盐的洛克-林格溶液或用4×140μl洛克-林格对照溶液治疗婴儿发炎皮肤8小时。皮肤损伤的临床评分可以通过使用本领域已知的方案来确定。
实施例5–羧酸对受损皮肤的作用
该研究旨在确定用丙酸盐治疗是否促进损伤后皮肤的屏障功能。
因此，可以在伤口诱导12小时后用140μl的50mM丙酸盐的洛克-林格溶液或用140μl水对照物治疗感染的伤口。

Claims (15)

1.药物组合物，包含羧酸或其药学上可接受的盐作为活性成分，其用于治疗和/或预防皮肤病和/或缓解其症状。
2.根据权利要求1的药物组合物，其中羧酸包含2至4个碳原子。
3.根据权利要求1或2中任一项的药物组合物，其中羧酸是乙酸、丙酸或丁酸、优选丙酸或其药学上可接受的盐。
4.根据权利要求1至3中任一项的药物组合物，其中所述皮肤病是皮炎或湿疹。
5.根据权利要求4的药物组合物，其中所述皮炎是特应性皮炎或接触性皮炎。
6.根据权利要求5的药物组合物，其中所述接触性皮炎是过敏性接触性皮炎，优选由金属引起的，优选其中金属是铬或镍、优选镍。
7.根据权利要求1至6中任一项的药物组合物，其中羧酸是所述药物组合物中包含的唯一活性成分。
8.根据权利要求1至7中任一项的药物组合物，其中所述药物组合物是局部施用的。
9.治疗和/或预防患者的皮肤病和/或缓解其症状的方法，所述方法包括向有需要的患者施用、特别是局部施用有效量的羧酸或其药学上可接受的盐或包含有效量的羧酸或其药学上可接受的盐的药物组合物。
10.权利要求9的方法，其中羧酸是如权利要求2或权利要求3中所定义的羧酸，且药物组合物如权利要求1至8中任一项所定义的组合物。
11.权利要求9或权利要求10的方法，其中皮肤病是如权利要求4至6中任一项所定义的疾病。
12.包含羧酸或其盐的组合物用于减少皮肤发红、皮肤损伤、皮肤皱纹、杂质和/或不规则的美容用途。
13.包含羧酸或其盐的组合物用于改善皮肤的柔软性和外观的美容用途。
14.权利要求12或13的用途，其中羧酸包含2至4个碳原子。
15.权利要求12至14中任一项的用途，其中羧酸是乙酸、丙酸或丁酸或其盐、优选丙酸或其盐。
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