CN108904477A - 香附子烯-2,5,8-三醇用作基因治疗药物治疗食管鳞状细胞癌的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了香附子烯‑2,5,8‑三醇用作基因治疗药物治疗食管鳞状细胞癌的用途。本发明发现,香附薁酮、香附子烯‑2,5,8‑三醇为有效的SIRT1基因表达抑制剂,香附薁酮、香附子烯‑2,5,8‑三醇通过抑制食管鳞状细胞癌中SIRT1基因表达有效抑制食管鳞状细胞癌的迁移和侵袭,可以开发成治疗食管鳞状细胞癌转移的药物。
Description
技术领域
本发明属于医药领域,涉及香附薁酮、香附子烯-2,5,8-三醇用于制备抑制SIRT1基因表达治疗食管鳞状细胞癌的药物的用途。
背景技术
食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一,虽然近年来食管癌的诊疗水平不断提高,但其总生存期并没有显著改善,侵袭转移仍是食管癌预后差的重要原因之一。
广藿香烯酮、香附薁酮、香附子烯-2,5,8-三醇是存在于莎草中的化合物,化学结构如下。
现有技术没有公开过广藿香烯酮、香附薁酮、香附子烯-2,5,8-三醇与ESCC的关系。
发明内容
本发明的目的是提供香附薁酮、香附子烯-2,5,8-三醇用于制备抑制SIRT1基因表达治疗食管鳞状细胞癌的药物的用途。
本发明上述目的通过如下技术方案实现:
香附子烯-2,5,8-三醇用于制备SIRT1基因表达抑制剂的医药用途。
香附子烯-2,5,8-三醇用于制备抑制食管鳞状细胞癌转移的药物的用途。
香附子烯-2,5,8-三醇用于制备治疗食管鳞状细胞癌的药物的医药用途。
有益效果:
本发明发现,香附薁酮、香附子烯-2,5,8-三醇为有效的SIRT1基因表达抑制剂,香附薁酮、香附子烯-2,5,8-三醇通过抑制食管鳞状细胞癌中SIRT1基因表达有效抑制食管鳞状细胞癌的迁移和侵袭,可以开发成治疗食管鳞状细胞癌转移的药物。
附图说明
图1为各组癌细胞中SIRT1mRNA/GAPDH mRNA比值;
图2为各组癌细胞划痕愈合率;
图3为各组癌细胞细胞侵袭穿膜数。
具体实施方式
下面结合实施例具体介绍本发明实质性内容,但并不以此限定本发明的保护范围。
一、实验材料
食管鳞状细胞癌TE-1细胞购自ATCC;胎牛血清、DMEM培养基购自Gibco公司
广藿香烯酮、香附薁酮、香附子烯-2,5,8-三醇自制,纯度在95%以上。
二、实验方法
1、食管鳞状细胞癌TE-1的培养
常规复苏食管鳞状细胞癌TE-1,加入含体积分数10%胎牛血清的DMEM培养基培养,置于37℃、体积分数5%CO2培养箱中,观察细胞生长情况。培养48h后换液1次,以后每周换液2次,观察细胞生长至70%~80%融合后,以胰酶消化,以1:2传代。
2、细胞分组及给药
广藿香烯酮组:用含有5μM广藿香烯酮的完全培养基培养;
香附薁酮组:用含有5μM香附薁酮的完全培养基培养;
香附子烯-2,5,8-三醇组:用含有5μM香附子烯-2,5,8-三醇的完全培养基培养;
空白对照组:使用完全培养基培养,不额外添加药物。
3、Real-time RT-PCR方法测定药物对癌细胞中SIRT1 mRNA含量的影响
取对数生长期的食管鳞状细胞癌TE-1细胞,PBS洗涤3遍,加入0.25%胰蛋白酶消化并离心,弃上清,采用含体积分数10%胎牛血清的DMEM培养基重悬细胞,制成单细胞悬液,将细胞以2×105/孔的浓度接种于6孔板中,培养于37℃、体积分数5%CO2饱和湿度培养箱中,观察细胞融合达70%左右时弃去培养液,按照上述分组及给药方法继续培养48h。
48h后,用0.25%胰酶消化、收集细胞,按RNeasy Mini Kit说明书提取总RNA,凝胶电泳鉴定其完整性,分光光度法测定其纯度和量。根据Real time PCR试剂盒说明书中的方法配置好各个样品的反应体系,在PCR仪上设置好反应程序进行PCR反应。以GAPDH为内参基因,用实时定量PCR相对定量法测定TE-1细胞中SIRT1mRNA的相对含量。
RT-PCR引物序列委托上海生工设计合成,序列如下(5’→3’):
SIRT1上游引物:CCTGAGAATGGACCCCATCAGA
SIRT1下游引物:CACGTCCATACGACGTACACG
GAPDH上游引物:TGGGGAAGGTGAAGGTCGG
GAPDH下游引物:CTGGAAGATGGTGATGGGA
4、划痕实验检测细胞迁移能力
取对数生长期的食管鳞状细胞癌TE-1细胞,PBS洗涤3遍,加入0.25%胰蛋白酶消化并离心,弃上清,采用含体积分数10%胎牛血清的DMEM培养基重悬细胞,制成单细胞悬液,按照上述分组及给药方法于37℃、体积分数5%CO2饱和湿度培养箱中培养48h。
培养48h后,以0.25%胰蛋白酶消化并收集细胞,采用无血清DMEM培养基制备细胞悬液,以2×104个/孔的密度接种于6孔板,当细胞呈单层贴壁且接近100%融合时,使用10μl无菌移液器头在6孔板中划痕,清洗悬浮脱落细胞后,用无血清培养液,放置于37℃、5%CO2培养箱内,分别于划痕后0和48h在倒置光学显微镜下拍照,计算其划痕愈合率,实验重复3次。划痕愈合率=(0h划痕距离-48h后划痕距离)÷0h划痕距离×100%。
5、Transwell小室实验检测细胞侵袭能力
取对数生长期的食管鳞状细胞癌TE-1细胞,PBS洗涤3遍,加入0.25%胰蛋白酶消化并离心,弃上清,采用含体积分数10%胎牛血清的DMEM培养基重悬细胞,制成单细胞悬液,按照上述分组及给药方法于37℃、体积分数5%CO2饱和湿度培养箱中培养48h。
培养48h后,以0.25%胰蛋白酶消化并收集细胞,采用无血清DMEM培养基制备细胞悬液,以2×105/孔的密度铺于Transwell小室上层腔室。然后,将含体积分数20%胎牛血清的DMEM培养基加入Transwell小室下层腔室。培养24h后,用棉签从Transwell小室上层腔室移走非侵袭的细胞,取Transwell小室,以PBS洗涤3遍,甲醇固定30min,采用0.1%结晶紫染色30min,于倒置光学显微镜观察计数。随机选取5个视野,实验重复3次。
6、统计学分析
采用SPSS 16.0统计学软件,所有实验均重复3次,数据资料用均值±标准差表示,样本均数比较采用组间t检验。P<0.05为差异有显著性意义。
三、实验结果
1、药物干预对癌细胞中SIRT1基因表达的影响
结果如表1和图1所示,与空白对照组相比,香附薁酮组、香附子烯-2,5,8-三醇组食管鳞状细胞癌TE-1细胞中SIRT1基因表达显著降低,而广藿香烯酮组与空白对照组相比无显著差异。该结果表明,香附薁酮、香附子烯-2,5,8-三醇可以有效抑制食管鳞状细胞癌TE-1细胞中SIRT1基因的表达,广藿香烯酮则不具有这种抑制作用。
表1各组癌细胞中SIRT1 mRNA/GAPDH mRNA比值
2、药物干预对癌细胞迁移能力的影响
结果如表2和图2所示,与空白对照组相比,香附薁酮组、香附子烯-2,5,8-三醇组食管鳞状细胞癌TE-1细胞的迁移能力显著降低,而广藿香烯酮组与空白对照组相比无显著差异。该结果表明,香附薁酮、香附子烯-2,5,8-三醇可以有效抑制食管鳞状细胞癌TE-1细胞的迁移,广藿香烯酮则不具有这种抑制作用。
表2各组癌细胞划痕愈合率
划痕愈合率(%) | |
空白对照组 | 83.96±5.23 |
广藿香烯酮组 | 81.49±4.85 |
香附薁酮组 | 56.75±4.47 |
香附子烯-2,5,8-三醇组 | 55.83±4.56 |
3、药物干预对癌细胞侵袭能力的影响
结果如表3和图3所示,与空白对照组相比,香附薁酮组、香附子烯-2,5,8-三醇组食管鳞状细胞癌TE-1细胞的侵袭能力显著降低,而广藿香烯酮组与空白对照组相比无显著差异。该结果表明,香附薁酮、香附子烯-2,5,8-三醇可以有效抑制食管鳞状细胞癌TE-1细胞的侵袭,广藿香烯酮则不具有这种侵袭作用。
表3各组癌细胞细胞侵袭穿膜数
细胞侵袭穿膜数(个) | |
空白对照组 | 295.65±18.27 |
广藿香烯酮组 | 287.92±17.74 |
香附薁酮组 | 56.71±7.02 |
香附子烯-2,5,8-三醇组 | 53.85±6.72 |
上述实验结果表明,香附薁酮、香附子烯-2,5,8-三醇为有效的SIRT1基因表达抑制剂,香附薁酮、香附子烯-2,5,8-三醇通过抑制食管鳞状细胞癌中SIRT1基因表达有效抑制食管鳞状细胞癌的迁移和侵袭,可以开发成治疗食管鳞状细胞癌转移的药物。
上述实施例的作用在于具体介绍本发明的实质性内容,但本领域技术人员不应将本发明的保护范围局限于该具体实施例。
Claims (3)
1.香附子烯-2,5,8-三醇用于制备SIRT1基因表达抑制剂的医药用途。
2.香附子烯-2,5,8-三醇用于制备抑制食管鳞状细胞癌转移的药物的用途。
3.香附子烯-2,5,8-三醇用于制备治疗食管鳞状细胞癌的药物的医药用途。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
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PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20181130 |
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