CN108882713B

CN108882713B - 抗微生物组合物

Info

Publication number: CN108882713B
Application number: CN201680061653.8A
Authority: CN
Inventors: K·K·纳雅克; M·T·萨吉
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever IP Holdings BV
Priority date: 2015-10-21
Filing date: 2016-10-14
Publication date: 2021-07-20
Anticipated expiration: 2036-10-14
Also published as: US20180303086A1; WO2017067852A1; BR112018006335A2; CN108882713A; MX2018004798A; BR112018006335B1

Abstract

本发明提供了一种抗微生物组合物，其包含：a)0.1至100重量ppm的至少一种银化合物；b)阴离子表面活性剂的组合，其包含1至85重量％的脂肪酸盐和0.1至20重量％的具有作为抗衡离子的铵的阴离子表面活性剂，其中所述表面活性剂的亲水部分由带负电荷的磺酸根或硫酸根基团组成。

Description

抗微生物组合物

技术领域

本发明涉及抗微生物清洁组合物和清洁或消毒表面的方法。本发明更具体地涉及抗微生物清洁组合物，其在接触时间相对较短的清洁应用中提供抗微生物功效。

背景技术

皂基清洁组合物通过这样的产品的清洁/洗涤作用提供主要与从表面除去生物体相关的抗菌益处。这样的组合物通常对许多革兰氏阴性细菌具有杀生物作用。皂组合物对革兰氏阳性细菌的杀生物作用在产品使用的典型接触时间内(通常低于1分钟，更通常为大约30秒或更短)明显更加有限。在高pH值清洁组合物的情况下，实现对革兰氏阳性细菌的杀生物作用尤其成问题。

已经提出了改善皂基清洁组合物的杀生物活性的各种途径。

US2008014247A(Lu等.,2008)公开了组合物，其具有含金属材料、硬脂酸和药学上可接受的载体，以治疗由革兰氏阳性、革兰氏阴性、真菌病原体和/或抗生素抗性细菌引起的病症。它进一步提供了用于抑制生物膜增殖的方法。含金属材料可以是银。

US6051614A公开了用于制备金属和/或金属化合物的颗粒的非水性分散体的方法，其包括使金属和/或金属化合物的颗粒的水性分散体与水不混溶的非水性液体在表面活性剂存在下并且在实质上表现出无表面活性的水溶性无机酸盐和/或水溶性有机酸盐存在或不存在下接触，其中当水性分散体与非水性液体的接触在不存在盐的情况下进行时，在接触之后加入盐，由此导致颗粒从水性分散体迁移到非水性溶液中。

US3050467 B1(Horowitz等.,1962)公开了抗微生物清洁组合物，其基本上由水溶性皂和部分解聚的藻酸的银盐的混合物组成。组合物提供协同抗微生物活性。

US2011224120 AA(Henkel)公开了具有表面活性剂、银和/或银化合物和未中和的脂肪酸的液体洗涤组合物。

当将银化合物用于皂基清洁组合物时，如现有技术中所建议的，需要高水平的银以提供抗微生物益处。因为组合物中的这种高水平的银，使其相对不稳定、经历变色并且在美学上令人不快。

先前的公开内容尚未解决提供具有低量银但在短时间框内具有有效抗微生物活性的抗微生物清洁组合物的问题。

因此，本发明的目的是提供抗微生物清洁组合物，其在1分钟至30秒的相对短接触时间内提供杀生物活性。

本发明的另一个目的是提供抗微生物清洁组合物，其在非常低浓度的银化合物下提供抗微生物活性。

本发明的又一个目的是提供具有消费者可接受的美学特性的抗微生物清洁组合物。

本发明的再一个目的是提供对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的宽谱高度有效的抗微生物组合物。

我们已经发现在具有银化合物的皂基清洁组合物中，在相对短的接触时间内对抗革兰氏阳性和革兰氏阴性微生物的抗菌活性在另外的具有作为抗衡离子的铵的阴离子表面活性剂的存在下明显增强。此外，已经发现即使在非常低浓度的银化合物下，抗菌活性也增强。

考虑到银的相对高的成本，与在感兴趣的接触时间内提供显著的杀生物效果所需的更高水平的银化合物相比，这样的低水平的银化合物也提供了显著的成本效益。此外，根据感官和工艺优势两者，低水平的银化合物是期望的。

发明内容

在本发明的第一方面，提供了抗微生物组合物，其包含：

a)0.1至100重量ppm的至少一种银化合物；

b)阴离子表面活性剂的组合，其包含1至85重量％的脂肪酸盐和0.1至20重量％的具有作为抗衡离子的铵的阴离子表面活性剂，其中所述表面活性剂的亲水部分由带负电荷的磺酸根或硫酸根基团组成。

在本发明的第二方面，提供了清洁或消毒表面的方法，其包括将第一方面的组合物施用于所述表面上并且从所述表面至少部分地除去所述组合物的步骤。

本发明的一个方面的任何特征都可以用于本发明的任何其它方面。词语“包含”旨在表示“包括”，但不一定是“由...组成”或“由...构成”。换句话说，所列出的步骤或选项不需要是穷举性的。除非是在操作实施例和比较实施例中，或者是在另外明确指出的情况下，否则本说明书中表示材料量或反应条件、材料物理性质和/或用途的所有数字都应被理解为由词语“约”修饰。以“x至y”的形式表示的数值范围被理解为包括x和y。当针对特定特征以“x至y”的形式描述多个优选范围时，应理解还预期组合不同端点的所有范围。

具体实施方式

本发明提供了抗微生物组合物，其包含：

a)0.1至100重量ppm的至少一种银化合物；

如上所述的抗微生物组合物优选是指能够杀灭或至少导致引起常见疾病的微生物的实质性减少的任何组合物。引起常见疾病的革兰氏阳性生物体包括葡萄球菌、链球菌和肠球菌。引起常见疾病的革兰氏阴性生物体中的一些包括大肠杆菌、沙门氏菌、克雷伯氏菌和志贺氏菌。大肠杆菌和沙门氏菌可引起严重的胃肠疾病。

银化合物：

本发明采用至少一种银化合物。银化合物可以优选地选自银(I)化合物。抗微生物清洁组合物包含0.1至100ppm，优选0.5至50ppm和最优选0.5至10ppm银化合物。

银化合物优选是水溶性的，其中银离子溶解度为至少1.0×10^-4mol/L(在25°5下在水中)。如本文所提到的银离子溶解度是由在25°5下在水中的溶度积(Ksp)得出的值，其是在众多来源中报告的公知参数。更具体地，银离子溶解度[Ag+]，以mol/L给出的值，可以使用以下公式计算：

[Ag+]＝(Ksp●x)^(1/(x+1))

其中Ksp是在25°5下感兴趣的化合物在水中的溶度积，x表示每摩尔化合物中银离子的摩尔数。已经发现银离子溶解度为至少1×10^-4mol/L的银(I)化合物是优选用于本文。表1给出了各种银化合物的银离子溶解度值：

表1

优选的银(I)化合物选自氧化银、硝酸银、乙酸银、硫酸银、苯甲酸银、水杨酸银、碳酸银、柠檬酸银和磷酸银，更优选银化合物是氧化银、硫酸银或柠檬酸银，又更优选的银(I)化合物是氧化银或硫酸银。

银化合物也可以优选地是银的络合物。银络合物可以通过使银与一种或多种螯合剂反应而形成。螯合物的特征是配位共价键。这些在非金属原子如氮和氧上的未键合电子对填充被螯合的金属原子中的空d-轨道时出现。金属原子上的化合价正电荷可以通过结合氨基酸配体的负电荷来平衡。电子对键合到金属的空轨道中允许比金属会显示的价态(或氧化数)更多的共价键。以这种方式形成键被称为配位化学。这允许螯合物形成，条件是配体可以与同一分子内的两个或更多个部分键合并且条件是存在促进螯合的适当化学。一个重要因素是金属离子与螯合剂之间形成的络合物的强度。这决定了络合物是否将在竞争性阴离子存在下形成。已经测定了许多金属和螯合剂的稳定性或平衡常数(K)，以log K表示。log K值越高，金属离子将与螯合剂键合越紧密，越有可能将形成络合物。

优选的螯合剂是乙二胺四乙酸(EDTA)、乙二胺二琥珀酸盐(EDDS)、N,N-双(羧甲基)谷氨酸(GLDA)、二乙烯三胺五乙酸(DTPA)、次氮基三乙酸(NTA)和羟乙基亚氨基二乙酸(Ethanoldiglycinic acid，EDG)。DTPA是特别优选的，特别是与银组合。螯合剂通常以其与金属的盐的形式使用。例如，EDTA以二钠盐或四钠盐的形式使用。因此，相对于天然酸形式，优选使用螯合剂的盐形式。银与螯合剂的摩尔比优选为1:0.25至1:10，更优选1:0.5至1:5，最优选1:1至1:3。

优选地，在公开的抗微生物清洁组合物中，银化合物以不低于0.4ppm，还优选不低于0.5ppm，进一步优选不低于1ppm的水平存在，并且优选的是组合物中的银化合物以不超过80ppm，更优选不超过50ppm，进一步优选不超过20ppm，还进一步优选不超过10ppm，最优选不超过5ppm的水平存在。高度优选的是抗微生物清洁组合物中的银化合物以0.5至5ppm存在。

脂肪酸盐：

本发明的组合物包含脂肪酸盐。脂肪酸盐只是皂。它也可以被称为脂肪酸皂。术语"脂肪酸皂"或更简单地"皂"在这里以其通常的含义使用，即优选具有6至22个碳原子，并且更优选8至18个碳原子的脂族烷烃或烯烃单羧酸脂肪酸的盐。

通常使用脂肪酸的混合物以获得脂肪酸皂的混合物。术语"皂"指钠，钾，镁，单-、二-和三乙醇铵阳离子或其组合。通常，钠皂在本发明的组合物中是优选的，但是至多15％或甚至更多的皂含量可以是一些其他皂形式，例如钾、镁或三乙醇胺皂。

优选地脂肪酸混合物由脂肪酸制成，所述脂肪酸可以是不同脂肪酸，通常是含有C8至C22的链长的脂肪酸部分的脂肪酸。脂肪酸混合物还可以含有相对纯的量的一种或多种脂肪酸。合适的脂肪酸包括但不限于丁酸、己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、肉豆蔻油酸、十五烷酸、棕榈酸、棕榈油酸、十七烷酸、十七碳烯酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生酸、甘碳烯酸、山嵛酸和二十四烷酸及其异构体。

脂肪酸混合物优选地包含相对高量(例如至少3％，优选至少10％)的癸酸和月桂酸。此外，优选地脂肪酸混合物包含低水平的肉豆蔻酸(例如优选少于4重量％)，其通常提供良好的起泡特性。

在优选的实施方式中，脂肪酸混合物具有0.5:1至1.5:1范围内的癸酸与月桂酸的比例。

具有椰子油和棕榈仁油的脂肪酸分布的皂可以提供宽分子量范围的下限。具有花生油或油菜籽油的脂肪酸分布的那些皂，或它们的氢化衍生物，可以提供宽分子量范围的上限。

优选使用具有椰子油或牛脂或其混合物的脂肪酸分布的皂，因为这些是更容易获得的甘油三酯脂肪。椰子油皂中具有至少12个碳原子的脂肪酸的比例为约85％。当使用椰子油和脂肪例如牛脂、棕榈油或非热带坚果油或脂肪的混合物时，其中主链长度是C16和更高，该比例将更大。用于本发明组合物的优选皂具有至少约85％的具有约12至18个碳原子的脂肪酸。按脂肪酸皂的重量计，用于本发明中的优选皂应包括至少约30％饱和皂，即衍生自饱和脂肪酸的皂，优选至少约40％，更优选约50％的饱和皂。皂可以分为区别在于烃链的链长(即脂肪酸的链长)和脂肪酸是饱和还是不饱和的三个宽类别。为了本发明的目的，这些分类是：“月桂酸”皂，其包括主要衍生自C12至C14饱和脂肪酸(即月桂酸和肉豆蔻酸)的皂，但可以含有少量衍生自较短链脂肪酸例如C10的皂。实际上，月桂酸皂通常衍生自坚果油(例如椰子油和棕榈仁油)的水解。

“硬脂酸”皂，其包括主要衍生自C16至C18饱和脂肪酸(即棕榈酸和硬脂酸)的皂，但可以含有少量水平的衍生自较长链脂肪酸例如C20的饱和皂。实际上，硬脂酸皂通常衍生自甘油三酯油例如牛脂、棕榈油和棕榈硬脂精。

油酸皂，其包括衍生自不饱和脂肪酸(主要包括油酸、亚油酸、肉豆蔻油酸和棕榈油酸以及少量较长和较短链不饱和和多不饱和脂肪酸)的皂。实际上，油酸皂通常衍生自各种甘油三酯和脂肪(例如牛脂、棕榈油、葵花籽油和大豆油)的水解。用于皂的椰子油可以全部或部分被其他"高月桂酸"或"富月桂酸"油取代，即油或脂肪，其中总脂肪酸的至少45％由月桂酸、肉豆蔻酸及其混合物组成。这些油通常以椰子油类的热带坚果油为例。例如，它们包括：棕榈仁油、巴巴苏油、ouricuri oil、图皮棕榈油(tucum oil)、巴西棕果油(cohunenut oil)、星实榈油(murumuru oil)、jaboty kernel oil、khakan kernel oil、dika nutoil和ucuhuba butter。

所公开的组合物包含1至85重量％的脂肪酸皂。优选地，脂肪酸皂以不超过80重量％，更优选不超过75重量％，还更优选不超过65重量％，进一步优选不超过55重量％，还进一步优选不超过45重量％，最优选不超过35重量％，但是优选不少于5重量％，更优选不少于10重量％，还更优选不少于15重量％，进一步优选不少于20重量％，最优选不少于25重量％的量存在。

具有作为抗衡离子的铵的阴离子表面活性剂：

通常当表面活性剂的亲水部分由带负电荷的基团如磺酸根、硫酸根或羧酸根组成时，表面活性剂被称为阴离子表面活性剂。它们充当活性表面剂以降低液体的表面张力。这允许它们与悬浮在液体中的杂质和颗粒结合，这使它们成为在水中有效的清洁剂。在小的浓度下，它们也可以通过产生大量小气泡而引起水中化合物的起泡，并且这使得它们在化妆品例如洗发剂、牙膏、手洗涤和身体洗涤产品中有效。

除了脂肪酸皂以外，本发明的组合物还包含具有作为抗衡离子的铵的阴离子表面活性剂。

适用于本文的具有作为抗衡离子的铵的阴离子表面活性剂的实例包括但不限于月桂基硫酸铵、月桂醇聚醚硫酸铵、十二烷基苯磺酸铵等。

所用阴离子表面活性剂的量在0.1至20重量％的范围内，优选1至15重量％，更优选1至10重量％和最优选1至5重量％。

本发明的组合物是协同抗微生物组合物。通过将0.1至100重量ppm的至少一种银化合物、1至85重量％的脂肪酸盐和1至20重量％的具有作为抗衡离子的铵的阴离子表面活性剂组合，观察到协同效应。发现本发明的协同抗微生物组合物在上述浓度范围内对革兰氏阳性和革兰氏阴性生物体两者均有效。

任选和优选的成分：

除了之前描述的成分之外，清洁组合物的优选实施方式也可以因为其他任选和优选的成分的已知益处而包含它们。类型和内容将在很大程度上取决于清洁组合物的性质和类型以及制剂科学的一般原则。

当组合物是皂条或液体皂形式时，优选组合物含有游离脂肪酸。优选的实施方式含有0.01重量％至10重量％游离脂肪酸，特别是当大部分表面活性剂是基于皂时。潜在合适的脂肪酸是C8至C22脂肪酸。优选的脂肪酸是C12至C18，优选地主要是饱和的、直链脂肪酸。然而，也可以使用一些不饱和脂肪酸。当然，游离脂肪酸可以是较短链长(例如C10至C14)和较长链长(例如C16至C18)链脂肪酸的混合物。例如，一种有用的脂肪酸是衍生自高月桂酸甘油三酯如椰子油、棕榈仁油和巴巴苏油的脂肪酸。脂肪酸可以直接引入，或者它们可以通过在加工过程中向皂中添加质子酸而原位生成。合适的质子酸的实例包括：无机酸例如盐酸和硫酸、己二酸、柠檬酸、乙醇酸、乙酸、甲酸、富马酸、乳酸、苹果酸、马来酸、琥珀酸、酒石酸和聚丙烯酸。但是，应当注意条中的残余电解质不实质性降低防裂剂的有效性。基于连续相的总量，具有14个碳源子和以下的链长的脂肪酸的水平通常应该不超过5.0％，优选不超过1％，最优选为0.8％或更少。

其他任选的组合物包括一种或多种皮肤有益剂。术语“皮肤有益剂”被定义为通过增加皮肤含水量、添加或替代脂质和其他皮肤营养物、或两者，软化或改善皮肤(角质层)的弹性、外观和青春活力，并通过延缓皮肤含水量的降低，保持其柔软的物质。包括在合适的皮肤有益剂中的是润肤剂，包括例如疏水润肤剂、亲水润肤剂或其混合物。水溶性皮肤有益剂可以任选地配制到本发明的液体组合物中。可以使用各种水溶性皮肤有益剂，水平可以为组合物的0至50重量％，但优选1至30重量％。这些材料包括但不限于多羟基醇。优选的水溶性皮肤有益剂是甘油、山梨糖醇和聚乙二醇。

水不溶性皮肤有益剂也可以配制到组合物中作为调理剂和保湿剂。实例包括硅油；烃例如液体链烷烃、凡士林、微晶蜡和矿物油；和植物甘油三酯如葵花籽油和棉籽油。

水溶性/分散性聚合物是高度优选被包含在组合物中的任选成分。这些聚合物可以是分子量高于100,000道尔顿的阳离子型、阴离子型、两性型或非离子型。已知它们增加液体清洁剂组合物的粘度和稳定性，以增强使用中和使用后的皮肤感官感觉，并增强泡沫乳脂状和泡沫稳定性。当存在时，聚合物的量可以为组合物的0.1至10重量％。

水溶性/或分散性聚合物的实例包括糖胶，例如纤维素胶、微晶纤维素、纤维素凝胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、瓜尔胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、阿拉伯树胶(gum arabic)、阿拉伯树胶(gum aracia)、树胶琼脂、黄原胶及其混合物；改性和非改性淀粉颗粒和预胶化冷水可溶淀粉；乳液聚合物，例如

28、

22或

Aqua SF1；阳离子聚合物，例如改性多糖，包括可从Rhone Poulenc以商品名

C13S、

C14S、

C17或

C16获得的阳离子瓜尔胶；阳离子改性纤维素，例如来自Amerchol的

Polymer JR30或JR 40；来自Hercules的N-

3000、N-

3196、N-

GPX 215或N-

GPX 196；合成阳离子聚合物，例如由Nalco销售的

100、

280、

281和

550；阳离子淀粉，例如由Staley Inc.销售的

100、200、300和400；阳离子半乳甘露聚糖，例如Henkel Inc.的

800系列；

LM-200；和Polyquaternium-

同样合适的是高分子量聚乙二醇，例如

WSR-205(PEG 14M)、

WSR-N-60K(PEG 45)和

WSR-301(PEG 90M)。

防腐剂也可以加入到组合物中以免受潜在有害微生物的生长。用于本发明组合物的合适的传统防腐剂是对羟基苯甲酸的烷基酯。最近开始使用的其他防腐剂包括乙内酰脲衍生物、丙酸盐和各种季铵化合物。特别优选的防腐剂是苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、咪唑烷基脲、脱氢乙酸钠和苯甲醇。应当考虑到组合物的使用和防腐剂与其他成分之间可能的不相容性而选择防腐剂。防腐剂优选地以组合物的0.01重量％至2重量％范围的量使用。

各种其他任选的材料可以配制到组合物中。这些可以包括：抗微生物剂，例如2-羟基-4,2',4'-三氯二苯醚(三氯生)、2,6-二甲基-4-羟基氯苯和3,4,4’-三氯碳酰替苯胺；磨砂和去角质颗粒，例如聚乙烯和二氧化硅或氧化铝；清凉剂，例如薄荷醇；皮肤镇静剂，例如芦荟；和着色剂。此外，组合物还可以包含0至10重量％的遮光剂和珠光剂，例如二硬脂酸乙二醇酯、二氧化钛或

621(苯乙烯/丙烯酸酯共聚物)；所有这些可用于增强产品的外观或性能。

皂条尤其可以含有有助于除去干燥皮肤的平均直径大于50μm的颗粒。不受理论束缚，去角质程度取决于颗粒的尺寸和形态。大且粗糙的颗粒通常非常毛糙和刺激性。非常小的颗粒可能不起到有效去角质剂的作用。本领域中使用的这样的去角质剂包括天然矿物例如二氧化硅、滑石、方解石、浮石、磷酸三钙；种子例如大米、杏子等；碎壳例如杏仁和核桃壳；麦片；聚合物例如聚乙烯和聚丙烯珠、花瓣和叶；微晶蜡珠；荷荷巴酯珠等。这些去角质剂具有从微米大小到几毫米的各种粒径和形态。它们也有一定范围的硬度。一些实例是滑石、方解石、浮石、核桃壳、白云石和聚乙烯。

有利地，可以将除上文定义的皮肤调理剂之外的活性剂加入到组合物中。这些活性成分可以有利地选自杀菌剂、维生素、抗痤疮活性物质；抗皱、抗皮肤萎缩和皮肤修复活性物质；皮肤屏障修复活性物质；非甾体化妆品舒缓活性物质；人造晒黑剂和促进剂；皮肤增亮剂；防晒活性物质；皮脂刺激剂；皮脂抑制剂；抗氧化剂；蛋白酶抑制剂；皮肤收紧剂；防痒成分；毛发生长抑制剂；5-α还原酶抑制剂；脱屑酶增强剂；抗糖化剂；或其混合物等。

这些活性剂可以选自水溶性活性剂、油溶性活性剂、其药学上可接受的盐或混合物。本文所用的术语"活性剂"指可用于向皮肤和/或毛发递送益处并且通常不用于赋予皮肤调理益处的个人护理活性物质，例如通过上文定义的润肤剂递送的。本文所用的术语"安全有效量"指足够高以改变待治疗的病症或递送期望的皮肤护理益处，但足够低以避免严重的副作用的活性剂的量。如本文所用的术语“益处”指与用本文所述的活性剂中的一种或多种治疗特定病症相关的治疗性、预防性和/或慢性益处。什么是活性剂的安全有效量将随具体活性剂，活性物质穿透皮肤的能力，使用者的年龄、健康状况和皮肤状况以及其他类似因素而变化。

各种各样的活性剂成分可用于本发明的个人盥洗室条组合物，并且包括选自抗痤疮活性物质、抗皱和抗皮肤萎缩活性物质、皮肤屏障修复活性物质、化妆品舒缓助剂、局部麻醉剂、人造晒黑剂和促进剂、皮肤增亮活性物质、抗微生物和抗真菌活性物质、防晒活性物质、皮脂刺激剂、皮脂抑制剂、抗糖化活性物质及其混合物等的那些。

抗痤疮活性物质可以有效治疗寻常痤疮，其是毛囊皮脂囊的慢性病。有用的抗痤疮活性物质的非限制性实例包括角质剥落剂例如水杨酸(邻羟基苯甲酸)、水杨酸衍生物例如5-辛酰基水杨酸和4-甲氧基水杨酸、和间苯二酚；类维生素A例如维甲酸及其衍生物(例如顺式和反式)；含硫的D和L氨基酸及其衍生物和盐，特别是它们的N-乙酰基衍生物，其混合物等。

皮肤屏障修复活性物质是可以帮助修复和补充表皮的天然水分屏障功能的那些皮肤护理活性物质。皮肤屏障修复活性物质的非限制性实例包括脂质，例如欧洲专利说明书No.556,957中所述的胆固醇、神经酰胺、蔗糖酯和假神经酰胺；抗坏血酸；生物素；生物素酯；磷脂，其混合物等。

人造晒黑活性物质可以通过增加皮肤中的黑色素或通过导致皮肤中增加的黑色素的出现而帮助模拟天然古铜色肤色。人造晒黑剂和促进剂的非限制性实例包括二羟基乙酮；酪氨酸；酪氨酸酯例如酪氨酸乙酯和葡萄糖酪氨酸酯；其混合物等。

皮肤增亮活性物质可以实际上减少皮肤中黑色素的量或通过其他机制提供这样的效果。可用于本文的皮肤增亮活性物质的非限制性实例包括芦荟提取物、α-甘油基-L-抗坏血酸、氨基酪氨酸、乳酸铵、乙醇酸、氢醌、4羟基茴香醚、其混合物等。

同样有用的是防晒活性物质。可用于本发明组合物的防晒剂的非限制性实例是选自肉桂酸辛基甲氧基酯(Parsol MCX)和丁基甲氧基苯甲酰甲烷(Parsol 1789)、对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、N,N-二甲基对氨基苯甲酸2-乙基己酯、对氨基苯甲酸、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、氧苯酮、其混合物等的那些。

同样有用的是蛋白酶抑制剂。蛋白酶抑制剂可分为两个一般类别：蛋白酶和肽酶。蛋白酶作用于蛋白质的特定内部肽键，而肽酶作用于与蛋白质末端的游离氨基或羧基相邻的肽键并因此从外部切割蛋白质。适用于本发明个人盥洗室条组合物的蛋白酶抑制剂包括但不限于蛋白酶，例如丝氨酸蛋白酶、金属蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和天冬氨酰蛋白酶，和肽酶，例如羧肽酶、二肽酶和氨基肽酶、其混合物等。

其他有用活性成分是皮肤收紧剂。可用于本发明组合物的皮肤收紧剂的非限制性实例包括可以将聚合物结合到皮肤上的单体例如(甲基)丙烯酸和由长链烷基(甲基)丙烯酸酯组成的疏水单体，其混合物等。

本发明个人盥洗室条组合物中的活性成分还可以包括抗痒成分。可用于本发明组合物中的抗痒成分的合适实例包括氢化可的松、甲地嗪(methdilizine)和异丁嗪(trimeprazine)、其混合物等。

可用于本发明个人盥洗室条组合物的毛发生长抑制剂的非限制性实例包括17β雌二醇、抗血管生成类固醇、姜黄提取物、环加氧酶抑制剂、月见草油、亚油酸等。合适的5α还原酶抑制剂例如乙炔基雌二醇和染料木苷(genistine)、其混合物等。

有利地，阳离子皮肤感觉剂或聚合物以约0.01、0.1或0.2重量％至约1、1.5或2重量％用于皂条中。

阳离子纤维素可以从Amerchol Corp.(Edison,N.J.,USA)以它们的聚合物的Polymer

和

系列获得，作为与三甲基铵取代的环氧化物反应的羟乙基纤维素的盐，在工业(CTFA)中称为

10。另一种类型的阳离子纤维素包括与月桂基二甲基铵取代的环氧化物反应的羟乙基纤维素的聚合季铵盐，在工业(CTFA)中称为

24。这些材料可以以商品名Polymer LM-

和季铵化合物如烷基二甲基卤化铵从Amerchol Corp.(Edison,N.J.,USA)获得。

可以使用的特别合适类型的阳离子多糖聚合物是阳离子瓜尔胶衍生物，例如瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵(可以以其

商标系列商购自Rhone-Poulenc)。实例是

C13S，其具有低取代度的阳离子基团和高粘度；

C15，具有中取代度和低粘度；

C17(高取代度，高粘度)；

C16，其是含有低水平取代基以及阳离子季铵基团的羟丙基化阳离子瓜尔胶衍生物；和

162，其是高度透明的中等粘度瓜尔胶，具有低取代度。

特别优选的阳离子聚合物是

C13S、

C15、

C17和

C16和

C162，特别是

C13S。可以使用本领域已知的其他阳离子皮肤感觉剂，条件是它们与本发明制剂相容。

可用于本发明的其他优选的阳离子化合物包括酰胺基季铵化合物，例如季铵丙酸盐和乳酸盐，以及蚕丝或小麦蛋白质的季铵水解产物，等等。这些化合物中的许多可以作为来自McIntyre Group Ltd.(University Park,Ill.)的

酰胺基官能胺、

酰胺基官能叔胺盐和

阳离子蛋白质水解产物获得。

在具有水解蛋白调理剂的实施方式中，水解蛋白的平均分子量优选为约2500。优选地90％的水解蛋白是约1500至约3500的分子量。在优选的实施方式中，将

WWP(即小麦胚芽酰胺基二甲胺水解小麦蛋白)以0.1％(按原样)的浓度添加到条中。

本发明还公开了清洁或消毒表面的方法，其包括将根据本发明的组合物施用于所述表面上并且从所述表面至少部分地除去所述组合物的步骤。优选地，至少部分地除去组合物的步骤在将组合物施用于基底上的步骤之后小于5分钟内进行。

本发明还公开了如上公开的本发明的组合物用于改善的抗微生物益处的用途。本发明的组合物的优选预期用途是非治疗性和化妆性的。

发明人已经确定，本发明的组合物提供了抗微生物作用，其中抗微生物活性物质与表面的接触时间低，即大约小于5分钟，优选小于2分钟，进一步更优选小于1分钟，并且在许多情况下小于15秒。

现将通过以下非限制性实施例示范本发明。

实施例

以下方案用于评估杀生物活性。

体外时间-杀灭方案(IN-VITRO TIME-KILL PROTOCOL)-ASTM2783

脂肪酸皂组合物：制备如表2所示的组合物。

月桂基硫酸铵(ALS)的储备：在无菌蒸馏水中制备ALS的10％储备。

氧化银的储备：在水中制备10ppm氧化银的储备，并在加入脂肪酸皂组合物之前彻底涡旋它。

银-DTPA的制备：

将1.5g的氧化银粉末与22.5g的40％Na₅DTPA在烧杯中混合(形成黑色糊样混合物)。将上述混合物混合并在约～42℃水浴中加热10分钟。观察到的任何颗粒都用玻璃棒破碎。然后移除加热，并在环境温度(～25℃)下搅拌的同时将975g的去矿物水加入到上述混合物中。继续搅拌10分钟。然后加入0.8g粉状月桂酸并进一步搅拌30分钟。然后将混合物离心并通过

滤纸No-1过滤。然后收集上清液，作为1500ppm银-DTPA的澄清淡黄色溶液。

银-DTPA的储备：在无菌蒸馏水中制备10ppm银-DTPA的储备。在将储备加入到脂肪酸皂组合物中之前，将其彻底涡旋。

表2

比较组合物和优选组合物的制备：

如下所述制备不同的组合物并针对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌两者进行测试。因此，对于每种组合物，制备两组用于测试。

实施例A和A1：将5克表2中提供的皂组合物在室温下用4.9mL无菌蒸馏水稀释。

实施例B和B1：向5克表2中提供的皂组合物中加入0.5mL如上制备的10ppm银-DTPA储备溶液并彻底混合。所得混合物在室温下用4.4mL无菌蒸馏水稀释。

实施例C和C1：向5克表2中提供的皂组合物中加入0.5mL如上制备的10ppm氧化银储备溶液并彻底混合。所得混合物在室温下用4.4mL无菌蒸馏水稀释。

实施例D和D1：向5克表2中提供的皂组合物中加入0.5mL如上制备的10ppm银-DTPA储备溶液并彻底混合。还将3mL 10％月桂醇聚醚硫酸钠(SLES)加入至该组合物中，然后在室温下用1.5mL无菌蒸馏水稀释并彻底混合它。

实施例E和E1：向5克表2中提供的皂组合物中加入0.5mL如上制备的10ppm氧化银储备溶液并彻底混合。将3mL 10％SLES加入至该组合物中，然后在室温下用1.5mL无菌蒸馏水稀释并彻底混合它。

实施例F和F1：向5克表2中提供的皂组合物中加入0.5mL的10ppm银-DTPA储备溶液并彻底混合。将3mL的10％十二烷基苯磺酸钠(SDBS)加入至该组合物中，然后在室温下用1.5mL无菌蒸馏水稀释并彻底混合它。

实施例G和G1：向5克表2中提供的皂组合物中加入0.5mL的10ppm氧化银储备溶液并彻底混合。将3mL的10％SDBS加入至该组合物中，然后在室温下用1.5mL无菌蒸馏水稀释并彻底混合它。

实施例H和H1：向5克表2中提供的皂组合物中加入0.5mL的10ppm银-DTPA储备溶液并彻底混合。将3mL的10％月桂基硫酸钠(SLS)加入至该组合物中，然后在室温下用1.5mL无菌蒸馏水稀释并彻底混合它。

实施例I和I1：向5克表1中提供的皂组合物中加入0.5mL的10ppm氧化银储备溶液并彻底混合。将3mL的10％SLS加入至该组合物中，然后在室温下用1.5mL无菌蒸馏水稀释并彻底混合它。

实施例J和J1：将3mL的10％月桂基硫酸铵(ALS)在室温下与6.9mL无菌蒸馏水混合。

实施例K和K1：将3mL的10％月桂醇聚醚硫酸铵(ALES)在室温下与6.9mL无菌蒸馏水混合。

实施例1和5：向5克表2中提供的皂组合物中加入0.5mL的10ppm银-DTPA储备溶液并彻底混合。将3mL的10％ALS加入至该组合物中，然后在室温下用1.5mL无菌蒸馏水稀释并彻底混合它。

实施例2和6：向5克表2中提供的皂组合物中加入0.5mL的10ppm氧化银储备溶液并彻底混合。将3mL的10％ALS加入至该组合物中，然后在室温下用1.5mL无菌蒸馏水稀释并彻底混合它。

实施例3和7：向5克表2中提供的皂组合物中加入0.5mL的10ppm银-DTPA储备溶液并彻底混合。将3mL的10％ALES加入至该组合物中，然后在室温下用1.5mL无菌蒸馏水稀释并彻底混合它。

实施例4和8：向5克表2中提供的皂组合物中加入0.5mL的10ppm氧化银储备溶液并彻底混合。将3mL的10％ALES加入至该组合物中，然后在室温下用1.5mL无菌蒸馏水稀释并彻底混合它。

细菌培养物的制备

对于一组实验，在研究中使用大肠杆菌ATCC 10536以代表革兰氏阴性细菌，而对于其他组的实验，使用金黄色葡萄球菌ATCC 6538以代表革兰氏阳性细菌。细菌在胰蛋白酶大豆琼脂(TSA)平板上生长过夜。然后通过使用分光光度计在620nm处将细菌细胞密度调节至预校准光密度以获得在盐水(0.86％NaCl)中10⁹cfu/mL的最终计数。

测定方案

将9.9mL实施例A的组合物(基础组合物)置于样品容器中，在即将进行测定之前向其加入0.1mL细菌培养物并充分混合以获得混合物。加入培养物后立即启动计时器。将混合物保持10秒的特定接触。

在接触时间结束时，通过将1mL的上述混合物加入至9mL的对测试系统进行过验证的合适中和液中，立即中和实施例A(基础组合物)的抗菌活性。然后将中和的样品在中和液中连续稀释至多5个稀释，并一式两份涂板于TSA(40gpL-Difco)上。

通过与细菌对照比较，计算log减少。用于此目的的细菌对照是通过如下制备的混合物：将0.1mL细菌培养物加入至9.9mL盐水；然后将混合物连续稀释并涂板于TSA上。TSA板凝固后，将板在37℃下培养48小时。计数平板上的菌落。

针对大肠杆菌(革兰氏阴性)的结果总结于下表3中：

表3

杀生物活性

针对大肠杆菌ATCC 10536的log₁₀减少

实施例	组合物	Log减少
			A	脂肪酸皂	2.9±0.12
B	脂肪酸皂+1ppm银-DTPA	3.5±0.31
			C	脂肪酸皂+1ppm氧化银	3.2±0.21
D	脂肪酸皂+1ppm银-DTPA+3％SLES	3.6±0.34
			E	脂肪酸皂+1ppm氧化银+3％SLES	3.1±0.22
F	脂肪酸皂+1ppm银-DTPA+3％SDBS	3.6±0.29
			G	脂肪酸皂+1ppm氧化银+3％SDBS	3.0±0.22
H	脂肪酸皂+1ppm银-DTPA+3％SLS	3.5±0.25
			I	脂肪酸皂+1ppm氧化银+3％SLS	3.1±0.12
J	5％ALS	0.6±0.15
			K	5％ALES	0.4±0.23
1	脂肪酸皂+1ppm银-DTPA+3％ALS	>5
			2	脂肪酸皂+1ppm氧化银+3％ALS	>5
3	脂肪酸皂+1ppm银-DTPA+3％ALES	>5
			4	脂肪酸皂+1ppm氧化银+3％ALES	>5

从表2来看明显的是，在与相应的对照实施例相比时，处于本发明范围内的组合物提供了显著更好的log减少值。从表2来看清楚的是，实施例1、2、3和4与比较实施例(实施例A至K)相比具有更高的针对大肠杆菌ATCC 10536的杀菌效力。

针对金黄色葡萄球菌(革兰氏阳性)的结果总结于下表4中：

表4

杀生物活性

针对金黄色葡萄球菌ATCC 6538的log10减少

从表3来看明显的是，在与相应的对照实施例相比时，处于本发明范围内的组合物提供了显著更好的log减少值。从表2来看清楚的是，实施例5、6、7和8与比较实施例(实施例A1至K1)相比具有更高的针对金黄色葡萄球菌ATCC 6538的杀菌效力。

还观察到，由于本发明组合物中的银水平非常低，组合物不经历任何变色，并且在美学上是令人愉快的。

Claims

1.一种抗微生物组合物，其包含：

a）0.1至100重量ppm的至少一种银化合物；和，

b）阴离子表面活性剂的组合，其包含1至85重量%的脂肪酸盐和0.1至20重量%的具有作为抗衡离子的铵的阴离子表面活性剂，其中所述表面活性剂的亲水部分由带负电荷的磺酸根或硫酸根基团组成；

并且其中所述重量百分比是相对于所述抗微生物组合物的重量，

其中所述阴离子表面活性剂是月桂基硫酸铵、月桂醇聚醚硫酸铵或其组合。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中基于所述组合物的总重量，银化合物的量在0.5至10重量ppm的范围内。

3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述银化合物选自氧化银、硝酸银、乙酸银、硫酸银、苯甲酸银、水杨酸银、碳酸银、柠檬酸银、磷酸银、和银的络合物、或其混合物。

4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述银的络合物通过使银与一种或多种螯合剂反应而形成。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述螯合剂选自乙二胺四乙酸（EDTA）、乙二胺二琥珀酸盐（EDDS）、N,N-双（羧甲基）谷氨酸（GLDA）、二亚乙基三胺五乙酸（DTPA）、次氮基三乙酸（NTA）或羟乙基亚氨基二乙酸（EDG），并且其中优选所述螯合剂是二亚乙基三胺五乙酸（DTPA）。

6.根据前述权利要求4或5中任一项所述的组合物，其中所述银与所述螯合剂的摩尔比是1:0.25至1:10。

7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其是条、液体或凝胶的形式。

8.一种清洁或消毒表面的非治疗性方法，其包括将前述权利要求中任一项所述的组合物施用于所述表面上并且从所述表面至少部分地除去所述组合物的步骤。

9.根据权利要求8所述的非治疗性方法，其中所述至少部分地除去所述组合物的步骤在所述将所述组合物施用于所述基底上的步骤之后小于5分钟内进行。

10.根据前述权利要求1至7中任一项所述的组合物用于抗微生物益处的非治疗性用途。

11.具有作为抗衡离子的铵的阴离子表面活性剂在权利要求1-7中任一项所述的抗微生物组合物中增加所述组合物的抗微生物效力的用途，其中所述阴离子表面活性剂是月桂基硫酸铵、月桂醇聚醚硫酸铵或其组合。