CN108815171B - 25-羟基胆固醇在制备治疗或预防心肌梗死的药物中的应用 - Google Patents

25-羟基胆固醇在制备治疗或预防心肌梗死的药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明通过研究发现25‑羟基胆固醇具有抑制心肌梗死、保护心肌细胞的活性，进一步提供了25‑羟基胆固醇在制备治疗或预防心肌梗死、或者保护心肌梗死的心肌细胞、预防心肌梗死后心衰的药物中的应用，以及利用25‑羟基胆固醇治疗或预防心肌梗死、保护心肌梗死的心肌细胞、或预防心肌梗死后心衰的方法。本发明所述的应用具有安全性高、毒副作用少的优点。

Description

25-羟基胆固醇在制备治疗或预防心肌梗死的药物中的应用
技术领域
本发明属于化学物质的新的医药用途，尤其是涉及25-羟基胆固醇在制备治疗或预防心肌梗死、或者保护心肌梗死的心肌细胞、预防心肌梗死后心衰的药物中的应用，以及利用25-羟基胆固醇治疗或预防心肌梗死、保护心肌梗死的心肌细胞、或预防心肌梗死后心衰的方法。
背景技术
25-羟基胆固醇，别名5-胆甾烯-3β,25-二醇，简写为25-HC，分子量402.65，化学式为C27H46O2，CAS号为2140-46-7。英文名称为25-Hydroxycholesterol，其结构式为：
Figure BDA0001759955230000011
25-HC属于羟化胆固醇，在目前已有的研究中主要作为肝脏X受体(LXR) 的激动剂，即激活LXR，例如激活基因LXRα(肝脏X受体α亚型)。研究认为LXR 可能参与了肿瘤、动脉粥样硬化等疾病的发生发展。
心肌梗死是由冠状动脉血供急剧减少或中断所致的相应供血区域心肌的急性缺血性坏死。冠状动脉闭塞20-30分钟，心肌损伤通常为可逆性的，随时间推移坏死的心肌量逐渐增加，6-12小时后心肌坏死过程接近完成。2-6小时之间受累心肌边缘有波浪状纤维形成，6小时至梗死后3天，心肌呈凝固性坏死、间质充血、水肿、中性粒细胞浸润。此后心肌纤维溶解，被巨噬细胞吞噬并逐渐纤维化，直到梗死后6周坏死区域完全被致密的纤维疤痕取代，称为陈旧性心肌梗死或愈合性心肌梗死。心肌坏死和愈合过程中，在心室压力和重构的作用下，坏死心室壁向外膨出，可产生心脏破裂(心室游离壁破裂、室间隔穿孔或乳头肌断裂)或逐渐形成心室壁瘤。
如果有足够量的心肌受累，可诱发心室舒张和收缩功能障碍，产生一系列的血流动力学变化。研究证实当梗死仅累及5％的左心室壁时就可有顺应性的降低；当异常收缩的心室壁节段超过15％时，则可使射血分数降低、舒张末期压力和容积增高；异常收缩的心室壁节段超过25％时，则有临床心力衰竭发生；异常收缩的心室壁节段超过40％时，常导致心源性休克。
发明内容
本发明发明人通过研究发现，25-羟基胆固醇具有保护心梗缺血后心肌细胞的活性，从而可以降低心肌梗死中心肌坏死的面积和程度，保护心功能，预防梗死后心衰发生。
本发明的技术方案如下：
25-羟基胆固醇在制备治疗或预防心肌梗死的药物中的应用。
根据本发明，所述心肌梗死可以是ST段抬高心肌梗死或非ST段抬高心肌梗死。
ST段抬高心肌梗死通常由冠状动脉突然完全闭塞所致，心电图上有ST段抬高。约75％的这类心肌梗死的心肌坏死累及心室壁的全层，心电图上出现病理性 Q波。非ST段抬高心肌梗死常在冠状动脉严重狭窄但管腔尚未完全闭塞时发生，心肌坏死仅累及心室壁的内1/3或全层的一半，心电图上有ST段降低和/或T波倒置，而无病理性Q波形成。
在本发明的一个实施方式中，所述心肌梗死是ST段抬高心肌梗死。
25-羟基胆固醇在制备保护心肌或心脏缺血后心肌细胞的药物中的应用。
根据本发明，所述保护心肌细胞的作用包括抑制心肌细胞坏死，或抑制心肌梗死面积的扩大。在本发明的一个实施方式中，所述心肌细胞坏死是急性心肌细胞坏死。
25-羟基胆固醇在制备保护心肌梗死后心功能的药物中的应用。
根据本发明，所述保护心功能的作用包括预防心肌梗死后心功能降低或发生心功能不全，进而预防心肌梗死后心力衰竭(简称“心衰”)的发生。
在病理条件下，各种致病因素引起心脏结构和功能的改变，导致心室充盈和/或射血功能受损，以至不能满足组织代谢需要的病理生理过程称为心功能不全。在临床上表现为在静息或较低运动水平时发生呼吸困难、乏力(活动耐量受限)以及液体潴留(肺淤血和外周水肿)为主要表现的综合征。心功能不全包括心脏泵血功能受损后由完全代偿直至失代偿的全过程，而心力衰竭则是心功能不全的失代偿阶段，为心功能不全的晚期。
射血分数(ejection fraction，EF)是每搏输出量与心室舒张末期容积的比值，是临床上用于反映心脏泵血功能的指标。
根据本发明，所述保护心功能的作用是维持心梗后心脏射血分数不降低，或者减缓心梗后心脏射血分数的降低。例如，与未治疗相比，施用25-羟基胆固醇减缓心梗后心脏射血分数降低的比率为至少15％，优选为16％～90％，更优选为30％～75％。
根据本发明，所述保护心功能的作用是维持心梗后心脏短轴缩短率不降低，或者减缓心梗后心脏短轴缩短率的降低。例如，与未治疗相比，施用25-羟基胆固醇减缓心梗后心脏短轴缩短率降低的比率为至少10％，优选为15～70％，更优选为25％～65％。
心肌梗死后发生的心衰，是因心肌梗死或心肌缺血导致心肌的结构损伤和/ 或心肌代谢障碍引起了心肌的整体收缩性和舒张功能减低，致泵血量减少导致的，其左心室射血分数一般会低于正常值，EF≤40％。
根据心衰发生的速度可以分为急性心力衰竭和慢性心力衰竭。在本发明的一个实施方式中，所述心肌梗死后发生的心衰是急性心力衰竭。在本发明的另一个实施方式中，所述心衰可以是心肌梗死后发生的慢性心力衰竭。
根据本发明，为治疗心肌梗死，保护心肌或心脏缺血后心肌坏死不发展为陈旧性心肌梗死，优选所述药物在冠状动脉闭塞后3天内给予，优选24小时内给予，进一步优选12小时内给予，更优选6小时内给予。
从临床体征和症状表现出发，当急性心梗患者出现心电图中ST段升高或压低，和/或血清心肌酶浓度升高后，即可给予患者25-HC，优选不晚于出现所述体征后3天内给予，优选出现所述体征24小时内给予，进一步优选12小时内给予，更优选6小时内给予。
根据本发明，25-羟基胆固醇在用于本发明所述治疗或预防应用时，给药剂量为0.01-50mg/kg，优选为0.1-10mg/kg，更优选为0.5-5mg/kg，例如1mg/kg、2 mg/kg、3mg/kg、4mg/kg等。
根据本发明，25-羟基胆固醇在用于本发明所述治疗或预防应用时，给药方式可以为口服、舌下含服、静脉注射、肌肉注射、心内注射等。
根据本发明，25-羟基胆固醇在用于本发明所述治疗或预防应用时，还可以与其他治疗心肌梗死、保护心肌或心脏缺血后心肌细胞、保护心功能、预防心衰、延缓或逆转心肌重构的药物或治疗手段联合使用。
所述其他的药物包括但不限于：硝酸甘油；阿托品；β肾上腺素能受体阻滞剂，例如美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔等；血管紧张素转换酶抑制剂，例如卡托普利、贝那普利、依那普利、培哚普利等；血管紧张素受体拮抗剂，例如缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦等；溶栓药物，包括但不限于：尿激酶、链激酶、重组组织型纤溶酶原激活剂(rtpA)、reteplase(rpA)、lanoteplase(npA)、 tenecteplase(TNK-tpA)、葡激酶(SAK)等；抗血小板药物，包括但不限于：阿司匹林、氯吡格雷、血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂(例如阿昔抗体、依替非巴肽、替罗非班等)；抗凝药物，包括但不限于：肝素、低分子肝素、依诺肝素、磺达肝素、比伐芦定等。
其他治疗手段包括但不限于，用于使梗死相关动脉恢复血流灌注的手术，例如PCI治疗。
根据本发明，25-羟基胆固醇在制备所述治疗或预防活性的药物的应用中，所述药物可进一步包含其他的治疗心肌梗死、保护心肌或心脏缺血后心肌细胞、保护心功能、预防心衰、和/或延缓或逆转心肌重构的药物。所述其他的药物包括但不限于：硝酸甘油；阿托品；β肾上腺素能受体阻滞剂，例如美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔等；血管紧张素转换酶抑制剂，例如卡托普利、贝那普利、依那普利、培哚普利等；血管紧张素受体拮抗剂，例如缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦等；溶栓药物，包括但不限于：尿激酶、链激酶、重组组织型纤溶酶原激活剂(rtpA)、reteplase(rpA)、lanoteplase(npA)、tenecteplase (TNK-tpA)、葡激酶(SAK)等；抗血小板药物，包括但不限于：阿司匹林、氯吡格雷、血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂(例如阿昔抗体、依替非巴肽、替罗非班等)；抗凝药物，包括但不限于：肝素、低分子肝素、依诺肝素、磺达肝素、比伐芦定等。
根据本发明，所述药物中可进一步含有药学可接受的载体。根据本发明的实施例，所述药学可接受的载体为选自药学上可接受的溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、粘合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗粘合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂、高分子骨架材料和成膜材料中的至少一种。由此可以使得所述药物能够制剂成型，呈现临床用药物制剂适于给药的形式。
根据本发明，所述药物可以是临床常用的各种剂型，包括但不限于片剂、口服溶液、注射剂等。
治疗或预防心肌梗死的方法，其特征在于，给予有需要的患者25-羟基胆固醇。
根据本发明，所述心肌梗死可以是ST段抬高心肌梗死或非ST段抬高心肌梗死。在本发明的一个实施方式中，所述心肌梗死是ST段抬高心肌梗死。
保护心肌或心脏缺血后心肌细胞的方法，其特征在于，给予有需要的患者 25-羟基胆固醇。
根据本发明，所述保护心肌细胞包括抑制心肌细胞坏死，或抑制心肌梗死面积的扩大。在本发明的一个实施方式中，所述心肌细胞坏死是急性心肌细胞坏死。
保护心肌梗死后心功能的方法，其特征在于，给予有需要的患者25-羟基胆固醇。
根据本发明，所述保护心功能包括预防心肌梗死后心功能降低或发生心功能不全，进而预防心肌梗死后心衰的发生。
根据本发明，所述保护心功能是维持心梗后心脏射血分数不降低，或者减缓心梗后心脏射血分数的降低。例如，与未治疗相比，施用25-羟基胆固醇减缓心梗后心脏射血分数降低的比率为至少15％，优选为16％～90％，更优选为 30％～75％。
根据本发明，所述保护心功能是维持心梗后心脏短轴缩短率不降低，或者减缓心梗后心脏短轴缩短率的降低。例如，与未治疗相比，施用25-羟基胆固醇减缓心梗后心脏短轴缩短率降低的比率为至少10％，优选为15～70％，更优选为 25％～65％。
在本发明的一个实施方式中，所述心肌梗死后发生的心衰是急性心力衰竭。在本发明的另一个实施方式中，所述心衰可以是心肌梗死后发生的慢性心力衰竭。
根据本发明，为治疗心肌梗死，保护心肌或心脏缺血后心肌坏死不发展为陈旧性心肌梗死，优选所述药物在冠状动脉闭塞后3天内给予，优选24小时内给予，进一步优选12小时内给予，更优选6小时内给予。
从临床体征和症状表现出发，当急性心梗患者出现心电图中ST段升高或压低，和/或血清心肌酶浓度升高后，即可给予患者25-HC，优选不晚于出现所述体征后3天内给予，优选出现所述体征24小时内给予，进一步优选12小时内给予，更优选6小时内给予。
根据本发明，25-羟基胆固醇在用于本发明所述治疗或预防应用时，给药剂量为0.01-50mg/kg，优选为0.1-10mg/kg，更优选为0.5-5mg/kg，例如1mg/kg、2 mg/kg、3mg/kg、4mg/kg等。
根据本发明，25-羟基胆固醇在用于本发明所述治疗或预防应用时，给药方式可以为口服、舌下含服、静脉注射、肌肉注射、心内注射等。
根据本发明，25-羟基胆固醇在用于本发明所述治疗或预防应用时，还可以与其他治疗心肌梗死、保护心肌或心脏缺血后心肌细胞、保护心功能、预防心衰、延缓或逆转心肌重构的药物或治疗手段联合使用。
根据本发明，在本发明所述治疗方法中，同时或先后顺序给予其他治疗药物或治疗手段。
所述其他的药物包括但不限于：硝酸甘油；阿托品；β肾上腺素能受体阻滞剂，例如美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔等；血管紧张素转换酶抑制剂，例如卡托普利、贝那普利、依那普利、培哚普利等；血管紧张素受体拮抗剂，例如缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦等；溶栓药物，包括但不限于：尿激酶、链激酶、重组组织型纤溶酶原激活剂(rtpA)、reteplase(rpA)、lanoteplase(npA)、 tenecteplase(TNK-tpA)、葡激酶(SAK)等；抗血小板药物，包括但不限于：阿司匹林、氯吡格雷、血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂(例如阿昔抗体、依替非巴肽、替罗非班等)；抗凝药物，包括但不限于：肝素、低分子肝素、依诺肝素、磺达肝素、比伐芦定等。
其他治疗手段包括但不限于，用于使梗死相关动脉恢复血流关注的手术，例如PCI治疗。
本发明的有益效果：
25-羟基胆固醇是人体正常代谢过程中产生的胆固醇，作为治疗心肌梗死的药物使用，具有毒副作用少、安全性高的好处。
附图说明
图1心肌切片伊文氏蓝染色照片。蓝色为正常心肌组织(对应黑白附图中的黑色区域)，砖红色为缺血心肌组织(对应黑白附图中的灰色区域)，白色为坏死心肌组织即心肌梗死后彻底死亡的心肌细胞组织(对应黑白附图中的白色区域)。给予心肌梗死后小鼠25-HC后，与对照组相比，小鼠心肌中白色区域明显减小。
图2M型组织多普勒曲线图，用以显示室壁在心动周期各个时相的运动规律，反映心功能。给予心肌梗死后小鼠25-HC后，与对照组相比，小鼠心梗后心功能明显增加。
图3各实验组小鼠的心脏射血分数统计图。给予心肌梗死后小鼠25-HC后，与对照组相比，小鼠心梗后射血分数明显增加。
图4各实验组小鼠的心脏短轴缩短率统计图。给予心肌梗死后小鼠25-HC 后，与对照组相比，小鼠心梗后短轴缩短率明显增加。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步描述。需要说明的是，实施例不能作为对本发明保护范围的限制，本领域的技术人员理解，任何在本发明基础上所作的改进和变化都在本发明的保护范围之内。
以下实施例所用化学试剂都是常规试剂，均可商购获得。
1.实验对象：
健康8周C57BL/6雄鼠(购自北京维通利华公司)，体质量(25±5)g。
25-羟基胆固醇用乙醇为溶剂配置成相应浓度的试剂。
2.实验分组
将C57BL/6小鼠随机分为五组，每组10只；
(1)假手术组(sham组)：游离冠状动脉左前降支(LAD)后，只予穿线操作，不结扎LAD，腹腔注射乙醇(剂量与注射时间点同25-羟基胆固醇组)；
(2)缺血再灌注组(IR组，即，control组)：于再灌注前10分钟开始腹腔注射乙醇(剂量与注射时间点同25-羟基胆固醇组)，结扎30min后解开，再灌注；
(3)25-羟基胆固醇组(25-HC组)：于再灌注前10分钟开始腹腔注射 25-HC(分别设为三个剂量组：5mg/kg，10mg/kg，20mg/kg)，结扎30min后解开，再灌注。
3.小鼠心肌缺血再灌注模型的建立
将C57BL/6小鼠随机分为假手术组，缺血再灌注组，25-羟基胆固组，仰卧位固定，按照15mg/kg的剂量，腹腔注射戊巴比妥钠进行麻醉。连接Ⅱ导联心电图，75％无水乙醇颈胸部备皮消毒。
从小鼠口腔作气管插管，于颈部观察套管进入气管情况，插管成功后，固定套管，快速连接呼机开始辅助呼吸。频率设定为110次/分，吸：呼＝1:3。
剪开左侧胸部皮肤后，沿左侧3-4肋间打开胸腔，心包膜剪开后找到冠状动脉左前降支，距左心耳下缘2mm处为穿线位置。对缺血再灌注组、25-羟基胆固醇组线结扎冠状动脉左前降支。取7-0带缝合针线在此处穿线并打活结。 20min后，分别25-羟基胆固醇组腹腔给药，缺血再灌注组同一位置给予同等剂量的溶剂。结扎30min后松开活结，恢复冠脉左前降支(LAD)血流后再灌注。
成功阻断冠状动脉左前降支(LAD)的标志为：ECGⅡ导联S-T段呈弓背向上抬高0.1mv，同时可观察到缺血心肌颜色变为青紫色；再灌注成功的标志为：结扎线松开后S-T段可见逐渐下降，并且下降为之前的50％以上，可看到缺血的心肌颜色也发生改变，渐渐变为红色。对假手术组，只在LAD下穿线，不予结扎，其余操作一致。
4.超声心动图检查
将C57BL/6小鼠麻醉后，取仰卧固定于木板上，并将其向左侧倾斜。对小鼠左胸前脱毛，连接Ⅱ导联心动图；将图像深度调节至1.5-2cm，显示小鼠左室长轴切面、乳头肌水平短轴切面和心尖四腔切面，共三个切面，进行M型和二维超声心动图检查，连续取5个以上心动周期的动态图像，并保存。
5.心肌梗死面积检测
于再灌注后24h后，小鼠麻醉后开胸，沿主动脉根部逆行向心脏注射伊文氏蓝(1％)3～4mL后，待染料分布到全心组织后(前降支灌注区除外)，迅速取出心脏，生理盐水清洗，冻存于-20℃。30min后沿心脏长轴切成横切面1mm的切片，每个心脏取直径最长的一片。切片在TTC及0.1mol/L磷酸盐缓冲液中孵育30min(PH调整至7.4，温度37℃)，再置于4％的甲醛中固定过夜，并行数码摄影。用Image J软件行图像分析，显蓝色为正常区域，显砖红色者为缺血区域(AAR)，显灰白色者为梗死区域(INF)。
实验结果：
1、心肌梗死面积：心脏切片伊文氏蓝染色结果图像照片见图1。心肌切片染色后呈三种不同的颜色，蓝色为正常心肌组织，砖红色为缺血心肌组织，白色为坏死心肌组织即心肌梗死后彻底死亡的心肌细胞。假手术组因手术操作等因素也出现了心肌缺血现象，但没有发生心肌坏死，缺血再灌注组和25-HC组都因血管结扎，出现了心肌坏死，而25-HC组的白色面积明显小于缺血再灌注组。
2、根据超声心动图检测的射血分数进行对比，假手术组的射血分数为 74.65±5.74，缺血再灌注组的射血分数为38.92±5.69，相对于假手术组降低了47.8％；5mg/kg25-HC组的射血分数为54.99±3.71，10mg/kg 25-HC组的为 64.44±10.38，20mg/kg 25-HC组的为44.92±3.12，均比缺血再灌注组高，其中前两个剂量组与缺血再灌注组相比有显著性差异。此外，5mg/kg 25-HC抑制了心肌缺血带来的射血分数降低，抑制率达到44％，10mg/kg 25-HC的抑制率达到 71％，20mg/kg 25-HC的抑制率达到了16.8％。相应的统计结果见图3。
3、根据超声心动图检测的心脏短轴缩短率进行对比，假手术组的短轴缩短率为43.01±5.49，缺血再灌注组的短轴缩短率为21.10±1.42，相对于假手术组降低了51％；5mg/kg 25-HC组的短轴缩短率为27.96±2.07，10mg/kg 25-HC组的为 34.61±7.76，20mg/kg 25-HC组的为21.54±1.89，均比缺血再灌注组高，其中前两个剂量组与缺血再灌注组相比有显著性差异。此外，5mg/kg 25-HC抑制了心肌缺血带来的短轴缩短率的降低，抑制率达到31％，10mg/kg 25-HC的抑制率达到 61％，20mg/kg 25-HC的抑制率为2％。相应的统计结果见图4。
Figure BDA0001759955230000101
由上述实验结果可见，以心肌缺血再灌注的小鼠动物模型为代表，给予 5mg/kg、10mg/kg和20mg/kg的25-HC，能有效抑制心肌缺血导致的心肌梗死，降低心肌梗死面积，缓解因心肌缺血带来的心脏射血分数降低以及心脏短轴缩短率降低，对心肌缺血后的心肌细胞以及心功能有保护作用，并且在一定的剂量范围内呈现剂量效应关系。

Claims (27)

1.25-羟基胆固醇在制备治疗或预防心肌梗死的药物中的应用，所述心肌梗死是ST段抬高心肌梗死或非ST段抬高心肌梗死。
2.25-羟基胆固醇在制备保护心肌或心脏缺血后心肌细胞的药物中的应用，所述保护心肌细胞是抑制心肌细胞坏死，或抑制心肌梗死面积的扩大。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述心肌细胞坏死是急性心肌细胞坏死。
4.25-羟基胆固醇在制备保护心肌梗死后心功能的药物中的应用，所述保护心功能是预防心肌梗死后心功能降低或发生心功能不全或者预防心肌梗死后心力衰竭。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述保护心功能是维持心梗后心脏射血分数不降低，或者减缓心梗后心脏射血分数的降低。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，与未治疗相比，施用25-羟基胆固醇减缓心梗后心脏射血分数降低的比率为至少15％。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，与未治疗相比，施用25-羟基胆固醇减缓心梗后心脏射血分数降低的比率为16％～90％。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，与未治疗相比，施用25-羟基胆固醇减缓心梗后心脏射血分数降低的比率为30％～75％。
9.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述保护心功能是维持心梗后心脏短轴缩短率不降低，或者减缓心梗后心脏短轴缩短率的降低。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，与未治疗相比，施用25-羟基胆固醇减缓心梗后心脏短轴缩短率降低的比率为至少10％。
11.如权利要求10所述的应用，其特征在于，与未治疗相比，施用25-羟基胆固醇减缓心梗后心脏短轴缩短率降低的比率为15～70％。
12.如权利要求11所述的应用，其特征在于，与未治疗相比，施用25-羟基胆固醇减缓心梗后心脏短轴缩短率降低的比率为25％～65％。
13.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述心衰是急性心力衰竭或慢性心力衰竭。
14.如权利要求1-13任一项所述的应用，所述药物在冠状动脉闭塞后3天内给予。
15.如权利要求14所述的应用，其特征在于，所述药物在冠状动脉闭塞后24小时内给予。
16.如权利要求15所述的应用，其特征在于，所述药物在冠状动脉闭塞后12小时内给予。
17.如权利要求16所述的应用，其特征在于，所述药物在冠状动脉闭塞后6小时内给予。
18.如权利要求1-13任一项所述的应用，所述药物在急性心梗患者出现心电图中ST段升高或压低，和/或血清心肌酶浓度升高后3天内给予。
19.如权利要求18所述的应用，其特征在于，所述药物在急性心梗患者出现心电图中ST段升高或压低，和/或血清心肌酶浓度升高后24小时内给予。
20.如权利要求19所述的应用，其特征在于，所述药物在急性心梗患者出现心电图中ST段升高或压低，和/或血清心肌酶浓度升高后12小时内给予.
21.如权利要求20所述的应用，其特征在于，所述药物在急性心梗患者出现心电图中ST段升高或压低，和/或血清心肌酶浓度升高后6小时内给予。
22.如权利要求1-13任一项所述的应用，25-羟基胆固醇的给药剂量为0.01-50mg/kg。
23.如权利要求22所述的应用，其特征在于，25-羟基胆固醇的给药剂量为0.1-10mg/kg。
24.如权利要求23所述的应用，其特征在于，25-羟基胆固醇的给药剂量为0.5-5mg/kg。
25.如权利要求1-13任一项所述的应用，所述药物进一步含有药学可接受的载体。
26.如权利要求25所述的应用，其特征在于，所述药学可接受的载体选自药学上可接受的溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、粘合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗粘合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂、高分子骨架材料和成膜材料中的至少一种。
27.如权利要求1-13任一项所述的应用，所述药物是片剂、口服溶液或注射剂。
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