CN108778363A - 腹膜透析液流体产生系统 - Google Patents

Abstract

提供产生腹膜透析液的系统和方法。所述系统和方法使用水净化模块(103)、灭菌模块(106)和浓缩物(104)以由源水(102)制备用于与非集成循环器一起使用的一剂腹膜透析液。

Description

腹膜透析液流体产生系统

技术领域

本发明涉及用于产生具有适用于腹膜透析(PD)的纯度和无菌特性的腹膜透析液的装置、系统和方法。腹膜透析液可使用含有灭菌模块的透析液产生流动路径由可变质量的水产生。灭菌模块可为超滤器、紫外线(UV)光源、微生物过滤器、透析器和其组合中的任何一个或多个。描述可自动产生腹膜透析液流体的腹膜透析液产生系统和相关方法。

背景技术

腹膜透析(PD)(包含自动腹膜透析(APD)和持续性非卧床腹膜透析(CAPD))为由患者单独或与护理人员在家中执行的透析处理。PD与血液透析(HD)不同之处在于血液不从身体移除并且穿过透析器，而是将导管放置在腹膜腔中并将透析液直接引入腹膜腔中。使用患者自身的腹膜作为一种类型的透析膜，在患者体内清洁血液。然而，因为流体直接引入人体，所以用于腹膜透析液的流体大体上需要不含生物和化学污染物。腹膜透析液还应含有用于生物相容性和用于执行膜交换的具体浓度的溶质、缓冲液、渗透剂和阳离子。

腹膜炎为在PD人群中的严重和常见问题，导致腹痛、发热和混浊透析液。腹膜炎仍然是PD的主要并发症，其中PD患者中由腹膜炎引起的感染相关死亡率约为18％(Fried等人,“腹膜炎影响腹膜透析患者的死亡率(Peritonitis influences mortality inperitoneal dialysis patients)”《美国肾脏学会杂志(Journal of the AmericanSociety of Nephrology)》1996；7:2176-2182)。此外，腹膜炎是造成PD死亡的16％死亡的因素，并且仍然是患者停止PD并转为HD的主要原因。腹膜炎和其它腹膜透析并发症可时常追溯到非无菌技术和/或被污染的起始透析液。

如果预包装的透析液用于自动或半自动PD系统(例如，循环系统)，那么美国FDA将调节作为II类药物用于PD的预包装的透析液。参见21C.F.R.Sec.876.5630。如果腹膜透析液不是预包装的，那么美国FDA要求透析液由透析液浓缩物和“无菌纯水”制备，其由FDA在21CFRSec.165.110(a)(2)(iv)和(vii)中定义。存在于用于制备透析液的水中的一些可能的污染物可为(i)颗粒，(ii)化学物质，和(iii)微生物污染物，如细菌、真菌和酵母，以及微生物衍生物或片段(例如，在活跃生长和微生物的裂解期间释放的内毒素)。除满足纯度和无菌要求外，腹膜透析液还必须含有指定和精确量的溶质，如氯化钠，碳酸氢钠和阳离子输注液。

因为传统的腹膜透析系统需要FDA批准的预包装透析液，所以透析液可由于高制造、运输和储存成本昂贵。还可出现短缺。通过现场透析液制备未缓解这些问题，因为源水仍必须满足高流体纯度和无菌特性。这类标准可能难以满足，特别是对于设计用于家庭使用的连续自动腹膜透析机。另外，传统的系统通常需要存储数百升的透析液袋，包含每月300L或更多的腹膜透析液和超过300kg的流体。

已知系统和方法在使用之前需要相当大的空间来存储腹膜透析液。持续性非卧床腹膜透析(CAPD)传统上每天使用1-4次腹膜透析液交换，过夜停留。因为每次更换需要大约2-4L的腹膜透析液，所以使用预先包装的透析液需要每天储存约8-16L的透析液，或每周储存56-112L的透析液。自动腹膜透析使用循环器通常在晚上将腹膜透析循环进入和离开患者的腹膜腔。APD大体上每天使用3-5次交换，需要每天至多20L的透析液并且每周至多140L的透析液。潮汐腹膜透析(TPD)与APD类似，除了在输注之间在患者的腹膜腔中留下在250mL到1000mL的腹膜透析液。已知的系统和方法需要大量的储存空间并且可阻止采用CAPD、APD或TPD。

需要可使用不同质量的水产生腹膜透析液的系统和方法。需要包含按需求产生腹膜透析液，使得不需要用于存储腹膜透析液的额外的空间。产生腹膜透析液可为自动的、选择性的或连续的任何一种或多种。需要包含具有纯度和无菌要求的腹膜透析液，使得患者将不发生由于用于腹膜透析液的液体中的细菌或其它病原体引起的感染。迫切需要在家中使用的连续透析机的自动流体产生，其中水源可为自来水或其它非无菌源。还需要允许自动产生适用于含有适量溶质和阳离子的腹膜透析的透析液的系统和方法。

进一步需要在透析液的灭菌时使用过滤而不是加热的系统，这减少葡萄糖降解产物的产生。还需要能够按需要产生腹膜透析液，或用于直接输注到患者体内，降低储存时间和空间要求，以及降低透析液无菌性丧失的可能性的系统。

发明内容

本发明的第一方面涉及腹膜透析系统。在本发明的第一方面的任何实施例中，所述系统具有水源；腹膜透析液产生流动路径；其中腹膜透析液产生流动路径可流体连接到水源；可流体连接到腹膜透析液产生流动路径的一个或多个水净化模块；可流体连接到腹膜透析液产生流动路径的浓缩物源；含有一种或多种溶质的浓缩物源；和可流体连接到腹膜透析液产生流动路径的灭菌模块。

在本发明的第一方面的任何实施例中，所述系统具有可流体连接到灭菌模块下游的腹膜透析液产生流动路径的一个或多个透析液容器。

在本发明的第一方面的任何实施例中，浓缩物源包含渗透剂和离子浓缩物中的一种或多种。

在本发明的第一方面的任何实施例中，浓缩物源包含至少一个渗透剂源和离子浓缩物源。

在本发明的第一方面的任何实施例中，浓缩物源包含多个渗透剂源。

在本发明的第一方面的任何实施例中，渗透剂源含有选自右旋糖、艾考糊精、氨基酸和葡萄糖的渗透剂。

在本发明的第一方面的任何实施例中，离子浓缩物源包含来自氯化钠、乳酸钠、氯化镁，氯化钙、氯化钾和碳酸氢钠的组中的一种或多种。

在本发明的第一方面的任何实施例中，浓缩物源包含多个离子浓缩物源。

在本发明的第一方面的任何实施例中，所述系统包含安置在浓缩物源和腹膜透析液产生流动路径之间的浓缩物泵，所述浓缩物泵用于将流体从浓缩物源控制添加到腹膜透析液产生流动路径。

在本发明的第一方面的任何实施例中，所述系统包含可流体连接到腹膜透析液产生流动路径的多个透析液容器。

在本发明的第一方面的任何实施例中，透析液容器的容积在1到20L、1到2L、1到3L、2到6L、2到4L、6到10L、8到10L、8到12L、10到12L、10到15L或12到20L中的任一个之间。

在本发明的第一方面的任何实施例中，每个透析液容器具有在1到6L、1到3L、1.5到3L、2和4L或3到6L的任一个之间的容积。

在本发明的第一方面的任何实施例中，所述系统包含一个或多个阀和一个或多个流量计以控制腹膜透析液添加到透析液容器中的每个。

在本发明的第一方面的任何实施例中，所述系统包含控制系统，其中控制系统操作一个或多个泵和阀以控制流体通过系统的运动。

在本发明的第一方面的任何实施例中，控制系统具有计时器，并且其中计时器使控制系统在预定时间产生腹膜透析液。

在本发明第一方面的任何实施例中，控制系统具有用户界面，其中用户界面使控制系统在选择的时间产生腹膜透析液。

在本发明的第一方面的任何实施例中，灭菌模块可包含一个或多个超滤器；UV光源；加热器、瞬间巴氏灭菌模块、微生物过滤器；或其组合。

在本发明的第一方面的任何实施例中，灭菌模块可包含安置在超滤器下游的UV光源。

在本发明的第一方面的任何实施例中，灭菌模块可包含至少两个超滤器。

在本发明的第一方面的任何实施例中，水净化模块包含选自以下组的一个或多个：吸附剂盒、活性碳、反渗透模块、碳过滤器和纳米过滤器。

作为本发明的第一方面的部分公开的特征可单独地或组合地在本发明的第一方面中，或遵循所描述的元件中的一个或多个的优选配置。

本发明的第二方面涉及一种方法。在本发明的第二方面的任何实施例中，所述方法包含将以下步骤：将流体从水源的泵送到在腹膜透析液产生流动路径中的水净化模块；向将一种或多种浓缩物溶液添加到流体；和将流体泵送通过灭菌模块。

在本发明的第二方面的任何实施例中，所述方法包含将流体泵送到一个或多个透析液容器中的步骤。

在本发明的第二方面的任何实施例中，将流体泵送到一个或多个透析液容器中的步骤包含将流体泵送到多个透析液容器中。

在本发明的第二方面的任何实施例中，其中将流体泵送到多个透析液容器中的步骤包含进入每个透析液容器的在1到6L、1到3L、1.5到3L、2到4L或3L到6L中的任一个之间的泵送。

在本发明的第二方面的任何实施例中，将流体泵送到一个或多个透析液容器中的步骤包含将流体泵送到单个透析液容器中。

在本发明的第二方面的任何实施例中，将流体泵送到单个透析液容器中的步骤包含进入单个透析液容器的在1到6L、1到3L、1.5到3L、2到4L或3L到6L中的任一个之间的泵送。

在本发明的第二方面的任何实施例中，将流体泵送到单个透析液容器中的步骤包含进入单个透析液容器的在6到20L、6到10L、8到10L、8到12L、10到12L、10到15L或12到20L中任一个之间的泵送。

在本发明的第二方面的任何实施例中，将一种或多种浓缩物溶液添加到流体的步骤包含至少将渗透剂和离子浓缩物添加到流体。

在本发明的第二方面的任何实施例中，将渗透剂和离子浓缩物从单个浓缩物源添加到流体。

在本发明的第二方面的任何实施例中，将渗透剂和离子浓缩物从分开的浓缩物源添加。

在本发明的第二方面的任何实施例中，渗透剂为选自葡萄糖、糊精和艾考糊精的组的一种或多种。

在本发明的第二方面的任何实施例中，渗透剂包含多种渗透剂。

在本发明的第二方面的任何实施例中，多种渗透剂从单个源添加。

在本发明的第二方面的任何实施例中，多种渗透剂中的每种从分开的源添加。

在本发明的第二方面的任何实施例中，离子浓缩物从一个或多个离子浓缩物源添加并且包含来自以下的组的一种或多种：氯化钠、乳酸钠、氯化镁、氯化钙、氯化钾和碳酸氢钠。

在本发明的第二方面的任何实施例中，将每种离子浓缩物从单个浓缩物源添加到流体。

在本发明的第二方面的任何实施例中，离子浓缩物源包含多个离子浓缩物源；并且其中多个离子浓缩物源中的每个具有不同的溶质。

在本发明的第二方面的任何实施例中，将一种或多种浓缩物溶液添加到流体的步骤包含控制从离子浓缩物源中的每种添加浓缩物以产生具有规定溶质浓度的流体。

在本发明的第二方面的任何实施例中，所述方法通过腹膜透析液产生系统进行。

在本发明的第二方面的任何实施例中，腹膜透析液产生系统包含计时器；其中腹膜透析液产生系统在预定时间进行所述方法。

在本发明的第二方面的任何实施例中，腹膜透析液产生系统包含用户界面，并且所述方法基于来自用户界面的输入进行。

在本发明的第二方面的任何实施例中，水净化模块包含选自以下组的一个或多个：吸附剂盒、活性碳、反渗透模块、碳过滤器和纳米过滤器。

在本发明的第二方面的任何实施例中，灭菌模块可包含一个或多个超滤器；UV光源；微生物过滤器；或其组合。

在本发明的第一方面的任何实施例中，灭菌模块可包含安置在超滤器下游的UV光源。

在本发明的第一方面的任何实施例中，灭菌模块可包含至少两个超滤器。

作为本发明的第二方面的部分公开的特征可单独地或组合地在本发明的第一方面中，或遵循所描述的元件中的一个或多个的优选配置。

附图说明

图1示出用于产生腹膜透析液的流动路径。

图2示出用于将浓缩物添加到腹膜透析液产生流动路径的系统。

图3示出用于具有多个透析液容器的腹膜透析液的系统。

图4示出用于产生和使用具有单个浓缩物源的腹膜透析液的系统的概述。

图5示出用于产生和使用具有多个浓缩物源的腹膜透析液的系统的概述。

图6示出用于产生腹膜透析液的替代流动路径。

图7A示出其中袋作为透析液容器的腹膜透析液产生柜的透视图。

图7B示出其中袋作为透析液容器的腹膜透析液产生柜的正视图。

图7C示出其中门关闭的腹膜透析液产生柜。

图8示出具有可再用透析液容器的腹膜透析液产生柜。

图9A-D示出用于产生腹膜透析液的腹膜透析液产生柜。

图10示出连接到水槽和排水管的腹膜透析液产生柜。

图11示出用于腹膜透析液产生流动路径的透析罐。

图12示出用于使用通过本发明产生的腹膜透析液的任选的分配选项。

具体实施方式

除非另外定义，否则所使用的所有技术和科学术语具有与本领域普通技术人员通常理解的含义相同的含义。

冠词“一(a和an)”用于指文章的一个或多于一个(即，至少一个)语法对象。举例来说，“元件”表示一个元件或多于一个元件。

“活性碳”是指加工成具有小孔的碳的形式，增加可用于吸附的表面积。

如本文所用，术语“氨基酸”是可用作渗透剂以产生腹膜透析液的指任何含氮有机酸或肽。

术语“氯化钙源”是指呈固体和/或溶液形式的氯化钙源。氯化钙源可含有至少一个流体通路并且包含如导管、阀、过滤器或流体连接端口的部件，其中任何部件可彼此流体连接或流体连接到流体流动路径。氯化钙源可形成为独立的外壳或与用于含有氯化钙源的透析设备集成形成的隔室。

“碳过滤器”是活性碳床。

术语“包括”包含(但不限于)在词语“包括”之后的任何物。所述术语的使用指示所列元件是所需的或必选的，但其它元件是任选的且可存在的。

“浓缩物泵”为被配置成在浓缩物源和流动路径之间移动流体的泵。

“浓缩物溶液”为一种或多种溶质在水中的溶液。浓缩物溶液的溶质浓度可大于在透析中使用的溶质浓度。

“浓缩物源”为一种或多种溶质的源。浓缩物源可具有溶质浓度大于用于透析的溶质浓度的一种或多种溶质。

“连接器”和“用于连接”描述在两个部件之间形成流体连接的概念，其中流体、气体或气体和流体的混合物可从一个部件，通过连接器或用于连接的部件流动到另一个部件。连接器在其最广泛的意义上提供流体连接，并且可包含在本发明的任何一个或多个部件之间的任何类型的管、流体或气体通道或导管。

术语“由…组成”包含并且限于短语“由……组成”之后的任何物。所述短语指示有限元件是必需的或必选的，并且不存在其它元件。

术语“主要由…组成”包括术语“主要由…组成”之后的任何物和不影响所描述的设备、结构或方法的基本操作的额外元件、结构、动作或特征。

术语“控制(control/controlling或controls)”是指一个部件引导第二部件的动作的能力。

“控制系统”可为一起起作用以将系统维持在期望的一组性能规范的部件的组合。控制系统可使用被配置成互操作以维持期望的性能规范的处理器、存储器和计算机部件。控制系统还可包含如本领域已知维持性能规格的流体或气体控制部件和溶质控制部件。

术语“控制添加(controlled addition/control addition或controllingaddition)”是指以精确控制的量将一种或多种物质或流体添加到流动路径或容器中的能力。

短语“控制流体的运动”是指引导流体通过的流动路径、容器、接收器或任何类型的贮存器。

术语“右旋糖源”是指呈固体和/或溶液形式的右旋糖源。右旋糖源可与见于在透析的系统中使用的至少一个其它模块介接。右旋糖源可含有至少一个流体通路并且包含如导管、阀、过滤器或流体连接端口的部件，其中任何可彼此流体连接或流体连接到流体流动路径。右旋糖源可形成为独立的外壳或与用于含有右旋糖源的透析设备集成形成的隔室。

术语“透析液”描述来自待透析的流体的溶质通过膜扩散进入或离开所述流体的流体。透析液可根据待进行的透析类型不同。举例来说，用于腹膜透析的透析液可包含与用于血液透析的透析液不同的溶质或不同浓度的溶质。

“透析液容器”为能够储存或含有用于透析的透析液的任何容器。容器可为任何合适的尺寸、几何形状或配置。

术语“透析罐”是指从透析系统可拆卸地移除的容器，所述罐被配置成容纳一个或多个其它容器。在任何实施例中，罐可包含用于从容器到透析系统的流体连接的一个或多个连接器。

术语“下游”是在指流动路径中的第一部件相对于第二部件的位置，其中在正常操作期间流体将在第一部件之前经过第二部件。第一部件可被称为在第二部件的“下游”，同时第二部件在第一部件的“上游”。

“配合特征”为具有任何形状、大小或几何形状的任何突起、凹口、凹槽、脊，其确保仅与配合特征互补的对应配合特征可形成与对应配合特征的连接或配合。配合特征还可包含用于确保互补连接的非机械装置，如放置在特定位置的磁铁，或如颜色、字母或声音的视觉或听觉指示。配合特征可固定、集成或标记在部件或表面上，以确保在所需部件或表面上的对应特征可以啮合或连接到具有配合特征的部件或表面。

“瞬间巴氏灭菌模块”为能够将流体加热到高温并使流体再循环用于灭菌的部件或部件的集合。

“流量计”为能够测量移动经过或通过特定位置的流体的量或速率的装置。

术语“流体”可为容易产生外部压力的没有固定形状的任何物质，如气体或液体。具体地，流体可为在任何浓度下含有任何溶质的水。流体也可为包含新鲜的、部分使用的或用过的任何类型的透析液。

术语“流体连接”，“可流体连接”或“流体连接的”是指将流体或气体从一个点传递到另一个点的能力。两个点可在任何类型的隔室、模块、系统和部件中的任何一个或多个内或之间。

术语“产生腹膜透析液”或“腹膜透析液产生”是指从组成部分产生腹膜透析液溶液。

术语“葡萄糖源”是指呈固体和/或溶液形式的葡萄糖源。葡萄糖源可与见于用于透析的系统中的至少一个其它模块介接。葡萄糖源可含有至少一个流体通路并且包含如导管、阀、过滤器或流体连接端口的部件，其中任何可彼此流体连接或流体连接到流体流动路径。葡萄糖源可以形成为独立的外壳或与用于含有葡萄糖源的透析设备集成形成的隔室。

“加热器”为能够升高物质、容器或流体的温度的部件。

“离子浓缩物”是指一种或多种离子化合物。离子浓缩物可在离子浓缩物中具有一种或多种离子化合物。另外，离子浓缩物的离子浓度可大于用于透析的离子浓度。

“离子浓缩物源”是指一种或多种离子化合物的源。离子浓缩物源可呈水或固体形式。离子浓缩物源可进一步具有一种或多种离子化合物，其在高于通常用于透析的较高离子浓度下。

术语“无菌水平”是指活的生物在灭菌过程中存活的估计概率。

术语“氯化镁源”是指呈固体和/或溶液形式的氯化镁源。氯化镁源可以与在透析系统中的至少一个其它模块介接。氯化镁源可含有至少一个流体通路并且包含如导管、阀、过滤器或流体连接端口的部件，其中的任何可彼此流体连接或流体连接到流体流动路径。氯化镁源可形成为独立的外壳或与用于含有氯化镁源的透析设备集成形成的隔室。

术语“微生物过滤器”是指抑制在流体或溶液中微生物或微生物片段(如内毒素)通过同时允许流体或溶液通过的装置。

“纳米过滤器”为具有纳米大小的孔的过滤膜。

“渗透剂”为溶解在水中的物质，所述物质由于渗透剂在半透膜的每一侧上的浓度差异而能够通过渗透穿过半透膜来驱动水的净运动。

“渗透剂源”是指呈固体和/或溶液形式的渗透剂源。渗透剂源可与见于用于透析的系统中的至少一个其它模块介接。渗透剂源可含有至少一个流体通路并包含如导管、阀、过滤器或流体连接端口的部件，其中的任何可彼此流体连接或流体连接到流体流动路径。渗透剂源可以形成为独立的外壳或与用于含有渗透剂源的透析设备集成形成的隔室。

“腹膜透析液”为具有具体的纯度和无菌参数的用于腹膜透析的透析溶液。腹膜透析液与用于血液透析的透析液不同，但是腹膜透析液可用于血液透析。

“腹膜透析”是一种将透析液输注到腹膜腔中的疗法，腹膜腔用作天然透析器。一般来说，废物组分经由浓度梯度从患者的血流穿过腹膜扩散到透析溶液中。一般来说，呈等离子体水形式的过量流体经由渗透梯度从患者的血流穿过腹膜流动到透析溶液中。一旦输注的腹膜透析溶液已捕获足够量的废物组分，去除流体。此循环可每天重复若干循环或按需要重复。

“腹膜透析液产生流动路径”为用于产生适用于腹膜透析的透析液的路径。

术语“规定的溶质浓度”是指在旨在由患者使用的腹膜透析液中的一种或多种溶质的浓度。

“预定时间”为事件发生的设定时间，如设定的一天中的时间，或来自先前事件的设定时间长度。

术语“泵”是指通过施加抽吸或压力使流体或气体运动的任何装置。

术语“泵送流体(pumping fluid或pump fluid)”是指利用泵将流体移动通过流动路径。

“净化水源”为含有净化水的水源。

“净化水”可定义为通过蒸馏、去离子、反渗透或其它合适的工艺生产并且符合1995年1月1日《美国药典(United States Pharmacopeia)》第23次修改中和FDA在21CFR章节§165.110(a)(2)(iv)处的“净化水”的定义的水。净化水的其它准则可由所属领域的技术人员确定，特别是涉及适用于腹膜透析的净化水。

“反渗透模块”为一组用于驱动流体通过一个或多个半透膜的部件，其中压力用于将流体从一种或多种溶质的浓度较高的半透膜的一侧移动到一种或多种溶质的浓度较低的半透膜的一侧。

术语“氯化钠源”是指呈固体和/或溶液形式的氯化钠源。氯化钠源可与见于用于透析的系统中的至少一个其它模块介接。氯化钠源可含有至少一个流体通路并包含如导管、阀、过滤器或流体连接端口的部件，其中任何可彼此流体连接或流体连到流体流动路径。渗透剂源可形成为独立的外壳或与用含有氯化钠源的透析设备集成形成的隔室。

术语“乳酸钠源”是指呈固体和/或溶液形式的乳酸钠源。乳酸钠源可与见于用于透析的系统中的至少一个其它模块介接。乳酸钠源可含有至少一个流体通路并包含如导管、阀、过滤器或流体连接端口的部件，其中任何可彼此流体连接或流体连到流体流动路径。乳酸钠可形成为独立的外壳或与用含有乳酸钠源的透析设备集成形成的隔室。

“溶质”为溶解于溶剂(如水)中的物质。

术语“吸附剂盒”是指含有用于从溶液去除具体溶质的一种或多种吸附剂材料的盒。术语“吸附剂盒”不要求在盒中的内容物为吸附剂类，并且吸附剂盒的内容物可为能够从透析液去除溶质的任何内容物。吸附剂盒可包含任何合适量的一种或多种吸附剂材料。在某些情况下，术语“吸附剂盒”是指包含除能够从透析液去除溶质的一种或多种其它材料之外的一种或多种吸附剂材料的盒。“吸附剂盒”可包含其中在盒中的至少一些材料不通过吸附或吸收机理起作用的配置。

“灭菌模块”为通过去除或破坏化学或生物污染物对流体灭菌的部件或部件的集合。

“计时器”为能够确定一天中的时间或在多个事件之间经过的时间的装置。

“超滤器”为其中一种或多种溶质或颗粒从流体去除的流体可经过的半透膜。

术语“上游”是指在流动路径中的第一部件相对于第二部件的位置，其中在正常操作期间流体将在第二部件之前经过第一部件。第一部件可被称为在第二部件的“上游”，同时第二部件在第一部件的“下游”。

“用户界面”为允许用户将信息或指令传送到处理器或存储器装置并从处理器或存储器装置接收信息或指令的部件。

“UV光源”为使用紫外光杀死在流体中的生物污染物的部件。

“阀门”为能够通过打开、关闭或阻塞一个或多个通路引导流体或气体的流动以允许流体或气体在路径中行进的装置。被配置成完成期望流动的一个或多个阀可被配置成“阀组合件”。

术语“水净化模块”是指能够从水中去除生物或化学污染物的一个或多个部件。

术语“水源”是指可从其获得生活饮用水的源。

“氧化锆”是指ZrO₂形式的聚合物，其中一个或多个阴离子分子吸附在氧化锆聚合物的表面上。在任何实施例中，氧化锆聚合物可充当阴离子交换材料，从用于最初吸附在氧化锆表面上的阴离子的流体中去除阴离子。

“磷酸锆”是指有或没有结合为水合物的水分子的Zr(HPO₄)₂形式的材料。磷酸锆材料可具有吸附到材料中的一种或多种阳离子物质，其可与存在于磷酸锆暴露的流体中的阳离子交换。

腹膜透析系统

本发明的第一和第二方面涉及用于产生腹膜透析液溶液的的系统和方法。溶液可连续或成剂产生。腹膜透析液可以在腹膜透析之前产生并储存以供以后与非集成的循环器一起使用。在本发明的第一或第二方面的任何实施例中，用于产生腹膜透析液的系统可如图1所示配置。系统包含腹膜透析液产生流动路径101。来自水源102的流体可被泵送到腹膜透析液产生流动路径101中。系统泵108可控制流体通过腹膜透析液产生流动路径101的运动。在准备产生腹膜透析液时，系统将来自水源102的流体泵送通过水净化模块103以去除流体中的化学污染物。

在本发明的第一或第二方面的任何实施例中，水源102可为包含净化水源的生活饮用水源。净化水可指符合在1995年1月1日《美国药典》，第23次修订中“净化水”定义的水。替代地，净化水可指被处理以去除至少一些生物或化学污染物的任何水源，无论水是否符合在1995年1月1日《美国药典》，第23次修订中净化水的定义。在本发明的第一或第二方面的任何实施例中，水源102可为非净化水源，如自来水，其中来自水源102的水可通过如所述的系统净化。系统可直接连接到接头或龙头，以提供可由系统净化的非净化水。非净化水源可提供没有额外净化的水，如来自市政水源的自来水，已进行一定程度净化的水，但不符合所提供的“净化水”的定义，如瓶装水或过滤水。在任何实施例中，水源可含有符合在《饮用水质量准则(Guidelines for Drinking Water Quality)》，世界卫生组织,瑞士,日内瓦,第4版，2011中提供的WHO可饮用水标准。腹膜透析液产生流动路径101也可连接到净化或非净化水源，如接头或龙头管线。水源可为任何水源，无论是接头、龙头，还是分开的容器或水库。水源102可为系统可用的任何大小，包含在12和20L之间。15L的水源102通常可以产生多个循环所需的腹膜透析液。

在本发明的第一或第二方面的任何实施例中，水净化模块103可为吸附剂盒。吸附剂盒包含阴离子交换材料，如氧化锆。氧化锆可从流体去除阴离子物质，如磷酸根或氟离子分子，用乙酸根或氢氧根离子代替阴离子物质。吸附剂盒可具有所属领域已知的能够从流体中去除阴离子物质的任何阴离子交换材料。在任何实施例中，吸附剂盒可包含用于去除氟化物和重金属的氧化铝。替代地，水净化模块103可为离子和阴离子交换材料的组合。吸附剂盒的大小可根据用户的需要确定，其中较大尺寸的吸附剂盒允许在必须更换吸附剂盒之前进行更多的交换。

吸附剂盒可包含阳离子交换材料，如磷酸锆。磷酸锆可从流体去除阳离子物质，如钾、钙、镁或其它阳离子，用氢或钠代替阳离子物质。吸附剂盒可包含能够从流体去除阳离子的任何阳离子交换材料。

吸附剂盒也可包含活性碳。操作活性碳以从水吸附非离子分子、有机分子和氯气，以及一些内毒素或细菌污染物。活性碳可以碳过滤器或垫的形式，或作为在吸附剂盒中的材料层存在于吸附剂盒中。碳过滤器或垫为活性碳床。碳过滤器可为独立的包装，或作为在吸附剂盒内的活性碳层存在。对于单次输注，吸附剂盒每次交换可净化高达3L的水，其中流速可达300ml/min。当产生用于多次输注的腹膜透析液时，可使用更大的吸附剂盒，包含可净化在3和20L之间、在3和5L之间、在3和10L之间、在5和12L之间、在10和15L之间或在10和20L之间的水或更多的吸附剂盒。

在任何实施例中，吸附剂盒可为单次使用的部件或可再装填的部件。再装填可指处理吸附剂材料以恢复吸附剂材料以便将吸附剂材料恢复到使用状态或在新的透析期中再用的功能能力的过程。在一些情况下，再装填还包含处理吸附剂材料以便清洁吸附剂材料，使得吸附剂材料可存储并用于随后的透析期。在一些情况下，“可再装填”吸附剂材料的总质量、重量和/或量保持不变。在一些情况下，“可再装填”吸附剂材料的总质量、重量和/或量改变。不受任何一个发明理论的限制，再装填过程可涉及用不同的离子交换结合到吸附剂材料的离子，这在一些情况下可增加或减少系统的总质量。然而，在一些情况下，吸附剂材料的总量将通过再装填过程不变。一旦吸附剂材料进行“再装填”，那么吸附剂材料可被称为“再装填的”。

吸附剂盒可另外包含微生物过滤器和/或颗粒过滤器。微生物过滤器可进一步减少在来自水源102的流体中存在的内毒素或细菌污染物的量。颗粒过滤器可从流体去除颗粒物质。

替代地，水净化模块103可为能够从在水源102中的水去除污染物的任何部件，包含吸附剂盒、反渗透模块、纳米过滤器、离子和阴离子交换材料的组合、活性碳、二氧化硅或二氧化硅基柱中的任何一种或多种

一旦经过水净化模块103，可将流体泵送到浓缩物源104，其中可从浓缩物源104添加用于进行腹膜透析的必需组分。在浓缩物源104中的浓缩物用于产生与透析处方匹配的腹膜透析液。浓缩物泵105可在受控添加中控制浓缩物从浓缩物源104到腹膜透析液产生流动路径101的运动。从浓缩物源104添加到腹膜透析液产生流动路径101的浓缩物可包含用于腹膜透析液的任何组分。表1提供腹膜透析液的常用组分的非限制性例示性范围。

表1

组分	浓度
		氯化钠	132-134mmol/L
脱水氯化钙	1.25-1.75mmol/L
		氯化镁六水合物	0.25-0.75mmol/L
乳酸钠	35-40mmol/L
		右旋糖(D-葡萄糖)单水合物	0.55-4.25g/dL
pH	5-6
		渗透压	346-485(高渗)

为了减少通过加热常规腹膜透析液形成的葡萄糖降解产物(GDP)，一些腹膜透析液系统使用低GDP配制物。在表2中提供低GDP配制物的例示性腹膜透析液浓度。通常，低GDP腹膜透析液在两个分开的袋中提供，其中一个袋含有维持在低pH下的氯化钙、氯化镁和葡萄糖，第二个袋含有氯化钠和缓冲液组分，包含乳酸钠和碳酸氢钠。在使用前将两个袋混合以产生具有中性pH的腹膜透析液。替代地，使用双室袋，室由分隔器分开，分隔器在使用前破裂以混合流体。

表2

低GDP腹膜透析液配制物

组分	浓度
		钠	132-134mEq/L
钙	2.5-3.5mEq/L
		镁	0.5-1.0mEq/L
乳酸	0-40mEq/L
		碳酸氢盐	0-34mEq/L
pH	6.3-7.4
		葡萄糖％(g/dL)	1.5-4.25

所属领域技术人员将理解，可使用其它组分代替表1-2中列出的组分。举例来说，在表1中列出的右旋糖通常用作渗透剂。在本发明第一或第二方面的任何实施例中，除了右旋糖之外或代替右旋糖，可使用其它渗透剂，包含葡萄糖、艾考糊精或氨基酸，包含具有多种渗透剂的透析液。尽管在表1中列出的钠、钙和镁的源为氯化物盐，但也可以使用其它钠、镁和钙盐，如乳酸盐或乙酸盐。腹膜透析液还可含有用于维持腹膜透析液pH的缓冲液。合适的缓冲液的例示性非限制性实例包含碳酸氢盐缓冲液、乙酸盐缓冲液或乳酸盐缓冲液。尽管通常不用于腹膜透析，但是氯化钾可用于不能通过饮食获得足够钾的低钾症患者。浓缩物源104可含有一种或多种渗透剂，以及一种或多种离子浓缩物，如浓缩的氯化钠、乳酸钠、氯化镁、氯化钙和/或碳酸氢钠。浓缩物源104可为单个浓缩物源，包含渗透剂和离子浓缩物，或可包含具有用于渗透剂和离子浓缩物的分开的源的多种浓缩物源。在任何实施例中，系统可具有单个浓缩物，其具有混合用于白天或过夜处理的所有组分，以供单个患者在家中使用。替代地，浓缩物源104可包含用于腹膜透析液中的任何一种或多种溶质的单离来源，各自具有分开的浓缩物泵以添加产生腹膜透析液所需的每种组分。浓缩物泵105以受控添加将浓缩溶液从浓缩物源104泵送到腹膜透析液产生流动路径101。在使用多于一个浓缩物源的情况下，分开的浓缩物泵可将每个浓缩物移动到腹膜透析液产生流动路径101中，或可使用单个浓缩物泵，其中阀被配置允许单独控制每个浓缩物溶液运动到腹膜透析液产生流动路径101。

在从浓缩物源104添加溶质后，在腹膜透析液产生流动路径101中的流体可含有用于腹膜透析的所有必需溶质。腹膜透析液应达到适合于腹膜透析的无菌水平。无菌水平可为符合适用法规要求的任何水平，如由FDA要求的无菌保证水平10^-6，这意指在灭菌后存活的生物的可能性为1,000,000分之1。系统可将流体泵送到灭菌模块106用于腹膜透析液的灭菌。灭菌模块再循环管线109可多次输送流体通过灭菌模块106。阀110和泵111可控制流体通过灭菌模块再循环管线109的运动。

灭菌模块106可为能够对腹膜透析液灭菌的任何部件或部件的集合。在任何实施例中，灭菌模块可为提供系统的冗余以防止灭菌失败的一个或多个超滤器，可以在灭菌模块106中包含辅助部件，如UV光源或微生物过滤器，以提供腹膜透析液的额外的灭菌。UV光源可安置在腹膜透析液产生流动路径101中的任何定位，包含在第一和第二超滤器之间、一个或多个超滤器的上游，或一个或多个超滤器的下游。灭菌模块还可包含微生物过滤器。在灭菌模块中使用的超滤器可根据需要更换。在任何实施例中，超滤器在更换之前可具有3-6个月的寿命。超滤器可为所属领域中已知的能够对腹膜透析液灭菌的任何超滤器。可用于所述系统的超滤器的非限制性实例为中空纤维ForClean超滤器，可从意大利米兰多拉市的贝尔克(Bellco,Mirandola(MO),Italy)获得。在某些实施例中，灭菌模块106可使用加热灭菌。灭菌模块106可包含加热制备的透析液的加热器。替代地或另外地，灭菌模块106可包含快速巴氏灭菌模块，以通过快速巴氏灭菌对透析液灭菌。灭菌模块106可包含基于热的灭菌部件和基于过滤的灭菌部件，用户可根据使用模式调节灭菌模式。举例来说，当产生腹膜透析液用于以后使用时，可使用基于热的灭菌，而当产生腹膜透析液用于立即使用时，可使用基于过滤的灭菌。

在通过灭菌模块106对流体灭菌之后，可将产生的腹膜透析液泵送到透析液容器107用于储存，直到准备好供患者使用。透析液容器107可包含一个或多个灭菌的透析液袋。一旦填充有腹膜透析液，透析液袋可储存直到患者需要。填充的透析液容器107可从系统取出并连接到用于将腹膜透析液输注到患者体内的导液管或非集成的循环器。透析液容器可替代地为可再用用的灭菌容器或袋。可再用的容器或袋可每天或在设定的时间段清洁和灭菌。替代地，透析液容器107可为任何类型的储存容器，如不锈钢容器。透析液容器107的连接器可为本领域已知的任何类型的连接器。

透析液容器107可存储足以将腹膜透析液单次输注到患者体内的腹膜透析液。通过实时产生用于单次输注腹膜透析液，并且然后立即使用腹膜透析液，可以减少透析液储存时间，降低细菌生长的可能性。用户界面可包含在腹膜透析产生机器上，允许患者根据需要指导腹膜透析液的产生。另外或可替代地，腹膜透析液机器可包含计时器，并且计时器可使腹膜透析液机器根据患者的腹膜透析时间表在预定时间产生腹膜透析液。替代地，腹膜透析液生成机器可配备无线通信，如Wi-Fi、蓝牙、以太网或所属领域已知的任何其它无线通信系统。用户可指导腹膜透析机在任何定位的具体时间产生腹膜透析液。通过使用计时器，用户界面或无线通信控制腹膜透析液的产生，可减少腹膜透析液储存时间，降低产生大量降解产物或允许细菌生长的机会。在电源故障的情况下，在系统中可包含任选的备用电池。

在本发明的第一或第二方面的任何实施例中，透析液容器107可以储存足够用于多次输注到患者体内的腹膜透析液，包含足够用于处理一天或更长时间的腹膜透析液。计时器可使机器每天或在设定的时间产生新鲜的腹膜透析液。

透析液容器107可包含多个透析液容器，每个足够大以存储足够用于单次输注到患者体内的腹膜透析液，包含在1到6L、1到3L、1.5到3L、2到4L或3到6L中的任一个之间的透析液。替代地，一个或多个透析液容器107中的每一个可存储足够用于多次输注到患者体内的腹膜透析液，如一整天的腹膜透析液量，包含在1到20L、1到2L、1到3L、2到6L、2到4L、6到10L、8到10L、8到12L、10到12L、10到15L或12到20L中的任一个之间的腹膜透析液。如果透析液容器107存储用于多次输注到患者体内的腹膜透析液，那么可用所属领域已知的任何合适的腹膜透析液循环器将相同的容器用于每次输注，所述腹膜透析液循环器可流体连接到所述系统并与所述系统一起使用。额外或替代的储存容器可包含在腹膜透析液产生流动路径101中的其它定位。储存容器可包含在灭菌模块的上游，和水净化模块的下游。在循环器阶段中利用流体之前，可将流体泵送通过灭菌模块，消除与无菌流体的储存相关的问题。储存容器可在浓缩物源104的上游或下游。将浓缩物添加到流体中可在储存流体之前，或在即将在灭菌模块中的灭菌之前储存流体之后进行。

如图1所示，必需的溶质可从单个浓缩物源104添加到腹膜透析液产生流动路径101中。如表1所示，溶质可以用于腹膜透析的固定的比例从浓缩物源104内浓缩。对所有溶质使用单个浓缩物源104导致腹膜透析液具有固定比例的每种溶质。

表3提供用于从单个浓缩物源添加到腹膜透析液产生流动回路的溶质的例示性非限制性范围，包含浓缩物源中溶质的起始浓度，以及达到所列浓度在透析液中溶质的例示性最终体积和在透析液产生流动回路中溶质和水的示例性流速。在表3中所示的溶质为传统的腹膜透析液溶质。表4示出低GDP配制物的溶质的例示性范围。表5示出具有艾考糊精作为渗透剂的溶质的例示性范围。艾考糊精有时被用作用于长停留时间的渗透剂。如果在长停留期中使用右旋糖或葡萄糖，可发生超滤液的再吸收，减少所去除液体的净体积。艾考糊精导致长时间持续超滤，并可在长停留期内提供改善的超滤效率。所属领域技术人员将理解，在表3-5中所示的任何溶质的浓度可以通过改变系统泵或浓缩物泵的流速来改变。然而，当使用单个浓缩物源时，所包包含的溶质的比率是固定的。如果出于任何原因需要改变溶质的比率，那么可需要新的浓缩物溶液。

表3

用于从单个浓缩物源添加的例示性溶质

表4

在低GDP溶液中例示性溶质范围

组分	浓度(g/l)	溶液体积(ml/L)	流速(ml/min)
				葡萄糖	100-900	50-400	1-18
氯化钠	13-108	50-400	1-18
				乳酸钠	11-90	50-400	1-18
MgCl2.6H2O	0.13-1.02	50-400	1-18
				CaCl2.2H2O	0.6-5.1	50-400	1-18
水		600-950	50-1000

表5

在艾考糊精溶液中的例示性溶质范围

组分	浓度(g/l)	溶液体积(ml/L)	流速(ml/min)
				艾考糊精	100-850	100-400	2-37
氯化钠	13-108	100-400	1-18
				乳酸钠	11-90	100-400	2-37
MgCl2.6H2O	0.13-1.02	100-400	2-37
				CaCl2.2H2O	0.6-5.1	100-400	2-37
水		600-900	50-1000

虽然在系统中使用单个浓缩物源需要在生成的腹膜透析液中固定比率的溶质，但是单个浓缩物源提供某些优点。储存要求降低，因为对于给定的透析液处方，仅需要储存单个浓缩溶液。以适当的量将溶质添加到透析液中也存在较低的患者错误风险。单个浓缩液源也需要更少的供应、更少的泵和更少的硬件。另外，因为需要更少的容器，容器更易于管理，清洁和消毒。所属领域技术人员将理解，在浓缩物源中较高的溶质浓度将允许最小化容器大小和在PD溶液制备中使用的源水的最大化，降低成本。限制因素为组分的互溶性，其通常受葡萄糖或艾考糊精溶解度的限制。可优化源水的流速以调节制备溶液所需的时间。在按需透析液制备的情况下，需要高流速以使制备溶液所需的时间最小化。流速限制将通过在匹配供水所需的速率下浓缩物泵的计量精度控制。在单个浓缩物源的情况下，可需要约150ml/交换，对应于约600ml/天或4.2L/周。浓缩物源可根据用户的需要确定尺寸，其中较大的浓缩物源需要较不频繁的再填充。

系统还可包含废物容器(在图1中未示出)以收集任何产生的废液以及使用的腹膜透析液。废物容器收集在消毒期间产生的流出物和/或由净化模块产生的流出物，如反渗透系统。替代地，可将废液和使用的腹膜透析液引导到排水管丢弃。

在本发明第一或第二方面的任何实施例中，腹膜透析液产生流动路径101可通过机载消毒用消毒溶液消毒。腹膜透析液产生流动路径101可被配制成通过将连接到水源102的腹膜透析液产生流动路径101的部分连接到连接到透析液容器107的腹膜透析液产生流动路径101的部分形成回路。可将消毒溶液引入腹膜透析液产生流动路径101中并通过系统泵108再循环通过流体管线。消毒溶液可为过乙酸溶液、柠檬酸溶液、漂白剂溶液或所属领域中已知的任何其它合适的消毒溶液。消毒剂可通过加热器(未示出)加热到能够对系统消毒的任何温度，包含90℃或更高的温度。可将消毒剂引入流动回路并在升高的温度下再循环以确保完全消毒。系统的连接器和部件可为γ和高压灭菌器兼容的，以抵抗在消毒期间中使用的高温。可通过将灌注流体引入腹膜透析液产生流动路径101灌注系统。

在图1中所示的腹膜透析液产生流动路径可为模块化腹膜透析液系统的一部分。一旦产生，腹膜透析液可由任何非集成的循环器使用。患者可以移除填充的腹膜透析液容器并将容器连接到任何类型的非集成循环器。另选地，可包含与非集成的循环器或腹膜透析液输注导液管的止血连接用于输注腹膜透析液。如果使用与非整合的循环器或腹膜透析液输注导液管的止血连接，也可包含加热器和温度传感器中的任何一个。温度传感器可安置在流动路径中，以在产生和加热后监测腹膜透析液。系统的模块性允许患者根据需要产生腹膜透析液，并将腹膜透析液与在所属领域中已知的任何合适的循环器一起使用。

在本发明第一或第二方面的任何实施例中，溶质可从两个或更多个分开的浓缩物源添加到腹膜透析液产生流动路径中，如图2所示。腹膜透析液产生流动路径201可流体连接到浓缩物源202-206上游的水源和水净化模块，并且流体连接到浓缩物源202-206下游的灭菌模块和透析液容器，如图1所示。

如图2所示，浓缩物源可包含一个或多个离子浓缩物源，如含有通过浓缩物泵207通过阀212以控制添加添加到腹膜透析液产生流动路径201的氯化钠源202、含有通过浓缩物泵208通过阀213以控制添加添加到腹膜透析液产生流动路径201的乳酸钠的乳酸钠源203、含有通过浓缩物泵209通过阀214以控制添加添加到腹膜透析液产生流动路径201的氯化镁的氯化镁源204，和含有通过浓缩物泵210通过阀215以控制添加添加到腹膜透析液产生流动路径201的氯化钙的氯化钙源205。所属领域技术人员将理解，其它离子可用于腹膜透析液的配制物中，并且每种离子可含在分开的离子浓缩物源中或组合成一种或多种组合的离子浓缩物源。浓缩物源还包含一个或多个渗透剂源，如含有通过浓缩物泵211通过阀216添加到腹膜透析液产生流动路径201的右旋糖的葡萄糖源206。任何浓缩物泵可包含流量计以控制溶质的添加。除右旋糖源206之外或代替右旋糖源206，可使用葡萄糖源和/或艾考糊精源。可将多种渗透剂从一个或多个渗透剂源添加到腹膜透析液产生流动路径201中。所属领域技术人员将理解，替代地或除了图2所示的溶质之外可使用其它溶质。用于腹膜透析液的任何一组溶质在本发明的范围内。与每个浓缩物泵电子通信的控制系统可控制流体从浓缩物源到腹膜透析液产生流动路径201的运动。可控制移动到腹膜透析液产生流动路径201中的每种浓缩物的量，以产生具有规定溶质浓度的腹膜透析液，如由医生或医疗服务人员所确定。阀212-216可任选地用用于防止如果不使用特定管线回流到浓缩源管线中的额外部件的软管T接合点替换。软管T为T形的流体连接器，其中每端有一个用于流体进入或离开软管T的端口。任选的传感器217、218、219和220确保在透析液中的溶质浓度为在每次添加后的正确的水平。传感器217-220可为适于确认浓缩物输送的任何类型的传感器，如电导率传感器。任选的pH传感器221确保在添加乳酸钠或其它缓冲液后pH为适当的水平。任选的折射率计222确保在透析液中的右旋糖或其它渗透剂浓度处于规定水平。可在氯化钠源202的上游包含用于在添加浓缩物之前感测水的电导率额外的传感器。所属领域技术人员将理解，可在所描述的系统中使用额外传感器布置。可包含任何数量的传感器以监测腹膜透析液浓度，包含1、2、3、4、5、6、7或更多个传感器。浓缩物源可含有呈固体、粉末或溶液形式的溶质。通过将流体从腹膜透析液产生流动路径201吸入浓缩物源中以产生具有已知浓度的溶液，如溶质的饱和溶液，系统可溶解固体或粉末溶质源。如所解释的，将所得溶液添加到腹膜透析液产生流动路径中。任选地，加热器(未示出)可以在至少90℃的温度下定期消毒腹膜透析液产生流动路径201。在定期消毒期间，腹膜透析液产生流动路径201也可形成闭合回路以循环消毒剂。

尽管在图2中示出为折射率计222，但是本领域技术人员将理解可使用测量渗透剂浓度的替代方法。在任何实施例中，基于酶的传感器可检测在透析液中渗透剂的浓度。基于酶的传感器使用能够氧化渗透剂(如葡萄糖或右旋糖)的酶。将酶固定在电极上并覆盖在渗透剂可通过的膜中。电极用于电化学测量氧化剂(如氧)或葡萄糖氧化产物(如过氧化氢)的变化。替代地，可用促进电子转移的介体(如二茂铁)检测在电极和酶之间的电子转移。替代地，可通过脉冲安培检测(PAD)检测渗透剂。PAD可通过正电位施加到样品导致葡萄糖的氧化来检测葡萄糖。氧化产物吸附到电极上，并且然后通过施加更大的正电位解吸。施加更大正电位导致在电极上形成导致电极表面的钝化的氧化物层。然后通过施加导致氧化物层的溶解的更大负电位恢复电极的催化活性。

尽管在图1中示出为单个浓缩物源，并且在图2中示出为五个分开的浓缩物源，但是所属领域技术人员将理解，任何数目的浓缩物源可产生腹膜透析液，包含1、2、3、4、5、6、7或更多个浓缩物源。在图2中所示的任何两个或更多个分开的浓缩物源可组合成单个溶质源，如通过将所有或一些离子浓缩物源组合成单个离子浓缩物源，其中混合的内容物不引起混合浓缩物沉淀。

尽管图2中示出每个浓缩物源具有分开的浓缩物泵和流体管线，但是所属领域技术人员将理解，多于一个浓缩物源可使用单个泵和流体管线，其上布置有阀门，用于控制添加到腹膜透析液产生流动路径201。

浓缩物源202-206可为单次使用的浓缩液源的或一次性的浓缩物源。一次性浓缩物源用于单个腹膜透析液产生过程，并且然后丢弃。重复使用多次使用浓缩物源，并根据需要用溶质重新填充。

表6提供使用分开的渗透剂源、在表6中的葡萄糖和含有氯化钠、乳酸钠、氯化镁、氯化钙和碳酸氢钠的分开的离子浓缩物源添加到腹膜透析液中的例示性非限制性范围。因为葡萄糖与离子浓缩物分开添加，所以葡萄糖与其它溶质的比率可根据患者的需要变化。

表6

在双浓缩源系统中溶质的例示性范围

通过使用多个浓缩物源，可为每个患者实现更大的个性化和治疗定制。在单个浓缩物源的情况下，在产生的腹膜透析液中的所有溶质必须以固定比率存在。通过使用多于一个浓缩物源，可改变在腹膜透析液中使用的溶质的比率，因为可单独控制每种渗透剂和离子溶质的浓度。举例来说，如表6所示，在单个离子浓缩物源和单个渗透剂源的情况下，可产生每个离子浓度具有更多或更少渗透剂的腹膜透析液，提供独立于电解质组合物调节腹膜透析液溶液张力的能力，以满足任何患者单组溶液的UF需要和对超滤的更大控制。使用腹膜透析液溶液产生的超滤速率可通过独立于离子溶质改变渗透剂的浓度，或通过改变所用的渗透剂来改变。举例来说，使用右旋糖作为渗透剂的典型超滤体积随腹膜透析液的右旋糖浓度变化。在1.5％右旋糖溶液的情况下，典型的超滤体积约为150mL。在2.5％右旋糖溶液的情况下，典型的超滤体积约为250mL。在4.25％右旋糖溶液的情况下，典型的超滤体积可超过600mL。对于使用用于离子浓缩物和渗透剂的分开的浓缩物源的单次交换，可需要约50mL的离子浓缩物和150mL的渗透剂，对应于约200ml/天或1.4L/周的离子浓缩物和600ml/天或4.2L/周的渗透剂。

因为系统不限于离散的葡萄糖或其它渗透剂浓度，比如已知的商业溶液；系统可定制腹膜透析液溶液以满足如医疗服务人员确定的患者的超滤需要。如表6所示，在腹膜透析液中的葡萄糖水平可在0.55g/dL到4.5g/dL之间变化，同时维持电解质和缓冲液组分恒定。在维持电解质和缓冲液组分恒定的时改变葡萄糖水平允许系统涵盖使用A部分和B部分组合物的目前商业上提供的葡萄糖配制物的范围。

在本发明第一或第二方面的任何实施例中，可使用两个渗透剂源，如右旋糖源和艾考糊精源。在两个渗透剂源的情况下，可在白天交换期间使用右旋糖源用于CAPD和在夜间停留期间利用从艾考糊精去除的较高的UF。相反，右旋糖可在夜间停留期间使用，而艾考糊精可在APD系统中延长白天停留时间。

通过对每种溶质使用分开的浓缩物源，可实现在腹膜透析液中溶质的浓度和比例的完全个体化。表7提供如通过系统制成的腹膜透析液溶质的例示性范围，其中每种溶质在分开的浓缩物源中。对于每种溶质，在分开的浓缩物源的情况下，实际上任何腹膜透析液溶液组合物可由单组组分配制物制备。系统对于由于饮食或其它因素定期改变处方的患者非常有用。如果仅使用一个或两个浓缩物源，那么这些患者将需要存储多种配制物，并且将增加错误风险。

表7

来自多源系统的例示性透析液组合物

组分	浓度(g/l)	溶液体积(ml/L)	透析液组合物
				A部分：葡萄糖	850	6-53	0.55-4.5g/dL
B部分：NaCl	320	15-18	132-134mmol/L
				C部分：乳酸钠	1000	2-4	15-40mmol/L
D部分：MgCl2.6H2O	500	0.2-0.4	0.5-1.0mmol/L
				E部分：CaCl2.2H2O	700	0.5-1.0	2.5-3.5mmol/L
F部分：NaHCO3	85	0-34	0-34mmol/L.
				G部分：艾考糊精	1000	0-75	0-7.5g/dL
水		820-971

在本发明的第一或第二方面的任何实施例中，一个或多个浓缩物源可从系统的其余部分拆卸用于消毒。每次浓缩物源填充新的浓缩物溶液时，浓缩物源也可灭菌。此外，浓缩物源可在一定次数的使用后或在设定的一段时间后灭菌。此外，浓缩物源和腹膜透析液产生系统的其余部分可在没有任何组分的情况下通过使消毒溶液(如柠檬酸、过乙酸或漂白剂溶液)通过系统的所有管线和容器而灭菌。

如所描述的，在本发明的第一或第二方面的任何实施例中，系统可被配置成产生足够用于在单个步骤中到患者体内的腹膜透析的多次输注的腹膜透析液，如腹膜透析液的整天要求。由系统产生的腹膜透析液可存储在单个透析液容器中，并且然后患者可使用相同的腹膜透析液容器用于腹膜透析液的每次交换。如图3所示，系统可被配置成将腹膜透析液的部分分成分开的透析液容器，并且患者可仅使用每个容器一次。腹膜透析液产生流动路径301可流体连接到水源、水净化模块、浓缩物源和灭菌模块，每个在透析液容器302-307的上游。为清楚起见，这些部件未在图3中示出。

如本文所述，腹膜透析液可通过腹膜透析液产生流动路径301产生。腹膜透析液产生流动路径301可流体连接到阀308，阀308可选择性地将腹膜透析液分配到每个透析液容器302-307。可控制阀308以将腹膜透析液从腹膜透析液产生流动路径301引导到阀309。可控制阀309以将腹膜透析液引导到透析液容器302或303中的任一个中。一旦填充透析液容器302和303，可切换阀308以将腹膜透析液引导到阀310。可控制阀310以将腹膜透析液引导到透析液容器304或305中的任一个中。在填充透析液容器304和305之后，可切换阀308以将腹膜透析液引导到阀311。可控制阀311以将腹膜透析液引导到透析液容器306或307，允许六个分开的透析液容器填充有腹膜透析液。然后患者可将产生的透析液存储在透析液容器302-307中直到需要。尽管在图3中示出六个透析液容器，但是所属领域技术人员将理解，通过修改管线和阀，可将任何数目的透析液容器与本文所述的系统一起使用。系统可包含任何数目的透析液容器，包含1、2、3、4、5、6、7或更多个透析液容器。尽管在图3中示出为包含一个四通阀308和三个三通阀309、310和311，但是所属领域的技术人员将理解，阀和流体管线的若干替代的布置可选择性地用所产生的腹膜透析液填充多个透析液容器。在本发明的第一或第二方面的任何实施例中，透析液容器302-307的尺寸可设定为容纳透析液以便单次输注到患者体内。在本发明的第一或第二方面的任何实施例中，透析液容器302-307的大小可设定成保持足够用于到患者体内的透析液的多次输注的透析液。在本发明的第一或第二方面的任何实施例中，每个透析液容器302-307可在1和4L、1和3L、1.5和3L或2和4L中任一个之间，存储足够用于到患者体内的单次输注的腹膜透析液。在本发明第一或第二方面的任何实施例中，可使用更大或更小的透析液容器。在本发明第一或第二方面的任何实施例中，透析液容器可在1和20L、1和2L、1和3L、2和6L、2和4L、6和10L、8和10L、8和12L、10和12L、10到15L或12到20L中的任一个之间。在本发明的第一或第二方面的任何实施例中，可提供一个或多个流量计(未示出)，用于确定泵送到每个透析液容器中的腹膜透析液的量。单个流量计可安置在阀308的上游。在阀308和阀309-311中的每个之间也可提供多个流量计。可为透析液容器302-307中的每个单独提供流量计。控制系统(未示出)可与流量计连通并且可用于操作泵和阀中的每个，并且从而控制透析液到每个透析液容器的运动。

在本发明第一或第二方面的任何实施例中，可将不同的腹膜透析液配制物泵送到透析液容器302-307中的每个。举例来说，系统可产生用于3-4天时间交换的腹膜透析液并且将腹膜透析液泵送到透析液容器302-305。不同的溶质配制物(如具有不同浓度或类型的渗透剂)可用于过夜停留，并且腹膜透析液的第二配制物可转移到透析液容器306-307。

图4示出根据本发明第一或第二方面的任何实施例产生腹膜透析液的概述。如所解释的，来自水源401的水可通过水净化模块402净化。可将来自单个浓缩物源403的浓缩物(可含有离子浓缩物和一种或多种渗透剂)添加到净化水以产生非无菌的腹膜透析液溶液404。非无菌腹膜透析液溶液404通过可包含超滤器的灭菌模块405灭菌。如所解释的，腹膜透析液可通过在灭菌模块406中的额外组分进一步净化，如通过用第二超滤器超滤，通过使腹膜透析液多次再循环通过相同的超滤器，或通过UV光源，以产生经灭菌的腹膜透析液407。灭菌的腹膜透析液407可通过本文所述的任何方法存储或使用，包含将整天使用的腹膜透析液分配到单个透析液容器408中，如图1所示；将腹膜透析液分配到多个透析液容器中，每个容器足够大用于单次处理409，如图3所示，或将腹膜透析液分配到单个或多个透析液容器中用于立即使用410。

图5示出产生具有多个浓缩物源的腹膜透析液的概述。如所解释，来自水源501的水可通过水净化模块502净化。可将来自离子浓缩物源503的浓缩物添加到净化的流体中，所述离子浓缩物源503可含有钠、镁、钙和碳酸氢盐，以及用于腹膜透析的任何其它离子。可从第一渗透剂浓缩物源504添加渗透剂，如右旋糖。可从第二渗透剂浓缩物源505添加第二渗透剂，如艾考糊精。如图2所示，任何数目的浓缩物源可用于腹膜透析液的进一步个体化，包含用于每种使用的离子的分开的源。在添加离子和渗透剂浓缩物后，流体含有作为未经消毒的腹膜透析液506用于腹膜透析的所有必需组分。非无菌腹膜透析液溶液506可通过灭菌模块507灭菌，灭菌模块507可包含超滤器或其它灭菌部件。腹膜透析液可通过灭菌模块508，或通过用第二超滤器超滤，再循环通过相同的超滤器，或进一步用UV光源灭菌进一步灭菌，以产生灭菌的腹膜透析液509。灭菌的腹膜透析液509可通过本文所述的任何方法存储或使用，包含将整天使用的腹膜透析液分配到单个透析液容器510中，如图1所示；将腹膜透析液分配到多个透析液容器中，每个容器足够大用于单次处理511，如图3所示，或将腹膜透析液分配到单个或多个透析液容器中用于立即使用512。

图6示出替代的腹膜透析液产生流动路径601。来自水源602的水可通过系统泵604泵送通过过滤器603。过滤器603可在进入腹膜透析液产生流动路径601之前从水中去除任何颗粒物质。压力传感器605测量进水的压力，以确保在腹膜透析液产生流动路径601内的压力在预定范围内。然后可将水泵送通过水净化模块，如图6中的吸附剂盒606所示。如所描述，水净化模块可替代地或另外地包含活性碳、反渗透模块、碳过滤器、离子交换树脂和/或纳米过滤器。水通过吸附剂盒入口607进入吸附剂盒606，并通过吸附剂盒出口608离开。过滤器609在离开吸附剂盒606之后去除在流体中的任何颗粒物质。电导率传感器610确定离开吸附剂盒606的流体的电导率，以确保水已被净化。流量传感器611确定离开吸附剂盒606的流体的流速。为了产生腹膜透析液，可通过浓缩泵615从浓缩物源613通过浓缩物连接器614添加浓缩物。尽管在图6中示出为单个浓缩物源613，但是浓缩物可从两个或更多个浓缩物源添加，其中至少一个浓缩物源为独立提供葡萄糖以分别控制渗透剂(如葡萄糖)的添加的源。浓缩物过滤器612在进入腹膜透析液产生流动路径601之前从浓缩物去除任何颗粒物质。电导率传感器616确定在添加浓缩物后产生的腹膜透析液的电导率，以确保腹膜透析液具有正确的溶质浓度。压力传感器617在流体进入灭菌模块之前测量流体压力，如超滤器618和620所示。pH传感器624可确定腹膜透析液的pH，以确保腹膜透析液具有适当的pH。

如上所述，通过将腹膜透析液泵送通过灭菌模块对腹膜透析液灭菌，灭菌模块可包含第一超滤器618和任选的第二超滤器620。阀621和622以及连接器623用于超滤器的消毒和反冲洗。然后可将流体泵送到透析液容器625中以便储存直到患者需要。如上所述，系统可包含任何数目的透析液容器，并且不限于图6中所示的单个透析液容器625。阀621和622以及三通阀619允许在消毒期间反冲洗超滤器618和620。

图7A-C示出腹膜透析液产生柜701的非限制性实施例。图7A示出腹膜透析液产生柜701的透视图，而图7B示出腹膜透析液产生柜701的正视图。图7C示出其中门关闭的腹膜透析液产生柜701。流体管线702可将水源连接到腹膜透析液产生柜701。系统泵703为整个腹膜透析液产生流动路径中的流体运动提供驱动力。将水泵送通过腹膜透析液产生柜701到水净化模块，如图7中的吸附剂盒704所示。水通过连接到吸附剂盒的底部的管(未示出)通过腹膜透析液产生柜701的基部进入吸附剂盒704，并且通过在吸附剂盒顶部的管714离开。如上所述，将来自浓缩物源705的浓缩物通过管713添加到流体，以产生未消毒的腹膜透析液。浓缩泵(未示出)可提供驱动力以将流体从浓缩物源705移动到腹膜透析液产生箱701内部的腹膜透析液产生流动路径中。然后可将产生的腹膜透析液泵送通过用于灭菌的灭菌模块，如超滤器706所示。腹膜透析液通过在超滤器706的基部中的管715进入超滤器706，并通过在超滤器706顶部的管道716离开。还可包含第二超滤器和/或UV光源(在图7中未示出)。然后可将腹膜透析液泵送通过透析液管线717到用于储存直至患者使用的透析液容器，如袋707所示。如所描述，腹膜透析液产生流动路径可包含用于检测电导率、pH、折射率或其它透析液参数的各种传感器。传感器可包含在腹膜透析液产生柜701的主体内部或外部。连接腹膜透析液产生流动路径的部件的流体管线和阀同样可安置在柜内部。如上所述，腹膜透析液产生柜701可具有包含屏幕709和键盘708的图形用户界面。可通过图形用户界面产生和读取从控制系统到用户或从用户到控制系统的消息。用户可通过键盘708引导腹膜透析液的产生，并且可通过屏幕709从系统接收消息。系统可向用户产生警报，包含通过任何传感器检测到的任何问题，以及腹膜透析液产生的进展。可使用任何类型的用户界面来代替在图7A-C中的键盘708和屏幕709。替代地，可包含其它接口，如灯、拨号盘、按钮、开关等。在任何实施例中，单个按钮可代替键盘用于引导腹膜透析液的产生。在任何实施例中，键盘708或屏幕709可单独使用，如同用于数据输入和显示以实现简单的操作的单个触摸屏一样。

当不使用时，可去除浓缩物源705、吸附剂盒704、和透析液袋707，并且腹膜透析液代柜701的门710和711可关闭以减少如图7C所示的需要的空间。另外，屏幕709可向下折叠到腹膜透析液产生柜701的顶部，进一步最小化所需的空间。门可通过所属领域已知的任何方法打开和关闭，包含磁铁、手柄、凹口、钩子或打开和关闭门的任何其它方法。腹膜透析液产生柜701可具有优化用于家用或旁边使用的小尺寸和便携性。虽然示出在台712上，但是腹膜透析液产生柜701可在任何稳定的平坦表面上使用。

图8示出与图7的系统类似的机柜801，具有可再用的透析液容器，示出为不锈钢容器807。流体管线802可将水源连接到柜801。系统泵803提供用于流体在整个腹膜透析液产生流动路径中运动的驱动力。水可通过柜801泵送到水净化模块，如图8中的吸附剂盒804所示。水通过连接到吸附剂盒804的底部的管(未示出)通过机壳801的基部进入吸附剂盒804。如上所述将来自浓缩物源805的浓缩物添加到流体以产生非灭菌的腹膜透析液。浓缩物泵(未示出)可提供驱动力以将流体从浓缩物源805移动到柜801内部的腹膜透析液产生流动路径中。然后可将产生的腹膜透析液泵送通过用于灭菌的灭菌模块，示出为超滤器806。还可包含第二超滤器或UV光源(在图8中未示出)。然后可将腹膜透析液泵送到用于储存直至使用的透析液容器中，如图8中的可再用的透析液容器807所示。如所描述，腹膜透析液产生流动路径可包含用于检测电导率、pH、折射率或其它透析液参数的各种传感器。传感器可包含在柜801的主体的内部或外部。连接腹膜透析液产生流动路径的部件的流体管线和阀同样可安置在柜内部。如所描述，柜801可具有包含屏幕809和键盘808的图形用户界面。用户可通过键盘808引导腹膜透析液的产生，并且可通过屏幕809从系统接收消息。

图9A-D示出布置为腹膜透析液产生柜901的腹膜透析液产生系统的非限制性实施例。图9A示出腹膜透析液产生柜901的透视图，图9B示出腹膜透析液产生柜901的正视图，图9C示出了腹膜透析液产生柜901的侧视图，并且图9D示出腹膜透析液产生柜901的后视图。

流体管线905可将水源904连接到腹膜透析液产生柜901。流体管线905可通过在水源904的顶部906中的连接器928进入。流体管线905通过腹膜透析液产生柜901的后部通过具有用于保持流体管线905的配件933的连接器932如参考图1-3和6所描述连接到腹膜透析液生成流动路径，如图9D所示。所示的任何流体管线可断开并从系统中去除用于清洁和更换。如果需要，泵(未示出)可以为整个腹膜透析液产生流动路径的流体的运动提供驱动力。将水泵送通过腹膜透析液产生柜901到水净化模块，如图9A-B中所示的吸附剂盒912。水可通过连接到在腹膜透析液产生柜901内的吸附剂盒912的底部的管(未示出)进入吸附剂盒912。水通过连接器913和管914离开吸附剂盒912。如上所述，将来自渗透剂源915的渗透剂和来自离子浓缩物源917的离子浓缩物添加到流体以产生非灭菌的腹膜透析液。渗透剂浓缩物通过示出为桨式连接器916的连接器添加到流体中。离子浓缩物通过桨式连接器918添加到流体。浓缩物泵(未示出)可提供驱动力以将流体从浓缩源移动到腹膜透析液产生柜901内部的腹膜透析液产生流动路径中。如上所述，系统可使用源代替图9A-B中所示的两个源的单个离子浓缩物或多于两个浓缩物源。然后可将产生的腹膜透析液泵送通过灭菌模块(未示出)，如超滤器。还可包含第二超滤器和/或UV光源。然后可将腹膜透析液通过连接器920泵送到透析液管线919中并进入透析液容器(在图9A-D中未示出)，用于储存直到患者使用，或进入非集成的循环器以供患者立即使用。配件925允许透析液管线919从系统去除用于清洁或更换。废液可通过废物管线907泵送出系统，废物管线907通过具有配件931的连接器930连接到腹膜透析液产生柜901。废物管线907通过废物容器908的顶部909中的连接器929进入废物容器908。把手910和911可包含在水源904和废物容器908上，以便于移动和储存。尽管腹膜透析液产生箱901在图9A-D中示出在台926的顶部上，但腹膜透析液产生柜901可用于任何稳定的平坦表面上。

如所描述，腹膜透析液产生流动路径可包含用于检测电导率、pH、折射率或其它透析液参数的各种传感器。传感器可包含在腹膜透析液产生柜901的主体内部或外部。连接腹膜透析液产生流动路径的部件的流体管线和阀同样可安置在柜内部。如所描述，腹膜透析液产生柜901的顶部可具有包含屏幕903的图形用户界面902。可通过图形用户界面产生和读取从控制系统到用户或从用户到控制系统的消息。用户可通过图形用户界面902引导腹膜透析液的产生，并且可通过屏幕903从系统接收消息。系统可向用户产生警报，包含通过任何传感器检测到的任何问题，以及腹膜透析液产生的进展。可包含把手924，用于打开腹膜透析液产生柜901，以接近进入柜子内部的部件。可包含把手921和923以在不使用时保持流体管线和电源线。

可包含图9A和9C所示的消毒连接器922，用于废物管线907的消毒。在消毒期间，废物管线907可与废物容器908断开并连接到消毒连接器922。来自一个消毒剂源的消毒剂溶液(在图9A-D中未示出)然后可通过废物管线907循环到消毒废液管907。可包含消毒连接器927以用于流体管线905的消毒。流体管线905可连接到消毒连接器922，并且消毒溶液可循环通过流体管线905。在水源904上的排水管934和在废物容器908上的排水管935，允许水源904和废物容器908排出而不翻转容器。

图10示出使用非净化水源、水槽1004中的龙头1005的腹膜透析液产生柜1001。尽管示出为龙头1005和水槽1004，但是所属领域普通技术人员将理解可使用任何水源。使用市政或其它非净化水源的能力允许腹膜透析液产生系统在患者家中工作，而不需要存储大量净化水或透析液。配件1006将水管线1007连接到龙头1005或其它水源，允许水管线1007根据需要连接或断开。泵(未示出)为在整个腹膜透析液产生流动路径中的流体的运动提供驱动力。将水泵送通过腹膜透析液产生柜1001到水净化模块，如图10中的吸附剂盒1011所示。水通过连接到腹膜透析液产生柜1001内的吸附剂盒底部的管(未示出)进入吸附剂盒1011。水通过连接器1026和管1012离开吸附剂盒1011。如上所述，将来自渗透剂源1013的渗透剂和来自离子浓缩物源1014的离子浓缩物添加到流体以产生非灭菌的腹膜透析液。渗透剂浓缩物通过示出为桨式连接器1016的连接器添加到流体。离子浓缩物通过桨式连接器1015添加到流体。浓缩物泵(未示出)可提供驱动力以将流体从浓缩源移动到腹膜透析液产生箱1001内部的腹膜透析液产生流动路径中。如上所述，系统可使用代替图10中所示的两个源的单个离子浓缩物源或多于两个的浓缩物源。然后可将产生的腹膜透析液泵送通过灭菌模块(未示出)，如超滤器。还可包含第二超滤器和/或UV光源。然后可将腹膜透析液通过连接器1018泵送到透析液管线1017并进入透析液容器(在图10中未示出)，用于储存直到患者使用，或进入非集成的循环器以供患者立即使用。配件1019允许透析液管线1017从系统去除以进行清洁或更换。废液可通过废物管线1008泵送出系统，废物管线1008可连接到在浴缸1010中所示的排水管1009。尽管在图10中示出为浴缸排水管1009，但是废液可输送到任何类型的排水管，或输送到如图9A-D所示的废物容器。尽管腹膜透析液产生柜1001在图10中示出在台1024的顶部，但是腹膜透析液产生柜1001可在任何稳定的平坦表面上使用。在某些实施例中，腹膜透析液产生柜1001和透析液容器或非集成循环器可与水源和排水管1009在同一房间中使用。替代地，可将非集成的循环器或透析液容器放置在分开的房间中，其中管足够长以达到非集成的循环器或透析液容器。对于更长的距离，管应足够坚固，以承受在较长距离内泵送流体所需的压力。

如所描述，腹膜透析液产生柜1001的顶部可具有包含屏幕1003的图形用户界面1002。可通过图形用户界面产生和读取从控制系统到用户或从用户到控制系统的消息。用户可通过图形用户界面1002引导腹膜透析液的产生，并且可通过屏幕1003从系统接收消息。系统可向用户产生警报，包含通过任何传感器检测到的任何问题，以及腹膜透析液产生的进展。可包含把手1020，用于打开腹膜透析液产生柜1001，以允许接近柜内部的部件。可包含把手1021和1023以在不使用时保持流体管线和电源线。

可包含消毒连接器1022以用于废物管线1008的消毒。在消毒期间，废物管线1008可与排水管1009断开并连接到消毒连接器1022。来自一个消毒剂源的消毒剂溶液(在图10未示出)然后可通过废物管线1008循环以消毒废液管1008。可包含消毒连接器1025以用于水管线1007的消毒。水管线1007可从龙头1005断开并连接到消毒连接器1025。消毒剂溶液可通过水管线1007循环用于消毒。

在本发明的第一、第二或第三方面的任何实施例中，包含在透析液产生模块中的溶质源可在透析罐中提供。透析罐为适于含有一个或多个其它容器的容器，每个容器具有一个或多个溶质源。透析罐的一个非限制性实例在图11中示出。透析罐1101可含有腹膜透析所需的一些或全部溶质源。在本发明第一或第二方面的任何实施例中，透析罐1101可含有离子浓缩物源1103、渗透剂源1104和氯化钠源1105。如所解释，离子浓缩物源1103可含有任何一种或多种离子浓缩物，如氯化镁、氯化钙或氯化钾，或用于腹膜透析的任何其它溶质。渗透剂源1104可含有一种或多种渗透剂，如葡萄糖、右旋糖或艾考糊精。所属领域技术人员将理解，任何溶质可包括在分开的源中，并且透析罐1101可适用于任何数目的浓缩物源。在使用中，透析罐1101可放置在透析系统1102的接收槽中。如图11所示，可配置透析罐1101，使得离子浓缩源1103、渗透剂源1104和氯化钠源1105中的每一个与用于连接到腹膜透析液产生流动路径的连接器(如桨组合件1113和1114上的连接器对准。在本发明第一或第二方面的任何实施例中，透析罐1101还可含有消毒剂源1106，其可含有消毒剂，如柠檬酸。为了对系统消毒，可转动透析罐1101，使得在消毒剂源1106上的容器连接器1110和1111可连接到在桨组合件1113和1114上的连接器。

如果透析罐1101被配置成产生腹膜透析液，那么在离子浓缩源1103上的容器连接器1107和在渗透剂源1104上的容器连接器1108可连接到在桨组合件1113上的罐连接器1115和在桨组合件1114上的罐连接器1116。在氯化钠源1105上的容器连接器1109也可连接到罐连接器(在图11中未示出)。桨可形成桨组合件1112的一部分。为了将源连接到桨，桨可在铰链1117上向下旋转，并且罐连接器1115和1116可分别连接到离子浓缩物源1103和渗透剂源1104。在本发明的第一或第二方面的任何实施例中，如图11所示，透析罐1101和在罐内的源具有一个或多个配合特征，以确保源连接到正确的桨。配合特征还可具有确保在透析罐1101内的紧密配合并且抵抗无意运动的额外益处。一个或多个配件特征可确保每个源占据在透析罐1101内的独特位置。此外，在任何实施例中，透析罐1101的内部本身可为成形的配合特征，因此每个源仅可放置在透析罐1101内的特定位置或接收隔室内。在本发明的第一或第二方面的任何实施例中，在罐的任何连接表面上可包含配合特征，其中任何源接触罐的内部。罐表面的形状可包含配合特征突起1120，其为在透析罐1101的基部上的突起。氯化钠源1105的基部可被设计具有对应的互补凹口，例如类似尺寸的凹口，而其它源缺少互补的凹口。氯化钠源1105将为可适当地配合到在突起1120的配合特征上方的罐中的位置的唯一源。类似地，配合特征突起1122为在透析罐1101内部侧面的突起。突起1122将透析罐1101内部的侧壁分成两个部分。渗透剂源1104可为具有适当大小、形状或几何形状以在侧壁上的一个部分内配合的唯一源，而氯化钠源1105可为具有适当大小、形状或几何形状以在其它部分内配合的唯一源。每个浓缩物源可定位在透析罐1101内的一个特定定位。在任何实施例中，浓缩物源本身可具有配合特征以确保浓缩物源在透析罐1101内的适当布置。在图11中的消毒剂(如柠檬酸)源1106包含凸缘1118。离子浓缩源1103具有对应的槽。消毒剂(如柠檬酸)源1106仅可在离子浓缩物源1103上方的精确位置处放置在透析罐1101内。通过对腔体和浓缩物源的内部进行尺寸确定和成形，浓缩物源仅可以单一布置放置在透析罐1101内。如果透析罐1101附接到透析系统1102的其余部分，那么浓缩物源和连接器与连接到透析系统的适当的桨对齐。对准确保来自浓缩物源的适当溶质在正确定位进入透析液流动路径，并且适当的泵和阀控制正确的溶质添加。在本发明的第一或第二方面的任何实施例中，可包含把手1121，以便于携带和从透析系统1102移除透析罐1101。在使用期间，流体管线(如在消毒剂(例如柠檬酸)源1106中的管线1119)可将流体从浓缩物源移动到桨中。

替代地，任何装填腹膜透析液浓缩物的方法可包含在所述系统中。举例来说，可使用一次性盒子添加腹膜透析液浓缩物。一次性盒子可为多次使用的或其中在治疗后丢弃盒子的一次性使用的。

如图12所示，所描述的系统可与替代的分配选项一起使用。无菌腹膜透析液1201可通过连接器1202分配到无菌透析液袋1203或其它无菌透析液容器。连接器1202可为提供无菌流体的转移的单次使用或一次性连接器。可与所述系统一起使用的连接器的非限制性实例为可从德国达姆施塔特的默克集团(Merck KGaA,Darmstadt,Germany)获得的-Millipore连接器。替代地，系统可包含通过连接器1204与外部循环器1205用于所产生的腹膜透析液的立即使用的直接连接。与外部循环器的直接连接可使用所属领域已知的任何类型的连接器1204。连接器1204可为单次使用或可再使用的连接器，并且可提供流体的无菌转移。连接器1204可优选地为闭合的连接器，以避免在流体和外部环境之间的接触。可用于与外部循环器直接连接的连接器的非限制性实例为由美国特拉华州Medinstill发展有限公司(Medinstill Development LLC Delaware,US)提供的连接器。

连接器可包含用于与贮存器、容器或接头或龙头连接的连接器。图11示出用于与一个或多个容器连接的连接器的非限制性实施例。连接器可为可与用作在系统中的流体源的容器、接头或龙头形成密封的任何类型的连接器。连接器可旋拧到容器、接头或龙头上的旋拧型连接器，卡扣到容器、接头或龙头上的卡扣型连接器，或所属领域中已知的任何其它类型的连接器。O形环或其它密封构件可包含在连接器中，以与容器、龙头或接头形成水密封。

为了与接头或龙头连接，连接器可能够与标准的家用龙头形成密封。为此目的，连接器可包含可调节的孔，其中用于与接头或龙头连接的连接器的开口的大小可以增大或减小，以调节不同大小的龙头。螺母、螺钉或其它可紧固的部件可包含在连接器的侧上，允许用户将龙头或接头周围的连接器紧固，而不管龙头或接头的圆周。可在龙头或接头上放置O形环或其它密封构件，以增加与连接器形成的密封的有效性。

替代地，可将配件旋拧或以其它方式固定到具有从龙头向外延伸的配件的凸端的龙头上。配件的凸端可插入水管线中，并用可调节的螺栓、电线或其它紧固机构固定以确保适当的密封。

为了与如图10所示的排水管连接，用于运送废液的管可简单地放入排水管、浴缸或含有用于丢弃的排水管的其它容器。替代地，管可包含用于形成与排水管的可密封连接的连接器，确保所有废液被引导到排水管中。

所属领域的技术人员应理解，可取决于操作的特定需要在所描述的系统和方法中作出各种组合和/或修改和变化。此外，作为本发明的方面的部分示出或描述的特征可单独地或组合地用于本发明的方面，或遵循所描述的元件中的一个或多个的优选配置。

Claims (45)

1.一种系统，包括：

水源；

腹膜透析液产生流动路径；其中所述腹膜透析液产生流动路径可流体连接到所述水源；

可流体连接到所述腹膜透析液产生流动路径的一个或多个水净化模块；

可流体连接到所述腹膜透析液产生流动路径的浓缩物源；所述浓缩物源含有一种或多种溶质；和

可流体连接到所述腹膜透析液产生流动路径的灭菌模块。

2.根据权利要求1所述的系统，进一步包括可流体连接到所述灭菌模块下游的所述腹膜透析液产生流动路径的一个或多个透析液容器。

3.根据权利要求1所述的系统，其中所述浓缩物源包括渗透剂和离子浓缩物中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的系统，其中所述浓缩物源至少包括渗透剂源和离子浓缩物源。

5.根据权利要求4所述的系统，其中所述浓缩物源包括多个渗透剂源。

6.根据权利要求5所述的系统，其中所述渗透剂源含有选自以下组成的组的渗透剂：右旋糖、艾考糊精、葡萄糖和氨基酸。

7.根据权利要求4所述的系统，其中所述离子浓缩物源包括来自以下组成的组的一种或多种：氯化钠、乳酸钠、氯化镁、氯化钙、氯化钾和碳酸氢钠。

8.根据权利要求4所述的系统，其中所述浓缩物源包括多个离子浓缩物源。

9.根据权利要求1所述的系统，进一步包括安置在所述浓缩物源和所述腹膜透析液产生流动路径之间的浓缩物泵，其用于将流体从所述浓缩物源控制添加到所述腹膜透析液产生流动路径。

10.根据权利要求2所述的系统，包括可流体连接到所述腹膜透析液产生流动路径的多个透析液容器。

11.根据权利要求2所述的系统，其中所述透析液容器的容积在1到20L、1到2L、1到3L、2到6L、2到4L、6到10L、8到10L、8到12L、10到12L、10到15L或12到20L中的任一个之间。

12.根据权利要求10所述的系统，其中每个透析液容器具有在1到6L、1到3L、1.5到3L、2到4L或3到6L中任一个之间的容积。

13.根据权利要求10所述的系统，进一步包括一个或多个阀和一个或多个流量计以控制腹膜透析液到所述透析液容器中的每个的添加。

14.根据权利要求1所述的系统，进一步包括控制系统，其中所述控制系统操作一个或多个泵和阀以控制流体通过所述系统的运动。

15.根据权利要求14所述的系统，其中所述控制系统包括计时器，并且其中所述计时器使所述控制系统在预定时间产生腹膜透析液。

16.根据权利要求14所述的系统，其中所述控制系统包括用户界面，其中所述用户界面使所述控制系统在选择的时间产生腹膜透析液。

17.根据权利要求1所述的系统，其中所述灭菌模块包括选自以下组的一个或多个：一个或多个超滤器、UV光源、加热器、瞬间巴氏灭菌模块、微生物过滤器和其组合。

18.根据权利要求17所述的系统，其中所述灭菌模块包括安置在超滤器下游的UV光源。

19.根据权利要求17所述的系统，其中所述灭菌模块包括至少两个超滤器。

20.根据权利要求1所述的系统，其中所述水净化模块包括选自以下组成的组的一个或多个：吸附剂盒、活性碳、反渗透模块、碳过滤器和纳米过滤器。

21.一种方法，包括以下步骤：

将流体从水源泵送到腹膜透析液产生流动路径中的水净化模块；

将一种或多种浓缩物溶液添加到所述流体；和

将所述流体泵送通过灭菌模块。

22.根据权利要求21所述的方法，进一步包括将所述流体泵送到一个或多个透析液容器中的步骤。

23.根据权利要求22所述的方法，其中将所述流体泵送到一个或多个透析液容器中的步骤包括将所述流体泵送到多个透析液容器中。

24.根据权利要求23所述的方法，其中将所述流体泵送到多个透析液容器中的步骤包括进入每个透析液容器的在1到6L、1到3L、1.5到3L、2到4L或3L到6L中的任一个之间的泵送。

25.根据权利要求22所述的方法，其中将所述流体泵送到一个或多个透析液容器中的步骤包括将所述流体泵送到单个透析液容器中。

26.根据权利要求25所述的方法，将所述流体泵送到单个透析液容器中的步骤包括进入所述单个透析液容器的在1到6L、1到3L、1.5到3L、2到4L或3L到6L中的任一个之间的泵送。

27.根据权利要求25所述的方法，其中将所述流体泵送到单个透析液容器中的步骤包括进入所述单个透析液容器的在6到20L、6到10L、8到10L、8到12L、10到12L、10到15L或12到20L中任一个之间的泵送。

28.根据权利要求21所述的方法，其中将一种或多种浓缩物溶液添加到所述流体的步骤包括至少将渗透剂和离子浓缩物添加到所述流体。

29.根据权利要求28所述的方法，其中将所述渗透剂和离子浓缩物从单个浓缩物源添加到所述流体。

30.根据权利要求28所述的方法，其中所述渗透剂和离子浓缩物从分开的浓缩物源添加。

31.根据权利要求28所述的方法，其中所述渗透剂为选自以下组成的组的一种或多种：葡萄糖、糊精和艾考糊精。

32.根据权利要求28所述的方法，其中所述渗透剂包括多种渗透剂。

33.根据权利要求32所述的方法，其中所述多种渗透剂从单个渗透剂源添加。

34.根据权利要求32所述的方法，其中所述多种渗透剂中的每种从分开的渗透剂源添加。

35.根据权利要求28所述的方法，其中所述离子浓缩物从一个或多个离子浓缩物源添加并且包括来自以下组成的组的一种或多种：氯化钠、乳酸钠、氯化镁、氯化钙、氯化钾和碳酸氢钠。

36.根据权利要求35所述的方法，其中所述离子浓缩物中的每种从单个离子浓缩物源添加到所述流体。

37.根据权利要求35所述的方法，其中所述离子浓缩物源包括多个离子浓缩物源；并且其中所述多个离子浓缩物源中的每个包括不同的溶质。

38.根据权利要求37所述的方法，其中将一种或多种浓缩物溶液添加到所述流体的步骤包括控制从所述离子浓缩物源中的每个离子浓缩物源添加浓缩物以产生具有规定溶质浓度的流体。

39.根据权利要求21所述的方法，其中所述方法通过腹膜透析液产生系统进行。

40.根据权利要求39所述的方法，其中所述腹膜透析液产生系统包括计时器；其中所述腹膜透析液产生系统在预定时间进行所述方法。

41.根据权利要求39所述的方法，其中所述腹膜透析液产生系统包括用户界面，并且其中所述方法基于来自所述用户界面的输入而进行。

42.根据权利要求21所述的方法，其中所述水净化模块包括选自以下组成的组的一个或多个：吸附剂盒、活性碳、反渗透模块、碳过滤器和纳米过滤器。

43.根据权利要求21所述的方法，其中所述灭菌模块包括选自以下组的一个或多个：一个或多个超滤器、UV光源、微生物过滤器和其组合。

44.根据权利要求43所述的方法，其中所述灭菌模块包括安置在所述超滤器下游的UV光源。

45.根据权利要求43所述的方法，其中所述灭菌模块包括至少两个超滤器。