CN108733099B - 低pH孵育和中和的自动调节系统及方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种低pH孵育和中和的自动调节系统及方法,包括孵育罐、搅拌器、pH电极、pH变送器、数据采集卡、单片机、中控系统、若干泵、若干隔膜阀、若干电磁阀、若干继电器,各隔膜阀分别连接一个电磁阀,各电磁阀分别连接一个继电器,每个继电器均与单片机连接,孵育罐安装有pH电极和搅拌器,pH电极与pH变送器连接,pH变送器与数据采集卡连接;中控系统与所述单片机、数据采集卡、搅拌器连接。本发明的自动调节系统及方法可以在实验室规模实现以下效果:全自动的低pH孵育和中和操作,全自动的样品输送,全自动的系统清洗和保存,快速、准确、稳定的pH调节,实时、自动地记录过程中的孵育pH、温度、搅拌转速等实验数据。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药领域的仪器设备,特别是涉及一种用于生物蛋白药物分离纯化的自动化调节系统。
背景技术
在生物蛋白类药物的下游纯化工艺中,法规要求至少需要两种以上不同机理的病毒去除工艺,以保证产品的安全性。低pH孵育和中和是常用的一种灭活包膜类病毒的单元操作。
在生物制药的大规模生产中,基于DeltaV等商品化系统,可以通过定制实现该工艺的自动化控制,但在实验室规模,并没有成熟的、商品化的设备或系统,只能通过实验人员手动操作完成。
低pH孵育和中和通常作用于Protein A亲和层析之后,随着连续流层析工艺的推广,每批次亲和层析的循环数成百倍增加,通过手动调节对每个循环的的产品进行低pH孵育和中和的操作变得不再可行,对自动化低pH孵育和中和提出了更迫切的需求。
中国专利申请201720844930 .4“搅拌控制系统及病毒灭活单元”中公开了一种类似功能的单元,但有以下几个问题:
(1)没有描述具体的实现形式;
(2)没有温控功能,温度作为病毒灭活的关键参数,在该单元中没有得到体现;
(3)预设参数无法由用户自定义;
(4)加液后的混匀和pH的稳定需要一个过程,单纯基于pH的反馈调节模式会产生滞后,容易产生超调(即超出设定值);
(5)单元的操控和数据的储存都基于本地,无法有效地和工艺中其它部分的数据进行整合、分析;
(6)该专利仅描述了样品调节部分的功能,并没有描述样品的输入和输出部分,也没有对系统进行清洗和对pH电极进行保存的部分,因此该专利中的发明只能用于批次操作,并不能应用于连续工艺,也不能实现全自动控制。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于,构建一套低pH孵育和中和的自动控制系统,能够实现全自动控制下的低pH孵育和中和工艺过程,尤其是适用于连续生产工艺,能有效地和上游、下游的其它单元操作进行衔接。
为解决上述技术问题,本发明提供一种低pH孵育和中和的自动调节系统,包括孵育罐、搅拌器、pH电极、pH变送器、数据采集卡、单片机、中控系统;
所述孵育罐的进口通过管路分别连接第一泵、第二泵和第三泵;所述第一泵通过管路连接酸性调节溶液储存瓶;所述第二泵通过管路连接碱性调节溶液储存瓶;所述第三泵通过管路与清洗溶液储存瓶、亲和层析产品储存瓶、空气滤器、pH电极保护液储存瓶分别连接;所述第三泵与清洗溶液储存瓶、亲和层析产品储存瓶、空气滤器、pH电极保护液储存瓶的连接管路之中分别设有第一隔膜阀、第二隔膜阀、第三隔膜阀、第四隔膜阀;
所述孵育罐的出口通过管路连接第四泵,所述第四泵通过管路与pH电极保护液储存瓶、废液瓶、中和后产品储存瓶分别连接;所述第四泵与pH电极保护液储存瓶、废液瓶、中和后产品储存瓶的连接管路之中分别设有第五隔膜阀、第六隔膜阀、第七隔膜阀;
各隔膜阀分别连接一个电磁阀,各电磁阀分别连接一个继电器,每个继电器均与单片机连接;其中,所述第一隔膜阀、第二隔膜阀、第三隔膜阀、第四隔膜阀、第五隔膜阀、第六隔膜阀、第七隔膜阀分别连接第一电磁阀、第二电磁阀、第三电磁阀、第四电磁阀、第五电磁阀、第六电磁阀、第七电磁阀;所述第一电磁阀、第二电磁阀、第三电磁阀、第四电磁阀、第五电磁阀、第六电磁阀、第七电磁阀分别连接第一继电器、第二继电器、第三继电器、第四继电器、第五继电器、第六继电器、第七继电器;所述第一继电器、第二继电器、第三继电器、第四继电器、第五继电器、第六继电器、第七继电器均与单片机连接;
所述孵育罐安装有pH电极和搅拌器,所述pH电极与pH变送器连接,所述pH变送器与数据采集卡连接;所述中控系统与所述单片机、数据采集卡、搅拌器分别连接。
具体的,所述pH电极的检测端插入到所述孵育罐内,用于检测孵育罐内溶液的当前pH值,所述pH电极将当前pH值的检测信号传输至pH变送器。
具体的,所述pH变送器将接收到的当前pH值的检测信号转化为模拟电流信号,并传输至数据采集卡。
具体的,所述采集卡通过USB将模拟电流信号传入中控系统。
具体的,所述中控系统与搅拌器之间通过串行端口通讯,所述中控系统读取搅拌器的实时转速、温度值,并设定搅拌器的目标转速、温度值。
具体的,所述中控系统通过串行端口将指令发送至所述单片机,经所述单片机转换成相应的模拟/数字信号后传输至第一泵、第二泵、第三泵、第四泵,控制四个泵的启停和转速。
具体的,所述第三泵控制流体进入孵育罐;所述第四泵控制流体排出孵育罐;所述第一泵控制酸性溶液的添加;所述第二泵控制碱性溶液的添加。
具体的,所述第一泵、第二泵、第三泵、第四泵均为蠕动泵。
具体的,所述中控系统通过串行端口将指令发送至所述单片机,经所述单片机转换成数字信号并控制第一继电器、第二继电器、第三继电器、第四继电器、第五继电器、第六继电器、第七继电器的开闭,进而分别控制第一电磁阀、第二电磁阀、第三电磁阀、第四电磁阀、第五电磁阀、第六电磁阀、第七电磁阀的开闭。
具体的,各隔膜阀是由压缩空气驱动,气压为6~8 bar;所述压缩空气是由各电磁阀控制,各电磁阀控制压缩空气进入死端或分别进入与各电磁阀分别连接的隔膜阀,控制各隔膜阀的开闭。
具体的,所述中控系统与服务器连接,能向服务器上传数据,能下载服务器存储的数据。
本发明还提供一种对低pH孵育和中和进行自动控制的连续生产工艺方法,包括步骤:
排空孵育罐中的pH电极保存液,转移清洗溶液至孵育罐进行清洗,排空孵育罐中的清洗溶液,转移上游工艺获得的亲和层析产品至孵育罐,控制孵育罐内温度至目标温度,调节样品至低pH,恒温孵育,中和样品至稳定pH,将产品转移出孵育罐,转移清洗溶液至孵育罐,排空孵育罐,转移pH电极保存液至孵育罐;以上步骤构成一个循环,该连续生产工艺至少执行一个循环。本发明可以实现上述循环的自动化控制,通过多个循环实现连续生产,并能自动记录关键实验数据。
具体的,第三隔膜阀和第五隔膜阀开启,第三泵和第四泵开启,其余隔膜阀及泵关闭,将孵育罐进口管道排空,将孵育罐中的pH电极保护液排空回pH电极保护液储存罐;
第一隔膜阀开启,第三泵开启,其余隔膜阀及泵关闭,将清洗溶液瓶中的清洗溶液传入孵育罐中进行清洗;
第三隔膜阀、第六隔膜阀开启,第三泵、第四泵开启,其余隔膜阀及泵关闭,将孵育罐进口管道排空,并将孵育罐中的清洗溶液排空至废液瓶;
第二隔膜阀开启,第三泵开启,其余隔膜阀及泵关闭,将上游工艺获得的亲和层析产品转移至孵育罐;
开启温控,待孵育罐中温度达到目标温度;
第一泵启动,其余隔膜阀及泵关闭,将酸性调节溶液传输至孵育罐,直至pH达到病毒灭活的目标pH范围;
等候孵育时间达到设定值;
第二泵启动,其余隔膜阀及泵关闭,将碱性调节溶液传输至孵育罐,直至pH达到中和的目标pH范围;
搅拌器关闭,静置,直至沉降时间达到设定值;
第七隔膜阀开启,第四泵开启,其余隔膜阀及泵关闭,将孵育罐中处理后的产品排空至中和后产品瓶;
第一隔膜阀开启,第三泵启动,其余隔膜阀及泵关闭,将清洗溶液传入孵育罐中进行清洗;
第三隔膜阀和第六隔膜阀开启,第三泵和第四泵启动,其余隔膜阀及泵关闭,将孵育罐进口管道排空,并将孵育罐中的清洗溶液排空至废液瓶;
第四隔膜阀开启,第三泵开启,其余隔膜阀及泵关闭,将pH电极保护液传输至孵育罐。
具体的,中控系统持续读取搅拌转速、孵育罐温度和当前pH数据,并实时上传至SQL Server数据库。
通过本发明的自动调节系统及方法,本领域的实验人员可以在实验室规模实现以下效果:(1)全自动的低pH孵育和中和操作;(2)全自动的上下游样品输送;(3)全自动的系统清洗和保存;(4)快速、准确、稳定的pH调节;(5)实时、自动地记录过程中的孵育pH、温度、搅拌转速等详细实验数据;(6)导出传感器记录的原始数据,或以图谱的形式直观地查看实验结果;(7)通过网络化数据库平台管理数据,多系统联用时可以统一管理所有实验数据;(8)系统中的pH电极在闲时将自动置于保存液中,能有效延长其使用寿命,并确保其读数的准确性。
附图说明
图1为本发明的自动调节系统一种实施方式的连接示意图,其中,图中虚线表示信号传输,实线表示流体传输流路,点划线表示压缩空气流路。
图2为图1中所述系统的流体传输流路部分。
图3为图1中所述系统的信号传输部分。
图4为图1中所述系统的气动驱动部分。
图5为本发明的自动调节系统一种实施方式的客户端软件参数设置界面图。
图6为本发明的自动调节系统一种实施方式的实验结果图谱。
具体实施方式
下面将结合附图对本发明的技术方案进行清楚、完整的描述,显然,所描述的实施例是本发明的一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
本发明提供的一种低pH孵育和中和的自动调节系统,整合了泵、搅拌器、pH变送器、pH电极、电磁阀、隔膜阀、继电器、数据采集卡、单片机、中控电脑和服务器。
如图1和图2所示,该自动调节系统的流体传输流路主要包括两部分。
第一部分是,孵育罐的进口通过管路分别连接第一泵PV001、第二泵PV002和第三泵PV003。第一泵PV001通过管路连接酸性调节溶液储存瓶。第二泵PV002通过管路连接碱性调节溶液储存瓶。第三泵PV003通过管路与第一隔膜阀V001、第二隔膜阀V002、第三隔膜阀V003、第四隔膜阀V004分别连接,第一隔膜阀V001、第二隔膜阀V002、第三隔膜阀V003、第四隔膜阀V004又分别与清洗溶液储存瓶、亲和层析产品储存瓶、空气滤器、pH电极保护液储存瓶通过管路连接。
第二部分是,孵育罐的出口通过管路连接第四泵。第四泵PV004通过管路与第五隔膜阀V005、第六隔膜阀V006、第七隔膜阀V007分别连接,第五隔膜阀V005、第六隔膜阀V006、第七隔膜阀V007又分别与pH电极保护液储存瓶、废液瓶、中和后产品储存瓶通过管路连接。
如图1和图3所示,该自动调节系统的信号传输主要体现在各电磁阀、各继电器、各泵、单片机、中控系统、数据采集卡、pH变送器、pH电机、搅拌器及服务器之间。
其中包括,各电磁阀分别电性连接一个继电器,每个继电器均与单片机电性连接。图1中显示为,第一电磁阀V101连接第一继电器R001、第二电磁阀V102连接第二继电器R002、第三电磁阀V103连接第三继电器R003、第四电磁阀V104连接第四继电器R004、第五电磁阀V105连接第五继电器R005、第六电磁阀V106连接第六继电器R006、第七电磁阀V107连接第七继电器R007。第一继电器R001、第二继电器R002、第三继电器R003、第四继电器R004、第五继电器R005、第六继电器R006、第七继电器R007均连接单片机。
pH电极与pH变送器电性连接,所述pH变送器与数据采集卡电性连接;所述中控系统与所述单片机、数据采集卡、搅拌器分别电性连接。
如图1和图4所示,该自动调节系统的压缩空气流路是在各隔膜阀和与之对应的各电磁阀之间。第一隔膜阀V001连接第一电磁阀V101、第二隔膜阀V002连接第二电磁阀V102、第三隔膜阀V003连接第三电磁阀V103、第四隔膜阀V004连接第四电磁阀V104、第五隔膜阀V005连接第五电磁阀V105、第六隔膜阀V006连接第六电磁阀V106、第七隔膜阀V007连接第七电磁阀V107。各隔膜阀V001~V007是由压缩空气驱动,气压为6~8 bar。压缩空气是由各电磁阀V101~V107控制,各电磁阀V101~V107控制压缩空气进入死端或分别进入与各电磁阀V101~V107分别连接的隔膜阀V001~V007,从而控制各隔膜阀V001~V007的开闭。
在一种具体的实施方式中,泵采用蠕动泵,蠕动泵为保定兰格BT-100型蠕动泵,并配备外控模块与中控电脑通讯,用于传输样品和添加调节溶液。
在一种具体的实施方式中,搅拌器为IKA C-MAG HS 7型磁力搅拌器,并配备温度探头,通过数据线直接与中控电脑通讯,用于孵育罐的混匀和控温。
在一种具体的实施方式中,pH变送器为Mettler Toledo M300 Process型多参数变送器,用于将pH传感器的信号转换为模拟信号。
在一种具体的实施方式中,pH电极为Mettler Toledo InPro3250i。
在一种具体的实施方式中,电磁阀为Festo公司的CPE10-M1BH-3GL-M5型两位三通电磁阀,至少需要7个。
在一种具体的实施方式中,隔膜阀为盖米公司的650 15D 80 F3 5A 10T1 1507型常闭气动直通隔膜阀,至少需要7个。
在一种具体的实施方式中,继电器为欧姆龙公司的G2R-1-E型继电器,至少需要7个。
在一种具体的实施方式中,数据采集卡为苏州恒瑞锋测控技术有限公司USB_DAQ_XF8008型,可以将模拟信号通过USB数据线传入中控电脑。
在一种具体的实施方式中,单片机为ST STM32F746ZG型。
在一种具体的实施方式中,中控系统为个人计算机。
在一种具体的实施方式中,服务器基于Windows平台和SQL Server数据库系统开发,采用.net框架,用于采集实验数据,并控制设备。
本发明采用24V直流电源供电,电压转换模块为24V转5V直流电压转换模块,用于给数据采集卡和单片机供电。蠕动泵和磁力搅拌器通过从主板引出电源线,和pH变送器、电磁阀、继电器等均直接通过24V直流电源供电,数据采集卡和单片机通过电压转换模块将24V电压降压至5V后供电。
本发明的自动调节系统中,中控系统可以通过网络与服务器通讯,上传实时采集的传感器数据,或下载以往的历史数据;pH电极的信号通过数据线传输至变送器,进一步转化为模拟电流信号,并传输至数据采集卡,采集卡通过USB将电流值传入中控系统;中控系统与磁力搅拌器之间通过串行端口通讯,中控系统读取磁力搅拌器的实时转速、温度值,并设定磁力搅拌器的目标转速、温度值;中控系统通过串行端口将指令发送至单片机,经单片机转换成相应的模拟/数字信号后传输至泵PV001、PV002、PV003、PV004,控制四个泵的启停和转速;中控系统通过串行端口将指令发送至单片机,经单片机转换成数字信号并控制继电器R001~R007的开闭,进而分别控制电磁阀V101~V107的开闭。
采用本发明的自动调节系统生产时,亲和层析洗脱产品实时收集在亲和层析产品罐中,孵育罐中此时为pH电极保护液,每当中控系统收到启动信号后(通常由连续流层析设备给出),将依次控制系统进行以下步骤:
(1)隔膜阀V003和V005开启(其余隔膜阀关闭,下同),PV003和PV004启动(PV001和PV002停止,下同),将孵育罐进口管道排空,并将孵育罐中的pH电极保护液排空回pH电极保护液储存罐;
(2)隔膜阀V001开启,PV003启动,将清洗溶液传入孵育罐,并开启孵育罐的搅拌;
(3)隔膜阀V003和V006开启,PV003和PV004启动,将孵育罐进口管道排空,并将孵育罐中的清洗溶液排空至废液;
(4)隔膜阀V002开启,PV003启动,将待处理样品转移至孵育罐;
(5)开启温控,待孵育罐中温度达到目标范围;
(6)PV001启动,将酸性调节溶液传输至孵育罐,直至pH达到病毒灭活的目标pH范围;
(7)等候,直至孵育时间达到设定制;
(8)PV002启动,将碱性调节溶液传输至孵育罐,直至pH达到中和的目标pH范围;
(9)关闭搅拌,静置,直至沉降时间达到设定制;
(10)开启搅拌,隔膜阀V007开启,PV004启动, 将孵育罐中处理后的产品排空至中和后产品罐;
(11)隔膜阀V001开启,PV003启动,将清洗溶液传入孵育罐,并开启孵育罐的搅拌;
(12)隔膜阀V003和V006开启,PV003和PV004启动,将孵育罐进口管道排空,并将孵育罐中的清洗溶液排空至废液;
(13)隔膜阀V004开启,PV003启动,将pH电极保护液传输至孵育罐;
(14)程序结束,等待下一个启动信号。
在以上过程中,系统持续读取搅拌转速、孵育罐温度和pH等数据,并实时上传至SQL Server数据库。
PV001和PV002由单片机间歇发送启动指令控制。
本发明的方法在pH调节部分采用了一种模拟手动调节操作的脉冲式调节方法,即通过高流速添加调节液,中间穿插间隔时间以确保溶液混匀,从而消除常规反馈调节的滞后效应,能在快速调节pH的同时,有效避免超调。
以上过程中,样品传输时间、清洗溶液传输时间、排空时间、电极保护液传输时间、PV001和PV002的泵速、单次运行时间、运行间隔时间、低pH灭活目标pH、低pH灭活目标温度、中和目标pH、中和目标温度、混匀时间、中和后沉降时间,以及搅拌转速等,均可在客户端软件中进行自定义,如图5所示。
以上过程中,每一阶段的开始时间、孵育罐内pH、温度,和搅拌转速等,均实时记录并上传至数据库,可以在网络内任一终端通过客户端软件下载原始数据或查看图谱,图6所示为一例使用本发明进行低pH孵育和中和操作的实验结果图谱。
综上所述,上述各实施例及附图仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限定本发明的保护范围,凡在本发明的精神和原则之内,所做的任何修改、等同替换、改进等,皆应包含在本发明的保护范围内。
Claims (16)
1.一种低pH孵育和中和的自动调节系统,包括孵育罐、搅拌器、pH电极、pH变送器、数据采集卡、单片机、中控系统,其特征在于,
所述孵育罐的进口通过管路分别连接第一泵、第二泵和第三泵;所述第一泵通过管路连接酸性调节溶液储存瓶;所述第二泵通过管路连接碱性调节溶液储存瓶;所述第三泵通过管路与清洗溶液储存瓶、亲和层析产品储存瓶、空气滤器、pH电极保护液储存瓶分别连接;所述第三泵与清洗溶液储存瓶、亲和层析产品储存瓶、空气滤器、pH电极保护液储存瓶的连接管路之中分别设有第一隔膜阀、第二隔膜阀、第三隔膜阀、第四隔膜阀;
所述孵育罐的出口通过管路连接第四泵,所述第四泵通过管路与pH电极保护液储存瓶、废液瓶、中和后产品储存瓶分别连接;所述第四泵与pH电极保护液储存瓶、废液瓶、中和后产品储存瓶的连接管路之中分别设有第五隔膜阀、第六隔膜阀、第七隔膜阀;
所述第一隔膜阀、第二隔膜阀、第三隔膜阀、第四隔膜阀、第五隔膜阀、第六隔膜阀、第七隔膜阀分别连接第一电磁阀、第二电磁阀、第三电磁阀、第四电磁阀、第五电磁阀、第六电磁阀、第七电磁阀;所述第一电磁阀、第二电磁阀、第三电磁阀、第四电磁阀、第五电磁阀、第六电磁阀、第七电磁阀分别连接第一继电器、第二继电器、第三继电器、第四继电器、第五继电器、第六继电器、第七继电器;所述第一继电器、第二继电器、第三继电器、第四继电器、第五继电器、第六继电器、第七继电器均与单片机连接;
所述孵育罐安装有pH电极和搅拌器,所述pH电极与pH变送器连接,所述pH变送器与数据采集卡连接;所述中控系统与所述单片机、数据采集卡、搅拌器分别连接。
2.如权利要求1所述的自动调节系统,其特征在于,所述pH电极的检测端插入到所述孵育罐内,用于检测孵育罐内溶液的当前pH值,所述pH电极将当前pH值的检测信号传输至pH变送器。
3.如权利要求1所述的自动调节系统,其特征在于,所述pH变送器将接收到的当前pH值的检测信号转化为模拟电流信号,并传输至数据采集卡。
4.如权利要求1所述的自动调节系统,其特征在于,所述采集卡通过USB将模拟电流信号传入中控系统。
5.如权利要求1所述的自动调节系统,其特征在于,所述中控系统与搅拌器之间通过串行端口通讯,所述中控系统读取搅拌器的实时转速、温度值,并设定搅拌器的目标转速、温度值。
6.如权利要求1所述的自动调节系统,其特征在于,所述中控系统通过串行端口将指令发送至所述单片机,经所述单片机转换成相应的模拟/数字信号后传输至第一泵、第二泵、第三泵、第四泵,控制四个泵的启停和转速。
7.如权利要求6所述的自动调节系统,其特征在于,所述第三泵控制流体进入孵育罐;所述第四泵控制流体排出孵育罐;所述第一泵控制酸性溶液的添加;所述第二泵控制碱性溶液的添加。
8.如权利要求7所述的自动调节系统,其特征在于,所述第一泵、第二泵、第三泵、第四泵均为蠕动泵。
9.如权利要求1所述的自动调节系统,其特征在于,所述中控系统通过串行端口将指令发送至所述单片机,经所述单片机转换成数字信号并控制第一继电器、第二继电器、第三继电器、第四继电器、第五继电器、第六继电器、第七继电器的开闭,进而分别控制第一电磁阀、第二电磁阀、第三电磁阀、第四电磁阀、第五电磁阀、第六电磁阀、第七电磁阀的开闭。
10.如权利要求1所述的自动调节系统,其特征在于,各隔膜阀是由压缩空气驱动,气压为6~8 bar;所述压缩空气是由各电磁阀控制,各电磁阀控制压缩空气进入死端或分别进入与各电磁阀分别连接的隔膜阀,控制各隔膜阀的开闭。
11.如权利要求1所述的自动调节系统,其特征在于,所述中控系统与服务器连接,向服务器上传数据和下载服务器存储的数据。
12.一种采用如权利要求1-11中任一项所述的自动调节系统对低pH孵育和中和进行自动控制的连续生产工艺方法,包括步骤:
排空孵育罐中的pH电极保存液,转移清洗溶液至孵育罐进行清洗,排空孵育罐中的清洗溶液,转移上游工艺获得的亲和层析产品至孵育罐,控制孵育罐内温度至目标温度,调节样品至低pH,恒温孵育,中和样品至稳定pH,将产品转移出孵育罐,转移清洗溶液至孵育罐,排空孵育罐,转移pH电极保存液至孵育罐;以上步骤构成一个循环,所述方法包含至少一个循环。
13.如权利要求12所述的方法,其特征在于,所述循环的具体操作包括:
第三隔膜阀和第五隔膜阀开启,第三泵和第四泵开启,其余隔膜阀及泵关闭,将孵育罐进口管道排空,将孵育罐中的pH电极保护液排空回pH电极保护液储存罐;
第一隔膜阀开启,第三泵开启,其余隔膜阀及泵关闭,将清洗溶液瓶中的清洗溶液传入孵育罐中进行清洗;
第三隔膜阀、第六隔膜阀开启,第三泵、第四泵开启,其余隔膜阀及泵关闭,将孵育罐进口管道排空,并将孵育罐中的清洗溶液排空至废液瓶;
第二隔膜阀开启,第三泵开启,其余隔膜阀及泵关闭,将上游工艺获得的亲和层析产品转移至孵育罐;
开启温控,待孵育罐中温度达到目标温度;
第一泵启动,其余隔膜阀及泵关闭,将酸性调节溶液传输至孵育罐,直至pH达到病毒灭活的目标pH范围;
等候孵育时间达到设定值;
第二泵启动,其余隔膜阀及泵关闭,将碱性调节溶液传输至孵育罐,直至pH达到中和的目标pH范围;
搅拌器关闭,静置,直至沉降时间达到设定值;
第七隔膜阀开启,第四泵开启,其余隔膜阀及泵关闭,将孵育罐中处理后的产品排空至中和后产品瓶;
第一隔膜阀开启,第三泵启动,其余隔膜阀及泵关闭,将清洗溶液传入孵育罐中进行清洗;
第三隔膜阀和第六隔膜阀开启,第三泵和第四泵启动,其余隔膜阀及泵关闭,将孵育罐进口管道排空,并将孵育罐中的清洗溶液排空至废液瓶;
第四隔膜阀开启,第三泵开启,其余隔膜阀及泵关闭,将pH电极保护液传输至孵育罐。
14.如权利要求12所述的方法,其特征在于,中控系统持续读取搅拌转速、孵育罐温度和当前pH数据,并实时上传至SQL Server数据库。
15.如权利要求12所述的方法,其特征在于,样品可以自动传入或传出系统。
16.如权利要求12所述的方法,其特征在于,所述pH电极在闲时将自动置于保存液中。
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CN201810549364.3A CN108733099B (zh) | 2018-05-31 | 2018-05-31 | 低pH孵育和中和的自动调节系统及方法 |
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CN104017722A (zh) * | 2014-06-20 | 2014-09-03 | 益善生物技术股份有限公司 | 孵育过滤器及含有该孵育过滤器的孵育装置 |
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CN101974409B (zh) * | 2010-11-27 | 2013-05-01 | 福州大北农生物技术有限公司 | 细菌培养发酵罐装置及其发酵工艺 |
CN202148316U (zh) * | 2011-06-30 | 2012-02-22 | 苏柯汉(潍坊)生物工程有限公司 | 一种发酵液用pH电极的储存装置 |
US9663553B2 (en) * | 2014-01-29 | 2017-05-30 | Hemarus Therapeutics Limited | Integrated process for the production of therapeutics (human albumin, immunoglobulins, clotting factor VIII and clotting factor IX) from human plasma |
CN106635778A (zh) * | 2016-12-21 | 2017-05-10 | 重庆鹿福宫生物科技有限公司 | 一种生产反应器 |
CN207056493U (zh) * | 2017-07-12 | 2018-03-02 | 奥星衡迅生命科技(上海)有限公司 | 搅拌控制系统及病毒灭活单元 |
CN108059650A (zh) * | 2018-01-05 | 2018-05-22 | 上海药明生物技术有限公司 | 低pH病毒灭活工艺中的纯化方法 |
-
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---|---|---|---|---|
CN104017722A (zh) * | 2014-06-20 | 2014-09-03 | 益善生物技术股份有限公司 | 孵育过滤器及含有该孵育过滤器的孵育装置 |
CN105738322A (zh) * | 2016-02-01 | 2016-07-06 | 上海药明生物技术有限公司 | 亲和层析填料动态载量测定方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Immunogenicity of low-pH treated whole viral influenza vaccine;Fu-Shi Quan;《HHS Public Access》;20110630;1-16 * |
辛酸钠对α1-抗胰蛋白酶制剂病毒灭活的初探;陈祥松;《中国输血杂志》;20071031;第20卷(第5期);全文 * |
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