CN108697871B - 具有流动速率指示器的装置 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种患者吸入/呼出装置，诸如肺活量计、呼吸式吸入器或间隔器，所述装置包括：用于使空气进入所述装置内和/或使空气从所述装置中排出的至少一个孔隙；用于与患者的口部连通的咬嘴；以及体部，其限定在所述孔口和所述咬嘴之间延伸的空气流动路径，空气通过患者的吸气沿所述空气流动路径被吸入到所述咬嘴或者空气通过患者的呼气被压向所述孔隙。所述体部包括空气流动速率指示器，所述空气流动速率指示器可操作为生成用以指示沿所述空气流动路径的空气流动速率何时处于或高于预定最小水平的声音信号。在另一方面，本发明提供一种用于指示沿穿过呼吸式吸入器的流体流动路径的期望的流体流动速率的装置。所述装置包括：入口孔隙；用于与穿过呼吸式吸入器的流体流动路径流体连通的出口孔隙；以及体部，其限定在所述入口孔隙和所述出口孔隙之间延伸的第二流体流动路径。所述体部包括：用于连接到所述呼吸式吸入器的连接器部分；以及流体流动速率指示器，其可操作为产生用以指示沿所述第二流体流动路径的流体流动速率何时处于预定流体流动速率的声音信号。所述空气流动速率指示器包括波纹部分，所述波纹部分具有延伸到其流体流动路径内的至少一个或多个波纹。

Description

具有流动速率指示器的装置
技术领域
本发明涉及一种用于指示预定流体流动速率的装置。特别地，本发明涉及一种用于指示吸入和/或呼出期间的预定空气流动速率的装置。例如，本发明涉及药物递送吸入器装置或用于附接到药物递送吸入器装置的装置，所述药物递送吸入器装置诸如是增压计量剂量吸入器(pMDI)装置和干粉吸入器(DPI)装置。本发明还涉及这种装置的操作方法。
背景技术
存在许多装置，诸如用于递送呼吸药物的呼吸式吸入器(例如增压计量剂量吸入器(pMDI)和干粉吸入器(DPI))、用于与这种呼吸式吸入器一起使用的间隔器(spacer)/保持室以及用于测量肺容量和/或吸气/呼气流量峰值的肺活量计，期望在这种装置中提供穿过该装置的流体(空气)流动速率的指示，以监测和/或便于装置的正确使用。
GB-A-2372704公开了一种用于提供患者的呼吸流动速率的指示的装置。该装置包括两个簧片，所述簧片适于在穿过该装置的不同空气流动速度下生成听觉信号。当空气流量达到预定最小值时，第一簧片生成具有第一基音的听觉信号。当空气流量达到预定最大值时，第二簧片生成具有第二基音的听觉信号。因此，当空气流量在预定最小值和预定最大值之间的期望范围内时会通知患者。
Lavorini等人(2010)[F.Lavorini,M.L.Levy、C.Corrigan和G.Crompton，“TheADMIT series-issues in inhalation therapy.6)Training tools for inhalationdevices”Primary Care Respiratory Journal(2010)19(4)335-341]阐述了对用于吸入装置的训练工具的评论，吸入装置包括GB-A-2372704中公开的装置，该训练工具被称为“2音调”训练器。
Lavorini等人(2010)评论到，使用pMDI装置时最关键的患者错误中的两个是无法使吸入与装置的致动相协调以及过快地吸入雾化药物。这被认为是关键问题--不正确地使用pMDI装置意味着向患者递送的药物以次优的方式进行递送。进而，这意味着患者没有接收正确剂量的药物，在进行诸如哮喘之类的病情的治疗时这可能导致严重问题。
GB-A-2490770公开了用于pMDI吸入器的一种pMDI致动器体部和一种间隔器，该pMDI吸入器纳入空气流动速率指示器，该空气流动速率指示器包括簧片，簧片在适于向患者递送药物的预定最小水平下振荡并且生成声音信号。
期望提供一种用于这种装置(例如包括pMDI和DPI的呼吸式吸入器；用于这种吸入器的间隔器/保持室；以及肺活量计)的改进的空气流动速率指示器，其构造简单，因此便于制造并且降低制造成本。
还需要一种监测患者对这种装置(例如呼吸式吸入器)的使用方法并且特别地记录致动该装置时的空气流动速率以及用于药物递送的最佳流动速率在致动之后的持续时间的系统/方法。
少年儿童和老年人通常使用面罩来方便呼吸式吸入器的使用。接受这样的面罩并且通过这种面罩正确呼吸、尤其是对儿童来说、难以实现。因此，期望提供一种用于提供这种面罩的正确配装和正确呼吸技术的指示的装置。
发明内容
在第一方面，本发明提供了一种用于指示预定流体流动速率的装置，所述装置包括：
孔隙；
咬嘴；以及
体部，其限定在所述孔隙和所述咬嘴之间延伸的流体流动路径，所述体部包括流体流动速率指示器，所述流体流动速率指示器可操作为生成用以指示沿所述流体流动路径的流体流动速率何时处于所述预定流体流动速率的声音信号，
其中所述流体流动速率指示器包括波纹部分，所述波纹部分具有延伸到所述流体流动路径内的至少一个波纹。
发明人已经发现，提供下述流体流动速率指示器在流体流动速率高于所述预定速率时在沿所述流体流动路径移动的流体中引起湍流流动，所述流体流动速率指示器包括具有延伸到所述流体流动路径内的至少一个、优选地多个、波纹的波纹部分。所产生的湍流流动生成可以提供已经达到了预定流动速率的指示的声音信号。
不希望受任何理论束缚，发明人认为，所述体部允许流体(例如气体/空气)沿所述孔隙和所述咬嘴之间的流体流动路径在低于所述预定流体流动速率的流体流动速率下层流式流动。随着流体流动速率增加，所述波纹部分的峰和谷在流体中引起湍流涡漩，直到处于所述预定流体流动速率时、生成与所述体部的波纹部分的共振频率相匹配的声音振荡并且因此生成声音信号(人耳可以听见或无法听见)。所述声音信号频带较窄并且检测到这种频率的声音信号(通过人耳和/或通过用于可听声音信号的软件或通过用于不可听声音信号的软件)可以在沿所述流体流动路径达到了所述预定流体流动速率时提供清晰指示。
现在将阐述本发明的可选特征。这些可选特征可以单独适用或与本发明的任意方面任意组合地适用。
在一些实施方式中，所述体部可以限定具有大体管状(例如圆筒形)部分的流体流动路径。例如，所述体部可以包括限定大体管状(例如圆筒形)流体流动路径部分的大体管状(例如圆筒形)部分，并且/或者所述体部可以包括限定大体管状(例如圆筒形)流体流动路径部分的大体管状(例如圆筒形)通道。所述管状流动路径部分/管状体部部分/管状通道的横截面轮廓可以大体呈圆形、椭圆形或桶形。
所述波纹部分可以形成所述体部的内壁的至少一部分，例如其可以形成所述体部/管状体部部分的至少一部分(甚至其全部)和/或所述管状通道的内壁的至少一部分。所述波纹部分可以一体地形成为所述体部的一部分，例如其可以与所述管状体部部分/所述管状通道的壁一体地形成。例如，波纹可以形成(例如模制)到所述体部/管状体部部分/管状通道的内表面上。通过提供与所述体部一体地形成(例如形成/模制到内表面上)的波纹状流体流动速率指示器，所述装置构造简单、具有最少的部件并且不具有活动部分。
替代地，所述波纹部分可以单独地形成并且插入到所述体部中，例如单独地形成为至少部分地装衬所述体部/管状体部部分/通道的内表面的内套筒，或单独地形成为贴附到所述体部/管状体部部分/通道的内表面的条带。
在一些实施方式中，所述管状体部部分大体呈圆筒形，其中所述波纹部分设置在设置于所述管状体部部分内的轴向地取向的凹部(其平行于所述流体流动路径延伸)内。
在除所述波纹部分中的区域之外的区域中，所述通道的内壁/所述体部的内表面可以大体平滑(无波纹)。例如，所述管状体部部分可以具有平滑的(无波纹的)内表面，使得所述波纹部分设置在所述轴向地取向的凹部内。
与已知的橡胶似的、柔性的波纹状呼吸软管不同，所述体部和/或所述波纹部分可以大体呈刚性。
在一些实施方式中，所述波纹部分可以完整地环绕所述流体流动路径。在其他实施方式中，所述波纹部分可以仅部分地围绕所述流体流动路径。
在一些实施方式中，所述波纹部分可以在所述体部的整个轴向长度上延伸。在其他实施方式中，所述波纹部分可以沿所述体部的轴向长度的一部分延伸。
在一些实施方式中，所述波纹部分的轴向长度(平行于所述流体流动路径的轴线延伸)可以介于2mm至300mm之间。所述波纹部分的轴向长度可以介于6mm至70mm之间(诸如在一些示例中介于6mm至15mm之间)或介于10mm至70mm之间，诸如介于20mm至50mm之间，例如在一些示例中为大约33mm-36mm。
在一些实施方式中，所述管状体部部分/通道的内径介于2mm至8mm之间、例如介于3mm至7mm之间、优选地为大约5mm。在其他实施方式中，所述管状体部/通道可以具有更大的内径(例如介于24mm-28mm之间)，但是在使用时将具有吸留使得所述空气流动路径受到限制。吸留可以例如是容纳在所述管状体部/通道中的药物贮存器。
在一些实施方式中，所述管状体部部分/通道的阻力在30L/min的流动速率下介于0.3kPa和3.6kPa之间，且在60L/min的流动速率下介于1.7kPa和18.5kPa之间。
发明人已经发现，在相对较窄的或受限制的空气流动路径中使用长度相对较短的波纹(例如单个波纹或最多3个或10个波纹)允许在与人类呼吸(吸入和呼出二者)相关联的空气流动速率下生成单频声音信号。因此，所述装置可以被用作用以指示吸入/呼出期间的预定空气流动速率的吸入/呼出装置。此外，在相对较窄规格的体部中使用长度相对较短的波纹部分允许所述装置的大小可以容易地手持。
所述波纹部分可以包括由多个谷/沟隔开的平行的多个脊/峰，所述谷/沟至少部分地环绕所述流体流动路径(并且可以一体地形成到所述体部部分的内表面/所述通道的壁中)。
所述多个脊/谷(或对单个波纹而言的单个脊/谷)可以取向成大体上垂直于所述流体流动路径，或它们/它可以与所述流体流动路径成一角度。
在其他实施方式中，所述波纹部分包括至少一个螺旋式或螺纹式的脊/峰，所述至少一个螺旋式或螺纹式的脊/峰环绕所述流体流动路径(并且其可以形成于所述体部的内表面/所述通道的壁上)。
在一些实施方式中，所述波纹部分包括1个至170个波纹。所述波纹部分可以包括1个至150个波纹，如1个至100个波纹，例如1个至75个波纹或1个至50个波纹或1个至20个波纹、如1个至12个波纹、或3个至12个波纹或7个至12个波纹，例如大约9个波纹(即9个峰/脊和相关联的谷/沟)或大约3个波纹(即3个峰/脊和相关联的谷/沟)。
所述波纹的节距、即相邻的峰之间的间距可以介于2mm-5mm之间，例如为大约3mm。
所述波纹的高度、即从谷的基部到峰的顶点的高度可以介于0.5mm至2.0mm之间，例如介于0.5mm至1.0mm之间，例如为大约0.6mm。
在一些实施方式中，所述波纹部分中的所述脊或每个脊均具有不对称的纵向横截面轮廓(即平行于流体流动方向的横截面轮廓)。例如，所述脊或每个脊均可以具有大体上锯齿形/鲨鱼鳍形轮廓，其中相对的(上游/下游)两侧上的梯度不同。所述脊或每个脊的顶点优选地呈圆角。
通过提供不对称的脊，所述装置可以用于在流体从所述孔隙流至所述咬嘴时(例如在吸入期间)生成第一声音信号，且在流体从所述咬嘴流至所述孔隙时(例如在呼出期间)生成第二声音信号。所述第一声音信号和所述第二声音信号可以具有不同的频率。以此方式，可以生成两个不同的声音信号，是在沿从所述孔隙到所述咬嘴的流动路径的预定流动速率下生成的一个声音信号，和在沿从所述咬嘴到所述孔隙的流动路径的(相同的)第二预定流动速率下生成的一个声音信号。在其他实施方式中，所述第一声音信号和所述第二声音信号可以具有相同的频率。以此方式，可以在沿从所述孔隙到所述咬嘴的流动路径的预定流动速率下生成第一声音信号，且可以在沿从所述咬嘴到所述孔隙的流动路径的(不同的)第二预定流动速率下生成第二声音信号。
在一些实施方式中，所述波纹部分延伸到所述孔隙。在其他实施方式中，所述波纹部分与所述孔隙隔开。
在优选的实施方式中，所述波纹部分包括位于其轴向端处的导入部分，所述导入部分包括所述脊或其中一个脊，使得当流体最初进入所述波纹部分时，其在“上升-斜坡”上进入并且由所述脊或其中一个脊的倾斜表面而被引向所述体部/通道的轴线。
一些实施方式包括如上文所描述的多个波纹部分。所述波纹部分可以沿所述管状体部部分/通道在轴向上隔开，其中所述管状体部部分/通道的无波纹(例如平滑)的内表面插置在所述波纹部分之间。替代地，所述波纹部分可以绕所述管状体部部分/通道在周向上隔开。
在一些实施方式中，所述体部可以具有大体上平滑的外表面(与限定所述流体流动路径的内表面相对)。在其他实施方式中，所述体部可以具有带波纹的外表面(例如与所述流体流动路径中的波纹部分相对)，以便为使用者提供不同于不具有波纹式空气流动速率指示器的已知装置的视觉/触觉区别。
在一些实施方式中，所述波纹部分可以包括所述体部的可轴向地延伸的壁部分，例如所述波纹部分可以在体部壁中形成波纹管/风琴状部分。在这些实施方式中，所述波纹部分的轴向伸长可以变化，以使所生成的声音信号的频率/基音变化。例如，在波纹管/风琴状壁部分延伸的第一位置，声音信号将具有与第一预定流动速率相关联的第一频率/基音，且在波纹管/风琴部分受到压缩的第二位置，声音信号将具有与第二预定流动速率相关的第二频率/基音。
在一些实施方式中，本发明提供一种患者吸入/呼出装置，包括：
至少一个孔隙，所述至少一个孔隙用于使空气进入所述装置内并且/或者使空气从所述装置中排出；
咬嘴，所述咬嘴用于与患者的口部连通；
体部，其限定在所述孔隙和所述咬嘴之间延伸的空气流动路径，空气通过患者的吸气沿所述空气流动路径被吸入到所述咬嘴或者空气通过患者的呼气而被压向所述孔隙，所述体部包括空气流动速率指示器，所述空气流动速率指示器可操作为生成用以指示沿所述空气流动路径的空气流动速率何时处于或高于预定最小水平处的声音信号，
其中所述空气流动速率指示器包括波纹部分，所述波纹部分具有延伸到所述流体流动路径内的至少一个波纹。
所述波纹部分和体部可以如上文所述那样，且可以存在多个波纹部分。
所述装置优选地调整为使得在介于30L/min至800L/min之间的空气流动速率下生成所述声音信号。
在一些实施方式中，所述装置是用于测量患者的肺容积和/或流量峰值的肺活量计。这种肺活量计不具有使制造复杂化并且可能磨损的活动部分。此外，这种肺活量计不需要定期校准。
在这些实施方式中，所述波纹部分的轴向长度(平行于所述流体流动路径的轴线延伸)可以介于100mm至300mm之间。这种波纹部分可以具有100个至170个波纹、即峰/谷。
发明人已经发现，使用具有此轴向长度的波纹部分导致随空气流动速率改变而在不同频率之间切换并且大体连续的声音信号。在较短的长度下，声音信号不是连续的并且仅在一预定流动速率(多个预定流动速率)下发声。由所述波纹部分生成的连续声音可以用于监测肺活量计的正确使用。附加地/替代地，可以使用吸入的持续时间和流动速率(由声音信号的频率导出)根据计算导出肺容积。
在肺活量计中，所述咬嘴和所述体部可以大体同轴。所述咬嘴和所述体部可以大体呈管状、例如圆筒形。
肺活量计装置优选地调整为使得在介于50L/min至800L/min之间的空气流动速率下生成所述声音信号。
在一些实施方式中，所述装置是适于向使用者递送呼吸药物的呼吸式吸入器装置。在这些吸入器装置中，预定流动速率可以是对最佳药物吸入而言的最小空气流动速率(例如30L/min-60L/min)。以此方式，声音信号的生成和检测向使用者提供可以实现吸入器装置的致动以将药物递送到空气流动路径内的指示或吸气性呼吸具有适当的流动速率以从装填的吸入器中递送药物(例如干粉药物)的指示。
因此，在优选的实施方式中，本发明提供了一种用于向患者递送药物的呼吸式吸入器装置，所述装置包括：
孔隙，所述孔隙用于使空气进入所述装置；
咬嘴，所述咬嘴用于与患者的口部连通；
体部，其限定从所述孔隙延伸到所述咬嘴的空气流动路径，空气通过患者的吸气沿所述空气流动路径被吸入到所述咬嘴，所述体部包括空气流动速率指示器，所述空气流动速率指示器可操作为生成用以指示沿所述空气流动路径的空气流动速率何时处于或高于适于向患者递送药物的预定最小水平的声音信号，
其中所述空气流动速率指示器包括波纹部分，所述波纹部分具有延伸到所述空气流动路径内的至少一个波纹。
所述波纹部分和所述体部可以如上文所述那样，且可以有多个波纹部分。
在一些实施方式中，所述吸入器装置中的波纹部分的轴向长度(平行于所述空气流动路径的轴线延伸)可以介于6mm至70mm之间(诸如在一些实施例中介于6mm至15mm之间)或介于20mm至50mm之间、例如对于一些示例为大约33mm-36mm。
发明人已经发现，提供轴向长度为至少30mm的波纹部分可以提供在与人类吸气相关联的空气流动速率范围内(例如在20L/min-60L/min的范围内)生成(不同频率的)两个(或更多个)声音信号的装置。例如，这可以用于指示适于最佳药物递送的空气流动速率范围，其中在预定最小水平下生成第一声音信号，且在预定最大水平下生成第二声音信号。
在这些实施方式中，所述吸入器装置优选地还包括用于定位药物贮存器的基座，所述药物贮存器可操作为用以将一定剂量的药物递送到所述空气流动路径内以供患者吸入。所述波纹部分优选地设置在用于定位药物贮存器的所述基座的上游(即更靠近所述入口孔隙)。术语“药物贮存器”可以指多剂量贮存器(例如罐)、单一单元剂量贮存器(例如泡罩或胶囊)和/或多单元剂量贮存器(例如泡罩条带)。包括其他类型的贮存器。
在一些实施方式中，所述吸入器装置可以是增压计量剂量吸入器(pMDI)装置。在这种装置中，药物(或药物的组合)通常以保存在增压罐中的溶液或悬浮液中的液体的形式而提供。通常通过将罐向下下压到所述装置的体部内来实现罐的致动。这导致罐和基座之间的相互作用，所述相互作用导致计量剂量的液体连同推进气体一起从罐中喷射出来。以此方式，将所述液体雾化以供患者吸入。
增压计量剂量吸入器(pMDI)装置通常具有体部，所述体部包括从孔隙延伸到用于与患者的口部连通的横向咬嘴的直立部分。除了允许空气进入所述装置之外，所述孔隙适于接收药物贮存器(罐)，所述药物贮存器(罐)被容置于所述直立部分中，因此部分地封堵所述空气流动路径。用于定位药物贮存器(罐)的基座通常设置于所述直立部分和所述横向咬嘴之间的接合部处。
在这些实施方式中，所述波纹部分优选地设置于所述直立体部部分中或与所述直立部分的至少一部分一体地形成，在使用中，所述直立体部部分容置罐使得所述波纹部分在使用中至少部分地围绕所述罐。
所述直立部分通常呈管状(例如圆筒形)。所述直立部分可以具有圆形横截面。在一些实施方式中，所述直立部分可以具有椭圆形的或桶形的横截面。所述直立部分的内径可以为24mm-28mm。在优选的实施方式中，管状直立部分大体呈圆筒形并且被定尺寸为使得药物罐抵靠所述直立部分的内壁形成适贴配合，其中所述波纹部分设置在轴向地取向的凹部(平行于所述空气流动路径延伸)内，所述轴向地取向的凹部设置在所述直立部分中。这确保通过吸气沿所述空气流动路径而被吸入的空气在所述波纹部分之上经过。
在这些实施方式中，所述波纹部分或每个波纹部分可以具有7个至10个峰/谷。
为了使用pMDI，患者将会将所述咬嘴插入到他们的口部内并且吸气。穿过所述孔隙流入所述体部的直立部分内的空气将流过所述波纹部分并且流入所述横向咬嘴内流向患者的口部。在预定最小流动速率下，沿所述空气流动路径被吸入的空气将由于空气在所述波纹部分的峰和谷之上翻滚而形成湍流。当振荡与所述体部的波纹部分的共振频率相匹配时，将生成带宽较窄的声音信号，且患者将会知晓已经达到了最佳吸入速率。然后患者将会知晓致动/下压药物罐以将药物释放到所述空气流动路径内以供吸入。
患者可以凭听觉检测到所述声音信号的生成，或者可以向患者提供软件(例如以移动电话应用程序的形式)以检测所述声音信号的生成，且因此检测对最佳药物递送而言的预定最小流动速率的实现。
在下压罐时，如果与罐相对的波纹部分的轴向长度改变(例如增加)，则所述声音信号的频率/基音可以由于沿所述空气流动路径的阻力的改变而改变。在期望监测患者依从性的情形下，可以监测/记录所述声音信号的频率/基音的更改(例如通过计算机软件/移动应用程序)以检测所述罐的致动点。这将提供用于监测患者使用方法的便宜且容易使用的方法，所述方法不仅可以获取致动的次数，而且可以记录与致动相关联的流动速率和致动之后最佳空气流动速率的持续时间。
在一些实施方式中，所述吸入器装置可以是干粉吸入器(DPI)装置。例如，所述吸入器装置可以是MonodoseTM、ClickhalerTM、TurbohalerTM或AerolizerTM DPI装置。在这种装置中，药物通常以粉末的形式来提供，在由患者致动时所述粉末从可定剂量的贮存器、胶囊或泡罩释放到所述空气流动路径内。常规地，DPI装填(即药物从贮存器、被刺穿的泡罩等中释放)有药物，该药物之后经由吸入的动作而被雾化。因此，它们可以被称为“呼吸致动的吸入器”。患者的不正确的呼吸运作导致递送不正确的剂量和/或粉末的不完全的解聚。
DPI吸入器通常具有由体部限定的空气流动路径，所述体部具有从所述孔隙/空气入口经由用于定位药物贮存器的基座延伸到用于与患者的口部连通的咬嘴的通道(例如管状通道)。
在一些实施方式中，所述咬嘴可以相对于所述通道横向地/垂直地布置。在其他实施方式中，所述咬嘴可以与所述通道大体上轴向地对齐。
在这种吸入器中，所述波纹部分在所述通道中可以接近用于使空气进入所述装置的孔隙设置。
可以设置有限定用于所述装置的第二空气入口的第二孔隙。所述第一孔隙和所述第二孔隙可以设置在所述体部的横向上的相对两侧上，使得所述体部限定两个相对的通道(例如两个管状通道)，所述两个通道在接近所述咬嘴的位置处连结起来。所述两个通道和所述咬嘴可以形成穿过所述装置的大体呈T形的空气流动路径，其中所述咬嘴横向于所述通道。
在这种吸入器中，可以在所述第二管状通道中、接近所述第二孔隙的位置处设置第二波纹部分。
在一些实施方式中，两个波纹部分可以具有不同的轴向长度和/或不同节距/高度的脊/谷，使得由每个波纹部分生成的声音信号的频率不同。
为了使用DPI，患者将装填吸入器，将所述咬嘴插入到他们的口部内并且吸气。穿过所述孔隙流入所述装置内的空气将流过所述波纹部分并且流向所述咬嘴。在预定的最小流动速率下，沿所述空气流动路径被吸入的空气将由于空气在波纹部分的峰和谷之上翻滚而形成湍流。当振荡与所述波纹部分或所述体部的共振频率相匹配时，将生成带宽较窄的声音信号，且患者将会知晓已经达到了最佳吸入速率并且将会知晓他们正在正确地吸气。
患者可以凭听觉检测到所述声音信号的生成，或者可以向患者提供软件(例如以移动电话应用程序的形式)以检测所述声音信号的生成，且因此检测对最佳药物递送而言的预定最小流动速率的实现。例如，可作为
Figure BDA0001766195070000121
和
Figure BDA0001766195070000122
应用程序而使用的FrequenSeeTM应用程序可以用于检测所述声音信号的生成。
在另一实施方式中，本发明提供了一种用于呼吸式吸入器的间隔器或保持室，所述呼吸式吸入器用于向患者递送药物，所述间隔器/保持室包括：
孔隙，所述孔隙用于使空气进入所述间隔器/保持室内，所述孔隙适于接收所述呼吸式吸入器的咬嘴；
咬嘴，所述咬嘴用于与患者的口部连通；
体部，其限定从所述孔隙延伸到所述咬嘴的空气流动路径，空气通过患者的吸气沿所述空气流动路径被吸入到所述咬嘴，所述体部包括空气流动速率指示器，所述空气流动速率指示器可操作为生成用以指示沿所述空气流动路径的空气流动速率何时处于或高于适于向患者递送药物的预定最小水平的声音信号，
其中所述空气流动速率指示器包括波纹部分，所述波纹部分具有延伸到所述流体流动路径内的至少一个波纹。
所述波纹部分和所述体部可以如上文所述那样，且可以存在多个波纹部分。
在优选的实施方式中，所述体部是大体管状的体部，例如其具有桶形的横截面轮廓。所述咬嘴可以设置为位于所述体部的与用于使空气进入所述装置的孔隙横向上相对的端部处的孔隙。
所述波纹部分可以设置成与所述管状体部一体地、例如形成/模制到所述管状体部的内表面上。所述波纹部分可以设置在轴向地取向的凹部内，所述轴向地取向的凹部设置在所述体部的内表面上。
在一些实施方式中，所述保持室包括接近所述咬嘴的阀。例如，所述保持室可以是带阀的保持室，诸如称为Able SpacerTM或A2A SpacerTM的保持室。在这些实施方式中，所述波纹部分设置在所述阀和所述咬嘴之间。
在另一优选的实施方式中，本发明提供一种用于监测面罩的配装和使用的面罩测试装置，所述装置包括：
咬嘴，所述咬嘴用于与患者的口部连通，所述咬嘴由罩部限定，
体部，其限定从体部孔隙延伸到所述咬嘴的空气流动路径，空气通过患者的吸气沿所述空气流动路径被吸入到所述咬嘴，所述体部包括空气流动速率指示器，所述空气流动速率指示器可操作为生成用以指示沿所述空气流动路径的空气流动速率何时处于或高于预定最小水平的声音信号，其中所述空气流动速率指示器包括波纹部分，所述波纹部分具有延伸到所述空气流动路径内的至少一个波纹；以及
适配器，其安装在所述罩部上并且包括用于选择性地接收体部或pMDI的间隔器/咬嘴的适配器孔隙。
所述面罩测试装置可以用于增加接受度、核查所述面罩的配装以及确保使用者、例如儿童或老年人通过所述面罩部分正确地呼吸。仅在面罩被正确配装并且呼吸技术正确时才会生成所述声音信号。所述声音信号可以激励少年使用者接受和使用面罩部分。在第二方面，本发明提供了一种包括根据第一方面的装置和用于检测所述声音信号的声音接收器的系统。
在一些实施方式中，所述声音接收器包括计算机软件，例如用于在移动装置上运行的应用程序、如智能手应用程序。可作为
Figure BDA0001766195070000131
和
Figure BDA0001766195070000132
应用程序而使用的FrequenSeeTM应用程序可以被用于检测所述声音信号。
在第三方面，本发明提供一种监测用于向患者递送药物的呼吸式吸入器装置的致动的方法，所述方法包括：
提供根据第二方面所述的系统，
检测在沿所述空气流动路径的空气流动速率处于或高于适于向患者递送药物的预定最小水平时生成的声音信号，
检测当患者致动所述装置时所述声音信号的频率的改变。
在一些实施方式中，所述方法包括通过检测到致动之后返回到原始声音信号已经完成来记录(例如使用计算机软件，诸如用于在移动装置上运行的应用程序、如智能手机应用程序)致动后所述声音信号的改变的持续时间。
在一些实施方式中，所述方法包括记录(例如使用计算机软件，诸如用于在移动装置上运行的应用程序、如智能手机应用程序)所述声音信号的持续时间(例如致动之后的持续时间)以建立患者的最佳吸气的持续时间。
此信息可以用于监测患者对吸入器的使用。此信息可以(由患者或由健康保健提供者)用来确保致动与穿过所述装置的最佳空气流动速率正确协调，以及确保在致动之后将最佳空气流动速率维持足够的时间段。当前的监测方法通常仅监测吸入器装置的致动的次数，而不提供关于致动时的空气流动速率的任何信息，也不提供关于致动之后的正确吸气技术的任何信息。
在第四方面，本发明提供了一种用于指示沿穿过呼吸式吸入器的流体流动路径的期望的流体流动速率的装置，所述装置包括：
入口孔隙；
出口孔隙，所述出口孔隙用于与穿过呼吸式吸入器的流体流动路径流体连通；以及
体部，其限定在所述入口孔隙和所述出口孔隙之间延伸的第二流体流动路径，所述体部包括：
连接器部分，所述连接器部分用于连接到所述呼吸式吸入器；以及
流体流动速率指示器，所述流体流动速率指示器可操作为生成用以指示沿所述第二流体流动路径的流体流动速率何时处于预定流体流动速率的声音信号，
其中所述流体流动速率指示器包括波纹部分，所述波纹部分具有延伸到所述第二流体流动路径内的至少一个波纹。
发明人已经发现，提供下述流体流动速率指示器在流体流动速率高于所述预定速率时在沿所述第二流体流动路径移动的流体中引起湍流流动，其中，所述流体流动速率指示器包括具有延伸到所述第二流体流动路径内的至少一个且优选地多个波纹的波纹部分。所产生的湍流流动生成可以提供已经达到了预定流动速率的指示的声音信号。
不希望受任何理论束缚，发明人认为，所述体部允许流体(例如气体/空气)沿所述入口孔隙和所述出口孔隙之间的第二流体流动路径在低于所述预定流体流动速率的流体流动速率下层流式流动。随着流体流动速率增加，所述波纹部分的峰和谷在流体中引起湍流涡漩，直到处于所述预定流体流动速率时、生成与所述体部的波纹部分的共振频率相匹配的声音振荡并且因此生成声音信号(人耳可以听见或无法听见)。所述声音信号频带较窄并且检测到这种频率的声音信号(通过人耳和/或通过用于可听声音信号的软件或通过用于不可听声音信号的软件)可以在沿所述流体流动路径达到了所述预定流体流动速率时提供清晰指示。
所述预定流动速率被选择为在呼吸式吸入器内实现期望的流动速率时所处的流动速率。例如，所述预定流动速率可以被选择为呼吸式吸入器内的流动速率是对最佳药物吸入而言的最小空气流动速率(例如30L/min-60L/min)时所处的流动速率。以此方式，声音信号的生成和检测向使用者提供可以进行呼吸式吸入器的致动以将药物递送到吸入器空气流动路径内的指示或吸气式呼吸具有用以从装填的吸入器递送药物(例如干粉药物)的适当的流动速率的指示。
现在将阐述第四方面的可选特征。
在一些实施方式中，所述体部可以限定具有大体管状(例如圆筒形)部分的第二流体流动路径。例如，所述体部可以包括限定大体管状(例如圆筒形)第二流体流动路径部分的大体管状(例如圆筒形)部分，并且/或者所述体部可以包括限定大体管状(例如圆筒形)第二流体流动路径部分的大体管状(例如圆筒形)通道。所述管状第二流动路径部分/管状体部部分/管状通道的横截面轮廓可以是大体呈圆形、椭圆形或桶形。
所述波纹部分可以形成所述管状体部部分或管状通道的内壁的至少一部分。所述波纹部分可以一体地形成为所述体部的一部分，例如所述波纹部分可以与所述管状体部部分/管状通道的内壁一体地形成。例如，波纹可以形成(例如模制)到所述管状体部/管状通道的内壁上。通过提供与所述体部一体地形成的波纹状流体流动速率指示器，所述装置构造简单、具有最少的部件并且不具有活动部分。
替代地，所述波纹部分可以单独地形成并且插入到所述体部中，例如单独地形成为至少部分地装衬所述体部/管状体部部分/通道的内表面的内套筒，或单独地形成为贴附到所述体部/管状体部部分/通道的内表面的条带。
与已知的橡胶似的、柔性的波纹状呼吸软管不同，所述体部和/或所述波纹部分可以大体呈刚性。
在除所述波纹部分中的区域之外的区域中，所述体部/管状体部部分/通道的内壁/内表面可以大体平滑(无波纹)。
在其他实施方式中，所述波纹部分可以完整地环绕所述第二流体流动路径。在其他实施方式中，所述波纹部分可以仅部分地围绕所述第二流体流动路径。
在一些实施方式中，所述波纹部分可以大体在所述第二流体流动路径的整个长度上延伸。在其他实施方式中，所述波纹部分可以仅沿所述第二流体流动路径的长度的一部分延伸。
在一些实施方式中，所述波纹部分的轴向长度(平行于所述第二流体流动路径的轴线延伸)可以介于6mm至70mm之间(诸如在一些示例中介于6mm至15mm之间)或介于20mm至50mm之间，例如在一些示例中为大约33mm-36mm。
发明人已经发现，提供轴向长度为至少30mm的波纹部分可以提供在与人类吸气相关联的空气流动速率范围内(例如在20L/min-60L/min的范围内)生成(不同频率的)两个(或更多个)声音信号的装置。例如，这可以用于指示适于最佳药物递送的空气流动速率范围，其中在期望的最小水平下生成第一声音信号，且在期望的最大水平下生成第二声音信号。
在一些实施方式中，所述管状体部部分/通道的内径介于2mm至8mm之间、例如介于3mm至7mm之间、优选地为大约5mm。
在一些实施方式中，所述管状体部部分/通道的阻力在30L/min的流动速率下介于0.3kPa和3.6kPa之间，且在60L/min的流动速率下介于1.7kPa和18.5kPa之间。
发明人已经发现，在相对较窄的或受限制的空气流动路径中使用长度相对较短的波纹允许在与人类呼吸(吸入和呼出二者)相关联的空气流动速率下生成单频声音信号。因此，所述装置可以用于指示吸入期间穿过呼吸式吸入器的期望的空气流动速率。此外，在相对较窄规格的体部/管状体部部分/通道中使用长度相对较短的波纹部分允许所述装置的大小可以容易地手持。
所述波纹部分可以包括由多个谷/沟隔开的平行的多个脊/峰，所述谷/沟至少部分地环绕所述第二流体流动路径(并且可以设置/形成到所述体部/管状体部部分/通道的内壁上)。
所述多个脊/谷(或单个脊/谷)可以取向成大体上垂直于所述第二流体流动路径，或它们可以与所述第二流体流动路径成一角度。
在其他实施方式中，所述波纹部分包括至少一个螺旋式或螺纹式的脊/峰，所述至少一个螺旋式或螺纹式的脊/峰环绕所述第二流体流动路径(并且其可以设置/形成于所述体部/管状体部部分/通道的内壁上)。
在一些实施方式中，所述波纹部分包括1个至170个波纹。所述波纹部分可以包括1个至150个波纹，诸如1个至100个波纹，例如1个至75个波纹或1个至50个波纹或1个至20个波纹、如1个至12个波纹、或3个至12个波纹或7个至12个波纹，例如大约9个波纹(即9个峰/脊和相关联的谷/沟)或大约3个波纹(即3个峰/脊和相关联的谷/沟)。
所述波纹的节距、即相邻的峰之间的间距可以介于2mm-5mm之间，例如为大约3mm。
所述波纹的高度、即从谷的底部到峰的顶点的高度可以介于0.5mm至2.0mm之间，例如介于0.5mm至1.0mm之间，例如为大约0.6mm。
一些实施方式包括如上文所述的多个波纹部分。所述波纹部分可以沿所述管状体部部分/通道在轴向上隔开，其中所述管状体部部分/通道的无波纹(例如平滑)的内表面插置在所述波纹部分之间。替代地，所述波纹部分可以绕所述管状体部部分/通道在周向上隔开。
所述入口孔隙可以是轴向孔隙，即与所述第二流体流动路径的轴线对齐。在一些实施方式中，所述入口孔隙由漏斗形体部部分/通道限定，其中漏斗的最大直径远离所述出口孔隙地设置，使得流体(空气)汇集到所述第二流体(空气)流动路径中。
设置连接器部分以将所述装置连接/配装到呼吸式吸入器。呼吸式吸入器通常包括管状吸入器体部部分。
所述连接器部分可以具有凹部，所述呼吸式吸入器(例如管状吸入器体部部分)可被接收并且、例如通过摩擦配合、被保持在所述凹部内。所述凹部可以是管状凹部。例如，所述连接器部分可以是整个的或部分的管状套筒，以用于至少部分地环绕所述管状吸入器体部部分。所述管状凹部的轴线可以平行于所述第二流体流动路径的轴线延伸。因此，所述第二流体流动路径的轴线可以平行于所述管状吸入器体部部分的轴线延伸。
在一些实施方式中，所述装置适于连接到干粉吸入器(DPI)。在这种吸入器中，药物通常以粉末的形式提供，在由患者致动时所述粉末从药物源、例如可定剂量的贮存器、胶囊或泡罩、中释放到吸入器空气流动路径内。常规地，DPI装填有药物(即药物从贮存器、刺穿的泡罩等中释放)，该药物之后经由吸入的动作而被雾化。因此，患者的不正确的呼吸运作导致递送不正确的剂量和/或粉末的不完全的解聚。
DPI吸入器通常具有由吸入器体部限定的吸入器空气流动路径，所述吸入器体部具有从至少一个空气入口经由用于定位药物源的基座延伸到用于与患者的口部连通的咬嘴的至少一个吸入通道。
DPI(诸如Astra Zeneca的TurbohalerTM或Teva的SpiromaxTM)可以具有大体管状吸入器体部部分，所述吸入器体部部分具有至少一个径向空气入口(即其相对于所述管状吸入器体部部分的轴线是径向的)并且所述径向空气入口通常设置在接近所述咬嘴的位置处。在一些DPI(其示例是Astra Zeneca的TurbohalerTM)中，除了设置于所述吸入器体部的远离所述咬嘴的轴向端处或接近所述吸入器体部的远离所述咬嘴的轴向端的位置处的终端入口之外还设置有至少一个径向空气入口。
使用者的吸气将空气穿过径向空气入口(和终端空气入口、如果存在的话)吸入到DPI的咬嘴。
在一些实施方式中，所述装置的所述出口孔隙可以是径向孔隙，即与所述第二流体流动路径的(纵向)轴线在径向上对齐。以此方式，所述出口孔隙可以提供经由呼吸式吸入器的径向入口与吸入器空气流动路径的流体连通。
所述第二流体流动路径的出口孔隙可以通向所述连接器部分的凹部，其中所述连接器部分适于在吸入器体部部分的径向空气入口的位置处至少部分地环绕吸入器体部。
所述装置可以调整为使得当配装到呼吸式吸入器时，所述入口孔隙远离吸入器咬嘴定位，例如，所述入口孔隙可以邻近终端空气入口(如果存在的话)或邻近所述管状吸入器体部的远离所述咬嘴的轴向端定位。
使用者的吸气将空气经由所述装置的入口孔隙和第二流动路径穿过DPI的径向空气入口(以及穿过DPI的终端空气入口，如果存在的话)吸入。当沿所述第二空气流动路径的空气流动速率达到预定流动速率(其在达到沿着吸入器空气流动路径的期望的流体流动速率时获得)，流过所述第二流体流动路径中的波纹部分的空气流将由于空气在所述波纹部分的峰和谷之上翻滚而形成湍流。当振荡与所述波纹部分或所述体部的共振频率相匹配时，将生成带宽较窄的声音信号，且患者将会知晓已经达到了最佳吸入速率并且知晓他们正在正确地吸气。
在一些实施方式中，所述装置适于连接到增压计量剂量吸入器(pMDI)。
在这种装置中，药物(或药物的组合)通常以保存在增压罐中的溶液或悬浮液中的液体的形式而提供。通常通过将罐向下下压到所述装置的体部内来实现罐的致动。这导致罐和基座之间的相互作用，所述相互作用导致计量剂量的液体连同推进气体一起从罐中喷射出来。以此方式，将所述液体雾化以供患者吸入。
增压计量剂量吸入器(pMDI)装置通常具有体部，所述体部包括从空气入口延伸到用于与患者的口部连通的横向咬嘴的直立管状吸入器部分。除了允许空气进入所述装置之外，所述入口适于接收药物贮存器(罐)，所述药物贮存器(罐)被容置于所述直立部分中，因此部分地封堵所述空气流动路径。用于定位药物贮存器(罐)的基座通常设置于所述直立部分和所述横向咬嘴之间的接合部处。
在这些实施方式中，限定第二流体流动路径的管状(例如圆筒形)体部部分被定尺寸成在pMDI吸入器体部部分的直立部分内延伸，使得在使用中，所述出口孔隙设置在用于定位药物罐的阀基座的上游(并且因此在吸入器空气流动路径中的药物被雾化的点的上游)。限定第二流体流动路径的管状体部部分在使用中平行于吸入器空气流动路径对齐。
在这些实施方式中，所述连接器部分可以包括用于坐置在pMDI体部的环绕空气入口的直立部分上的盖部或用于环绕pMDI体部的直立部分的套筒。连接器盖部将具有孔隙，药物贮存器/罐可以穿过孔隙插入到所述直立部分内。连接器盖部可以包括环形边缘，所述环形边缘具有向下悬垂的裙部，所述裙部被定尺寸成插入到所述pMDI体部的直立部分内并且与之形成过盈配合。
限定第二空气流动路径的管状(例如圆筒形)体部部分的入口孔隙设置成使得它与所述环形边缘/套筒隔开并且位于其上方。因此，在使用中，所述入口孔隙与所述pMDI体部的直立部分的空气入口隔开并且位于其上方。这防止药物罐阻碍入口孔隙。
连接器盖部可以包括自所述环形边缘竖立的突出部，且限定第二空气流动路径的管状体部部分可以附接到所述竖立突出部或与所述竖立突出部一体地设置，使得所述入口孔隙位于所述环形边缘上方。
连接器盖部还可以包括用于连接到体部的限定第二流体流动路径的大体管状部分的夹持部。所述夹持部可以设置在所述竖立突出部上。
所述第二流体流动路径的出口孔隙通向所述pMDI体部的直立部分(位于用于定位药物贮存器的基座的上游)，并且因此与所述吸入器空气流动路径流体连通。
使用者的吸气将空气穿过pMDI的空气入口(位于所述环形边缘和所述药物罐之间)并且穿过所述装置的限定第二流体流动路径的管状体部部分的入口孔隙吸入。当沿所述第二流体流动路径的空气流动速率达到预定流动速率(其在达到沿着吸入器空气流动路径的期望的流体流动速率时获得)时，流过所述第二流体流动路径中的波纹部分的空气流将由于空气在所述波纹部分的峰和谷上翻滚而形成湍流。当振荡与所述波纹部分或所述体部的共振频率相匹配时，将生成带宽较窄的声音信号，且患者将会知晓已经达到了最佳吸入速率并且将会知晓他们正在正确地吸气。
在第四方面的任意实施方式中，所述体部可以限定：另一第二流体流动路径，其在另一入口孔隙和另一出口孔隙之间延伸；以及另一流体流动速率指示器，其可操作为生成用以指示沿所述另一第二流体流动路径的流体流动速率何时处于第二预定流体流动速率的另一声音信号，其中所述另一流体流动速率指示器包括另一波纹部分，所述另一波纹部分具有延伸到所述另一第二流体流动路径内的至少一个波纹。
通过设置各自具有不同的流动阻力的两个流动速率指示器(通过设置不同数目的波纹和/或通过设置具有不同路径长度/不同横截面面积的两个第二流体流动路径来实现)，可以实现生成两个不同的信号，所述两个不同的信号可以用于提供何时达到穿过呼吸式吸入器的两种不同的预定流体流动速率的可听指示。
在其他实施方式中，两个流动速率指示器可以具有相同数目的波纹和/或所述管状体部可以具有相同的路径长度/相同的直径，使得生成的声音信号被放大。
所述另一第二流体流动路径、另一入口孔隙和另一出口孔隙可以如上文针对所述第二流体流动路径、入口孔隙和出口孔隙所描述的那样。
例如，所述体部可以包括另一大体管状(例如圆筒形)部分，所述另一大体管状(例如圆筒形)部分限定另一大体管状(例如圆筒形)第二流体流动路径部分，并且/或者所述体部可以包括另一大体管状(例如圆筒形)通道，所述另一大体管状(例如圆筒形)通道限定另一大体管状(例如圆筒形)第二流体流动路径部分。所述另一管状第二流体流动路径部分/管状体部部分/管状通道的横截面轮廓可以大体呈圆形、椭圆形或桶形。
所述另一入口孔隙和另一出口孔隙二者可以设置在用于定位药物贮存器的基座的上游。
所述另一波纹部分可以如上文针对所述波纹部分所描述的那样。
形成所述另一流动速率指示器的另一波纹部分可以形成所述另一管状体部部分的内壁或管状通道的内壁的至少一部分。所述另一波纹部分可以一体地形成为所述体部的一部分，例如，所述另一波纹部分可以与所述另一管状体部部分/管状通道的内壁一体地形成。例如，波纹可以形成(例如模制)到所述另一管状体部部分/管状通道的内壁上。
替代地，所述另一波纹部分可以单独地形成并且插入到所述体部中，例如单独地形成为至少部分地装衬所述另一管状体部部分/通道的内表面的内套筒，或单独地形成为贴附到所述另一管状体部部分/通道的内壁的条带。
所述另一管状体部部分/通道可以具有不同的长度和/或不同的内径，以在所述另一管状体部中生成与在所述管状体部部分/通道中不同的流动阻力。
在除所述另一波纹部分中的区域之外的区域中，所述另一管状体部部分/通道的内壁/内表面可以大体平滑(无波纹)。
在其他实施方式中，所述另一波纹部分可以完整地环绕所述另一第二流体流动路径。在其他实施方式中，所述另一波纹部分可以仅部分地围绕所述另一第二流体流动路径。
在一些实施方式中，所述另一波纹部分可以大体上在所述另一第二流体流动路径的整个长度上延伸。在其他实施方式中，所述另一波纹部分可以仅沿所述另一第二流体流动路径的一部分长度延伸。
在一些实施方式中，所述另一波纹部分的轴向长度(平行于所述第二流体流动路径的轴线延伸)可以介于6mm至70mm之间(诸如在一些示例中介于6mm至15mm之间)或介于20mm至50mm之间，例如在一些示例中为大约33mm-36mm。
在一些实施方式中，所述另一管状体部部分/通道的内径介于2mm至8mm之间、例如介于3mm至7mm之间并且优选地为大约5mm。所述另一管状体部部分/通道可以具有与所述管状体部部分/通道不同的内直径。
所述另一管状体部部分/通道可以具有与所述管状体部部分/通道不同的轴向长度。
在一些实施方式中，所述另一管状体部部分/通道的阻力在30L/min的流动速率下介于0.3kPa和3.6kPa之间，且在60L/min的流动速率下介于1.7kPa和18.5kPa之间。优选地，所述另一管状体部部分/通道的阻力可以不同于所述管状体部部分/通道的阻力。
所述另一波纹部分包括至少一个脊/峰和至少一个谷/沟，所述至少一个脊/峰和所述至少一个谷/沟至少部分地环绕所述另一第二流体流动路径(并且可以设置/形成于所述另一管状体部部分/通道的内壁上)。
所述一个或多个脊/谷可以取向为大体上垂直于所述另一第二流体流动路径，或它们可以与所述另一第二流体流动路径成一角度。
在其他实施方式中，所述另一波纹部分包括至少一个螺旋式或螺纹式的脊/峰，所述至少一个螺旋式或螺纹式的脊/峰环绕所述另一第二流体流动路径(并且可以设置/形成于所述另一管状体部部分/通道的内壁上)。
在一些实施方式中，所述另一波纹部分包括1个至170个波纹。所述另一波纹部分可以包括1个至150个波纹，诸如1个至100个波纹，例如1个至75个波纹或1个至50个波纹或1个至20个波纹、如1个至12个波纹、或3个至12个波纹或7个至12个波纹，例如为大约9个波纹(即9个峰/脊和相关联的谷/沟)或大约3个波纹(即3个峰/脊和相关联的谷/沟)。
在所述另一波纹部分中存在不止一个波纹的情况下，所述波纹的节距(即相邻的峰之间的间距)可以介于2mm-5mm之间，例如为大约3mm。
所述波纹的高度、即从谷的基部到峰的顶点的高度可以介于0.5mm至2.0mm之间，例如介于0.5mm至1.0mm之间，例如为大约0.6mm。
所述波纹部分可以延伸到所述入口孔隙。
如上文所讨论的，用于pMDI吸入器的连接器盖部可以包括另一夹持部，所述另一夹持部例如位于竖立突出部上、用于固定限定另一第二空气流动路径的另一管状体部部分。
在第四方面的优选的实施方式中，本发明提供了一种用于指示沿穿过呼吸式吸入器的流体流动路径的期望的流体流动速率的装置，所述装置包括：
管状体部部分，其限定在入口孔隙和出口孔隙之间延伸的第二流体流动路径，所述出口孔隙用于与穿过所述呼吸式吸入器的流体流动路径流体连通；
连接器部分，用于将所述管状体部部分固定到所述呼吸式吸入器；以及
流体流动速率指示器，其可操作为生成用以指示沿所述第二流体流动路径的流体流动速率何时处于预定流体流动速率的声音信号，其中所述流体流动速率指示器包括波纹部分，所述波纹部分具有延伸到所述第二流体流动路径内的至少一个波纹。
所述管状体部部分、入口孔隙、出口孔隙、连接器部分和波纹部分如上文所描述的那样。可以如上所述设置多个波纹部分。
所述装置可以包括：另一管状体部部分，其限定在另一入口孔隙和另一出口孔隙之间延伸的另一第二流体流动路径；以及另一流体流动速率指示器，其可操作为生成用以指示沿所述另一第二流体流动路径的流体流动速率何时处于第二预定流体流动速率的另一声音信号，其中所述流体流动速率指示器包括另一波纹部分，所述另一波纹部分具有延伸到所述另一第二流体流动路径内的至少一个波纹。
所述另一管状体部部分、另一入口孔隙、另一出口孔隙和另一波纹部分如上文所描述的那样。可以如上所述设置多个另一波纹部分。
所述另一管状体部部分、另一入口孔隙和另一出口孔隙可以如上文针对所述第二流体流动路径、入口孔隙和出口孔隙所描述的那样。
例如，所述另一管状体部部分可以呈具有圆形的、椭圆形的或桶形的横向横截面的大体圆筒形。
用于pMDI吸入器的连接器盖部可以包括另一夹持部，所述另一夹持部例如位于竖立突出部上、用于(可选地可释放地)将限定另一第二空气流动路径的另一管状体部部分固定在吸入器空气流动路径内。
患者可以凭听觉检测到所述声音信号的生成，或者可以向患者提供软件(例如以移动电话应用程序的形式)以检测所述声音信号的生成，且因此检测对最佳药物递送而言的预定最小流动速率的实现。可作为
Figure BDA0001766195070000251
和
Figure BDA0001766195070000252
应用程序而使用的FrequenSeeTM应用程序可以例如用于检测所述声音信号的生成。
在第五方面，本发明提供一种监测用于向患者递送药物的呼吸式吸入器的致动的方法，所述方法包括：
提供根据第四方面所述的装置；
将所述装置配装到所述呼吸式吸入器；
检测在沿所述第二空气流动路径的空气流动速率处于或高于所述预定最大值时生成的声音信号；以及
检测当患者致动所述装置时所述声音信号的频率的改变。
在一些实施方式中，所述方法包括通过检测到致动之后返回到原始声音信号已经完成来记录(例如使用计算机软件，诸如用于在移动装置上运行的应用程序、如智能手机应用程序)致动后所述声音信号的改变的持续时间。
在所述装置包括另一流动速率指示器的一些实施方式中，所述方法还包括检测当沿所述另一第二空气流动路径的空气流动速率处于对最佳药物吸入而言的预定最大流动速率时所生成的声音信号。
在一些实施方式中，所述方法包括记录(例如使用计算机软件，诸如用于在移动装置上运行的应用程序、如智能手机应用程序)所述声音信号的持续时间(例如致动之后的持续时间)以建立患者的最佳吸气的持续时间。
此信息可以用于监测患者对吸入器的使用。此信息可以(由患者或由健康保健提供者)用来确保致动与穿过所述装置的最佳空气流动速率正确协调，以及确保在致动之后将最佳空气流动速率维持足够的时间段。当前的监测方法通常仅监测吸入器装置的致动的次数，而不提供关于致动时的空气流动速率的任何信息，也不提供关于致动之后的正确吸气技术的任何信息。
附图说明
现在将参照附图以示例的方式描述本发明的实施方式，其中：
图1示出了本发明第一实施方式的沿纵向剖切的横截面视图；
图2示出了本发明第二实施方式的沿纵向剖切的横截面视图；
图3示出了第二实施方式的透视图；
图4示出了第三实施方式的透视图；
图5示出了根据第四方面的装置的透视图；
图6示出了图5中示出的装置的径向横截面；
图7示出了根据第四方面的装置的透视图；
图8示出了图7的装置配装到pMDI时的透视图；
图9示出了根据第四方面的另一装置的透视图；
图10示出了图7的装置配装到pMDI时的透视图；以及
图11示出了标准pMDI吸入器装置与图1中示出的pMDI吸入器装置相比较的颗粒大小分布的条形图。
具体实施方式
图1示出了本发明的第一实施方式的沿纵向剖切的横截面视图，该实施方式包括适于向患者递送呼吸药物的增压计量剂量吸入器(pMDI)1。pMDI1的体部包括直立部分2和用于与患者的口部连通的横向咬嘴4，直立部分2具有用于使空气进入pMDI内的孔隙3。直立部分2限定从孔隙3延伸到横向咬嘴4的空气流动路径。直立部分2是大体上圆筒形的(具有大体上圆形的横剖面)，且横向咬嘴4具有大体上椭圆形的或桶形的横剖面。这提供了可以容易地形成患者口部的密封件的椭圆形的或桶形的咬嘴4。
直立部分具有大约24mm-28mm的内径。
pMDI还包括位于直立部分2和横向咬嘴4之间的接合部处的用于定位含有呼吸药物的药物罐6的基座5。罐6穿过孔隙3插入到体部的直立部分2内并且被容纳在直立部分2内。
体部的直立部分2还包括波纹部分7，波纹部分7包括一系列平行的脊8和谷9。脊8和谷9一体地形成(模制)于直立部分2的内表面中并且取向成大体上垂直于直立部分2的轴线和空气流动路径。
脊8和谷9部分地环绕空气流动路径和罐6并且在直立部分2的从紧邻孔隙3到与横向咬嘴4的接合部处的整个轴向长度上延伸。波纹部分7的轴向长度大约为30mm并且包括节距为3mm的九个脊8和谷9。
波纹部分7包括位于其接近孔隙3的轴向端处的导入脊，使得当空气首先进入波纹部分7时，空气由导入脊的倾斜表面而被引向体部的直立部分2的轴线。
甚至在与波纹部分7相对的区域中，直立部分2的外表面大体上平滑。
为了使用pMDI 1，患者将会将咬嘴4插入到其口部内并且吸气。穿过孔隙3流入体部的直立部分2内的空气将围绕罐6、流经波纹部分7并且流入横向咬嘴内。
在预定最小流动速率(其是对最佳药物吸入而言的最小空气流动速率)下，沿空气流动路径吸入的空气将由于空气在波纹部分7的脊8和谷9之上翻滚而变得湍流。当振荡与体部的波纹部分的共振频率相匹配时，将生成带宽较窄的声音信号，且患者将会知晓已经达到了最佳吸入速率。
患者可以凭听觉检测到声音信号的生成，或者可以向患者提供软件(例如以移动电话应用程序的形式)以检测声音信号的生成，且因此检测用于最佳药物递送的预定最小流动速率的实现。
当已经达到了最佳吸入速率时，患者又将意识到致动药物罐6以将药物释放到空气流动路径中以供吸入。罐6的致动通常通过将罐6向体部的直立部分2内下压来实现。这导致罐6和基座5之间的相互作用，相互作用导致计量剂量的液体连同气体推进剂一起从罐6中喷射出来。液体在装置中雾化，以供患者吸入。具有特定利益的药物是用于治疗哮喘和其他呼吸系统疾病的沙丁胺醇，其以商品名例如VentolinTM、AerolinTM、VentorlinTM、AsthalinTM、AsthaventTM、ProventilTM和ProAirTM销售。
波纹部分7设置在用于定位罐的基座5的上游(即更靠近入口孔隙2)，以避免呼吸药物沉积到波纹部分的谷内。
在下压罐6时，声音信号的频率/基音将由于波纹部分7的轴向长度/几何形状的改变而改变。在期望监测患者依从性的情形下，可以监测/记录声音信号的频率/基音的变化(例如通过计算机软件/移动应用程序)以检测致动罐的时间点。还可以监测/记录致动之后声音信号的持续时间，以帮助确保在致动之后将最佳流动速率维持足够的时间段。
图2和图3示出了第二优选实施方式的pMDI吸入器1’，其体部的直立部分2的外表面11也设置有波纹以为患者提供不同于不具有波纹式空气流动速率指示器的已知pMDI的视觉/触觉区别，除此之外，该pMDI吸入器1’与图1中示出的pMDI吸入器相同。
图4示出了本发明的第三优选实施方式，该实施方式是适于向患者递送呼吸药物的DPI 12。该实施方式基于Plastiape S.p.a.的、被称为RS01Monodose DPI的标准的、商业上可获得的DPI。DPI的体部13被修改为包括两个管状体部部分14、14’，管状体部部分14、14’各自从相应的孔隙15、15’延伸到主体部部分16，主体部部分16限定两个管状通道(未示出)，所述管状通道延伸到药物贮存器(例如在此情况下是胶囊)的位置。DPI内的空气流动路径从孔隙15、15’延伸穿过管状体部部分14、14’、穿过管状通道(未示出)、经过所装填的胶囊的位置到咬嘴17，咬嘴17取向为大体上垂直于管状通道/体部部分14、14’。
管状体部部分14、14’各自形成波纹部分并且被设置有多个脊/谷。所述脊和谷一体地形成(模制)于管状体部部分14、14’内，且取向成大体上垂直于体部内的空气流动路径的轴线。所述脊和谷环绕管状体部部分14、14’内的空气流动路径。
一波纹部分14的轴向长度为24mm(具有23个脊/谷)，而另一波纹部分14’的轴向长度为36mm(具有34个脊/谷)。每个管状部分的内径均为5.2mm。
在其他实施方式(未示出)中，仅设置有其中一个形成波纹部分的管状体部部分。在该实施方式中，第二孔隙15’设置在主体部部分16中、与第二管状通道流体连通。
在其他实施方式(未示出)中，波纹部分可以设置在主体部部分内的一管状通道或每个管状通道内，而不是提供管状体部部分。
为了使用DPI 1，患者将装填DPI以、例如通过挤压致动器按钮18、18’、从药物贮存器中释放药物。患者然后将咬嘴4插入到其口部内并且吸气。穿过孔隙15、15’流入体部的管状体部部分14、14’内的空气将流经波纹部分的脊和谷、流入管状通道内并流至所装填的胶囊的位置，然后流入横向咬嘴17内。
在预定最小流动速率(其是对最佳药物吸入而言的最小空气流动速率)下，沿空气流动路径吸入的空气将由于空气在带波纹的管状体部部分14、14’的脊和谷之上翻滚而形成湍流。当振荡与波纹部分的共振频率相匹配时，将生成带宽较窄的声音信号，且患者将会知晓已经达到了最佳吸入速率。
患者可以凭听觉检测到声音信号的生成，或者可以向患者提供软件(例如以移动电话应用程序的形式)以检测声音信号的生成，且因此检测对最佳药物递送而言的预定最小流动速率的实现。
带波纹的管状体部部分14、14’设置在用于定位胶囊的基座的上游(即更靠近入口孔隙15、15’)，以避免呼吸药物沉积到波纹部分的谷内。
图5和图6示出了用于指示沿穿过呼吸式吸入器(未示出)的流体流动路径的期望的流体流动速率的装置20。
虽然该装置示出为具有两个部分20a、20b，但是这是为了便于说明，这两个部分20a、20b可以一体地形成。
该装置包括出口孔隙22和用于使空气进入的入口孔隙21，使第二流体流动路径在入口孔隙21和出口孔隙22之间延伸。第二流体流动路径(其具有圆形的径向横截面)被限定在形成于体部24内的管状通道23内。
入口孔隙21是轴向孔隙，即与限定第二流体流动路径的管状通道23的纵向轴线对齐。
入口孔隙21由漏斗形通道28限定，其中漏斗形入口的最大直径远离出口孔隙22地设置，使得空气可以汇集到限定第二空气流动路径的管状通道23中。
出口孔隙22是径向孔隙，即它相对于限定第二流体流动路径的管状通道23的纵向轴线径向地延伸。
波纹部分25一体地形成于管状通道23的内壁内并且在第二流体流动路径的从漏斗形入口孔隙21到出口孔隙22的整个长度上延伸。
波纹部分25包括由多个谷/沟27隔开的平行的多个脊/峰26，谷/沟27环绕第二流体流动路径。多个脊/谷26、27取向成大体上垂直于第二流体流动路径，使得脊26延伸到第二流体流动路径内。
体部24还包括连接器部分29以便连接到通常包括管状吸入器体部部分(未示出)的呼吸式吸入器。
连接器部分29具有部分管状套筒30，部分管状套筒30限定管状凹部31，管状吸入器体部部分被接收并且、例如通过摩擦配合、被保持在管状凹部31内。管状套筒30/管状凹部31的纵向轴线平行于限定第二流体流动路径的管状通道23的纵向轴线延伸。管状套筒30内的开口32可以用于辅助吸入器体部到该装置的管状套筒30内的插入。
图5和图6中示出的装置20意在用于连接到干粉吸入器(DPI)，如Astra Zeneca的TurbohalerTM。
TurbohalerTM具有由管状吸入器体部部分限定的吸入器空气流动路径，管状吸入器体部部分具有从第一轴向端处的终端空气入口经由用于定位药物源的基座延伸到相对的轴向端处的用于与患者的口部连通的咬嘴的吸入通道。
管状吸入器体部部分还具有径向空气入口，径向空气入口准许更多空气进入吸入器空气流动路径中以增加湍流并且因此增加粉末状药物的解聚。径向空气入口接近咬嘴。
TurbohalerTM的管状吸入器体部部分经由开口32插入到由管状套筒31限定的管状凹部31内(或者其可以简单地滑入凹部31内)。
该装置的入口孔隙21定位成接近Turbohaler的终端空气入口，而通向凹部31的出口孔隙22与管状吸入器体部部分的径向空气入口对齐，使得管状通道23与吸入器空气流动路径流体连通。限定第二流体流动路径的管状通道23平行于管状吸入器体部部分延伸。
使用者经呼吸式吸入器的咬嘴而吸气使空气经由入口孔隙21、管状通道23内的第二流动路径以及出口孔隙而吸入穿过吸入器的径向空气入口。
当沿第二空气流动路径的空气流动速率达到预定流动速率(其在达到沿着吸入器空气流动路径的期望的流体流动速率时获得)时，流经管状通道23内的波纹部分25的空气流将由于空气在波纹部分25的峰26和谷27之上翻滚而形成湍流。当振荡与波纹部分25的共振频率相匹配时，将生成带宽较窄的声音信号并且患者将会知晓已达到了最佳吸入速率并且知晓他们正在正确地吸入。
可以通过软件(例如以移动电话应用程序的形式)检测声音信号的生成，该软件用以检测声音信号的生成，且因此检测对最佳药物递送而言的预定最小流动速率的实现。例如，可作为
Figure BDA0001766195070000311
和
Figure BDA0001766195070000312
应用程序使用的FrequenSeeTM应用程序可以例如用于检测声音信号的生成。
图7和图8示出了用于指示沿穿过呼吸式吸入器34的流体流动路径的期望的流体流动速率的装置20’，其中呼吸式吸入器34具有直立部分34a和横向咬嘴34b。示出的吸入器是Flutiform pMDI(Napp Pharmaceuticals)，但是装置20’可以与任何常规pMDI一起使用。
该装置包括出口孔隙22’和用于使空气进入的入口孔隙21’，使第二流体流动路径在入口孔隙21’和出口孔隙22’之间延伸。第二流体流动路径(其具有圆形的径向横截面)被限定在管状体部部分35内。
波纹部分25’一体地形成于管状体部部分35的邻近入口孔隙的内壁内。
波纹部分25’包括由谷/沟隔开的平行的三个脊/峰，谷/沟环绕第二流体流动路径。脊/谷取向成大体上垂直于第二流体流动路径，使得脊延伸到第二流体流动路径内。管状体部部分35的内壁的其余部分没有波纹。
体部24’还包括用于连接到呼吸式吸入器34的连接器部分29’。
连接器部分29’包括具有环形边缘36的盖部，环形边缘36具有向下悬垂的裙部37，裙部37被接收在呼吸式吸入器34的直立部分内并且与该直立部分形成过盈配合。环形边缘限定凹部31’，药物罐38可以穿过凹部31’插入到呼吸式吸入器34内。
连接器盖部29’还包括竖立突出部39，竖立突出部39包括用于接收管状体部部分35的夹持部40。竖立突出部39上的夹持部40夹握管状体部部分35，使得入口孔隙21’被保持为位于药物罐38的高度处或高于药物罐38的高度。这有助于防止药物罐38阻碍入口孔隙。
管状体部部分35的长度使得出口孔隙22’定位于吸入器34中的接收药物罐的阀基座(未示出)上方。因此，出口孔隙位于药物罐38中的药物被雾化的位置的上游。
出口孔隙22’通向pMDI体部34的直立部分34a，且因此与吸入器空气流动路径流体连通。
使用者的吸气使空气穿过pMDI的空气入口(位于环形边缘36和药物罐38之间)并且穿过该装置的限定第二流体流动路径的管状体部部分35的入口孔隙21’而吸入。
当沿第二流体流动路径的空气流动速率达到预定流动速率(其在达到沿着吸入器空气流动路径的期望的流体流动速率时获得)时，流经管状体部部分35中的波纹部分25’的空气流将由于空气在波纹部分25’的峰和谷之上翻滚而形成湍流。当振荡与波纹部分25’或管状体部部分的共振频率相匹配时，将生成带宽较窄的声音信号，且患者将会知晓已经达到了最佳吸入速率并且将会知晓他们正在正确地吸入。
图9和图10示出了另外的实施方式，该实施方式设置有另一管状部分35’，该管状部分35’具有另一入口孔隙21”和另一出口孔隙22”并且限定另一第二流体流动路径，除此之外其类似于图7和图8中示出的实施方式。竖立突出部39包括用于将上述另一管状体部部分35’固定在吸入器体部34的直立部分34a内的另一夹持部40’。虽然不可见，但是上述另一管状体部部分35’中的波纹部分具有比管状体部部分35的波纹部分更多的波纹，使得其在以与在第二流体流动路径中生成信号时所处的流动速率不同的流动速率穿过上述另一第二流体流动路径时生成信号。在管状体部部分35、35’二者具有相同的长度和相同的直径的实施方式中，管状体部部分35(具有较少的波纹)适于在表示最小的穿过吸入器的最佳流动速率的预定流动速率下生成声音信号。上述另一管状体部部分35’(其具有更多的波纹并且因此具有更大的流动阻力)适于在表示最大的穿过吸入器的最佳流动速率的预定流动速率下生成声音信号。
可以通过软件(例如以移动电话应用程序的形式)检测声音信号的生成，该软件用以检测声音信号的生成，且因此检测对最佳药物递送而言的预定最小流动速率的实现。例如，可作为
Figure BDA0001766195070000331
和
Figure BDA0001766195070000332
应用程序使用的FrequenSeeTM应用程序可以用于检测声音信号的生成。
实验细节
示例1
使用经校准的流量泵在递增的流动速率下对图1中示出的pMDI吸入器进行测试，且使用智能手机应用程序FrequenSeeTM测量生成的声音信号的频率。
结果在下面的表1中示出：
声音频率显示(峰值#) 声音频率(kHz) 流动速率(L/min)
1 1.9 22.5
2 3.5 34.0
3 3.8 38.0
4 4.0 45.0
5 4.8 60.0*
*流量计功能范围的极限；
因此，可以看到，在22.5L/min的流动速率(这是对最佳药物递送而言的预定最小流动速率)下流经波纹部分的空气流导致生成频率为1.9kHz的声音信号。随着空气流动速率增加，在更高的频率下检测到波纹部分的另外的谐波。
示例2
使用经校准的流量泵在递增的流动速率下对图4中示出的DPI吸入器进行测试，且记录生成声音信号时所处的流动速率(使用智能手机应用程序FrequenSeeTM检测)。还使用图4中示出的DPI吸入器变体但仅对单个带波纹的管状体部部分(24mm的带波纹的管状体部部分或36mm的带波纹的管状体部部分)执行测试。
结果在下面的表2中示出；
Figure BDA0001766195070000341
*超出所使用的测试仪的极限
结果示出，波纹部分的轴向长度的定制可以用来修改生成声音信号时所处的流动速率。使用两个波纹部分增加了穿过装置时的阻力，使得需要在更高的流动速率下生成声音信号。
示例3
将使用标准pMDI吸入器装置进行递送的每次致动含有20μg异丙托溴铵的气雾剂的性能与使用如图1中示出的pMDI吸入器装置进行递送的情况进行比较。体外评估使用级联撞击器(Next Generator Impactor)(NGI)，其中所有设备和装置都使用推荐的步骤和分析方案、在标准条件下来操作。标准装置和含有波纹的装置的颗粒大小分布(参见图11)和气雾剂性能(表3)是类似的。
气雾剂性能结果在下面的表3中示出
标准装置 波纹装置
计量剂量(μg) 18.41±0.34 18.38±0.29
喷射剂量(μg) 14.78±0.39 14.85±0.34
精细颗粒分数(％＜5μm) 40.96±2.44 41.36±2.09
精细颗粒剂量(μg＜5μm) 6.06±0.52 6.14±0.22
致动器上的药物的μg数 3.63±0.20 3.53±0.17
虽然已经结合上文所描述的示例性实施方式描述了本发明，但是在给出本公开内容的情况下，许多等同的修改和变化对本领域技术人员而言将是显而易见的。因此，上文所阐述的本发明的示例性实施方式被认为是例示性的而非限制性的。可以对所描述的实施方式做出多种改变而不脱离本发明的精神和范围。
上文提及的所有参考文献均通过参引纳入本文。

Claims (44)

1.一种用于指示沿穿过呼吸式吸入器的流体流动路径的期望的流体流动速率的装置，所述装置包括：
入口孔隙；
出口孔隙，所述出口孔隙用于与穿过所述呼吸式吸入器的所述流体流动路径流体连通；以及
体部，所述体部限定在所述入口孔隙和所述出口孔隙之间延伸的第二流体流动路径，所述体部包括：
连接器部分，所述连接器部分用于连接到所述呼吸式吸入器；以及
流体流动速率指示器，所述流体流动速率指示器能够操作为生成用以指示沿所述第二流体流动路径的流体流动速率何时处于预定流体流动速率的声音信号，
其中，所述流体流动速率指示器包括波纹部分，所述波纹部分具有延伸到所述第二流体流动路径内的多个波纹，所述波纹部分包括由多个谷/沟隔开的平行的多个脊/峰，所述多个谷/沟至少部分地环绕所述第二流体流动路径。
2.根据权利要求1所述的装置，其中，所述体部包括大体上管状通道或大体上管状体部部分，所述大体上管状通道或所述大体上管状体部部分限定大体上管状第二流体流动路径。
3.根据权利要求2所述的装置，其中，所述波纹部分与所述管状通道/所述管状体部部分的内壁一体地形成。
4.根据权利要求2或3所述的装置，其中，所述波纹部分完整地环绕所述第二流体流动路径。
5.根据权利要求1所述的装置，其中，所述多个脊/谷取向为大体上垂直于所述第二流体流动路径。
6.根据权利要求1至3中任一项所述的装置，其中，所述入口孔隙是轴向孔隙。
7.根据权利要求1至3中任一项所述的装置，其中，所述入口孔隙由漏斗形通道部分限定。
8.根据权利要求1至3中任一项所述的装置，其中，所述连接器部分具有管状凹部，所述管状凹部由整个管状套筒或所述管状套筒的一部分限定，所述呼吸式吸入器能够被接收并保持在所述管状凹部内。
9.根据权利要求8所述的装置，其中，所述第二流体流动路径的所述出口孔隙通向所述连接器部分的所述凹部。
10.根据权利要求2或3所述的装置，其中，所述连接器部分是用于坐置于所述呼吸式吸入器上并且用于将所述管状体部部分安装在吸入器空气流动路径内的盖部。
11.根据权利要求1至3中任一项所述的装置，其中，所述体部限定：另一第二流体流动路径，所述另一第二流体流动路径在另一入口孔隙和另一出口孔隙之间延伸；以及另一流体流动速率指示器，所述另一流体流动速率指示器能够操作为生成用以指示沿所述另一第二流体流动路径的流体流动速率何时处于第二预定流体流动速率的另一声音信号，其中，所述另一流体流动速率指示器包括另一波纹部分，所述另一波纹部分具有延伸到所述另一第二流体流动路径内的至少一个波纹。
12.根据权利要求1所述的装置，所述装置包括：
管状体部部分，所述管状体部部分限定在所述入口孔隙和所述出口孔隙之间延伸的第二流体流动路径，所述波纹部分具有延伸到位于所述管状体部部分内的所述第二流体流动路径中的至少一个波纹。
13.根据权利要求12所述的装置，其中，所述管状体部部分的内径介于2mm至8mm之间。
14.根据权利要求12或13所述的装置，其中，所述波纹部分包括1至10个波纹。
15.根据权利要求12或13所述的装置，包括：另一管状体部部分，所述另一管状体部部分限定在另一入口孔隙和另一出口孔隙之间延伸的另一第二流体流动路径；以及另一流体流动速率指示器，所述另一流体流动速率指示器能够操作为生成用以指示沿所述另一第二流体流动路径的流体流动速率何时处于第二预定流体流动速率的另一声音信号，其中，所述另一流体流动速率指示器包括另一波纹部分，所述另一波纹部分具有延伸到所述另一第二流体流动路径内的至少一个波纹。
16.根据权利要求15所述的装置，其中，两个所述流动速率指示器具有不同数目的波纹并且/或者两个所述管状体部部分具有不同的路径长度。
17.一种用于指示预定流体流动速率的装置，所述装置包括：
孔隙；
咬嘴；以及
体部，所述体部限定在所述孔隙和所述咬嘴之间延伸的流体流动路径，所述体部包括流体流动速率指示器，所述流体流动速率指示器能够操作为生成用以指示沿所述流体流动路径的流体流动速率何时处于预定流体流动速率的声音信号，
其中，所述流体流动速率指示器包括波纹部分，所述波纹部分具有延伸到所述流体流动路径内的多个波纹，所述波纹部分包括由多个谷/沟隔开的平行的多个脊/峰，所述多个谷/沟至少部分地环绕所述流体流动路径。
18.根据权利要求17所述的装置，其中，所述波纹部分与所述体部一体地形成。
19.根据权利要求17或18所述的装置，其中，所述体部包括管状部分，所述管状部分具有轴向地取向的凹部，且所述波纹部分设置在所述轴向地取向的凹部内。
20.根据权利要求17至18中任一项所述的装置，其中，所述体部和/或所述波纹部分大体上为刚性的。
21.根据权利要求17或18所述的装置，其中，所述波纹部分仅部分地围绕所述流体流动路径。
22.根据权利要求17或18所述的装置，其中，所述波纹部分的轴向长度介于10mm至300mm之间。
23.根据权利要求17或18所述的装置，其中，所述多个谷/沟取向为大体上垂直于所述流体流动路径。
24.根据权利要求23所述的装置，其中，所述波纹部分中的每个脊均具有不对称的纵向横截面轮廓。
25.根据权利要求17或18所述的装置，包括多个波纹部分。
26.根据权利要求17所述的装置，其中，所述装置是患者吸入/呼出装置，且其中：
所述孔隙用于使空气进入所述装置内并且/或者使空气从所述装置排出；
所述咬嘴用于与患者的口部连通；
所述体部限定在所述孔隙和所述咬嘴之间延伸的空气流动路径，空气通过患者的吸气沿所述空气流动路径被吸入到所述咬嘴或者空气通过患者的呼气而被压向所述孔隙，所述体部包括空气流动速率指示器，所述空气流动速率指示器能够操作为生成用以指示沿所述空气流动路径的空气流动速率何时处于或高于预定最小水平的声音信号。
27.根据权利要求26所述的装置，其中，所述装置是用于测量患者的肺容积和/或流量峰值的肺活量计。
28.根据权利要求27所述的装置，其中，所述波纹部分的轴向长度介于100mm至300mm之间。
29.根据权利要求26所述的装置，其中，所述装置是用于向患者递送药物的呼吸式吸入器装置，且其中：
所述孔隙用于使空气进入所述装置内；并且
所述体部限定从所述孔隙延伸到所述咬嘴的空气流动路径，空气通过患者的吸气沿所述空气流动路径被吸入到所述咬嘴，所述体部包括空气流动速率指示器，所述空气流动速率指示器能够操作为生成用以指示沿所述空气流动路径的空气流动速率何时处于或高于适于向患者递送药物的预定最小水平的声音信号。
30.根据权利要求29所述的装置，其中，所述波纹部分的轴向长度介于10mm至70mm之间。
31.根据权利要求29或30所述的装置，其中，所述吸入器装置还包括用于定位药物贮存器的基座，且所述波纹部分设置在用于定位所述药物贮存器的所述基座的上游。
32.根据权利要求29或30所述的装置，其中，所述吸入器装置是增压计量剂量吸入器装置，且所述体部包括从所述孔隙延伸到用于与患者的口部连通的横向咬嘴的直立部分。
33.根据权利要求32所述的装置，其中，所述波纹部分与所述直立部分一体地形成。
34.根据权利要求32所述的装置，其中，所述直立部分呈管状并且包括轴向地取向的凹部，其中，所述波纹部分设置在所述轴向地取向的凹部中。
35.根据权利要求29所述的装置，其中，所述吸入器装置是干粉吸入器装置。
36.根据权利要求35所述的装置，其中，所述体部限定从所述孔隙延伸到所述咬嘴的管状通道。
37.根据权利要求36所述的装置，其中，所述波纹部分在所述通道中接近所述孔隙设置。
38.根据权利要求36或37中任一项所述的装置，还包括第二孔隙，所述第二孔隙限定用于所述装置的第二空气入口，所述孔隙和所述第二孔隙设置在所述体部的横向上的相对两侧上，使得所述体部限定两个相对的管状通道。
39.根据权利要求38所述的装置，其中，第二波纹部分设置在所述两个相对的管状通道的第二管状通道中。
40.根据权利要求26所述的装置，其中，所述装置是一种用于呼吸式吸入器的间隔器或保持室，所述呼吸式吸入器用于向患者递送药物，其中：
所述孔隙适于接收所述呼吸式吸入器的咬嘴；并且
所述体部限定从所述孔隙延伸到所述咬嘴的空气流动路径，空气通过患者的吸气沿所述空气流动路径被吸入到所述咬嘴，所述体部包括空气流动速率指示器，所述空气流动速率指示器能够操作为生成用以指示沿所述空气流动路径的空气流动速率何时处于或高于适于向患者递送药物的预定最小水平的声音信号。
41.根据权利要求40所述的装置，其中，所述体部呈管状并且包括轴向地取向的凹部，其中，所述波纹部分设置在所述轴向地取向的凹部中。
42.根据权利要求26所述的装置，其中，所述装置是用于监测面罩的配装和使用的面罩测试装置，其中：
所述咬嘴由罩部限定；
所述装置还包括安装在所述罩部上的适配器，所述适配器包括用于选择性地接收所述体部或增压计量剂量吸入器的间隔器/咬嘴的适配器孔隙，所述体部限定从体部孔隙延伸到所述咬嘴的空气流动路径，空气通过患者的吸气沿所述空气流动路径被吸入到所述咬嘴。
43.一种用于监测用于指示预定流体流动速率的装置的使用的系统，所述系统包括根据前述权利要求中任一项所述的装置和用于检测所述声音信号的声音接收器。
44.根据权利要求43所述的系统，其中，所述声音接收器包括用于在移动装置上运行的计算机软件应用程序。
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