CN108686228A - 一种磁性纳米金壳微球及其制备 - Google Patents

一种磁性纳米金壳微球及其制备 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种磁性纳米金壳微球，所述磁性纳米金壳微球为核壳结构，内核为明胶磁性四氧化三铁微球，壳层为金纳米壳；所述明胶中均匀分散有纳米纤维素晶体。本发明的磁性纳米金壳微球在体内时，随着明胶的降解，释放出纳米纤维素晶体，外面的纳米金壳层随之瓦解成金纳米颗粒，此时纳米纤维素晶体会将金纳米颗粒缠绕包覆起来，然后排出体外；即使有部分金壳未能完全瓦解成金纳米颗粒，也会被纳米纤维素晶体带出体外，从而进一步降低了金壳对人体的毒副作用。

Description

一种磁性纳米金壳微球及其制备
技术领域
本发明涉及纳米材料技术领域。更具体地，涉及一种磁性纳米金壳微球及其制备。
背景技术
目前，癌症已严重威胁人类的生命与健康，给社会、家庭和个人带来巨大的负担和痛苦。近年来，随着纳米技术的发展，为癌症诊断治疗带来新的契机。
核磁共振成像(MRI)是目前研究最为成熟的分子影像技术之一，它能在亚毫米水平上提供高分辨率的组织信息和三维结构成像。为了增强MRI影像效果，在临床上常常需要使用造影剂。目前常见的MRI造影剂主要分为两类，即顺磁性造影剂(T1造影剂)和超顺性造影剂(T2造影剂)。其中，磁性Fe3O4纳米颗粒为主的超顺磁造影剂(T2造影剂)，以较长的体内血液循环、优异的体内安全性、肿瘤组织特异性、成本较低及高灵敏度的特点，已经成为构建新型MRI造影剂的首选材料。
光热诊疗技术作为一种微创、无毒副作用、操作方便的新型技术，特别是以近红外激光作为驱动力的光热诊疗技术，由于其较强的组织穿透力和对组织损伤小的特点，在癌症治疗方面展现出广阔的发展前景。金纳米颗粒具有独特的表面等离子共振现象。
中国专利CN104971366A采用明胶保护的磁性四氧化三铁微球作为模板，然后吸附金纳米颗粒，得到的表面致密的金种，利用种子生长法在表面包覆均匀金壳，进而得到一种生物可降解磁性金壳纳米微球，并将其应用于磁共振靶向造影和光热治疗中。由于明胶是一种良好的体内生物可降解材料，随着磁性内核的降解，外面的纳米金壳层也随之瓦解成金纳米颗粒，最终排出体外，有效降低了金壳对人体毒副作用。但是，其在降解过程中，会出现金壳无法完全瓦解，或者瓦解后的金纳米颗粒不能完全排除体外等问题，金壳对人体的毒副作用还是无法消除。还有待进一步降低金壳对人体的毒副作用。纳米纤维素晶体(NCC)是从天然纤维中提取出的一种生物相容性的纳米级的纤维素，具有小尺寸效应、表面界面效应和宏观量子隧道效应，表现出独特的光、电、磁和化学特性，被誉为“21世纪最有前途的材料”，已引起各国政府和科学界的高度重视，在新材料研究和新技术领域中具有广阔的应用前景。
发明内容
基于以上背景技术，本发明提供一种磁性纳米金壳微球及其制备。本发明通过在明胶中加入纳米纤维素晶体，使得纳米纤维素晶体均匀分散在明胶中，然后在磁性四氧化三铁晶体生长过程中包覆在其表面；最后在最外层形成金壳得到本发明的磁性纳米金壳微球。由于加入了生物相容性的纳米纤维素晶体，本发明的磁性纳米金壳微球在体内时，随着明胶的降解，释放出纳米纤维素晶体，外面的纳米金壳层随之瓦解成金纳米颗粒，此时纳米纤维素晶体会将金纳米颗粒缠绕包覆起来，然后排出体外；即使有部分金壳未能完全瓦解成金纳米颗粒，也会被纳米纤维素晶体带出体外，从而进一步降低了金壳对人体的毒副作用。
为实现以上目的，本发明采用下述技术方案：
本发明一方面提供一种磁性纳米金壳微球，所述磁性纳米金壳微球为核壳结构，内核为明胶磁性四氧化三铁微球，壳层为金纳米壳；
所述明胶中均匀分散有纳米纤维素晶体。
优选地，所述磁性纳米金壳微球的直径为55～500纳米，所述内核直径为50～400纳米，所述壳层厚度为5～100纳米。
优选地，所述纳米纤维素晶体与明胶的重量比为0.5-1：10。
本发明另一方面提供上述磁性纳米金壳微球的制备方法，包括以下制备步骤：
S1、将明胶和纳米纤维素晶体加热搅拌溶解于乙二醇溶液中，使得纳米纤维素晶体均匀分散于明胶中，向上述溶液中依次加入三氯化铁、乙酸钠并调节溶液pH值为6～12，然后将上述溶液置于密闭反应釜中，经水热反应，后处理得到表面有明胶包覆的四氧化三铁微球；其中明胶中均匀分散有纳米纤维素晶体；
S2、在水中加入碱溶液，调节水溶液碱性浓度，然后依次加入氯金酸、还原剂A水溶液，搅拌2～30min，得到2～20纳米的金纳米颗粒，保存至4℃，待用；
S3、将S2得到的金纳米颗粒，与S1得到表面有明胶包覆的四氧化三铁微球在0.1M酸性缓冲溶液中超声混合均匀，使磁性四氧化三铁微球与金纳米颗粒溶液中的质量比例为1：10～10-2，用去离子水磁分离清洗，得到吸附有金种的明胶磁性四氧化三铁微球；
S4、在碱性溶液中，加入氯金酸，搅拌2～48h后，加入S3得到的吸附有金种的明胶磁性四氧化三铁微球，然后加入还原剂B溶液，搅拌0.5～10h，经后处理得磁性纳米金壳微球。
优选地，S1中所述的明胶分子量为1～25万；明胶在乙二醇溶液中的浓度为0.01～0.5g/mL；
S1中所述三氯化铁在溶液中的浓度为10-2～10mol/L，所述乙酸钠在溶液中的浓度为 10-2～10mol/L乙酸钠；
S1中使用乙二醇氢氧化钠溶液、乙二醇氢氧化钾溶液、乙二醇氨水溶液、乙二醇碳酸钾溶液或乙二醇碳酸钠溶液调节溶液pH值；
S1中所述水热反应温度为140～280℃，时间为4～48小时；
S1中所述后处理包括经外磁场分离，并分别用水、乙醇洗涤，最后真空冷冻干燥。
优选地，S2中碱溶液选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种的混合水溶液；所述的水溶液碱性浓度为10-3～10-1mol/L；
S2中所述加入氯金酸水溶液后氯金酸的浓度为：10-6～10-3mol/L；S2中所述还原剂A 选自四羟甲基氯化磷、硼氢化钠或硼氢化钾中的一种或几种；加入还原剂A水溶液后还原剂A的浓度为10-6～10-3mol/L。
优选地，S3中所述的酸性缓冲溶液选自柠檬酸/柠檬酸钠、醋酸/醋酸钠、磷酸二氢钠- 柠檬酸、磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲溶液中的一种或几种。
优选地，S4中所述的碱性溶液选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种的混合水溶液；碱性溶液浓度为10-4～10-1mol/L；
S4中所述加入氯金酸水溶液后氯金酸的浓度为：10-8～10-2mol/L；
S4中所述还原剂B溶液选自盐酸羟胺、水合肼含胺基的化合物、甲醛、次亚磷酸钠、柠檬酸钠中的一种或几种的混合液；加入还原剂B溶液后还原剂B的浓度为1～103mmol/L。
本发明的有益效果如下：
本发明的磁性纳米金壳微球在体内时，随着明胶的降解，释放出纳米纤维素晶体，外面的纳米金壳层随之瓦解成金纳米颗粒，此时纳米纤维素晶体会将金纳米颗粒缠绕包覆起来，然后排出体外；即使有部分金壳未能完全瓦解成金纳米颗粒，也会被纳米纤维素晶体带出体外，从而进一步降低了金壳对人体的毒副作用。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。
实施例1
S1、将明胶和纳米纤维素晶体加热搅拌溶解于乙二醇溶液中，使得纳米纤维素晶体均匀分散于明胶中，明胶浓度为0.01g/mL，加入的纳米纤维素晶体的质量为明胶的5％。依次向上述溶液中加入三氯化铁、乙酸钠，加入后溶液中三氯化铁浓度为10-2mol/L，乙酸钠浓度为10-2mol/L；然后用乙二醇的氢氧化钾溶液调pH值为6，置于密闭反应釜中，经 140℃水热反应4小时，经外磁场分离，分别用水、乙醇洗涤后，真空冷冻干燥，得到尺寸为50nm的表面有明胶包覆的四氧化三铁微球，备用；
S2、将40mL去离子水于50mL锥形瓶中，分别依次加入1mL 10-3mol/L氢氧化钠、 1mL10-3mol/L四羟甲基氯化磷、2.5mL 10-5mol/L氯金酸，剧烈搅拌2min，得到尺寸 2nm的金纳米颗粒，放入4℃保存待用。
S3、将S2中的金纳米颗粒，与S1得到的明胶磁性四氧化三铁微球，在0.1mol/L柠檬酸/柠檬酸钠缓冲溶液中超声混合均匀，使磁性四氧化三铁微球与金纳米颗粒溶液中的质量比例为1：10，用去离子水清洗，获得磁性明胶微球吸附金种的微球，待用；
S4、在浓度为10-4mol/L的碳酸钾溶液中，加入氯金酸，使溶液中氯金酸浓度为10-8mol/L，混合搅拌12h后，加入S3中制备的金种吸附的磁性微球，使金种吸附磁性微球在溶液中，加入盐酸羟胺溶液，使盐酸羟胺在溶液中的浓度为1mmol/L，搅拌30min，用去离子水磁分离清洗，经冷冻干燥后，得磁性纳米金壳微球，内核尺寸为50nm，金壳层厚度为5nm，4℃保存。
实施例2
S1、将明胶和纳米纤维素晶体加热搅拌溶解于乙二醇溶液中，使得纳米纤维素晶体均匀分散于明胶中，明胶浓度为0.05g/mL，加入的纳米纤维素晶体的质量为明胶的5％。依次向上述溶液中加入三氯化铁、乙酸钠，加入后溶液中三氯化铁浓度为10-1mol/L，乙酸钠浓度为10-1mol/L；然后用乙二醇的氢氧化钾和氢氧化钠混合溶液调pH值为7，置于密闭反应釜中，经200℃水热反应8小时，经外磁场分离，分别用水、乙醇洗涤后，真空冷冻干燥，得到尺寸为80nm表面有明胶包覆的四氧化三铁微球，备用；S2、将40mL去离子水于50mL锥形瓶中，分别依次加入1mL 10-3mol/L氢氧化钠、1mL 10-3mol/L四羟甲基氯化磷和硼氢化钠混合液、2mL 10-4mol/L氯金酸，剧烈搅拌5min，得到尺寸5nm 的金纳米颗粒，放入4℃保存待用。
S3、将S2中的金纳米颗粒，与S1得到的明胶磁性四氧化三铁微球，在0.1M柠檬酸 /柠檬酸钠缓冲溶液中超声混合均匀，使磁性四氧化三铁微球与金纳米颗粒溶液中的质量比例为1：1，用去离子水清洗；
S4、在浓度为10-3mol/L的碳酸钾和碳酸钠混合溶液中，加入氯金酸，使溶液中氯金酸浓度为10-5mol/L，搅拌12h后，加入S3中制备的金种吸附的磁性微球，使金种吸附磁性微球在溶液中，加入盐酸羟胺溶液，使盐酸羟胺在溶液中的浓度为10mmol/L，搅拌 30min，用去离子水磁分离清洗，经冷冻干燥后，得磁性金壳微球，内核尺寸为80nm，金壳层厚度为20nm，4℃保存。
实施例3
S1、将明胶和纳米纤维素晶体加热搅拌溶解于乙二醇溶液中，使得纳米纤维素晶体均匀分散于明胶中，明胶浓度为0.1g/mL，加入的纳米纤维素晶体的质量为明胶的10％。依次向上述溶液中加入三氯化铁、乙酸钠，加入后溶液中三氯化铁浓度为0.5mol/L，乙酸钠浓度为0.5mol/L；然后用乙二醇的氢氧化钠溶液调pH值为7，置于密闭反应釜中，经200℃水热反应12小时，经外磁场分离，分别用水、乙醇洗涤后，真空冷冻干燥，得到尺寸为 160nm的表面有明胶包覆的四氧化三铁微球，备用；
S2、将40mL去离子水于50mL锥形瓶中，分别依次加入1mL 10-3mol/L氢氧化钠、 1mL10-4mol/L硼氢化钠、2mL 10-3mol/L氯金酸，剧烈搅拌5min，得到尺寸8nm的金纳米颗粒，放入4℃保存待用。
S3、将S2中的金纳米颗粒，与S1得到的明胶磁性四氧化三铁微球，在0.1M醋酸/ 醋酸钠缓冲溶液中超声混合均匀，使磁性四氧化三铁微球与金纳米颗粒溶液中的质量比例为10：1，用去离子水清洗；
S4、在浓度为10-2mol/L的碳酸钠溶液中，加入氯金酸，溶液中氯金酸浓度为10- 3mol/L，搅拌12h后，加入S3中制备的金种吸附的磁性微球，使金种吸附磁性微球在溶液中，加入次亚磷酸钠溶液，使次亚磷酸钠在溶液中的浓度为10mmol/L，搅拌，用去离子水磁分离清洗，经冷冻干燥后，得磁性金壳粉末，内核尺寸为160nm，外壳厚度为25nm，4℃保存。
实施例4
S1、将明胶和纳米纤维素晶体加热搅拌溶解于乙二醇溶液中，使得纳米纤维素晶体均匀分散于明胶中，明胶浓度为0.2g/mL，加入的纳米纤维素晶体的质量为明胶的7％。依次向上述溶液中加入三氯化铁、乙酸钠，加入后溶液中三氯化铁浓度为0.5mol/L，乙酸钠浓度为0.5mol/L；然后用乙二醇的氢氧化钠溶液调pH值为9，置于密闭反应釜中，经240℃水热反应12小时，经外磁场分离，分别用水、乙醇洗涤后，真空冷冻干燥，得到尺寸为 250nm的表面有明胶包覆的四氧化三铁微球，备用；
S2、将40mL去离子水于50mL锥形瓶中，分别依次加入1mL 10-3mol/L氢氧化钠、 1mL10-4mol/L硼氢化钠、5mL 10-3mol/L氯金酸，剧烈搅拌10min，得到尺寸10nm 的金纳米颗粒，放入4℃保存待用。
S3、将S2中的金纳米颗粒，与S1得到的明胶磁性四氧化三铁微球，在0.1M醋酸/ 醋酸钠和柠檬酸/柠檬酸钠缓冲溶液中超声混合均匀，使磁性四氧化三铁微球与金纳米颗粒溶液中的质量比例为10：1，,用去离子水清洗；
S4、在浓度为10-2mol/L的碳酸钾溶液中，加入氯金酸，使溶液中氯金酸浓度为10-3mol/L，混合搅拌12h后，加入S3中制备的金种吸附的磁性微球，使金种吸附磁性微球在溶液中，加入甲醛和次亚磷酸钠溶液，使混合液中的还原剂浓度为10mmol/L，搅拌1h，用去离子水磁分离清洗，经冷冻干燥后，得磁性金壳粉末，内核尺寸为250nm，外壳厚度为20nm，4℃保存。
实施例5：
S1、将明胶和纳米纤维素晶体加热搅拌溶解于乙二醇溶液中，使得纳米纤维素晶体均匀分散于明胶中，明胶浓度为0.4g/mL，加入的纳米纤维素晶体的质量为明胶的7％。依次向上述溶液中加入三氯化铁、乙酸钠，加入后溶液中三氯化铁浓度为5mol/L，乙酸钠浓度为5mol/L；然后用乙二醇的碱性溶液调pH值为10，置于密闭反应釜中，经280℃水热反应12小时，经外磁场分离，分别用水、乙醇洗涤，真空冷冻干燥，得到尺寸为500nm 表面有明胶包覆的四氧化三铁微球，备用；
S2、将40mL去离子水于50mL锥形瓶中，分别依次加入1mL 10-1mol/L氢氧化钠、 1mL10-5mol/L硼氢化钾、5mL 10-3mol/L氯金酸，剧烈搅拌10min，得到尺寸14nm 的金纳米颗粒，放入4℃保存待用。
S3、将S2中的金纳米颗粒，与S1所述的水热法制备明胶磁性四氧化三铁微球，在0.1M磷酸二氢钠-柠檬酸缓冲溶液中超声混合均匀，使磁性四氧化三铁微球与金纳米颗粒溶液中的质量比例为50：1，用去离子水清洗；
S4、在浓度为10-2mol/L的碳酸钠溶液中，加入氯金酸，溶液中氯金酸浓度为10- 3mol/L，搅拌24h后，加入S3中制备的金种吸附的磁性微球，使金种吸附磁性微球在溶液中，加入盐酸羟胺溶液，使盐酸羟胺在溶液中的浓度为10mmol/L，搅拌2h，用去离子水磁分离清洗，经冷冻干燥后，得磁性金壳粉末，内核尺寸为500nm，外壳厚度为50nm，4℃保存。
实施例6：
S1、将明胶和纳米纤维素晶体加热搅拌溶解于乙二醇溶液中，使得纳米纤维素晶体均匀分散于明胶中，明胶浓度为0.5g/mL，加入的纳米纤维素晶体的质量为明胶的7％。，依次向上述溶液中加入三氯化铁、乙酸钠，加入后溶液中三氯化铁浓度为10mol/L，乙酸钠浓度为10mol/L；然后用乙二醇的碱性溶液调pH值为12，置于密闭反应釜中，经280℃水热反应48小时，经外磁场分离，分别用水、乙醇洗涤后，真空冷冻干燥，得到尺寸为 800nm表面有明胶包覆的四氧化三铁微球，备用；
S2、将40mL去离子水于50mL锥形瓶中，分别依次加入1mL 0.1mol/L氢氧化钠、 1mL10-6mol/L硼氢化钠、5mL 10-3mol/L氯金酸，剧烈搅拌20min，得到尺寸20nm 的金纳米颗粒，放入4℃保存待用。
S3、将S2中的金纳米颗粒，与S1得到的明胶磁性四氧化三铁微球，在0.1M醋酸/ 醋酸钠缓冲溶液中超声混合均匀，使磁性四氧化三铁微球与金纳米颗粒溶液中的质量比例为100：1，,用去离子水清洗；
S4、在浓度为10-1mol/L的碳酸钾溶液中，加入氯金酸，溶液中氯金酸浓度为10- 1mol/L，搅拌48h后，加入S3中制备的金种吸附的磁性微球，使金种吸附磁性微球在溶液中，加入盐酸羟胺溶液，使盐酸羟胺在溶液中的浓度为103mmol/L，搅拌10h，用去离子水磁分离清洗，经冷冻干燥后，得磁性金壳粉末，内核尺寸为800nm，外壳厚度为100nm，4℃保存。
实施例7-9
同实施例1，其不同之处仅在于，S1加入的乙二醇的氢氧化钾溶液分别用乙二醇氨水溶液、乙二醇碳酸钾溶液或乙二醇碳酸钠溶液代替
实施例10-13
同实施例1，其不同之处仅在于，S2加入的氢氧化钠分别用碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠或氢氧化钾代替。
实施例14-15
同实施例1，其不同之处仅在于，S3加入的酸性缓冲溶液分别用磷酸二氢钠-柠檬酸、磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲溶液代替。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。

Claims (8)

1.一种磁性纳米金壳微球，其特征在于，所述磁性纳米金壳微球为核壳结构，内核为明胶磁性四氧化三铁微球，壳层为金纳米壳；
所述明胶中均匀分散有纳米纤维素晶体。
2.根据权利要求1所述的磁性纳米金壳微球，其特征在于，所述磁性纳米金壳微球的直径为55～500 纳米，所述内核直径为50～400纳米，所述壳层厚度为5～100纳米。
3.根据权利要求1所述的磁性纳米金壳微球，其特征在于，所述纳米纤维素晶体与明胶的重量比为0.5-1：10。
4.一种权利要求1-3任一所述的磁性纳米金壳微球的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：
S1、将明胶和纳米纤维素晶体加热搅拌溶解于乙二醇溶液中，使得纳米纤维素晶体均匀分散于明胶中，向上述溶液中依次加入三氯化铁、乙酸钠并调节溶液pH值为6～12，然后将上述溶液置于密闭反应釜中，经水热反应，后处理得到表面有明胶包覆的四氧化三铁微球；其中明胶中均匀分散有纳米纤维素晶体；
S2、在水中加入碱溶液，调节水溶液碱性浓度，然后依次加入氯金酸、还原剂A水溶液，搅拌2～30 min，得到2～20纳米的金纳米颗粒，保存至4℃，待用；
S3、将S2得到的金纳米颗粒，与S1得到表面有明胶包覆的四氧化三铁微球在0.1M酸性缓冲溶液中超声混合均匀，使磁性四氧化三铁微球与金纳米颗粒溶液中的质量比例为1：10～10-2，用去离子水磁分离清洗，得到吸附有金种的明胶磁性四氧化三铁微球；
S4、在碱性溶液中，加入氯金酸，搅拌2～48h后，加入S3得到的吸附有金种的明胶磁性四氧化三铁微球，然后加入还原剂B溶液，搅拌0.5～10h，经后处理得磁性纳米金壳微球。
5.根据权利要求4所述的磁性纳米金壳微球的制备方法，其特征在于，S1中所述的明胶分子量为1～25万；明胶在乙二醇溶液中的浓度为0.01～0.5 g/mL；
S1中所述三氯化铁在溶液中的浓度为10-2～10 mol/L，所述乙酸钠在溶液中的浓度为10-2～10mol/L乙酸钠；
S1中使用乙二醇氢氧化钠溶液、乙二醇氢氧化钾溶液、乙二醇氨水溶液、乙二醇碳酸钾溶液或乙二醇碳酸钠溶液调节溶液pH值；
S1中所述水热反应温度为140～280℃，时间为4～48小时；
S1中所述后处理包括经外磁场分离，并分别用水、乙醇洗涤，最后真空冷冻干燥。
6.根据权利要求4所述的磁性纳米金壳微球的制备方法，其特征在于，S2中碱溶液选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种的混合水溶液；所述的水溶液碱性浓度为10-3～10-1 mol/L；
S2中所述加入氯金酸水溶液后氯金酸的浓度为：10-6～10-3 mol/L；S2中所述还原剂A选自四羟甲基氯化磷、硼氢化钠或硼氢化钾中的一种或几种；加入还原剂A水溶液后还原剂A的浓度为10-6～10-3 mol/L。
7.根据权利要求4所述的磁性纳米金壳微球的制备方法，其特征在于，S3中所述的酸性缓冲溶液选自柠檬酸/柠檬酸钠、醋酸/醋酸钠、磷酸二氢钠-柠檬酸、磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲溶液中的一种或几种。
8.根据权利要求4所述的磁性纳米金壳微球的制备方法，其特征在于，S4中所述的碱性溶液选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种的混合水溶液；碱性溶液浓度为10-4～10-1 mol/L；
S4中所述加入氯金酸水溶液后氯金酸的浓度为：10-8～10-2 mol/L；
S4中所述还原剂B溶液选自盐酸羟胺、水合肼含胺基的化合物、甲醛、次亚磷酸钠、柠檬酸钠中的一种或几种的混合液；加入还原剂B溶液后还原剂B的浓度为1～103 mmol/L。
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