CN108392481A - 一种布南色林片剂组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种布南色林片剂组合物，属于制药技术领域。本发明的技术方案是：一种布南色林片剂组合物，单位剂量的组合物中，含有D90为20‑45微米的布南色林2‑8mg，牛磺酸30‑60mg，十二烷基硫酸钠0.8‑1.2mg，乳糖46‑80mg，微晶纤维素10~15 mg，交联羧甲基纤维素钠2~5mg，硬脂酸镁0.8~1mg。本发明提供了一种质量稳定的布南色林片剂组合物。
Description
技术领域
本发明涉及一种布南色林片剂组合物，属于制药技术领域。
背景技术
精神分裂症是以认知力和情感深度分裂为特征的一种疾病，表现为最基本的人类行为受到影响，该疾病的症状所包括的范围较广，最常见的为精神方面的障碍，比如产生幻觉、妄想症和错觉等。 据统计，精神分裂症在全球的流行率为 0.5％～ 1.5％，而在所有接受治疗的患者中只有5％最终能够得以完全康复。此外，由于精神分裂症通常会引发合并症，例如焦虑障碍、抑郁或精神性药物滥用等，严重的影响了患者的生活和工作。
布南色林是一种非典型抗精神病药物，临床主要用于治疗精神分裂症，由住友制药株式会社研发，2008年4月在日本上市销售。该药为高度选择性的多巴胺D2及5-HT2A受体拮抗剂，与D2受体的亲和力分别为氟哌啶醇和利培酮的20和94倍，而与肾上腺素α1、2和β受体，组胺H1受体和胆碱能M1等受体的亲和力较低[1]，在有效改善精神分裂症阳性及阴性症状的同时降低了不良反应的发生风险。
市售布南色林片有2mg，4mg，8mg 3个规格，属于小规格制剂。中国专利申请201010170835.3 公开了一种布南色林片剂，该片剂含有布南色林1份，乳糖 10~20 份，微晶纤维素9~15 份，交联羧甲基纤维素钠0.5~5 份，硬脂酸镁0.5~5 份。该发明的布南色林片剂的活性成分含量高，硬度也得到了提高，满足商业生产和临床用药的需要。中国专利申请201410524686.4，公开了一种布南色林片剂，该片剂含有布南色林、崩解剂、预胶化淀粉和甘露醇，且预胶化淀粉与甘露醇的重量比在 1.6-3.5 之间。
实验发现，布南色林片剂要达到药典规定的含量均匀度非常不容易，且批间溶出度波动特大。制备符合药典规定的制剂有一定的难度。
发明内容
发明目的：针对现有技术的不足，提供一种含量均匀，且溶出稳定的布南色林片剂组合物。
本发明的技术方案是：一种布南色林片剂组合物，单位剂量的组合物中，含有D90为20-45微米的布南色林2-8mg，牛磺酸30-60mg，十二烷基硫酸钠0.8-1.2mg，乳糖 46-80mg，微晶纤维素10~15 mg，交联羧甲基纤维素钠2~5mg，硬脂酸镁0.8~1mg。
优选的，一种布南色林片剂组合物，单位剂量的组合物中，含有D90为20-45微米的布南色林2-8mg，牛磺酸42-56mg，十二烷基硫酸钠1.0-1.1mg，乳糖55-72mg，微晶纤维素10~15 mg，交联羧甲基纤维素钠2~5mg，硬脂酸镁0.8~1mg。
优选的，一种布南色林片剂组合物，单位剂量的组合物中，含有D90为40微米的布南色林2-8mg，牛磺酸50mg，十二烷基硫酸钠1.0mg，乳糖68mg，微晶纤维素12 mg，交联羧甲基纤维素钠3mg，硬脂酸镁0.9mg。
本发明所述布南色林片剂组合物的制备方法，按以下步骤制备;
第一步 按处方量称取布南色林与十二烷基硫酸钠共粉碎至所需的粒度；
第二步 分别将牛磺酸、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁过80目筛；
第三步 将第一步所得，与处方量的第二步过筛后乳糖、微晶纤维素混匀；
第四步 将第三步所得，加处方量的牛磺酸混匀，用处方量的交联羧甲基纤维素钠水溶液做粘合剂，制粒；
第五步 第四步所得整粒，过60目筛；
第六步 第五步所得，加入处方量的硬脂酸镁，压片。
有益效果：本发明提供了一种质量稳定的布南色林片剂组合物。本发明技术方案中，牛磺酸的加入，一方面对片剂溶出度的稳定起到了很好的作用；另一方面，对治疗效果有了一定的提升。本发明所述制备方法以及原料药的粒度控制，对含量均匀度以及批间溶出度的稳定起到了很好的作用。
实施例：
实施例1. D90为20微米的布南色林2g，牛磺酸30g，十二烷基硫酸钠0.8g，乳糖 46g，微晶纤维素10g，交联羧甲基纤维素钠2g，硬脂酸镁0.8g，按技术方案所述制备方法制备1000片。
按照以上处方和制备方法，重复制备3批次，分别记为实验例1-1，实验例1-2，实验例1-3。
实施例2. D90为45微米的布南色林8g，牛磺酸60g，十二烷基硫酸钠1.2g，乳糖80g，微晶纤维素15 g，交联羧甲基纤维素钠5g，硬脂酸镁1g，按技术方案所述制备方法制备1000片。
按照以上处方和制备方法，重复制备3批次，分别记为实验例2-1，实验例2-2，实验例2-3。
实施例3. D90为40微米的布南色林8g，牛磺酸50g，十二烷基硫酸钠1.0g，乳糖68g，微晶纤维素12 g，交联羧甲基纤维素钠3g，硬脂酸镁0.9g，按技术方案所述制备方法制备1000片。
按照以上处方和制备方法，重复制备3批次，分别记为实验例3-1，实验例3-2，实验例3-3。
对照例1、D90为40微米的布南色林8g，十二烷基硫酸钠1.0g，乳糖68g，微晶纤维素12 g，交联羧甲基纤维素钠3g，硬脂酸镁0.9g，按技术方案所述制备方法制备1000片。
按照以上处方和制备方法，重复制备3批次，分别记为对照例1-1，对照例1-2，对照例1-3。
对照例2. 布南色林8g，十二烷基硫酸钠1.0g，乳糖68g，微晶纤维素12 g，交联羧甲基纤维素钠3g，硬脂酸镁0.9g，按技术方案方法制备1000片。
第一步 分别将布南色林、十二烷基硫酸钠、牛磺酸、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁过80目筛；
第二步 称取处方量的第一步过筛后的布南色林、十二烷基硫酸钠、牛磺酸、乳糖、微晶纤维素混匀；
第三步 将第二步所得，用处方量的交联羧甲基纤维素钠水溶液做粘合剂，制粒；
第四步 第三步所得整粒，过60目筛；
第五步 第四步所得，加入处方量的硬脂酸镁，压片。
按照以上处方和制备方法，重复制备3批次，分别为对照例2-1，对照例2-2，对照例2-3。
试验例1、按照药典规定的转篮法分别测定实施例及对照例的产品的溶出度，用0.1mol/L盐酸溶液做溶出介质，记录第60分钟的累积溶出度于表1。
表1
| 样品 | 60分钟累积溶出度，% |
| 实施例1-1 | 96.54 |
| 实施例1-2 | 96.42 |
| 实施例1-3 | 96.48 |
| 实施例2-1 | 95.38 |
| 实施例2-2 | 95.65 |
| 实施例2-3 | 95.52 |
| 实施例3-1 | 96.48 |
| 实施例3-2 | 96.40 |
| 实施例3-3 | 96.48 |
| 对照例1-1 | 95.20 |
| 对照例1-2 | 97.18 |
| 对照例1-3 | 94.98 |
| 对照例2-1 | 88.21 |
| 对照例2-2 | 82.36 |
| 对照例2-3 | 83.47 |
表1数据说明，本发明实施例产品，批间溶出度非常稳定，而对照例产品，批间溶出度波动大，说明本发明所述处方结合制备方法对溶出度的稳定起了很好的作用，具有意想不到的效果。
试验例2、分别测定实施例及对照例产品的含量均匀度，通过 HPLC 分析检测样品中活性成分的含量，比较每一样品中活性成分含量和活性成分的标记的含量，得到每批次的平均混合含量均匀度。数据记录于表2。
表2
| 样品 | 含量均匀度，% | RSD，％ |
| 实施例1-1 | 99.86 | 1.4 |
| 实施例1-2 | 99.78 | 1.3 |
| 实施例1-3 | 99.99 | 1.2 |
| 实施例2-1 | 99.88 | 1.5 |
| 实施例2-2 | 99.62 | 1.4 |
| 实施例2-3 | 99.74 | 1.4 |
| 实施例3-1 | 99.99 | 1.2 |
| 实施例3-2 | 100.01 | 1.2 |
| 实施例3-3 | 99.98 | 1.3 |
| 对照例1-1 | 99.94 | 2.0 |
| 对照例1-2 | 99.76 | 2.2 |
| 对照例1-3 | 99.62 | 2.8 |
| 对照例2-1 | 99.81 | 4.0 |
| 对照例2-2 | 99.56 | 4.2 |
| 对照例3-3 | 99.78 | 3.8 |
表2数据说明， 本发明实施例产品，其含量均匀度是稳定的，符合标准药典规定的要求，而对照例产品尤其是对照例2产品，其RSD远大于药典规定的2。说明本发明所述制备方法对含量均匀度的稳定起到了积极作用。
试验例3 医院门诊收治精神分裂症成年患者100人，随机分为5组，分别服用实施例1-1、实施例2-1、实施例3-1及对照例1-1、对照例2-1的产品，服用方法：每日2次，每次服用活性成分的含量为4mg，连续给药8周。治疗情况记录于表3.
表3
| 施例1-1 | 施例2-1 | 施例3-1 | 对照例1-1 | 对照例2-1 | |
| 有效率，人 | 13 | 14 | 13 | 10 | 9 |
| 有效率，% | 65 | 70 | 65 | 50 | 45 |
表3数据说明，本发明实施例产品较对照例对于治疗精神分裂症有着很好的治疗效果。
Claims (4)
1.一种布南色林片剂组合物，其特征是，单位剂量的组合物中，含有D90为20-45微米的布南色林2-8mg，牛磺酸30-60mg，十二烷基硫酸钠0.8-1.2mg，乳糖 46-80mg，微晶纤维素10~15 mg，交联羧甲基纤维素钠2~5mg，硬脂酸镁0.8~1mg。
2.根据权利要求1所述一种布南色林片剂组合物，其特征是，单位剂量的组合物中，含有D90为20-45微米的布南色林2-8mg，牛磺酸42-56mg，十二烷基硫酸钠1.0-1.1mg，乳糖55-72mg，微晶纤维素10~15 mg，交联羧甲基纤维素钠2~5mg，硬脂酸镁0.8~1mg。
3.根据权利要求1所述一种布南色林片剂组合物，其特征是，单位剂量的组合物中，含有D90为40微米的布南色林2-8mg，牛磺酸50mg，十二烷基硫酸钠1.0mg，乳糖68mg，微晶纤维素12 mg，交联羧甲基纤维素钠3mg，硬脂酸镁0.9mg。
4.权利要求1所述一种布南色林片剂组合物的制备方法，其特征是，按以下步骤制备：
第一步 按处方量称取布南色林与十二烷基硫酸钠共粉碎至所需的粒度；
第二步 分别将牛磺酸、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁过80目筛；
第三步 将第一步所得，与处方量的第二步过筛后乳糖、微晶纤维素混匀；
第四步 将第三步所得，加处方量的牛磺酸混匀，用处方量的交联羧甲基纤维素钠水溶液做粘合剂，制粒；
第五步 第四步所得整粒，过60目筛；
第六步 第五步所得，加入处方量的硬脂酸镁，压片。
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| CN105476967A (zh) * | 2014-10-09 | 2016-04-13 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种布南色林药物组合物及其制备方法 |
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