CN108369178A - 流体处理微特征装置和方法 - Google Patents

流体处理微特征装置和方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108369178A
CN108369178A CN201680056266.5A CN201680056266A CN108369178A CN 108369178 A CN108369178 A CN 108369178A CN 201680056266 A CN201680056266 A CN 201680056266A CN 108369178 A CN108369178 A CN 108369178A
Authority
CN
China
Prior art keywords
fluid
reagent
passage
joint portion
access road
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201680056266.5A
Other languages
English (en)
Inventor
丹尼尔·R·麦克皮克
卡·曼·李
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ate Medical Co
Original Assignee
Ate Medical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US14/837,697 external-priority patent/US9366606B1/en
Application filed by Ate Medical Co filed Critical Ate Medical Co
Publication of CN108369178A publication Critical patent/CN108369178A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/38—Diluting, dispersing or mixing samples
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502769—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by multiphase flow arrangements
    • B01L3/502776—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by multiphase flow arrangements specially adapted for focusing or laminating flows
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502715—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by interfacing components, e.g. fluidic, electrical, optical or mechanical interfaces
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/50273—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means or forces applied to move the fluids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/30—Staining; Impregnating ; Fixation; Dehydration; Multistep processes for preparing samples of tissue, cell or nucleic acid material and the like for analysis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/30—Staining; Impregnating ; Fixation; Dehydration; Multistep processes for preparing samples of tissue, cell or nucleic acid material and the like for analysis
    • G01N1/31—Apparatus therefor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers
    • G01N15/1484—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers microstructural devices
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0636—Focussing flows, e.g. to laminate flows
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0647—Handling flowable solids, e.g. microscopic beads, cells, particles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/16—Reagents, handling or storing thereof
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0627—Sensor or part of a sensor is integrated
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0816—Cards, e.g. flat sample carriers usually with flow in two horizontal directions
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0848—Specific forms of parts of containers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0848—Specific forms of parts of containers
    • B01L2300/0851—Bottom walls
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0848—Specific forms of parts of containers
    • B01L2300/0858—Side walls
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0864—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices comprising only one inlet and multiple receiving wells, e.g. for separation, splitting
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0867—Multiple inlets and one sample wells, e.g. mixing, dilution
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0883—Serpentine channels
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0887—Laminated structure
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0457—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces passive flow or gravitation
    • G01N15/01—
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/38—Diluting, dispersing or mixing samples
    • G01N2001/386—Other diluting or mixing processes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
    • G01N2015/03—Electro-optical investigation of a plurality of particles, the analyser being characterised by the optical arrangement
    • G01N2015/035—Electro-optical investigation of a plurality of particles, the analyser being characterised by the optical arrangement the optical arrangement forming an integrated apparatus with the sample container
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N2015/1006—Investigating individual particles for cytology
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers
    • G01N15/1404—Fluid conditioning in flow cytometers, e.g. flow cells; Supply; Control of flow
    • G01N2015/1409—Control of supply of sheaths fluid, e.g. sample injection control
    • G01N2015/1411—Features of sheath fluids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers
    • G01N15/1404—Fluid conditioning in flow cytometers, e.g. flow cells; Supply; Control of flow
    • G01N2015/1413—Hydrodynamic focussing
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers
    • G01N15/1404—Fluid conditioning in flow cytometers, e.g. flow cells; Supply; Control of flow
    • G01N2015/1415—Control of particle position
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/00029—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor provided with flat sample substrates, e.g. slides
    • G01N2035/00099—Characterised by type of test elements
    • G01N2035/00148—Test cards, e.g. Biomerieux or McDonnel multiwell test cards
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/00029—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor provided with flat sample substrates, e.g. slides
    • G01N2035/00099—Characterised by type of test elements
    • G01N2035/00158—Elements containing microarrays, i.e. "biochip"
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • G01N33/4915—Blood using flow cells

Abstract

在一些实施例中，本说明书提供了一种用于在回路中混合流体的设备，该回路具有：入口通道，该入口通道限定用于包含颗粒物质的流体的流路；第一试剂通道，该第一试剂通道与入口通道流体连通，并且限定用于第一试剂的第一试剂流路，所述入口通道和所述第一试剂通道被构造为在第一接合部处剪切从所述入口通道进入所述第一试剂通道的流体；剪切通道，该剪切通道在第一接合部处与入口通道和第一试剂通道流体连通；以及扩散通道，该扩散通道在第二接合部处与剪切通道流体连通，被剪切的流体可收集到扩散通道中，使得流体至少部分地被第一试剂压缩，以具有接近流体中颗粒物质的直径的厚度。

Description

流体处理微特征装置和方法
技术领域
本说明书涉及一种流体处理装置，并且具体涉及用于流体处理的微流体装置。
背景技术
各种体液的流体分析通常用于评估患者的健康或诊断医疗状况。例如，血细胞分析可以基于各种类型的血细胞(例如红细胞、白细胞和血小板)的数量和特征来提供患者整体健康的指示。已经使用了各种手动技术和自动化技术，包括当粒子或细胞穿过感测区域时测量阻抗或动态光散射。适当的分析需要样品内细胞的化学和物理制备，从而使细胞从天然状态变为更有利于特定分析技术的形式。
这样的细胞制剂已经包括具有各种试剂的混合流体样品，例如全血。混合技术包括摇晃、搅拌和搅动具有试剂的流体样品，以在流体样品(例如，血细胞)中的颗粒物质和试剂流体之间产生随机相互作用。为了确保足够的相互作用，基于随机相互作用的技术需要至少执行最小时间段，以使得流体样品及其颗粒物质能够与试剂流体充分混合。
发明内容
该文件总体上描述了可以提供待分析流体(例如，全血)与一种或多种处理剂之间的可预测相互作用的流体回路，以便于制备用于分析的流体。这种回路可以包括剪切流体以最小化流体凝聚的剪切装置和压缩流体的压缩装置。在一些实施方式中，流体被压缩到的厚度接近或小于流体中的颗粒物质的尺寸。以这种方式，颗粒物质可与一种或多种处理剂极为贴近。这样的流体回路还可以包括具有足够长度的通道，以便流体中的颗粒物质在前进到可以通过合适的分析技术分析流体的分析位置之前与一种或多种处理剂起反应。
在一个方面中，一种用于混合流体的设备，包括回路，该回路具有：入口通道，其限定用于包含颗粒物质的流体的流路；第一试剂通道，其与入口通道流体连通，并且限定用于第一试剂的第一试剂流路，所述入口通道和所述第一试剂通道被构造为在第一接合部处剪切从所述入口通道进入所述第一试剂通道的流体；剪切通道，其在所述第一接合部处与所述入口通道和所述第一试剂通道流体连通；以及扩散通道，其在第二接合部处与剪切通道流体连通。被剪切的流体可收集到扩散通道中，使得流体至少部分地被第一试剂压缩成具有小于流体中的颗粒物质的直径的1.5倍大的厚度，并且扩散通道限定用于第一试剂与至少一部分颗粒物质相互作用的扩散流路。
各种实施方式可以包括以下特征中的任何特征、全部特征或者不包括以下特征。第二试剂通道可以在第二接合部处与剪切通道和扩散通道流体连通，并且限定用于第二试剂的第二试剂流路。第一试剂和第二试剂可以是相同的。流体可以被压缩成具有小于流体中的颗粒物质的直径的厚度，使得至少一部分颗粒物质延伸超过流体的厚度以接触第一试剂。入口通道可以在第一接合部处具有面积在0.005mm2和0.25mm2之间的开口。入口通道在第一接合部处的开口可以具有矩形横截面。在第一接合部处，第一试剂通道的横截面积与入口通道的横截面积之比可以在1:10和1:0.1之间。在第一接合部处的入口通道的横截面积与在第二接合部处的扩散通道的横截面积的比率可以是约1:1。第一接合部可以被构造成使得流体沿着剪切通道的侧壁剪切。当回路定位成用于在流体流过入口通道的情况下使用时，侧壁可以与重力平行取向。第一和第二接合部处可以隔开0.1mm和5mm之间的距离。剪切通道和第二试剂通道可以形成近似80度和190度之间的角度。入口通道、第一试剂通道和剪切通道可以是共面的。第一试剂通道和第二试剂通道可以包括同心通道。当流过扩散通道时，流体可以在至少两个相反的侧面上被第一试剂和第二试剂围绕。当流经扩散通道时，流体可以仅在两个相反的侧面上被第一试剂和第二试剂围绕。流体可以包括全血，并且颗粒物质可以包括血细胞。该设备可以包括被构造成插入到分析仪装置中的一次性筒盒(cartridge)，并且该筒盒包括回路。
在另一个方面中，混合流体的方法包括：将包含颗粒物质的流体注入到回路的入口通道中；将试剂注入到第一试剂通道和第二试剂通道中，第一试剂通道和第二试剂通道限定第一试剂流路和第二试剂流路；在第一接合部处由试剂剪切流体，流体入口通道和第一试剂通道在第一接合部处合并到剪切通道；并且在第二接合部处通过试剂压缩被剪切的流体，剪切通道和第二试剂通道在第二接合部处合并到扩散通道。在一些实施方式中，压缩流体具有小于流体中的颗粒物质的直径的厚度，并且扩散通道为至少一部分颗粒物质提供供其延伸到试剂中以与试剂反应的长度。
实施方式可以包含以下特征中的任何特征、全部特征或不包含以下特征。压缩的流体可以具有小于8微米的厚度。流体可以显示通过扩散通道的流量(Vfluid)，并且0.05μL/min<(Vfluid)<5000μL/min。试剂可以显示通过第一试剂通道的流量(Vreagent)，并且50μL/min<(Vreagent)<5000μL/min。流体可以显示通过扩散通道的流量(Vfluid)，并且试剂可以显示通过第一试剂通道的流量(Vreagent)，并且10*(Vfluid)<(Vreagent)<1000*(Vfluid)。流体可以是全血，并且第一试剂可以是溶解试剂。流体可以是全血，第一试剂可以是球化剂。
在另一个方面中，一种用于混合流体的设备包括回路，该回路具有：入口通道，其限定用于全血的入口流路；第一试剂通道，其与入口通道流体连通，并且限定用于第一试剂的第一试剂流路，所述入口通道和所述第一试剂通道被构造为在第一接合部处剪切从所述入口通道进入所述第一试剂通道的流体，在第一接合部处，入口流路相对于第一试剂流动通路以90度取向；剪切通道，其在第一接合部处与入口通道和第一试剂通道流体连通，流体沿着一段剪切通道被剪切；第二试剂通道，其与剪切通道流体连通，并且限定用于第二试剂的第二试剂流路；以及扩散通道，其在第二接合部处与剪切通道和第二试剂通道流体连通。被剪切的流体可收集到扩散通道中，使得流体至少部分地被第二试剂压缩成具有小于流体中的颗粒物质的直径的1.2倍大的厚度，扩散通道限定用于第一试剂和第二试剂与延伸超过流体厚度的至少一部分颗粒物质相互作用的扩散流路。在第一接合部处，入口通道横截面积与第一试剂通道横截面积的比率在1:10和1:0.1之间。第一接合部和第二接合部之间的距离可以在0.1mm和5mm之间。
几个特征和优点可以与本文中描述的系统和方法的一个或多个实施方式相关联。例如，流体的组分与一种或多种处理剂之间的反应以受控的方式进行，并且流体的颗粒物质与处理剂之间极为贴近。因此，完全混合可能在相对较少地依赖或不依赖混沌或随机现象的情况下发生，而混沌或随机现象可能会从一个测试到下一个测试引入可变性。在另一个示例中，可以有效地处理流体，以最小化需要收集以分析期望的流体体积的总样品体积。在进一步的示例中，实现完全反应所需的处理剂的量可以被最小化。
在附图和下面的描述中阐述了本发明的一个或多个实施例的细节。本发明的其它特征、目的和优点将从说明书和附图以及从权利要求书变得明显。
附图说明
图1是根据本说明书的一个实施例的示例性分析仪系统的透视图。
图2是根据本说明书的一个实施例的包含流体回路的筒盒的俯视图。
图3是根据本说明书的一个实施例的示例性回路的示意图。
图4是包含第一接合部和第二接合部的.根据本说明书的一个实施例的示例性回路的透视图。
图5是根据本说明书的一个实施例的示例性回路的俯视图。
图6是根据本说明书的一个实施例的示例性回路的示意图。
图7是用于处理流体的示例性方法的流程图。
图8-10示出了使用本说明书的示例性回路的一个实施例进行的WBC可比性测试的示例结果。
在各图形中，相同标号可指示相同的元件。
具体实施方式
本说明书大体描述了适用于处理和分析小通道中的流体的装置、系统、设计和/或技术。例如流式细胞术之类的技术可以用于确定流体的组成和特性，并且可以使用或受益于流体和流体内颗粒物质的适当制备。在一些实施方式中，流体制备通过将流体与一种或多种处理剂混合或稀释来实现，所述处理剂配制成刺激与细胞的生物化学反应。因此，如本文进一步描述的，可以构造微流体流路，其导致流体及其成分和一种或多种处理剂之间的适当相互作用，以便制备用于分析的流体。
微环境中的流体分析不同于宏观尺度分析，并且由于小通道中液体的效应而具有挑战性。在各种宏观尺度系统中，与处理试剂结合的流体样品可以通过摇动或搅动来混合，并且允许最终等分试样(aliquot)保持适当的持续时间以发生期望的反应。然后可以通过传统技术来分析反应的混合物。在微尺度系统中，摇动或其它机械搅动可能不会有效地导致流体与处理剂混合。例如，在微环境中，流体运动可能由粘性耗散支配，该粘性耗散防止了足以将流体与处理剂混合的湍流和/或混沌对流。如下文更详细地描述的，描述了流体回路，其促进流体与悬浮颗粒物质(例如，血细胞)之间的紧密和持续接触，以允许在分析之前特别是在微尺度系统内发生适当的反应。例如，流体回路可以产生与一种或多种处理剂极为贴近的有序的颗粒物质流，例如血细胞。因此，流体样品和一种或多种处理试剂之间的期望的相互作用可以以可预测和系统的方式实现，并且具有有限的或无混沌或随机混合现象。
在一些实施方式中，本文中描述的流体回路可以解决并且克服呈现复杂性的液体的特性，以量化小通道中的微粒物质。例如，全血的聚集特性会导致全血在低剪切流动条件下变得不均匀。这种效应可能会导致细胞计数技术的错误，这是由于细胞在可能进行细胞浓度测量的整个微流体腔室中的不均匀分布。因此，流体回路可以包括一个或多个剪切装置和/或压缩装置，所述一个或多个剪切装置和/或压缩装置缓解了例如全血之类的含颗粒的流体在流过小通道时变得不均匀，并且产生可以可预测地与一种或多种处理剂相互作用的一致流。
图1示出使用示例微特征来处理含有颗粒物质的流体的示例性系统的部件。所描绘的示例系统包括筒盒10，该筒盒10可以接收流体(例如，全血)，并且可以插入到分析仪装置30中用于分析。分析仪装置30可以通过以特定方式使用筒盒10中所包含的流体回路和分配微特征100，使流体在筒盒10内循环，而对筒盒10中所包含的流体执行各种测试。筒盒10可以是一次性的(例如，预期用于一次性使用)和/或可重复使用的(例如，能够多次使用而不会降低性能)，例如可以通过附接包含流体回路通道的一个或多个层压板20来制造。
如下面更详细描述的，示例微特征可以包括处理剂通道102、流体入口通道103和扩散通道107。微特征因此可以提供流体回路，在流体回路处，一种或多种流体和一种或多种处理剂可以彼此接触并且起反应。在一些实施例中，插入腔室110并从腔室110分配的流体可以是全血。其它含颗粒的流体也可以与示例性微特征100一起使用。
筒盒10可以是低成本的设备，其可以包括在筒盒10内例如通过多个板20形成的不同类型的流体回路，用于在测试过程期间分析流体样品。筒盒10可以使用各种合适的制造技术中的任一种来制造，所述制造技术例如是注射成型、压印、激光烧蚀、机械加工、蚀刻、层压和/或这些技术的各种组合。筒盒10还可以使用各种材料制造，例如金属、金属合金、硅、塑料、聚合物和/或这些材料的各种组合。
筒盒10内的流体回路可以包括用以在测试过程期间接收、处理和输出流体样品的各种区域。例如，流体回路可以包括：样品入口，其用于插入待分析流体样品；测试过程中涉及的多个试剂入口；反应持续通道，其中执行特定反应以产生测试过程的结果；以及回路出口，其中流体样品和/或其它废弃产物从筒盒10分配。其它流体回路和/或特征也是可能的。
可以通过任何合适的技术收集流体并将其引入筒盒10和/或微特征100中。例如，血液样品可以通过手指直接穿剌在筒盒10上从患者收集，使得血液样品被收集并直接被引入筒盒10和/或微特征100。在其它示例性实施例中，血液可以通过手指穿剌并且随后引入筒盒10和/或微特征100来收集。
在一些实施方式中，筒盒10可以使用单个层压板制造。在其它实施方式中，筒盒10可以使用多个层压板20的组合来制造，所述多个层压板20可以单独制造和/或由不同材料构成。例如，多个层压板20可以具有不同的结构特性，例如不同程度的刚性、弹性和/或硬度，以改善筒盒10的整体强度和耐久性。在另一个实例中，多个层压板20可以包括具有不同柔性的单独板，使得柔性层可以用于在筒盒10内形成阀结构。在其它示例中，涂层材料可以用于某些层压板层，所述层压板层包括用于执行与试剂和/或流体样品反应的流体回路。
如图1所示，在一个示例实施方式中，多个层压板20包括层20a-e，以形成单个筒盒10。在这样的实施方式中，顶层20a和底层20e分别可以由丙烯酸制成，以增加筒盒10的整体耐久性。中间层20b-d可以由聚酯薄膜制成，并且可以包含粘合剂，粘合剂粘着以结合多个层压板20。层20b和20d可以包括可以替代地和/或组合地使用以执行样品分析的流体回路。例如，层20b可以用于流动流体样品，并且层20d可以用于流动试剂流体。在另一个示例中，层20a可以用于流动样品，并且层20b可以用于收集从在流体回路内发生的反应产生的废物。层20a-e的其它用途、构造、组成、性质和/或布置也是可能的。
分析仪装置30可以是多平台定点护理装置，其能够使用被注入到筒盒10中的小流体样品体积执行多个临床诊断测试。分析仪装置30可以被构造为用不同类型的一次性筒盒10操作，所述不同类型的一次性筒盒10适于实施各种不同的检测技术，例如流式细胞术、电化学、比色分析和/或全血成像。例如，在一些情况下，分析仪装置30可用于针对基础代谢检查(BMP)对全血样品内的分析物执行电化学分析。在其它情况下，分析仪装置30可以用于执行：流式细胞术测定，以检测特定类型的白细胞，例如CD3，CD4，CD8和C-反应蛋白(CRP)；珠基测定法；代谢功能全套检查的反射光谱法(CMP)；和/或用于确定红细胞沉降率(ESR)的成像。
分析仪装置30还可以包括各种子系统，所述各种子系统允许分析仪装置30被用作单一形式测试设备以便执行常见血液测试。例如，分析仪装置30可以包括：细胞和/或蛋白质分析子系统，其用于执行光学/荧光流式细胞术和成像；电化学子系统；和/或光化学子系统，其用于执行反射/吸收量热法和化学发光。在这样的示例中，子系统可以物理地和/或逻辑地共同被容纳在单个设备内，使得分析仪装置30可以与专门针对各种测试程序设计的不同类型的筒盒10一起使用。示例微特征100可以被合并到各种不同类型的筒盒设计中，并且可以被用于分配流体以由分析仪装置30执行各种测试。
分析仪装置30还可以包括用户接口，该用户接口包括显示器和输入特征(例如，触摸屏、小键盘、按钮)，其允许医疗保健专业人员或其他用户选择由分析仪装置30执行的实验测试，以调整测试参数，以插入流体样品信息，以查看先前或当前测试结果，和/或以通过网络发送测试结果。例如，分析仪装置30可以用于在低资源环境中执行诊断测试，以向现场医疗专业人员提供结果，并且将生成的结果发送到集中式医疗保健基础设施，例如医院和/或电子医疗记录系统。
例如，图1中描绘的系统可用于对全血样品内的特定分析物(例如红细胞，白细胞和/或血小板细胞)进行细胞计数。例如，可以将全血样品注入到筒盒10中并且接收在腔室110中，腔室110是作为流体保持和分配微特征100的一部分。当全血样品从腔室110通过出口端口112分配时，分析仪装置30可用于检测通过出口端口112分配的细胞，并且用于对所分配的细胞进行各种测试。分析仪装置30对微特征100和筒盒10的其它使用也是可能的。
筒盒10、分析仪装置30和/或微特征100因此提供了可以在定点护理位置处容易实现的紧凑、高效且易于使用的系统。在一些实施例中，这样的系统可以允许血液样品被收集，被引入到微特征100中，并且被分析，结果可以同时并且以有效的方式获得。因此，示例性系统最小化否则当样品根据传统分析技术必须被发送到专用处理实验室或设施时可能导致的附加处理步骤和相关成本。此外，示例性系统可以提供即时结果，增加供医生诊断和治疗患者的信息可用性，并且因此改善整体护理质量。
参考图2，示出了示例性筒盒10的俯视图，其包括用于处理流体样品的示例性流体回路200。回路200限定用于示例性流体208的从示例性入口通道202到示例性扩散通道205的流路，示例性流体208被示出为包含颗粒物质(小圆圈)，并且包括一个或多个示例性接合部210、220，所述一个或多个示例性接合部210、220允许流体208与一种或多种处理剂(例如示例处理剂206、207)相互作用。入口通道202可以与腔室或流体源201流体连通，腔室或流体源201被构造为控制将流体208分配到入口通道202中。流体208和一种或多种处理剂206、207的流动可以通过如下方式实施：对筒盒10和/或回路200的各个部分加压，以产生流体208和一种或多种处理剂206、207的期望流量。可以选择流体流，使得回路200可以通过与一种或多种处理剂206、207的受控反应来有效地处理流体208，如本文进一步描述的。
例如，在图2所示的实施方式中，流体208最初在接合部210处并且沿着接合部210和220之间的侧壁被处理剂206剪切。这样的剪切会减损流体208的各种性质，从而可能导致流体208在回路200内不均匀，例如可能导致血细胞(例如，流体208中的颗粒物质)聚集在一起的全血的聚集特性。在接合部220处，示例处理剂207在剪切之后(或与剪切同时)被引入到流体208中，并且与处理剂206的流动结合，使得流体208被压缩。流体208可以在接合部处220处和/或沿着扩散通道205的长度被压缩到各种合适尺寸中的任何一种，例如被压缩以具有小于流体208中颗粒物质的大小的厚度/宽度(例如，流体208的厚度/宽度被压缩到小于流体208中的颗粒物质的直径)，与颗粒物质的大小相同，或者大于颗粒物质的大小且在颗粒物质的大小的阈值内[例如，流体208被压缩成具有的厚度在流体208中的颗粒物质的大小的阈值因子内(例如，颗粒物质的直径的1.1倍、1.2倍、1.5倍、2.0倍的因子)或原始测量结果内(例如，在1μm、2μm、4μm、6μm、8μm、12μm、16μm内)]。通过压缩流体208的厚度/宽度，回路200可允许流体208中的颗粒物质以可预测的、系统的方式与处理剂206和/或207相互作用，而无需搅动，例如摇动或混合。
在流体208被剪切和压缩之后，可以以各种方式中的任何一种来使用流体208。例如，流体208可以通过各种通道输送到分析仪位置，例如透明窗口，其中流体208和/或悬浮在流体208中的颗粒物质可以被量化或以其它方式被分析。
在图2中描绘的示例性回路200可以以各种适当方式中的任何一种进行修改，以允许实现对流体208及其颗粒物质的相同或基本相似的处理。例如，尽管接合部210和220描绘了将处理剂206和207以直角引入到流体208，但也可以为接合部使用非直角。在另一个示例中，所描绘的通道和接合部可以相对于彼此具有不同的大小，并且可以沿着其长度的部分(例如，通道的弯曲部分)被不同地成形。虽然未示出，但是通道和/或接合部的一些表面和/或侧壁可具有有助于流体208的剪切和压缩的不同纹理、涂层和/或表面特征。
参照图3，示出了示例性回路300的示意图，其包括示例性入口通道303、示例性试剂通道302、示例性剪切通道304以及示例性扩散通道306。回路300限定了用于例如包括悬浮颗粒物质的流体308的流路，使得流体308例如在分析位置(未示出)处被分析之前，在与一种或多种处理剂306相互作用的状态下穿过剪切装置310和压缩装置320。
剪切装置310被构造用于剪切流体308，使得流体308中的颗粒物质的聚集或其它凝聚(例如随着时间的推移可能发生的血液自然生成凝聚)被最小化。剪切通道304限定用于剪切流体308行进到压缩装置320的流路。上面关于图2描述的接合部210是剪切装置310的示例。
压缩装置320被构造成至少部分地通过处理剂来压缩流体308，使得流体308被压缩成具有与悬浮在流体308中的颗粒物质的直径或其它尺寸相似或更小的厚度的稀薄流或带。也就是说，流体308的至少一种成分可以被压缩，而相对更坚硬的颗粒物质不被压缩。以这种方式，例如通过颗粒物质延伸超过压缩流体308的一个或多个尺寸，可以使颗粒物质与一种或多种处理剂紧密接触或直接接触。直接接触可以在扩散通道306的足够长度上被维持，以在流体308例如到达通过流式细胞术或其它合适的技术分析流体308的分析位置的过程中，预留出发生期望的反应的时间，如本文更详细地描述的。在一些实施方式中，剪切装置310可以与压缩装置320同时提供，或者与压缩装置320被设置在相同的位置处。
流体308可以是适用于在流体回路中处理的任何流体。在一些实施例中，流体308是例如全血之类的血液，并且包括例如红细胞、白细胞、血小板和其它成分的血细胞。也可以使用其它流体，例如骨髓抽吸物、脊髓液、浆膜腔液、尿液、其它体液、包含悬浮颗粒物质的其它流体，以及适合在流体回路中处理的其它流体。
回路300允许流体308在到达例如分析流体308的分析位置之前与一种或多种处理剂相互作用。在一些实施方式中，处理剂可以包括适合于与流体308相互作用以适当地调节流体308及其颗粒物质以便分析的一种或多种试剂，例如溶解剂、球化剂、鞘剂、染料、稀释剂、其它合适的处理剂，和/或其组合。
在一些实施方式中，通过流式细胞技术分析流体308，并且流体308可用于检测细胞浓度和诸如颗粒类型、体积比和尺寸之类的特征，和/或其它的特征或信息。在各种示例性实施例中，可以使用动态光散射技术(例如，米氏散射)、阻抗技术(例如，库尔特阻抗)、用于分析含颗粒流体的其它合适技术、和/或其适当组合来分析流体308。
回路300可以被包括在用于分析流体的任何合适的系统中。在一些实施例中，回路300设置在筒盒中，例如以上参照图1和图2描述的一次性筒盒10。流体308可以被注入到一次性筒盒中，该一次性筒盒可以被插入或以其它方式可接入分析仪装置，用于分析被注入筒盒中的流体。如本文进一步描述的，分析仪装置可以控制通过回路300的流体308和/或一种或多种处理剂306的流动，处理流体308，以及输出与所执行的分析相关的信息。在其它示例性实施例中，回路300可以是可重复使用的，和/或被包括作为分析仪装置的部件。
参考图4，示出了用于处理流体流的示例性回路400。回路400包括第一试剂通道401、第二试剂通道402、入口通道403、剪切通道404和扩散通道405。回路400限定用于包含颗粒物质的流体408(例如包含悬浮的红细胞和白细胞及血小板的全血)的流路。流体408可以从入口通道403流动，通过剪切通道404，流入扩散通道405。因此，回路400为一定体积的流体408提供流路，其可以导致流体408的颗粒物质与一种或多种处理剂之间的持续接触。
回路400可具有适于处理包含悬浮颗粒物质的流体流的任何几何构造。在示例性实施例中，第一试剂通道401和入口通道403在第一接合部410处相交，并且流体连通。第一试剂406和流体408可以分别流过第一试剂通道401和入口通道403，并且在进入剪切通道404时在第一接合部410处彼此接触。第二试剂通道405限定用于第二试剂407的流路，并且在第二接合部420处与剪切通道404流体连通。流过剪切通道404的第一试剂406和流体408与第二试剂407在第二接合部处420处相互作用。然后，流体404例如被第一试剂406和第二试剂407收集到扩散通道405中，使得流体408被第一试剂406和/或第二试剂407压缩。流体408的至少一种组分可被压缩，而相对较坚硬的颗粒物质不被压缩，导致流体408形成具有与悬浮在流体408中的颗粒物质的直径或其它尺寸相比类似或小的流体厚度的流或带。因此，流体408的颗粒物质可以延伸出流体流，并且延伸到第一试剂406和第二试剂407中，并且直接接触第一和/或第二试剂，例如使得当流体408行进通过扩散通道405时，可以发生受控反应。
横截面400a示出了在第一接合部处410上游的第一试剂通道401的横截面，其包括第一侧壁411和第二侧壁412以及顶壁413和底壁414。因此，第一试剂通道401具有在第一侧壁411和第二侧壁412之间的宽度(WA)以及在顶壁413和底壁414之间的高度(HA)，并且限定横截面400a的横截面积。横截面400b示出了在第一接合部410上游的入口通道403的横截面，其包括第一侧壁415和第二侧壁416以及顶壁417和底壁418。因此，入口通道403具有在第一侧壁415和第二侧壁416之间的宽度(WB)，以及在顶壁417和底壁418之间的高度(HB)，并且限定横截面400b的横截面积。横截面400c示出了在第二接合部420上游的剪切通道404的横截面，其包括第一侧壁421和第二侧壁422以及顶壁423和底壁424。因此，剪切通道404具有在第一侧壁421和第二侧壁422之间的宽度(WC)，以及在顶壁423和底壁424之间的高度(HC)，并且限定横截面400c的横截面积。横截面400d示出了在第二接合部420下游的扩散通道405的横截面，其包括第一侧壁425和第二侧壁426以及顶壁427和底壁428。因此，扩散通道405具有在第一侧壁425和第二侧壁426之间的宽度(WD)，以及在顶壁427和底壁428之间的高度(HD)，并且限定横截面400d的横截面积。
在示例性实施例中，每个通道限定正方形通道或矩形通道。在其它示例性实施例中，通道可以具有圆形、椭圆形、不对称或任何其它合适的横截面形状，或其合适的组合，并且可以通过任何合适的尺寸来描述。如本文中进一步描述的，可以选择回路400的尺寸、几何形状、构造和流动特性，以影响第一试剂406和第二试剂406与流体408在第一接合部410和第二接合部420处的相互作用。
当流体408离开流体入口通道403并且在第一接合部410处进入剪切通道404时，回路400和/或第一接合部410可以被构造为导致流体408的剪切。在以横截面400c示出的示例性实施例中，相对较薄的流体408条沿着侧壁414行进，而横截面400c的剩余部分被第一试剂406占据。随着流体408流过剪切通道404，流体408的剪切可以沿着第一侧壁421继续。在一些实施例中，侧壁404a的表面性质，例如表面粗糙度，可以进一步有助于剪切流体408。剪切通道404可以具有任何合适的长度，并且例如在第一接合部410与第二接合部420之间，可以具有在0.1mm和20mm之间、在0.1mm和5mm之间或者大约1.8mm的长度。
在各种示例性实施例中，进入和/或行进通过剪切通道404的流体408经历在1s-1和10000s-1之间、在40s-1和1000s-1之间或约100s-1的剪切。这种剪切使得随着时间的推移将自然发生的血细胞聚集分离，否则血细胞聚集会破坏可预测的流体流，同时这种剪切也避免了可能由于过度剪切导致损害流体410中的细胞或颗粒物质。
可以部分地基于第一试剂通道401和入口通道403的相对尺寸，第一试剂406和流体408的相对流量，以及第一试剂通道401、入口通道403、第一试剂406和流体408的其它特性来控制流体408上的剪切幅值。在各种示例性实施例中，在第一接合部410附近，第一试剂通道401的横截面积在0.001mm2和1mm2之间，0.005mm2和0.25mm2之间或者约0.03mm2，并且在第一接合部处410附近，例如在入口通道403的开口处，入口通道403的横截面积在0.001mm2与1mm2之间，在0.005mm2与0.25mm2之间或约0.0375mm2。因此，第一试剂通道401的横截面积与入口通道403的横截面积的比率可以在1:30和1:0.03之间，在1:10和1:0.1之间，或者约为1:1.125。这样的尺寸在第一试剂406和流体408的一定范围的相对流量下提供期望的剪切水平。
例如沿着侧壁421行进通过剪切通道404的剪切流体408在第二接合部处420处被第二试剂407引导到扩散通道中，并且被压缩以促进与第一试剂406和/或第二试剂407的相互作用。在图4的示例性实施例中，流体408被第一试剂406和第二试剂407收集到扩散通道405中，使得流体或流体带408a竖向延伸穿过扩散通道405的中心区域。在扩散通道405中流动的流体408的尺寸可以基于流体408以及第一试剂和第二试剂408的流量以及扩散通道405的尺寸来预测和控制。回路400和扩散通道405因此允许选择并且通过扩散通道405提供流量，其导致流体408的期望厚度与悬浮在流体408中的颗粒物质的直径或其它尺寸相似或更小。
在各种示例性实施例中，流体408a的宽度(Wfluid)与例如扩散通道405的宽度(WD)和流体408的体积流量(Vfluid)与通过扩散通道405的总体积流量(Vtotal)的比率的乘积相关，总体积流量(Vtotal)包括流体408的体积流量(Vfluid)及第一试剂406和第二试剂407的体积流量(Vreagent)。例如，可以基于方程式(1)来计算流体408的宽度(Wfluid)：
可以使用方程式(1)来选择和输送一定体积流量的试剂，从而导致流体408a的宽度(Wfluid)类似于或小于悬浮在流体408中的颗粒物质的直径或尺寸。颗粒物质的直径可以是颗粒物质的任何合适尺寸，并且可以指被选择为促进颗粒物质与第一和/或第二试剂之间的直接接触的宽度、厚度或其它合适的尺寸。在示例性实施例中，流体408是含有直径为6μm至8μm的红细胞的全血。在各种示例性实施例中，流体408和第一试剂406和第二试剂407的流量可以经选择使得宽度(Wfluid)小于6μm至8μm。在各种示例性实施例中，扩散通道405具有在25μm和5000μm之间、在100μm和2500μm之间、在150μm和1000μm之间或者约200μm的宽度(WD)。第一试剂406和第二试剂407的体积流量(Vreagent)可以在50μL/min和5000μL/min之间、在100μL/min和3000μL/min之间或者为约2000μL/min，流体的体积流量(Vfluid)介于0.05μL/min与50μL/min之间、1μL/min与25μL/min之间或为约5μL/min，并且体积流量(Vreagent)介于流过扩散通道405的体积流量(Vfluid)的10与1000倍之间、25与500倍之间，或者约75倍。这样的范围导致扩散通道405中的流体408在一定范围的大小和构造的扩散通道405上的合适宽度。
可以将流体408压缩成各种合适尺寸中的任何一种，使得宽度(Wfluid)小于流体408中的颗粒物质的大小(例如，小于流体408中的颗粒物质的直径)，与颗粒物质的大小相同，或者大于颗粒物质的大小的阈值以及在颗粒物质的大小的阈值内[例如，在流体408中的颗粒物质的大小的阈值因子(例如，颗粒物质的直径的1.1倍、1.2倍、1.5倍、2.0倍的因子)内或原始测量结果内(例如，在1μm、2μm、4μm、6μm、8μm、12μm、16μm、24μm内)]。在各种示例性实施例中，这样的范围允许宽度(Wfluid)足够薄，以致与化学反应相比，扩散所需的时间较短。
扩散通道405为可能延伸到第一试剂406和/或第二试剂407中并且直接接触第一试剂406和第二试剂407以与第一试剂406和第二试剂407起反应的至少一部分颗粒物提供一段长度。可以基于流体408的特性以及与流体408的颗粒物质起反应的第一试剂406和第二试剂407的特性来选择扩散通道的长度。在各种示例性实施例中，扩散通道405在第二接合部420与第二接合部420下游的出口之间限定长度在1mm和10,000mm之间、在10mm和1000mm之间或约140mm的流路，因而该长度允许流体颗粒与第一和/或第二反应物406、407起反应持续足够的时间。
流体408的颗粒物质与第一试剂406和/或第二试剂407之间的极为贴近在处理流体408中提供了若干特征和优点。促进流体408的颗粒物质与第一试剂406和/或第二试剂407之间的快速反应，而不依赖于对流或混沌现象。此外，由于不需要对流或混沌现象，所以促进了一致且高度可重复的反应，并且降低了否则可能导致的可变性。因此，回路400提供可以在相对较短且更可预测的长度上起反应的有秩序的细胞流。与不促进流体408的颗粒物质与一种或多种试剂406、407之间的极为贴近的系统相比，扩散通道405的物理长度以及流体408与第一和/或第二试剂适当起反应的时间可以相对较短。
此外，回路400导致更有效地使用流体408以及第一试剂406和第二试剂407。由于精确控制的流动以及由于与回路400内的一种或多种处理剂的相互作用，导致为了对特定体积的流体408进行分析，需要较小总体积的流体408。也就是说，虽然某些测试协议可以指定分析特定体积的流体，但是与一些传统技术相比，回路400有助于分析特定体积，同时需要收集更少的总体积并将其引入回路400。在一个示例性实施例中，例如通过手指刺穿从患者收集的流体408的总体积可以在10微升至200微升之间，在20微升至150微升之间或者为约40微升。
在示例性实施例中，第一试剂通道401和第二试剂通道402、入口通道403、剪切通道404和/或扩散通道405中的一些或每一个都是共面的。例如，相应的顶壁413、417、423、427和/或底壁414、418、424、428是共面的。回路400的各种通道的共面关系可促进通过回路400的均匀且可预测的流动。例如，在第一接合部处410处，第一试剂通道401与入口通道403之间的共面关系有助于流体从入口通道408一致地流入剪切通道404，并且可以最小化气泡或间断的形成。在一些示例性实施例中，如横截面400c所示，流体408的一致流动促进流体408基本上在顶壁423和底壁424之间的整个侧壁421上流动。也就是说，流体408沿着且基本上覆盖整个侧壁421流动，而不是仅沿着侧壁421的一部分流动。在示例性实施例中，流体408和/或一种或多种试剂406、407的流动可以赫萧(Hele-Shaw)流为特征，其中相应的流体流相对可预测和受控。
在各种示例性实施例中，当回路400被定位以供使用并且流体正流过回路时，第一和第二试剂通道401、402，入口通道403，剪切通道404和/或扩散通道405中的每一个都取向为基本上正交于重力。在这样的实施例中，沿着基本平行于重力取向的侧壁421剪切流体408，并且通过基本垂直于重力流动的第一试剂401和第二试剂402将流体408收集到扩散通道405中。
尽管回路400的示例性实施例被示出为具有一个入口通道403以及第一试剂通道和第二试剂通道406、407，但是可以提供任何合适数量的入口通道和试剂通道。此外，在一个或多个试剂通道上提供的第一试剂406和第二试剂407可以是相同或不同的试剂。在一些示例性实施例中，回路400包括一个、两个、三个或多于三个的入口通道，以及一个、两个、三个或更多个的试剂通道，其可以独立地或沿着公共扩散通道(例如，扩散通道405)处理流体。可以如本文所述提供相应的流量以提供一种或多种流体流，其具有类似于或小于悬浮颗粒物质的直径或其它尺寸的宽度，使得颗粒物质可以与一种或多种试剂接触并起反应。
此外，第一接合部410和/或第二接合部420可以被构造为使得流体408流过扩散通道405的任何合适部分。在图4的示例性实施例中，流体408在在顶壁423和底壁424之间延伸的、扩散通道405的中心区域处形成带或流，如在横截面400d中所看到的那样，使得流体408在两个相反的侧面上分别被第一试剂401和第二试剂402围绕。在其它示例性实施例中，流体408可以沿扩散通道405的一个或多个壁流动，使得流体408仅在一侧上被第一试剂406和/或第二试剂407围绕，或者可以流过扩散通道的中心区域，不在顶部和底部壁423、424之间延伸，使得流体408在所有侧面上被第一试剂406和/或第二试剂407围绕。
示例性回路可具有促进适当流体流动的任何构造。例如，回路的两个或更多个部分之间的接合部可以限定任何合适的角度。参考图5，示出了示例性回路500，其包括形成非直角的第一接合部510和第二接合部520。例如，第一试剂通道501和入口通道503限定在第一接合部510处形成角度(θ)的流路。类似地，第二试剂通道502和扩散通道507限定在第二接合部520处形成角度(β)的流路。在各种示例性实施例中，可以改变角度(θ)和(β)以产生适合于特定应用的期望的流动特性。例如，角度(θ)和/或(β)可以在15°和270°之间，在30°和210°之间，在80°和190°之间，或为任何合适的角度。类似地，剪切通道504可以以第一接合部510和第二接合部520之间的任何合适的构造取向。
在一些示例性实施例中，角度(θ)和/或(β)可以是近似90°(例如，在5度内)，使得由第一试剂通道501限定的流路近似垂直于由入口通道503限定的流路，并且由第二试剂通道限定的流路近似垂直于由扩散通道507限定的流路。此外，流体508可以在第一接合部510处转向近似90度，以进入剪切通道504，并且在第二接合部520处转向近似90度，以进入扩散通道507。
参考图6，描绘了另一示例性流体回路600，用于通过将流体注入到一种或多种处理剂的同心流中来进行受控混合。回路600包括第一试剂通道601、第二试剂通道602、入口通道603、剪切通道604和扩散通道605。回路600限定用于包含颗粒物质的流体608(例如包含悬浮红细胞和白细胞和血小板的全血)的流路。流体608可以从入口通道603流动，通过剪切通道604，流入扩散通道605。因此，回路600为一定体积的血液608提供流路，其可以导致血液细胞与一种或多种处理剂之间的持续接触。
在示例性实施例中，第一试剂通道601和入口通道603在第一接合部610处相交，并且流体连通。当流体608进入剪切通道604时，流体608可被剪切。第二试剂通道605在第二接合部620处与剪切通道604流体连通，并且限定用于第二试剂607的流路。流过剪切通道604的第一试剂606和流体608在第二接合部处620处进入扩散通道605，并且可以被注入例如第二试剂的中心区域，使得流体608被第一试剂606和/或第二试剂607压缩。可以如本文所描述的那样选择第一试剂606和第二试剂607及流体608的几何形状和相应的流量，以产生类似于或小于悬浮在流体608中的颗粒物质的直径或其它尺寸的流体的厚度608，使得可沿着扩散通道605发生受控反应。
参考图7，示出的流程图包括用于处理回路中的流体的示例性方法的步骤，所述回路例如是本文所述的回路200、300、400、500、600。步骤710包括通过回路注入流体。例如，流体可以被注入到入口通道203、303、403、503、603中。如本文所述，流体可以是用于在流体回路中处理的任何合适的流体，并且在一些示例性实施例中，是包含悬浮颗粒物质(例如，红细胞、白细胞、血小板)的全血。
步骤720包括通过回路注入一种或多种试剂。例如，可将一种或多种试剂注入到第一试剂通道201、301、401、501、601和/或第二试剂通道302、402、502、602中。在一些示例性实施例中，回路设置在一次性筒盒中，并且可以在将筒盒装载到分析仪装置(未示出)中之前或之后注入流体和/或一种或多种试剂。例如，可以在装载之前将流体注入筒盒中，并且可以在接收筒盒之后，通过分析仪装置注入一种或多种处理剂。
由于在注入试剂和/或流体时所产生的压力，可以控制回路内的一种或多种试剂和流体的流动。可选地或附加地，期望的流动可以由允许分析仪装置对回路的一些部分进行加压的一个或多个阀产生。
步骤730包括剪切流体，以最小化流体的可阻止不希望流动通过回路的性质，或者否则导致流体不均匀的性质，例如可能导致血细胞聚集在一起的全血聚集性质。如本文相对于示例性回路200、300、400、500、600所描述的，剪切可以通过任何合适的装置发生，例如流体与一种或多种试剂和回路的特征的相互作用。
步骤740包括压缩流体。在一些实施例中，这包括将流体压缩至接近或小于流体中的颗粒物质的尺寸的厚度。以这种方式，可以使颗粒物质与一种或多种处理剂极为贴近。在一些示例性实施例中，如本文相对于示例性回路200、300、300所描述的，流体可以部分地由一种或多种处理剂压缩，例如流体与一种或多种试剂和回路的特征的相互作用。可以控制流体流动通过回路，以将流体引导至可以通过任何合适的分析技术来分析流体的分析位置。
在各种示例性实施例中，步骤710-750可以以任何合适的顺序或组合进行。例如，可以同时或依次注入流体和一种或多种试剂，并且流体可以在一个、两个或多于两个步骤中被剪切和压缩。
示例
与在此描述的各个实施例相关联的特征、操作和优点可以参考以下非限制性示例进一步解释。提供这些示例以进一步示出各种实施例和技术。然而，应该理解的是，可以进行许多变化和修改，而保持在本说明书的范围内。
程序1：白细胞可比性
处理回路的功效可以通过在回路内已经经历溶解反应的经处理的全血的Mie散射分析产生的白细胞分类的质量来指示。基于消除信号范围内的红细胞同时保持白细胞完整性，使得由白细胞产生的信号提供白细胞亚群的准确指示，观察到白细胞分类的质量。
白细胞可比性程序包括：分别使用本文所述的处理回路与参考方法相比较，来分析具有在预期的人类白细胞亚群的整个范围内变化的白细胞亚群的一组血液样品。因此可以基于与使用参考方法观察到的亚群组成分的结果的比较，来评估示例处理回路的功效。
将全血以0.4μL/min的速率引入具有图4所示构造的处理回路的入口通道中，并且将可从Plantation,Florida的Clinical Diagnostic Solutions,Inc.获得的CDS 3200溶解试剂以10μL/min的流量引入到第一试剂通道。将溶解试剂以10μL/min的流量引入第二试剂通道中，并且与在第一试剂通道处引入的全血和溶解试剂结合。流体的混合流通过剪切通道和扩散通道流向流体动力学聚焦回路。被聚焦的细胞通过检测区域与激光束相互作用，从而发射细胞特定的光信号。分析仪装置的反射光学元件将散射光的分段导向聚焦透镜和光电二极管，该光电二极管将散射的光转换为具有与各个细胞相关联的电压脉冲的可数字化电信号。绘制光电二极管抗扰(photo-diode immunization)产生的峰值电压值，并且通过散点图的基于簇的划分进行亚群体分析。
为了获得参考值，将全血引入CellDyn 3200流式细胞仪，并且进行白细胞的Mie散射分析，以鉴定全血的白细胞亚群。
示例1：
根据程序1使用包含具有如图4所示构造的处理回路和下表1中提供的尺寸的筒盒来进行白细胞可比性分析。从示例1的处理回路获得的亚群体分析相对于CellDyn 3200流式细胞仪的相对准确性在图8-10中报告，其中x轴是CellDyn 3200参考测量结果，并且y轴是示例1微型装置测量结果。图8-10示出示例1的处理回路与由CellDyn3200获得的结果密切相关，表明血液样本由处理回路良好处理。
处理回路尺寸 mm
第一试剂通道的深度 0.15
剪切通道的深度 0.15
第二试剂通道的深度 0.15
扩散通道的深度 0.15
入口通道的深度 0.15
第一试剂通道的宽度 0.20
剪切通道的宽度 0.20
第二试剂通道的宽度 0.20
扩散通道的宽度 0.30
入口通道的宽度 0.25
剪切通道的长度 1.80
扩散通道的长度 142
前面的详细描述和一些实施例仅仅是为了清楚的理解而给出的。从其中不应理解不需要的限制。对于本领域技术人员显而易见的是，在不脱离本发明的范围的情况下，可以在所描述的实施例中做出许多改变。例如，虽然在一些实施例中机械被图示为具有某些形状和特征，但是在其它实施例中，这些形状和特征可以根据应用而变化。因此，本发明的范围不应限于本文所描述的确切细节和结构，而是由权利要求的语言描述的结构以及这些结构的等同物限制。关于任何上述实施例描述的任何特征或特性可以单独并入或与任何其它特征或特性组合地并入，并且仅为清楚起见而以上述顺序和组合来呈现。

Claims (27)

1.一种用于混合流体的设备，所述设备包括：
回路，所述回路包括：
入口通道，所述入口通道限定用于包含颗粒物质的流体的流路；
第一试剂通道，所述第一试剂通道与所述入口通道流体连通，并且限定用于第一试剂的第一试剂流路，所述入口通道和所述第一试剂通道被构造为在第一接合部处剪切从所述入口通道进入所述第一试剂通道的流体；
剪切通道，所述剪切通道在所述第一接合部处与所述入口通道和所述第一试剂通道流体连通；和
扩散通道，所述扩散通道在第二接合部处与所述剪切通道流体连通，被剪切的流体能被收集到所述扩散通道中，使得所述流体至少部分地被所述第一试剂压缩，以具有小于所述流体中的颗粒物质的直径的2倍大的厚度，所述扩散通道限定用于所述第一试剂与所述颗粒物质的至少一部分相互作用的扩散流路。
2.根据权利要求1所述的设备，包括第二试剂通道，所述第二试剂通道在所述第二接合部处与所述剪切通道和扩散通道流体连通，并且限定用于第二试剂的第二试剂流路。
3.根据权利要求2所述的设备，其中，所述第一试剂和所述第二试剂是相同的。
4.根据权利要求1所述的设备，其中，所述流体被压缩成具有小于所述流体中的所述颗粒物质的直径的厚度，使得所述颗粒物质的至少一部分延伸超过所述流体的厚度以接触所述第一试剂。
5.根据权利要求1所述的设备，其中，所述入口通道在所述第一接合部处具有面积介于0.005mm2与0.25mm2之间的开口。
6.根据权利要求2所述的设备，其中，所述入口通道在所述第一接合部处的开口具有矩形横截面。
7.根据权利要求1所述的设备，其中，在所述第一接合部处，所述第一试剂通道的横截面积与所述入口通道的横截面积的比率在1:10与1:0.1之间。
8.根据权利要求2所述的设备，其中，在所述第一接合部处的所述入口通道的横截面积与所述第二接合部处的所述扩散通道的横截面积的比率为约1:1。
9.根据权利要求1所述的设备，其中，所述第一接合部被构造成使得流体沿着所述剪切通道的侧壁被剪切。
10.根据权利要求9所述的设备，其中，当所述回路设置成在所述流体流过所述入口通道的状态下使用时，所述侧壁与重力平行地取向。
11.根据权利要求1所述的设备，其中，所述第一接合部和所述第二接合部隔开0.1mm与5mm之间的距离。
12.根据权利要求2所述的设备，其中，所述剪切通道和所述第二试剂通道形成近似80度和190度之间的角度。
13.根据权利要求1所述的设备，其中，所述入口通道、所述第一试剂通道和所述剪切通道是共面的。
14.根据权利要求2所述的设备，其中，所述第一试剂通道和所述第二试剂通道包括同心的通道。
15.根据权利要求2所述的设备，其中，所述流体在流过所述扩散通道时，在至少两个相反的侧面上被所述第一试剂和所述第二试剂围绕。
16.根据权利要求2所述的设备，其中，所述流体在流过所述扩散通道时，仅在两个相反的侧面上被所述第一试剂和所述第二试剂围绕。
17.根据权利要求1所述的设备，其中，所述流体包含全血，并且所述颗粒物质包含血细胞。
18.根据权利要求1所述的装置，还包括：
一次性筒盒，所述一次性筒盒被构造成插入到分析仪装置中，其中所述筒盒包括所述回路。
19.一种混合流体的方法，包括：
将含有颗粒物质的流体注入到回路的入口通道中；
将试剂注入第一试剂通道和第二试剂通道中，所述第一试剂通道和所述第二试剂通道限定第一试剂流路和第二试剂流路；
在流体入口通道和所述第一试剂通道合并到剪切通道中的第一接合部处，由所述试剂剪切所述流体；和
在所述剪切通道和所述第二试剂通道合并到扩散通道的第二接合部处，由所述试剂压缩所剪切流体，
其中所压缩流体的厚度小于所述流体中的颗粒物质的直径，并且所述扩散通道为所述颗粒物质的至少一部分提供供其延伸到所述试剂中以与所述试剂反应的长度。
20.根据权利要求19所述的方法，其中，所述压缩流体具有小于8微米的厚度。
21.根据权利要求19所述的方法，其中，所述流体显示出通过所述扩散通道的流量(Vfluid)，并且0.05μL/min<(Vfluid)<5000μL/min。
22.根据权利要求19所述的方法，其中，所述试剂显示出通过所述第一试剂通道的流量(Vreagent)，并且50μL/min<(Vreagent)<5000μL/min。
23.根据权利要求19所述的方法，其中，所述流体显示出通过所述扩散通道的流量(Vfluid)，并且所述试剂表现出通过所述第一试剂通道的流量(Vreagent)，并且10*(Vfluid)<(Vreagent)<1000*(Vfluid)。
24.根据权利要求19所述的方法，其中，所述流体是全血，并且所述第一试剂是溶解试剂。
25.根据权利要求19所述的方法，其中，所述流体是全血，并且所述第一试剂是球化剂。
26.一种用于混合流体的设备，所述设备包括：
回路，所述回路包括：
入口通道，所述入口通道限定用于全血的入口流路；
第一试剂通道，所述第一试剂通道与所述入口通道流体连通，并且限定用于第一试剂的第一试剂流路，所述入口通道和所述第一试剂通道被构造为在第一接合部处剪切从所述入口通道进入所述第一试剂通道的流体，在所述第一接合部处，所述入口流路相对于所述第一试剂流路以90度取向；
剪切通道，所述剪切通道在所述第一接合部处与所述入口通道和所述第一试剂通道流体连通，其中沿着一段所述剪切通道剪切所述流体；
第二试剂通道，所述第二试剂通道与所述剪切通道流体连通，并且限定用于第二试剂的第二试剂流路；和
扩散通道，所述扩散通道在第二接合部处与所述剪切通道和所述第二试剂通道流体连通，被剪切的流体能被收集到所述扩散通道中，使得所述流体至少部分地被所述第二试剂压缩以具有小于流体中的颗粒物质的直径的1.2倍大的厚度，所述扩散通道限定用于第一试剂和第二试剂与延伸超过所述流体的厚度的至少一部分颗粒物质相互作用的扩散流路；
其中在所述第一接合部处，所述入口通道的横截面积与所述第一试剂通道的横截面积的比率在1:10与1:0.1之间。
27.根据权利要求22所述的设备，其中，所述第一接合部和第二接合部之间的距离在0.1mm和5mm之间。
CN201680056266.5A 2015-08-27 2016-08-26 流体处理微特征装置和方法 Pending CN108369178A (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14/837,697 US9366606B1 (en) 2015-08-27 2015-08-27 Fluid processing micro-feature devices and methods
US14/837,697 2015-08-27
US15/151,745 2016-05-11
US15/151,745 US20170059459A1 (en) 2015-08-27 2016-05-11 Fluid processing micro-feature devices and methods
PCT/US2016/048872 WO2017035431A1 (en) 2015-08-27 2016-08-26 Fluid processing micro-feature devices and methods

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108369178A true CN108369178A (zh) 2018-08-03

Family

ID=56926272

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201680056266.5A Pending CN108369178A (zh) 2015-08-27 2016-08-26 流体处理微特征装置和方法

Country Status (3)

Country Link
US (2) US20170059459A1 (zh)
CN (1) CN108369178A (zh)
WO (1) WO2017035431A1 (zh)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20170328924A1 (en) 2014-11-26 2017-11-16 Ronald Jones Automated microscopic cell analysis
US10625259B1 (en) 2014-11-26 2020-04-21 Medica Corporation Automated microscopic cell analysis
US11478789B2 (en) 2014-11-26 2022-10-25 Medica Corporation Automated microscopic cell analysis
JP6875944B2 (ja) * 2017-06-27 2021-05-26 アークレイ株式会社 フローセル及び測定装置
US11047845B1 (en) 2017-11-15 2021-06-29 Medica Corporation Control material and methods for cell analyzers
US20240019357A1 (en) * 2022-07-15 2024-01-18 Arkray, Inc. Measuring device, and sample liquid feeding method

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020149766A1 (en) * 2001-04-03 2002-10-17 Ronald Bardell Split focusing cytometer
GB2392397A (en) * 2002-08-30 2004-03-03 Intel Corp Fluid focussing in a microfluidic device
US20070009386A1 (en) * 2005-07-01 2007-01-11 Honeywell International Inc. Molded cartridge with 3-d hydrodynamic focusing
WO2007040313A1 (en) * 2005-10-05 2007-04-12 Digital Bio Technology Co., Ltd. Microchip with expansion channel and flowcytometer using this microchip
CN101765762A (zh) * 2007-04-16 2010-06-30 通用医疗公司以马萨诸塞州通用医疗公司名义经营 使粒子在微通道中聚集的系统和方法
CN102026725A (zh) * 2008-03-14 2011-04-20 科隆迪亚戈有限公司 分析
WO2012151501A2 (en) * 2011-05-05 2012-11-08 Anpac Bio-Medical Science Co., Ltd. Apparatus for detecting tumor cells
WO2014145983A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Iris International, Inc. Sheath fluid systems and methods for particle analysis in blood samples

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015009284A1 (en) * 2013-07-16 2015-01-22 Premium Genetics (Uk) Ltd. Microfluidic chip

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020149766A1 (en) * 2001-04-03 2002-10-17 Ronald Bardell Split focusing cytometer
GB2392397A (en) * 2002-08-30 2004-03-03 Intel Corp Fluid focussing in a microfluidic device
US20070009386A1 (en) * 2005-07-01 2007-01-11 Honeywell International Inc. Molded cartridge with 3-d hydrodynamic focusing
WO2007040313A1 (en) * 2005-10-05 2007-04-12 Digital Bio Technology Co., Ltd. Microchip with expansion channel and flowcytometer using this microchip
CN101765762A (zh) * 2007-04-16 2010-06-30 通用医疗公司以马萨诸塞州通用医疗公司名义经营 使粒子在微通道中聚集的系统和方法
CN102026725A (zh) * 2008-03-14 2011-04-20 科隆迪亚戈有限公司 分析
WO2012151501A2 (en) * 2011-05-05 2012-11-08 Anpac Bio-Medical Science Co., Ltd. Apparatus for detecting tumor cells
WO2014145983A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Iris International, Inc. Sheath fluid systems and methods for particle analysis in blood samples

Also Published As

Publication number Publication date
US20170059459A1 (en) 2017-03-02
US20200033239A1 (en) 2020-01-30
WO2017035431A1 (en) 2017-03-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108369178A (zh) 流体处理微特征装置和方法
US20230294089A1 (en) Automated microscopic cell analysis
US10527568B2 (en) Counting particles using an electrical differential counter
JP7315458B2 (ja) 自動顕微鏡血球分析
US20200190555A1 (en) Fluid holding and dispensing micro-feature
US9366606B1 (en) Fluid processing micro-feature devices and methods
US8741234B2 (en) Disposable cartridge for fluid analysis
US8741233B2 (en) Disposable cartridge for fluid analysis
US8980635B2 (en) Disposable cartridge for fluid analysis
TWI509066B (zh) 多通道微流體光盤檢測系統及其應用
US20120214224A1 (en) Flow based clinical analysis
US20240024866A1 (en) Automated microscopic cell analysis
JP2007532878A (ja) 使い捨て試験装置と検体量測定／混合方法
CN105728069A (zh) 用于快速自检血液的多通道微流控芯片
CN110461473A (zh) 全血分离的装置
EP0992287A2 (de) Vorrichtung zur Aufnahme und Aufbewahrung einer Substanz für eine Analyse
US11071982B2 (en) Fluid holding and dispensing micro-feature
JP2013217672A (ja) 粒子前処理装置および粒子前処理方法
US11112400B2 (en) Blood characteristic measurement
OA17023A (en) Counting particles using an electrical differential counter.
Boteler et al. MicroNanoBio Final Paper University of Colorado April 29, 2005

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20180803

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication