CN108273072B - 碳酸氧铋纳米材料的制备方法及其产品和应用 - Google Patents

碳酸氧铋纳米材料的制备方法及其产品和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN108273072B
CN108273072B CN201711486058.1A CN201711486058A CN108273072B CN 108273072 B CN108273072 B CN 108273072B CN 201711486058 A CN201711486058 A CN 201711486058A CN 108273072 B CN108273072 B CN 108273072B
Authority
CN
China
Prior art keywords
bismuth
hollow
bismuth oxycarbonate
oxycarbonate
nanotubes
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201711486058.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108273072A (zh
Inventor
凌代舜
李方园
胡希
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University ZJU
Original Assignee
Zhejiang University ZJU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University ZJU filed Critical Zhejiang University ZJU
Priority to CN201711486058.1A priority Critical patent/CN108273072B/zh
Publication of CN108273072A publication Critical patent/CN108273072A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108273072B publication Critical patent/CN108273072B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/245—Bismuth; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0038—Radiosensitizing, i.e. administration of pharmaceutical agents that enhance the effect of radiotherapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0092—Hollow drug-filled fibres, tubes of the core-shell type, coated fibres, coated rods, microtubules or nanotubes

Abstract

本发明涉及一种碳酸氧铋纳米材料的制备方法及其产品和应用，所得到的碳酸氧铋纳米材料可以特异性富集在肿瘤以实现肿瘤CT成像和治疗，又可以经肾排泄，有良好的生物安全性。

Description

碳酸氧铋纳米材料的制备方法及其产品和应用
技术领域
本发明涉及碳酸氧铋纳米材料制备领域，具体涉及一种碳酸氧铋纳米材料的制备方法及其产品和应用。
背景技术
X射线计算机断层扫描(CT)是利用精确准直的X线束与灵敏度极高的探测器一同围绕人体的某一部位进行多次、快速的断面扫描从而得到疾病信息的技术。其扫描速度快且图像较为清晰，因此常被用来诊断多种疾病。同时，CT成像具有诸多优势，如较高的密度分辨率，且可做定量分析并能够利用计算机进行各种图像处理。
目前临床上常用的CT造影剂为碘分子，如碘海醇。但是碘分子易被肾快速清除故其在体内的循环时间较短，加之其造影对比性能较差，患者在进行CT扫描前常需要静脉注射大量碘剂，导致不良反应频发。同时，部分人群对碘敏感，这显著限制了该技术在靶向特异性成像和血管造影中的应用。
目前，研究学者已发现较高原子系数的金属纳米颗粒可较好地用于CT成像，如金、铂、铊和铋。金纳米颗粒的X射线衰减系数较大，但较高的成本限制了其进一步临床推广应用。而铋纳米颗粒具备极高的X射线衰减能力，且成本低、体内循环时间长、毒性低等优点使其逐步成为CT技术的优良候选造影剂。另外，铋等高原子系数的金属纳米颗粒与X射线相互作用后可产生显著的光电效应以及康普顿效应，越来越多的科研工作者将其用作肿瘤放疗增敏剂。
因此，许多的研究人员致力于研究新型铋类纳米材料用于医学诊断及疾病治疗。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种碳酸氧铋纳米材料的制备方法及其产品和应用，所得到的碳酸氧铋纳米材料可以特异性富集在肿瘤以实现肿瘤CT成像和治疗，又可以经肾排泄，有良好的生物安全性。
本发明所提供的技术方案为：
一种碳酸氧铋纳米点的制备方法，包括如下步骤：
1)将醋酸铋与十八烯、油酸和十六烷胺混合，在50-200℃下加热反应0.5-24h，得到小尺寸碳酸氧铋纳米点；
2)小尺寸碳酸氧铋纳米点采用薄膜分散法或乳化溶剂挥发法，使用两亲性高分子修饰，得到水中分散的碳酸氧铋纳米点。
上述技术方案中，所得的小尺寸碳酸氧铋纳米点的粒径为0.5-10nm，该粒径范围便于肿瘤靶向诊疗。碳酸氧铋纳米点可通过高通透性和滞留效应(EPR效应)可以实现肿瘤组织靶向，加之铋类纳米材料对X射线吸收能力较强，可以提高肿瘤组织的CT成像信号，并且(在放射线剂量相同条件下)使肿瘤组织比周围正常组织产生更多电离和激发事件，最终提高X射线下对肿瘤组织的杀伤效果。
作为优选，所述步骤1)中加热反应温度为90-110℃，反应时间为0.5-2h。
作为优选，所述步骤1)中加热反应结束后采用不良溶剂沉淀，得到小尺寸碳酸氧铋纳米点。所述不良溶剂选自丙酮、乙醇、乙酸乙酯、甲醇、甲基吡咯烷酮、中链醇、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或多种。
作为优选，所述两亲性高分子选自泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮PVP、聚乙烯醇、吐温、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯TPGS、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、司盘、磷脂、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、十六烷基三甲基溴化铵、白蛋白、脂蛋白、蓖麻油聚氧乙烯醚、脂肪酸聚氧乙烯酯、脂肪酸聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、多元醇酯中的一种或多种。
作为优选，所述两亲性高分子可选自连接肿瘤靶向分子如叶酸、透明质酸、蛋白、多肽、抗体、核酸适配体、DNA和RNA中的两亲性高分子的一种或多种。
作为优选，所述步骤2)中小尺寸碳酸氧铋纳米点与两亲性高分子的质量投料比为1:1-50。
作为优选，所述醋酸铋、油酸、十六烷胺和十八烯的投料比为10-500mg:0.5-40ml:0.01-2g:1-50ml。进一步优选，所述醋酸铋、油酸、十六烷胺和十八烯的投料比为20-100mg:2-8ml:0.1-0.5g:1-20ml。
作为优选，所述步骤2)中的薄膜分散法包括：将小尺寸碳酸氧铋纳米点分散在良溶剂中，室温下搅拌并加入两亲性高分子，减压蒸发，水化，得到水中分散的碳酸氧铋纳米点。
作为优选，所述步骤2)中的乳化溶剂挥发法包括：将小尺寸碳酸氧铋纳米点分散在良溶剂中，室温下搅拌并加入到两亲性高分子水溶液中，超声，减压蒸发，得到水中分散的碳酸氧铋纳米点。
作为优选，所述良溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷、环己烷、二氧六环中的一种或多种。
本发明提供一种如上述的制备方法制备得到的碳酸氧铋纳米点。所述小尺寸碳酸氧铋纳米点的粒径为0.5-10nm，该粒径范围便于肿瘤靶向诊疗。
本发明提供一种如上述的碳酸氧铋纳米点在制备CT成像造影剂或放疗增敏剂中的应用。
本发明提供一种中空碳酸氧铋纳米管的制备方法，包括如下步骤：
1)将醋酸铋与十八烯、油酸和十六烷胺混合，在50-200℃下加热反应0.5-24h；
2)将步骤1)中的反应溶液继续在100-300℃下进行水热反应0.5-48h，得到中空碳酸氧铋纳米管；
3)中空碳酸氧铋纳米管采用薄膜分散法或乳化溶剂挥发法，使用两亲性高分子修饰，得到水中分散的中空碳酸氧铋纳米管。
上述技术方案中，首次合成超小尺寸的碳酸氧铋纳米点0.5-10nm，并将其组装成为中空碳酸氧铋纳米管。所得的中空碳酸氧铋纳米管的粒径为10-1000nm，该粒径范围便于肿瘤靶向诊疗。中空碳酸氧铋纳米管可通过高通透性和滞留效应(EPR效应)可以实现肿瘤组织靶向，加之铋类纳米材料对X射线吸收能力较强，可以提高肿瘤组织的CT成像信号，并且(在放射线剂量相同条件下)使肿瘤组织比周围正常组织产生更多电离和激发事件，最终提高X射线下对肿瘤组织的杀伤效果。另外，中空碳酸氧铋纳米管可以凭借负载小分子化疗药物，实现化疗和放疗协同治疗，显著增强肿瘤治疗疗效。
作为优选，所述步骤1)中加热反应温度为90-110℃，反应时间为0.5-2h。
作为优选，所述步骤2)中水热反应温度为140-220℃，反应时间为1-8h。
作为优选，所述步骤2)中水热反应结束后采用不良溶剂沉淀，得到中空碳酸氧铋纳米管。所述不良溶剂选自丙酮、乙醇、乙酸乙酯、甲醇、甲基吡咯烷酮、中链醇、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或多种。
作为优选，所述两亲性高分子选自泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮PVP、聚乙烯醇、吐温、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯TPGS、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、司盘、磷脂、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、十六烷基三甲基溴化铵、白蛋白、脂蛋白、蓖麻油聚氧乙烯醚、脂肪酸聚氧乙烯酯、脂肪酸聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、多元醇酯中的一种或多种。
作为优选，所述两亲性高分子可选自连接肿瘤靶向分子如叶酸、透明质酸、蛋白、多肽、抗体、核酸适配体、DNA和RNA中的两亲性高分子的一种或多种。
作为优选，所述步骤3)中中空碳酸氧铋纳米管与两亲性高分子的质量投料比为1:1-50。
作为优选，所述步骤2)中的中空碳酸氧铋纳米管负载治疗肿瘤的小分子药物。中空碳酸氧铋纳米管可以吸附小分子药物，再由两亲性高分子修饰。中空碳酸氧铋纳米管可以凭借负载小分子化疗药物，实现化疗和放疗协同治疗，进而显著增强肿瘤治疗疗效。
作为优选，所述治疗肿瘤的小分子药物选自烷化剂(尼莫司汀、卡莫司汀、洛莫司、环磷氮芥、异环磷酰胺、甘磷酰芥)，抗代谢药(去氧氟鸟苷、多西氟鸟啶、氟尿嘧啶、巯嘌呤、阿糖胞苷、氟鸟苷、替加氟、吉西他滨、卡莫氟、羟基脲、甲氨蝶呤、安西他滨)，抗肿瘤抗生素(放线菌素D、多柔比星、表柔比星、丝裂霉素、培洛霉素、平阳霉素)，抗肿瘤动植物成分药(伊立替康、三尖杉酯碱、羟基喜树碱、长春瑞宾、紫杉醇、多西他赛、拓扑替康、长春新碱、长春碱、替尼泊苷、依托泊苷)，抗肿瘤激素类(如阿他美坦、阿那曲唑、氨鲁米特、来曲唑、福美坦、甲他孕酮、他莫昔芬、抑乳癌)，光敏剂(5-氨基酮戊酸、乙丙昔罗、卟啉衍生物)，安吖啶、曲贝替定、类维生素A、三氧化二砷、塞来昔布、秋水仙胺、伊利司莫、依沙芦星、依托格鲁、氯尼达明、硫蒽酮、米托胍腙、米托坦、奥利默森、高三尖杉酯碱、雷帕霉素靶蛋白抑制剂中的一种或多种。
作为优选，所述醋酸铋、油酸、十六烷胺和十八烯的投料比为10-500mg:0.5-40ml:0.01-2g:1-50ml。进一步优选，所述醋酸铋、油酸、十六烷胺和十八烯的投料比为20-100mg:2-8ml:0.1-0.5g:1-20ml。
作为优选，所述步骤3)中的薄膜分散法包括：将中空碳酸氧铋纳米管分散在良溶剂中，室温下搅拌并加入两亲性高分子，减压蒸发，水化，得到水中分散的中空碳酸氧铋纳米管。
作为优选，所述步骤3)中乳化溶剂挥发法包括：将中空碳酸氧铋纳米管分散在良溶剂中，室温下搅拌并加入到两亲性高分子水溶液中，超声，减压蒸发，得到水中分散的中空碳酸氧铋纳米管。
作为优选，所述良溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷、环己烷、二氧六环中的一种或多种。
本发明提供一种如上述的制备方法制备得到的中空碳酸氧铋纳米管。
本发明提供一种如上述的中空碳酸氧铋纳米管在制备CT成像造影剂、放疗增敏剂或化疗药物载体中的应用。
同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：
(1)本发明所提供的制备方法制备得到的碳酸氧铋纳米点和中空碳酸氧铋纳米管均可通过高通透性和滞留效应(EPR效应)可以实现肿瘤组织靶向。
(2)本发明所提供的制备方法制备得到的碳酸氧铋纳米点具有较好的X射线吸收和增敏效能，除了有良好的CT造影能力，高原子序数的铋富集于肿瘤后，可以使肿瘤组织比周围正常组织产生更多电离和激发事件，最终提高X射线下对肿瘤组织的杀伤效果，且可经肾排泄。
(3)本发明所提供的制备方法制备得到的中空碳酸氧铋纳米管具有较好的肿瘤富集性能，较大纵横比的纳米材料可以更多、更久地富集于肿瘤部位。
(4)本发明所提供的制备方法制备得到的中空碳酸氧铋纳米管具有较好的负载性能，中空纳米管有较大的比表面积，可以将生物活性分子负载在孔道内部。
(5)本发明所提供的制备方法制备得到的中空碳酸氧铋纳米管可经肾排泄，由超小碳酸氧铋纳米点组装而成的中空碳酸氧铋纳米管体系在微酸环境中结构稳定性较差，富集在肿瘤后，中空碳酸氧铋纳米管会缓慢解组装为超小碳酸氧铋纳米点，纳米点将扩散至血液最终经肾排泄，一定程度上避免纳米材料在体内蓄积导致的长期毒性问题。
附图说明
图1为实施例1中的小尺寸碳酸氧铋纳米点的透射电子显微镜照片；
图2为实施例4中的中空碳酸氧铋纳米管的透射电子显微镜照片；
图3为应用例1中的碳酸氧铋纳米点的CT成像造影能力体外评价图；
图4为应用例1中的中空碳酸氧铋纳米管的CT成像造影能力体外评价图；
图5为应用例2中的中空碳酸氧铋纳米管的肿瘤部位CT成像图片；
图6为应用例3中的中空碳酸氧铋纳米管放化疗协同对肿瘤细胞的细胞毒性比较图；
图7为应用例4中的中空碳酸氧铋纳米管放化疗的体内抑瘤效果评价比较图；
图8为应用例5中的中空碳酸氧铋纳米管的体内排泄行为学评价图。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明作进一步说明。
实施例1：制备碳酸氧铋纳米点
将40mg醋酸铋、0.2g十六烷基胺以及2ml油酸分散于8ml十八烯中，100℃加热搅拌反应30min，得到小尺寸碳酸氧铋纳米点。
对小尺寸碳酸氧铋纳米点用透射电镜进行形貌表征，如附图1所示，粒径在1-2nm。
实施例2：制备碳酸氧铋纳米点
将80mg醋酸铋、0.4g十六烷基胺以及4ml油酸分散于12ml十八烯中，90℃加热搅拌反应2h，得到小尺寸碳酸氧铋纳米点，粒径在1-2nm。
实施例3：制备碳酸氧铋纳米点
将100mg醋酸铋、0.6g十六烷基胺以及6ml油酸分散于20ml十八烯中，100℃加热搅拌反应1h，得到小尺寸碳酸氧铋纳米点，粒径在1-2nm。
实施例4：制备中空碳酸氧铋纳米管
将40mg醋酸铋、0.2g十六烷基胺以及2ml油酸分散于8ml十八烯中，100℃加热搅拌反应30min，得到小尺寸碳酸氧铋纳米点。
之后将反应溶液转移到15ml体积的高压水热釜中，加热至200℃，4h后，将水热釜取出冷却至室温，乙醇离心收集沉淀，离心得到中空碳酸氧铋纳米管(BNTs)，并用无水乙醇洗涤3次后分散在氯仿中。
对中空碳酸氧铋纳米管用透射电镜进行形貌表征，结果如附图2所示，粒径在50-200nm。
实施例5：制备中空碳酸氧铋纳米管
将60mg醋酸铋、0.4g十六烷基胺以及6ml油酸分散于12ml十八烯中，100℃加热搅拌反应30min，得到小尺寸碳酸氧铋纳米点。
之后将反应溶液转移到15ml体积的高压水热釜中，加热至200℃，1h后，将水热釜取出冷却至室温，乙醇离心收集沉淀，离心得到中空碳酸氧铋纳米管(BNTs)，并用无水乙醇洗涤3次后分散在氯仿中，粒径在100-400nm。
实施例6：制备水中分散的碳酸氧铋纳米点
将80mg醋酸铋、0.2g十六烷基胺以及2ml油酸分散于8ml十八烯中，100℃加热搅拌反应60min。乙醇离心收集沉淀，离心得到碳酸氧铋纳米点，并用无水乙醇洗涤3次后分散在氯仿中。
将碳酸氧铋纳米点和PVP(1：10,g/g)分散在氯仿中，60℃旋蒸1h除去有机溶剂，之后加入生理盐水在水浴超声中分散得到水中分散良好的碳酸氧铋纳米点，高速离心除去多余的表面活性剂。
实施例7：制备水中分散的碳酸氧铋纳米点
将20mg醋酸铋、0.1g十六烷基胺以及2ml油酸分散于8ml十八烯中，100℃加热搅拌反应90min。乙醇离心收集沉淀，离心得到碳酸氧铋纳米点，并用无水乙醇洗涤3次后分散在氯仿中。
将碳酸氧铋纳米点和磷脂(1：10,g/g)分散在氯仿中，60℃旋蒸1h除去有机溶剂，之后加入生理盐水在水浴超声中分散得到水中分散良好的碳酸氧铋纳米点，高速离心除去多余的表面活性剂。
实施例8：制备水中分散的中空碳酸氧铋纳米管
将80mg醋酸铋、0.4g十六烷基胺以及2ml油酸分散于8ml十八烯中，100℃加热搅拌反应60min。
之后将反应溶液转移到15ml体积的高压水热釜中，加热至200℃，12h后，将水热釜取出冷却至室温，乙醇离心收集沉淀，离心得到中空碳酸氧铋纳米管，并用无水乙醇洗涤3次后分散在氯仿中，得到的中空碳酸氧铋纳米管尺寸在100-500nm。
将中空碳酸氧铋纳米管和PVP(1：10,g/g)分散在氯仿中，旋蒸1h除去有机溶剂，之后加入生理盐水在水浴超声中分散得到水中分散良好的中空碳酸氧铋纳米管，高速离心除去多余的表面活性剂。
实施例9：制备水中分散的中空碳酸氧铋纳米管
将40mg醋酸铋、0.2g十六烷基胺以及4ml油酸分散于8ml十八烯中，100℃加热搅拌反应90min。
之后将反应溶液转移到15ml体积的高压水热釜中，加热至200℃，2h后，将水热釜取出冷却至室温，乙醇离心收集沉淀，离心得到中空碳酸氧铋纳米管，并用无水乙醇洗涤3次后分散在氯仿中，得到的中空碳酸氧铋纳米管尺寸在50-200nm。
将中空碳酸氧铋纳米管和TPGS(1：10,g/g)分散在氯仿中，旋蒸1h除去有机溶剂，之后加入生理盐水在水浴超声中分散得到水中分散良好的中空碳酸氧铋纳米管，高速离心除去多余的表面活性剂。
实施例10：制备水中分散的负载阿霉素的中空碳酸氧铋纳米管
将100mg醋酸铋、0.4g十六烷基胺以及2ml油酸分散于15ml十八烯中，100℃加热搅拌反应60min。
之后，将反应溶液转移到15ml体积的高压水热釜中，加热至200℃，6h后，将水热釜取出冷却至室温，乙醇离心收集沉淀，离心得到中空碳酸氧铋纳米管，并用无水乙醇洗涤3次后分散在氯仿中，得到的中空碳酸氧铋纳米管尺寸在100-400nm。
将中空碳酸氧铋纳米管和脱盐酸后的阿霉素分散在氯仿中，室温避光搅拌24h后离心除去游离阿霉素。随后，将负载阿霉素的中空碳酸氧铋纳米管和PVP(1：10,g/g)分散在氯仿中，旋蒸1h除去有机溶剂，之后加入生理盐水在水浴超声中分散得到水中分散良好的负载阿霉素的中空碳酸氧铋纳米管(BNTs/DOX)，高速离心除去多余的表面活性剂。
应用例1：CT成像造影能力体外评价
(1)碳酸氧铋纳米点
使用西门子256层双源CT系统对一系列浓度梯度的碳酸氧铋纳米点进行扫描，CT成像参数如下：厚度0.1mm，管电压120kVp，管电流200mA。碳酸氧铋纳米点(实施例6制得)的CT信号增强性能结果如附图3所示。
(2)中空碳酸氧铋纳米管与碘海醇
使用西门子256层双源CT系统对一系列浓度梯度的中空碳酸氧铋纳米管和市售碘海醇进行扫描，CT成像参数如下：厚度0.1mm，管电压120kVp，管电流200mA。中空碳酸氧铋纳米管(实施例8制得)的CT信号增强性能结果如附图4所示。
应用例2：肿瘤CT成像效果评价
使用含有10％FBS的DMEM培养基培养人源肝癌细胞(Huh7细胞)。将100μL含有5×106细胞的混悬液以皮下注射接种于4-6周龄雄性裸鼠右后背部，待肿瘤长至60-100mm时使用。
将中空碳酸氧铋纳米管静脉注射入荷瘤裸鼠体内，于不同时间点使用西门子256层双源CT系统对其进行扫描，CT成像参数如下：厚度0.1mm，管电压120kVp，管电流200mA。中空碳酸氧铋纳米管(实施例9制得)介导的肿瘤部位特异性CT成像，如附图5所示。
应用例3：对人源肝癌细胞系的细胞毒性评价
取对数生长期的人源肝癌细胞(Huh7细胞)，用新鲜的培养基将细胞密度调至1×104cells/ml，接种于96孔扳内(200μl/well)，于37℃，5％CO2的培养箱内培养。细胞贴壁培养12-24h后换成含有中空碳酸氧铋纳米管(BNTs，实施例10制得)、负载阿霉素的中空碳酸氧铋纳米管(BNTs/DOX，实施例10制得)以及盐酸阿霉素(DOX)。细胞加药后继续培养24h，吸出培养液并用200μl PBS洗。然后向96孔扳内加入MTT溶液(200μl/well)，于37℃下共同孵育1～4h，吸出培养液，加入200μl DMSO，震荡摇匀后，测定其光密度OD值。
数据处理，利用酶标仪相应软件进行数据处理，计算每一种样品3-5个孔OD值的平均值，利用平均值按如下公式计算细胞成活率(Cell Viability％)。
细胞成活率％＝样品组OD值的平均值/空白对照组OD值的平均值×100％(CellViability％＝ODsample/ODcontrol×100％)，结果见附图6。
应用例4：放化疗协同治疗策略的抑瘤效果评价
将四十只小鼠随机分为八组(n＝5)：生理盐水组、中空碳酸氧铋纳米管(BNTs)、负载阿霉素的中空碳酸氧铋纳米管(BNTs/DOX)、X射线组、阿霉素组(DOX)、中空碳酸氧铋纳米管+X射线组(BNTs+X-ray)、负载阿霉素的中空碳酸氧铋纳米管+X射线组(BNTs/DOX+X-ray)和阿霉素组+X射线组(DOX+X-ray)。
X射线剂量为6Gy，每周治疗两次。每隔一天测量肿瘤体积(V)，计算公式为：V＝L×W2/2，W和L分别为肿瘤最宽和最长的径线长度。使用肿瘤体积与原始体积对比来监测肿瘤体积变化，结果见附图7。
应用例5：体内排泄行为学评价
将中空碳酸氧铋纳米管静脉注射入老鼠体内，将其放入代谢笼中。于各个时间点收集尿液和粪便。使用ICP定量尿液和粪便中铋元素含量。计算经尿液、粪便两种途径排泄的累积排泄量，结果见附图8。
以上所述实施例对本发明的技术方案和有益效果进行了详细说明，应理解的是以上所述仅为本发明的具体实施例，并不用于限制本发明，凡在本发明的原则范围内所做的任何修改，补充和等同替换等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种碳酸氧铋纳米点的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1）将醋酸铋与十八烯、油酸和十六烷胺混合，在90-110 ℃下加热反应0.5-2 h，得到小尺寸碳酸氧铋纳米点；所述醋酸铋、油酸、十六烷胺和十八烯的投料比为10-500 mg : 0.5-40 ml : 0.01-2 g : 1-50 ml；
2）小尺寸碳酸氧铋纳米点采用薄膜分散法或乳化溶剂挥发法，使用两亲性高分子修饰，得到水中分散的碳酸氧铋纳米点。
2.如权利要求1所述的制备方法制备得到的碳酸氧铋纳米点。
3.如权利要求2所述的碳酸氧铋纳米点在制备CT成像造影剂或放疗增敏剂中的应用。
4.一种中空碳酸氧铋纳米管的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1）将醋酸铋与十八烯、油酸和十六烷胺混合，在90-110 ℃下加热反应0.5-2 h；所述醋酸铋、油酸、十六烷胺和十八烯的投料比为10-500 mg : 0.5-40 ml : 0.01-2 g : 1-50ml；
2）将步骤1）中的反应溶液继续在140-220 ℃下进行水热反应1-8 h，得到中空碳酸氧铋纳米管；
3）中空碳酸氧铋纳米管采用薄膜分散法或乳化溶剂挥发法，使用两亲性高分子修饰，得到水中分散的中空碳酸氧铋纳米管。
5.根据权利要求4所述的中空碳酸氧铋纳米管的制备方法，其特征在于，所述步骤2）中的中空碳酸氧铋纳米管负载治疗肿瘤的小分子药物。
6.根据权利要求4所述的中空碳酸氧铋纳米管的制备方法，其特征在于，所述步骤3）中的薄膜分散法包括：将中空碳酸氧铋纳米管分散在良溶剂中，室温下搅拌并加入两亲性高分子，减压蒸发，水化，得到水中分散的中空碳酸氧铋纳米管。
7.根据权利要求4所述的中空碳酸氧铋纳米管的制备方法，其特征在于，所述步骤3）中乳化溶剂挥发法包括：将中空碳酸氧铋纳米管分散在良溶剂中，室温下搅拌并加入到两亲性高分子水溶液中，超声，减压蒸发，得到水中分散的中空碳酸氧铋纳米管。
8.一种如权利要求4~7任一所述的制备方法制备得到的中空碳酸氧铋纳米管。
9.一种如权利要求8所述的中空碳酸氧铋纳米管在制备CT成像造影剂、放疗增敏剂或化疗药物载体中的应用。
CN201711486058.1A 2017-12-29 2017-12-29 碳酸氧铋纳米材料的制备方法及其产品和应用 Active CN108273072B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711486058.1A CN108273072B (zh) 2017-12-29 2017-12-29 碳酸氧铋纳米材料的制备方法及其产品和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711486058.1A CN108273072B (zh) 2017-12-29 2017-12-29 碳酸氧铋纳米材料的制备方法及其产品和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108273072A CN108273072A (zh) 2018-07-13
CN108273072B true CN108273072B (zh) 2020-11-10

Family

ID=62802742

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711486058.1A Active CN108273072B (zh) 2017-12-29 2017-12-29 碳酸氧铋纳米材料的制备方法及其产品和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108273072B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109650449B (zh) * 2019-01-24 2019-12-31 浙江大学 一种氧化钼纳米材料的制备方法及产品和应用
CN110106627B (zh) * 2019-03-29 2021-10-22 上海大学 一种碳酸氧铋-聚环氧乙烷膜的制备方法及其应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105271405A (zh) * 2015-11-25 2016-01-27 上海交通大学 一种基于碳酸氧铋或氧化铋纳米管的材料及其制备方法
CN105478744A (zh) * 2015-12-02 2016-04-13 哈尔滨工业大学 一种金-硫化铋纳米异质结构光热转换材料及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105271405A (zh) * 2015-11-25 2016-01-27 上海交通大学 一种基于碳酸氧铋或氧化铋纳米管的材料及其制备方法
CN105478744A (zh) * 2015-12-02 2016-04-13 哈尔滨工业大学 一种金-硫化铋纳米异质结构光热转换材料及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Bismuth subcarbonate nanoparticles fabricated by water-in-oil microemulsion-assisted hydrothermal process exhibit anti-Helicobacter pylori properties;Rong Chen等;《Materials Reasearch Bulletin》;20100111;第45卷;第656页左栏第1段 *
Self-assembly behavior of bismuth oxide nanoparticles assisted by oleylamine;Chunlin Jiang等;《Colloids and Surfaces A》;20170615;第529卷;第404页左栏第2段和第4-5段、第405页左栏第1段至右栏第1段、Fig.1-3及其说明 *
浅谈几种常规作为光催化剂的铋基半导体材料;陈庆国等;《第十三届全国工业催化技术及应用年会论文集》;20161112;第35页最后1段、第38页最后1段 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108273072A (zh) 2018-07-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zhang et al. Bioorthogonal-targeted 1064 nm excitation theranostic nanoplatform for precise NIR-IIa fluorescence imaging guided efficient NIR-II photothermal therapy
Yoon et al. Molecular imaging based on metabolic glycoengineering and bioorthogonal click chemistry
Tian et al. Construction of lanthanide-doped upconversion nanoparticle-Uelx Europaeus Agglutinin-I bioconjugates with brightness red emission for ultrasensitive in vivo imaging of colorectal tumor
Agrawal et al. Chitosan-based systems for molecular imaging
KR101074026B1 (ko) 근적외선 형광체가 결합된 양친성 히알루론산 복합체 나노입자를 포함하는 암 진단용 조영제
EP1960002B1 (de) Wässrige dispersion von superparamagnetischen eindomänenteilchen, deren herstellung und verwendung zur diagnose und therapie
Ge et al. Glucose-functionalized near-infrared Ag 2 Se quantum dots with renal excretion ability for long-term in vivo tumor imaging
US20060014938A1 (en) Stable aqueous colloidal lanthanide oxides
JP2011231122A (ja) 薬物−担体複合体およびその使用方法
CN113456613B (zh) 一种近红外光激活型巨噬细胞-纳米前药靶向递药系统的构建及其应用
CN107007835B (zh) 载普鲁士蓝靶向纳米复合物及其制备方法
CN104398493A (zh) 一种可逆转肿瘤耐药的肿瘤主动靶向纳米递药系统
CN104666251A (zh) 一种半乳糖胺和聚多巴胺修饰的肝癌靶向纳米粒及制备方法与应用
CN108273072B (zh) 碳酸氧铋纳米材料的制备方法及其产品和应用
Liang et al. Biomimetic theranostic strategy for anti-metastasis therapy of breast cancer via the macrophage membrane camouflaged superparticles
KR100825939B1 (ko) 근적외선 형광체가 결합된 양친성 고분자의 나노 입자를포함하는 암 진단용 조영제
Sekiyama et al. Delayed increase in near-infrared fluorescence in cultured murine cancer cells labeled with oxygen-doped single-walled carbon nanotubes
KR20160012079A (ko) 삼차원 자기조립 핵산 나노입자 구조를 갖는 약물전달체
WO2014110863A1 (zh) 银、铂纳米簇在肿瘤靶向成像的应用
Dong et al. Ytterbium nanoparticle contrast agents for conventional and spectral photon-counting CT and their applications for hydrogel imaging
WO2022112944A1 (en) Nanosystem for diagnosis and photothermal treatment of tumors
Banerjee et al. Application of nanotechnology in cancer
US20110020243A1 (en) Methods and compositions for imaging cancer cells
DE102004054536A1 (de) Multimodal veränderte Zellen als zellulare Darreichungsformen für aktive Substanzen und als diagnostische Zellpartikel
CN104117073A (zh) 一种双模式成像纳米胶束及其制备方法和用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant