CN108159062B - 一种转录因子Spl特异性的抑制剂在制备治疗葡萄膜黑色素瘤药物中的应用 - Google Patents

一种转录因子Spl特异性的抑制剂在制备治疗葡萄膜黑色素瘤药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了转录因子Spl特异性的抑制剂在制备治疗葡萄膜黑色素瘤药物中的应用，其分子式为C52H76O24，分子结构式如式I所示：本发明首次发现，光辉霉素在制备葡萄膜黑色素瘤的药物中的应用，能显著抑制葡萄膜黑色素瘤细胞生长、迁移，并促进细胞凋亡，其提供了一种新的治疗药物，能提高治疗有效性，延长患者寿命，提高生存质量。前所未有的开拓了一个新的领域。

Description

一种转录因子Spl特异性的抑制剂在制备治疗葡萄膜黑色素 瘤药物中的应用
技术领域
本发明涉及医学领域，尤其涉及一种转录因子Spl特异性的抑制剂在制备治 疗葡萄膜黑色素瘤药物中的应用。
背景技术
葡萄膜黑色素瘤(Uveal melanoma,UM)是黑色素瘤的一种特殊类型，起源 于眼葡萄膜层。UM是成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤，其中大多数为脉络膜 黑色素瘤。UM发生通常为单眼、单灶性，双眼发生或同一眼内发生多灶性肿瘤 的病例十分罕见。UM不仅可以导致患者视力丧失,而且严重威胁患者生命。UM 主要经血行转移，有半数患者可发生远处转移，主要转移至肝脏。一旦诊断确立， 通常在1年以内是致命的，因为目前临床没有有效的治疗方法。即使是在没有明 确的转移发生之前摘除患眼眼球，其5年死亡率仍有17％～53％。近年来黑色素 瘤的发病率呈增长趋势，年增长率约为3～5％，已经成为临床上发病率增长最快 的恶性肿瘤之一。目前，针对该肿瘤缺乏有效的药物治疗。而转录因子Spl特异性的抑制剂，目前在临床上用于治疗睾丸癌，且在多种肿瘤细胞系中也具有一定 的抗肿瘤活性。但迄今为止，尚没有转录因子Spl特异性的抑制剂在葡萄膜黑色 素瘤药物中应用的报道，葡萄膜黑色素瘤的疗效和作用机制尚不清楚。
发明内容
为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种转录因子Spl特异性的 抑制剂在制备治疗葡萄膜黑色素瘤药物中的应用，所述的转录因子Spl特异性的 抑制剂为光辉霉素，其分子式为C52H76O24，分子结构式如式I所示：
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
本发明首次发现，光辉霉素在制备葡萄膜黑色素瘤的药物中的应用，能显著 抑制葡萄膜黑色素瘤细胞生长、迁移，并促进细胞凋亡，其提供了一种新的治疗 药物，能提高治疗有效性，延长患者寿命，提高生存质量。前所未有的开拓了一 个新的领域。
附图说明：
图1为本发明实施例1中IC50测试实验的实验结果图。
图2为本发明实施例2中平板克隆实验的实验结果图。
图3为药物对细胞凋亡的影响实验结果图。
图4为药物对细胞迁移的影响实验结果图。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明作进一步地说明，以更好地理解本发明。
本发明的转录因子Spl特异性的抑制剂在制备治疗葡萄膜黑色素瘤药物中 的应用，所述的转录因子Spl特异性的抑制剂为光辉霉素(Mithramycin)，其分 子式为C52H76O24，分子结构式如式I所示：
实施例1
IC50测定实验
实验步骤：OCM1和OM431细胞接种于384孔板，每孔2500个细胞,50ul培 液，设10个浓度梯度加入Mithramycin，37℃，5％CO2培养72h后，加入cell-title glo试剂室温孵育10分钟，上机检测，根据测得的实验结果计算IC50，即半数 致死量。实验结果如图1所示。
实施例2
平板克隆实验
实验步骤：OCM1和OM431细胞接种于6孔板，每孔1000个细胞，2ml培液， 加入10uM浓度的Mithramycin，37℃，5％CO2培养7天后，结晶紫染色，实验结 果如图2所示。如图2所示，Mithramycin能有效抑制葡萄膜黑色素瘤细胞的增 殖。
本发明首次发现，光辉霉素在制备葡萄膜黑色素瘤的药物中的应用，能显著 抑制葡萄膜黑色素瘤细胞生长、迁移，并促进细胞凋亡，其提供了一种新的治疗 药物，能提高治疗有效性，延长患者寿命，提高生存质量。前所未有的开拓了一 个新的领域。
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并 不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行 的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范 围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。

Claims (1)

1.一种转录因子Spl特异性的抑制剂作为唯一活性药物在制备治疗葡萄膜黑色素瘤药物中的应用，其特征在于，所述的转录因子Spl特异性的抑制剂为光辉霉素，其分子式为C52H76O24，分子结构式如式I所示：
，
所述光辉霉素的浓度为10μM。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN103596974A (zh) * 2011-04-15 2014-02-19 卡姆普根有限公司 多肽和多核苷酸及其用于治疗免疫相关失调和癌症的用途
CN105611934A (zh) * 2013-09-04 2016-05-25 艾菲彻姆 用于治疗化学敏感性或化学耐药性肿瘤的Dendrogenin A和抗肿瘤剂

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