CN108158994A - 一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液及其制备方法和应用 - Google Patents

一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液及其制备方法和应用，该纳米乳液包括以下原料：表面活性剂、油、金霉素、氯霉素和水。其制备工艺简单，不分相、不沉淀，贮存稳定性高。本发明所得复方金霉素和氯霉素纳米乳液的抗菌活性高，经时稳定性、热贮稳定性、抗冷冻稳定性和加速稳定性均较佳，且无明显动物刺激反应现象；为广谱抗生素，可用于对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、立克次氏体、衣原体、支原体、螺旋体、放线菌和某些原虫引起的感染的治疗。可降低药物使用量，减少或避免细菌耐药性的产生，且有缓释性，延长药物作用时间，降低药物毒副作用，提高药物生物利用度和稳定性，使药效发挥充分。

Description

一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及药物领域，具体涉及一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液及其制备方法和应用。
背景技术
抗菌药在治疗感染性疾病上具有起效快、生产成本低等优点，使其在药物临床上有着广泛的应用。但由于传统剂型的局限性以及耐药性的逐渐增加，使其治疗成本上升且疗效下降。临床上经常采用联合用药，以达到扩大抗菌谱，增强疗效，减少用药量，降低或避免毒副作用，减少或延缓耐药菌株产生的目的。
金霉素由链霉菌培养液中提取获得，其盐酸盐为金黄色或黄色结晶，遇光色渐变深；在水或乙醇中微溶，水溶液不稳定。金霉素是一种广谱抗生素，具有抑菌作用，除对革兰氏阳性菌和阴性菌有作用外，对立克次氏体、衣原体、支原体、螺旋体、放线菌和某些原虫亦有抑制作用。其中，在革兰氏阳性菌中，对葡萄球菌、溶血性链球菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌和梭状芽胞杆菌等的作用较强；在革兰氏阴性菌中，对大肠杆菌、沙门氏菌、布鲁氏菌和巴氏杆菌等较敏感。临床常用盐酸金霉素片，其肝脏毒性较大。
氯霉素是从委内瑞拉链霉菌培养液中提取获得，是第一个可用人工合成的抗生素，具有左旋光学活性。氯霉素为白色针状或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦；在甲醇、乙醇、丙二醇中易溶，在水中微溶，在碱性溶液中易破坏。氯霉素是一种抑菌性广谱抗生素，对革兰氏阳性菌和阴性菌都有作用，且对阴性菌的作用比阳性菌的作用强。氯霉素对革兰氏阴性菌较敏感的有：伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌等，特别是对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌作用最强，常作为由它们引起各种感染的首选药。氯霉素作用的革兰氏阳性菌有：炭疽杆菌、链球菌、棒状杆菌、肺炎球菌、葡萄球菌等，对少数衣原体及立克次氏体有一定的疗效。临床常用氯霉素片和氯霉素注射液，长期或多次反复应用时，可抑制骨髓造血机能，引起血小板减少、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血和溶血性贫血。
常见抗菌药的抗菌活性低，抑菌范围窄，用药量较大，环境污染较大，在临床应用上具有一定局限性。而且使用过程中，由于药物不稳定或失效，易导致消毒效果不确切和药物毒副作用的产生等。
发明内容
针对现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液及其制备方法和应用，该纳米乳液抗菌活性高，抗菌谱广，其经时稳定性、热贮稳定性、抗冷冻稳定性和加速稳定性均较佳，且无明显动物刺激反应现象。
为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现。
(一)一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液，包括以下原料：表面活性剂、油、金霉素、氯霉素和水。
优选的，所述复方金霉素和氯霉素纳米乳液的粒径为16nm-100nm。
优选的，所述表面活性剂为非离子型表面活性剂。
进一步优选的，所述非离子型表面活性剂为月桂酸聚氧乙烯醚、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL-40)、烷基酚聚氧乙烯醚(TX-8，TX-10)、吐温(吐温-80)、司盘(司盘-80)或氢化蓖麻油聚氧乙烯醚(RH-40)中的一种或多种。
优选的，所述油为肉豆蔻酸异丙酯、液体石蜡、维生素E油、棕榈酸异丙酯、蛇油、杏仁油、橄榄油或蓖麻油中的一种或多种。
优选的，所述原料的用量为：表面活性剂28.0％～40.0％、油4.0％～10.0％、金霉素1.0％～2.5％、氯霉素1.0％～5.0％，余量为水。
(二)一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液的制备方法，包括以下制备步骤：
步骤1，将表面活性剂、油、金霉素和氯霉素混合，搅拌，得原料搅拌液；
步骤2，向所述原料搅拌液中边加水边搅拌，使所述原料搅拌液由液态变为液晶态，继续边加水边搅拌，直至所述原料搅拌液由液晶态变为液态，得复方金霉素和氯霉素纳米乳液。
优选的，步骤1和步骤2中，所述搅拌的温度为20-25℃。
(三)一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液在广谱抗生素中的应用。
(四)一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液在畜禽养殖场消毒中的应用。
本发明的复方金霉素和氯霉素纳米乳液为水包油型，具有以下优点：1)热力学稳定性高，制备时操作比较简单，不分相、不沉淀，贮存稳定性高；2)透光性好，任何不均匀性或沉淀物的存在易被发现，感观品质高；3)通过内核的油相和表面活性剂的烃链两部分的增溶，增大药物的溶解度，表面张力低，粒径小且均匀，药物分散性好，可增加膜的通透性，能提高金霉素和氯霉素的溶解度，延缓药物的作用时间，提高药物的生物利用度；4)非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好；5)提高药物稳定性，降低药物用量，减少或者避免耐药性产生；6)对不稳定药物有包裹保护作用，提高其稳定性；7)方法工艺简单，适合规模化生产。
附图说明
下面结合附图和具体实施例对本发明做进一步详细说明。
图1为本发明的复方金霉素和氯霉素纳米乳液的透射电子显微镜检测结果图。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域的技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。
在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，水包油(O/W)型微乳状液的制备需要表面活性剂的亲水亲油平衡(HLB)值介于8～18之间，考虑到制备工艺的简单性，即微乳的易形成性和制备出来的微乳的稳定性，本发明选用HLB介于10～15之间的液态非离子型表面活性剂，其毒性相对较小，在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。
本发明的用于复方金霉素和氯霉素纳米乳液的制备方法，包括以下制备步骤：
(1)表面活性剂相的配制
按配方比例称取表面活性剂，按配方比例称取表面活性剂，确定该体系的HLB值。常见乳化剂的HLB值可以在一些化工手册中查到，如化工出版社的《化学产品手册》。由于表面活性剂的亲水亲油平衡(HLB)值具有加合性，可用质量平均法求出表面活性剂的HLB值。例如，两种表面活性剂A、B混合后，其混合表面活性剂的亲水亲油平衡HLBAB值为：
HLBAB＝(WAHLBA+WBHLBB)/(WA+WB)
式中：WA，WB——混合物表面活性剂A、B的质量；
HLBA，HLBB——表面活性剂A、B的HLB值。
(2)油相的配制
根据表面活性剂相的HLB值，选择一种或几种油，按9：1～1：9的规律调整表面活性剂相和油相的比例，使其乳化所需的HLB值与表面活性剂相的HLB相近。
(3)复方金霉素和氯霉素纳米乳液的制备
将表面活性剂和油相混合，在20℃～25℃充分搅拌，然后缓慢加入金霉素和氯霉素，充分搅拌，再缓慢加入蒸馏水搅拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的淡黄色或无色的O/W型微乳状液，即得复方金霉素和氯霉素纳米乳液。
实施例1
一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液的制备方法，包括以下制备步骤：
将氢化蓖麻油聚氧乙烯醚40.0g、肉豆蔻异丙酯5.0g、蛇油5.0g、金霉素1.0g和氯霉素1.0g混合，在20℃条件下搅拌将其混合均匀，向其中缓慢加入蒸馏水，边加蒸馏水水边搅拌，开始时体系黏度较小，为液态，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加蒸馏水并不断搅拌，当体系突然变稀时，即由液晶态变为液态，得O/W型黄色透明复方金霉素和氯霉素纳米乳液，所得复方金霉素和氯霉素纳米乳液的重量为100.0g。
实施例2
一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液的制备方法，包括以下制备步骤：
将蓖麻油聚氧乙烯醚40.0g、棕榈酸异辛酯5.0g、蓖麻油5.0g、金霉素1.5g和氯霉素1.5g混合，在22℃条件下搅拌将其混合均匀，向其中缓慢加入蒸馏水，边加蒸馏水水边搅拌，开始时体系黏度较小，为液态，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加蒸馏水并不断搅拌，当体系突然变稀时，即由液晶态变为液态，得O/W型黄色透明复方金霉素和氯霉素纳米乳液，所得复方金霉素和氯霉素纳米乳液的重量为100.0g。
实施例3
一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液的制备方法，包括以下制备步骤：
将氢化蓖麻油聚氧乙烯醚36.0g、维生素E油4.0g、金霉素2.5g和氯霉素2.5g混合，在24℃条件下搅拌将其混合均匀，向其中缓慢加入蒸馏水，边加蒸馏水水边搅拌，开始时体系黏度较小，为液态，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加蒸馏水并不断搅拌，当体系突然变稀时，即由液晶态变为液态，得O/W型黄色透明复方金霉素和氯霉素纳米乳液，所得复方金霉素和氯霉素纳米乳液的重量为100.0g。
实施例4
一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液的制备方法，包括以下制备步骤：
将月桂酸聚氧乙烯醚36.0g、蛇油2.0g、杏仁油2.0g、金霉素1.0g和氯霉素3.0g混合，在22℃条件下搅拌将其混合均匀，向其中缓慢加入蒸馏水，边加蒸馏水水边搅拌，开始时体系黏度较小，为液态，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加蒸馏水并不断搅拌，当体系突然变稀时，即由液晶态变为液态，得O/W型黄色透明复方金霉素和氯霉素纳米乳液，所得复方金霉素和氯霉素纳米乳液的重量为
100.0g。
实施例5
一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液的制备方法，包括以下制备步骤：
将氢化蓖麻油聚氧乙烯醚40.0g、橄榄油10.0g、金霉素2.0g和氯霉素3.0g混合，在24℃条件下搅拌将其混合均匀，向其中缓慢加入蒸馏水，边加蒸馏水水边搅拌，开始时体系黏度较小，为液态，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加蒸馏水并不断搅拌，当体系突然变稀时，即由液晶态变为液态，得O/W型黄色透明复方金霉素和氯霉素纳米乳液，所得复方金霉素和氯霉素纳米乳液的重量为100.0g。
实施例6
一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液的制备方法，包括以下制备步骤：
将烷基酚聚氧乙烯醚40.0g、杏仁油6.0g、棕榈酸异辛酯4.0g、金霉素1.5g和氯霉素3.5g混合，在23℃条件下搅拌将其混合均匀，向其中缓慢加入蒸馏水，边加蒸馏水水边搅拌，开始时体系黏度较小，为液态，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加蒸馏水并不断搅拌，当体系突然变稀时，即由液晶态变为液态，得O/W型黄色透明复方金霉素和氯霉素纳米乳液，所得复方金霉素和氯霉素纳米乳液的重量为100.0g。
实施例7
一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液的制备方法，包括以下制备步骤：
将吐温-80 30.0g、司盘-80 10.0g、液体石蜡10.0g、金霉素1.8g和氯霉素2.2g混合，在25℃条件下搅拌将其混合均匀，向其中缓慢加入蒸馏水，边加蒸馏水水边搅拌，开始时体系黏度较小，为液态，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加蒸馏水并不断搅拌，当体系突然变稀时，即由液晶态变为液态，得O/W型黄色透明复方金霉素和氯霉素纳米乳液，所得复方金霉素和氯霉素纳米乳液的重量为100.0g。
实施例8
一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液的制备方法，包括以下制备步骤：
将月桂酸聚氧乙烯醚40.0g、橄榄油5.0g、维生素E油5.0g、金霉素2.2g和氯霉素1.8g混合，在23℃条件下搅拌将其混合均匀，向其中缓慢加入蒸馏水，边加蒸馏水水边搅拌，开始时体系黏度较小，为液态，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加蒸馏水并不断搅拌，当体系突然变稀时，即由液晶态变为液态，得O/W型黄色透明复方金霉素和氯霉素纳米乳液，所得复方金霉素和氯霉素纳米乳液的重量为100.0g。
实施例9
一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液的制备方法，包括以下制备步骤：
将月桂酸聚氧乙烯醚28.0g、橄榄油5.0g、维生素E油5.0g、金霉素1.8g和氯霉素2.6g混合，在25℃条件下搅拌将其混合均匀，向其中缓慢加入蒸馏水，边加蒸馏水水边搅拌，开始时体系黏度较小，为液态，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加蒸馏水并不断搅拌，当体系突然变稀时，即由液晶态变为液态，得O/W型黄色透明复方金霉素和氯霉素纳米乳液，所得复方金霉素和氯霉素纳米乳液的重量为100.0g。
实施例10
一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液的制备方法，包括以下制备步骤：
将吐温-80 15.0g、司盘-80 19.0g、肉豆蔻酸异丙酯7.0g、金霉素1.65g和氯霉素2.55g混合，在25℃条件下搅拌将其混合均匀，向其中缓慢加入蒸馏水，边加蒸馏水水边搅拌，开始时体系黏度较小，为液态，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加蒸馏水并不断搅拌，当体系突然变稀时，即由液晶态变为液态，得O/W型黄色透明复方金霉素和氯霉素纳米乳液，所得复方金霉素和氯霉素纳米乳液的重量为100.0g。
采用透射电子显微镜对实施例1所得的用于复方金霉素和氯霉素纳米乳液进行检测，透射电子显微镜检测结果如图1所示，结果表明复方金霉素和氯霉素纳米乳液的直径分布在16-100nm之间，外观为透明淡黄色或无色液体。同时对复方金霉素和氯霉素纳米乳液的经时稳定性、热贮稳定性、抗冷冻稳定性和加速稳定性进行检测，具体如下：
1、经时稳定性
经时稳定性是指纳米乳液在室温自然变化条件下贮藏时，纳米乳液外观随时间延长而发生变化的程度。本发明所得的复方金霉素和氯霉素纳米乳液持久透明，未发现浑浊或沉淀，表明复方金霉素和氯霉素纳米乳液的经时稳定性好。
2、热贮稳定性
将复方金霉素和氯霉素纳米乳液置于试管，密封，置于37℃恒温水浴箱中贮存14天，经观察复方金霉素和氯霉素纳米乳液在贮存14天后的外观仍透明，表明复方金霉素和氯霉素纳米乳液热贮稳定性好。
3、抗冷冻稳定性
将复方金霉素和氯霉素纳米乳液在-4℃冰箱中保存一周，接着恢复至室温。如果纳米乳液在-4℃成固体，恢复至室温，恢复至透明，且放置一周后继续透明，则认为抗冷冻性好。结果表明本发明的复方金霉素和氯霉素纳米乳液的抗冷冻稳定性好。
4、加速稳定性
将复方金霉素和氯霉素纳米乳液置于试管，密封，在15000r/min的转速下离心20分钟，没有分层，仍澄清透明，表明本发明的复方金霉素和氯霉素纳米乳液的加速稳定性好。
对实施例1所得的复方金霉素和氯霉素纳米乳液进行动物刺激性试验和抗菌活性试验，并将其喷洒至畜禽养殖场进行消毒处理，具体如下：
1、动物刺激性试验
新西兰塔兔18只，分2组，对其中一组进行皮肤刺激试验，分别采用1.0％、1.5％、2％、2.5％、3.0％、3.5％、4.0％、4.5％、5.0％的复方金霉素和氯霉素纳米乳液各0.2ml对其进行点眼观察，24h后未出现明显的刺激性；再分别采用1.0％、1.5％、2％、2.5％、3.0％、3.5％、4.0％、4.5％、5.0％的复方金霉素和氯霉素纳米乳液各2ml对另一组进行皮肤刺激性试验，于试验前24h将动物背部脊柱两侧毛脱去，脱毛范围为3cm×3cm，一侧进行试验，一侧为对照，24h后与对照一侧比较未出现明显的刺激性。
2、抗菌活性试验
1)试验方法：取6种细菌，革兰氏阳性菌3种(金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌)、革兰氏阴性菌3种(沙门氏菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌)，分别用1.0％、1.5％、2％、2.5％、3.0％、3.5％、4.0％、4.5％、5.0％的复方金霉素和氯霉素纳米乳液各0.1ml进行体外的抗菌活性对比试验。
2)试验结果：试验结果如表1所示。
表1体外抗菌活性试验
由表1可知，本发明的复方金霉素和氯霉素纳米乳液有效抑菌浓度为1.0％～5.0％，且对金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、副伤寒杆菌及大肠杆菌均呈较好的抗菌活力，而且复方金霉素和氯霉素纳米乳液浓度越高，其抗菌效果越好。
3、畜禽养殖场消毒
选择面积30平方米的鸽舍4间，饲养条件完全相同，分别使用5％苯酚、5％氯霉素、5％金霉素和5％复方氯霉素和金霉素纳米乳液喷洒消毒，消毒完成后进行采样检测消毒效果。用5cm×5cm的标准灭菌规格板，放在被检鸡舍墙壁、地面以及鸡笼表面，采样面积≥100cm2，连续采4个，用浸有含有相应中和剂的无菌洗脱液(增菌液)的棉拭子1支，在规格板内横竖往返均匀涂擦各5次，并随之转动棉拭子，剪去手接触部位后将棉试子投入10ml含有相应中和剂的无菌洗脱液的试管内，立即进行检测分析。细菌总数检测采用倾注法，将采样管用力振荡80次，用无菌吸管吸取1.0ml待检样品接种于灭菌平皿，每一样本接种于2个灭菌平皿，内加入已熔化的45℃-48℃的营养琼脂15ml-18ml，边倾注边摇匀，待琼脂凝固，置36℃±1℃温箱培养48h，计数菌落数，结果如表2所示；其中：细菌总数(cfu/m3)＝平板上菌落数×稀释倍数/采样面积(cm2)。
表2不同消毒药消毒后的菌落总数(cfu/m3)
由表2可知，5％复方氯霉素和金霉素纳米乳液对鸡舍的杀菌更彻底，鸡舍环境中无残余活细菌，比单纯应用5％苯酚、5％金霉素和5％氯霉素的效果好。因此，本发明所得的复方氯霉素和金霉素纳米乳液具有更强的杀菌效果，对畜禽养殖场的消毒效果更佳。
本发明的复方金霉素和氯霉素纳米乳液能够克服现有剂型的问题，能增强金霉素和氯霉素单独使用时的抗菌活性和扩大抗菌谱，降低药物使用量，从而减少或避免细菌耐药性的产生，且有缓释性，延长药物作用时间，降低药物毒副作用，提高药物生物利用度和稳定性，使药效发挥充分。该复方金霉素和氯霉素纳米乳液为广谱抗生素，可用于对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、立克次氏体、衣原体、支原体、螺旋体、放线菌和某些原虫引起的感染的治疗。
虽然，本说明书中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液，其特征在于，包括以下原料：表面活性剂、油、金霉素、氯霉素和水。
2.根据权利要求1所述的复方金霉素和氯霉素纳米乳液，其特征在于，所述复方金霉素和氯霉素纳米乳液的粒径为16nm-100nm。
3.根据权利要求1所述的复方金霉素和氯霉素纳米乳液，其特征在于，所述表面活性剂为非离子型表面活性剂。
4.根据权利要求3所述的复方金霉素和氯霉素纳米乳液，其特征在于，所述非离子型表面活性剂为月桂酸聚氧乙烯醚、蓖麻油聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、吐温、司盘或氢化蓖麻油聚氧乙烯醚中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的复方金霉素和氯霉素纳米乳液，其特征在于，所述油为肉豆蔻酸异丙酯、液体石蜡、维生素E油、棕榈酸异丙酯、蛇油、杏仁油、橄榄油或蓖麻油中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的复方金霉素和氯霉素纳米乳液，其特征在于，所述原料的用量为：表面活性剂28.0％～40.0％、油4.0％～10.0％、金霉素1.0％～2.5％、氯霉素1.0％～5.0％，余量为水。
7.一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：
步骤1，将表面活性剂、油、金霉素和氯霉素混合，搅拌，得原料搅拌液；
步骤2，向所述原料搅拌液中边加水边搅拌，使所述原料搅拌液由液态变为液晶态，继续边加水边搅拌，直至所述原料搅拌液由液晶态变为液态，得复方金霉素和氯霉素纳米乳液。
8.根据权利要求7所述的复方金霉素和氯霉素纳米乳液的制备方法，其特征在于，步骤1和步骤2中，所述搅拌的温度为20-25℃。
9.一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液在广谱抗生素中的应用。
10.一种复方金霉素和氯霉素纳米乳液在畜禽养殖场消毒中的应用。
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