CN108056099A - 氯氟醚菊酯和残杀威复配的泡腾片剂及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种氯氟醚菊酯和残杀威复配的泡腾片剂及其制备方法与应用，该泡腾片由原药组分和辅助组分复配而成，其中，原药组分占泡腾片剂总重量的10％‑22％，剩余为辅助组分；所述的原药组分由组分A和组分B按照1:5‑50的重量比复配而成，其中组分A为式A所示的拟除虫菊酯化合物，组分B为式B所示的残杀威；辅助组分包括纳米包合物载体、酸源、二氧化碳源、粘结剂、润湿分散剂、崩解剂、润滑剂等。本发明所述的杀虫泡腾片剂，应用时有扩大杀虫谱、增效、易于储存和使用等优点。

Description

氯氟醚菊酯和残杀威复配的泡腾片剂及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及一种复配杀虫组合物，该组合物中含有氯氟醚菊酯和残杀威复，该组合物以泡腾片剂的形式制备成杀虫剂。

背景技术

氯氟醚菊酯，英文名称(Meperfluthrin)，是江苏扬农化工股份有限公司开发的具有自主知识产权的新结构拟除虫菊酯化合物，该化合物目前主要应用在家庭卫生制剂中。残杀威是WHO推荐防治重要媒介生物的卫生用药。目前，常用的商品滞留喷洒公共卫生杀虫剂剂型有乳油、悬浮剂、可湿性粉剂等。上述剂型不符合生产、运输、储存过程要求，此外使用配制稀释时不易计量，达不到准确量化，还不符合国家一系列相关环保政策。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的不足，而提供一种氯氟醚菊酯和残杀威复配的泡腾片剂，该泡腾片剂原药复配后扩大杀虫谱、杀虫效果好、有增效作用，且用药精确、环保、无刺激性。

本发明的目的之二是提供一种上述泡腾片剂的制备方法，采用特殊纳米包裹技术，将残杀威与氯氟醚菊酯复配制备泡腾片剂，不仅有显著的增效，持久的药效和更良好的致死效果，还具有缓慢释放的效果；此外该泡腾片剂在使用上方便快捷、剂量准确、易于携带，可极大增强消杀人员的单兵消杀控制能力。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种氯氟醚菊酯和残杀威复配的泡腾片剂，由原药组分和辅助组分复配而成，其中，原药组分占泡腾片剂总重量的10％-22％，剩余为辅助组分；所述的原药组分由组分A和组分B按照1:5-50的重量比复配而成，其中组分A为式A所示的拟除虫菊酯化合物，组分B为式B所示的残杀威；

上述技术方案中，所述的组分A为2，3，5，6－四氟－4－甲氧甲基苄基－3－(2，2－二氯乙烯基)－2，2－二甲基环丙烷羧酸酯的所有立体异构体中的任意一种或两种及以上以任意比例混合而成的混合物，这些立体异构体优选为：

环丙烷1位R构型有效含量≥55％的富右旋2，3，5，6－四氟－4－甲氧甲基苄基－3－(2，2－二氯乙烯基)－2，2－二甲基环丙烷羧酸酯、

环丙烷1位绝对构型为R构型、1，3位不区分顺反异构的右旋的2，3，5，6－四氟－4－甲氧基苄基－(1R)－3－(2，2－二氯乙烯基)－2，2－二甲基环丙烷羧酸酯、

环丙烷1位绝对构型为R构型、1，3位为反式异构的2，3，5，6－四氟－4－甲氧甲基苄基－(1R，3S)－3－(2，2－二氯乙烯基)－2，2－二甲基环丙烷羧酸酯(ISO命名为氯氟醚菊酯；Meperfluthrin)、

环丙烷1位绝对构型为R构型、1，3位为顺式异构的2，3，5，6－四氟－4－甲氧甲基苄基－(1R，3R)－3－(2，2－二氯乙烯基)－2，2－二甲基环丙烷羧酸酯。

上述技术方案中，所述的组分A、组分B的重量比优选为1:8-16。

上述技术方案中，所述的辅助组分包括各占泡腾片剂总重量6％的分散剂，4％的润湿剂，5％的崩解剂，5％的粘结剂，1％润滑剂，15％的二氧化碳源，12％的酸源，25％纳米包合物载体和余量的填料(填料补足至100％)；

所述的分散剂为烷基萘磺酸盐、双(烷基)萘磺酸盐甲醛缩合物、甲基耐磺酸钠甲醛缩合物、萘磺酸甲醛缩合物、芳基酚聚氧乙烯丁二酸酯磺酸盐、辛基酚聚氧乙烯基醚硫酸盐、聚羧酸盐、木质素磺酸盐、烷基芳基聚氧乙烯醚、脂肪醇聚氧乙烯基醚、烷基酚聚氧乙烯醚甲醛缩合物硫酸盐、烷基苯磺酸钙盐、亚甲基双萘磺酸钠、脂肪胺聚氧乙烯醚、脂肪酸聚氧乙烯醚中的一种、两种及以上以混合而成的混合物；

所述的润湿剂为十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、烷基硫酸盐(例如TERSPERSE2435，美国亨斯迈公司出品)、拉开粉BX、皂角粉、茶枯、蚕沙中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物；

所述的崩解剂为羧甲基纤维素钠、硫酸铵、尿素、丁二酸、葡萄糖或氯化铝中的一种、两种及以上以混合而成的混合物；

所述的粘结剂为甲基纤维素、聚乙烯醇、乙烯吡咯烷酮、蔗糖、阿拉伯树胶、淀粉或可溶性淀粉中的一种、两种及以上混合而成的混合物；

所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、月桂醇硫酸钠、麦子淀粉中的一种、两种及以上混合而成的混合物；

所述的二氧化碳源为碳酸盐、碱式碳酸盐或碳酸氢盐中的一种、两种及以上混合而成的混合物；

所述的酸源为酒石酸、柠檬酸、马来酸、琥珀酸、草酸、丙二酸、烟酸、乳酸、富马酸中的一种、两种及以上混合而成的混合物；

所述的纳米包合物载体为β－环糊精，羟丙基－β－环糊精，二甲基－β－环糊精、纳米纤维石墨烯氧化物中的一种、两种及以上混合而成的混合物；

所述的填料为白碳黑、微粉硅胶、硅藻土、高岭土、玉米淀粉中的一种、两种及以上混合而成的混合物。

以上的分散剂、润湿剂、崩解剂、粘结剂、润滑剂、二氧化碳源、酸源、纳米包合物载体、填料均是已知物质，也是农药制剂加工中常见和熟知的物质。

本发明还提供上述泡腾片剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)先对组分A和组分B分别进行纳米包含物载体固化处理：将所述比例的纳米包含物载体加水使其质量百分比浓度为10％～30％，然后加热至30℃～100℃制成饱和水溶液，磁力搅拌条件下缓慢加入无水乙醇溶解的所述比例的组分A和组分B，其中组分A和组分B：无水乙醇的质量比为1:5-20，组分A和组分B：纳米包含物载体的质量比为1:1-20，20℃-80℃继续搅拌1-5h，冷藏后使其析出白色沉淀，过滤，50℃～80℃鼓风干燥得到纳米包合物组分A和组分B；

(2)将纳米包合物组分A和组分B、所述比例的分散剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、填料混合均匀，预粉碎至200目，然后采用气流粉碎机将其粉碎至500目～800目，得混合物备用；

(3)将所述比例的酸源、二氧化碳源分别粉碎至300～500目，独立包装备用；

(4)将步骤(1)得到的混合物均匀分成两份，一份加入步骤(3)得到的固体酸粉末，一份加入步骤(3)得到的二氧化碳源粉末，分别进行混合；所述比例的粘结剂均匀分成两份且分别添加到固体酸粉末混合物、二氧化碳源粉末混合物中，混合均匀后分别置入制粒机中制粒，然后分别在40℃～50℃干燥至水分小于2％，经20目筛整粒后，分别制得酸性软材颗粒和碱洗颗粒软材；

(5)将步骤(4)得到的酸性软材颗粒和碱洗颗粒软材加入混合机中搅拌20分钟后，压制成规定规格的药片，低于120℃烘干，检测，密封包装即得氯氟醚菊酯和残杀威复配的泡腾片剂。

本发明还提供上述泡腾片剂的应用，主要用于卫生领域防治病媒生物害虫，病媒生物害虫为蚊、蝇、红火蚁、臭虫、马陆、蜈蚣、蚰蜒、蜱、蜚蠊或白蚁等。

本发明技术方案的优点在于，本发明者通过筛选配方，采用特殊纳米包裹技术，将残杀威与氯氟醚菊酯复配制备泡腾片剂，不仅有显著的增效，持久的药效和更良好的致死效果，还具有缓慢释放的效果；此外该泡腾片剂在使用上方便快捷、剂量准确、易于携带，可极大增强消杀人员的单兵消杀控制能力。

具体实施方式

以下对本发明技术方案的具体实施方式详细描述，但本发明并不限于以下描述内容：

实施例1：含纳米包合物载体的泡腾片剂

组分A氯氟醚菊酯与组分B残杀威复配比列为1：5，实际投料为1g氯氟醚菊酯、5g残杀威、6g萘磺酸甲醛缩合物、4g十二烷基硫酸钠、15g碳酸氢钠、5g硫酸铵、5g可溶性淀粉、1g滑石粉、12g柠檬酸、25gβ－环糊精、21g玉米淀粉。

制备步骤如下：

(1)先对组分A和组分B进行纳米包含物载体固化处理，具体步骤为：将纳25gβ－环糊精加75g水，然后加热制成饱和水溶液，磁力搅拌条件下缓慢加入10g无水乙醇溶解的1g组分A和5g组分B，继续搅拌1-5h，冷藏后使其析出白色沉淀，过滤，50℃～80℃鼓风干燥得到纳米包合物组分A和组分B

(2)将纳米包合物组分A和组分B、6g萘磺酸甲醛缩合物、4g十二烷基硫酸钠、5g硫酸铵、1g滑石粉、21g玉米淀粉混合均匀，预粉碎至200目，然后采用气流粉碎机将其粉碎至500目～800目，得混合物备用；

(3)将12g柠檬酸、15g碳酸氢钠、分别粉碎至300～500目，独立包装备用；

(4)将步骤(2)得到的混合物均匀分成两份，一份加入步骤(3)得到的固体酸粉末，一份加入步骤(3)得到的二氧化碳源粉末，分别进行混合；5g可溶性淀粉均匀分成两份且分别添加到固体酸粉末混合物、二氧化碳源粉末混合物中，混合均匀后分别置入制粒机中制粒，然后分别在40℃～50℃干燥至水分小于2％，经20目筛整粒后，分别制得酸性软材颗粒和碱洗颗粒软材；

(5)将步骤(4)得到的酸性软材颗粒和碱洗颗粒软材加入混合机中搅拌20分钟后，压制成规定规格的药片，低于120℃烘干，检测，密封包装即得成品泡腾片剂。

实施例2-7：含纳米包合物载体的泡腾片剂

按照表1中组分A组分B的复配比例，辅助组分为：6g萘磺酸甲醛缩合物、4g十二烷基硫酸钠、12g柠檬酸、15g碳酸氢钠、1g滑石粉、25gβ－环糊精、5g硫酸铵、5g可溶性淀粉、玉米淀粉补足100％。具体制备步骤同实施例1，最后制得制剂实施例2～7。

表1：实施例2-6组分A和组分B的复配比例

对比实施例1：不含纳米包合物载体的26％氯氟醚菊酯·残杀威泡腾片

组分A氯氟醚菊酯与组分B残杀威复配比例为1：12，实际投料为2g氯氟醚菊酯、24g残杀威、6g萘磺酸甲醛缩合物、4g十二烷基硫酸钠、12g柠檬酸、、15g碳酸氢钠、1g滑石粉、10g白碳黑，5g可溶性淀粉、玉米淀粉补足100％。具体制备步骤同实施例1，最后制得不含纳米包合物载体的26％氯氟醚菊酯·残杀威泡腾片。

对比实施例2：26％氯氟醚菊酯·残杀威水分散粒剂

组分A氯氟醚菊酯与组分B残杀威复配比例为1：12，实际投料为2g氯氟醚菊酯、24g残杀威、6g萘磺酸甲醛缩合物、4g十二烷基硫酸钠、5g硫酸铵、10g白碳黑，填料为玉米淀粉补足100％。混合粉碎制粒成为26％氯氟醚菊酯·残杀威水分散粒剂。

对比实施例3：5％氯氟醚菊酯溶液

投料5g氯氟醚菊酯、溶剂油150#补至100g，投料搅拌均匀即制得5％氯氟醚菊酯溶液。

对比实施例4：5％残杀威溶液

投料5g残杀威、溶剂油150#补至100g，投料搅拌均匀即制得5％残杀威溶液。

应用实施例1：氯氟醚菊酯和残杀威复配对淡色库蚊共毒系数的测定

试验靶标：淡色库蚊，羽化后2～3天未吸血雌蚊

试验方法：氯氟醚和残杀威原药用丙酮配制成不同比例溶液，取饲养3－4天的雌蚊虫，用乙醚麻醉(蚊虫麻醉3－4次时，就要重新更换蚊虫)，每10头仰卧，排列在一玻璃皿上，用药液点于胸部的腹面，每虫受药量为0.25ul/只，滴药后把蚊虫迅速的移入烧杯内，24小时检查死亡率，每剂量重复2－4次，环境条件与正常饲养类同。

数据按线性加权回归法计算半数致死浓度值及毒力回归方程，并参考孙云沛方法计算共毒系数，具体结果见表2：

表2氯氟醚菊酯和残杀威共毒系数的测定(针对淡色库蚊)

如表2所示，氟氯氰菊酯与残杀威复配比例为1：8～1：16时，针对淡色库蚊的共毒系数均大于120，有明显的增效作用。

应用实施例2：强迫接触法测定氯氟醚菊酯和残杀威泡腾片剂的药效

将制备的泡腾片，每片兑水稀释，准确吸取稀释后的药剂，按玻璃板0.3ml的量，均匀涂在测试板面上，风干后室温避光保存。分别于第1、30、60、90天，采用强迫接触器，试虫为淡色库蚊，羽化后2～3天未吸血雌蚊，与药面强迫接触30min，每间隔1min记录试虫被击倒数，并计算第1天的KT_50(min)。强迫接触30min后，将全部试虫移入清洁的养虫笼中，并用5％糖水棉球内喂养蚊虫，记录试虫24h死亡数，每次实验重复三次计平均值并同时作对照实验，空白测试试出的死亡率如大于20％，整个测试结果重新进行，实验结果见表3。

表3本发明泡腾片与对比制剂的灭蚊效果比较

注：国标评价标准：滞留接触喷洒的室内药效评价标准为试虫的24小时死亡率≥70％

制剂实施例1～11的测试结果表明，当氯氟醚菊酯和残杀威的比例关系在1：8～1：16含量在10～22％之间时，第一天对蚊虫有较为明显的的击倒效果并且在后期也具有较为优异的长效性，显示出在该比例范围内有有较好的长效和增效作用。

而对比实施例1由于未添加纳米载体，应该是导致后期药效测试结果较弱的主要原因，说明纳米载体的加入对于药物后期药效的发挥和长效性具有重要影响。

对比实施例2为水分散颗粒剂，死亡率普遍低于泡腾片剂，说明泡腾片剂的药效优于水分散粒剂。

上述实例只是为说明本发明的技术构思以及技术特点，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明的实质所做的等效变换或修饰，都应该涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种氯氟醚菊酯和残杀威复配的泡腾片剂，其特征在于，由原药组分和辅助组分复配而成，其中，原药组分占泡腾片剂总重量的10％-22％，剩余为辅助组分；所述的原药组分由组分A和组分B按照1:5-50的重量比复配而成，其中组分A为式A所示的拟除虫菊酯化合物，组分B为式B所示的残杀威；

(A)

(B)

2.根据权利要求1所述的泡腾片剂，其特征在于，所述的组分A为2，3，5，6－四氟－4－甲氧甲基苄基－3－(2，2－二氯乙烯基)－2，2－二甲基环丙烷羧酸酯的所有立体异构体中的任意一种或两种及以上以任意比例混合而成的混合物。

3.根据权利要求2所述的泡腾片剂，其特征在于，所述的组分A的立体异构体为：

环丙烷1位R构型有效含量≥55％的富右旋2，3，5，6－四氟－4－甲氧甲基苄基－3－(2，2－二氯乙烯基)－2，2－二甲基环丙烷羧酸酯、

环丙烷1位绝对构型为R构型、1，3位不区分顺反异构的右旋的2，3，5，6－四氟－4－甲氧基苄基－(1R)－3－(2，2－二氯乙烯基)－2，2－二甲基环丙烷羧酸酯、

环丙烷1位绝对构型为R构型、1，3位为反式异构的2，3，5，6－四氟－4－甲氧甲基苄基－(1R，3S)－3－(2，2－二氯乙烯基)－2，2－二甲基环丙烷羧酸酯(ISO命名为氯氟醚菊酯；Meperfluthrin)或者

环丙烷1位绝对构型为R构型、1，3位为顺式异构的2，3，5，6－四氟－4－甲氧甲基苄基－(1R，3R)－3－(2，2－二氯乙烯基)－2，2－二甲基环丙烷羧酸酯。

4.根据权利要求1所述的泡腾片剂，其特征在于，所述的组分A、组分B的重量比为1:8-16。

5.根据权利要求1所述的泡腾片剂，其特征在于，所述的辅助组分包括各占泡腾片剂总重量6％的分散剂，4％的润湿剂，5％的崩解剂，5％的粘结剂，1％润滑剂，15％的二氧化碳源，12％的酸源，25％纳米包合物载体和余量的填料。

6.根据权利要求5所述的泡腾片剂，其特征在于，所述的分散剂为烷基萘磺酸盐、双(烷基)萘磺酸盐甲醛缩合物、甲基耐磺酸钠甲醛缩合物、萘磺酸甲醛缩合物、芳基酚聚氧乙烯丁二酸酯磺酸盐、辛基酚聚氧乙烯基醚硫酸盐、聚羧酸盐、木质素磺酸盐、烷基芳基聚氧乙烯醚、脂肪醇聚氧乙烯基醚、烷基酚聚氧乙烯醚甲醛缩合物硫酸盐、烷基苯磺酸钙盐、亚甲基双萘磺酸钠、脂肪胺聚氧乙烯醚、脂肪酸聚氧乙烯醚中的一种、两种及以上混合而成的混合物；

所述的润湿剂为十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、烷基硫酸盐、拉开粉BX、皂角粉、茶枯、蚕沙中的一种、两种及以上混合而成的混合物；

所述的崩解剂为羧甲基纤维素钠、硫酸铵、尿素、丁二酸、葡萄糖或氯化铝中的一种、两种及以上混合而成的混合物；

所述的粘结剂为甲基纤维素、聚乙烯醇、乙烯吡咯烷酮、蔗糖、阿拉伯树胶、淀粉或可溶性淀粉中的一种、两种及以上混合而成的混合物；

所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、月桂醇硫酸钠、麦子淀粉中的一种、两种及以上混合而成的混合物；

所述的二氧化碳源为碳酸盐、碱式碳酸盐或碳酸氢盐中的一种、两种及以上混合而成的混合物；

所述的酸源为酒石酸、柠檬酸、马来酸、琥珀酸、草酸、丙二酸、烟酸、乳酸、富马酸中的一种、两种及以上混合而成的混合物；

所述的纳米包合物载体为β－环糊精，羟丙基－β－环糊精，二甲基－β－环糊精、纳米纤维石墨烯氧化物中的一种、两种及以上以混合而成的混合物；

所述的填料为白碳黑、微粉硅胶、硅藻土、高岭土、玉米淀粉中的一种、两种及以上混合而成的混合物。

7.一种权利要求1所述泡腾片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)先对组分A和组分B分别进行纳米包含物载体固化处理：将所述比例的纳米包含物载体加水使其质量百分比浓度为10％～30％，然后加热至30℃～100℃制成饱和水溶液，磁力搅拌条件下缓慢加入无水乙醇溶解的所述比例的组分A和组分B，其中组分A和组分B：无水乙醇的质量比为1:5-20，组分A和组分B：纳米包含物载体的质量比为1:1-20，20℃-80℃继续搅拌1-5h，冷藏后使其析出白色沉淀，过滤，50℃～80℃鼓风干燥得到纳米包合物组分A和组分B；

(2)将纳米包合物组分A、组分B与所述比例的分散剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、填料混合均匀，预粉碎至200目，然后采用气流粉碎机将其粉碎至500目～800目，得混合物备用；

(3)将所述比例的酸源、二氧化碳源分别粉碎至300～500目，独立包装备用；

(4)将步骤(1)得到的混合物均匀分成两份，一份加入步骤(3)得到的固体酸粉末，一份加入步骤(3)得到的二氧化碳源粉末，分别进行混合；所述比例的粘结剂均匀分成两份且分别添加到固体酸粉末混合物、二氧化碳源粉末混合物中，混合均匀后分别置入制粒机中制粒，然后分别在40℃～50℃干燥至水分小于2％，经20目筛整粒后，分别制得酸性软材颗粒和碱洗颗粒软材；

(5)将步骤(4)得到的酸性软材颗粒和碱洗颗粒软材加入混合机中搅拌20分钟后，压制成规定规格的药片，低于120℃烘干，检测，密封包装即得氯氟醚菊酯和残杀威复配的泡腾片剂。

8.一种权利要求1所述泡腾片剂的应用，其特征在于，主要用于卫生领域防治病媒生物害虫，病媒生物害虫为蚊、蝇、红火蚁、臭虫、马陆、蜈蚣、蚰蜒、蜱、蜚蠊或白蚁。