CN108014074A - 纳米白藜芦醇混悬液的制备方法和包含纳米白藜芦醇混悬液的化妆品组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种纳米白藜芦醇混悬液的制备方法和包含纳米白藜芦醇混悬液的化妆品组合物。纳米白藜芦醇混悬液是将白藜芦醇溶于无水乙醇，再加入PBS制成混悬液，高压均质后减压蒸馏，形成一个稳定混悬溶液。使用包含纳米白藜芦醇混悬液的化妆品组合物时，纳米白藜芦醇可以均匀分布于皮肤内外层，因此能表现出良好且持久的美白肌肤及抗氧化效果，尤其是对黄褐斑效果很明显。

Description

纳米白藜芦醇混悬液的制备方法和包含纳米白藜芦醇混悬液 的化妆品组合物

技术领域

本发明涉及一种纳米白藜芦醇混悬液的制备方法和应用，并涉及包含纳米白藜芦醇混悬液的化妆品组合物。

背景技术

雌激素可增加老化皮肤中皮层的厚度并减少皱纹形成，雌激素疗法可防止或减缓许多与皮肤老化有关的变化。

白藜芦醇（CAS：501-36-0，又称5-对羟基苯乙烯基间苯二酚，或3,4',5-三羟基芪，结构式如下）是一种植物雌激素，是一种生物活性很强的天然多酚类化合物，具有捕获自由基、抗氧化、吸收紫外光的特性，因此还是一种天然的抗氧化剂。

色斑和色素过度沉积是最早的衰老信号，而黑色素的合成是决定皮肤色素沉淀的关键因素。黑色素细胞位于表皮基底层，它产生的黑色素的多少决定着色素沉淀水平，而黑色素的合成取决于酪氨酸酶（Tyr）的活性。众所周知，白藜芦醇能抑制酪氨酸酶的活性，但由于白藜芦醇在水中几乎不溶，也不能深入表皮底层，因此皮肤的吸收甚微。

白藜芦醇添加在化妆品中不仅具有皮肤抗氧化、使皮肤延缓衰老的作用，防止角化细胞的繁殖与分化，还能够有效地促进血管扩张、具有抗炎、杀菌和保湿作用。但由于白藜芦醇水溶性差，不能渗入皮肤内，因此用在化妆品内时生物利用度低。

纳米级白藜芦醇能渗透到皮肤表皮底层，在合成黑色素的场地进行抑制酪氨酸酶的活性，从而达到美白、抗氧化的作用。提高白藜芦醇在化妆品上的利用率，目前一种方法是人为控制白藜芦醇结晶核的生长速度，将其控制在纳米级；另一种方法是在旋转蒸发过程中在自然降温条件下进行超声，将其很好地分散于水相之中，这种方法得到的通常是脂质体，脂质体属于不稳定的乳化体系，不适宜用在膏霜体系中。

中国专利文献CN 101195559 B（申请号200710188593.9）公开了一种白藜芦醇纳米结晶的制备方法和应用，先用酒精和硬脂酸在加热回流下制成含硬脂酸1-8%的酒精溶液，为溶液A；向A中逐量加入含量为98%的白藜芦醇粉末，在回流情况下制成白藜芦醇饱和溶液，为溶液B；将B转入超声波震荡器中，在超声的同时自然降温，降温过程中不断有晶体析出；超声结束后进行抽滤、洗涤；所得滤饼添加少量纯水成膏状物，即为纳米级白藜芦醇膏。

中国专利文献CN 103142457 B（申请号201310018137.5）公开了一种白藜芦醇纳米制剂的制备方法，先称取白藜芦醇和聚乙二醇衍生物溶于有机溶剂中，并超声形成混合液；称量去离子水，加入表面活性剂，向去离子水中滴加表面活性剂，滴加完毕搅拌90-240min，旋蒸去除有机溶剂，即得到白藜芦醇纳米制剂，呈乳白色胶状。

上述两种方法制法复杂，同时还有有机溶剂的残留，由于都使用了超声震荡，影响产品质量。超声震荡后，白藜芦醇中有可能有惰性金属颗粒物残留；使用了上述白藜芦醇后，如果这些颗粒发生聚集形成更大的颗粒，理论上将导致毛细血管血流减少，进而引发某些组织的机械损伤，引起急性慢性炎症。

中国专利文献CN 105126116 A（申请号201510603039.7）公开了一种白藜芦醇纳米颗粒及其制备方法，白藜芦醇纳米颗粒由聚乙二醇单甲醚衍生物、白藜芦醇衍生物和二硫醇单体经交联反应得到，所述纳米颗粒的粒径为30nm～200nm。这是一种新的化合物，其代谢途径、最终产物及其毒理均未有报道，安全性未知；而且存在有机溶剂残留，影响化妆品质量。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种纳米白藜芦醇混悬液的制备方法和包含该纳米白藜芦醇混悬液的化妆品组合物。

实现本发明目的的技术方案是一种纳米白藜芦醇混悬液，所述纳米白藜芦醇混悬液是将白藜芦醇溶解于无水乙醇，向乙醇溶液中加入PBS缓冲液制成混悬液，混悬液高压均质后减压蒸馏除去乙醇后形成的稳定混悬液。

上述混悬液中白藜芦醇的浓度为0.1wt%～5wt%，混悬液中白藜芦醇的粒径为45nm～300nm。

作为可选的，纳米白藜芦醇混悬液中还包含0.1 wt%～0.5wt%卡波姆或1wt%～4wt%甘油。

一种如上所述的纳米白藜芦醇混悬液的制备方法，包括以下步骤：

①将白藜芦醇溶解于无水乙醇中，得到白藜芦醇乙醇溶液。

②向步骤①得到的白藜芦醇乙醇溶液中慢慢加入PBS缓冲液，PBS缓冲液的体积是白藜芦醇乙醇溶液的5～10倍，加毕得到悬浮液。

③将步骤②得到的悬浮液送入高压均质机中均质1～3次，均质过程中控制物料温度≤45℃。

④将步骤③均质化处理后的物料在低于30℃的条件下减压蒸馏除去乙醇，得到纳米白藜芦醇的PBS混悬液。

上述步骤①溶解于无水乙醇的白藜芦醇的纯度为90%～99%。

上述步骤①中乙醇的用量保证将白藜芦醇完全溶解；若乙醇溶解后有不溶物，过滤去除该不溶物。

一种包含如上所述纳米白藜芦醇混悬液的化妆品组合物，化妆品组合物中纳米白藜芦醇的质量百分含量为0.1%～2%。

进一步的，化妆品组合物中还包含纳米交联透明质酸钠凝胶0.1%～1%，所述纳米交联透明质酸钠凝胶的粒径为100nm～500nm。

可选的，化妆品组合物中还包含透明质酸组合物0.1%～1%，透明质酸组合物中包括25%～30%的纳米交联透明质酸凝胶和余量的透明质酸凝胶，所述透明质酸凝胶由10%～20%分子量低于30万的透明质酸和80%～90%分子量高于30万的透明质酸组成。

上述化妆品组合物为膏霜、乳液、凝胶、精华液、面膜、水剂、粉剂或洗剂。

本发明具有积极的效果：（1）本发明的纳米白藜芦醇混悬液中白藜芦醇的粒径为45nm～300nm，这种粒径的白藜芦醇能均匀分散在水中，混悬液的Zeta 电位绝对值大于20mV，因此混悬液比较稳定，能够贮存较长时间。

本发明制得的纳米白藜芦醇易进入皮肤表皮的基底层内，抑制酪氨酸酶的活性，阻止黑色素的合成，帮助皮肤的保湿和色斑的淡化。经临床实验证实，添加本发明纳米白藜芦醇的组合物对黄褐斑的淡化有明显的淡化效果。

使用包含纳米白藜芦醇混悬液的化妆品组合物时，纳米白藜芦醇可以均匀分布于皮肤内外层，因此能表现出良好且持久的美白肌肤及抗氧化效果，尤其是对黄褐斑效果很明显。

（2）本发明的包含纳米白藜芦醇混悬液的化妆品组合物中除了包含纳米白藜芦醇，还包含透明质酸组合物，透明质酸组合物中包括粒径为100nm～500nm的纳米交联透明质酸凝胶、分子量低于30万的透明质酸和分子量高于30万的透明质酸。本发明的化妆品组合物起保湿修复功能是由进入皮肤深层的纳米白藜芦醇和交联透明质酸钠由里而外、在皮肤表面的透明质酸由外而里等共同作用而产生的。纳米白藜芦醇、纳米交联透明质酸钠和各种分子量的透明质酸协同作用达到最佳的保湿功效及修复皮肤的效果。

附图说明

图1为实施例1制备的混悬液中白藜芦醇的粒度分布图；

图2为实施例1制备的混悬液的Zeta电位分布图；

图3为实施例2制备的混悬液中白藜芦醇的粒度分布图；

图4为实施例3制备的混悬液中白藜芦醇的粒度分布图；

图5为实施例4制备的混悬液中白藜芦醇的粒度分布图；

图6为实施例8中所述的纳米交联透明质酸凝胶的粒度分布图。

具体实施方式

（实施例1）

本实施例的纳米白藜芦醇混悬液的制备方法包括以下步骤：

①将纯度为90%～99%（本实施例中为98%）的白藜芦醇溶解于无水乙醇中，得到白藜芦醇乙醇溶液，乙醇的用量保证将白藜芦醇完全溶解。

②向步骤①得到的白藜芦醇乙醇溶液中慢慢加入PBS缓冲液，PBS缓冲液的体积是白藜芦醇乙醇溶液的5～10倍（本实施例中为8倍），加毕得到悬浮液。

③将步骤②得到的悬浮液送入高压均质机中均质1～3次（本实施例为2次）。本实施例的高压均质机的压力为150Mpa。每一次均质处理时，在增压机构的作用下，高压悬浊液快速地通过高压均质腔。

在均质过程中控制物料温度始终≤45℃。

所用的高压均质机为美国MFIC公司的Microfluidizer型号的高压微射流纳米均质机。

④将步骤③均质化处理后的物料在低于30℃的条件下减压蒸馏除去乙醇，得到纳米白藜芦醇的PBS混悬液，混悬液中白藜芦醇的浓度为0.1wt%～5wt%。减压蒸馏后物料中乙醇残留量低于1.0%。

使用英国Malvern公司的Mastersizer 2000型粒度测定仪对上述得到的混悬液中的纳米白藜芦醇进行粒度检测，以下实施例的粒度检测也使用该粒度测定仪。

将上述制得的纳米白藜芦醇混悬液0.1g送入粒度测定仪检测，测得的粒度分布图见图1，制得的混悬液中白藜芦醇的平均粒径为115.6nm。

同时测得该纳米白藜芦醇的PBS混悬液的zeta电位为-25.3mV，Zeta电位分布图见图2，此混悬液比较稳定，能够贮存较长时间。

（实施例2）

本实施例的纳米白藜芦醇混悬液的制备方法其余与实施例1相同，不同之处在于：

步骤③中高压均质机的压力为180Mpa。

将上述制得的白藜芦醇的PBS混悬液0.1g送入粒度测定仪检测，测得的粒度分布图见图3，混悬液中的白藜芦醇的平均粒径为89.09nm，纳米白藜芦醇的PBS混悬液的zeta电位为-39.1mV。

（实施例3）

本实施例的纳米白藜芦醇混悬液的制备方法其余与实施例1相同，不同之处在于：

步骤③中高压均质机的压力为180Mpa。

步骤④中减压蒸馏后物料中乙醇残留量为1.8%。

将上述制得的白藜芦醇的PBS混悬液0.1g送入粒度测定仪检测，测得的粒度分布图见图4，混悬液中的白藜芦醇的平均粒径为69.59nm，纳米白藜芦醇的PBS混悬液的zeta电位为-35.9mV。

（实施例4）

本实施例的纳米白藜芦醇混悬液的制备方法其余与实施例1相同，不同之处在于：

步骤③中高压均质机的压力为180Mpa。

步骤④中减压蒸馏后物料中乙醇残留量为2.0%。

将上述制得的白藜芦醇的PBS混悬液0.1g送入粒度测定仪检测，测得的粒度分布图见图5，混悬液中的白藜芦醇的平均粒径为51.59nm，纳米白藜芦醇的PBS混悬液的zeta电位为-30.6mV。

（实施例5）

本实施例的纳米白藜芦醇混悬液的制备方法其余与实施例1相同，不同之处在于：

步骤④中，减压蒸馏除去乙醇得到纳米白藜芦醇的PBS混悬液后，向混悬液中加入卡波姆，加入后卡波姆的含量是0.1%～0.5%。卡波姆加入后混悬液的稳定性更好。

（实施例6）

本实施例的纳米白藜芦醇混悬液的制备方法其余与实施例1相同，不同之处在于：

步骤④中，减压蒸馏除去乙醇得到纳米白藜芦醇的PBS混悬液后，向混悬液中加入甘油，加入后甘油的含量是1%～4%。甘油加入后混悬液的稳定性更好。

（实施例7、包含纳米白藜芦醇混悬液的化妆品组合物）

本实施例的包含纳米白藜芦醇混悬液的化妆品组合物中包括实施例1制备的纳米白藜芦醇的PBS混悬液，化妆品组合物中纳米白藜芦醇的质量百分含量为0.1%～2%。

本实施例的组合物还包含化妆品可接受的赋形剂，这些赋形剂对于组合物中的白藜芦醇起着稀释、分散或载体的作用，从而当组合物涂敷于皮肤上时有利于白藜芦醇的分布。除了水之外，其它的赋形剂可包括液体或固体润肤剂、溶剂、湿润剂、增稠剂和粉末。适宜的非水载体可选聚二甲基硅氧烷和/或聚二甲基苯基硅氧烷。添加不同的赋形剂，该化妆品组合物可为膏霜、乳液、凝胶、精华液、面膜、水剂、粉剂或洗剂。

（实施例8、包含纳米白藜芦醇的化妆品组合物）

本实施例的包含纳米白藜芦醇的化妆品组合物与实施例7相比，还包含纳米交联透明质酸钠凝胶0.1%～1%。所述纳米交联透明质酸钠凝胶的粒径为100nm～500nm。

所述纳米交联透明质酸钠凝胶的制备方法包括以下步骤：

①将交联透明质酸钠干粉在低于40℃的条件下，投入是其重量15～25倍（本实施例中为20倍）的25%～45%（本实施例中为40wt%）的丙酮水溶液中，充分搅拌均匀得到混悬液。

所述的交联透明质酸钠干粉是先采用发明名称为《高质量交联透明质酸钠凝胶及其制备方法》的中国专利文献CN 103923328A（申请号 201410153564.9）所公开的方法制备得到交联透明质酸钠凝胶，，然后将凝胶在低于30℃的条件下真空干燥得到干粉备用。

②将步骤①获得的混悬液送入高压均质机中均质1～2次（本实施例为2次）。本实施例的高压均质机的压力为180Mpa。每一次均质处理时，在增压机构的作用下，高压悬浊液快速地通过高压均质腔。

均质过程中控制物料温度始终≤45℃。

③将均质后的的物料送入3500～7000MWCO的透析袋（本实施例所用的透析袋的规格为3500MWCO）内，将该透析袋在流动的去离子水中浸没放置2天至3天完成透析。所述流动的去离子水一直有新鲜的去离子水补充。

④将步骤③透析后透析袋内的物料送入离心机中离心分离，去除上层的清液，将下层的沉淀取出，过滤，不再有水滴滴下时得到纳米交联透明质酸钠凝胶。

使用英国Malvern公司的Mastersizer 2000型粒度测定仪进行粒度检测。

将上述制得的交联透明质酸钠凝胶0.1g送入粒度测定仪检测，测得的粒度分布图见图6，制得的纳米交联透明质酸凝胶的平均粒径为364nm。

（实施例9、包含纳米白藜芦醇的化妆品组合物）

本实施例的包含纳米白藜芦醇的化妆品组合物与实施例7相比，还包含透明质酸组合物0.1%～1%。

所述透明质酸组合物中包括25%～30%（本实施例中为0.25%）的100nm～500nm的纳米交联透明质酸钠凝胶和余量的透明质酸，所述透明质酸由10%～20%（本实施例中为15%）分子量低于30万的透明质酸和80%～90%（本实施例中为85%）分子量高于30万的透明质酸组成。以上含量均是重量百分含量。

其中纳米交联透明质酸钠凝胶的制备方法与实施例6相同。

（试验例）1、试验对象。

选择符合皮肤衰老标准的女性30名，年龄30～60。

皮肤衰老标准是指皮肤干燥、粗糙、脱屑、细纹、面色萎黄，不规则色素改变，皮肤弹性降低，此处不规则色素改变全部选择黄褐斑。

2、试验方法。

试验组：早晚洁面后，将实施例7的膏霜（其中含纳米白藜芦醇1%）均匀涂抹于面部并进行适当时间按摩，疗程2个月。

3、试验结果。

2个月后，受试对象皮肤干燥、粗糙、脱屑、细纹问题改善，色素相比实验前变淡。

Claims (10)

1.一种纳米白藜芦醇混悬液，其特征在于：所述纳米白藜芦醇混悬液是将白藜芦醇溶解于无水乙醇，向乙醇溶液中加入PBS缓冲液制成混悬液，混悬液高压均质后减压蒸馏除去乙醇后形成的稳定混悬液。

2.根据权利要求1所述的纳米白藜芦醇混悬液，其特征在于：混悬液中白藜芦醇的浓度为0.1wt%～5wt%，混悬液中白藜芦醇的粒径为45nm～300nm。

3.根据权利要求2所述的纳米白藜芦醇混悬液，其特征在于：纳米白藜芦醇混悬液中还包含0.1 wt%～0.5wt%卡波姆或1wt%～4wt%甘油。

4.一种如权利要求1所述的纳米白藜芦醇混悬液的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

①将白藜芦醇溶解于无水乙醇中，得到白藜芦醇乙醇溶液；

②向步骤①得到的白藜芦醇乙醇溶液中慢慢加入PBS缓冲液，PBS缓冲液的体积是白藜芦醇乙醇溶液的5～10倍，加毕得到悬浮液；

③将步骤②得到的悬浮液送入高压均质机中均质1～3次，均质过程中控制物料温度≤45℃；

④将步骤③均质化处理后的物料在低于30℃的条件下减压蒸馏除去乙醇，得到纳米白藜芦醇的PBS混悬液。

5.根据权利要求4所述的纳米白藜芦醇混悬液的制备方法，其特征在于：步骤①溶解于无水乙醇的白藜芦醇的纯度为90%～99%。

6.根据权利要求5所述的纳米白藜芦醇混悬液的制备方法，其特征在于：步骤①中乙醇的用量保证将白藜芦醇完全溶解；若乙醇溶解后有不溶物，过滤去除该不溶物。

7.一种包含权利要求1所述纳米白藜芦醇混悬液的化妆品组合物，其特征在于化妆品组合物中纳米白藜芦醇的质量百分含量为0.1%～2%。

8.根据权利要求7所述的化妆品组合物，其特征在于：其中还包含纳米交联透明质酸钠凝胶0.1%～1%，所述纳米交联透明质酸钠凝胶的粒径为100nm～500nm。

9.根据权利要求7所述的化妆品组合物，其特征在于：其中还包含透明质酸组合物0.1%～1%，透明质酸组合物中包括25%～30%的纳米交联透明质酸凝胶和余量的透明质酸凝胶，所述透明质酸凝胶由10%～20%分子量低于30万的透明质酸和80%～90%分子量高于30万的透明质酸组成。

10.根据权利要求7至9之一所述的化妆品组合物，其特征在于：化妆品组合物为膏霜、乳液、凝胶、精华液、面膜、水剂、粉剂或洗剂。