CN107880224A - 一种用于心脏支架涂层可降解phb - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于心脏支架涂层可降解PHB，属于医用领域，所述的可降解PHB的制备方法如下：步骤一：取芽孢杆菌菌种；步骤二：将芽孢杆菌菌种在无氮培养基中培养60小时；步骤三：用20倍稀释法将上述培养液稀释接种到平板，在25℃‑29℃中培养2‑4小时，挑取单菌落进行活；步骤四：将上述菌液接种到基础培养基中进行培养，培养时间为150‑200小时，培养温度为25℃‑30℃；步骤五、取培养液离心，后处理制备粗PHB；步骤六、将甲基丙烯酸β‑羟乙酯接枝到PHB制备接枝改性后的PHB材料。
Description
技术领域
本发明涉及心脏支架领域。
背景技术
心脏支架(Stent)又称冠状动脉支架，是心脏介入手术中常用的医疗器械，具有疏通动脉血管的作用。主要材料为不锈钢、镍钛合金或钴铬合金。
现有的金属支架容易导致血管再狭窄。在一种新型的支架中，将抗血栓和抗增生药物包裹于心脏支架上，植入支架后，药物缓慢释放，可以增加局部的药物浓度，减少副作用，降低再狭窄率。
现有的药物载体一般有生物降解和不可降解高分子材料，在生物降低高分子材料中，药物的释放率低，有效时间短。
发明内容
本发明的目的在于：针对上述存在的问题，提供一种用于心脏支架涂层可降解PHB，所述的可降解PHB的制备方法如下：
步骤一：取芽孢杆菌菌种；
步骤二：将芽孢杆菌菌种在无氮培养基中培养60小时；
步骤三：用20倍稀释法将上述培养液稀释接种到平板，在25℃-29℃中培养2-4小时，挑取单菌落进行活；
步骤四：将上述菌液接种到基础培养基中进行培养，培养时间为150-200小时，培养温度为25℃-30℃；
步骤五、取培养液离心，后处理制备粗PHB；
步骤六、将甲基丙烯酸β-羟乙酯接枝到PHB制备接枝改性后的PHB材料。
作为改进，所述的无氮培养基为蒸馏水100份，葡萄糖1-5份、硫酸钾：0.1-1份、氯化钠0.01-0.1份、氯化钙0.01-0.1份、氯化锌0.01份。
作为改进，所述的无氮培养基为蒸馏水100份，葡萄糖5份、硫酸钾： 1份、氯化钠0.1份、氯化钙0.1份、氯化锌0.01份。
作为改进，所述的平板培养基为：蒸馏水100份、蛋白胨0.1-2份、葡萄糖0.1-2份、酵母膏0.1-3份。
作为改进，所述的平板培养基的PH为6.8-7。
作为改进，所述的基础培养基为蒸馏水100份、蛋白胨0.1-3份、甘油0.2-2、牛肉膏0.2-2份。
作为改进，所述的基础培养基PH为6.8-7。
作为改进，接枝改性步骤为：将粗PHB熔融，将甲基丙烯酸β-羟乙酯和引发剂加入到到流变仪中，反应5 min -10min。
作为改进，所述的PHB重复单元和甲基丙烯酸β-羟乙酯的摩尔比为10：1。
作为改进，所述的引发剂为叔丁基过氧化氢、过氧化二异丙苯、过氧化叔戊酸叔丁基酯、过氧化甲乙酮、过氧化环己酮、过氧化二碳酸二异丙酯、过氧化二碳酸二环己酯。。
综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的释放率高，释放周期长。经测量，在加入雷帕霉素（RAPM）后，将支架植入人体的第一周40%的雷帕霉素被释放，第四周后，释放量为80%，两个月后，释放量为90，三个月后，释放量为98%
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
具体实施例1：一种用于心脏支架涂层可降解PHB，所述的可降解PHB的制备方法如下：
步骤一：取芽孢杆菌菌种；
步骤二：将芽孢杆菌菌种在无氮培养基中培养60小时；
步骤三：用20倍稀释法将上述培养液稀释接种到平板，在25℃-29℃中培养2-4小时，挑取单菌落进行活；
步骤四：将上述菌液接种到基础培养基中进行培养，培养时间为150-200小时，培养温度为25℃-30℃；
步骤五、取培养液离心，后处理制备粗PHB；
步骤六、将甲基丙烯酸β-羟乙酯接枝到PHB制备接枝改性后的PHB材料。
所述的无氮培养基为蒸馏水100份，葡萄糖5份、硫酸钾： 1份、氯化钠0.1份、氯化钙0.1份、氯化锌0.01份。
所述的平板培养基为：蒸馏水100份、蛋白胨0.2份、葡萄糖0.2份、酵母膏0.1份，平板培养基的PH为6.8。
所述的基础培养基为蒸馏水100份、蛋白胨0.1份、甘油0.2、牛肉膏0.2份，基础培养基PH为6.8-7。
接枝改性步骤为：将粗PHB熔融，将甲基丙烯酸β-羟乙酯和引发剂加入到到流变仪中，反应5 min -10min，所述的PHB重复单元和甲基丙烯酸β-羟乙酯的摩尔比为10：1，所述的引发剂为叔丁基过氧化氢。
经测量，在加入雷帕霉素（RAPM）后，将支架植入人体的第一周40%的雷帕霉素被释放，第四周后，释放量为80%，两个月后，释放量为85，三个月后，释放量为92% ，半年后释放量为99%。
所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种用于心脏支架涂层可降解PHB，其特征在于,所述的可降解PHB的制备方法如下：
步骤一：取芽孢杆菌菌种；
步骤二：将芽孢杆菌菌种在无氮培养基中培养60小时；
步骤三：用20倍稀释法将上述培养液稀释接种到平板，在25℃-29℃中培养2-4小时，挑取单菌落进行活；
步骤四：将上述菌液接种到基础培养基中进行培养，培养时间为150-200小时，培养温度为25℃-30℃；
步骤五、取培养液离心，后处理制备粗PHB；
步骤六、将甲基丙烯酸β-羟乙酯接枝到PHB制备接枝改性后的PHB材料。
2.根据权利要求1所述的用于心脏支架涂层可降解PHB，其特征在于，所述的无氮培养基为蒸馏水100份，葡萄糖1-5份、硫酸钾：0.1-1份、氯化钠0.01-0.1份、氯化钙0.01-0.1份、氯化锌0.01份。
3.根据权利要求2所述的用于心脏支架涂层可降解PHB，其特征在于，所述的无氮培养基为蒸馏水100份，葡萄糖5份、硫酸钾： 1份、氯化钠0.1份、氯化钙0.1份、氯化锌0.01份。
4.根据权利要求3所述的用于心脏支架涂层可降解PHB，其特征在于，所述的平板培养基为：蒸馏水100份、蛋白胨0.1-2份、葡萄糖0.1-2份、酵母膏0.1-3份。
5.根据权利要求4所述的用于心脏支架涂层可降解PHB，其特征在于，所述的平板培养基的PH为6.8-7。
6.根据权利要求5所述的用于心脏支架涂层可降解PHB，其特征在于，所述的基础培养基为蒸馏水100份、蛋白胨0.1-3份、甘油0.2-2、牛肉膏0.2-2份。
7.根据权利要求6所述的用于心脏支架涂层可降解PHB，其特征在于，所述的基础培养基PH为6.8-7。
8.根据权利要求7所述的用于心脏支架涂层可降解PHB，其特征在于，接枝改性步骤为：将粗PHB熔融，将甲基丙烯酸β-羟乙酯和引发剂加入到到流变仪中，反应5 min -10min。
9.根据权利要求8所述的用于心脏支架涂层可降解PHB，其特征在于，所述的PHB重复单元和甲基丙烯酸β-羟乙酯的摩尔比为10：1。
10.根据权利要求9所述的用于心脏支架涂层可降解PHB，其特征在于，所述的引发剂为叔丁基过氧化氢、过氧化二异丙苯、过氧化叔戊酸叔丁基酯、过氧化甲乙酮、过氧化环己酮、过氧化二碳酸二异丙酯、过氧化二碳酸二环己酯。
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