CN107759450B - 由二甲基亚砜和酮类化合物合成α,β-不饱和酮类化合物的方法 - Google Patents

由二甲基亚砜和酮类化合物合成α,β-不饱和酮类化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种由二甲基亚砜和酮类化合物合成α，β‑不饱和酮类化合物的方法，该方法是二甲基亚砜和酮类化合物，在羧酸盐和过硫酸盐存在条件下一锅反应，生成α，β‑不饱和酮类化合物；该方法以二甲基亚砜为亚甲基化试剂，由酮类化合物通过一锅法高选择性、高产率合成α，β‑不饱和酮类化合物，操作简单，成本低，绿色环保，有利于工业化生产。

Description

由二甲基亚砜和酮类化合物合成α,β-不饱和酮类化合物的 方法
技术领域
本发明涉及一种由二甲基亚砜和酮类化合物合成α,β-不饱和酮类化合物的方法，特别涉及一种在非金属催化条件下，以二甲基亚砜为亚甲基化试剂，进行酮类化合物的α-(C)-H亚甲基化反应，直接反应合成α,β-不饱和酮类化合物的方法，属于药物中间体合成技术领域。
背景技术
酮类化合物的α-功能化反应在有机合成中具有比较重要的意义，多年来已经成为研究的焦点。特别是α,β-不饱和酮类化合物，由于含有可修饰双键，是药物合成中一类十分重要的有机中间体。目前，报道了许多不同的制备α,β-不饱和酮类化合物的方法，如文献(Eur.J.Org.Chem.2015,3044–3047)公开了一种以N,N-二甲基乙酰胺为亚甲基化试剂，氯化铁为催化剂，在过硫酸钾氧化剂作用下生成α,β-不饱和酮类化合物(如反应1)，但该方法需要用到非绿色环保的过渡金属盐做催化剂，且收率相对较低。又如文献(Chem.Commun.2010,46,1715–1717)以及文献(Tetrahedron Lett.1978,19,2955–2958)公开了以三聚甲醛作为亚甲基化试剂，以三氟乙酸仲胺盐作为催化剂，获得了较高产率的α,β-不饱和酮类化合物(如反应2和3)。但是这些方法必须要用到多聚甲醛原料及特制的三氟乙酸仲胺盐催化剂，安全环保性低，成本高，操作复杂，不利于大规模生产。
反应1：
Figure GDA0002506449460000011
反应2：
Figure GDA0002506449460000012
反应3：
Figure GDA0002506449460000021
发明内容
针对现有的α,β-不饱和酮类化合物的合成方法存在的缺陷，本发明的目的是在于提供一种以二甲基亚砜为亚甲基化试剂，由酮类化合物通过一锅法高选择性、高产率合成α,β-不饱和酮类化合物的方法，该方法操作简单，成本低，绿色环保，有利于工业化生产。
为了实现上述技术目的，本发明提供了一种由二甲基亚砜和酮类化合物合成α,β-不饱和酮类化合物的方法，该方法是将二甲基亚砜和式1酮类化合物，在羧酸盐和过硫酸盐存在条件下一锅反应，生成式2α,β-不饱和酮类化合物；
Figure GDA0002506449460000022
其中，
R为芳基或杂环；
R1为氢、烷基、烷酰基、芳酰基或芳基。
优选的方案，式1酮类化合物和式2α,β-不饱和酮类化合物中R为噻吩、萘或式3取代基团；
Figure GDA0002506449460000023
其中，R2和R3独立选自烷基、烷氧基、卤素、氰基或氢。较优选的方案，R2和R3独立选自氢、甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴或氰基。
优选的方案，R1为甲基、乙基、丙基、环烷链、苯甲酰基或苯基。
优选的方案，式1酮类化合物最优选为以下结构式中一种：
Figure GDA0002506449460000031
优选的方案，式2α,β-不饱和酮类化合物最优选为以下结构式中一种：
Figure GDA0002506449460000032
较优选的方案，所述反应的条件为：温度为110～130℃，反应时间为1～24h；最优选为在110～130℃，反应6～12h。
较优选的方案，羧酸盐包括甲酸钠、甲酸钾、乙酸钠、乙酸钾中至少一种；最优选为甲酸钠和/或乙酸钠。
较优选的方案，过硫酸盐包括过硫酸钾和/或过硫酸钠。最优选为过硫酸钾。
本发明的技术方案中，二甲基亚砜主要作为亚甲基化试剂，同时作为有机溶剂。二甲基亚砜的用量是过量的，这属于本领域技术人员可以理解的范畴。
本发明的技术方案中，羧酸盐和过硫酸盐的通常摩尔用量均为酮类化合物为2倍左右。
本发明的由二甲基亚砜和酮类化合物直接反应合成α,β-不饱和酮类化合物的反应方程式如下(以醋酸钠和过硫酸钾为例进行说明)：
Figure GDA0002506449460000041
基于大量的实验总结以及参考先前文献报道，本发明提出了如下合理的反应机制。以苯丙酮和二甲基亚砜为原料、过硫酸钾为氧化剂以及乙酸钠为催化剂，进行具体说明。苯丙酮在过硫酸钾氧化作用下失去氢离子，变成相对稳定的苯丙酮负离子，乙酸根离子作为氢离子转移剂，先结合苯丙酮释放的氢离子，再释放给二甲基亚砜；二甲基亚砜结合氢离子后，进行分子内重排，在高温下脱水，生成二甲基硫醚正离子，二甲基硫醚正离子与苯丙酮负离子反应，生成苯丙酮的硫醚衍生物中间体，该中间体化合物在高温下脱去甲硫醇，生成目标产物(关键中间体的GC-MS图如图1所示)；具体反应式如下：
Figure GDA0002506449460000042
本发明的由二甲基亚砜和酮类化合物直接反应合成α,β-不饱和酮类化合物的反应机理通过如下反应进一步验证：
Figure GDA0002506449460000043
Figure GDA0002506449460000051
从上述反应可以看出，二甲基亚砜和酮类化合物的反应过程中通过添加BHT或TEMPO，对反应影响不大，说明反应并不是自由基反应机理进行。并且采用氘代二甲基亚砜进行反应，得到的产物中亚甲基包含氘，说明二甲基亚砜为亚甲基源。
相对现有技术，本发明的技术方案带来的有益技术效果：
1)本发明的技术方案首次以二甲基亚砜作为亚甲基化试剂，在非金属催化条件下，与酮类化合物一步反应高选择性、高产率合成α,β-不饱和酮类化合物，该方法克服了现有技术必须采用过渡金属或三氟乙酸仲胺盐作为催化剂，存在对环境影响大，安全性差，成本高等缺陷，同时解决了现有技术合成α,β-不饱和酮类化合物产率较低的难题。
2)本发明的技术方案通过一锅法一步反应生成α,β-不饱和酮类化合物，步骤简单，流程短，成本低，有利于工业化生产。
3)本发明的技术方案可以在空气环境或密闭环境中都可以进行，反应条件温和，反应选择性高，满足工业生产要求。
附图说明
【图1】为苯丙酮和二甲基亚砜反应过程中主要中间体的GC-MS图；
【图2】为实施例1的α,β-不饱和酮类化合物产物的核磁氢谱图；
【图3】为实施例1的α,β-不饱和酮类化合物产物的核磁碳谱图；
【图4】为实施例15的α,β-不饱和酮类化合物产物的核磁氢谱图；
【图5】为实施例15的α,β-不饱和酮类化合物产物的核磁碳谱图。
具体实施方式
以下实施例旨在进一步说明本发明内容，而不是限制本发明权利要求的保护范围。
以下实施例中涉及的各种原料及化学试剂等均为市售产品。
1H NMR(400MHz)，13C NMR(100MHz)，以CDCl3为溶剂，以TMS为内标。
多重性定义如下：s(单峰)；d(二重峰)；t(三重峰)；q(四重峰)和m(多重峰)；偶合常数
Figure GDA0002506449460000066
(赫兹)。
质谱是通过质谱仪EI源获得。
以下实施例1～13按以下反应方程式进行：
Figure GDA0002506449460000061
将苯乙酮衍生物(0.5mmol)、乙酸钠(1mmol)、K2S2O8(1mmol)和二甲基亚砜(2mL)加入到反应器中，在120℃温度下反应一段时间，反应结束后，蒸馏回收过量二甲基亚砜，混合物经过层析柱分离，得到α,β-不饱和酮类化合物。
实施例1
酮类化合物原料：
Figure GDA0002506449460000062
α,β-不饱和酮类化合物产物：
Figure GDA0002506449460000063
反应时间为9h，产物为无色油状物，产率85％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.95(d,J＝7.7Hz,2H),7.58(t,J＝7.3Hz,1H),7.48(t,J＝7.5Hz,2H),7.16(dd,J＝17.1,10.6Hz,1H),6.44(d,J＝17.1Hz,1H),5.94(d,J＝10.6Hz,1H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ191.1,137.2,133.0,132.4,130.2,128.7,128.6.
实施例2
酮类化合物原料：
Figure GDA0002506449460000064
α,β-不饱和酮类化合物产物：
Figure GDA0002506449460000065
反应时间为9h，产物为淡黄色油状物，产率74％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.97(d,J＝8.6Hz,2H),7.18(dd,J＝17.0,10.5Hz,1H),6.96(d,J＝8.6Hz,2H),6.42(d,J＝17.0Hz,1H),5.87(d,J＝10.5Hz,1H),3.88(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ189.2,163.5,132.1,131.0,130.2,129.3,113.8,55.5.
实施例3
酮类化合物原料：
Figure GDA0002506449460000071
α,β-不饱和酮类化合物产物：
Figure GDA0002506449460000072
反应时间为9h，产物为淡黄色油状物，产率77％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.95(d,J＝8.6Hz,2H),7.17(dd,J＝17.1,10.5Hz,1H),6.94(d,J＝8.6Hz,2H),6.42(d,J＝17.0Hz,1H),5.86(d,J＝10.5Hz,1H),4.10(q,J＝7.0Hz,2H),1.44(t,J＝7.0Hz,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ189.2,163.0,132.1,131.0,130.0,129.1,114.2,63.7,14.6.
实施例4
酮类化合物原料：
Figure GDA0002506449460000073
α,β-不饱和酮类化合物产物：
Figure GDA0002506449460000074
反应时间为9h，产物为无色油状物，产率80％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.87(d,J＝7.9Hz,2H),7.28(d,J＝7.8Hz,2H),7.16(dd,J＝17.1,10.5Hz,1H),6.43(d,J＝17.1Hz,1H),5.90(d,J＝10.5Hz,1H),2.42(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ190.5,143.8,134.7,132.3,129.7,129.3,128.8,21.7.
实施例5
酮类化合物原料：
Figure GDA0002506449460000075
α,β-不饱和酮类化合物产物：
Figure GDA0002506449460000081
反应时间为9h，产物为无色油状物，产率75％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.72–7.63(m,2H),7.30(m,2H),7.08(dd,J＝17.2,10.5Hz,1H),6.35(d,J＝17.1Hz,1H),5.84(d,J＝10.5Hz,1H),2.34(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ191.2,138.4,137.3,133.8,132.5,130.0,129.2,128.4,125.9,21.3.
实施例6
酮类化合物原料：
Figure GDA0002506449460000082
α,β-不饱和酮类化合物产物：
Figure GDA0002506449460000083
反应时间为9h，产物为无色油状物，产率56％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.44(d,J＝7.5Hz,1H),7.37(t,J＝7.4Hz,1H),7.30–7.16(m,2H),6.79(dd,J＝17.4,10.6Hz,1H),6.15(d,J＝17.4Hz,1H),6.01(d,J＝10.6Hz,1H),2.42(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ196.7,137.9,137.3,136.6,131.4,131.2,130.7,128.4,125.3,20.3.
实施例7
酮类化合物原料：
Figure GDA0002506449460000084
α,β-不饱和酮类化合物产物：
Figure GDA0002506449460000085
反应时间为9h，产物为淡黄色油状物，产率73％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.60(d,J＝8.5Hz,1H),7.57(s,1H),7.20(dd,J＝17.0,10.5Hz,1H),6.91(d,J＝8.3Hz,1H),6.44(d,J＝17.0Hz,1H),5.88(d,J＝10.5Hz,1H),3.96(s,6H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ189.1,153.4,149.2,131.9,130.3,129.2,123.4,110.7,109.9,56.1,56.0.
实施例8
酮类化合物原料：
Figure GDA0002506449460000091
α,β-不饱和酮类化合物产物：
Figure GDA0002506449460000092
反应时间为3h，产物为无色油状物，产率78％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.03–7.95(m,2H),7.19–7.10(m,3H),6.45(d,J＝17.1Hz,1H),5.94(d,J＝10.6Hz,1H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ189.4,165.7(d,J＝255.0Hz),133.6(d,J＝3.0Hz),132.0,131.3(d,J＝9.3Hz),130.4,115.8(d,J＝21.9Hz).
实施例9
酮类化合物原料：
Figure GDA0002506449460000093
α,β-不饱和酮类化合物产物：
Figure GDA0002506449460000094
反应时间为6h，产物为淡黄色油状物，产率80％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.90(d,J＝8.1Hz,2H),7.46(d,J＝8.1Hz,2H),7.12(dd,J＝17.1,10.6Hz,1H),6.45(d,J＝17.1Hz,1H),5.96(d,J＝10.6Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3):δ189.7,139.5,135.5,131.9,130.7,130.1,128.9.
实施例10
酮类化合物原料：
Figure GDA0002506449460000095
α,β-不饱和酮类化合物产物：
Figure GDA0002506449460000096
反应时间为1h，产物为淡黄色油状物，产率42％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.82(d,J＝7.9Hz,2H),7.63(d,J＝8.0Hz,2H),7.11(dd,J＝17.1,10.6Hz,1H),6.45(d,J＝17.1Hz,1H),5.96(d,J＝10.6Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3):δ189.9,135.9,132.0,131.9,130.7,130.2,128.2.
实施例11
酮类化合物原料：
Figure GDA0002506449460000101
α,β-不饱和酮类化合物产物：
Figure GDA0002506449460000102
反应时间为5h，产物为淡黄色油状物，产率76％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.02(d,J＝8.1Hz,2H),7.80(d,J＝8.1Hz,2H),7.11(dd,J＝17.1,10.6Hz,1H),6.48(d,J＝17.1Hz,1H),6.05(d,J＝10.6Hz,1H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ189.8,140.4,132.5,132.0,131.7,129.0,117.9,116.2.
实施例12
酮类化合物原料：
Figure GDA0002506449460000103
α,β-不饱和酮类化合物产物：
Figure GDA0002506449460000104
反应时间为3h，产物为淡黄色油状物，产率83％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.84(s,1H),7.74(d,J＝7.7Hz,1H),7.47(d,J＝7.9Hz,1H),7.35(t,J＝7.8Hz,1H),7.03(dd,J＝17.1,10.6Hz,1H),6.38(d,J＝17.1Hz,1H),5.90(d,J＝10.6Hz,1H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ189.7,138.8,134.9,132.9,131.9,131.0,129.9,128.7,126.7.
实施例13
酮类化合物原料：
Figure GDA0002506449460000111
α,β-不饱和酮类化合物产物：
Figure GDA0002506449460000112
反应时间为9h，产物为无色油状物，产率90％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.45(s,1H),8.03(d,J＝8.6Hz,1H),7.96(d,J＝8.0Hz,1H),7.91(d,J＝8.6Hz,1H),7.88(d,J＝8.1Hz,1H),7.60(t,J＝7.4Hz,1H),7.55(t,J＝7.4Hz,1H),7.32(dd,J＝17.1,10.6Hz,1H),6.50(d,J＝17.1Hz,1H),5.97(d,J＝10.5Hz,1H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ190.8,135.5,134.6,132.5,132.4,130.4,130.1,129.5,128.6,128.5,127.8,126.8,124.4.
实施例14
Figure GDA0002506449460000113
将2-乙酰基噻吩(0.5mmol)、乙酸钠(1mmol)、K2S2O8(1mmol)和二甲基亚砜(2mL)加入到反应器中，在120℃温度下反应9h，反应结束后，蒸馏回收过量二甲基亚砜，混合物经过层析柱分离，得到目标产物，产物为黄色油状物，产率78％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.79(d,J＝1.0Hz,1H),7.69(d,J＝4.8Hz,1H),7.17(s,1H),7.09(dd,J＝17.0,10.4Hz,1H),6.51(d,J＝17.0Hz,1H),5.89(d,J＝10.4Hz,1H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ182.4,144.6,134.4,132.5,131.8,129.5,128.3.
以下实施例15～21按以下反应方程式进行：
Figure GDA0002506449460000114
将苯乙酮衍生物(0.5mmol)、乙酸钠(1mmol)、K2S2O8(1mmol)和二甲基亚砜(2mL)加入到反应器中，在120℃温度下反应一段时间，反应结束后，蒸馏回收过量二甲基亚砜，混合物经过层析柱分离，得到α,β-不饱和酮类化合物。
实施例15
酮类化合物原料：
Figure GDA0002506449460000121
α,β-不饱和酮类化合物产物：
Figure GDA0002506449460000122
反应时间为9h，产物为淡黄色油状物，产率72％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.65(d,J＝7.7Hz,2H),7.45(t,J＝7.4Hz,1H),7.35(t,J＝7.6Hz,2H),5.83(s,1H),5.54(s,1H),1.99(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ198.3,143.7,137.7,132.0,129.4,128.1,127.1,18.6.
实施例16
酮类化合物原料：
Figure GDA0002506449460000123
α,β-不饱和酮类化合物产物：
Figure GDA0002506449460000124
反应时间为7h，产物为黄色油状物，产率77％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.69(d,J＝7.9Hz,2H),7.41(d,J＝8.0Hz,2H),5.92(s,1H),5.60(s,1H),2.07(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ197.0,143.6,138.4,135.9,130.8,128.5,127.1,18.6.
实施例17
酮类化合物原料：
Figure GDA0002506449460000125
α,β-不饱和酮类化合物产物：
Figure GDA0002506449460000126
反应时间为9h，产物为黄色油状物，产率64％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.79(d,J＝8.4Hz,2H),6.92(d,J＝8.4Hz,2H),5.80(s,1H),5.53(s,1H),3.86(s,3H),2.06(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ197.2,163.0,143.9,131.9,130.0,124.8,113.4,77.4,77.0,76.7,55.4,19.1.
实施例18
酮类化合物原料：
Figure GDA0002506449460000131
α,β-不饱和酮类化合物产物：
Figure GDA0002506449460000132
反应时间为9h，产物为黄色油状物，产率67％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.76(d,J＝7.7Hz,2H),7.53(t,J＝7.3Hz,1H),7.43(t,J＝7.5Hz,2H),5.82(s,1H),5.58(s,1H),2.46(t,J＝7.6Hz,2H),1.62–1.47(m,2H),0.97(t,J＝7.3Hz,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ198.5,148.2,137.9,132.1,129.5,128.1,125.3,34.3,21.3,13.8.
实施例19
酮类化合物原料：
Figure GDA0002506449460000133
α,β-不饱和酮类化合物产物：
Figure GDA0002506449460000134
反应时间为9h，产物为白色油状物，产率70％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.91(d,J＝7.9Hz,2H),7.55(t,J＝7.3Hz,1H),7.45–7.41(m,4H),7.37–7.31(m,3H),6.07(s,1H),5.64(s,1H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ197.6,148.3,137.1,137.0,133.1,130.0,128.6,128.4,127.0,121.0.
实施例20
酮类化合物原料：
Figure GDA0002506449460000135
α,β-不饱和酮类化合物产物：
Figure GDA0002506449460000141
反应时间为1h，产物为黄色油状物，产率60％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.12(d,J＝7.8Hz,1H),7.48(t,J＝7.4Hz,1H),7.35(t,J＝7.5Hz,1H),7.25(d,J＝7.1Hz,1H),6.23(s,1H),5.45(s,1H),3.01(t,J＝6.3Hz,2H),2.87(t,J＝6.2Hz,2H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ187.6,144.1,143.3,133.4,133.1,128.5,128.2,127.0,121.7,31.7,29.7.
实施例21
酮类化合物原料：
Figure GDA0002506449460000142
α,β-不饱和酮类化合物产物：
Figure GDA0002506449460000143
反应时间为4h，产物为白色油状物，产率88％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.06(d,J＝7.6Hz,4H),7.50(t,J＝7.1Hz,2H),7.40(t,J＝7.5Hz,4H),5.66(t,J＝6.9Hz,1H),2.68(t,J＝6.8Hz,1H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ196.6,135.4,133.9,129.1,128.8,54.0,28.9.
实施例22
Figure GDA0002506449460000144
将2-丁酰基噻吩(0.5mmol)、乙酸钠(1mmol)、K2S2O8(1mmol)和二甲基亚砜(2mL)加入到反应器中，在120℃温度下反应24h，反应结束后，蒸馏回收过量二甲基亚砜，混合物经过层析柱分离，得到目标产物，产物为黄色油状物，产率70％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.66(d,J＝4.3Hz,2H),7.12(t,J＝4.3Hz,1H),5.75(s,1H),5.70(s,1H),2.48(q,J＝7.4Hz,2H),1.11(t,J＝7.4Hz,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ190.1,150.0,143.8,133.9,133.9,127.8,121.3,25.6,12.3.
对照实验组1～11
将苯乙酮(0.5mmol)、催化剂(1mmol)、氧化剂(1mmol)和溶剂(2mL)加入到反应器中，在120℃温度下反应9h，反应结束后，蒸馏回收溶剂，混合物经过层析柱分离，得到目标产物。
Figure GDA0002506449460000151
表1反应条件及收率
实验组 催化剂 氧化剂 溶剂 温度(℃) 产率(％)
1 HCOONa K<sub>2</sub>S<sub>2</sub>O<sub>8</sub> DMSO 120 65
2 CH<sub>3</sub>COONa K<sub>2</sub>S<sub>2</sub>O<sub>8</sub> DMSO 120 85
3 K<sub>2</sub>CO<sub>3</sub> K<sub>2</sub>S<sub>2</sub>O<sub>8</sub> DMSO 120 30
4 NaOH K<sub>2</sub>S<sub>2</sub>O<sub>8</sub> DMSO 120 56
5 CH<sub>3</sub>COONa KHSO<sub>5</sub> DMSO 120 trace
6 CH<sub>3</sub>COONa Na<sub>2</sub>S<sub>2</sub>O<sub>8</sub> DMSO 120 70
7 CH<sub>3</sub>COONa (NH<sub>4</sub>)<sub>2</sub>S<sub>2</sub>O<sub>8</sub> DMSO 120 trace
8 CH<sub>3</sub>COONa H<sub>2</sub>O<sub>2</sub> DMSO 120 trace
9 CH<sub>3</sub>COONa TBHP DMSO 120 trace
10 CH<sub>3</sub>COONa K<sub>2</sub>S<sub>2</sub>O<sub>8</sub> DMF 120 trace
11 CH<sub>3</sub>COONa K<sub>2</sub>S<sub>2</sub>O<sub>8</sub> DMSO 110 60
从表1中可以看出：以苯丙酮为原料，以二甲基亚砜为亚甲基化试剂，在甲酸钠或乙酸钠溶液体系中反应，反应进展顺利，得到的目标产品收率达到65％以上(实验组1和2)，选择乙酸钠作为催化剂时，目标产物收率达到85％。
从实验组3～4中可以看出，其它的无机碱(如碳酸钾和氢氧化钠)替换羧酸盐，虽然可以进行反应，但产物收率较低，无工业生产价值。
氧化剂的选择，最好是过硫酸盐，如过硫酸钾和过硫酸钠，而有机过氧化物、双氧水等都几乎得不到产物(实验组5～9)，特别是采用过硫酸铵也得不到产物。
如果采用DMF作为甲基化试剂，在本发明的实验条件下无法得到目标产物(实验组10)。

Claims (2)

1.由二甲基亚砜和酮类化合物合成α,β-不饱和酮类化合物的方法，其特征在于：二甲基亚砜和式1所示酮类化合物，在羧酸盐和过硫酸盐存在条件下一锅反应，生成式2 所示α,β-不饱和酮类化合物；
Figure DEST_PATH_IMAGE002
式1
Figure DEST_PATH_IMAGE004
式2
其中，
R为噻吩、萘或式3取代基团；
Figure DEST_PATH_IMAGE006
式3
其中，
R2和R3独立选自氢、甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴或氰基
R1为氢、甲基、乙基、丙基、苯甲酰基或苯基；
所述的羧酸盐为甲酸钠、甲酸钾、乙酸钠、乙酸钾中至少一种；
所述的过硫酸盐为过硫酸钾和/或过硫酸钠。
2.根据权利要求1所述的由二甲基亚砜和酮类化合物合成α,β-不饱和酮类化合物的方法，其特征在于：所述反应的条件为：温度为110~130℃，反应时间为1~24h。
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Dibromomethane as one-carbon source in organic synthesis: microwave-accelerated a-methylenation of ketones with dibromomethane and diethylamine;Yung-Son Hon等;《Tetrahedron》;20030107;第59卷;第1509-1520页 *
Efficient, direct a-methylenation of carbonyls mediated by diisopropylammonium trifluoroacetate;Alejandro Bugarin等;《Chem.Commun.》;20100125;第46卷;第1715-1717页 *
Iron-Catalyzed α-Methylenation of Ketones with N,N-Dimethylacetamide: An Approach for α,β-Unsaturated Carbonyl Compounds;Lei Li等;《Eur.J.Org.Chem.》;20150408;第14卷;第3044-3047页 *

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