CN107753436B - 一种泰万菌素预混剂及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及抗生素产品相关技术领域，具体提供了一种泰万菌素预混剂产品及其制备方法与应用。所述泰万菌素预混剂产品由酒石酸泰万菌素以及抗结剂、吸附剂、粘合剂和稀释剂等多种辅料按一定配比组成；所述泰万菌素预混剂产品的制备工艺包括：1)备料；2)粉碎过筛；3)混匀；4)打浆；5)烘干整粒。所述泰万菌素预混剂产品与猪饲料拌料投喂，拌料量为占猪饲料的0.2％重量份，连续投喂7天。本发明提供的泰万菌素预混剂产品，不仅具备药物利用度高、动物顺应性好、对病猪的疗效显著，且其制造工艺简单、生产使用方便、副作用小，特别是对病猪咳喘病和魏氏梭菌病的防治有较好疗效。

Description

一种泰万菌素预混剂及其制备方法与应用

技术领域

本发明属于抗生素产品相关技术领域，具体涉及一种兽用抗生素泰万菌素预混剂，以及该抗生素的制备工艺与应用。

背景技术

泰万菌素(简称AIV，原名乙酰异戊酰泰乐菌素，口头上又被称为“超级泰乐菌素”)，是在泰乐菌素基础上经生物发酵半合成而得到的一种大环内酯类禽畜专用抗生素。对大多数革兰氏阳性菌及部分革兰氏阴性菌有抗菌活性，包括支原体、弧菌、螺旋菌，对鸡败血支原体、猪流行性肺炎、猪赤痢等有独特疗效，并适用于猪萎缩性鼻炎、禽霍乱、鸡慢性呼吸道疾病、小牛支原体肺炎等疾病的预防和治疗。泰万菌素的药效特点决定其在生猪养殖中具有非常重要的作用。

受其理化特性限制，泰万菌素在临床使用时，存在注射制剂刺激性大、口服制剂味苦影响猪群采食量、粉剂生产时对生产人员危害大等缺点。因此，不论是泰万菌素的制剂生产商，还是临床使用者，都非常希望能有一种使用方便、用药过程对畜禽无影响、生产使用中毒副作用小或无毒副作用的泰万菌素产品。

现阶段各企业和科研院所已对泰万菌素产品进行了诸多研究，但研究进展缓慢，泰万菌素相关产品的缺陷尚无法有效得到改善，虽然一定程度上提高了泰万菌素产品的疗效，但是其生产不便，生产过程中粉尘产生量大、用药过程中副作用明显，药物的综合质量指标仍难以达到满意的标准，因此，亟待开发出一种新的泰万菌素产品，不仅具备生产方便、降尘效果明显、副作用小的优点，而且还要满足产品的疗效能够得以显著增强。

发明内容

本发明的目的就是为了解决现有技术中的缺陷，而旨在提供一种制造工艺简单、药物利用度高、动物顺应性好、生产使用方便、且疗效显著的泰万菌素新产品。它既保留了《中华人民共和国兽药典(2010年版)》收载品种“泰万菌素预混剂”的功能，又具有“极细粉——分散度高、吸收快而彻底”与“肠崩——不苦、不伤胃、不受胃酸影响”、“颗粒剂——不扬尘、稳定性提高、减少与味蕾接触而掩蔽异味”的特点。不仅克服了“良药苦口”的缺陷，其生物利用度也得到很大的提高。

为了与现有技术“泰万菌素预混剂”区别开，在以下内容中，根据其功能特点称其为“新型泰万菌素预混剂”。

本发明的目的之一是提供一种新型泰万菌素预混剂，所述新型泰万菌素预混剂含有酒石酸泰万菌素和辅料，所述辅料由抗结剂、吸附剂、粘合剂和稀释剂组成；其中，所述抗结剂主要由硬脂酸铝、稻壳粉、麦麸粉和滑石粉组成；所述吸附剂主要由植物油、动物油脂、蔗糖粉和PEG-400组成；所述粘合剂主要由蔗糖粉、SDS、PVP-K30和淀粉组成；所述稀释剂主要由钙粉、麦麸粉、蒙脱石粉和柠檬酸钠组成。

本发明提供了一种微粉化的新型泰万菌素预混剂，该新型泰万菌素预混剂不仅很好保留了泰万菌素的功能，而且具备“极细粉”与“肠崩”、“颗粒剂”的特点，通过采用不同辅料的添加与组合，使得该预混剂的成型效果更好，且加工过程中降尘效果显著，对猪喘气病治疗效果显著，副作用小。本发明不仅克服了泰万菌素预混剂良药“苦口”的缺陷，而且其生物利用度也得到很大的提高。

如本发明的试验例所示，本发明选取的辅料中，不同抗结剂的组合和配比对泰万菌素微粉的成型有较大影响。不同吸附剂的组合和配比对泰万菌素无尘粉生产中的降尘效果影响较大。不同粘合剂的组合和配比对泰万菌素颗粒制剂的成型影响也不同。而添加不同稀释剂的泰万菌素对喘气病病猪的疗效和副作用影响相差较大。因此本发明是综合了各种辅料对泰万菌素的产品性能影响，而研制出一种各方面评价指标优良的新型泰万菌素预混剂产品。

进一步的，本发明的泰万菌素预混剂中酒石酸泰万菌素占10～36份、抗结剂占1.1～8.0份、吸附剂占0.4～1.5份、粘合剂占1.6～6.9份、稀释剂占31～103.5份。。

本发明的发明人经过大量的实验研究发现，选取上述重量份的辅料配比进行组合，所制备得到的泰万菌素微粉成型性好、降尘效果明显、颗粒成型性好、对喘气病病猪疗效增强作用大、副作用小。

进一步的，本发明添加的各种辅料，按重量份计，所述抗结剂由如下组分组成：硬脂酸铝0.1～0.5份、稻壳粉0.3～2份、麦麸粉0.5～5.0份、滑石粉0.2～0.5份；所述吸附剂由如下组分组成：植物油0.1～0.3份、动物油脂0.1～0.3份、PEG400为0.1～0.4份、蔗糖粉0.1～0.5份；所述粘合剂由如下组分组成：蔗糖粉0.9～4.4份、SDS为0.1～0.5份、PVP-K30为0.2～0.5份、淀粉0.4～1.5份；所述稀释剂由如下组分组成：钙粉5～37份、麦麸粉10～21.5份、蒙脱石粉15～25份、柠檬酸钠1～20份。

辅料中各组分的占比对泰万菌素预混剂的评价指标影响显著，按照上述组分占比进行组合制备的预混剂评价指标均可达到良好。

作为本发明较为优选的技术方案，按重量份计，所述新型泰万菌素预混剂由以下组分组成：酒石酸泰万菌素10～36份、硬脂酸铝0.1～0.5份、稻壳粉0.3～2.0份、滑石粉0.2～0.5份、植物油0.1～0.3份、动物油脂0.1～0.3份、PEG4000.1～0.4份、蔗糖粉1.4～4.5份、SDS 0.1～0.5份、PVP-K300.2～0.5份、淀粉0.4～1.5份、钙粉5～37份、麦麸粉15～22份、蒙脱石粉15～25份、柠檬酸钠1～20份；

其中，0.5～0.1份蔗糖粉作为所述吸附剂中的组分，0.9～4.4份蔗糖粉作为所述粘合剂中的组分；其中，5～0.5份麦麸粉作为所述抗结剂中的组分，10～21.5份麦麸粉作为所述稀释剂中的组分。

作为本发明最为优选的技术方案，按重量份计，所述泰万菌素预混剂包括以下组分：所述新型泰万菌素预混剂由以下组分组成：

酒石酸泰万菌素27份；硬脂酸铝0.4份；稻壳粉1.6份；滑石粉0.5份；植物油0.3份；动物油脂0.3份；PEG400为0.4份；蔗糖粉4.0份；SDS为0.5份；PVP-K30为0.5份；淀粉1.5份；钙粉10份；麦麸粉22份；蒙脱石粉25份；柠檬酸钠6份；

其中，0.5份蔗糖粉作为所述吸附剂中的组分，3.5份蔗糖粉作为所述粘合剂中的组分；其中，5份麦麸粉作为所述抗结剂中的组分，17份麦麸粉作为所述稀释剂中的组分。

如本发明实施例所示，采用该组分制备得到的新型泰万菌素预混剂的综合质量评价指标为优，产品的增效作用较大、副作用小、生产过程方便、降尘效果理想，最为适合工业应用。

本发明的目的之二是提供一种新型泰万菌素预混剂的制备工艺，本发明提供的新型泰万菌素预混剂的制备工艺主要包括以下步骤：

1)取麦麸、稻壳，按中药炮制之清炒法，文火炒至焦黄，粉碎后备用；

2)将酒石酸泰万菌素与所述抗结剂混合，过200目筛，其中抗结剂中麦麸粉和稻壳粉按步骤1)处理；再加入所述吸附剂，用槽式混合机混匀后得到泰万菌素无尘粉，备用；

3)取所述粘结剂，加适量水，加热制成粘合浆，再加入步骤2)所得泰万菌素无尘粉，混匀，制粒；

4)向步骤3)所得物中加入所述稀释剂，混匀，烘干后过筛，然后整粒，得到新型泰万菌素预混剂。

进一步的，上述制备工艺的步骤4)中进行烘干的操作为于40～50℃循环风下烘干。

进一步的，在步骤4)中所述过筛的筛网目数为65目。

本发明的目的之三是提供上述新型泰万菌素预混剂在制备用于畜禽细菌感染性疾病方面药物的应用，所述细菌感染性疾病包括喘气病、魏氏梭菌病。

进一步的，所述应用是将所述新型泰万菌素预混剂与畜禽饲料拌料投喂，以酒石酸泰万菌素计，所述新型泰万菌素预混剂占畜禽饲料的比例为0.2％重量份，连续投喂7天。

本发明的有益效果如下：

1、本发明所得新型泰万菌素预混剂的药物利用度高、动物顺应性好、副作用小、易于施用；

2、本发明提供的新型泰万菌素预混剂对患病病猪如喘气病、魏氏梭菌病等病症的治疗有显著疗效，能大幅度提升治愈率；

3、本发明提供的新型泰万菌素预混剂制备工艺简单、制备过程基本无扬尘，适于推广。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本发明进行具体描述。有必要指出的是，以下实施例提供了本发明较为优选的方案，仅仅用于对本发明进行解释和说明，并不用于限定本发明。本领域技术人员根据上述发明内容所做出的一些非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。

试验例1

不同辅料及其组合对泰万菌素微粉加工工艺的影响

材料：酒石酸泰万菌素、硬脂酸铝、滑石粉、麦麸、稻壳

实验方法：取麦麸、稻壳，按中药炮制之清炒法，文火炒至焦黄，粉碎备用；按表1中各抗结剂组分的重量份取料，充分混合后加入到90份酒石酸泰万菌素中，密闭低温(≤50℃)下粉碎，制备样品1～样品13，将所得样品1～样品13分别密闭过200目筛，计录全部粉末通过200目筛的时间，根据通过的时间由短到长依次记为“+++++”～“+”，不能全部通过记为“-”(结果见表1)。

表1

从表1的结论可以看出，抗结剂中不同组分和配比的组合应用对泰万菌素微粉成型的影响相差较大，其中以样品13和样品4的过筛时间最短，微粉成型性最好，但这种影响并不呈现明显的规律性。试验例2

不同辅料及其组合对泰万菌素无尘粉加工工艺的影响

材料：植物油、动物油脂、PEG400(聚乙二醇-400)、蔗糖粉

实验方法：按表2取料，充分混合后加入到90份酒石酸泰万菌素微粉中，用槽式混合机混合，制备样品14～样品26，观察混合过程的扬尘情况，肉眼观察有明显扬尘记为“-”；肉眼观察无明显扬尘，且根据嗅觉感觉苦味由弱到强记为“+++++”～“+”(结果见表2)。

表2

从表2的结论可以看出，吸附剂中不同组分和配比的组合应用对泰万菌素无尘粉生产过程中的降尘效果影响相差较大，其中以样品16和17的降尘效果更佳。

试验例3

不同辅料及其组合对泰万菌素微颗粒制剂成型工艺的影响

材料：SDS(十二烷基硫酸钠)、PVP-K30(聚维酮-K30)、淀粉

实验方法：取粘合剂，加适量水，加热制成粘合浆；取泰万菌素无尘粉90份，加10份粘合剂制备的粘合浆，混匀，制粒。粘合剂的组成按表3各自取料，分别制备样品27～样品39。制备过程中，软材不能通过筛网或软材过筛网后呈条状、粉状记为“-”；根据制备颗粒的均匀度由到低及制粒过程的由短到长依次记为“+++++”～“+”(结果见表3)。

表3

从表3的结论可以看出，粘合剂中不同组分和配比的组合应用对泰万菌素微颗粒制剂的成型效果影响较大。在单独使用某一种粘合剂组分的情况下，均不利于泰万菌素微颗粒制剂的成型，而以样品30的微颗粒成型性最佳。

试验例4

不同辅料及其组合对泰万菌素的药效及胃肠副作用的影响

材料：钙粉、蒙脱石粉、柠檬酸钠

实验方法：选取某猪场自然发病的喘气病病猪320例，健康猪320头为试验对象。取10份实施例3中制备的样品30，按表4的配方各自取稀释剂共63份，与样品30混匀，于40℃～50℃循环风下烘干，65目筛整粒，制备样品40～样品53。

将喘气病病猪随机分为16组，每组20头，其中14组分别按0.3％的量拌料投喂样品40～样品53；剩余两组中一组作为阳性对照，按0.3％的量拌料投喂现有市售10％泰万菌素预混剂；另一组作为阴性对照，不投药，投喂日常饲料。观察各组猪群咳喘改善情况，将各实验组与两对照组进行比较，与阴性对照组比较无差异记为“-”；与阳性对照组比较无差异记为“+”，与阳性对照组比较，优于阳性对照组，根据咳喘改善程度(疗效评价)由小到大依次记为“++”～“+++++”(结果见表4)。

将健康猪群随机分为16组，每组20头，其中14组分别按0.8％的量拌料投喂样品40～样品53；剩余两组中一组作为阳性对照，按0.8％的量拌料投喂现有市售10％泰万菌素预混剂；另一组作为阴性对照，不投药，投喂日常饲料。观察各组猪群采食量变化情况，将各实验组与两对照组进行比较，与阳性对照组比较无差异记为“-”；与阴性对照组比较无差异记为“+++++”，与阳性对照组比较，采食量降低小于阳性对照组，根据采食量降低程度(副作用评价)由大到小依次记为“++”～“++++”(结果见表4)。

表4

从表4的试验结果可以看出，稀释剂中不同组分和配比的组合应用，对泰万菌素的临床疗效及副作用均产生了不同的影响，但对两者的影响并不成简单的正比关系。

实施例1

新型泰万菌素预混剂的适用配方筛选：

由上述4个试验例可知，本发明要解决的是泰万菌素预混剂中泰万菌素的微粉成型、减少生产过程的扬尘(对生产人员的危害)、泰万菌素颗粒成型及增效与降低副作用问题。这些问题的解决，有赖于适宜的工艺下选取合适的辅料及辅料组合。

(一)不同配方新型泰万菌素预混剂产品的制备

材料：原料配方见表5，其中泰万菌素为酒石酸泰万菌素。

制备工艺：按照下述方法制备新型泰万菌素预混剂：

1)取麦麸和稻壳，按中药炮制之清炒法，文火炒至焦黄，粉碎后备用；

2)将酒石酸泰万菌素与所述抗结剂混合，过200目筛，其中抗结剂中麦麸粉和稻壳粉按步骤1)处理；再加入所述吸附剂，用槽式混合机混匀后得到泰万菌素无尘粉，备用；

3)取所述粘结剂，加适量水，加热制成粘合浆，再加入步骤2)所得泰万菌素无尘粉，混匀，制粒；

4)向步骤3)所得物中加入所述稀释剂，混匀，烘干后过筛，然后整粒，得到新型泰万菌素预混剂。

表5

产品：按表5取料，分别制备新型泰万菌素预混剂样品54～样品60。其中，所述蔗糖粉中12.5％的重量份作为吸附剂中的组分，87.5％的重量份作为粘合剂中的组分；所述麦麸粉中22.5％的重量份作为抗结剂中的组分，77.5％的重量份作为稀释剂中的组分。

(二)不同配方产品的质量评价

微粉成型效果评价：同试验例1，结果见表6。

降尘效果评价：同试验例2，结果见表6。

微颗粒成型效果评价：同试验例3，结果见表6。

疗效增强效果与副作用降低效果评价：同试验例4，结果见表6。

综合评价：根据产品各指标的重要性，分别设定权重系数为：疗效增强＝3，微粉成型＝1，其他均为2。将各项评价所得的“+”或“-”乘以其权重系数，然后相加(一个“+”一个“-”相互抵消)，所得的“+”越多，综合评价越优秀，小于或等于30个“+”评为“差”，大于或等于40个“+”评为“优”，介于两者之间评为“良”，各指标的评价结果见表6。

表6

从表6可以得出，样品54虽然增效明显，但生产不便，其它指标均较差，所以综合评价为“差”，样品59增效程度较大，生产方便，降尘理想，综合评价为“优”；其他几个样品综合评价均为“良”。

实施例2

新型泰万菌素预混剂对猪喘气病的疗效考察：

产品：以现有市售的“酒石酸泰万菌素预混剂”作为对比，该预混剂为成都乾坤动物药业股份有限公司生产出售；根据实施例1的产品质量评价结果，选取实施例1中制备的样品59作为试验用新型泰万菌素预混剂产品，并命名为“新超泰”(实施例1中样品59)。

病例：眉山某猪场自然发病的喘气病病猪75头(患猪短声连咳，在早晨出圈后受到冷空气的刺激，或经驱赶运动和喂料的前后最容易听到，同时流少量清鼻液，病重的流灰白色粘性或脓性鼻液)。

方法：在相同饲养条件下随机将病猪分成阳性对照组、试验组和阴性对照组；其中：1)阳性对照组用“酒石酸泰万菌素预混剂”(成都乾坤动物药业股份有限公司生产)按0.2％(以泰万菌素计)拌料投喂，连用7天；2)试验组用“新超泰”(实施例5制备的样品59)按0.2％(以泰万菌素计)拌料投喂，连用7天；3)阴性对照组按日常饲养方式饲养，不给药。

疗效判定方法：用药7日后，食欲恢复正常，临床症状消失，判为痊愈；用药7日后，食欲有较大好转，临床症状明显减轻，判为有效；用药7日后，症状无明显改善，判为无效。

试验结果：通过对病猪患病改善情况进行统计，统计结果如表7。

表7

分组	病例数	痊愈(％)	有效(％)	无效(％)
					阴性对照组	25	0	0	100
阳性对照组	25	76.0	20.0	4.0
					试验组	25	92.0	8.0	0

从表7的试验结果可以看出，本发明实施例5中制备得到的“新超泰”产品对猪喘气病的治疗效果明显优于现有“酒石酸泰万菌素预混剂”。

实施例3

新型泰万菌素预混剂对猪魏氏梭菌病的防治效果考察

产品：以现有市售的“酒石酸泰万菌素预混剂”作为对比，该预混剂为成都乾坤动物药业股份有限公司生产出售；根据实施例1的产品质量评价结果，选取实施例1中制备的样品59作为试验用泰万菌素预混剂产品，并命名为“新超泰”(实施例1中样品59)。

病例：郫县某猪场魏氏梭菌病疑似患猪90头(猪群中有猪突然死亡，死后腹部臌胀明显，耳尖，蹄部，鼻唇部发绀；魏氏梭菌检测呈阳性)。

方法：在相同饲养条件下随机将受试猪群分成阳性对照组、试验组和阴性对照组；其中：1)阳性对照组用“酒石酸泰万菌素预混剂”(成都乾坤动物药业股份有限公司生产)按0.2％(以泰万菌素计)拌料投喂，连用7天；2)试验组用“新超泰”(实施例5制备的样品59)按0.2％(以泰万菌素计)拌料投喂，连用7天；3)阴性对照组按日常饲养方式饲养，不给药。

疗效判定方法：试验期间无异常表现，7天后，魏氏梭菌检测呈阴性，疗效判为优；试验期间出现临床症状，7天后恢复正常，魏氏梭菌检测呈阴性，疗效判为良；患猪死亡或7天后魏氏梭菌检测呈阳性，疗效判为无效。

试验结果：通过对病猪患病改善情况进行统计，统计结果如表8。

表8

分组	病例数	优(％)	良(％)	无效(％)
					试验组	30	93.3	6.7	0
阳性对照组	30	73.3	20.0	6.7
					阴性对照组	30	0	0	100

从表8的试验结果可以看出，本发明实施例5中制备得到的“新超泰”产品对猪魏氏梭菌病的治疗效果优于现有“酒石酸泰万菌素预混剂”。

Claims (9)

1.一种泰万菌素预混剂，其特征在于，所述泰万菌素预混剂含有酒石酸泰万菌素和辅料，所述辅料由抗结剂、吸附剂、粘合剂和稀释剂组成；其中，所述抗结剂由硬脂酸铝、稻壳粉、麦麸粉和滑石粉组成；所述吸附剂由植物油、动物油脂、蔗糖粉和PEG-400组成；所述粘合剂由蔗糖粉、SDS、PVP-K30和淀粉组成；所述稀释剂由钙粉、麦麸粉、蒙脱石粉和柠檬酸钠组成。

2.根据权利要求1所述的泰万菌素预混剂，其特征在于，按重量份计，所述预混剂中酒石酸泰万菌素占10～36份、抗结剂占1.1～8.0份、吸附剂占0.4～1.5份、粘合剂占1.6～6.9份、稀释剂占31～103.5份。

3.根据权利要求2所述的泰万菌素预混剂，其特征在于，按重量份计，所述抗结剂由如下组分组成：硬脂酸铝0.1～0.5份、稻壳粉0.3～2份、麦麸粉0.5～5.0份、滑石粉0.2～0.5份；所述吸附剂由如下组分组成：植物油0.1～0.3份、动物油脂0.1～0.3份、PEG400为0.1～0.4份、蔗糖粉0.1～0.5份；所述粘合剂由如下组分组成：蔗糖粉0.9～4.4份、SDS为0.1～0.5份、PVP-K30为0.2～0.5份、淀粉0.4～1.5份；所述稀释剂由如下组分组成：钙粉5～37份、麦麸粉10～21.5份、蒙脱石粉15～25份、柠檬酸钠1～20份。

4.根据权利要求3所述的泰万菌素预混剂，其特征在于，按重量份计，所述泰万菌素预混剂由以下组分组成：

酒石酸泰万菌素27份；硬脂酸铝0.4份；稻壳粉1.6份；滑石粉0.5份；植物油0.3份；动物油脂0.3份；PEG400为0.4份；蔗糖粉4.0份；SDS为0.5份；PVP-K30为0.5份；淀粉1.5份；钙粉10份；麦麸粉22份；蒙脱石粉25份；柠檬酸钠6份；

其中，0.5份蔗糖粉作为所述吸附剂中的组分，3.5份蔗糖粉作为所述粘合剂中的组分；

其中，5份麦麸粉作为所述抗结剂中的组分，17份麦麸粉作为所述稀释剂中的组分。

5.一种制备如权利要求1-4任一项所述的泰万菌素预混剂的方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

1)取麦麸、稻壳，按中药炮制之清炒法，文火炒至焦黄，粉碎后备用；

2)将酒石酸泰万菌素与所述抗结剂混合，过200目筛，其中抗结剂中麦麸粉和稻壳粉按步骤1)处理；再加入所述吸附剂，用槽式混合机混匀后得到泰万菌素无尘粉，备用；

3)取所述粘结剂，加适量水，加热制成粘合浆，再加入步骤2)所得泰万菌素无尘粉，混匀，制粒；

4)向步骤3)所得物中加入所述稀释剂，混匀，烘干后过筛，然后整粒，得到泰万菌素预混剂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤4)中进行烘干的操作为于40～50℃循环风烘干。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤4)中所述过筛的筛网目数为65目。

8.根据权利要求1-4任一项所述的泰万菌素预混剂或按权利要求5-7任一项所述制备方法得到的泰万菌素预混剂在制备用于畜禽细菌感染性疾病方面药物的应用，其特征在于，所述细菌感染性疾病包括喘气病、魏氏梭菌病。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，是将所述泰万菌素预混剂与畜禽饲料拌料投喂，以酒石酸泰万菌素计，所述泰万菌素预混剂占畜禽饲料的比例为0.2％重量份，连续投喂7天。