CN107744501A - 一种汉防己碱的注射用药物组合物 - Google Patents

一种汉防己碱的注射用药物组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN107744501A
CN107744501A CN201711252538.1A CN201711252538A CN107744501A CN 107744501 A CN107744501 A CN 107744501A CN 201711252538 A CN201711252538 A CN 201711252538A CN 107744501 A CN107744501 A CN 107744501A
Authority
CN
China
Prior art keywords
tetrandrine
injections
medicinal composition
phenylacetic acid
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201711252538.1A
Other languages
English (en)
Inventor
付裕
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chengdu First Biotech Co Ltd
Original Assignee
Chengdu First Biotech Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chengdu First Biotech Co Ltd filed Critical Chengdu First Biotech Co Ltd
Priority to CN201711252538.1A priority Critical patent/CN107744501A/zh
Publication of CN107744501A publication Critical patent/CN107744501A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4748—Quinolines; Isoquinolines forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner

Abstract

本发明公开了一种汉防己碱的注射用药物组合物，该注射用药物组合物主要由汉防己碱的盐溶于注射用水，加入苯乙酸和/或苯乙酸钠作为pH调节剂调节药液pH值制成的注射用药物组合物，所述苯乙酸和/或苯乙酸钠的用量为0.1mg～200.0mg/100ml。本发明能够使该注射液pH值更加稳定，汉防己碱降解物质较现有技术大大降低，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，提高汉防己碱注射液的澄明度，特别是解决了汉防己碱注射液采用现有技术产品在贮存时间较长的情况下出现小白点、白块、溶液浑浊的问题，可以保证产品的可见异物检查符合药品质量标准的规定，便于临床用药和推广。

Description

一种汉防己碱的注射用药物组合物
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体地，涉及一种汉防己碱的注射用药物组合物。
背景技术
汉防己碱又称倒地拱素，曾称粉防己碱、汉防己碱甲素。为一种具有氧桥的双分子苯甲基异喹啉生物碱，分子式C38H42N2O6。1932年近藤平三郎首先从倒地拱根中得到。汉防己碱为针状结晶，熔点217～218℃。具有镇痛和消炎作用，镇痛效果为吗啡的13％，消炎作用与考地松相似。汉防己碱对高血压病有较好的治疗效果，特别适用于重症高血压。汉防己碱的季铵盐(碘化物)称为汉肌松，有松弛肌肉作用，曾用于监床。
由于汉防己碱在水溶液中溶解性极差，因此将其制成汉防己碱盐酸盐或汉防己碱磷酸盐以增加其水溶性。目前市售的汉防己碱注射液主要有汉防己碱盐酸盐、汉防己碱磷酸盐的小容量注射液，以及在汉防己碱盐酸盐、汉防己碱磷酸盐溶液中加入葡萄糖或亚硫酸钠作为抗氧剂制成的大容量注射液。但在制备上述注射液时，必需将药液的pH值调节到适合人体注射给药的一定范围，目前文献报道使用的pH值调节剂均为氢氧化钠溶液或使用盐酸溶液、磷酸溶液，但采用上述pH值调节剂制备的汉防己碱注射液在长期贮存和冬季低温条件下容易析出细小白点、白块、溶液浑浊等沉淀物，致使产品的可见异物检查项不合格。现还未见有较好的解决办法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种提高汉防己碱注射制剂稳定性的注射用药物组合物。
该注射用药物组合物采用苯乙酸、苯乙酸钠作为pH调节剂，并通过创造性劳动发现采用苯乙酸、苯乙酸钠作为pH调节剂时，药液pH值更加稳定，汉防己碱降解物质较现有技术大大降低，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，令人满意地解决了汉防己碱注射液在长期贮存和冬季低温条件下容易析出细小白点、白块、溶液浑浊的问题。
本发明解决上述问题所采用的技术方案是：一种提高汉防己碱药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物，主要由汉防己碱的盐溶于注射用水，加入抗氧剂，并加入苯乙酸和/或苯乙酸钠作为pH调节剂调节药液pH值制成的注射用药物组合物，所述苯乙酸和/或苯乙酸钠的用量为0.1mg～200.0mg/100ml。
所述抗氧剂为亚硫酸钠。抗氧剂的用量是现有技术，亚硫酸钠用量为0.9g/100ml；葡萄糖、木糖醇、甘露醇、果糖用量均为5g/100ml～10g/100ml。
所述汉防己碱的盐包括汉防己碱盐酸盐、汉防己碱磷酸盐。
所述汉防己碱的盐的浓度以汉防己碱计算为10mg～10g/100ml。
所述药液pH值为3.0～6.0。
所述汉防己碱药物注射制剂剂型为注射液。
上述提高汉防己碱药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物的制备方法，包括下述步骤：
(1)称取汉防己碱的盐以汉防己碱计算量0.1g～100g、苯乙酸和/或苯乙酸钠2mg～4.0g；
(2)苯乙酸、苯乙酸钠分别配制成10g/100ml～20g/100ml的溶液，备用；
(3)汉防己碱的盐、亚硫酸钠加入30℃～40℃的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入的活性炭，所述活性炭用量为0.02g/100ml，搅拌15分钟，过滤脱碳；
(4)步骤(3)所得滤液用步骤(2)配置的苯乙酸和/或苯乙酸钠溶液调节pH值为3.0～7.0，加入40℃以下(30℃～40℃)的注射用水至1000ml；
(5)将步骤(4)所得药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
所述步骤(1)中苯乙酸用量为1mg～2.0g、苯乙酸钠用量为1mg～2.0g。
所述步骤(1)中还包括抗氧剂9.0g。
所述抗氧剂为亚硫酸钠。
上述方案中，加入苯乙酸和/或苯乙酸钠是指加入的可以是苯乙酸、苯乙酸钠中的任一种，或者是苯乙酸、苯乙酸钠以任意比例配比；在步骤(2)中，加入的苯乙酸、苯乙酸钠中的一种，则制成一种溶液，如包括苯乙酸、苯乙酸钠两种，则分别配制成溶液备用；汉防己碱的盐、抗氧剂的用量可采用现有技术的用量，根据现有技术的用量调整。
综上所述，本发明的有益效果是：本发明通过实验研究发现，在汉防己碱药物注射制剂中，采用苯乙酸、苯乙酸钠作为pH调节剂时，药液pH值更加稳定，汉防己碱降解物质较现有技术大大降低，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，令人满意地解决了汉防己碱注射液采用现有技术产品在贮存过程中容易析出细小白点、白块、溶液浑浊的问题，可以保证汉防己碱注射液在贮存过程中能够稳定的保持注射液的可见异物检测符合药品质量标准的规定，便于临床用药和推广。
本发明通过创造性劳动，对汉防己碱注射液中析出的细小白点、白块、溶液浑浊的原因进行分析和研究，确定沉淀物质主要是原料游离碱析晶和少量降解产物，出现上述原因可能与溶液的pH值以及pH调节剂所用酸、碱的种类有关。因此使用苯乙酸钠作为pH调节剂，并使用苯乙酸作为pH值反调节剂，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，以解决本品在长期贮存和冬季低温条件下容易析出细小白点、白块、溶液浑浊的问题。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
一种提高汉防己碱药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物的制备方法，包括下述步骤：(1)称取原料药以汉防己碱计算量0.1g～100g、亚硫酸钠9.0g、苯乙酸1mg～2.0g、苯乙酸钠1mg～2.0g；(2)苯乙酸、苯乙酸钠分别配制成10％～20％的溶液，备用。(3)加入40℃以下的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入0.02％(g/ml)的活性炭，搅拌15分钟，过滤脱碳。(4)滤液用苯乙酸或苯乙酸钠溶液调节pH值为3.0～7.0，加入40℃以下的注射用水至1000ml；(5)药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
本实施例具体各组分的成分及其含量如下：
苯乙酸、苯乙酸钠分别配制成10％～20％的溶液，备用。盐酸汉防己碱、亚硫酸钠加入40℃以下的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入0.02％的活性炭(即活性炭用量为0.02g/100ml)，搅拌15分钟，过滤脱碳。滤液用苯乙酸或苯乙酸钠溶液调节pH值为3.8～4.2，加入40℃以下的注射用水至1000ml。药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
实施例2
或者，上述提高汉防己碱药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物按下述步骤制备：
(1)称取原料药以汉防己碱计算量0.1g～100g、苯乙酸1mg～2.0g、苯乙酸钠1mg～2.0g；(2)苯乙酸、苯乙酸钠分别配制成10％～20％的溶液，备用。(3)加入40℃以下的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入0.02％(g/ml)的活性炭，搅拌15分钟，过滤脱碳。(4)滤液用苯乙酸或苯乙酸钠溶液调节pH值为3.0～7.0，加入40℃以下的注射用水至1000ml；(5)药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
本实施例具体各组分的成分及其含量如下：
盐酸汉防己碱 20g
苯乙酸 1.0g
苯乙酸钠 2.0g
苯乙酸、苯乙酸钠分别配制成10％～20％的溶液，备用。盐酸汉防己碱加入40℃以下的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入0.02％的活性炭(即活性炭用量为0.02g/100ml)，搅拌15分钟，过滤脱碳。滤液用苯乙酸或苯乙酸钠溶液调节pH值为3.8～4.2，加入40℃以下的注射用水至1000ml。药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
实施例3
汉防己碱亚硫酸钠注射液稳定性比较试验
利用本发明所制得汉防己碱亚硫酸钠注射液的可见异物检测符合药品质量标准的规定，且溶液稳定性很好，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，解决了汉防己碱亚硫酸钠注射液在贮存过程中易出现小白点、白块、溶液浑浊等问题。利用本发明所制得的汉防己碱亚硫酸钠注射液按照中国药典2005年版二部附录ⅪⅩC药物制剂稳定性试验指导原则的相关要求，分别考察了在25℃放置24个月、40℃放置6个月、60℃放置10天、0～5℃低温放置20天药物稳定性，结果在上述试验条件下产品质量稳定，各项检测指标均符合本品质量标准的规定。
药理实验结果表明：利用本发明所制得的稳定的汉防己碱亚硫酸钠注射液无溶血性、无过敏性、无刺激性，符合注射给药的要求。
表1 25℃稳定性考察结果
表2盐酸汉防己碱亚硫酸钠注射液60℃稳定性考察结果
表3 40℃稳定性考察结果
表4 0～5℃低温可见异物考察结果
根据上述结果可知，本发明的汉防己碱药物注射制剂能够提高汉防己碱注射液的澄明度，特别是在汉防己碱注射贮存时间较长的情况下，能够稳定的保持注射液的可见异物检测符合药品质量标准的规定，解决了汉防己碱药物采用现技术产品在贮存时间较长的情况下出现小白点、白块、溶液浑浊的问题，可以保证产品的可见异物检查符合药品质量标准的规定，便于临床用药和推广。
如上所述，便可较好的实现本发明。

Claims (6)

1.一种汉防己碱的注射用药物组合物，其特征在于，主要由汉防己碱的盐溶于注射用水，加入苯乙酸和/或苯乙酸钠作为pH调节剂调节药液pH值制成的注射用药物组合物，所述苯乙酸和/或苯乙酸钠的用量为0.1mg～200.0mg/100ml。
2.根据权利要求1所述的一种汉防己碱的注射用药物组合物，其特征在于，还包括抗氧剂，所述抗氧剂为亚硫酸钠。
3.根据权利要求1所述的一种汉防己碱的注射用药物组合物，其特征在于，所述汉防己碱的盐包括汉防己碱盐酸盐、汉防己碱磷酸盐。
4.根据权利要求1或3所述的一种汉防己碱的注射用药物组合物，其特征在于，所述汉防己碱的盐的浓度以汉防己碱计算为10mg～10g/100ml。
5.根据权利要求1所述的一种汉防己碱的注射用药物组合物，其特征在于，所述药液pH值为3.0～6.0。
6.根据权利要求1所述的一种汉防己碱的注射用药物组合物，其特征在于，所述汉防己碱药物注射制剂剂型为注射液。
CN201711252538.1A 2017-12-01 2017-12-01 一种汉防己碱的注射用药物组合物 Withdrawn CN107744501A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711252538.1A CN107744501A (zh) 2017-12-01 2017-12-01 一种汉防己碱的注射用药物组合物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711252538.1A CN107744501A (zh) 2017-12-01 2017-12-01 一种汉防己碱的注射用药物组合物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107744501A true CN107744501A (zh) 2018-03-02

Family

ID=61250409

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711252538.1A Withdrawn CN107744501A (zh) 2017-12-01 2017-12-01 一种汉防己碱的注射用药物组合物

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107744501A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110680802A (zh) * 2019-11-11 2020-01-14 江西银涛药业有限公司 汉防己甲素注射液及其制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102008727A (zh) * 2010-12-07 2011-04-13 四川升和药业股份有限公司 一种提高川芎嗪药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102008727A (zh) * 2010-12-07 2011-04-13 四川升和药业股份有限公司 一种提高川芎嗪药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物及其制备方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110680802A (zh) * 2019-11-11 2020-01-14 江西银涛药业有限公司 汉防己甲素注射液及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105963247A (zh) 一种提高槲皮素药物注射制剂稳定性注射药物的制备方法
CN107744501A (zh) 一种汉防己碱的注射用药物组合物
CN107823130A (zh) 一种汉防己碱注射制剂药物组合物的制备方法
CN106361969A (zh) 一种提高参麦药物注射制剂稳定性药物组合物的制备方法
CN106474056A (zh) 一种提高叶黄素药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
CN106361693A (zh) 一种水蛭注射制剂药物组合物的制备方法
CN107753423A (zh) 一种鱼腥草素注射制剂药物组合物的制备方法
CN106214629A (zh) 一种灯盏花素药物注射制剂稳定性组合物的制备方法
CN106344502A (zh) 一种提高水蛭药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
CN106344636A (zh) 一种柴胡注射制剂药物组合物的制备方法
CN105999278A (zh) 一种提高人参皂苷药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
CN106389315A (zh) 一种提高益智仁药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
CN106138211A (zh) 一种提高红茴香药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
CN107970427A (zh) 一种姜辣素的注射用药物组合物
CN107753571A (zh) 一种夏天无的注射用药物组合物
CN107951919A (zh) 一种天花粉的注射用药物组合物
CN105902487A (zh) 一种提高槲皮素药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
CN107737101A (zh) 一种鱼腥草素的注射用药物组合物
CN106389321A (zh) 一种提高参麦药物注射制剂稳定性的药物组合物
CN107875187A (zh) 一种菜豆素的注射用药物组合物
CN106361803A (zh) 一种提高黄芪药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
CN106377592A (zh) 一种提高茵栀黄药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
CN106265493A (zh) 提高盐酸可待因药物注射制剂稳定性的药物组合物
CN107823129A (zh) 一种夏天无注射制剂药物组合物的制备方法
CN107929237A (zh) 一种姜辣素注射制剂药物组合物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20180302