CN107698537A - 一种具有抗菌活性的4h‑1,3‑苯并噻嗪衍生物及其合成方法和应用 - Google Patents

一种具有抗菌活性的4h‑1,3‑苯并噻嗪衍生物及其合成方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种具有抗菌活性的4H‑1,3‑苯并噻嗪衍生物及其合成方法和应用，该4H‑1,3‑苯并噻嗪衍生物的结构如式(I)所示，其中R1选自氢、氯、溴或甲氧基；R2选自氢、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基。该4H‑1,3‑苯并噻嗪衍生物具有较好的抗菌效果，可以作为一种潜在的抗菌剂使用。

Description

一种具有抗菌活性的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物及其合成方法 和应用
技术领域
本发明涉及杂环化合物的合成领域，具体涉及一种4H-1,3-苯并噻嗪衍生物及其合成方法和应用。
背景技术
具有4H-1,3-苯并噻嗪的化合物具有很好的药理和生物活性((a)Schilling,S.；Cynis,H.；Hoffmann,T.；Demuth,H.-U.US Pat.Appl.US 068699,2009；Chem.Abstr.2009,150,322579.(b)Anzini,M.；Giordani,A.；Makovec,F.；Cappelli,A.；Vomero,S.；Caselli,G.；Rovati,G.；Lucio,C.PCT Int.Pat.Appl.040331,2009；Chem.Abstr.2009,150,374522.(c)Reynisson,J.；Court,W.；O’Neill,C.；Day,J.；Patterson,L.；McDonald,E.；Workman,P.；Katan,M.；Eccles,S.A.Bioorg.Med.Chem.2009,17,3169.)。例如这些化合物具有利尿、抗癌和抗过敏性等活性。合成该类化合物也有许多文献报道((a)Beilenson,B.；Hamer,F.M.J.Chem.Soc.1942,98.(b)Besson,T.；Guillaumet,G.；Lamazzi,C.；Rees,C.W.；Thiery,V.J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1 1998,4057.(c)El-Desoky,S.I.；Kandeel,E.M.；Abd-el-Rahman,A.H.；Schmidt,R.R.J.Heterocycl.Chem.1999,36,153.(d)Hari,A.；Miller,B.L.Org.Lett.2000,2,3667.(e)Femandes,M.A.；Reid,D.A.Synlett 2003,2231.)
最近，Kazuhiro Kobayashi以取代的肉桂酸酯或者肉桂酰胺等为底物，分别与伯胺、仲胺发生反应，方便快捷的合成了4H-1,3-苯并噻嗪衍生物(Shuhei Fukamachi,Hisatoshi Konishi,Kazuhiro Kobayashi,Synthesis,2010,1593.)。
Qi Shen等人报道了邻氨基肉桂酸酯在金属催化下与异硫氰酸酯发生反应以获得4H-1,3-苯并噻嗪衍生物。(Hua,L.；Yao,Z.G.；Xu,F.；Shen,Q.RSC Adv.2014,4,3113.)
Peng-Fei Xu等人则在无催化剂的条件下，通过溶剂控制，顺利合成了4H-1,3-苯并噻嗪(Ting Xie,Yu Xiao,Shuai Zhao,Xiu-Qin Hu,and Peng-Fei Xu,J.Org.Chem.,2016,81(21),pp 10499–10505)
以上的合成4H-1,3-苯并噻嗪衍生物的方法都具有一定的缺点，例如底物复杂、反应条件苛刻、收率偏低等。
因此，开发出一种新的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物及其新的合成方法具有重要的意义。
发明内容
本发明提供了一种具有抗菌活性的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物及其应用，该4H-1,3-苯并噻嗪衍生物具有较好的抗菌活性。
本发明还提供了一种原料易得，同时操作简便和对环境友好的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物的合成方法。
一种具有抗菌活性的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物，结构如式(I)-(II)的一种：
式(I)-(II)中，R1选自氢、氯、溴、甲氧基、甲基或硝基；R2、R3独立地选自甲基、丙基、异丙基、烯丙基或苄基，或者R2、R3与相连的N共同形成五元环；
当R2、R3与相连的N共同形成五元环时，该4H-1,3-苯并噻嗪衍生物的结构如式(II)所示：
R6选自氯、溴、甲氧基、甲基或硝基。
作为优选，所述的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物为式(III)～式(VIII)中的一种：
其中，R2、R3独立地选自甲基、丙基、异丙基、烯丙基或苄基；R4选自氢、氯、溴或硝基；R5选自甲基、甲氧基、氯或溴；R7、R8独立地选自甲基、甲氧基、氯或溴。
本发明还提供了一种所述的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物的合成方法，包括以下步骤：
取代的肉桂醛与仲胺在溶剂中反应30秒，经后处理得到所述的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物；
所述的取代的肉桂醛的结构式为A～C中的一种：
其中，R4选自氢、氯、溴或硝基；R5选自甲基、甲氧基、氯或溴。
所述的仲胺的结构如D-E的一种：
其中，R2、R3独立地选自甲基、丙基、异丙基、烯丙基或苄基。
该合成方法的作用机制如下：该反应先发生亲核加成，接着分子内发生杂麦克加成反应并关环，从而得到4H-1,3-苯并噻嗪衍生物。
以溶剂存在条件为例，本发明各种原料间的反应方程式如下：
其中，R1选自氯、溴、甲氧基、甲基或硝基；R2、R3独立地选自甲基、丙基、异丙基、烯丙基或苄基；R6选自氯、溴、甲氧基、甲基或硝基。
本发明中反应原料取代的肉桂醛与仲胺的用量并没有严格的限定，一般按照化学反应计量比进行反应，也可以是其中一种化合物过量进行反应。
作为优选，所述的溶剂为甲醇。本发明中反应溶剂用量并没有严格的限定，可根据反应原料的用量调整：反应原料较多增加反应溶剂的用量，反应原料较少减少反应溶剂的用量。
作为优选，所述的反应温度为10-25℃。
所述的后处理可采用合成领域常用的后处理方法，如采用重结晶或柱层析进行提纯，后处理可包括：除去溶剂后用有机溶剂重结晶。
所述的有机溶剂可选用乙酸乙酯、石油醚中的一种或者两种。
或者，所述的后处理包括：减压除去溶剂，再经柱层析。所述的柱层析的淋洗液选用石油醚和乙酸乙酯的混合液。
所述的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物可作为抗菌剂使用，通过对大肠杆菌、枯草杆菌、小麦赤霉病菌和黄瓜灰霉进行了测试，该类化合物具有一定的抗菌活性。
本发明的最后一个目的在于提供4H-1,3-苯并噻嗪衍生物作为抗菌剂的应用。
作为优选，所述的化合物为3ab、3ae，所述的抗菌剂用于抑制大肠杆菌或/和瓜灰霉病菌；
所述化合物为3ba、3ha，所述的抗菌剂用于抑制枯草杆菌；
所述化合物为3ha，所述的抗菌剂用于抑制小麦赤霉病菌。这些化合物对特定的菌种具有较好的抑制活性，基本上达到了氯霉素的抑制水平。
同现有技术相比，本发明具有如下优点：
(1)本发明4H-1,3-苯并噻嗪衍生物的合成方法，其技术关键是取代的肉桂醛与仲胺为原料，并且选用廉价的反应溶剂，一锅法直接合成4H-1,3-苯并噻嗪衍生物；具有反应时间灵活，收率较高，溶剂廉价易得，操作简便，适用范围广等众多优点，适宜于工业化生产。
(2)本发明的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物可作为抗菌剂使用，尤其是对大肠杆菌、枯草杆菌、小麦赤霉病菌和黄瓜灰霉等有一定的抑制作用。
具体实施方式
实施例1
25℃下，将取代的肉桂醛衍生物1b(26.7mg,0.1mmol,)、1毫升的甲醇依次加入5毫升的反应瓶中，接着加入仲胺2a(11.0mg,0.15mmol)，搅拌反应30秒。随后减压除去溶剂，以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3ba的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物3ba(33mg,产率98％)。反应方程式如下：
将上述得到的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物3ba的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.73(d,J＝1.5Hz,1H),7.21(d,J＝7.6Hz,1H),7.11–7.01(m,2H),5.02(dd,J＝10.4,3.6Hz,1H),3.61(d,J＝91.2Hz,4H),2.95(ddd,J＝17.4,10.4,2.2Hz,1H),2.68(dd,J＝17.4,3.6Hz,1H),1.96(d,J＝5.7Hz,4H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ199.3,151.7,147.4,129.4,126.5,124.4,121.5,120.5,47.9,47.9,36.8,25.0,25.0.表明得到的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物具有结构式3ba所示的结构。
实施例2
25℃下，将取代的肉桂醛衍生物1c(18.9mg,0.1mmol,)、1毫升的甲醇依次加入5毫升的反应瓶中，接着加入仲胺2a(11.0mg,0.15mmol)，搅拌反应30秒。随后减压除去溶剂，以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3ca的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物3ca(33mg,产率93％)。反应方程式如下：
将上述得到的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物3ca的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.66(s,1H),7.31(dd,J＝8.5,2.3Hz,1H),7.20(d,J＝2.3Hz,1H),6.97(d,J＝8.5Hz,1H),4.45(dd,J＝8.3,5.8Hz,1H),3.66(s,2H),3.53(s,2H),2.99(ddd,J＝17.9,8.4,1.5Hz,1H),2.82(dd,J＝17.8,5.8Hz,1H),1.97–1.91(m,4H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ197.8,150.6,143.6,130.4,127.6,125.5,122.0,113.5,49.0,47.0,47.0,35.8,23.9,23.9.表明得到的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物具有结构式3ca所示的结构。
实施例3
25℃下，将取代的肉桂醛衍生物1d(20.3mg,0.1mmol,)、1毫升的甲醇依次加入5毫升的反应瓶中，接着加入仲胺2a(11.0mg,0.15mmol)，搅拌反应30秒。随后减压除去溶剂，以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3da的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物3da(26mg,产率95％)。反应方程式如下：
将上述得到的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物3da的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.68(s,1H),7.06–7.00(m,2H),6.87(s,1H),4.44(dd,J＝8.4,5.8Hz,1H),3.71–3.64(m,2H),3.54(s,2H),3.00(ddd,J＝17.6,8.5,1.7Hz,1H),2.82(ddd,J＝17.7,5.8,0.8Hz,1H),2.29(s,3H),1.94(dd,J＝11.9,5.8Hz,4H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ199.6,150.9,142.9,132.3,129.3,126.4,124.7,120.9,50.3,47.9,47.9,37.5,25.0,20.8,20.8.表明得到的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物具有结构式3da所示的结构。
实施例4
25℃下，将取代的肉桂醛衍生物1e(20.3mg,0.1mmol,)、1毫升的甲醇依次加入5毫升的反应瓶中，接着加入仲胺2a(11.0mg,0.15mmol)，搅拌反应30秒。随后减压除去溶剂，以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3ea的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物3ea(26mg,产率96％)。反应方程式如下：
将上述得到的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物3ea的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.67(s,1H),6.95(d,J＝7.2Hz,2H),6.79(d,J＝7.6Hz,1H),4.47(dd,J＝8.3,5.9Hz,1H),3.68(d,J＝16.5Hz,2H),3.54(s,2H),2.99(ddd,J＝17.6,8.4,1.7Hz,1H),2.82(dd,J＝17.3,5.6Hz,1H),2.30(s,3H),1.97–1.90(m,4H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ199.7,151.4,145.2,138.4,125.7,125.4,123.6,118.2,50.4,47.9,47.9,37.3,25.0,21.1,21.1.表明得到的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物具有结构式3ea所示的结构。
实施例5
25℃下，将取代的肉桂醛衍生物1f(22.3mg,0.1mmol,)、1毫升的甲醇依次加入5毫升的反应瓶中，接着加入仲胺2a(11.0mg,0.15mmol)，搅拌反应30秒。随后减压除去溶剂，以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3fa的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物3fa(29mg,产率98％)。反应方程式如下：
将上述得到的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物3fa的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.67(s,1H),7.17(dd,J＝8.5,2.4Hz,1H),7.07(d,J＝2.4Hz,1H),7.03(d,J＝8.5Hz,1H),4.46(dd,J＝8.3,5.9Hz,1H),3.67(s,2H),3.53(s,2H),3.00(ddd,J＝17.9,8.3,1.3Hz,1H),2.83(dd,J＝17.9,5.8Hz,1H),1.98–1.91(m,4H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ198.9,151.6,144.1,128.5,127.0,126.1,125.8,122.5,50.0,48.0,48.0,36.9,25.0,25.0.表明得到的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物具有结构式3fa所示的结构。
实施例6
25℃下，将取代的肉桂醛衍生物1g(22.0mg,0.1mmol,)、1毫升的甲醇依次加入5毫升的反应瓶中，接着加入仲胺2a(11.0mg,0.15mmol)，搅拌反应30秒。随后减压除去溶剂，以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3ga的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物3ga(27mg,产率93％)。反应方程式如下：
将上述得到的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物3ga的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.69(s,1H),7.06(d,J＝8.7Hz,1H),6.81(dd,J＝8.7,2.8Hz,1H),6.63(d,J＝2.8Hz,1H),4.45(dd,J＝8.2,5.9Hz,1H),3.78(s,3H),3.66(s,2H),3.53(s,2H),3.06–2.95(m,1H),2.84(dd,J＝17.8,5.8Hz,1H),1.98–1.91(m,4H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ199.5,155.3,150.1,139.0,125.8,122.0,114.1,111.2,55.5,50.1,47.8,47.8,37.6,25.0,25.0.表明得到的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物具有结构式3ga所示的结构。
实施例7
25℃下，将取代的肉桂醛衍生物1h(23.4mg,0.1mmol,)、1毫升的甲醇依次加入5毫升的反应瓶中，接着加入仲胺2a(11.0mg,0.15mmol)，搅拌反应30秒。随后减压除去溶剂，以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3ha的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物3ha(29mg,产率96％)。反应方程式如下：
将上述得到的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物3ha的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.73(d,J＝1.9Hz,1H),7.61(dd,J＝7.8,1.3Hz,1H),7.38–7.30(m,2H),5.14(dd,J＝9.7,4.1Hz,1H),3.55(d,J＝163.2Hz,4H),3.08–2.94(m,2H),1.98(d,J＝5.1Hz,4H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ198.7,152.6,148.1,146.7,130.3,128.1,118.7,116.2,48.1,47.7,47.7,33.0,24.9,24.9.表明得到的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物具有结构式3ha所示的结构。
实施例8
25℃下，将取代的肉桂醛衍生物1a(18.9mg,0.1mmol,)、1毫升的甲醇依次加入5毫升的反应瓶中，接着加入仲胺2b(15.0mg,0.15mmol)，搅拌反应30秒。随后减压除去溶剂，以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3ab的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物3ab(27mg,产率95％)。反应方程式如下：
将上述得到的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物3ab的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.76–9.59(m,1H),7.22(td,J＝7.8,1.5Hz,1H),7.08(ddd,J＝17.9,7.7,1.2Hz,2H),6.97(td,J＝7.4,1.3Hz,1H),4.48(dd,J＝8.0,6.2Hz,1H),4.16(s,2H),2.97–2.77(m,2H),1.38(dd,J＝19.0,6.7Hz,12H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ199.6,150.7,145.3,128.3,125.6,124.8,122.7,122.7,121.6,49.5,49.0,49.0,37.9,22.1,22.1,20.9,20.9.表明得到的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物具有结构式3ab所示的结构。
实施例9
25℃下，将取代的肉桂醛衍生物1a(18.9mg,0.1mmol,)、1毫升的甲醇依次加入5毫升的反应瓶中，接着加入仲胺2c(30.0mg,0.15mmol)，搅拌反应30秒。随后减压除去溶剂，以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3ac的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物3ac(37mg,产率96％)。反应方程式如下：
将上述得到的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物3ac的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.56(s,1H),7.33(t,J＝7.3Hz,4H),7.28–7.23(m,7H),7.13(ddd,J＝22.5,7.7,1.1Hz,2H),7.02(td,J＝7.4,1.2Hz,1H),4.88(d,J＝15.4Hz,2H),4.75(d,J＝15.8Hz,2H),4.55(dd,J＝7.9,6.3Hz,1H),2.96–2.77(m,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ199.1,154.0,145.2,137.7,128.7,128.7,128.7,128.7,128.7,128.6,127.6,127.6,127.6,127.4,127.4,127.4,125.9,125.2,123.5,121.6,51.2,49.9,49.9,37.8.表明得到的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物具有结构式3ac所示的结构。
实施例10
25℃下，将取代的肉桂醛衍生物1a(18.9mg,0.1mmol,)、1毫升的甲醇依次加入5毫升的反应瓶中，接着加入仲胺2d(18.0mg,0.15mmol)，搅拌反应30秒。随后减压除去溶剂，以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3ad的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物3ad(318mg,产率93％)。反应方程式如下：
将上述得到的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物3ad的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.61(s,1H),7.33(t,J＝7.4Hz,2H),7.29–7.22(m,4H),7.18–7.13(m,1H),7.10(dd,J＝7.5,1.4Hz,1H),7.01(td,J＝7.4,1.2Hz,1H),4.87–4.76(m,2H),4.55(dd,J＝8.1,6.1Hz,1H),3.16(s,3H),2.94(ddd,J＝17.7,8.2,1.6Hz,1H),2.82(ddd,J＝17.7,6.1,0.8Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ199.3,153.9,145.2,137.6,128.7,128.7,128.6,127.4,127.3,125.9,125.2,125.1,123.3,121.4,49.9,49.9,37.6,36.6.表明得到的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物具有结构式3ad所示的结构。
实施例11
25℃下，将取代的肉桂醛衍生物1a(18.9mg,0.1mmol,)、1毫升的甲醇依次加入5毫升的反应瓶中，接着加入仲胺2e(14.0mg,0.15mmol)，搅拌反应30秒。随后减压除去溶剂，以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3ae的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物3ae(27mg,产率96％)。反应方程式如下：
将上述得到的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物3ae的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.64(s,1H),7.25–7.21(m,1H),7.13–7.07(m,2H),7.00(t,J＝7.4Hz,1H),5.83(ddd,J＝22.1,10.6,5.5Hz,2H),5.20–5.14(m,4H),4.51(dd,J＝8.1,6.2Hz,1H),4.31(d,J＝14.4Hz,2H),4.09(dd,J＝16.2,5.5Hz,2H),2.90(ddd,J＝17.6,8.2,1.6Hz,1H),2.79(dd,J＝17.6,6.1Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ199.3,153.1,145.1,133.6,133.6,128.5,125.8,125.1,123.3,121.5,117.0,117.0,50.6,49.7,49.737.6.表明得到的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物具有结构式3ae所示的结构。
实施例12：样品的抗菌性能评价
用杯盘培养法初步测定了化合物3在质量浓度为100μg/mL时对大肠杆菌、枯草杆菌、小麦赤霉病菌和黄瓜灰霉病菌的抑菌活性，如表1所示。
表1化合物抗菌活性a
a抑菌圈直径:＜10mm(－)，耐药；10～12mm(+)，低敏；13～15mm(++)，中度敏感；16～20mm(+++)，高度敏感。
由表1的结果可见所有测试化合物中，对四种菌都具有一定的抑制活性。其中化合物3ab、3ae分别对大肠杆菌、瓜灰霉病菌的作用效果为高度敏感；化合物3ba、3ha对枯草杆菌的作用效果为高度敏感；化合物3ha对小麦赤霉病菌的作用效果为高度敏感。

Claims (10)

1.一种具有抗菌活性的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物，其特征在于，结构如式(I)所示：
式(I)-(II)中，R1选自氢、氯、溴、甲氧基、甲基或硝基；R2、R3独立地选自甲基、丙基、异丙基、烯丙基或苄基，或者R2、R3与相连的N共同形成五元环。
2.根据权利要求1所述的具有抗菌活性的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物，其特征在于，结构如式(II)所示：
式(II)中，R6选自氯、溴、甲氧基、甲基或硝基。
3.根据权利要求1所述的具有抗菌活性的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物，其特征在于，为式(III)～式(VIII)中的一种：
其中，R2、R3独立地选自甲基、丙基、异丙基、烯丙基或苄基；R4选自氢、氯、溴或硝基；R5选自甲基、甲氧基、氯或溴；R7、R8独立地选自甲基、甲氧基、氯或溴。
4.一种如权利要求1～3任一项所述的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
取代的肉桂醛与仲胺在溶剂中进行反应，经后处理得到所述的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物；
所述的取代的肉桂醛的结构如下式所示：
其中，R1的定义如权利要求1所述。
所述的仲胺的结构如D-E中的一种：
其中，R2、R3独立地选自甲基、丙基、异丙基、烯丙基或苄基。
5.根据权利要求4所述的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物的合成方法，其特征在于，所述的溶剂为甲醇。
6.根据权利要求4所述的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物的合成方法，其特征在于，反应温度为10-25℃。
7.根据权利要求4所述的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物的合成方法，其特征在于，所述的后处理包括：减压除去溶剂，再经柱层析得到所述的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物。
8.一种如权利要求1～3任一项所述的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物在制备抗菌剂中的应用。
9.根据权利要求8所述的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物在制备抗菌剂中的应用，其特征在于，所述的抗菌剂用于抑制大肠杆菌、枯草杆菌、小麦赤霉病菌和黄瓜灰霉病菌中的一种或者多种。
10.根据权利要求9所述的4H-1,3-苯并噻嗪衍生物在制备抗菌剂中的应用，其特征在于，所述的化合物为3ab、3ae，所述的抗菌剂用于抑制大肠杆菌或/和瓜灰霉病菌；
所述化合物为3ba、3ha，所述的抗菌剂用于抑制枯草杆菌；
所述化合物为3ha，所述的抗菌剂用于抑制小麦赤霉病菌
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070213526A1 (en) * 2006-03-07 2007-09-13 Wyeth Purification of progesterone receptor modulators
CN103232410A (zh) * 2013-04-26 2013-08-07 苏州大学 一种制备2-氨基苯并噻嗪的方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070213526A1 (en) * 2006-03-07 2007-09-13 Wyeth Purification of progesterone receptor modulators
CN103232410A (zh) * 2013-04-26 2013-08-07 苏州大学 一种制备2-氨基苯并噻嗪的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PEI-SHUN WEI ET AL.: "Synthesis of 2,3-Dihydrothieno(2,3‑b)quinolines and Thieno(2,3‑b)- quinolines via an Unexpected Domino Aza-MBH/Alkylation/Aldol Reaction", 《THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *

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