CN107670012A - 一种内科抗肿瘤中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种内科抗肿瘤中药组合物，所含组分原料为：富硒山茱萸、富硒熟地、富硒黄芪、川芎、葛根、槲寄生、生姜、半夏、丹皮、生地、王不留行、鸡血藤、牡蛎、核桃楸皮、全蝎、川牛膝、瓜蒌、白头翁、藤梨根、五谷虫、冬凌草、木蝴蝶、升麻、马齿苋、叶下珠、南葶苈子、木通、辣椒、炙甘草。本发明通过温肾壮阳，益气健脾，活血化瘀，理气化痰，利水渗湿，清热解毒从而使阴阳平衡，脏腑升降有序，气机畅达，血脉通利，升清降浊，痰湿得除，瘀毒得克，肿瘤得消，能提高患者机体免疫功能、稳定瘤体、改善症状、减轻放化疗毒副作用、增强放化疗效果，使癌症患者显著提高生存质量、延长生存期。

Description

一种内科抗肿瘤中药组合物

技术领域

本发明涉及一种中药，具体涉及一种内科抗肿瘤中药组合物。

背景技术

恶性肿瘤已经成为全球范围内的主要死因之一。据世界卫生组织统计，2008年因肿瘤死亡的患者约为760万人，约占总死亡率的13％，预计到2030年死亡人数将达1100万人。目前，治疗肿瘤的方法主要包括手术、化疗、放疗和生物靶向治疗，治愈率极少，同时还产生极大的副作用。有些癌症能够手术治疗，而对于不能手术治疗的癌症患者只能采用药物治疗，以延长患者的生命。

化学合成药的副作用较大，远期疗效不佳，不易长期服用，对一些肠胃病患者或肝肾功能不全者要求慎用。很多研究结果证明，中药的一些单味药、复方制剂，有着增强免疫、抗肿瘤、抗转移、抗复发、镇痛、消除恶性积液、消除放化疗及分子靶向药物治疗毒副反应、改善脏腑功能的作用。这些发现目前已经充分应用到中医药治疗癌症中，并保障着治疗癌症的效果。如中药砒霜所含的主要成分为三氧化二砷，已经在实验室和临床中证实治疗白血病十分有效。再比如中药六味地黄丸已经被证实可显著提高肿瘤患者的免疫功能，并且对患者骨髓有保护作用。

近年来，中医药抗肿瘤治疗已成为临床研究热点。中医治疗癌症早在《内经》等中医文献中就有记载，中药的作用是提高癌症患者的免疫力，从而起到抑制癌细胞增殖及杀死癌细胞的作用，具有疗效好、低毒性、药源广等优势。

发明内容

鉴于现有抗肿瘤药物的不足，本发明提供一种疗效理想、毒副作用小、疗程短、能显著改善肿瘤患者生存质量的内科抗肿瘤中药组合物，具体技术方案如下：

一种内科抗肿瘤中药组合物，所含组分原料及其重量份数为：富硒山茱萸10-15份、富硒熟地20-30份、富硒黄芪10-20份、川芎10-15份、葛根10-15份、槲寄生4-8份、生姜10-15份、半夏15-20份、丹皮15-20份、生地10-15份、王不留行5-10份、鸡血藤6-10份、牡蛎10-20份、核桃楸皮3-9份、全蝎3-5份、川牛膝4-8份、瓜蒌12-15份、白头翁3-9份、藤梨根15-20份、五谷虫6-15份、冬凌草10-15份、木蝴蝶10-15份、升麻3-8份、马齿苋2-6份、叶下珠2-6份、南葶苈子10-15份、木通3-4份、辣椒1-3份、炙甘草6-10份。

优选地，一种内科抗肿瘤中药组合物，所含组分原料及其重量份数为：富硒山茱萸12-14份、富硒熟地22-26份、富硒黄芪12-16份、川芎12-14份、葛根12-14份、槲寄生5-7份、生姜12-14份、半夏16-18份、丹皮16-18份、生地12-14份、王不留行6-8份、鸡血藤7-9份、牡蛎12-16份、核桃楸皮5-7份、全蝎3.5-4.5份、川牛膝5-7份、瓜蒌13-14份、白头翁5-7份、藤梨根16-18份、五谷虫8-10份、冬凌草12-14份、木蝴蝶12-14份、升麻4-6份、马齿苋3-5份、叶下珠3-5份、南葶苈子12-14份、木通3.2-3.8份、辣椒1.5-2.5份、炙甘草7-9份。

优选地，一种内科抗肿瘤中药组合物，所含组分原料及其重量份数为：富硒山茱萸13份、富硒熟地24份、富硒黄芪15份、川芎13份，葛根13份、槲寄生6份、生姜13份、半夏17份、丹皮17份、生地13份、王不留行7份、鸡血藤8份、牡蛎14份、核桃楸皮6份、全蝎4份、川牛膝6份、瓜蒌13份、白头翁6份、藤梨根17份、五谷虫9份、冬凌草13份、木蝴蝶13份、升麻5份、马齿苋4份、叶下珠4份、南葶苈子13份、木通3.5份、辣椒1.8份、炙甘草8份。

一种内科抗肿瘤中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、称取所需重量份数的富硒山茱萸、富硒熟地、富硒黄芪、川芎，葛根、槲寄生、生姜、半夏、丹皮、生地、王不留行、鸡血藤、牡蛎、核桃楸皮、全蝎、川牛膝、瓜蒌、白头翁、藤梨根、五谷虫、冬凌草、木蝴蝶、升麻、马齿苋、叶下珠、南葶苈子、木通、辣椒、炙甘草，将称取的中药药料通过普通粉碎机粉碎后，再经超微粉碎机粉碎，备用；

步骤二、将已粉碎的上述药料置入三口瓶中，分三次共加入重量为药料8-11倍的70％乙醇水溶液(v/v)，每次65℃下回流2h，合并提取液，真空下旋转蒸发至干，加入重量为药料2-4倍10％乙醇水溶液(v/v)溶解，滑石粉助滤，得到中药吸附溶液；

步骤三、将中药吸附溶液以一定流速通过相同体积的MA-co-EGDMA(MA:EGDMA＝5:1,w/w)树脂柱，收集流出液；吸附后用蒸馏水洗至流出液基本无色；以2BV80％乙醇水溶液对吸附后的树脂柱在一定流速下解吸，收集解吸液；将收集到的解吸液分别经旋转蒸发至干，真空干燥得中药提取物；

步骤四、将所得中药提取物和医学上可接受的载体制备成口服液、丸剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。

本发明所述的内科抗肿瘤中药组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明所述的内科抗肿瘤中药组合物在制备抗肝癌、胃癌、肺癌、脑癌、乳腺癌、前列腺癌、肠癌或白血病药物中的应用。

中医认为恶性肿瘤是由外感六淫、内伤七情、饮食劳倦等内外因素长期作用于机体，使脏腑功能失调，气滞血瘀，湿聚痰阻，癌毒内生，正气损伤所产生的一类复杂疾病。虽然各个具体脏腑组织器官的肿瘤有各自的特点，症状各异，但邪毒交结，交织综错，虚实夹杂，多种病理因素同时存在是其共同特点。

本发明认为抗肿瘤要从患者的整体情况出发，不应只局限于癌症肿块本身，提出“扶正祛邪、活血化瘀、行气散结、利水解毒”的治则，通过补益肝肾以扶正培本，巩固人体，活血化瘀以通利血脉，通经活络，行气散结以理气化痰，祛邪软坚，利水解毒以清热燥湿，攻克癌毒，从而使脏腑功能正常，阴阳平衡，正气旺盛，气血条畅，外邪难以入侵，内邪难以产生，则肿瘤得消。

本发明组方中山茱萸、熟地补益肝肾，滋阴养血，川牛膝活血祛瘀，此三者扶正祛邪为君药；

槲寄生、生地皆入肝经、肾经，槲寄生祛风湿，补肝肾，强筋骨，生地滋阴养血，助君药补益肝肾、扶正培本；丹皮活血化瘀、王不留行活血通经、槲寄生与鸡血藤配伍，生筋活血，此四者共奏活血化瘀之功；黄芪补气固表、川芎活血行气，攻补兼施，破除气滞血瘀；葛根与升麻皆有升提中气的作用，合用，可益气健脾；生姜化痰止咳、半夏燥湿化痰、瓜蒌清热涤痰、南葶苈子泻肺平喘，行水消肿，此四者同用，宣肺化痰；牡蛎潜阳补阴，软坚散结，全蝎攻毒散结，通络止痛；此十六种中药在辅助君药补益肝肾、活血祛瘀的基础上，发挥理气祛痰、软坚散结消瘤的功效，从而使气机畅达、血脉通利，痰湿得除，为臣药；

木蝴蝶利咽润肺，疏肝和胃，五谷虫清热消滞，叶下珠清热利尿，明目，消积，此三者和胃消积，防祛邪伤正；核桃楸皮、白头翁、藤梨根、冬凌草清热解毒，活血止痛；马齿苋清热利湿，凉血解毒，木通利尿通淋，清心除烦，此六者利水解毒，共奏解毒排毒之功；此九者为佐药；

辣椒祛风、行血、散寒、导滞，可促进血液循环，增进药效；甘草补脾和胃，可助葛根、升麻益气健脾补中，又可调和诸药，二者为使药。

本发明提供的内科抗肿瘤中药组合物是在中医药理论指导下，同时结合现代药理研究遣方用药，在大量实践基础上得到的科学配伍，注重整体调节，通过温肾壮阳，益气健脾来扶正培本，活血化瘀，理气化痰，利水渗湿，清热解毒以祛邪排毒，从而使阴阳平衡，脏腑升降有序，气机畅达，血脉通利，升清降浊，痰湿得除，瘀毒得克，肿瘤得消。

本发明选用富硒山茱萸、富硒熟地和富硒黄芪，在组方中发挥配伍作用的同时能够补充硒元素，改善免疫功能，提高抗癌能力，同时提高机体抗氧化能力，阻断肿瘤血管形成，防止肿瘤复发、转移肿瘤的转移和生长，从分子水平上抑制肿瘤发生，改善肿瘤治愈效果。

本发明所用黄芪、熟地、升麻、丹皮、马齿苋中含有丰富的多糖，这些多糖可以通过调动和增强机体的免疫学机制而达到抑制或杀灭肿瘤细胞的目的。地黄多糖在体内抗肿瘤有效剂量下可使小鼠Lewis肺癌细胞内的正调控基因-c-fos基因的表达明显增加，负调控基因-c-myc基因表达明显减少，表明地黄多糖对癌基因表达有明显影响。马齿苋多糖可抑制SMMC7721肝癌细胞体外增殖，其抑癌效果与剂量呈成相关；马齿苋多糖对小鼠S₁₈₀实体瘤和腹水瘤都具有抑制作用，可部分阻止S₁₈₀细胞进入分裂期。

本发明所用葛根具有温和的诱生肿瘤坏死因子(TNF)产生以及使小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能增强的作用。所用核桃楸皮所含杨梅素阻止氧化应激诱导的细胞凋亡通路为PI3K/AKT与MAPK，橙皮素则是具有前景的抗肿瘤天然芳香酶剂。所用白头翁所含的白头翁皂苷体内外均具有良好的抗肿瘤活性，通过调控Akt蛋白及其相关路径成员，进而诱导肿瘤细胞凋亡、自噬，调节肿瘤细胞能量代谢发挥抗肿瘤作用。所用五谷虫所含脂肪酸在体外具有良好的抗肿瘤活性。

本发明中药配方中各原料药理如下：

山茱萸：味酸、涩，性微温；归肝、肾经。补益肝肾，涩精固脱。用于眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱，内热消渴。

熟地：味甘，性微温；归肝、肾经；滋阴补血，益精填髓。用于肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早白。

黄芪：味甘，性微温；补气固表，托疮生肌。主治体虚自汗，久泻，脱肛，子宫脱垂，慢性肾炎，体虚浮肿，慢性溃疡，疮口久不愈合。

川芎：味辛，性温；归肝、胆、心包经。活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

葛根：味甘、辛，性凉；归脾、胃经。解肌退热，生津，透疹，升阳止泻。用于外感发热头痛、项背强痛，口渴，消渴，麻疹不透，热痢，泄泻，高血压颈项强痛。

槲寄生：味苦，性平；归肝经、肾经。祛风湿，补肝肾，强筋骨，安胎。用于风湿痹痛，腰膝酸软，胎动不安，崩漏经多，妊娠漏血。

生姜：味辛，性微温；归肺、脾、胃经。解表散寒，温中止呕，化痰止咳。用于风寒感冒，胃寒呕吐，寒痰咳嗽。

半夏：味辛，性温，有毒；归脾、胃、肺经。燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气；生用外治痈肿痰核。姜半夏多用于降逆止呕。

丹皮：味苦、辛，性微寒；归心、肝、肾经。清热凉血，活血化瘀。用于温毒发斑，吐血衄血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛。

生地：味甘、苦，性寒；归心、肝、肾三经。滋阴、凉血。阴虚发热，热病伤阴，烦渴、骨蒸，斑疹，吐衄下血，妇女月经不调，胎动不安等症。

王不留行：味苦，性平；归肝、胃经。活血通经，下乳消肿。用于乳汁不下，经闭，痛经，乳痈肿痛。

鸡血藤：味苦、甘，性温；归肝、肾经。补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。

牡蛎：味咸，性微寒；归肝、胆、肾经。重镇安神，潜阳补阴，软坚散结。用于惊悸失眠，眩晕耳鸣，瘰疬痰核，症瘕痞块。煅牡蛎收敛固涩。用于自汗盗汗，遗精崩带，胃痛吞酸。

核桃楸皮：性味苦，寒。清热，解毒，止痢，明目。用于泄泻，痢疾，白带，目赤。

全蝎：味辛，性平，有毒；归肝经。息风镇痉，攻毒散结，通络止痛。用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬。

川牛膝：味甘、微苦，性平；归肝、肾经。活血祛瘀；祛风利湿。主血瘀经闭；难产；胞衣不下；产后瘀血腹痛；热淋；石淋；痛经；风湿腰膝疼痛。

瓜蒌：味甘、微苦，性寒；归肺、胃、大肠经。清热涤痰，宽胸散结，润燥滑肠。用于肺热咳嗽，痰浊黄稠，胸痹心痛，结胸痞满，乳痈，肺痈，肠痈肿痛，大便秘结。

白头翁：味苦，性寒；归胃、大肠经。清热解毒，凉血止痢。用于热毒血痢，阴痒带下，阿米巴痢。

藤梨根：味酸、涩，性凉；清热解毒，祛风除湿，利尿止血。用于风湿骨痛，以及黄疸等症。

五谷虫：味咸，性寒；入脾、胃经。清热，消滞。治疳积腹胀，疳疮。

冬凌草：味苦，甘，性微寒；清热解毒；活血止痛。用于咽喉肿痛；感冒头痛；气管炎；慢性肝炎；风湿关节痛；蛇虫咬伤。

木蝴蝶：味微苦，甘；性微寒；归肺、肝、胃经。利咽润肺；疏肝和胃；敛疮生肌。用于咽痛喉痹；声音嘶哑；咳嗽；肝胃气痛；疮疡久溃不敛；浸淫疮。

升麻：味辛、微甘，性微寒；归肺、脾、胃、大肠经。发表透疹，清热解毒，升举阳气。用于风热头痛，齿痛，口疮，咽喉肿痛，麻疹不透，阳毒发斑；脱肛，子宫脱垂。

马齿苋：味酸，性寒；清热利湿，凉血解毒。用于细菌性痢疾，急性胃肠炎，急性阑尾炎，乳腺炎，痔疮出血，白带；外用治疔疮肿毒，湿疹、带状疱疹。

叶下珠：味微苦、甘，性凉；清热利尿，明目，消积。用于肾炎水肿，泌尿系感染、结石，肠炎，痢疾，小二疳积，眼角膜炎，黄疸型肝炎；外用治青竹蛇咬伤。

南葶苈子：味辛、苦，性大寒；归肺、膀胱经。泻肺平喘，行水消肿。用于痰涎壅肺，喘咳痰多，胸胁胀满，不得平卧，胸腹水肿，小便不利；肺原性心脏病水肿。

木通：味苦，性寒。归心、小肠、膀胱经。利尿通淋，清心除烦，通经下乳。用于淋证，水肿，心烦尿赤，口舌生疮，经闭乳少，湿热痹痛。

辣椒：味辛，性热。归脾、胃经。温中散寒；下气消食。用于胃寒气滞；脘腹胀痛；呕吐；泻痢；风湿痛；冻疮。

甘草：味甘，性平。归心、肺、脾、胃经。清热解毒，止咳祛痰，补脾和胃，调和诸药。用于脾虚便泄，胃虚口渴，肺虚咳嗽，咽喉肿痛，心悸胸痛，痈疽肿痛，胃肠溃疡等。

本发明提供的内科抗肿瘤中药组合物，与现有技术相比具有以下有益效果：

1.本发明中的组方是在中医理论基础上结合大量具体实践科学得到的，安全可靠，各组分间协同作用，攻补兼施，通过温肾壮阳，益气健脾，活血化瘀，理气化痰，利水渗湿，清热解毒从而使阴阳平衡，脏腑升降有序，气机畅达，血脉通利，升清降浊，痰湿得除，瘀毒得克，肿瘤得消，能提高患者机体免疫功能、稳定瘤体、改善症状、减轻放化疗毒副作用、增强放化疗效果，使癌症患者显著提高生存质量、延长生存期；

2.本发明提供的内科抗肿瘤中药组合物的制备方法，根据组方中各药物的性质，通过超微细粉碎，选择特定的树脂吸附，最大程度提取药物中的抗肿瘤有效成分，所得中药提取物中有效成分纯度高，重金属及杂质含量少，在保证疗效的同时减轻药物的毒副作用；

3.本发明提供的内科抗肿瘤中药组合物，不仅能够改善患者局部症状，而且还能够对其全身健康状况进行调节，弥补了手术、放疗及化疗方法的缺陷，对患者的劳动力影响较小，使其能够正常生活工作，费用低，不良反应小。

具体实施方式

为更进一步阐述本发明所采取的技术手段及其效果，以下结合本发明的优选实施例进行详细描述。

实施例1

一种内科抗肿瘤中药组合物，所含组分原料及其重量份数为：富硒山茱萸10份、富硒熟地20份、富硒黄芪10份、川芎10份、葛根10份、槲寄生4份、生姜10份、半夏15份、丹皮15份、生地10份、王不留行5份、鸡血藤6份、牡蛎10份、核桃楸皮3份、全蝎3份、川牛膝4份、瓜蒌12份、白头翁3份、藤梨根15份、五谷虫6份、冬凌草10份、木蝴蝶10份、升麻3份、马齿苋2份、叶下珠2份、南葶苈子10份、木通3份、辣椒1份、炙甘草6份。

一种内科抗肿瘤中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、称取所需重量份数的富硒山茱萸、富硒熟地、富硒黄芪、川芎，葛根、槲寄生、生姜、半夏、丹皮、生地、王不留行、鸡血藤、牡蛎、核桃楸皮、全蝎、川牛膝、瓜蒌、白头翁、藤梨根、五谷虫、冬凌草、木蝴蝶、升麻、马齿苋、叶下珠、南葶苈子、木通、辣椒、炙甘草，将称取的中药药料通过普通粉碎机粉碎后，再经超微粉碎机粉碎，备用；

步骤二、将已粉碎的上述药料置入三口瓶中，分三次共加入重量为药料8倍的70％乙醇水溶液(v/v)，每次65℃下回流2h，合并提取液，真空下旋转蒸发至干，加入重量为药料2倍10％乙醇水溶液(v/v)溶解，滑石粉助滤，得到中药吸附溶液；

步骤三、将中药吸附溶液以一定流速通过相同体积的MA-co-EGDMA(MA:EGDMA＝5:1,w/w)树脂柱，收集流出液；吸附后用蒸馏水洗至流出液基本无色；以2BV80％乙醇水溶液对吸附后的树脂柱在一定流速下解吸，收集解吸液；将收集到的解吸液分别经旋转蒸发至干，真空干燥得中药提取物；

步骤四、将所得中药提取物和医学上可接受的载体制备成口服液、丸剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。

实施例2

一种内科抗肿瘤中药组合物，所含组分原料及其重量份数为：富硒山茱萸11份、富硒熟地21份、富硒黄芪11份、川芎11份、葛根11份、槲寄生5份、生姜11份、半夏16份、丹皮16份、生地11份、王不留行6份、鸡血藤7份、牡蛎11份、核桃楸皮4份、全蝎3.5份、川牛膝5份、瓜蒌13份、白头翁4份、藤梨根16份、五谷虫7份、冬凌草11份、木蝴蝶11份、升麻4份、马齿苋3份、叶下珠3份、南葶苈子11份、木通3.2份、辣椒1.2份、炙甘草7份。

一种内科抗肿瘤中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤一：称取所需重量份数的富硒山茱萸、富硒熟地、富硒黄芪、川芎，葛根、槲寄生、生姜、半夏、丹皮、生地、王不留行、鸡血藤、牡蛎、核桃楸皮、全蝎、川牛膝、瓜蒌、白头翁、藤梨根、五谷虫、冬凌草、木蝴蝶、升麻、马齿苋、叶下珠、南葶苈子、木通、辣椒、炙甘草，将称取的中药药料通过普通粉碎机粉碎后，再经超微粉碎机粉碎，备用；

步骤二：将已粉碎的上述药料置入三口瓶中，分三次共加入重量为药料9倍的70％乙醇水溶液(v/v)，每次65℃下回流2h，合并提取液，真空下旋转蒸发至干，加入重量为药料2.5倍10％乙醇水溶液(v/v)溶解，滑石粉助滤，得到中药吸附溶液；

步骤三：将中药吸附溶液以一定流速通过相同体积的MA-co-EGDMA(MA:EGDMA＝5:1,w/w)树脂柱，收集流出液；吸附后用蒸馏水洗至流出液基本无色；以2BV80％乙醇水溶液对吸附后的树脂柱在一定流速下解吸，收集解吸液；将收集到的解吸液分别经旋转蒸发至干，真空干燥得中药提取物；

步骤四：将所得中药提取物和医学上可接受的载体制备成口服液、丸剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。

实施例3

一种内科抗肿瘤中药组合物，所含组分原料及其重量份数为：富硒山茱萸12份、富硒熟地22份、富硒黄芪12份、川芎12份、葛根12份、槲寄生6份、生姜12份、半夏17份、丹皮17份、生地12份、王不留行7份、鸡血藤8份、牡蛎12份、核桃楸皮5份、全蝎4份、川牛膝6份、瓜蒌14份、白头翁5份、藤梨根17份、五谷虫8份、冬凌草12份、木蝴蝶12份、升麻5份、马齿苋4份、叶下珠4份、南葶苈子12份、木通3.4份、辣椒1.4份、炙甘草8份。

一种内科抗肿瘤中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤一：称取所需重量份数的富硒山茱萸、富硒熟地、富硒黄芪、川芎，葛根、槲寄生、生姜、半夏、丹皮、生地、王不留行、鸡血藤、牡蛎、核桃楸皮、全蝎、川牛膝、瓜蒌、白头翁、藤梨根、五谷虫、冬凌草、木蝴蝶、升麻、马齿苋、叶下珠、南葶苈子、木通、辣椒、炙甘草，将称取的中药药料通过普通粉碎机粉碎后，再经超微粉碎机粉碎，备用；

步骤二：将已粉碎的上述药料置入三口瓶中，分三次共加入重量为药料11倍的70％乙醇水溶液(v/v)，每次65℃下回流2h，合并提取液，真空下旋转蒸发至干，加入重量为药料4倍10％乙醇水溶液(v/v)溶解，滑石粉助滤，得到中药吸附溶液；

步骤三：将中药吸附溶液以一定流速通过相同体积的MA-co-EGDMA(MA:EGDMA＝5:1,w/w)树脂柱，收集流出液；吸附后用蒸馏水洗至流出液基本无色；以2BV80％乙醇水溶液对吸附后的树脂柱在一定流速下解吸，收集解吸液；将收集到的解吸液分别经旋转蒸发至干，真空干燥得中药提取物；

步骤四：将所得中药提取物和医学上可接受的载体制备成口服液、丸剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。

实施例4

一种内科抗肿瘤中药组合物，所含组分原料及其重量份数为：富硒山茱萸13份、富硒熟地24份、富硒黄芪15份、川芎13份，葛根13份、槲寄生6份、生姜13份、半夏17份、丹皮17份、生地13份、王不留行7份、鸡血藤8份、牡蛎14份、核桃楸皮6份、全蝎4份、川牛膝6份、瓜蒌13份、白头翁6份、藤梨根17份、五谷虫9份、冬凌草13份、木蝴蝶13份、升麻5份、马齿苋4份、叶下珠4份、南葶苈子13份、木通3.5份、辣椒1.8份、炙甘草8份。

一种内科抗肿瘤中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤一：称取所需重量份数的富硒山茱萸、富硒熟地、富硒黄芪、川芎，葛根、槲寄生、生姜、半夏、丹皮、生地、王不留行、鸡血藤、牡蛎、核桃楸皮、全蝎、川牛膝、瓜蒌、白头翁、藤梨根、五谷虫、冬凌草、木蝴蝶、升麻、马齿苋、叶下珠、南葶苈子、木通、辣椒、炙甘草，将称取的中药药料通过普通粉碎机粉碎后，再经超微粉碎机粉碎，备用；

步骤二：将已粉碎的上述药料置入三口瓶中，分三次共加入重量为药料9倍的70％乙醇水溶液(v/v)，每次65℃下回流2h，合并提取液，真空下旋转蒸发至干，加入重量为药料3倍10％乙醇水溶液(v/v)溶解，滑石粉助滤，得到中药吸附溶液；

步骤三：将中药吸附溶液以一定流速通过相同体积的MA-co-EGDMA(MA:EGDMA＝5:1,w/w)树脂柱，收集流出液；吸附后用蒸馏水洗至流出液基本无色；以2BV80％乙醇水溶液对吸附后的树脂柱在一定流速下解吸，收集解吸液；将收集到的解吸液分别经旋转蒸发至干，真空干燥得中药提取物；

步骤四：将所得中药提取物和医学上可接受的载体制备成口服液、丸剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。

实施例5

一种内科抗肿瘤中药组合物，所含组分原料及其重量份数为：富硒山茱萸14份、富硒熟地29份、富硒黄芪19份、川芎14份、葛根14份、槲寄生7份、生姜14份、半夏19份、丹皮19份、生地14份、王不留行9份、鸡血藤9份、牡蛎19份、核桃楸皮8份、全蝎4.8份、川牛膝7份、瓜蒌14份、白头翁8份、藤梨根19份、五谷虫14份、冬凌草14份、木蝴蝶14份、升麻7份、马齿苋5份、叶下珠5份、南葶苈子14份、木通3.8份、辣椒2.8份、炙甘草9份。

其制备方法与实施例4相同。

实施例6

一种内科抗肿瘤中药组合物，所含组分原料及其重量份数为：富硒山茱萸15份、富硒熟地30份、富硒黄芪20份、川芎15份、葛根15份、槲寄生8份、生姜15份、半夏20份、丹皮20份、生地15份、王不留行10份、鸡血藤10份、牡蛎20份、核桃楸皮9份、全蝎5份、川牛膝8份、瓜蒌15份、白头翁9份、藤梨根20份、五谷虫15份、冬凌草15份、木蝴蝶15份、升麻8份、马齿苋6份、叶下珠6份、南葶苈子15份、木通4份、辣椒3份、炙甘草10份。

其制备方法与实施例4相同。

体外抗肿瘤试验

细胞株：人肺癌、乳腺癌、脑癌和前列腺癌瘤株由河南中医药大学药理实验室提供；

试验方法：采用噻唑蓝还原法(MTT)对本发明实施例1、2、3、4制备得到的内科抗肿瘤中药组合物进行体外抗肿瘤试验，将人肺癌、乳腺癌、脑癌和前列腺癌用胰酶进行消化、计数、制成浓度为5×10⁴个/mL的细胞悬液。将96孔板中每孔加入100μL细胞悬液(每孔5×10³个细胞)，然后置于37℃、5％CO₂培养箱中培养24小时；用非完全培养基稀释药物至所需的相同浓度(10mg/mL)，每孔加入100μL相应的含药培养基，同时设立生理盐水阴性对照组和顺铂阳性对照组，再将96孔板置于37℃、5％CO₂培养箱中培养72小时，然后每孔加入20μLMTT(5mg/mL)，继续培养4小时，终止培养，弃去培养基，每孔加入150μLDMSO溶解，摇床10分钟轻轻混匀。在λ＝4570nm、620nm两波长下用酶标仪检测每孔的吸光度即OD值，以各复孔的平均值作为该细胞的OD值。具体试验结果如表1所示：

表1内科抗肿瘤中药组合物对肿瘤细胞的抑制作用(IC₅₀为半数抑制率)

由表1体外抗肿瘤试验结果可知，本发明提供的内科抗肿瘤中药组合物对多种人肿瘤细胞均有较强的抑制作用，可以用于恶性肿瘤疾病的治疗。

荷瘤小鼠实验

实验动物：SPF昆明小鼠100只，体重20±3g。

荷瘤小鼠准备：昆明小鼠接种S180腹水瘤4d后，小鼠腹部膨大，颈椎脱臼处死，用75％乙醇浸泡5min消毒，在超净工作台内做腹部切口，暴露腹腔，用注射器抽出白色或淡黄色腹水，将腹水用无菌生理盐水稀释4-5倍，缓慢混匀，进行造模。采用腹股沟下接种：小鼠暴露腹股沟，75％酒精消毒，从腹股沟下1cm处30度角进针，至皮下改为平行进针，每只小鼠注射0.2mL腹水稀释液。

小鼠分为7组，每组15只，治疗方式见表2。

表2各组治疗方式

组别	治疗方式
		空白组(不造模)	灌胃生理盐水
阴性对照组	灌胃生理盐水
		实施例1	灌胃实施例1中药组合物10mg/kg
实施例2	灌胃实施例2中药组合物10mg/kg
		实施例3	灌胃实施例3中药组合物10mg/kg
实施例4	灌胃实施例4中药组合物10mg/kg
		阳性对照组	注射氟尿嘧啶0.2mL(20mg/kg bw)

小鼠造模后第二天起进行治疗，治疗共进行7天，每天记录小鼠摄食量及体重，第9天处死小鼠，分离完整肿瘤组织，称重、记录。

实验结果

各组治疗方式对对小鼠摄食量的影响见表3。

表3各组治疗方式对对小鼠摄食量的影响

从表3可以看出，阳性对照组摄食量最低且与空白组相比有显著差异，可见化疗对小鼠摄食量有较大影响，空白组摄食量最高，实施例4摄食量大于实施例1-3，但均明显大于阳性对照组，且高于阴性对照组。由此可知本发明提供的内科抗肿瘤中药组合物能够有效改善荷瘤小鼠的摄食量。

各组治疗方式对小鼠体重的影响见表4。

表4各组治疗方式对对小鼠摄食量的影响

从表4可以看出，阳性对照组小鼠且与空白组相比显著降低，可见化疗对小鼠体重及营养状况有较大影响，空白组体重最高，实施例4体重仅次于空白组，实施例3、实施例2、实施例1体重依次减少，但均与阳性对照组有显著差异，且高于阴性对照组。由此可知，本发明提供的内科抗肿瘤中药组合物能够有效增加荷瘤小鼠体重。

各组治疗方式对小鼠肿瘤抑制率的影响见表5。

表5各组治疗方式对对小鼠肿瘤抑制率的影响

组别	数量	肿瘤重量(g)	抑制率(％)
				空白组	15	0	--
阴性对照组	15	0.75±0.41	0
				实施例1	15	0.39±0.26	48％
实施例2	15	0.37±0.31	50.6％
				实施例3	15	0.34±0.29	54.7％
实施例4	15	0.32±0.27	57.3％
				阳性对照组	15	0.36±0.22	52％

从表5实验结果可以看出，本发明实施例1-4提供的内科抗肿瘤中药组合物对小鼠肿瘤均有抑制作用，且与氟尿嘧啶的抑制效果差异不明显，且实施例3和实施例4对小鼠肿瘤抑制作用略优于氟尿嘧啶。

临床应用

资料与方法选取2015年1月至2016年7月我院收治的排除原发性免疫缺陷、肝肾疾病、肺结核、免疫系统疾病及先天性心脏病，中晚期的胃癌患者62例、中晚期的结肠癌患者53例和中晚期肺癌患者101例，共216例肿瘤患者，按照随机数表法分为手术治疗组、西医化疗组和试验组三组，手术治疗组86例，西医化疗组70，试验组60例。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。与患者签署知情同意书，并告知患者避免协同用药。手术治疗组接受手术治疗加支持治疗方法；西医化疗组接受药物化疗加支持治疗方法；试验组接受本发明实施例4提供的内科抗肿瘤中药组合物加支持治疗。各组治疗过程不得使用其他对症药物，治疗时间为28天。

观察指标观察三组患者的治疗有效率，并比较治疗前后三组患者的症状变化情况及不良反应发生情况。

疗效判定①显效：肿瘤瘤体缩小10％以上，主要症状消失；②有效：肿瘤瘤体缩小1～10％，临床症状明显改善；③无效：肿瘤瘤体继续增长，临床症状无改善或加重。

治疗效果治疗后三组肿瘤瘤体情况及临床症状比较，手术治疗组、试验组与西医化疗组相比，总有效率差异有统计学意义(P＜0.05)，即试验组和手术治疗组都有较好的疗效，总有效率试验组高于西医化疗组，且试验组的总有效率高于手术治疗组。见表6。

表6治疗后疗效比较

不良反应发生率手术治疗组不良反应发生例数为46例，发生率为53.49％；西医化疗组的不良反应发生例数64例，发生率为91.43％；试验组的不良反应发生例数为13例，发生率为21.67％。试验组不良发生率低于手术治疗组和西医化疗组，差异有统计学意义(P＜0.05)。手术治疗组患者要承受手术的痛苦和巨额的手术费用，手术和化疗均会对患者的身心造成较大伤害，试验组与手术治疗组、西医化疗组相比，具有疗效好，费用低，不良反应少，明显提高患者生存质量的优势。

临床试验表明试验组的肿瘤瘤体及临床症状改善情况优于手术治疗组和西医化疗组，可知实施例4提供的内科抗肿瘤中药组合物在治疗多种肿瘤方面有显著效果。

典型病例

病例1南阳市刘某某，57岁，两年前诊断为胃癌，肿块18mm×13mm，选择服用本发明药物治疗，连续服用4个月，复查上腹CT，肿瘤缩小58％，病情稳定，半年后随访肿瘤得到控制。

病例2郑州市王某，49岁，一年前诊断为肺癌，肿块9mm×6mm，选择服用本发明药物治疗，连续服用6个月，复查双肺CT，显示肿瘤消失。

病例3安阳市郭某某，65岁，两年前诊断为肝癌，肿块12mm×8mm，选择服用本发明药物治疗，连续服用6个月，复查腹部增强CT，肿瘤缩小70％，基本得到控制。

病例4洛阳市牛某某，60岁，八个月前诊断为结肠癌，肿块7mm×5mm，选择服用本发明药物治疗，连续服用6个月，复查结肠镜，肿瘤消失。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，本领域普通技术人员对本发明的技术方案所做的其他修改或者等同替换，只要不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (6)

1.一种内科抗肿瘤中药组合物，其特征在于，所含组分原料及其重量份数为：富硒山茱萸10-15份、富硒熟地20-30份、富硒黄芪10-20份、川芎10-15份、葛根10-15份、槲寄生4-8份、生姜10-15份、半夏15-20份、丹皮15-20份、生地10-15份、王不留行5-10份、鸡血藤6-10份、牡蛎10-20份、核桃楸皮3-9份、全蝎3-5份、川牛膝4-8份、瓜蒌12-15份、白头翁3-9份、藤梨根15-20份、五谷虫6-15份、冬凌草10-15份、木蝴蝶10-15份、升麻3-8份、马齿苋2-6份、叶下珠2-6份、南葶苈子10-15份、木通3-4份、辣椒1-3份、炙甘草6-10份。

2.根据权利要求1所述的一种内科抗肿瘤中药组合物，其特征在于，所含组分原料及其重量份数为：富硒山茱萸12-14份、富硒熟地22-26份、富硒黄芪12-16份、川芎12-14份、葛根12-14份、槲寄生5-7份、生姜12-14份、半夏16-18份、丹皮16-18份、生地12-14份、王不留行6-8份、鸡血藤7-9份、牡蛎12-16份、核桃楸皮5-7份、全蝎3.5-4.5份、川牛膝5-7份、瓜蒌13-14份、白头翁5-7份、藤梨根16-18份、五谷虫8-10份、冬凌草12-14份、木蝴蝶12-14份、升麻4-6份、马齿苋3-5份、叶下珠3-5份、南葶苈子12-14份、木通3.2-3.8份、辣椒1.5-2.5份、炙甘草7-9份。

3.根据权利要求1所述的一种内科抗肿瘤中药组合物，其特征在于，所含组分原料及其重量份数为：富硒山茱萸13份、富硒熟地24份、富硒黄芪15份、川芎13份，葛根13份、槲寄生6份、生姜13份、半夏17份、丹皮17份、生地13份、王不留行7份、鸡血藤8份、牡蛎14份、核桃楸皮6份、全蝎4份、川牛膝6份、瓜蒌13份、白头翁6份、藤梨根17份、五谷虫9份、冬凌草13份、木蝴蝶13份、升麻5份、马齿苋4份、叶下珠4份、南葶苈子13份、木通3.5份、辣椒1.8份、炙甘草8份。

4.一种根据权利要求1-3任一所述的内科抗肿瘤中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、称取所需重量份数的富硒山茱萸、富硒熟地、富硒黄芪、川芎，葛根、槲寄生、生姜、半夏、丹皮、生地、王不留行、鸡血藤、牡蛎、核桃楸皮、全蝎、川牛膝、瓜蒌、白头翁、藤梨根、五谷虫、冬凌草、木蝴蝶、升麻、马齿苋、叶下珠、南葶苈子、木通、辣椒、炙甘草，将称取的中药药料通过普通粉碎机粉碎后，再经超微粉碎机粉碎，备用；

步骤二、将已粉碎的上述药料置入三口瓶中，分三次共加入重量为药料8-11倍的70%乙醇水溶液（v/v），每次65 ℃下回流2 h，合并提取液，真空下旋转蒸发至干，加入重量为药料2-4倍10%乙醇水溶液（v/v）溶解，滑石粉助滤，得到中药吸附溶液；

步骤三、将中药吸附溶液以一定流速通过相同体积的MA-co-EGDMA（MA:EGDMA=5:1,w/w）树脂柱，收集流出液；吸附后用蒸馏水洗至流出液基本无色；以2BV80%乙醇水溶液对吸附后的树脂柱在一定流速下解吸，收集解吸液；将收集到的解吸液分别经旋转蒸发至干，真空干燥得中药提取物；

步骤四、将所得中药提取物和医学上可接受的载体制备成口服液、丸剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。

5.根据权利要求1-3任一所述的内科抗肿瘤中药组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

6.根据权利要求1-3任一所述的内科抗肿瘤中药组合物在制备抗肝癌、胃癌、肺癌、脑癌、乳腺癌、前列腺癌、肠癌或白血病药物中的应用。