CN107652168B - 联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法 - Google Patents

联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，是按照如下路线进行：以化合物(I)为原料，溶解于溶剂中，加入金属钠，在25℃～60℃反应，得到化合物(II)。本发明提供的一种联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，反应体系易得，操作方法简单。本发明方法中采用金属钠/醇反应体系，在脱卤的同时可以选择性的脱甲氧基。采用本发明方法所得产物选择性好，产物纯度高，反应产率高。本发明方法具有反应条件温和，反应时间短，所需试剂便宜易得，生产成本低，可以大规模推广的特点。

Description

联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法
技术领域
本发明涉及联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，具体属于有机化学反应技术领域。
背景技术
联苯环辛二烯类木脂素是苯丙素的二聚体，该类木脂素是五味子科植物中所特有的一类天然产物，目前已分离鉴定出近200种该类型的木脂素。从结构上来说，该类木脂素具有联苯并八元环基本骨架，所有该类型木脂素的C-4和C-11位上均有两个芳香质子，苯环上的其他位置为含氧基团，尤其是以甲氧基为主，其中C-1、C-12和C-14可以为羟基。从生物活性上来说，联苯环辛二烯类木脂素具有多种生物活性，其中包括：对乙肝病毒的抑制作用和对肝损伤的保护作用、抗HIV、抗肿瘤、抗氧化等生物活性。我国植物化学家于20世纪70年代开始整理并研究该类木脂素的构效关系，在和化学合成专家合作后先后开发出两个治疗慢性病毒性肝炎引起的转氨酶升高的药物联苯双酯(DDB)和双环醇(Bicyclol)，第一次以该类结构木脂素为先导化合物开发出上市药品，使得利用该类木脂素进行结构修饰开发出具有其他药理作用的上市药物成为可能。鉴于该类木脂素具有的多种生物活性以及已经有开发成临床药物的先例，对该类型的木脂素中的部分化合物进行了多位点、多种反应类型的结构修饰以期获得活性更好的衍生物一直是研究者们的研究热点。但是联苯环辛二烯类木脂素结构中联苯或其卤代衍生物中的多个甲氧基极大地限制了该类木脂素芳环上化学修饰的位点，影响了该类木脂素结构衍生化的多样性，进而制约了该类木脂素进一步研发的潜力。
在提倡绿色化学的今天，卤代芳香烃的脱卤反应方法被大量的研究，希望降低卤代芳香烃对环境的危害程度。截至目前已发现了四种主要的脱卤反应方法：(1)过渡态金属催化氢化脱卤反应(Zhang,Y.P.,Liao,S.J.,Xu,Y.Tetrahedron Lett.1994,35,4599；Leung,S.H.,Edington,D.G.,Griffith,T.E.,James,J.J.Tetrahedron Lett.1999,40,7189；Chelucci,G.,Baldino,S.,Ruin,A.J.Org.Chem.2012,77,9921)，主要的过渡态金属包括：铂、铁、铑和镍等，该类催化氢化脱卤反应体系通常需要额外添加氢源，如：氢气、醇、甲酸、DMF、金属氢化物和肼等，其中金属铂及其金属螯合物催化氢化脱卤反应因其高产率而被大量研究报道。(2)光化学催化脱卤反应(Dichiarante,V.,Dondi,D.,Protti,S.,Fagnoni,M.,Albini,A.J.Am.Chem.Soc.2007,129,5605；Shiraishi,Y.,Takeda,Y.,Sugano,Y.,Ichikawa,S.,Tanaka,S.,Hirai,T.Chem.Commun.2011,47,7863.)，该类催化氢化脱卤反应通常需要特定波长的光源照射且反应时间通常在48h以上。(3)自由基引发的脱卤反应，该类脱卤反应需要自由基引发剂引发反应，其反应溶剂通常选用非极性溶剂，如：THF、DCM、乙醚、苯和环己烷等，由于自由基反应容易产生副反应，所以该类反应结果的产物较复杂，且反应机理较为负责。(4)强电子供体化合物引发的双电子转移脱卤反应(TamaraPerchyonok,V.,Schiesser,C.H.Tetrahedron Lett.1998,39,5437)，该类脱卤反应产率通常较高，但是这种强电子供体化合物结构负责，合成难度较大，不易获得。虽然上述四种脱卤反应能达到较高的反应产率，但也伴随着高昂的金属催化剂、反应温度高、反应时间过长和复杂的反应体系组合等缺点。因此，研究一种能够解决上述问题的联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，显得尤为必要。
发明内容
为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，产物选择性好，产率高，操作方法简单。
为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：
联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，是按照如下路线进行：以化合物(I)为原料，溶解于溶剂中，加入金属钠，在25℃～60℃反应，得到化合物(II)；
Figure BDA0001435630120000021
其中，X为Cl、Br、I或H，R1为H、甲基或C2-C6的烷烃基，R2为H、O、或甲氧基；
化合物I的虚框中的
Figure BDA0001435630120000022
表示单键或无化学键存在，当虚框中的甲基不与氧相连时，则虚框中为1,3-二氧戊烷，R2为氧；当虚框中的甲基与氧相连时，则虚框中两个氧之间无化学键，R2为氢或甲氧基；
Figure BDA0001435630120000023
表示单键，当R3为OH时，
Figure BDA0001435630120000024
为β构型
Figure BDA0001435630120000025
当R3为H时，
Figure BDA0001435630120000026
为α构型(“---”)。
前述联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法中，具体方法为：取化合物(I)溶解于溶剂中，在不高于20℃条件下分批加入金属钠，再向反应体系中通入惰性气体，排出空气，随后在25℃～60℃下搅拌反应2～4h，反应结束后，加水淬灭，每次用与溶剂等体积的乙酸乙酯或二氯甲烷进行萃取，萃取2～4次，合并有机层，浓缩有机层得到粗产品固体，再用A/B混合溶剂体系作为洗脱剂对粗产品固体进行减压硅胶柱层析分离，即得化合物(II)。
优选地，前述联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，具体方法为：取化合物(I)溶解于溶剂中，在不高于20℃条件下分批加入金属钠，再向反应体系中通入惰性气体，排出空气，随后在50℃下搅拌反应2～4h，反应结束后，加水淬灭，每次用与溶剂等体积的乙酸乙酯或二氯甲烷进行萃取，萃取3次，合并有机层，将有机层减压旋转蒸发至干，得到粗产品固体，再用A/B混合溶剂体系作为洗脱剂对粗产品固体进行减压硅胶柱层析分离，即得化合物(II)。
前述联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法中，按照摩尔比，化合物(I)∶金属钠∶溶剂＝1∶30～125∶300～400。
优选地，前述联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法中，按照摩尔比，化合物(I)∶金属钠＝1∶100。
前述联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法中，溶剂为甲醇、乙醇、叔丁醇或四氢呋喃。
优选地，前述联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法中，溶剂为叔丁醇。
前述联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方中，惰性气体为N2或Ar。
前述联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法中，A/B混合溶剂体系中，溶剂A为乙酸乙酯、氯仿或二氯甲烷，溶剂B为石油醚、环己烷或正己烷，溶剂A和溶剂B的体积比为1∶2～20。A/B混合溶剂体系中溶剂A与溶剂B的配比是根据TLC分析筛选出的，采用该溶剂比例范围，分离效果好。
本发明中采用碱金属/醇反应体系脱卤反应，与现有四种常见的脱卤反应相比具有明显的优势。碱金属作为常见金属具有价格便宜容易得到的特点，且该脱卤反应具有反应体系简单、反应条件温和、反应时间短和产率高的优点。本发明卤代联苯环辛二烯类木脂素在碱金属/醇体系下进行脱卤反应，该反应体系在脱卤的同时可以选择性的脱甲氧基，尤其是脱卤和选择性脱甲氧基反应在金属钠/叔丁醇体系中的产率均高于现有文献报道的金属钠/无水乙醇反应体系。虽然现有文献报道中存在为了减少碱金属的消耗，用金属钾/干燥的THF反应体系代替金属钠/无水乙醇反应体系进行脱甲氧基反应，但是其经过的反应机理至今没有完全明确(Maercker,A.Angew.Chem.,Int.Ed.1987,36,972.)，导致其反应产物复杂多变且反应时间长，用金属钾/干燥的的四氢呋喃反应体系时，确实可以减少碱金属的消耗(30equiv的金属钾)，但也如文献报道(Azzena,U.,Denurra,T.,Melloni,G.,Rassu,G.J.Chem.Soc.,Chem.Commun.1987,1549.)的那样，存在着反应时间过长，副产物多的缺点。当用同样当量的金属钾代替金属钠在叔丁醇中反应时，其产率较低，总体而言，用金属钠催化反应比金属钾好。
本发明中金属钠作电子供体，提供一个电子给底物，随即卤代芳环上C-X键发生断裂形成卤素离子和芳香环自由基，该芳香环自由基会再次从金属钠上得到一个电子形成芳香环负离子而不是引发一系列的自由基反应，因为芳香环自由基不能从叔丁醇中得到一个氢自由基，而最终形成的芳香环负离子会从叔丁醇中得到一个氢离子生成脱卤化合物。金属钠继续向该脱卤化合物提供一个电子，随即链接化合物上甲氧基与苯环C—C键断裂，脱去甲氧基，最终得到脱卤脱甲氧基的反应产物化合物(II)。
为了确保本发明方案的科学、合理、有效，发明人进行了反应条件优化。
1、脱卤反应条件优化
以五味子酚双氯产物作为脱卤脱甲氧基反应条件优化的研究对象，所有反应均投20mg(0.0426mmol)的原料，按照实施例6中路线进行反应，以碱金属及其当量(碱金属当量为碱金属与原料化合物(I)的摩尔比)、溶剂、温度、时间和浓度五个因素进行反应条件优化，产物的转化率均以高效液相色谱法在254nm波长下测定。结果如表1所示。
Figure BDA0001435630120000041
表1
Figure BDA0001435630120000042
Figure BDA0001435630120000051
由表1可以看出，当采用碱金属Na和溶剂叔丁醇时，产物转化率明显高于其他组合。本发明方法反应温度在25～60℃范围内，都可以实现。综合考虑反应时长、产物转化率，优选采用反应温度50℃。本发明方法中碱金属当量取30～125，综合考虑反应时长、产物转化率，优选采用碱金属当量为100。
2、金属钠/叔丁醇体系下的脱卤脱甲氧基反应
在选定最佳的反应条件情况下，发明人考察了五味子酚、五味子乙素、五味子醇甲三种五味子素的双卤化产物(双氯产物、双溴产物和双碘产物)共9个化合物作反应底物在金属钠/叔丁醇体系下脱卤脱甲氧基反应，产物的转化率均以高效液相色谱法在254nm波长下测定。反应路线按照实施例6、实施例8、实施例7中路线进行。结果如表2所示。
Figure BDA0001435630120000061
表2
Figure BDA0001435630120000062
由表2可知，上述9个五味子素的双卤代化合物在选定的最佳反应条件下均能以较高的转化率得到脱卤脱甲氧基产物，表明该法对此类化合物具有一定的底物适应性。
本发明的有益之处在于：本发明提供的一种联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，反应体系易得，操作方法简单。本发明方法中采用金属钠/醇反应体系，在脱卤的同时可以选择性的脱甲氧基。采用本发明方法所得产物选择性好，产物纯度高，反应产率高。本发明方法具有反应条件温和，反应时间短，所需试剂便宜易得，生产成本低，可以大规模推广的特点。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作进一步的介绍。
实施例1联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，是按照如下路线进行：
Figure BDA0001435630120000071
反应步骤：称取I-a(五味子酚，100mg，0.25mmol)于25mL的圆底烧瓶中，加入8mL的叔丁醇作反应溶剂，待样品溶解后，在不高于20℃条件下再分批加入金属钠(500mg，21.74mmol)，然后通入氮气保护，将反应体系置于50℃下剧烈搅拌直至金属钠完全溶解，反应2h后加水淬灭反应，每次用与溶剂等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机层，减压旋转蒸发至干，用乙酸乙酯：石油醚＝1:7作洗脱剂过减压硅胶柱层析得II-a的纯品(76mg，产率83％)。
II-a的理化数据：无色晶体；mp:155～157℃；ESI-MS m/z:373[M+H]+；1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm):6.44(d，1H，J＝2.2Hz，Ar-H)，6.41(d，1H，J＝2.2Hz，Ar-H)，6.39(s，1H，Ar-H)，3.91(s，3H，ArCH3)，3.88(s，3H，ArCH3)，3.85(s，3H，ArCH3)，3.74(s，3H，ArCH3)，2.61(m，1H，CH2)，2.51(d，1H，J＝13.1Hz，CH2)，2.34(m，1H，CH2)，2.09(d，1H，J＝13.1Hz，CH2)，1.91(m，1H，CH)，1.83(m，1H，CH)，1.02(d，3H，J＝7.2Hz，CH3)，0.77(d，3H，J＝7.2Hz，CH3)；13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ(ppm):160.3，158.0，150.4，147.0，146.4，134.3，133.6，116.7，116.1，107.1，105.4，96.2，60.9，56.0，55.7，55.2，40.7，39.3，35.9，33.7，21.8，12.7。
实施例2联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，是按照如下路线进行：
Figure BDA0001435630120000081
反应步骤：称取200mg(0.50mmol)I-b于25mL的圆底烧瓶中，加入10mL的叔丁醇作反应溶剂，待样品溶解后，在不高于20℃条件下再分批加入800mg金属钠，氮气保护，反应体系置于50℃下剧烈搅拌至金属钠完全溶解，反应2h后加水淬灭反应，每次用与溶剂等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机层，减压旋转蒸发至干，用乙酸乙酯：石油醚＝1:10作洗脱剂过减压硅胶柱层析得II-b的纯品(105mg，产率62％)和II-b'(43mg，产率23％)。
II-b的理化数据：白色油状物；ESI-MS m/z:387[M+H]+；1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.56(s，1H，Ar-H)，6.40(m，2H，Ar-H)，3.88(s，3H，CH3)，3.87(s，3H，CH3)，3.85(s，3H，CH3)，3.71(s，3H，CH3)，3.60(s，3H，CH3)，2.60(m，1H，CH2)，2.52(m，1H，CH2)，2.31(m，1H，CH2)，2.08(m，1H，CH2)，1.91(m，1H，CH)，1.83(m，1H，CH)，1.01(d，3H，J＝10Hz，CH3)，0.77(d，3H，J＝10Hz，CH3；13C-NMR(125MHz，CDCl3)δ(ppm)：159.9，158.1，151.7，151.4，145.5，139.9，133.9，123.1，117.5，110.5，104.7，95.9，60.8，60.6，55.8(2×C)，55.2，40.6，39.2，35.7，33.8，21.8，12.7。
II-b'的理化数据：淡黄色固体；ESI-MS m/z:379[M+Na]+；1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm):6.43(m，4H，Ar-H)，3.84(s，3H，ArCH3)，3.84(s，3H，ArCH3)，3.70(s，3H，ArCH3)，3.69(s，3H，ArCH3)，2.64(m，1H，CH2)，2.53(m，1H，CH2)，2.35(m，1H，CH2)，2.08(m，1H，CH2)，1.95(m，1H，CH)，1.88(m，1H，CH)，1.01(d，3H，J＝7.2Hz，CH3)，0.77(d，3H，J＝7.2Hz，CH3)：13C-NMR(125MHz，CDCl3)δ(ppm):159.8，158.5，158.5，158.4，145.5，140.3，118.4，117.4，108.5，104.9，96.4，96.1，55.9，55.8(2×C)，55.1，40.7，39.4，35.8，33.7，21.9，12.5。
实施例3联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，是按照如下路线进行：
Figure BDA0001435630120000082
反应步骤：称取130mg(0.302mmol)I-c于25mL的圆底烧瓶中，加入10mL的叔丁醇作反应溶剂，待样品溶解后，在不高于20℃条件下再分批加入800mg金属钠，氮气保护，将反应体系置于50℃下剧烈搅拌至金属钠完全溶解，反应2.5h后加水淬灭反应，每次用与溶剂等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机层，减压旋转蒸发至干，用乙酸乙酯：石油醚＝1:12作洗脱剂过减压硅胶柱层析得II-c的纯品(18mg，产率15％)，II-c'(22mg，产率18％)和II-c"(55mg，产率49％)。
II-c的理化数据：白色固体；ESI-MS m/z:401[M+H]+；1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.53(s，1H，Ar-H)，6.41(m，2H，Ar-H)，3.92(m，1H，CH2)，3.91(m，1H，CH2)，3.90(s，3H，ArCH3)，3.86(s，3H，ArCH3)，3.83(s，3H，ArCH3)，3.52(s，3H，ArCH3)，2.65(m，1H，CH2)，2.53(m，1H，CH2)，2.30(m，1H，CH2)，2.06(m，1H，CH2)，1.94(m，1H，CH)，1.83(m，1H，CH)，1.22(m，3H，CH3)，1.00(d，3H，J＝7.2Hz，CH3)，0.77(d，3H，J＝7.2Hz，CH3)；13C-NMR(125MHz，CDCl3)δ(ppm)：158.6，157.8，152.5，151.7，140.2，139.5，139.2，122.4，119.3，108.6，107.0，97.8，64.5，60.9，60.6，55.8，55.2，40.8，39.4，35.6，33.7，21.9，14.8，12.5。
II-c'的理化数据：白色固体；ESI-MS m/z:401[M+H]+；1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.53(s，1H，Ar-H)，6.41(m，2H，Ar-H)，3.92(m，1H，CH2)，3.91(m，1H，CH2)，3.90(s，3H，ArCH3)，3.86(s，3H，ArCH3)，3.83(s，3H，ArCH3)，3.52(s，3H，ArCH3)，2.65(m，1H，CH2)，2.53(m，1H，CH2)，2.30(m，1H，CH2)，2.06(m，1H，CH2)，1.94(m，1H，CH)，1.83(m，1H，CH)，1.22(m，3H，CH3)，1.00(d，3H，J＝7.2Hz，CH3)，0.77(d，3H，J＝7.2Hz，CH3)；13C-NMR(125MHz，CDCl3)δ(ppm):158.6，157.8，152.5，151.7，140.2，139.5，139.2，122.4，119.3，108.6，107.0，97.8，64.5，60.9，60.6，55.8，55.2，40.8，39.4，35.6，33.7，21.9，14.8，12.5。
II-c"的理化数据：白色固体；ESI-MS m/z:371[M+H]+；1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.42(s，1H，Ar-H)，6.40(m，2H，Ar-H)，6.34(s，1H，Ar-H)，3.96(m，1H，CH2)，3.90(m，1H，CH2)，3.85(s，3H，ArCH3)，3.82(s，3H，ArCH3)，3.68(s，3H，ArCH3)，2.63(m，1H，CH2)，2.53(m，1H，CH2)，2.34(m，1H，CH2)，2.07(m，1H，CH2)，1.92(m，1H，CH)，1.85(m，1H，CH)，1.21(m，3H，CH3)，1.01(d，3H，J＝7.1Hz，CH3)，0.77(d，3H，J＝7.1Hz，CH3)；13C-NMR(125MHz，CDCl3)δ(ppm)：159.7，158.4，158.3，157.8，145.4，140.3，119.0，117.6，108.6，104.5，97.7，95.7，64.1，55.5，55.2，55.1，40.6，39.5，35.9，33.8，21.9，14.7，12.5。
实施例4联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，是按照如下路线进行：
Figure BDA0001435630120000101
反应步骤：称取150mg(0.347mmol)I-d(五味子醇甲)于25mL的圆底烧瓶中，加入12mL的叔丁醇作反应溶剂，待样品溶解后，在不高于20℃条件下再分批加入800mg金属钠，氮气保护，将反应体系置于50℃下剧烈搅拌至金属钠完全溶解，反应2.5h后加水淬灭反应，每次用与溶剂等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机层，减压旋转蒸发至干，用乙酸乙酯：石油醚＝1:5作洗脱剂过减压硅胶柱层析得II-d的纯品(38mg，产率27％)，II-d'(59mg，产率46％))。
II-d的理化数据：无色油状；ESI-MS m/z:425[M+Na]+；1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.48(s，1H，Ar-H)，6.40(m，2H，Ar-H)，3.81(s，3H，ArCH3)，3.80(s，3H，ArCH3)，3.79(s，3H，ArCH3)，3.65(s，3H，ArCH3)，3.53(s，3H，ArCH3)，2.64(m，2H，CH2)，2.34(m，2H，CH2)，1.81(m，1H，CH)，1.19(s，3H，CH3)，0.77(d，3H，J＝7.2Hz，CH3)；13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ(ppm)：159.5，158.6，151.7，151.7，140.0，138.2，134.0，122.5，119.3，110.4，107.3，97.4，71.8，60.8，60.7，55.8，55.3，41.7，41.1，34.5，29.8，29.7，15.8。
II-d'的理化数据：淡黄色油状；ESI-MS m/z:395[M+Na]+；1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.46(s，2H，Ar-H)，6.42(s，2H，Ar-H)，3.85(s，3H，ArCH3)，3.84(s，3H，ArCH3)，3.70(s，6H，2×ArCH3)，2.73(m，2H，CH2)，2.42(m，2H，CH2)，1.91(m，1H，CH)，1.26(s，3H，CH3)，0.88(d，3H，J＝8.4Hz，CH3)；13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ(ppm)：159.3，158.9，158.7，158.5，140.3，138.2，119.2，117.8，108.4，107.4，97.6，96.5，71.8，55.9，55.8，55.2，55.1，41.7，41.0，34.5，29.9，15.7。
实施例5联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，是按照如下路线进行：
Figure BDA0001435630120000102
反应步骤：称取100mg(0.25mmol)I-e(五味子乙素)于25mL的圆底烧瓶中，加入10mL的叔丁醇作反应溶剂，待样品溶解后，在不高于20℃条件下再分批加入500mg金属钠，氮气保护，将反应体系置于50℃下剧烈搅拌至金属钠完全溶解反应3h后加水淬灭反应，每次用与溶剂等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机层，减压旋转蒸发至干，用乙酸乙酯：石油醚＝1:20作洗脱剂过减压硅胶柱层析得II-e的纯品(77.6mg，产率85％)。
II-e的理化数据：无色晶体；mp:154～156℃；ESI-MS m/z:371[M+H]+；1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.50(s，1H，Ar-H)，6.41(s，2H，Ar-H)，6.00(m，2H，CH2)，3.84(s，3H，ArCH3)，3.80(s，3H，ArCH3)，3.73(s，3H，ArCH3)，2.63(m，1H，CH2)，2.27(d，1H，CH2)，2.05(m，1H，CH2)，1.92(br.m，1H，CH)，1.79(m，1H，CH)，0.97(d，3H，J＝7.2Hz，CH3)，0.75(d，3H，J＝7.2Hz，CH3)；13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ(ppm)：158.6，158.2，148.4，141.1，140.5，137.9，134.6(2×C)，121.2，118.2，108.3，103.3，100.7，96.0，59.5，55.7，55.2，40.7，39.2，35.5，33.5，21.6，12.6。
实施例6联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，是按照如下路线进行：
Figure BDA0001435630120000111
反应步骤：称取0.0426mmolI-f(I-g或I-h)于25mL的圆底烧瓶中，加入8mL的叔丁醇作反应溶剂，待样品溶解后，在不高于20℃条件下再分批加入500mg金属钠，氮气保护，将反应体系置于50℃下剧烈搅拌至金属钠完全溶解反应2.75h后加水淬灭反应，每次用与溶剂等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机层，减压旋转蒸发至干，用乙酸乙酯：石油醚＝1:7作洗脱剂过减压硅胶柱层析得II-a的纯品(I-f、I-g和I-h对应产物的产率分别为83％、71％和53％)。
实施例7联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，是按照如下路线进行：
Figure BDA0001435630120000121
反应步骤：称取0.0426mmol I-l(I-m或I-n)于25mL的圆底烧瓶中，加入8mL的叔丁醇作反应溶剂，待样品溶解后，在不高于20℃条件下再分批加入500mg金属钠，氮气保护，将反应体系置于50℃下剧烈搅拌至金属钠完全溶解反应2.5h后加水淬灭反应，每次用与溶剂等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机层，减压旋转蒸发至干，用乙酸乙酯：石油醚＝1:5作洗脱剂过减压硅胶柱层析得II-d和II-d'的纯品(I-l、I-m和I-n对应产物的总产率分别为62％、76％和76％)。
实施例8联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，是按照如下路线进行：
Figure BDA0001435630120000122
反应步骤：称取0.0426mmolI-i(I-j或I-k)于25mL的圆底烧瓶中，加入8mL的叔丁醇作反应溶剂，待样品溶解后，在不高于20℃条件下再分批加入500mg金属钠，氮气保护，将反应体系置于50℃下剧烈搅拌至金属钠完全溶解反应3h后加水淬灭反应，用二氯甲烷萃取三次，合并有机层，减压旋转蒸发至干，用乙酸乙酯：石油醚＝1:20作洗脱剂过减压硅胶柱层析得II-e的纯品(I-i、I-j和I-k对应产物的产率分别为62％、57％和57％)。
II-e的理化数据：无色晶体；mp:154～156℃；ESI-MS m/z:371[M+H]+；1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.50(s，1H，Ar-H)，6.41(s，2H，Ar-H)，6.00(m，2H，CH2)，3.84(s，3H，ArCH3)，3.80(s，3H，ArCH3)，3.73(s，3H，ArCH3)，2.63(m，1H，CH2)，2.27(d，1H，CH2)，2.05(m，1H，CH2)，1.92(br.m，1H，CH)，1.79(m，1H，CH)，0.97(d，3H，J＝7.2Hz，CH3)，0.75(d，3H，J＝7.2Hz，CH3)；13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ(ppm)：158.6，158.2，148.4，141.1，140.5，137.9，134.6(2×C)，121.2，118.2，108.3，103.3，100.7，96.0，59.5，55.7，55.2，40.7，39.2，35.5，33.5，21.6，12.6。
实施例9联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，包括以下步骤：称取0.5mmol I-m于25mL的圆底烧瓶中，加入6mL的甲醇作反应溶剂，待样品溶解后，在不高于20℃条件下再分批加入金属钠(345mg)，然后通入Ar保护，将反应体系置于25℃下剧烈搅拌直至金属钠完全溶解，反应4h后加水淬灭反应，每次用与溶剂等体积的乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，减压旋转蒸发至干，用氯仿：环己烷＝1∶2作洗脱剂过减压硅胶柱层析得II-d和II-d'的纯品(总产率42％)。
实施例10联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，包括以下步骤：称取200mg(0.50mmol)I-b于25mL的圆底烧瓶中，加入12mL的乙醇作反应溶剂，待样品溶解后，在不高于20℃条件下再分批加入1438mg金属钠，Ar保护，反应体系置于60℃下剧烈搅拌至金属钠完全溶解，反应2h后加水淬灭反应，每次用与溶剂等体积的乙酸乙酯萃取4次，合并有机层，减压旋转蒸发至干，用二氯甲烷：正己烷＝1:6作洗脱剂过减压硅胶柱层析得II-b的纯品(产率48％)。
实施例11联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，包括以下步骤：称取150mg(0.347mmol)I-d于25mL的圆底烧瓶中，加入10mL的THF作反应溶剂，待样品溶解后，在不高于20℃条件下再分批加入798mg金属钠，Ar保护，将反应体系置于30℃下剧烈搅拌至金属钠完全溶解，反应2.5h后加水淬灭反应，每次用与溶剂等体积的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，减压旋转蒸发至干，用氯仿：石油醚＝1:15作洗脱剂过减压硅胶柱层析得II-d和II-d'的纯品(总产率47％)。
实施例12联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，包括以下步骤：称取100mg(0.25mmol)I-e于25mL的圆底烧瓶中，加入8mL的叔丁醇作反应溶剂，待样品溶解后，在不高于20℃条件下再分批加入518mg金属钠，Ar保护，将反应体系置于40℃下剧烈搅拌至金属钠完全溶解反应3h后加水淬灭反应，每次用与溶剂等体积的二氯甲烷萃取4次，合并有机层，减压旋转蒸发至干，用乙酸乙酯：环己烷＝1:20作洗脱剂过减压硅胶柱层析得II-e的纯品(产率85％)。

Claims (7)

1.联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，其特征在于：按照如下路线进行：以化合物(I)为原料，溶解于溶剂中，在不高于20℃条件下分批加入金属钠，再向反应体系中通入惰性气体，排出空气，随后在25℃～60℃下搅拌反应2～4h，反应结束后，加水淬灭，每次用与溶剂等体积的乙酸乙酯或二氯甲烷进行萃取，萃取2～4次，合并有机层，浓缩有机层得到粗产品固体，再用A/B混合溶剂体系作为洗脱剂对粗产品固体进行减压硅胶柱层析分离，得到化合物(II)；所述溶剂为甲醇、乙醇、叔丁醇或四氢呋喃；
Figure FDA0002694674290000011
其中，X为Cl、Br和I，R1为H、甲基或C2-C6的烷烃基，R2为H、O或甲氧基；
化合物（ I） 的虚框中的
Figure FDA0002694674290000017
表示单键或无化学键存在，当虚框中的甲基不与氧相连时，则虚框中为结构片段
Figure FDA0002694674290000012
R2为氧；当虚框中的甲基与氧相连时，则虚框中两个氧之间无化学键即为两个甲氧基片段
Figure FDA0002694674290000013
R2为氢或甲氧基；
Figure FDA0002694674290000014
表示单键，当R3为OH时，
Figure FDA0002694674290000015
为β构型；当R3为H时，
Figure FDA0002694674290000016
为α构型。
2.根据权利要求1所述的联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，其特征在于：具体方法为：取化合物(I)溶解于溶剂中，在不高于20℃条件下分批加入金属钠，再向反应体系中通入惰性气体，排出空气，随后在50℃下搅拌反应2～4h，反应结束后，加水淬灭，每次用与溶剂等体积的乙酸乙酯或二氯甲烷进行萃取，萃取3次，合并有机层，将有机层减压旋转蒸发至干，得到粗产品固体，再用A/B混合溶剂体系作为洗脱剂对粗产品固体进行减压硅胶柱层析分离，即得化合物(II)。
3.根据权利要求1或2所述的联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，其特征在于：按照摩尔比，化合物(I)∶金属钠∶溶剂＝1∶30～125∶300～400。
4.根据权利要求3所述的联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，其特征在于：按照摩尔比，化合物(I)∶金属钠＝1∶100。
5.根据权利要求1所述的联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，其特征在于：所述溶剂为叔丁醇。
6.根据权利要求1或2所述的联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，其特征在于：所述惰性气体为N2或Ar。
7.根据权利要求1或2所述的联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，其特征在于：所述A/B混合溶剂体系中，溶剂A为乙酸乙酯、氯仿或二氯甲烷，溶剂B为石油醚、环己烷或正己烷，溶剂A和溶剂B的体积比为1∶2～20。
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