CN107625791A - 脆弱拟杆菌在制备抑制艰难梭菌粘附的组合物中的应用 - Google Patents
脆弱拟杆菌在制备抑制艰难梭菌粘附的组合物中的应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及脆弱拟杆菌在制备防治由艰难梭菌感染引起的疾病的药物组合物或保健食品中的应用。本发明开拓了脆弱拟杆菌的一个新的应用领域，发明人通过大量实验证明，脆弱拟杆菌可选择性抑制艰难梭菌粘附细胞，而不会抑制其它正常肠道菌群粘附细胞，从而说明了脆弱拟杆菌可用于防治由艰难梭菌感染引起的疾病，而不会以临床显著程度干扰已有的正常的肠道菌群。
Description
技术领域
本发明涉及脆弱拟杆菌的应用技术领域，特别是涉及一种脆弱拟杆菌在制备抑制艰难梭菌粘附的组合物中的应用。
背景技术
艰难梭菌(Cd)又称难辨梭状芽孢杆菌，是一种革兰阳性、专性厌氧、产毒素的梭状芽孢杆菌，艰难梭菌通过孢子经粪口途径在人群中传播感染，主要定植于人体大肠并释放两种外毒素蛋白，在易感人群中可引起结肠炎。其孢子特点是抗酸、耐热甚至对抗生素耐药，多见于医疗机构内，还可低水平存活于外周环境和食物中，从而造成该菌院内感染和社区传播。
Cd能产生6种毒素，主要致病因子为毒素A(CdtA)及毒素B(CdtB)，此外还产生一种二元毒素。艰难梭菌易引起的疾病有：抗生素相关性腹泻(AAD)，表现为引起大量棕色或水状腹泻；伪膜性肠炎(PMC)，表现为腹泻、腹痛伴有全身中毒症状，伴随血压低，严重时能致死，通常还伴有发烧，白细胞增多，之后导致死亡，是很严重的一类疾病；艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)甚至爆发性腹泻，近年欧美等地的CDAD发病率增加，出现爆发流行且并发症和死亡率高；还可引起肾盂肾炎、脑膜炎、腹腔及阴道感染、菌血症和气性坏疽等。
肠道微生态菌群可阻碍艰难梭菌的定植感染，而抗生素用药则削弱了这种微生物菌群的屏障作用，成为引发该菌感染的一个主要危险因素。高龄、抗肿瘤化疗以及严重的基础疾病也是诱发该菌感染的危险因素。此外，还包括久住于医院和护理机构以及环境污染，感染的严重程度随着年龄的增加而升高，65岁以上住院患者发生感染的风险是年轻患者的10倍之高。
艰难梭菌感染部分病例病情严重，感染相关死亡率为5％。艰难梭菌感染后行紧急结肠切除术和发生死亡的独立预测因素包括白细胞计数高于15000/mL、低蛋白血症和急性肾损伤。复发性艰难梭菌感染危险因素与之类似，还包括高龄、初始感染病情重及持续使用对艰难梭菌无效的抗菌药物等。
艰难梭菌感染的复发风险随着复发次数的增多而升高，初次感染后复发率20％，多次复发后复发率达60％。而复发感染的医疗花费也超过了首次感染。复发原因多是因为再次暴露于感染源或患者体内残存的孢子再次激活感染(如宿主免疫力受损降低、结肠微生物菌群屏障作用减弱)的缘故。
其他感染危险因素还包括炎症性肠病、器官移植、化疗、慢性肾脏疾病、免疫缺陷、暴露于婴儿感染携带者或成人感染者。
近年来发现该菌逐渐成为一种呈全球性分布的主要肠道病原体，全球病例数快速增加。这与新毒株不断出现并迅速扩散，BI/NAP1/027型菌株频繁暴发有关。目前为止，此毒力株已波及到美国至少48个州，欧洲至少16个国家，成为比利时、卢森堡、北爱尔兰、苏格兰、西班牙的优势基因型，并引起人们高度重视。其他国家也陆续发现毒株，澳大利亚已分离到027基因型。目前中国艰难梭菌产毒株分离率达66.7％，也有027型高致病株的报道。
由于尚缺乏有效的疫苗，感染防控主要依赖于抗菌药物使用规范管理工作、预防院内感染以及使用益生菌。医院内艰难梭菌几乎无处不在，其活性孢子可存在于医护人员的双手、听诊器、病床用品、电话、浴室、床旁家具上。研究指出，减少住院病人抗菌药物的使用量可有效降低艰难梭菌的院内感染发生率，但严格实行抗菌药物管理仍需投入大量人力物力，同时并不是适用于每个医疗机构。
目前对于艰难梭菌相关腹泻的常规治疗方案大多进行抗生素治疗，包括甲硝唑、万古霉素、利福平等，但由于不能杀灭其芽胞，故容易复发并产生耐药性。最近有报道发现甲硝唑疗效有所下降以及耐药菌株的出现，并且艰难梭菌对万古霉素的敏感性有所降低同时，各地分离出的艰难梭菌对克林霉素、氟喹诺酮类、大环内酯类等抗生素的耐药率不断上升。之前的BI/NAP1/027菌株对氟喹诺酮类药物较敏感，近年来随着氟喹诺酮类药物的广泛使用，最近新分离的BI/NAP1/027流行株对C-8甲氧基氟喹诺酮、莫西沙星、加替沙星等氟喹诺酮类抗生素具有普遍高水平耐药性。
中国抗生素使用极其不规范，滥用问题突出。临床上大剂量、多疗程、广谱抗生素、激素、免疫制剂的应用，使正常菌群被破坏，导致肠道菌群失调发生率上升。此外，随着中国科技社会进步，医疗发展，老龄化社会的来临，越来越多群体，尤其是住院患者，直接或间接与病原体接触机会增加，加上慢性疾病导致的抵抗力低下等原因，菌群失调越来越常见。菌群稳态失衡情况下，机会性致病菌趁势迅速生长，进一步破坏的肠粘膜屏障，导致细菌易位，脓毒血症，甚至多器官功能衰竭(Multiple organ dysfunction syndrome,MODS)，给临床带来了极大的压力与医疗支出。(王浦,华南地区艰难梭菌流行病学研究与新型分子生物学检测技术评估[D],南方医科大学博士论文,2014年5月)。
近年来，对反复发作的难治性艰难梭菌感染(CDI)，粪便移植法是研究热点。从健康的供者(经严格的传染性病原体筛查)选择粪便，通过灌肠，鼻饲以及内镜植入等方式，种植到CDI反复发作患者结肠中，以恢复患者肠道菌群稳态。但是，这项技术并未推广，到2015年2月为止，仅存在于美国的一些医院。未推广原因一是还没有进行过相关的可控研究，无法防止粪便移植可能传播难以发现的疾病，像病毒、致病菌、寄生虫等；二是因为粪便不是市场销售的生物制品，操作程序没有得到统一的规定，应用剂量也没有文献具体报告；三是由于筛选健康捐献者的程序复杂，要像检查器官移植捐赠者一样进行检查，成本较高。
艰难梭菌相关腹泻的发生与抗生素的应用有关，且多数是正常肠道菌群失调的结果，因此对肠道正常菌群有调节和平衡作用的微生态制剂(益生菌、益生元、合生元)就被用在了艰难梭菌相关腹泻的预防和治疗方面。同时，使用益生菌的治疗费用较低，适用于常规治疗使用。据统计，每例住院患者控制抗生素相关腹泻的花费约为50-79欧元，使用益生菌可显著降低相关治疗费用，并可有效控制感染复发。(李卫敏,等微生态制剂在控制艰难梭菌相关腹泻中的应用现状与前景[J],中国微生态学杂志,2013,25(5)：600-603.)
脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)为一种革兰氏染色阴性、杆状、两端钝圆而浓染，有荚膜、无芽胞、无动力的专性厌氧细菌，分为产肠毒素型和非产肠毒素型，人及动物肠道正常菌群的一部分，主要存于结肠中，此外，呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道粘膜也可定植生长。
目前，本领域已经对脆弱拟杆菌进行了大量研究，脆弱拟杆菌并非只是条件致病菌，定殖在肠道的脆弱拟杆菌与宿主建立了互利共生的友好关系，为共生菌，当脆弱拟杆菌数量下降时，机体表现异常。但是，目前脆弱拟杆菌对艰难梭菌的影响，国内外仍无报道。
发明内容
基于此，本发明提供了脆弱拟杆菌的新应用。
具体技术方案如下：
脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)在制备防治由艰难梭菌感染引起的疾病的药物组合物或保健食品中的应用。
脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)在制备抑制艰难梭菌粘附细胞的组合物中的应用。
在其中一些实施例中，所述脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)为保藏编号为CGMCC No.10685的脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)ZY-312、保藏编号为CGMCCNo.7280的脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)Bd-312或脆弱拟杆菌(bacteroidesfragilis)ATCC25285。
在其中一些实施例中，所述药物组合物的剂型为丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊或注射剂。所述脆弱拟杆菌可以与药学上可接受的载体制备成片剂、胶囊、丸剂和颗粒剂等固体制剂或注射剂。所述药物组合物的给药途径可以是肠内和/或肠胃外给药，口服(胃内)是典型的给药途径，肠胃外给药包括皮下、肌内、皮内或静脉内注射给药。所述药物组合物可用于人或动物。
在其中一些实施例中，所述保健食品为奶粉、冰激凌、奶基发酵食品或谷类发酵食品。所述食品还可以包括动物食品，比如饲料等。
本发明还提供了一种防治由艰难梭菌感染引起的疾病的药物组合物。
具体技术方案如下：
一种防治由艰难梭菌感染引起的疾病的药物组合物，所述药物组合物含有保藏编号为CGMCC No.10685的脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)ZY-312、保藏编号为CGMCCNo.7280的脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)Bd-312或脆弱拟杆菌(bacteroidesfragilis)ATCC25285。
所述药物组合物还可以包括有多种益生菌作为辅助剂，所述益生菌包括酵母菌属(Saccharomyces spp.)(例如，布拉氏酵母(Saccharomyces boulardii)和酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae))和乳酸杆菌属(Lactobacillus spp.)(例如，鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、嗜酸乳杆菌(Lactobaccillus acidophilus)、保加利亚乳杆菌(Lactobacillus bulgaris)和植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)。所述药物组合物还可以包括有人肠道正常菌群的任何其它常见益生菌或微生物。
所述药物组合物还可以包括有多种治疗艰难梭菌感染的药物，所述的治疗艰难梭菌感染的药物包括甲硝唑、万古霉素或非达霉素。
本发明还提供了一种防治由艰难梭菌感染引起的疾病的保健食品。
具体技术方案如下：
一种防治由艰难梭菌感染引起的疾病的保健食品，所述保健食品含有保藏编号为CGMCC No.10685的脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)ZY-312、保藏编号为CGMCCNo.7280的脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)Bd-312或脆弱拟杆菌(bacteroidesfragilis)ATCC25285。
本发明的脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)ZY-312，已于2015年4月2日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)，其保藏编号为CGMCC No.10685，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号。
本发明的脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)Bd-312，已于2013年3月12日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)，其保藏编号为CGMCCNo.7280，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号。
本发明的脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)ATCC25285，购自美国ATCC。
本发明的发明人经过长期经验积累以及大量创造性实验研究发掘了脆弱拟杆菌新的用途，开拓了脆弱拟杆菌的一个新的应用领域。发明人通过大量实验证明，脆弱拟杆菌可选择性抑制艰难梭菌粘附细胞，而不会抑制其它正常肠道菌群粘附细胞，从而说明了脆弱拟杆菌可用于防治由艰难梭菌感染引起的疾病，而不会以临床显著程度干扰已有的正常的肠道菌群。
附图说明
图1为不同剂量艰难梭菌对Ht29的黏附率；
图2为脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)ZY-312抑制艰难梭菌粘附的结果示意图；
图3为脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)Bd-312抑制艰难梭菌粘附的结果示意图；
图4为脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)ATCC25285抑制艰难梭菌粘附的结果示意图。
具体实施方式
以下通过具体实施例和附图对本发明做进一步详细说明，这些实施例和附图仅用来说明本发明，并不限制本发明的范围。
脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)ZY-312，于2015年4月2日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)，其保藏编号为CGMCC No.10685，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号。
脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)Bd-312，于2013年3月12日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)，其保藏编号为CGMCC No.7280，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号。
脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)ATCC25285，购自美国ATCC。
实施例1脆弱拟杆菌抑制艰难梭菌在体外与细胞的粘附
本实施例首先检测艰难梭菌对猴肾上皮细胞(Vero细胞)及结肠肿瘤细胞(HT-29)的体外粘附情况，其后检测加入脆弱拟杆菌后，艰难梭菌对Vero细胞及HT-29细胞的体外粘附情况。
1、试剂和仪器
2、培养方法
(1)Vero或HT-29细胞复苏、传代
a)取出Vero(或HT-29)细胞，37℃恒温水浴完全融化；将细胞悬液移入15mL离心管，缓慢加入4mL培养液，1500rpm离心5分钟；弃上清液，加入含10％胎牛蛋白MEM培养基5mL，将细胞接种于培养瓶，37℃，5％CO2培养箱培养24h。
b)吸弃原培养液，加入1mL 0.25％胰蛋白酶，消化5min，加入1mL含10％胎牛蛋白MEM培养基终止反应，并移至15mL离心管，1500rpm离心5分钟；弃上清液，加入适宜含10％胎牛蛋白MEM培养基，将细胞分接于培养瓶，37℃，5％CO2培养箱培养24h。
(2)艰难梭菌复苏培养
向CCMB液体培养基加入50μL艰难梭菌菌液，37℃，厌氧培养24h。
(3)脆弱拟杆菌菌液培养
a)取脆弱拟杆菌菌种(ZY-312、Bd-312或ATCC25285)，加入200μL TSB培养基，复溶，划板，37℃、厌氧培养48h。
b)挑取单克隆接入10mL TSB培养基，加入5％(v/v)血清，37℃、厌氧培养12h。
c)取1瓶500mL TSB培养基，分别加入5％(v/v)血清，接入1％(v/v)b)培养后的脆弱拟杆菌，37℃、厌氧培养48h。
3、粘附实验
(1)艰难梭菌体外与细胞粘附
a)取400μL上述2(2)中复苏培养后的艰难梭菌菌液，稀释为1:1、1:10及1:100的浓度；将经过上述2(1)处理后的已贴壁Vero细胞(或HT-29)消化、终止反应、离心，充分吹打后取500μL加入24孔板(每孔500μL)，同时计数；每孔再加入300μL不同浓度的艰难梭菌菌液，混匀，共6个24孔细胞培养板，37℃、5％CO2细胞培养箱培养3h；
b)培养3小时后，取出24孔细胞培养板，吸弃24孔板中的液体，再用生理盐水冲洗3次，洗去未粘附的细菌和脱落的Vero(或HT-29)细胞；
c)向每孔加入纯化水200μL，充分洗脱贴壁的细胞及粘附细菌，按细菌菌液计数实验步骤在5％羊血胰酪蛋白胨琼脂平皿上已划分101-4的浓度区域上计数；
d)37℃培养48小时后观察计数结果，并计算黏附率(细胞表面粘附的细菌数/添加的细菌总数×％100)。
实验结果：如图1所示，当加入108CFU/mL艰难梭菌(细胞：细菌＝1:1000)培养3h时，细胞有明显的脱落现象(约2/3)，测量的数值差异有统计学意义(p＜0.05)；当加入106CFU/mL、107CFU/mL艰难梭菌(细胞：细菌＝1:10-100)培养3h时，细胞基本无脱落现象。当细胞：细菌＝1:10时，艰难梭菌的黏附率为0.49％；当细胞：细菌＝1:100时，艰难梭菌的黏附率1.08％。艰难梭菌对细胞具有毒害作用，高浓度的艰难梭菌会导致细胞损伤，从而影响粘附率。因此，细胞：细菌＝1:100时，艰难梭菌对HT-29可达到相对较好的黏附状态。
艰难梭菌对Vero细胞的粘附情况与上述结果一致。
(2)脆弱拟杆菌抑制艰难梭菌体外与Vero或HT-29细胞粘附
本步骤用108CFU/mL的脆弱拟杆菌(ZY-312、Bd-312或ATCC25285)抑制艰难梭菌与Vero细胞(或HT-29)粘附，重复3次试验，具体操作步骤如下：
a)将经过上述2(1)处理后的已贴壁Vero细胞(或HT-29)消化、终止反应、离心、充分吹打，细胞计数，取500μL加入6孔板(每孔500μL)；
b)在a)中的6孔板中每孔再加入300μL上述2(3)培养得到的脆弱拟杆菌菌液(108CFU/mL)，空白对照孔加入PBS 300μL，37℃温育30min，PBS冲洗1次；
c)取出400μL上述2(2)中复苏培养后的艰难梭菌菌液，加入纯化水把菌液稀释为1:1，另取原菌液在103-6浓度进行菌落计数；
d)分别向经过b)处理后的含800μL细菌悬液的6孔板每孔加入300μL步骤(c)的稀释菌液，混匀，37℃、5％CO2细胞培养箱中共孵育3小时；
c)3小时后取出6孔细胞培养板，吸弃6孔板中的液体，再用生理盐水冲洗3次，洗去未粘附的细菌和脱落的Vero(或HT-29)细胞；
d)每孔中加入纯化水200μL，充分洗脱贴壁的细胞及粘附细菌，细菌计数并观察结果。具体结果如表1-表3、图2以及图3所示。
表1 ZY-312抑制Vero细胞、HT-29细胞与艰难梭菌粘附实验(CFU/mL)
表2 Bd-312抑制Vero细胞、HT-29细胞与艰难梭菌粘附实验(CFU/mL)
表3 ATCC25285抑制Vero细胞、HT-29细胞与艰难梭菌粘附实验(CFU/mL)
注：①菌落计数公式为＝(计数点1+计数点2+计数点3)/3×50×10nCFU/mL
②均数±标准差的数值已经过对数转换。
从表1、图2所示结果可以看出：用108CFU/mL的脆弱拟杆菌ZY-312抑制艰难梭菌与Vero细胞(HT-29细胞)粘附，与正常情况下(对照组的)Vero细胞(HT-29细胞)粘附艰难梭菌的细菌数相比，加入脆弱拟杆菌ZY-312后的Vero细胞(HT-29细胞)粘附的艰难梭菌菌落计数明显减少(p＜0.05)，差异有统计学意义。说明脆弱拟杆菌ZY-312能够明显抑制拮抗艰难梭菌黏附Vero细胞和HT-29细胞。从表2、表3，图3、图4的结果可以看出脆弱拟杆菌Bd-312或ATCC25285同样具有拮抗艰难梭菌黏附Vero细胞和HT-29细胞的作用。
实施例2脆弱拟杆菌选择性抑制艰难梭菌与Vero细胞粘附
参照实施例1的方法，设置3组实验，其中试验组1为Vero细胞粘附实验，本实施例分别检测艰难梭菌标准株VPI1463(ATCC 43255)、大肠杆菌(Escherichia coli)、消化球菌属(Peptococcus spp.)、双歧杆菌属(Bifidobacterium spp.)和肠杆菌属(Enterobacterspp.)粘附Vero细胞的情况；实验方法参照实施例1。
实验分组：试验组1为检测上述5种菌粘附Vero细胞的情况；实验组2为添加脆弱拟杆菌ZY-312后，分别检测上述5种菌粘附Vero细胞的情况；试验组3为加入PBS后，分别检测上述5种菌粘附Vero细胞的情况。每组实验重复3次，每组实验各菌用量(浓度)相同，比较3组实验的实验结果。具体实验分组如下：
表4实验安排
具体检测结果如下：
表5 Vero细胞粘附实验检测结果(粘附细菌数)
为了便于观察，实验结果均经过log10换算：
表6 log10换算后的粘附实验结果
根据表4、表5的结果可以看出，试验组1和试验组3的结果一致，而在试验组2中，大肠杆菌、消化球菌、双歧杆菌、肠杆菌等正常肠道菌群，在加入脆弱拟杆菌后，其检测结果与试验组1和试验组3中的相一致，由此说明脆弱拟杆菌的加入，并不影响正常肠道菌群与Vero细胞的粘附；而试验组2中加入脆弱拟杆菌后艰难梭菌与正常情况Vero细胞粘附细菌数相比，艰难梭菌菌落计数明显减少(p＝0.001＜0.05)，差异有统计学意义。由以上结果可以看出，脆弱拟杆菌可以选择性抑制艰难梭菌粘附Vero细胞，而对其他正常肠道菌群却没有抑制作用。
用同样的实验方法发现，脆弱拟杆菌对下述肠道正常菌群均没有抑制作用：(a)埃希氏菌属(Escherichia spp.)(例如，大肠杆菌(Escherichia coli))；(b)韦荣氏球菌属(Veillonella spp.)；(c)梭杆菌属(Fusobacterium spp.)；(d)真杆菌属(Eubacteriumspp.)；(e)瘤胃球菌属(Ruminococcus spp.)；(f)消化球菌属(Peptococcus spp.)；(g)消化链球菌属(Peptostreptococcus spp.)；(h)双歧杆菌属(Bifidobacterium spp.)；(i)乳酸杆菌属(Lactobacillus spp.)；(j)肠球菌属(Enterococcus spp.)(例如，屎肠球菌(E.faecium))；(k)除艰难梭菌(C.difficile)以外的梭状芽胞杆菌种(例如，产气荚膜梭菌(C.perfringens))；(1)肠杆菌属(Enterobacter spp.)；(m)沙雷氏菌属(Serratia spp.)；(n)克氏杆菌属(Klebsiella spp.)；(o)变形菌属(Proteus spp.)；(p)假单胞菌属(Pseudomonas spp.)。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (7)
1.脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)在制备防治由艰难梭菌感染引起的疾病的药物组合物或保健食品中的应用。
2.脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)在制备抑制艰难梭菌粘附细胞的组合物中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述脆弱拟杆菌(bacteroidesfragilis)为保藏编号为CGMCC No.10685的脆弱拟杆菌(bacteroidesfragilis)ZY-312、保藏编号为CGMCC No.7280的脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)Bd-312或脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)ATCC25285。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物组合物的剂型为丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊或注射剂。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述保健食品为奶粉、冰激凌、奶基发酵食品或谷类发酵食品。
6.一种防治由艰难梭菌感染引起的疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有保藏编号为CGMCC No.10685的脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)ZY-312、保藏编号为CGMCC No.7280的脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)Bd-312或脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)ATCC25285。
7.一种防治由艰难梭菌感染引起的疾病的保健食品，其特征在于，所述保健食品含有保藏编号为CGMCC No.10685的脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)ZY-312、保藏编号为CGMCC No.7280的脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)Bd-312或脆弱拟杆菌(bacteroidesfragilis)ATCC25285。
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