CN107525845B - 用于通过利用所有可用片段改进分段反应单元的装载容量的系统和方法 - Google Patents

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Abstract

一种用于分析样本的方法包含在多片段反应单元的第一片段中捕获第一离子包；在所述多片段反应单元的第二片段中捕获第二离子包；和在所述多片段反应单元的第三片段中捕获第三离子包。所述第一、第二和第三离子包中的至少一个包含前驱体离子，且所述第一、第二和第三离子包中的至少另一个包含试剂离子。所述方法进一步包含混合所述反应单元内的所述第一、第二和第三离子包以引起所述前驱体离子与所述试剂离子之间的反应以形成产物离子。

Description

用于通过利用所有可用片段改进分段反应单元的装载容量的 系统和方法
技术领域
本发明大体上涉及包含用于通过利用所有可用片段改进分段反应单元的装载容量的系统和方法的质谱学领域。
背景技术
气相离子/离子反应已经论证为用于在生物分析中通过特定设施探测及操控分析物离子的灵活方式。举例来说，用以对分析物离子进行碎裂的分析物离子与反应物离子之间的反应可经由观测碎裂质荷比及碎裂操作模式提供结构信息。本领域中已知用于离子-离子反应的各种技术，例如电子转移解离(ETD)、负电子转移解离(nETD)、质子转移反应(PTR)。
ETD及nETD为在质谱仪中对离子进行碎裂的方法。类似于电子捕获解离，ETD通过转移来自反应物的电子而诱发前驱体阳离子的碎裂操作。ETD使用自由基阴离子，例如蒽、荧蒽或偶氮苯，而非利用自由电子。类似地，nETD通过将来自前驱体阴离子的电子转移到自由基阳离子反应物而诱发碎裂操作。ETD及nETD对于更高电荷状态离子(z>2)均可作用良好，然而，相对于碰撞诱发解离(CID)，ETD对于更长肽或甚至完整蛋白质的碎裂操作为有利的。
ETD可适用于肽或蛋白质的识别。ETD沿着肽骨架随机分解。此主要产生补充由CID产生的b及y类型离子的c及z类型碎裂离子，从而提高序列覆盖度及蛋白质识别。当ETD分解肽骨架时，侧链及例如磷酸化的修饰完整保留，从而使得ETD尤其适用于识别修饰位点。此使得技术对于从上到下的蛋白质组研究至关重要。
具有相反极性的前驱体物质与试剂物质可通过使阳离子及阴离子两者保持在离子阱或其它装置中而反应。如同任何化学反应，动力学取决于阳离子及阴离子的浓度。此外，碎裂操作的程度取决于阳离子及阴离子的相对丰度以及反应容器内耗费的时间长度。因此，为了达成前驱体的碎裂操作的所要程度，控制前驱体的量、反应物的量及试剂离子可与前驱体离子及所得碎裂离子反应的时间长度为有利的。
从前文，应了解，存在对于用于将前驱体离子及反应物离子装载在多段式反应单元中的改进系统和方法的需要。
发明内容
在第一方面中，用于分析样本的方法可包含在多片段反应单元的第一片段中捕获第一离子包；在所述多片段反应单元的第二片段中捕获第二离子包；以及在所述多片段反应单元的第三片段中捕获第三离子包。所述第一、第二和第三离子包中的至少一个包含前驱体离子，且所述第一、第二和第三离子包中的至少另一个包含试剂离子。所述方法可进一步包含混合反应单元内的第一、第二和第三离子包以引起前驱体离子与试剂离子之间的反应从而形成产物离子。
在第一方面的各种实施例中，所述多片段反应单元为分段线性离子阱、较高能量解离(HCD)单元、多用途解离单元或其任何组合。
在第一方面的各种实施例中，所述方法可进一步包含将样本供应到离子源及产生前驱体离子。
在第一方面的各种实施例中，所述方法可进一步包含将试剂供应到离子源及产生试剂离子。
在第一方面的各种实施例中，所述方法可进一步包含将产物离子引导到质量分析器以确定产物离子的质荷比。在特定实施例中，所述方法可进一步包含基于产物离子的质荷比识别所述样本的组分。
在第一方面的各种实施例中，第一和第三片段可为多片段反应单元的外部片段及第二片段可为多片段反应单元的中心片段。
在第一方面的各种实施例中，第一和第三离子包可包含试剂离子及第二离子包可包含前驱体离子。
在第一方面的各种实施例中，第一和第三离子包可包含前驱体离子及第二离子包可包含试剂离子。
在第一方面的各种实施例中，前驱体离子可包含多于一种前驱体离子物质的混合物。在特定实施例中，所述多于一种前驱体离子物质可在单独离子包中。在特定实施例中，所述多于一种前驱体离子物质可在同一离子包中。
在第一方面的各种实施例中，试剂离子可包含多于一种试剂离子物质的混合物。在特定实施例中，所述多于一种试剂离子物质可在单独离子包中。在特定实施例中，所述多于一种试剂离子物质可在同一离子包中。
在第一方面的各种实施例中，所述方法可进一步包含在混合离子包之前在多片段反应单元的额外片段中捕获额外离子包。
在第二方面中，用于分析样本的系统可包含至少包含第一、第二和第三片段的多片段反应单元；经配置以接收样本及产生前驱体离子的样本离子源；经配置以确定产物离子的质荷比的质量分析器；以及控制器。所述控制器可经配置以指导在多片段反应单元的第一片段中第一离子包的捕获；指导在多片段反应单元的第二片段中第二离子包的捕获；指导在多片段反应单元的第三片段中第三离子包的捕获，其中第一、第二和第三离子包中的至少一个包含前驱体离子，且第一、第二和第三离子包中的至少另一个包含试剂离子；以及指导反应单元内的第一、第二和第三离子包的混合以引起前驱体离子与试剂离子之间的反应从而形成产物离子。
在第二方面的各种实施例中，所述系统可进一步包含经配置以接收试剂及产生试剂离子的试剂离子源。
在第二方面的各种实施例中，所述样本离子源可进一步经配置以接收试剂及产生试剂离子。
在第二方面的各种实施例中，所述系统可进一步包含经配置以基于产物离子的质荷比识别所述样本的组分的处理器。
在第二方面的各种实施例中，第一和第三片段可为多片段反应单元的外部片段及第二片段可为多片段反应单元的中心片段。
在第二方面的各种实施例中，第一和第三离子包可包含试剂离子及第二离子包可包含前驱体离子。
在第二方面的各种实施例中，第一和第三离子包可包含前驱体离子及第二离子包可包含试剂离子。
在第二方面的各种实施例中，前驱体离子可包含多于一种前驱体离子物质的混合物。在特定实施例中，所述多于一种前驱体离子物质可在单独离子包中。在特定实施例中，所述多于一种前驱体离子物质可在同一离子包中。
在第二方面的各种实施例中，试剂离子包含多于一种试剂离子物质的混合物。在特定实施例中，所述多于一种试剂离子物质可在单独离子包中。在特定实施例中，所述多于一种试剂离子物质可在同一离子包中。
在第二方面的各种实施例中，多片段反应单元包含额外片段及控制器进一步经配置以指导在混合离子包之前在多片段反应单元的额外片段中捕获额外离子包。
在第二方面的各种实施例中，多片段反应单元为分段线性离子阱、较高能量解离(HCD)单元、多用途解离单元或其任何组合。
附图说明
为了更完整地理解本文所揭示的原理以及其优点，现在参考下文结合附图进行的描述，在附图中：
图1是根据各种实施例的示范性质谱系统的框图。
图2、3、4、5及6为根据各种实施例的分段反应单元的示范性装载的图。
图7、8及9为说明根据各种实施例的装载反应单元的示范性方法的流程图。
应理解，图式不一定按比例绘制，图式中的对象也不一定相对于彼此按比例绘制。图式是意图引入本文中所揭示的设备、系统和方法的各种实施例的清晰性和对其的理解的描绘。在可能的情况下，将在整个图式中使用相同的参考标号来指代相同或类似的部分。此外，应了解，图式并不打算以任何方式限制本发明教示的范围。
具体实施方式
本文中描述用于离子分离的系统和方法的实施例。
本文中所使用的章节标题仅用于组织目的并且并不解释为以任何方式限制所描述的标的物。
在各种实施例的此详细描述中，出于解释的目的，阐述许多特定细节以提供所揭示的实施例的透彻理解。然而，所属领域的技术人员将了解，可在具有或不具有这些特定细节的情况下实践这些各种实施例。在其它情况下，结构和装置以框图形式展示。此外，所属领域的技术人员可以容易地了解，用以呈现和执行方法的特定序列为说明性的，且预期所述序列可以改变且仍保持在本文中所揭示的各种实施例的精神和范围内。
本申请中引用的所有文献和类似材料(包含(但不限于)专利、专利申请、文章、书籍、论文和因特网网页)出于任何目的以全文引用的方式明确地并入。除非另外描述，否则本文所用的所有技术和科学术语具有与本文所描述的各种实施例所属领域的一般技术人员通常所理解相同的含义。
应了解，在本发明教示中论述的温度、浓度、时间、压力、流动速率、横截面面积等之前存在隐含的“约”，使得略微和非实质偏差在本发明教示的范围内。在本申请案中，除非另外具体陈述，否则单数的使用包含复数。此外，“包括(comprise/comprises/comprising)”、“含有(contain/contains/containing)”和“包含(include/includes/including)”的使用并不打算是限制性的。应理解，前述一般描述和以下详细描述均仅是示范性和解释性的并且不限制本发明教示。
如本文中所使用，“一(a/an)”也可指“至少一个”或“一个或多个”。此外，“或”的使用是包含性的，使得当“A”真实、“B”真实，或“A”和“B”都真实时，短语“A或B”真实。另外，除非上下文另外需要，否则单数术语应包含复数并且复数术语应包含单数。
“系统”阐述一组组分(真实或抽象)，包括一个整体，其中每个组分与整体内的至少一个其它组分相互作用或与其相关。
质谱平台
质谱平台100的各种实施例可包含如图1的框图中显示的组件。在各种实施例中，图1的元件可并入到质谱平台100中。根据各种实施例,质谱仪100可包含离子源102、质量分析器104、离子检测器106和控制器108。任选地，质谱平台100可进一步包含第二离子源110。
在各种实施例中，离子源102从样本产生多个离子。离子源可包含(但不限于)矩阵辅助激光解吸附/电离(MALDI)源、电喷雾电离(ESI)源、大气压化学电离(APCI)源、大气压光致电离源(APPI)、电感耦合等离子体(ICP)源、电子电离源、化学电离源、光致电离源、辉光放电电离源、热喷雾电离源等等。类似地，任选的第二离子源110可从试剂源产生试剂离子。替代地，离子源102可用于产生样本离子及试剂离子两者。
在各种实施例中，质量分析器104可基于离子的质荷比分离离子。举例来说，质量分析器104可包含四极质量过滤器分析器、四极离子阱分析器、飞行时间(TOF)分析器、静电阱质量分析器(例如，轨道阱(ORBITRAP)质量分析器)、傅里叶变换离子回旋共振(FT-ICR)质量分析器等等。在各种实施例中，质量分析器104还可经配置以使用碰撞诱发解离(CID)、电子转移解离(ETD)、负电子转移解离(nETD)、质子转移反应(PTR)、电子捕获解离(ECD)、光诱发解离(PID)、表面诱发解离(SID)等等来对离子进行碎裂，并且进一步基于质荷比来分离经过碎裂的离子。
在各种实施例中，离子检测器106可检测离子。举例来说，离子检测器106可包含电子倍增器、法拉第杯等等。在质量分析器内或离开质量分析器的离子可由离子检测器检测到。在各种实施例中，离子检测器可以定量，使得可以确定离子的准确计数。
在各种实施例中，所述系统可以包含离子光学件，以在离子从离子源102移动到质量分析器104时引导和集中离子。可利用额外离子光学件以在离子从质量分析器104移动到离子检测器106时引导或集中离子。离子光学件可以包含离子透镜、离子引导件等等。
在各种实施例中，控制器108可以与离子源102、质量分析器104和离子检测器106通信。举例来说，控制器108可以配置离子源或启用/停用离子源。此外，控制器108可以配置质量分析器104以选择特定质量范围检测。另外，控制器108可例如通过调整增益来调整离子检测器106的灵敏度。此外，控制器108可基于正检测的离子的极性而调整离子检测器106的极性。举例来说，离子检测器106可经配置以检测正离子或经配置以检测负离子。
分段反应单元装载
图2、3和4说明将前驱体离子及试剂离子装载到分段反应单元(例如线性离子阱)中。阱200上的反应单元由3个片段202、204和206组成。所述片段包含多个杆，例如片段202中的杆208和210、片段204中的杆212和214以及片段206中的杆216和218。在各种实施例中，每一片段可包含4个杆，但每一片段具有更多杆的替代布置是可能的。图2、3和4展示横截面，因此并非所有杆均可见。可通过由将RF电位施加到所述杆产生的RF场使离子保持在阱内。一般来说，将相反RF电位(反相180°)施加到所述片段内的邻近杆。
在图2中，将离子包250装载到片段202中。在图3中，离子包260已被装载到片段204中同时离子包250保持在片段202中。在图4中，离子包270已被装载到片段206中，同时离子包250保持在片段202中且离子包260保持在片段204中。
在各种实施例中，离子包250和270可包含前驱体离子且离子包260可包含试剂离子。当离子包250和270包含相同的前驱体离子物质时，所述阱中前驱体离子的数目可有效地加倍。替代地，当离子包250相较于离子包270包含不同离子物质时，两种前驱体离子物质可大体上同时与离子包260中的试剂离子反应。
在各种实施例中，离子包250和270可包含试剂离子且离子包260可包含前驱体离子。当离子包250和270包含相同的试剂离子物质时，所述阱中试剂离子的数目可有效地加倍。替代地，当离子包250相较于离子包270包含不同离子物质时，两种试剂离子物质可大体上同时与离子包260中的前驱体离子反应。
图5说明类似于分段离子阱200的分段离子阱500。如同离子阱200，离子阱500包含片段502、504和506且所述片段分别包含杆508和510、杆512和514以及杆516和518。如所展示，通过片段502中的离子包550、片段504中的离子包560和片段506中的离子包570装载离子阱500。然而，可复用离子包以含有多于一种离子物质。离子包550包含离子物质552和离子物质554；离子包560包含离子物质562和564；且离子包570包含离子物质572和574。
多元离子包与单个物质离子包的各种组合可用于使单个前驱体物质与单个试剂物质反应、使单个前驱体物质与多个试剂物质反应、使多个前驱体物质与单个试剂物质反应或使多个前驱体物质与多个试剂物质反应。
图6说明五个片段的分段离子阱600。离子阱600包含片段602、604、606、608和610且所述片段分别包含杆212和614、杆616和618、杆620和622、杆624和626以及杆628和630。如所展示，通过片段602中的离子包650、片段604中的离子包660、片段606中的离子包670、片段608中的离子包680以及片段610中的离子包690装载离子阱600。
图7为说明在反应单元中使前驱体离子与试剂离子反应的示范性方法的流程图。在各种实施例中，反应单元可包含分段线性离子阱、多用途解离单元等等。在702处，可例如在系统100的离子源102中产生样本离子。在各种实施例中，所述样本可供应到离子源，例如矩阵辅助激光解吸附/电离(MALDI)源、电喷雾电离(ESI)源、大气压化学电离(APCI)源、大气压光致电离源(APPI)、电感耦合等离子体(ICP)源、电子电离源、化学电离源、光致电离源、辉光放电电离源、热喷雾电离源等。
在704处，可由离子源产生试剂离子。在各种实施例中，系统可包含用于产生试剂离子(例如由试剂气体或试剂溶液)的第二离子源。替代地，试剂离子可例如通过在将样本溶液和试剂溶液供应到所述源之间交替而产生于相同离子源中以作为样本离子。
在706处，前驱体离子可选自所述样本离子。在各种实施例中，所述样本离子可例如通过使用四极质量过滤器、离子阱、离子迁移分离器、飞行时间分离器等等而经受某一分离或选择过程。在各种实施例中，前驱体离子的选择可通过个别地隔离每一物质和将其组合为单个离子包或通过大体上同时选择不同前驱体离子物质针对一种或多种不同前驱体离子物质而进行选择。
在710处，可将第一离子包装载到分段反应单元中。本领域中已知的各种方法可用于将离子装载到分段反应单元中。一般来说，离子被引导到分段反应单元中且使用RF和DC场的组合使离子保持在离子阱的片段中。分段反应单元中可存在惰性气体分子以用于离子的碰撞冷却。在各种实施例中，离子可通过操控DC场在分段反应单元中的片段之间移动。
在712和714处，可将第二和第三离子包装载到离子阱的剩余片段中。离子包可使用DC场梯度在离子阱的单独片段中大体上彼此隔离。
在各种实施例中，可以各种次序产生离子包且将离子包装载到阱中。举例来说，可依序处置离子包，例如可在产生下一离子包之前产生一离子包且将其装载到所述阱中。替代地，可并行地处置离子包，使得可同时产生离子包或可产生一离子包同时将另一离子包装载到离子阱中。
在各种实施例中，离子包中的一个或多个可包含前驱体离子且离子包中的一个或多个可包含试剂离子。举例来说，第二离子包可包含前驱体离子且第一和第三离子包可包含试剂离子。在各种实施例中，第一和第三离子包可为不同试剂离子物质或相同试剂离子物质。替代地，第一和第三离子包可包含前驱体离子且第二离子包可包含试剂离子。在各种实施例中，第一和第三离子包可为不同前驱体离子物质或相同前驱体离子物质。
在各种实施例中，离子包可含有单个主要的前驱体或试剂离子物质。替代地，可复用含有两种或多于两种重要离子物质的离子包。举例来说，可例如通过使用多卡槽隔离波形共同隔离两种或多于两种前驱体离子物质。替代地，可单独地和组合地隔离不同离子物质以形成离子包。举例来说，可例如通过使用四极质量过滤器或质量选择性离子阱隔离第一离子物质，且接着将其传递到离子存储装置。第二离子物质可被隔离且传递到离子存储装置以形成包含所述第一和第二离子物质的离子包。所述离子包可接着被引导到分段反应单元以作为单个包。替代地，所述第一和第二离子物质可被个别地且依序地隔离、装载到分段反应单元的相同片段中，其中其可存储为单个离子包而其它离子包被装载到分段反应单元中。类似地，可在单个离子包中有效地将不同的试剂离子物质组合。
在各种实施例中，第一、第二和第三离子包可含有不同离子物质或离子物质组。举例来说，第一离子包可含有第一试剂离子物质；第二离子包可含有第一与第二前驱体离子物质；且第三离子包可含有第二试剂离子物质。替代地，多个离子包可包含相同离子物质。举例来说，第一和第三离子包可包含试剂离子物质，且第二离子包可包含前驱体物质。
在各种实施例中，分段反应单元可包含额外片段，例如总共四个或多于四个片段，且所述额外片段可通过含有前驱体离子或试剂离子的额外离子包装载。
在716处，可混合离子包以允许前驱体离子与试剂离子反应。在各种实施例中，可在分段反应单元内混合试剂离子与前驱体离子且试剂离子可与前驱体离子反应以形成产物离子，以便引起前驱体离子的碎裂操作或实现质子转移反应。在各种实施例中，可通过将RF伪电位施加到反应单元的末端透镜而混合试剂离子与前驱体离子。RF伪电位可有效地防止阴离子和阳离子两者轴向地离开反应单元。通过用以截获离子的在适当位置的RF伪电位，可去除含有相应片段内的离子包的DC场，从而允许离子混合。在特定实施例中，RF伪电位可迫使阳离子和阴离子两者朝向所述阱的中心，从而提高离子密度和离子-离子相互作用的可能性。
在各种实施例中，单个离子包将含有前驱体离子或试剂离子而非含有两者以便隔离前驱体离子与试剂离子，使得可控制所述反应的时序、持续时间和条件。
在718处，可对碎裂离子执行质量分析。在各种实施例中，反应单元可用于进行质量分析。在其它实施例中，可从反应单元提取产物离子以用于质量分析。在各种实施例中，可从反应单元中到离子检测器扫描产物离子，使得可基于离子从离子阱弹出的条件而确定所述离子的质荷比。替代地，可将所有离子或离子子组从反应单元驱动到静电阱质量分析器或飞行时间质量分析器中且可独立于产物离子离开反应单元的条件而大体上确定所述产物离子的质荷比。
在720处，可基于产物离子的质荷比且任选地前驱体离子的质荷比而识别所述样本的组分。此外，可基于前驱体或产物离子的强度而量化所述组分。
图8为说明在反应单元中使前驱体离子与试剂离子反应的示范性方法的流程图。在802处，可将样本提供到样本离子源，例如，系统100的离子源102；且在804处，可产生样本离子。在806处，前驱体离子可选自所述样本离子。
在808处，可将试剂提供到离子源；且在810处，可产生试剂离子。在各种实施例中，系统可包含用于产生试剂离子(例如，从试剂气体或试剂溶液)的第二离子源。替代地，试剂离子可例如通过在将样本溶液与试剂溶液供应到离子源之间交替而产生于与样本离子相同的离子源中。
在812处，可将第一前驱体离子包装载到分段反应单元的第一外部片段中。在814处，可将试剂离子包装载到分段反应单元的内部片段中。在816处，可将第二前驱体离子包装载到分段反应单元的第二外部片段中。
在818处，可混合所述离子包以例如通过对前驱体离子进行碎裂使前驱体离子与试剂离子反应以形成产物离子。在820处，可对碎裂离子执行质量分析。在822处，可基于产物离子且任选地其前驱体离子的质荷比而识别所述样本的组分。此外，可基于前驱体或产物离子的强度而量化所述组分。
图9为说明在反应单元中使前驱体离子与试剂离子反应的示范性方法的流程图。在902处，可将样本提供到样本离子源，例如，系统100的离子源102；且在904处，可产生样本离子。在906处，前驱体离子可选自所述样本离子。
在908处，可将试剂提供到离子源；且在910处，可产生试剂离子。在各种实施例中，系统可包含用于产生试剂离子(例如由试剂气体或试剂溶液)的第二离子源。替代地，试剂离子可例如通过在将样本溶液和试剂溶液供应到离子源之间交替而产生于所述相同离子源中以作为样本离子。
在912处，可将第一试剂离子包装载到分段反应单元的第一外部片段中。在914处，可将前驱体离子包装载到分段反应单元的内部片段中。在916处，可将第二试剂离子包装载到分段反应单元的第二外部片段中。
在918处，可混合所述离子包以例如通过对前驱体离子进行碎裂允许前驱体离子与试剂离子反应从而形成产物离子。在920处，可对碎裂离子执行质量分析。在922处，可基于产物离子且任选地前驱体离子的质荷比而识别所述样本的组分。此外，可基于前驱体或产物离子的强度而量化所述组分。
虽然结合各种实施例描述本发明教示，但并不意图将本发明教示限于此类实施例。相反地，如所属领域的技术人员将了解，本发明教示涵盖各种替代例、修改及等效物。
另外，在描述各种实施例时，本说明书可已将方法和/或过程呈现为特定序列的步骤。然而，在所述方法或过程并不依赖于本文中所阐述的特定次序的步骤的程度上，所述方法或过程不应限于所描述的特定序列的步骤。所属领域的一般技术人员将了解，其它序列的步骤可为可能的。因此，本说明书中所阐述的特定次序的步骤不应解释为对权利要求书的限制。另外，针对所述方法和/或过程的权利要求书不应限于其步骤按所写次序的执行，且所属领域的技术人员可易于了解所述序列可变化且仍保留在各种实施例的精神和范围内。

Claims (23)

1.一种用于分析样本的方法，其包括：
在多片段反应单元的第一片段中捕获第一离子包；
在所述多片段反应单元的第二片段中捕获第二离子包；
在所述多片段反应单元的第三片段中捕获第三离子包，其中所述第一、第二和第三离子包中的至少一个包含前驱体离子，且所述第一、第二和第三离子包中的至少另一个包含试剂离子；以及
混合所述反应单元内的所述第一、第二和第三离子包以引起所述前驱体离子与所述试剂离子之间的反应以形成产物离子；
其中所述前驱体离子包含多于一种前驱体离子物质的混合物。
2.据权利要求1所述的方法，其进一步包括将样本供应到离子源及产生所述前驱体离子。
3.据权利要求1所述的方法，其进一步包括将试剂供应到离子源及产生所述试剂离子。
4.据权利要求1所述的方法，其进一步包括将所述产物离子引导到质量分析器以确定所述产物离子的质荷比。
5.据权利要求4所述的方法，其进一步包括基于所述产物离子的所述质荷比识别所述样本的组分。
6.据权利要求1所述的方法，其中所述第一和第三片段为所述多片段反应单元的外部片段，且所述第二片段为所述多片段反应单元的中心片段。
7.据权利要求1所述的方法，其中所述第一和第三离子包包含试剂离子，且所述第二离子包包含前驱体离子。
8.据权利要求1所述的方法，其中所述第一和第三离子包包含前驱体离子，且所述第二离子包包含试剂离子。
9.据权利要求1所述的方法，其中所述多于一种前驱体离子物质在单独离子包中。
10.据权利要求1所述的方法，其中所述多于一种前驱体离子物质在同一离子包中。
11.据权利要求1所述的方法，其中所述试剂离子包含多于一种试剂离子物质的混合物。
12.据权利要求11所述的方法，其中所述多于一种试剂离子物质在单独离子包中。
13.据权利要求11所述的方法，其中所述多于一种试剂离子物质在同一离子包中。
14.据权利要求1所述的方法，其进一步包括在混合所述离子包之前在所述多片段反应单元的额外片段中捕获额外离子包。
15.一种用于分析样本的系统，其包括：
多片段反应单元，其包含至少第一、第二和第三片段；
样本离子源，其经配置以接收样本及产生前驱体离子；
质量分析器，其经配置以确定产物离子的质荷比；
控制器，其经配置以：
指导在所述多片段反应单元的第一片段中第一离子包的捕获；
指导在所述多片段反应单元的第二片段中第二离子包的捕获；
指导在所述多片段反应单元的第三片段中第三离子包的捕获，其中所述第一、第二和第三离子包中的至少一个包含前驱体离子，且所述第一、第二和第三离子包中的至少另一个包含试剂离子；以及
指导所述反应单元内的所述第一、第二和第三离子包的混合以引起所述前驱体离子与所述试剂离子之间的反应以形成产物离子；
其中所述前驱体离子包含多于一种前驱体离子物质的混合物。
16.据权利要求15所述的系统，其进一步包括经配置以接收试剂及产生试剂离子的试剂离子源。
17.据权利要求15所述的系统，其中所述样本离子源进一步经配置以接收试剂及产生试剂离子。
18.据权利要求15所述的系统，其进一步包括经配置以基于所述产物离子的所述质荷比识别所述样本的组分的处理器。
19.据权利要求15所述的系统，其中所述第一和第三离子包包含试剂离子，且所述第二离子包包含前驱体离子。
20.据权利要求15所述的系统，其中所述第一和第三离子包包含前驱体离子，且所述第二离子包包含试剂离子。
21.据权利要求15所述的系统，其中所述试剂离子包含多于一种试剂离子物质的混合物。
22.据权利要求15所述的系统，其中所述多片段反应单元包含额外片段，且所述控制器进一步经配置以指导在混合所述离子包之前在所述多片段反应单元的所述额外片段中额外离子包的捕获。
23.据权利要求15所述的系统，其中所述多片段反应单元为分段线性离子阱、较高能量解离(HCD)单元、多用途解离单元或其任何组合。
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