CN107518925A

CN107518925A - 一种吻合器垫片以及吻合器

Info

Publication number: CN107518925A
Application number: CN201710619128.XA
Authority: CN
Inventors: 朱志远; 曾静雯; 肖继里; 潘高峰
Original assignee: Chengdu Ehoo Hengrui Medical Technology Co Ltd
Current assignee: Chengdu Ehoo Hengrui Medical Technology Co Ltd
Priority date: 2017-07-26
Filing date: 2017-07-26
Publication date: 2017-12-29

Abstract

本发明公开了一种吻合器垫片和吻合器，所述吻合器垫片的材料为乙交酯和ε‑己内酯的共聚物，其中，所述共聚物中所述乙交酯的摩尔含量为60‑80％，所述ε‑己内酯的摩尔含量为20％‑40％。本发明所述吻合器垫片不仅能够提高吻合器的闭合有效性，减少手术术后出血、吻合口瘘以及吻合口狭窄等并发症，在体内处于高弹态、柔软、无硬质边缘，不损伤周围组织，并且降解周期较短，吸收较快，异物反应小。

Description

一种吻合器垫片以及吻合器

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，特别是涉及一种吻合器垫片以及吻合器。

背景技术

医学上通常采用吻合器替代传统手工缝合，相较于传统手工缝合，吻合器缝合组织反应小；缝钉排列整齐，间距相等；同时，操作简便，能有效缩短手术时间。然而，随着吻合器的广泛应用，出现的相关问题也越来越受到关注：吻合器中所用的吻合钉通常为钛等金属材料，质地坚硬，力学相容性较差，容易对软组织造成机械伤害，进而出现吻合口瘘、出血等现象。

针对上述难题，目前临床上采用的方法主要有：在吻合器与组织之间加装吻合器垫片以对吻合部位进行增强。目前，现有技术中的可吸收吻合器垫片包括如下三种：第一、动物源可吸收吻合器垫片；第二、聚乙交酯吻合器垫片，采用聚乙交酯制成；第三、聚乙交酯-三亚甲基碳酸酯共聚物吻合器垫片。

本申请的发明人在长期的研发过程中发现：第一、动物源材料存在免疫原性问题，产品的批次间稳定性较差，产品性能难以控制；第二、聚乙交酯具有较高的玻璃化温度(35-40℃)，在人体内处于玻璃态，质硬，其降解产物为乙醇酸，酸性较大，对吻合口愈合有影响；第三、聚乙交酯-三亚甲基碳酸酯共聚物降解周期过长。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种吻合器垫片以及吻合器，不仅能够提高吻合器的闭合有效性，减少手术术后出血、吻合口瘘以及吻合口狭窄等并发症，在体内处于高弹态、柔软、无硬质边缘，而且降解周期短，吸收快，异物反应小。

为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供一种吻合器垫片，所述吻合器垫片的材料为乙交酯和ε-己内酯的共聚物，其中，所述共聚物中所述乙交酯的摩尔含量为60-80％，所述ε-己内酯的摩尔含量为20-40％。

为解决上述技术问题，本发明采用的另一个技术方案是：提供一种吻合器，所述吻合器包括上述所述的吻合器垫片。

本发明的有益效果是：区别于现有技术的情况，本发明提供的吻合器垫片的材料为乙交酯和ε-己内酯的共聚物，其中，所述共聚物中所述乙交酯的摩尔含量为60-80％，所述ε-己内酯的摩尔含量为20-40％。本发明通过将ε-己内酯与乙交酯共聚，使吻合器垫片兼具了聚乙交酯吻合器垫片降解周期短和聚乙交酯-三亚甲基碳酸酯共聚物吻合器垫片柔顺的特点，提供了一种柔顺性以及降解周期更为理想的吻合器垫片。该吻合器垫片在满足现有吻合器垫片提高吻合器的闭合有效性，避免吻合口压力过大，减少吻合手术术后出血、吻合口瘘以及吻合口狭窄等并发症的基础上，在体内处于高弹态、质柔、无硬质边缘，不损伤周围组织，且吸收较快，异物反应小。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。其中：

图1是本发明吻合器垫片一实施方式的SEM图；

图2是本发明吻合器垫片一实施方式的光镜图；

图3是本发明一实施方式的吻合器垫片大鼠皮下植入7天组织病理学切片；

图4是本发明一实施方式的吻合器垫片大鼠皮下植入28天组织病理学切片；

图5是本发明一实施方式的吻合器垫片大鼠皮下植入56天组织病理学切片；

图6是本发明实施例2、实施例3和实施例5体外降解试验过程中吻合器垫片质量损失率随降解时间的变化图；

图7是本发明实施例2、实施例3和实施例5体外降解试验过程中吻合器垫片力学强度保留随降解时间的变化图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性的劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

请结合参阅图1及图2，图1是本实施方式吻合器垫片的SEM图；图2是本实施方式吻合器垫片的光镜图。本实施方式提供的吻合器垫片的材料为乙交酯和ε-己内酯的共聚物，其中，共聚物中乙交酯的摩尔含量为60-80％，例如65％、70％、75％等，ε-己内酯的摩尔含量为20％-40％，例如25％、30％、35％等。

在另一实施方式中，吻合器垫片的材料为乙交酯和ε-己内酯的无规共聚物，其中乙交酯的摩尔含量为60-80％，例如65％、70％、75％等，ε-己内酯的摩尔含量为20-40％，例如25％、30％、35％等。通过选用无规共聚的形式，使得乙交酯和ε-己内酯的无规共聚物的降解性与柔顺性能更加可控，从而使得吻合器垫片降解周期短且具有较好的柔顺性。

所述吻合器垫片的厚度范围为0.1-0.2mm，例如0.13mm、0.15mm、0.17mm等；所述吻合器垫片的单位克重范围为50-120克每平方米，例如65克每平方米、90克每平方米、105克每平方米。

所述吻合器垫片为无纺布，其中无纺布的纤维平均直径范围为10-60μm，例如20μm、30μm、40μm、50μm等。其它实施方式中，吻合器垫片可为纺织布等。

所述吻合器垫片在30℃下，以六氟异丙醇作为溶剂溶解配制成质量百分浓度为0.1％的溶液时，所述溶液的特性粘度为0.7-1.2分升每克。

进一步的，无纺布通过熔融纺丝法制成，其中熔融温度范围为213-225℃，例如，215℃、218℃、220℃、223℃等。通过选择该熔融温度范围，可以有效提高吻合器垫片的加工性能，并保证材料在加工过程中的稳定性。

可以理解，吻合器垫片为无纺布通过切割、焊接、灭菌等工艺制成。

进一步的，吻合器垫片的形状为袖状、带状或片状。可以理解，吻合器垫片的形状可根据需求进行相应的修改，在其它实施方式中，吻合器垫片为其它形状，本发明对此不限定。

吻合口爆破压是测试吻合口性能的重要指标，将使用吻合器垫片的猪小肠体外内镜式吻合器和不使用吻合器垫片的猪小肠体外内镜式吻合器分别测试吻合口爆破压，结果显示，吻合器垫片对吻合性能有显著的影响：不使用吻合器垫片的猪小肠体外内镜式吻合器试验组，裆部平均爆破压为2.5kPa，直线段平均破压为12.1kPa；而使用吻合器垫片的猪小肠体外内镜式吻合器试验组，裆部平均爆破压为8.8kPa，直线段平均破压为9.5kPa。裆部是内镜式吻合器吻合口的远端，由于器械设计的问题，是吻合口最为脆弱的部位，容易发生吻合口漏现象。使用吻合器垫片的猪小肠体外内镜式吻合器试验组的裆部的平均爆破压显著高于不使用吻合器垫片的猪小肠体外内镜式吻合器试验组，证明吻合器垫片能提高闭合有效性；使用吻合器垫片的猪小肠体外内镜式吻合器试验组直线段平均爆破压略低于不使用吻合器垫片的猪小肠体外内镜式吻合器试验组，证明吻合器垫片不仅能够提高闭合有效性，还能在保障有效性的基础上避免吻合口压力过大，从而降低吻合口瘘、吻合手术术后出血等并发症。吻合器垫片作为生物组织和吻合钉之间的缓冲结构，还能够减少吻合钉脚处的应力集中情况，降低机械损伤，均衡吻合口的局部压力。

按照《YY/T 0473-2004外科植入物聚交酯共聚物和共混物体外降解试验》的相关规定，在37℃下以pH7.1-7.7的磷酸盐作为缓冲溶液，将30cm²吻合器垫片置于20mL缓冲溶液中进行体外模拟降解测试。经测试，吻合器垫片在缓冲溶液中保留1天的抗拉强度不低于初始抗拉强度的90％，保留3天的抗拉强度不低于初始抗拉强度的40％，保留14天的抗拉强度不高于初始抗拉强度的10％。由此可见，本实施方式提供的吻合器垫片的降解周期较短。

进一步的，请结合参阅图3至图5，图3至图5分别是本发明一实施方式的吻合器垫片植入大鼠皮下7天、28天以及56天后组织病理学切片。由图3至图5可知：吻合器垫片植入大鼠皮下7天以后，材料间隙及周围出现大量炎性细胞，材料碎片由大量巨噬细胞包围，尚未见纤维包囊，同时植入材料内部可观察到新生毛细血管，提示机体组织正常生长，为正常的炎症反应；吻合器垫片植入大鼠皮下28天以后，吻合器垫片的周围开始形成纤维包囊，巨噬细胞包绕在吻合器垫片内部的纤维周围，材料的纤维切面积明显减小，说明吻合器垫片的材料发生明显的降解；吻合器垫片植入大鼠皮下56天以后，所形成的纤维囊更为明显，约由2-3层成纤维细胞构成，纤维的切面积进一步减小，吻合器垫片降解更为显著，单根纤维周围有大量的巨噬细胞聚集，说明吻合器垫片在体内发生侵蚀型降解。另外，吻合器垫片植入大鼠皮下84天以后，因吻合器垫片已完全降解，无法再取样检测。由此可见，本发明所提供的吻合器垫片的组织相容性良好，且降解周期短，植入动物体内约84天即可完全被降解。

在一实施方式中，使用时，将本实施方式提供的吻合器垫片临时固定在吻合器的砧板和钉仓表面，随着吻合钉的击发而被固定到需要吻合增强的部位，从而对吻合口进行加固和增强。

本发明还提供一种吻合器，所述吻合器包括上述所述的吻合器垫片。

本发明的有益效果是：区别于现有技术的情况，本发明提供的吻合器的垫片材料为乙交酯和ε-己内酯的共聚物，其中，所述共聚物中所述乙交酯的摩尔含量为60-80％，所述ε-己内酯的摩尔含量为20-40％。本发明通过将ε-己内酯与乙交酯共聚，使吻合器垫片兼具了聚乙交酯吻合器垫片降解周期短和聚乙交酯-三亚甲基碳酸酯共聚物吻合器垫片柔顺的特点，提供了一种柔顺性以及降解周期更为理想的吻合器垫片。该吻合器垫片在满足现有吻合器垫片提高吻合器的闭合有效性，避免吻合口压力过大，减少吻合手术术后出血、吻合口瘘以及吻合口狭窄等并发症的基础上，在体内处于高弹态、质柔、无硬质边缘，不损伤周围组织，且吸收较快，异物反应小。

下面通过实施例来对吻合器垫片的应用效果进行具体说明。

实施例1

吻合器垫片由乙交酯和ε-己内酯的无规共聚物制成，其中，无规共聚物中的乙交酯的摩尔含量为61％，ε-己内酯的摩尔含量为39％。以六氟异丙醇作为溶剂溶解所述共聚物，配制成质量百分浓度为0.1％的所述共聚物的溶液时，共聚物的溶液的特性粘度为0.79分升每克。在制作成无纺布的过程中，纤维平均直径为11μm。吻合器垫片的平均厚度为0.11mm，吻合器垫片的单位克重为55克每平方米。

吻合器垫片的初始抗拉强度为7.8N(样条宽度2cm，下同)。在37℃下以pH7.1-7.7的磷酸盐作为缓冲溶液，将1g吻合器垫片置于80mL缓冲溶液中进行体外模拟降解测试。经测试，在缓冲溶液中保留1天后的抗拉强度为7.4N，保留3天后的抗拉强度为3.2N，保留11天后完全崩解。

实施例2

吻合器垫片由乙交酯和ε-己内酯的无规共聚物制成，其中，无规共聚物中的乙交酯的摩尔含量为67％，ε-己内酯的摩尔含量为33％。以六氟异丙醇作为溶剂溶解所述共聚物，配制成质量百分浓度为0.1％的所述共聚物的溶液时，共聚物的溶液的特性粘度为0.95分升每克。在制作成无纺布的过程中，纤维平均直径为25μm。吻合器垫片的平均厚度为0.15mm，吻合器垫片的单位克重为61克每平方米。

吻合器垫片的初始抗拉强度为8.9N。在37℃下以pH7.1-7.7的磷酸盐作为缓冲溶液，将1g吻合器垫片置于80mL缓冲溶液中进行体外模拟降解测试。经测试，在缓冲溶液中保留1天后的抗拉强度为8.3N，保留3天后的抗拉强度为3.7N，保留11天后完全崩解。

实施例3

吻合器垫片由乙交酯和ε-己内酯的无规共聚物制成，其中，无规共聚物中的乙交酯的摩尔含量为70％，ε-己内酯的摩尔含量为30％。以六氟异丙醇作为溶剂溶解所述共聚物，配制成质量百分浓度为0.1％的所述共聚物的溶液时，共聚物的溶液的特性粘度为1.03分升每克。在制作成无纺布的过程中，纤维平均直径为32μm。吻合器垫片的平均厚度为0.17mm，吻合器垫片的单位克重为87克每平方米。

吻合器垫片的初始抗拉强度为11.5N。在37℃下以pH7.1-7.7的磷酸盐作为缓冲溶液，将1g吻合器垫片置于80mL缓冲溶液中进行体外模拟降解测试。经测试，在缓冲溶液中保留1天后的抗拉强度为10.8N，保留3天后的抗拉强度为4.5N，保留14天后完全崩解。

实施例4

吻合器垫片由乙交酯和ε-己内酯的无规共聚物制成，其中，无规共聚物中的乙交酯的摩尔含量为75％，ε-己内酯的摩尔含量为25％。以六氟异丙醇作为溶剂溶解所述共聚物，配制成质量百分浓度为0.1％的所述共聚物的溶液时，共聚物的溶液的特性粘度为1.11分升每克。在制作成无纺布的过程中，纤维平均直径为45μm。吻合器垫片的平均厚度为0.18mm，吻合器垫片的单位克重为103克每平方米。

吻合器垫片的初始抗拉强度为13.4N。在37℃下以pH7.1-7.7的磷酸盐作为缓冲溶液，将1g吻合器垫片置于80mL缓冲溶液中进行体外模拟降解测试。经测试，在缓冲溶液中保留1天后的抗拉强度为13.0N，保留3天后的抗拉强度为5.7N，保留14天后完全崩解。

实施例5

吻合器垫片由乙交酯和ε-己内酯的无规共聚物制成，其中，无规共聚物中的乙交酯的摩尔含量为80％，ε-己内酯的摩尔含量为20％。以六氟异丙醇作为溶剂溶解所述共聚物，配制成质量百分浓度为0.1％的所述共聚物的溶液时，共聚物的溶液的特性粘度为1.18分升每克。在制作成无纺布的过程中，纤维平均直径为57μm。吻合器垫片的平均厚度为0.20mm，吻合器垫片的单位克重为117克每平方米。

吻合器垫片的初始抗拉强度为14.6N。在37℃下以pH7.1-7.7的磷酸盐作为缓冲溶液，将1g吻合器垫片置于80mL缓冲溶液中进行体外模拟降解测试。经测试，在缓冲溶液中保留1天后的抗拉强度为13.8N，保留3天后的抗拉强度为5.7N，保留14天后完全崩解。

请结合参阅图6及图7，其中，图6为实施例2、实施例3和实施例5体外降解试验过程中吻合器垫片质量损失率随降解时间的变化图；图7为本发明实施例2、实施例3和实施例5体外降解试验过程中吻合器垫片力学强度保留随降解时间的变化图。从图6以及图7可知，本实施方式提供的吻合器垫片在吻合早期发挥应有功能后，即快速降解，14天之内即可彻底崩解，42天之内质量损失率可达50％以上。

以上所述仅为本发明的实施方式，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims

1.一种吻合器垫片，其特征在于，所述吻合器垫片的材料为乙交酯和ε-己内酯的共聚物，其中，所述共聚物中所述乙交酯的摩尔含量为60-80％，所述ε-己内酯的摩尔含量为20-40％。

2.根据权利要求1所述的吻合器垫片，其特征在于，所述吻合器垫片的材料为所述乙交酯和所述ε-己内酯的无规共聚物。

3.根据权利要求1所述的吻合器垫片，其特征在于，所述吻合器垫片的厚度范围为0.1-0.2mm。

4.根据权利要求1所述的吻合器垫片，其特征在于，所述吻合器垫片的单位克重范围为50-120克每平方米。

5.根据权利要求1所述的吻合器垫片，其特征在于，所述吻合器垫片为无纺布，所述无纺布的纤维平均直径范围为10-60μm。

6.根据权利要求1所述的吻合器垫片，其特征在于，在30℃下，以六氟异丙醇作为溶剂溶解所述共聚物，配制成质量百分浓度为0.1％的所述共聚物的溶液时，所述共聚物的溶液的特性粘度为0.7-1.2分升每克。

7.根据权利要求1所述的吻合器垫片，其特征在于，所述吻合器垫片的形状为袖状、带状或片状。

8.一种吻合器，其特征在于，所述吻合器包括权利要求1-7项中任一项所述的吻合器垫片。