CN107496976B - 一种抑菌并可促伤口修复壳聚糖水凝胶敷料的制备方法 - Google Patents

一种抑菌并可促伤口修复壳聚糖水凝胶敷料的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107496976B
CN107496976B CN201710705847.3A CN201710705847A CN107496976B CN 107496976 B CN107496976 B CN 107496976B CN 201710705847 A CN201710705847 A CN 201710705847A CN 107496976 B CN107496976 B CN 107496976B
Authority
CN
China
Prior art keywords
chitosan
microspheres
hydrogel
dressing
aqueous solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201710705847.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107496976A (zh
Inventor
陈荆晓
徐政
吴婧
陈敬华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangnan University
Original Assignee
Jiangnan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangnan University filed Critical Jiangnan University
Priority to CN201710705847.3A priority Critical patent/CN107496976B/zh
Publication of CN107496976A publication Critical patent/CN107496976A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107496976B publication Critical patent/CN107496976B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/0085—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/0066—Medicaments; Biocides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/008—Hydrogels or hydrocolloids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0095—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/23—Carbohydrates
    • A61L2300/236—Glycosaminoglycans, e.g. heparin, hyaluronic acid, chondroitin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/62—Encapsulated active agents, e.g. emulsified droplets
    • A61L2300/622—Microcapsules

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于生物医用材料应用领域，具体涉及一种抑菌并可促伤口修复壳聚糖水凝胶敷料的制备方法。其制备方法是首先将壳聚糖在分散介质中通过皮克林乳化法制备为微球，经戊二醛固定后，将微球均匀分散于壳聚糖水溶液中，再用戊二醛交联制备水凝胶，经去离子水浸泡，冲洗，除去多余的交联剂和一定水分后得到壳聚糖水凝胶敷料。该敷料质地柔软，内部具有均匀的三维孔洞结构，能够吸除伤口渗出液和分泌物，水凝胶所负载的壳聚糖微球带有高密度正电荷，能够抑制细菌生长，无需外加抑菌药物，还能促进伤口修复，可应用于烧伤、机械创伤、糖尿病足、压疮等多种类型皮肤创面的保护和伤口修复。

Description

一种抑菌并可促伤口修复壳聚糖水凝胶敷料的制备方法
技术领域
本发明属于生物医用材料应用领域，具体涉及一种抑菌并可促伤口修复壳聚糖水凝胶敷料的制备方法。
背景技术
在日常生活中，人们的皮肤常会因为烧伤、烫伤及机械创伤而造成损伤，另外还包括糖尿病足、压疮等所导致的皮肤损伤。皮肤受损后的修复过程一般分为四个阶段：凝血期-炎症期-增殖期-重塑期，在这些修复阶段，若感染细菌，会造成伤口炎症、化脓，不仅抑制伤口修复，严重的还会造成组织坏死等问题。因而，促进伤口修复并且有效防止伤口感染是一个具有挑战的问题。在治疗过程中，早期发现并进行迅速、适当和有效地除菌、抑菌，对于提高伤口修复效果显得尤为重要。尤其在抗生素耐药性日益严重的今天，还需要在保证抗菌效果的同时，尽可能减少抗生素的使用。
敷料是现代伤口护理的重要产品，其能够保护创面防止进一步受损，还能从一定程度上隔绝微生物感染。随着湿性愈合理论的提出和应用，采用水凝胶等湿性敷料不仅可以帮助保持创面的湿润环境，促进伤口修复，并且能改善伤口修复过程中产生的粘连现象，防止二次损伤。但是，湿性敷料若使用不当，则容易滋生细菌，造成感染。为解决上述问题，市场上出现多种适用于不同阶段的伤口敷料，会在其中添加抗菌药物或抗菌剂。为避免过度使用抗生素而导致的耐药性问题，主要使用不易产生耐药问题的抗菌剂，包括有机抗菌剂、无机抗菌剂、天然抗菌剂等几大类。有机抗菌剂包括咪唑类、噻唑类、异噻唑酮衍生物、季铵盐类、双胍类等，其生物安全性相对较差，容易造成溶血、疼痛等问题；无机抗菌剂以金属纳米粒子为主，其中纳米银以突出的抑菌性能占据主导地位，但在使用过程中可能因纳米银的沉积和附着而导致局部皮肤变黑，影响美观，并且成本偏高；天然抗菌剂有壳聚糖、蜂蜜等，抑菌性能相对较弱，通常会结合其它类型抗菌剂或药物共同作用。
壳聚糖是甲壳素脱乙酰度达55％以上的产物，是地球上仅次于纤维素的第二大自然资源，也是目前自然界中发现唯一的一种碱性多糖。壳聚糖作为天然来源的高分子材料，具有良好的生物相容性、生物可降解性，还具有止血促愈、防粘连、减小疤痕等多种活性作用。研究还发现，壳聚糖对人体表皮存在的细菌，如：表皮葡萄球菌、大肠杆菌和热带白色念珠菌，以及烧伤病人易出现的绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌和化脓性金黄色葡萄球菌等，均具有一定的抑制作用。这一现象普遍认为是壳聚糖分子中所带的正电荷会与微生物细胞膜所带的负电荷发生相互作用，导致细菌胞内的蛋白质和其它成分泄漏所致。这种抗菌性不仅表现出广谱性特征，而且不产生耐药性，是目前抗菌剂发展的趋势之一。
目前，已用壳聚糖开发出多种类型的创伤敷料，有纳米纤维膜、水凝胶和海绵等，并且取得了良好的效果。国外产品如美国“海姆康”公司以壳聚糖为原料制成的虾皮绷带能快速止血，日本UNITIKA株式会社的BESCHITIN系列医用敷料在创面保护、促愈方面能力较优。我国在上世纪80年代开展了壳聚糖敷料的研发，对比凡士林纱布等传统敷料，在创面保护、促愈方面能力较好，但其抑菌性能一般，之后临床使用逐渐减少。因此，开发天然、不外加抗菌剂和药物的敷料来实现抑菌作用，并且通过保持伤口湿润环境以促进伤口愈合和修复，具有广泛的应用需求和现实意义。本发明将采用壳聚糖制备一种抑菌并可促伤口修复的水凝胶敷料。
发明内容
本发明的目的是提供一种抑菌并可促伤口修复壳聚糖水凝胶敷料的制备方法。
针对上述目的，本发明的技术方案为：首先将壳聚糖在分散介质中通过皮克林乳化法制备为微球，经戊二醛固定后，将微球均匀分散于壳聚糖水溶液中，再用戊二醛交联制备水凝胶，经去离子水浸泡，冲洗，除去多余的交联剂和一定水分后得到壳聚糖水凝胶敷料。
本发明涉及一种抑菌并可促伤口修复壳聚糖水凝胶敷料的制备方法，该敷料为水凝胶型，其质地柔软，内部具有均匀的三维孔洞结构，能够吸除伤口渗出液和分泌物，水凝胶内负载壳聚糖微球，能够通过高密度正电荷抑制细菌生长，无需外加抑菌药物，还能促进伤口修复，可应用于烧伤、机械创伤、糖尿病足、压疮等多种类型皮肤创面的保护和伤口修复。
具体来说，该制备方法的工艺步骤和条件如下：
(1)首先将2.5～10g壳聚糖溶于250mL体积比浓度为1～4％(v/v)的乙酸水溶液，然后加入分散介质及稳定剂，在35～60℃条件下经500～1000rpm搅拌0.5～2小时乳化，加入体积比浓度为1％(v/v)的戊二醛并继续搅拌1～3小时固定微球，之后用饱和氯化钠溶液破乳，离心、洗净得到壳聚糖微球；
(2)将壳聚糖微球均匀分散在质量体积比浓度为1～4％(w/v)的壳聚糖水溶液中，用体积比浓度为1％(v/v)的戊二醛交联1～3小时，之后用去离子水浸泡，洗去多余的交联剂，在烘箱中去掉10～30％的水分后，得到壳聚糖水凝胶敷料，于4℃无菌条件下保存。
上述制备方法中，制备微球和水凝胶敷料所用壳聚糖的分子量为1×104～1×106Da，脱乙酰度为70％～99％；乳化所用的分散介质为环己酮、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯中的任意一种，用量为壳聚糖水溶液体积的50～100％；乳化所用的稳定剂为醋酸纤维素、醋酸丙酸纤维素、醋酸丁酸纤维素中的任意一种，加入量为2.5～25mg每毫升乳液；乳化温度为35～60℃，搅拌速度为500～1000rpm，搅拌0.5～2小时；固定壳聚糖微球所用戊二醛溶液的量为壳聚糖水溶液体积的5～15％，固定1～3小时；破乳所用饱和氯化钠溶液为乳液体积的1～3倍；制备水凝胶敷料所加入壳聚糖微球的平均粒径在1～50μm，具有较好的抑菌效果；将壳聚糖微球均匀分散在壳聚糖水溶液中，壳聚糖微球加入量为40～120mg每升溶液，水凝胶交联所用戊二醛溶液的量为壳聚糖水溶液体积的5～15％，交联温度为15～35℃，交联1～3小时。
具体实施方式
下面的实例将具体说明本发明的操作方法，但不能作为对本发明的限定。
实施例1
首先将2.5g分子量为1×105Da、脱乙酰度为70％的壳聚糖溶于250mL体积比浓度为1％(v/v)的乙酸水溶液，然后加入125mL1,2-二氯乙烷及0.94g醋酸纤维素，在35℃条件下经1000rpm搅拌1小时乳化，加入12.5mL体积比浓度为1％(v/v)的戊二醛并继续搅拌1小时固定微球，之后用387.5mL饱和氯化钠溶液破乳，离心、洗净得到壳聚糖微球；将20mg壳聚糖微球均匀分散在250mL质量体积比浓度为1％(w/v)的壳聚糖水溶液中，在20℃条件下用12.5mL体积比浓度为1％(v/v)的戊二醛交联1小时，之后用去离子水浸泡，洗去多余的交联剂，在烘箱中去掉10％的水分，得到壳聚糖水凝胶敷料。
实施例2
首先将3g分子量为1×104Da、脱乙酰度为85％的壳聚糖溶于250mL体积比浓度为1％(v/v)的乙酸水溶液，然后加入150mL乙酸乙酯及5g醋酸丁酸纤维素，在45℃条件下经750rpm搅拌1.5小时乳化，加入25mL体积比浓度为1％(v/v)的戊二醛并继续搅拌1.5小时固定微球，之后用820mL饱和氯化钠溶液破乳，离心、洗净得到壳聚糖微球；将15mg壳聚糖微球均匀分散在250mL质量体积比浓度为2％(w/v)的壳聚糖水溶液中，在15℃条件下用37.5mL体积比浓度为1％(v/v)的戊二醛交联2小时，之后用去离子水浸泡，洗去多余的交联剂，在烘箱中去掉20％的水分，得到壳聚糖水凝胶敷料。
实施例3
首先将5g分子量为3×105Da、脱乙酰度为99％的壳聚糖溶于250mL体积比浓度为3％(v/v)的乙酸水溶液，然后加入250mL环己酮及12.5g醋酸丙酸纤维素，在40℃条件下经1000rpm搅拌1小时乳化，加入37.5mL体积比浓度为1％(v/v)的戊二醛并继续搅拌2小时固定微球，之后用1000mL饱和氯化钠溶液破乳，离心、洗净得到壳聚糖微球；将10mg壳聚糖微球均匀分散在250mL质量体积比浓度为4％(w/v)的壳聚糖水溶液中，在30℃条件下用12.5mL体积比浓度为1％(v/v)的戊二醛交联2小时，之后用去离子水浸泡，洗去多余的交联剂，在烘箱中去掉15％的水分，得到壳聚糖水凝胶敷料。
实施例4
首先将10g分子量为5×105Da、脱乙酰度为75％的壳聚糖溶于250mL体积比浓度为2％(v/v)的乙酸水溶液，然后加入200mL乙酸丁酯及6.75g醋酸丁酸纤维素，在60℃条件下经1000rpm搅拌0.5小时乳化，加入37.5mL体积比浓度为1％(v/v)的戊二醛并继续搅拌1.5小时固定微球，之后用1462mL饱和氯化钠溶液破乳，离心、洗净得到壳聚糖微球；将30mg壳聚糖微球均匀分散在250mL质量体积比浓度为3％(w/v)的壳聚糖水溶液中，在35℃条件下用37.5mL体积比浓度为1％(v/v)的戊二醛交联1.5小时，之后用去离子水浸泡，洗去多余的交联剂，在烘箱中去掉30％的水分，得到壳聚糖水凝胶敷料。
实施例5
首先将9g分子量为8×104Da、脱乙酰度为90％的壳聚糖溶于250mL体积比浓度为2％(v/v)的乙酸水溶液，然后加入250mL乙酸乙酯及10g醋酸纤维素，在50℃条件下经500rpm搅拌2小时乳化，加入12.5mL体积比浓度为1％(v/v)的戊二醛并继续搅拌2.5小时固定微球，之后用512.5mL饱和氯化钠溶液破乳，离心、洗净得到壳聚糖微球；将25mg壳聚糖微球均匀分散在250mL质量体积比浓度为3％(w/v)的壳聚糖水溶液中，在25℃条件下用25mL体积比浓度为1％(v/v)的戊二醛交联3小时，之后用去离子水浸泡，洗去多余的交联剂，在烘箱中去掉20％的水分，得到壳聚糖水凝胶敷料。
实施例6
首先将10g分子量为1×106Da、脱乙酰度为85％的壳聚糖溶于250mL体积比浓度为4％(v/v)的乙酸水溶液，然后加入250mL1,2-二氯乙烷及1.25g醋酸丁酸纤维素，在55℃条件下经750rpm搅拌1.5小时乳化，加入37.5mL体积比浓度为1％(v/v)的戊二醛继续搅拌3小时固定微球，之后用1075mL饱和氯化钠溶液破乳，离心、洗净得到壳聚糖微球；将10mg壳聚糖微球均匀分散在250mL质量体积比浓度为1％(w/v)的壳聚糖水溶液中，在15℃条件下用25mL体积比浓度为3％(v/v)的戊二醛交联2.5小时，之后经去离子水浸泡，洗去多余的交联剂，在烘箱中去掉25％的水分，得到壳聚糖水凝胶敷料。
实施例7
对制备得到的负载壳聚糖微球的水凝胶敷料的理化性质进行评价。
1.实验方法
(1)溶胀率测定
称取25mg水凝胶敷料干燥至恒重，得试样干重Wd，将其浸泡在PBS缓冲液(pH7.4)中，在选定的时间点小心取出，用滤纸吸干表面的水分后称重，得试样的湿重Wt，12小时完全溶胀后的质量为Ws，溶胀率(SR)按下式计算：
SR(％)＝(Wt-Wd)×100/Wd
最大吸水量W＝Ws-Wd
(2)保水率测定
将完全溶胀的水凝胶敷料样品放入有滤网的离心管内，500rpm离心5分钟后取出称重(Wc)，按如下公式计算保水率(WR)：
WR(％)＝Wc×100/Ws
2.实验结果
(1)溶胀率
未负载壳聚糖微球的壳聚糖水凝胶和负载壳聚糖微球的壳聚糖水凝胶敷料12小时的溶胀率变化趋势见表1。结果表明，壳聚糖水凝胶敷料1分钟后的溶胀率即可达2187％，并随时间延长逐渐增加，约180分钟后达到溶胀平衡(溶胀率3180％)，说明该壳聚糖水凝胶敷料能快速溶胀，且溶胀性能良好，有利于伤口渗出液的吸收。
表1壳聚糖水凝胶和壳聚糖水凝胶敷料的溶胀率
Figure BDA0001381446680000051
(2)保水率
未负载壳聚糖微球的壳聚糖水凝胶和负载壳聚糖微球的壳聚糖水凝胶敷料的最大吸水量和保水率见表2。结果显示，在负载了壳聚糖微球后，最大吸水量和保水率无明显差别。
表2壳聚糖水凝胶和壳聚糖水凝胶敷料的最大吸水量及保水率
Figure BDA0001381446680000052
实施例8
对制备得到的负载壳聚糖微球的壳聚糖水凝胶敷料进行抑菌性能研究，以未负载壳聚糖微球的壳聚糖水凝胶和壳聚糖微球为对照。
1.实验方法
分别培养大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌至对数期，各接种100μL含菌数浊度为0.5mcf的悬液到相应的琼脂平板，涂布均匀，然后分别加入壳聚糖微球、壳聚糖水凝胶和壳聚糖水凝胶敷料，每种细菌重复三块平皿，37℃培养24小时，观察结果。用游标卡尺测量抑菌圈的直径，重复三次取平均值。
2.实验结果
三种壳聚糖敷料样品的测试结果见表3。结果表明，未负载壳聚糖微球的壳聚糖水凝胶的抑菌效果相对较差，壳聚糖微球和负载壳聚糖微球的壳聚糖水凝胶敷料对三种细菌均有良好的抑制效果。
表3不同样品的抗菌性能
Figure BDA0001381446680000061
实施例9
壳聚糖水凝胶敷料对大鼠伤口愈合情况的影响。
1.实验方法
实验大鼠共24只，体重200～250g，雄性，随机分为4组，每组6只。大鼠常规饲养3天后，于腹腔内注射2％戊巴比妥钠，注射量为30mL/kg，麻醉成功后用剪刀剪去背部区域的毛，并用脱毛膏进一步将毛脱除干净。然后用外科方法剪去一块直径1.5cm的圆形全层皮肤形成开放创面，深达筋膜。创伤模型建立后，4组分别使用抗菌纱布、未负载壳聚糖微球的壳聚糖水凝胶、壳聚糖微球、负载壳聚糖微球的壳聚糖水凝胶敷料，然后用纱布包扎固定。大鼠单笼饲养，前四天每两天换药一次，之后每三天换药一次，直至创面愈合，期间拍照后用软件计算创面面积及恢复情况。
2.实验结果
3天时，各组创面均有较多细胞渗出液，7天时，创面面积有明显的减小，14天时伤口都基本恢复。其中，负载壳聚糖微球的壳聚糖水凝胶敷料组优势比较明显，伤口愈合较快，壳聚糖微球组的抑菌效果虽然好，但是直接用于伤口其效果较差，需配合壳聚糖水凝胶作为基质使用，创面修复情况见表4。
表4不同敷料对大鼠伤口恢复情况的影响
Figure BDA0001381446680000071

Claims (6)

1.一种抑菌并可促伤口修复壳聚糖水凝胶敷料的制备方法，该方法的工艺步骤和条件如下：
(1)首先将2.5～10g壳聚糖溶于250mL体积比浓度为1～4％(v/v)的乙酸水溶液，然后加入分散介质及稳定剂，在35～60℃条件下经500～1000rpm搅拌0.5～2小时乳化，加入体积比浓度为1％(v/v)的戊二醛并继续搅拌1～3小时固定微球，之后用饱和氯化钠溶液破乳，离心、洗净得到壳聚糖微球；
(2)将壳聚糖微球均匀分散在质量体积比浓度为1～4％(w/v)的壳聚糖水溶液中，用体积比浓度为1％(v/v)的戊二醛交联1～3小时，之后用去离子水浸泡，洗去多余的交联剂，在烘箱中去掉10～30％的水分后，得到壳聚糖水凝胶敷料，于4℃无菌条件下保存；该敷料内部具有均匀的三维孔洞结构，并且负载的壳聚糖微球带有高密度正电荷，能够抑制细菌生长，无需外加抑菌药物，还能促进伤口修复，可应用于烧伤、机械创伤、糖尿病足、压疮多种类型皮肤创面的保护和伤口修复；
其中，制备微球和水凝胶敷料所用壳聚糖的分子量为1×104～1×106Da，脱乙酰度为70％～99％；
将壳聚糖微球均匀分散在壳聚糖水溶液中，壳聚糖微球加入量为40～120mg每升溶液，水凝胶交联所用戊二醛溶液的量为壳聚糖水溶液体积的5～15％，交联温度为15～35℃，交联1～3小时。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于乳化所用的分散介质为环己酮、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯中的任意一种，用量为壳聚糖水溶液体积的50～100％。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于乳化所用的稳定剂为醋酸纤维素、醋酸丙酸纤维素、醋酸丁酸纤维素中的任意一种，加入量为2.5～25mg每毫升乳液。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于固定壳聚糖微球所用戊二醛溶液的量为壳聚糖乙酸水溶液体积的5～15％，固定1～3小时。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于破乳所用饱和氯化钠溶液为乳液体积的1～3倍。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于制备水凝胶敷料所加入壳聚糖微球的平均粒径在1～50μm，具有较好的抑菌效果。
CN201710705847.3A 2017-08-17 2017-08-17 一种抑菌并可促伤口修复壳聚糖水凝胶敷料的制备方法 Active CN107496976B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710705847.3A CN107496976B (zh) 2017-08-17 2017-08-17 一种抑菌并可促伤口修复壳聚糖水凝胶敷料的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710705847.3A CN107496976B (zh) 2017-08-17 2017-08-17 一种抑菌并可促伤口修复壳聚糖水凝胶敷料的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107496976A CN107496976A (zh) 2017-12-22
CN107496976B true CN107496976B (zh) 2021-03-30

Family

ID=60692036

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710705847.3A Active CN107496976B (zh) 2017-08-17 2017-08-17 一种抑菌并可促伤口修复壳聚糖水凝胶敷料的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107496976B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108888610B (zh) * 2018-07-18 2021-08-24 南京林业大学 响应性壳聚糖微球/纤维素水凝胶载药复合膜的制备及产品
CN112920428B (zh) * 2021-01-27 2023-04-11 陈勇 一种复合水凝胶及其制备方法
CN113855852B (zh) * 2021-09-28 2022-06-28 蓝科医美科学技术(吉林)有限公司 一种含有人参提取物的修复敷料及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101190976A (zh) * 2006-12-01 2008-06-04 北京印刷学院 一种具有控制释放功能的抗菌包装材料
CN102139096A (zh) * 2011-03-22 2011-08-03 华东理工大学 一种可注射的生物活性因子组合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI415572B (zh) * 2011-06-17 2013-11-21 Univ Chang Gung 利用１，２，３，４，６－五－ｏ－沒食子醯基－ｄ－葡哌喃糖來抑制生物膜形成

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101190976A (zh) * 2006-12-01 2008-06-04 北京印刷学院 一种具有控制释放功能的抗菌包装材料
CN102139096A (zh) * 2011-03-22 2011-08-03 华东理工大学 一种可注射的生物活性因子组合物及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN107496976A (zh) 2017-12-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Feng et al. Chitosan-based functional materials for skin wound repair: Mechanisms and applications
US10973691B2 (en) Composition for a wound dressing
JP6768705B2 (ja) 創傷被覆材用の組成物
Tarusha et al. Alginate membranes loaded with hyaluronic acid and silver nanoparticles to foster tissue healing and to control bacterial contamination of non-healing wounds
CN105778126B (zh) 一种京尼平交联生物凝胶及其制备方法与应用
JP6974176B2 (ja) 創傷被覆材用の組成物
JP6069394B2 (ja) 医薬組成物
Cencetti et al. Preparation and characterization of antimicrobial wound dressings based on silver, gellan, PVA and borax
Lotfipour et al. Freeze-thaw-induced cross-linked PVA/chitosan for oxytetracycline-loaded wound dressing: The experimental design and optimization
CN107496976B (zh) 一种抑菌并可促伤口修复壳聚糖水凝胶敷料的制备方法
Zhao et al. Chitosan-based hydrogel wound dressing: From mechanism to applications, a review
CN105228658A (zh) 一种药用敷料水凝胶复合织物及其制备方法和应用
Federico et al. An asymmetric electrospun membrane for the controlled release of ciprofloxacin and FGF-2: Evaluation of antimicrobial and chemoattractant properties
CN112451738B (zh) 一种银离子多糖聚合物抗菌敷料及其制备方法和应用
Vega-Cázarez et al. Overview of electrospinned chitosan nanofiber composites for wound dressings
Zuo et al. Preparation and characterization of tannin-maltodextrin-polyvinyl alcohol hydrogel based on hydrogen bonding for wound healing
CN114288464A (zh) 一种抗菌促愈合水凝胶敷料及其制备方法和应用
CN112546282A (zh) 一种阳离子聚合物医用抗菌敷料及制备方法
EP3656404A1 (en) Film for topical use for treating skin lesions and method for producing and applying same
KR102503193B1 (ko) 버섯 또는 진균 유래 키토산, 또는 그 유도체를 이용한 하이드로겔 및 그 제조방법
CN109568645A (zh) 一种复合生长因子促修复凝胶及其制备方法与应用
Tachaboonyakiat Physical and Chemical Modification of Chitin/Chitosan for Functional Wound Dressings
Abu Bakar et al. Swelling Behaviour and Water Vapour Transmission Rates of Gellan Gum/Collagen Film Containing Gatifloxacin as Dressing Materials
RU2776015C1 (ru) Местное гемостатическое антибактериальное средство
CN116099035B (zh) 一种复合抗菌水凝胶敷料及其制备方法与应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant