CN107496950B - 一种紫外线照射灭活蛋白溶液中病毒的方法 - Google Patents
一种紫外线照射灭活蛋白溶液中病毒的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107496950B CN107496950B CN201710713739.0A CN201710713739A CN107496950B CN 107496950 B CN107496950 B CN 107496950B CN 201710713739 A CN201710713739 A CN 201710713739A CN 107496950 B CN107496950 B CN 107496950B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- protein solution
- ultraviolet
- ultraviolet lamp
- protein
- virus
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 title claims abstract description 186
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title claims abstract description 110
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 title claims abstract description 38
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims abstract description 80
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 17
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims description 27
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 claims description 14
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 12
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 12
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims description 11
- PCMORTLOPMLEFB-ONEGZZNKSA-N sinapic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC(OC)=C1O PCMORTLOPMLEFB-ONEGZZNKSA-N 0.000 claims description 8
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 6
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims description 6
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 claims description 6
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 claims description 6
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 6
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 claims description 5
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 5
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims description 5
- -1 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 5
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 claims description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 4
- 229920005644 polyethylene terephthalate glycol copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims description 4
- PCMORTLOPMLEFB-UHFFFAOYSA-N sinapinic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC(OC)=C1O PCMORTLOPMLEFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 25
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 49
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 46
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 46
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 46
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 41
- 241000702619 Porcine parvovirus Species 0.000 description 26
- 241000710960 Sindbis virus Species 0.000 description 22
- 241000701093 Suid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 22
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 description 22
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 description 13
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 9
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 9
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 9
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 9
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 9
- 230000008859 change Effects 0.000 description 8
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 8
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 8
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 8
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 8
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 8
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 6
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 6
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 5
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 2
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 2
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 2
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 2
- RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N Brassidinsaeure Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 241000282552 Chlorocebus aethiops Species 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N Erucic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 108091005461 Nucleic proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000011931 Nucleoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010061100 Nucleoproteins Proteins 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 231100000645 Reed–Muench method Toxicity 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical class O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N erucic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 1
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004952 protein activity Effects 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
- A61L2/0029—Radiation
- A61L2/0047—Ultraviolet radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/26—Accessories or devices or components used for biocidal treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2202/00—Aspects relating to methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects
- A61L2202/20—Targets to be treated
- A61L2202/21—Pharmaceuticals, e.g. medicaments, artificial body parts
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明公开了一种紫外线照射灭活蛋白溶液中的病毒的方法，其特征在于包括以下步骤：S1：在一密闭容器中配制待处理的蛋白溶液；S2：将密闭容器与流动式蛋白溶液紫外线灭活仪连接；S3：打开紫外灯组，对蛋白溶液进行照射，紫外线照射于蛋白溶液流动管的强度为2.0～10.0mw/cm2，照射时间为5s～60min，将蛋白溶液注入流动管中，照射完毕后收集灭活病毒后的蛋白溶液。本发明的使蛋白溶液在特定设备中通过充分混合，紫外线可对病毒/细菌等微生物进行灭活，达到灭活效果的同时保留了蛋白溶液中蛋白质的活性成分。
Description
技术领域
本发明涉及一种灭活流动液体中的病毒的方法，特别涉及一种通过紫外线照射灭活蛋白溶液中的病毒的方法。
背景技术
在蛋白溶液的生产过程中，由于采用来源于人或者动物的组织或体液的材料，往往会增加生产安全的不确定性。因此，为了提高工艺生产的安全性，为了避免人在使用产品的过程中受到致病原的威胁，在蛋白溶液的研发过程必须要充分考虑产品的安全性。我国《血液制品去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则》指出：为了提高血液制品安全性，生产工艺要具有一定的去除/灭活部分病毒能力，生产过程中应有特定的去除/灭活病毒方法。
由于蛋白溶液的类型不同，产品可能存在的病毒种类不同，所使用的灭活方法也不尽相同。常用的灭活/去除方法有：S/D法、低pH孵放法、辛酸处理、亚甲蓝光化学法、巴氏消毒法、干热处理、蒸汽处理、紫外线照射、γ射线照射、膜过滤法等。
紫外线照射灭活病毒的原理是：紫外线可使DNA、RNA的碱基生成二聚体或加成物而抑制病毒复制，病毒下降滴度与光照射强度及暴露时间有关。紫外线可分为3个波段：A波段320～380nm(UVA)，B波段290～320nm(UVB)，C波段190～290nm(UVC)，紫外线照射灭活蛋白溶液中的微生物的原理是：紫外线通过对病毒、细菌的DNA、RNA起作用，可使DNA链上的胸腺嘧啶与胸腺嘧啶、胸腺嘧啶与胞嘧啶及胞嘧啶与胞嘧啶之间形成二聚体，对RNA的影响在于它能使之产生水化合物和尿嘧啶二聚体。因此，当细菌或病毒受到紫外线照射之后，其核蛋白和DNA强烈吸收照射能，引起DNA链断裂，核酸和蛋白的交联被破坏，从而导致病毒或细菌死亡。
然而，现有的紫外线照射灭活蛋白溶液中的病毒的方法，在对病毒灭活的同时，蛋白溶液中的有效蛋白成分常常也会遭到破坏。
发明内容
本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种通过紫外线照射灭活人源或者动物源的蛋白溶液中的病毒的方法，从而灭活/去除可能存在于蛋白溶液中的病毒、细菌等微生物，在达到更好的灭活效果的同时能够减少蛋白溶液中的有效蛋白成分的破坏，能应用于大规模的工业生产中。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种紫外线照射灭活蛋白溶液中的病毒的方法，其特征在于包括以下步骤：
S1：在一密闭容器中配制待处理的蛋白溶液；
S2：将密闭容器与流动式蛋白溶液紫外线灭活仪连接，所述流动式蛋白溶液紫外线灭活仪包括：
筒体，其内表面设有反光涂层，所述筒体内固设有若干组紫外灯组；
蛋白溶液流动管，可拆卸地设置于所述若干组紫外灯组之间；
和辅助管，可拆卸地设置于每组紫外灯组内；
所述紫外灯组、蛋白溶液流动管和辅助管的长度方向与所述筒体的延伸方向平行，蛋白溶液流动管的输入端及输出端分别设置在所述筒体外；
S3：打开紫外灯组，紫外线照射于蛋白溶液流动管的强度为2.0～10.0mw/cm2，优选为2.0～5.0mw/cm2，照射时间为5s～60min，优选为15s～5min，将蛋白溶液注入流动管中，照射完毕后收集灭活病毒后的蛋白溶液。
本发明的紫外线照射灭活蛋白溶液中的病毒的方法，联合使用特定的流动式蛋白溶液紫外线灭活仪，蛋白溶液流动管为密闭的薄的灭菌通道，通过在筒体外的输入端通过无菌方式接入所需灭活的蛋白溶液，蛋白溶液流动并达到搅拌作用，通过紫外灯照射于蛋白溶液流动管对蛋白溶液进行连续灭活处理，然后在输出端以无菌方式接收处理后的样品，辅助管可两用，一方面可外接流动水，用于降低筒体内的温度，确保筒体内处理温度不会破坏蛋白质活性，另一方面也可外接蛋白溶液，增加蛋白溶液灭活的效率。
进一步地，S3中蛋白溶液在所述蛋白溶液流动管中的流动速度为10～5000mL/h。优选地，流动速度为100～500mL/h。
进一步地，所述的蛋白溶液中蛋白质浓度为0.1～50mg/mL。优选为1～20mg/mL。蛋白质浓度过高会对溶液中的病毒起到一定的保护作用，使紫外线照射的效果降低。
进一步地，所述的蛋白溶液中含有蛋白质保护剂，所述蛋白质保护剂是芦丁、核黄素、维生素C、芥子酸、茶多酚、白藜芦醇中的一种或几种。
进一步地，所述的蛋白质保护剂的浓度为0.05～2mmol/L。
进一步地，所述紫外灯组在所述筒体内呈对称分布，每组紫外灯组包括至少两根UV紫外灯管，所述每根UV紫外灯管是短波190～290nm紫外灯管或中长波290～320nm紫外灯管或长波320～380nm紫外灯管中的一种。
优选地，所述筒体中每根UV紫外灯管发出相同波长的紫外光，每根UV紫外灯管是波长为240～270nm的UV紫外灯管。更优选地，紫外线波长约为254nm。由于筒体内表面反光涂层的设置，使紫外灯管的上下均能照射紫外线且没有损失，每根UV紫外灯管的紫外线均来自同一波长，使紫外线的强度保持稳定，保证紫外线的强度达到灭活病毒的强度，优选选用短波长的UV紫外灯管，进一步保证蛋白溶液对紫外线的吸收率。
作为一种实施方式，所述筒体内设有两组紫外灯组，每组紫外灯组包括两根上下设置的具有相同波长的UV紫外灯管，所述辅助管设置于两根UV紫外灯管的中间位置。辅助管设置在紫外灯组的中心位置以起到更好的降温(流动水)或照射作用(蛋白溶液)。
优选地，所述蛋白溶液流动管呈U型或螺旋型，是聚四氟乙烯管或石英玻璃管或PETG管或PET管或PCT管或PVC管或PC管，流动管的内径为1.0-15.0mm，外径为2.0-25.0mm，管壁厚度为0.5-5.0mm。蛋白溶液流动管设计成U型或螺旋型，不仅保证蛋白溶液在流动管内流动一定的时间，达到灭活病毒的效果，而且还可以在有限的空间内发挥更大的容量，也使管内的蛋白溶液受紫外灯辐照均匀，达到更好的灭活效果；蛋白溶液流动管选用聚四氟乙烯或石英玻璃或PETG或PET或PCT或PVC或PC材质，紫外线透过率更高，达到更好的灭活效果；管的内径为1.0-15.0mm，外径为2.0-25.0mm，管壁厚度为0.5-5.0mm，确保足够强度的紫外线可以透过流动管，起到灭活效果。
进一步地，所述筒体为暗箱，其侧面包括一可打开的活动面板，所述活动面板上有可视窗口，所述蛋白溶液流动管的输入端上设有用于调节蛋白溶液流速的蠕动泵，所述蛋白溶液流动管的输出端上设有电磁阀。可通过可视窗口将紫外线强度计的探头伸入筒体内测量紫外线的强度，也可将温度计伸入筒体内测量筒体内温度，蠕动泵可调速，用于控制蛋白溶液流动管内蛋白溶液的流速；电磁阀可实现输出端的开关控制。
与现有技术相比，本发明的紫外线照射灭活蛋白溶液中病毒的方法具有以下有益效果：
本发明的紫外线照射灭活蛋白溶液中病毒的方法是通过将紫外线照射联合特定的流动式蛋白溶液紫外线灭活仪，可对纤维蛋白原、凝血酶、凝血酶原复合物、免疫球蛋白、血浆、血小板等蛋白溶液中的病毒、细菌等微生物进行灭活，病毒滴度减少至少为4logTCID50/0.1mL，与现有技术相比，达到更好的灭活效果的同时，紫外照射前后蛋白溶液的组分未发生变化，不需进行后续处理，蛋白含量降低在可接受范围内(至少大约为灭活前的蛋白含量的70％)。
附图说明
图1为本发明实施例1的整体结构透视图。
图2为本发明实施例1的整体外观结构概图。
图3为本发明实施例1的剖视图。
图4为本发明实施例2的整体结构透视图。
图5为本发明实施例2的整体外观结构概图。
图6为本发明实施例3中培养病毒所需要的ST细胞。
图7为本发明实施例3验证紫外线照射灭活纤维蛋白原中的PPV的效果。
图8为本发明实施例4中培养病毒所需要的Vero细胞。
图9为本发明实施例4验证紫外线照射灭活纤维蛋白原中的PRV的效果。
图10为本发明实施例5验证紫外线照射灭活纤维蛋白原中的SIN的效果。
图11为本发明实施例6验证紫外线照射灭活纤维蛋白原中的VSV的效果。
图12为本发明实施例7验证紫外线照射灭活含保护剂的纤维蛋白原中的PPV的效果。
图13为本发明实施例8验证紫外线照射灭活含保护剂的纤维蛋白原中的PRV的效果。
图14为本发明实施例9验证紫外线照射灭活含保护剂的纤维蛋白原中的SIN的效果。
图15为本发明实施例10验证紫外线照射灭活含保护剂的纤维蛋白原中的VSV的效果。
图16为本发明实施例11蛋白质浓度随照射剂量变化的趋势。
具体实施方式
以下结合附图对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1：流动式蛋白溶液紫外线灭活仪
如图1～图3所示，本发明中使用的流动式蛋白溶液紫外线灭活仪，包括一筒体1，筒体为暗箱，筒体内部涂有反光涂层2，该筒体的侧面设可打开的活动面板10，且该活动面板上设有可视窗口，便于观察筒体内的情况，而且可通过此窗口将紫外线强度计的探头伸入筒体内测量紫外线的强度，或将温度计伸入筒体内测量温度。
筒体1内固设有两组上下对称设置的紫外灯组3，对称放置的目的在于：可以保证蛋白溶液上下均能照射紫外线，保证紫外灯的强度达到灭活病毒的强度。每组紫外灯组3包括两根短波190～290nm或中长波290～320nm或长波320～380nm的UV紫外灯管，每根UV紫外灯管发出的紫外线均来自同一波长。
两组紫外灯组3之间固设有可拆卸的呈U型的蛋白溶液流动管5，该流动管为聚四氟乙烯管，且管内具有一定的容量，容量可根据实际生产的要求不同而进行调整；蛋白溶液流动管5的输入端穿过筒体1的侧面板下端且设置于筒体外，蛋白溶液流动管5的输出端穿过筒体1的侧面板上端且设置于筒体外。
筒体1内还设有辅助管4，其可拆卸地设置在每组紫外灯组3的UV紫外灯管的中间，可外接流动水，用于降低筒体内的温度，也可外接蛋白溶液，增加蛋白溶液灭活的效率。紫外灯组3、蛋白溶液流动管5和辅助管4的长度方向与所述筒体的延伸方向平行。
其他实施例中，每组紫外灯组3也可以包括多根UV紫外灯管，多根UV紫外灯管以辅助管4为中心轴排列。
蛋白溶液流动管的输入端7上设有可控制蛋白溶液流动管5内蛋白溶液流速的蠕动泵6，蠕动泵6的泵速可控制蛋白溶液流动管内的流动蛋白溶液在紫外灯组的照射范围内流动0.5-60分钟；蛋白溶液流动管的输出端9上设有实现输出端开关控制的电磁阀8。
使用时，蛋白溶液从蛋白溶液流动管5中通过，由输入端进入，输出端输出；辅助管4中可以通入水，以达到对筒体内降温作用，也可以在需要时通入蛋白溶液，与蛋白溶液流动管5中的蛋白溶液同时处理，提高灭活效率。
实施例2：流动式蛋白溶液紫外线灭活仪
如图4～5所示，本实施例的流动式蛋白溶液紫外线灭活仪，其蛋白溶液流动管5呈螺旋型，且选用的是石英玻璃管。蛋白溶液流动管5的输入端穿过筒体1的侧面板下端且设置于筒体外，蛋白溶液流动管5的输出端穿过筒体1的侧面板上端且设置于筒体外，且蛋白溶液流动管5的输入端和输出端分别位于筒体的两端位置。本实施例的流动式蛋白溶液紫外线灭活仪其它部分结构同实施例1。
在其他实施例中，蛋白溶液流动管也可选用PETG管或PET管或PCT管或PVC管或PC管来替代。
实施例3：纤维蛋白原中猪细小病毒(PPV)的灭活验证
猪细小病毒(PPV)的培养：将猪细小病毒(PPV)液加入铺满单层或长满90％猪睾丸细胞(ST细胞，图6)中，吸附2h后，弃去病毒液，加入含2％胎牛血清(FBS)的DMEM培养基培养病毒，约72h后待3/4细胞出现病变时即可收集病毒液。将含有病毒及宿主细胞的培养液，放置于-20℃反复冻融3次破碎宿主细胞，释放病毒。然后，4℃离心(3000rpm，10min)去除细胞碎片，上清液即为所需的病毒悬液。
病毒滴度测定：用含有2％FBS的DMEM培养液对病毒原液做10倍梯度稀释。取长满单层的宿主细胞的96孔细胞培养板，倒去培养液，每个稀释度滴加4孔并设置阴性对照，置37℃、5％CO2培养箱连续培养，48/72h后取出置于显微镜下观察，逐孔记录细胞病变情况。病毒滴度的计算(Reed-Muench法)以半数细胞感染剂量(TCID50)表示。TCID50对数值＝病变率高于50％组稀释度的对数值+距离比例，
本实施例的纤维蛋白原中猪细小病毒(PPV)的灭活方法是：
S1：在一密闭容器中加入10mg/mL的纤维蛋白原溶液90mL，按病毒：蛋白溶液体积比＝1:9加入10mL猪细小病毒(PPV)，搅拌均匀；
S2：将密闭容器与流动式蛋白溶液紫外线灭活仪相连接，流动式蛋白溶液紫外线灭活仪的结构同实施例1，每根UV紫外灯管是波长为240nm的UV紫外灯管；
S3：打开紫外灯组2min，待紫外线强度稳定后，紫外线照射于蛋白溶液流动管的强度为2mw/cm2，打开蠕动泵，将蛋白溶液泵入蛋白溶液流动管中，调整流速为10～5000mL/h，对蛋白溶液进行紫外线照射的时间为5s～60min，照射完毕后收集得到的溶液即为灭活病毒后的溶液。
分别在灭活前、灭活后取样，用猪睾丸细胞(ST细胞)通过细胞微量病变法检测灭活前后的病毒滴度，检验结果病毒滴度降低大于4log值，并将灭活后的蛋白溶液进行盲传三代，也未发现细胞发生病变情况，无病毒毒性。验证紫外线照射灭活纤维蛋白原中的PPV的效果如图7。
实施例4：纤维蛋白原中伪狂犬病毒(PRV)的灭活验证
伪狂犬病毒(PRV)的培养：将伪狂犬病毒(PRV)液加入铺满单层或长满90％非洲绿猴肾细胞(Vero细胞，图8)中，吸附1h后，弃去病毒液，加入含2％胎牛血清(FBS)的DMEM培养基培养病毒，约48h后待3/4细胞出现病变时即可收集病毒液。将含有病毒及宿主细胞的培养液，放置于-20℃反复冻融3次破碎宿主细胞，释放病毒。然后，4℃离心(3000rpm，10min)去除细胞碎片，上清液即为所需的病毒悬液。
病毒滴度测定：同实施例3。
本实施例的纤维蛋白原中伪狂犬病毒(PRV)的灭活方法是：
S1：在一密闭容器中加入0.1mg/mL的纤维蛋白原溶液90mL，按病毒：蛋白溶液体积比＝1:9加入10mL伪狂犬病毒(PRV)，搅拌均匀；
S2：将密闭容器与流动式蛋白溶液紫外线灭活仪相连接，流动式蛋白溶液紫外线灭活仪的结构同实施例1，每根UV紫外灯管是波长为270nm的UV紫外灯管；
S3：打开紫外灯组2min，待紫外线强度稳定后，紫外线照射于蛋白溶液流动管的强度为5mw/cm2，打开蠕动泵，将蛋白溶液泵入蛋白溶液流动管中，调整流速为10～100mL/h，对蛋白溶液进行紫外线照射的时间为5s～15min，照射完毕后收集得到的溶液即为灭活病毒后的溶液。
分别在灭活前、灭活后取样，用非洲绿猴肾细胞(Vero细胞)通过细胞微量病变法检测灭活前后的病毒滴度，检验结果病毒滴度降低大于4log值，并将灭活后的蛋白溶液进行盲传三代，也未发现细胞发生病变情况，无病毒毒性。验证紫外线照射灭活纤维蛋白原中的PRV的效果如图9。
实施例5：纤维蛋白原中辛德毕斯病毒(SIN)的灭活验证
辛德毕斯病毒(SIN)的培养：将辛德毕斯病毒(SIN)液加入铺满单层或长满90％非洲绿猴肾细胞(Vero细胞)中，吸附1h后，弃去病毒液，加入含2％胎牛血清(FBS)的DMEM培养基培养病毒，约48h后待3/4细胞出现病变时即可收集病毒液。将含有病毒及宿主细胞的培养液，放置于-20℃反复冻融3次破碎宿主细胞，释放病毒。然后，4℃离心(3000rpm，10min)去除细胞碎片，上清液即为所需的病毒悬液。
病毒滴度测定：同实施例3。
本实施例的纤维蛋白原中辛德毕斯病毒(SIN)的灭活方法是：
S1：在一密闭容器中加入20mg/mL的纤维蛋白原溶液90mL，按病毒：蛋白溶液体积比＝1:9加入10mL辛德毕斯病毒(SIN)，搅拌均匀；
S2：将密闭容器与流动式蛋白溶液紫外线灭活仪相连接，流动式蛋白溶液紫外线灭活仪的结构同实施例2，每根UV紫外灯管是波长为254nm的UV紫外灯管；
S3：打开紫外灯组2min，待紫外线强度稳定后，紫外线照射于蛋白溶液流动管的强度为3mw/cm2，打开蠕动泵，将蛋白溶液泵入蛋白溶液流动管中，调整流速为10～250mL/h，对蛋白溶液进行紫外线照射的时间为5s～60min，照射完毕后收集得到的溶液即为灭活病毒后的溶液。
分别在灭活前、灭活后取样，用非洲绿猴肾细胞(Vero细胞)通过细胞微量病变法检测灭活前后的病毒滴度，检验结果病毒滴度降低大于4log值，并将灭活后的蛋白溶液进行盲传三代，也未发现细胞发生病变情况，无病毒毒性。验证紫外线照射灭活纤维蛋白原中的SIN的效果如图10。
实施例6：纤维蛋白原中水疱性口炎病毒(VSV)的灭活验证
水疱性口炎病毒(VSV)的培养：将水疱性口炎病毒(VSV)液加入铺满单层或长满90％非洲绿猴肾细胞(Vero细胞)中，吸附1h后，弃去病毒液，加入含2％胎牛血清(FBS)的DMEM培养基培养病毒，约48h后待3/4细胞出现病变时即可收集病毒液。将含有病毒及宿主细胞的培养液，放置于-20℃反复冻融3次破碎宿主细胞，释放病毒。然后，4℃离心(3000rpm，10min)去除细胞碎片，上清液即为所需的病毒悬液。
病毒滴度测定：同实施例3。
本实施例的纤维蛋白原中水疱性口炎病毒(VSV)的灭活方法是：
S1：在一密闭容器中加入50mg/mL的纤维蛋白原溶液90mL，按病毒：蛋白溶液体积比＝1:9加入10mL水疱性口炎病毒(VSV)，搅拌均匀；
S2：将密闭容器与流动式蛋白溶液紫外线灭活仪相连接，流动式蛋白溶液紫外线灭活仪的结构同实施例1，每根UV紫外灯管是波长为290nm的UV紫外灯管；
S3：打开紫外灯组2min，待紫外线强度稳定后，紫外线照射于蛋白溶液流动管的强度为10mw/cm2，打开蠕动泵，将蛋白溶液泵入蛋白溶液流动管中，调整流速为250～500mL/h，对蛋白溶液进行紫外线照射的时间为5s～15min，照射完毕后收集得到的溶液即为灭活病毒后的溶液。
分别在灭活前、灭活后取样，用非洲绿猴肾细胞(Vero细胞)通过细胞微量病变法检测灭活前后的病毒滴度，检验结果病毒滴度降低大于4log值，并将灭活后的蛋白溶液进行盲传三代，也未发现细胞发生病变情况，无病毒毒性。验证紫外线照射灭活纤维蛋白原中的VSV的效果如图11。
实施例7：含保护剂的纤维蛋白原中猪细小病毒(PPV)的灭活验证
猪细小病毒(PPV)的培养：同实施例3。
病毒滴度测定：同实施例3。
本实施例含保护剂的纤维蛋白原中猪细小病毒(PPV)的灭活方法是：
S1：在一密闭容器中加入10mg/mL的纤维蛋白原溶液90mL，按病毒：蛋白溶液体积比＝1:9加入10mL猪细小病毒(PPV)，加入保护剂芦丁或核黄素或维生素C或芥子酸或茶多酚或白藜芦醇，使保护剂在纤维蛋白原溶液中浓度为0.05mmol/L，搅拌均匀；
S2：将密闭容器与流动式蛋白溶液紫外线灭活仪相连接，流动式蛋白溶液紫外线灭活仪的结构同实施例2，每根UV紫外灯管是波长为190nm的UV紫外灯管；
S3：打开紫外灯组2min，待紫外线强度稳定后，紫外线照射于蛋白溶液流动管的强度为2mw/cm2，打开蠕动泵，将蛋白溶液泵入蛋白溶液流动管中，调整流速为500～1000mL/h，对蛋白溶液进行紫外线照射的时间为5s～60min，照射完毕后收集得到的溶液即为灭活病毒后的溶液。
分别在灭活前、灭活后取样，用猪睾丸细胞(ST细胞)通过细胞微量病变法检测灭活前后的病毒滴度，检验结果病毒滴度降低大于4log值，并将灭活后的蛋白溶液进行盲传三代，也未发现细胞发生病变情况，无病毒毒性。验证紫外线照射灭活含保护剂的纤维蛋白原中的PPV的效果如图12。
实施例8：含保护剂的纤维蛋白原中伪狂犬病毒(PRV)的灭活验证
伪狂犬病毒(PRV)的培养：同实施例4。
病毒滴度测定：同实施例3。
本实施例含保护剂的纤维蛋白原中伪狂犬病毒(PRV)的灭活方法是：
S1：在一密闭容器中加入0.5mg/mL的纤维蛋白原溶液90mL，按病毒：蛋白溶液体积比＝1:9加入10mL伪狂犬病毒(PRV)，加入保护剂芦丁或核黄素或维生素C，使保护剂在纤维蛋白原溶液中浓度为0.25mmol/L，搅拌均匀；
S2：将密闭容器与流动式蛋白溶液紫外线灭活仪相连接，流动式蛋白溶液紫外线灭活仪的结构同实施例1，每根UV紫外灯管是波长为190nm的UV紫外灯管；
S3：打开紫外灯组2min，待紫外线强度稳定后，紫外线照射于蛋白溶液流动管的强度为8mw/cm2，打开蠕动泵，将蛋白溶液泵入蛋白溶液流动管中，调整流速为1000～2000mL/h，对蛋白溶液进行紫外线照射的时间为5s～30min，照射完毕后收集得到的溶液即为灭活病毒后的溶液。
分别在灭活前、灭活后取样，用非洲绿猴肾细胞(Vero细胞)通过细胞微量病变法检测灭活前后的病毒滴度，检验结果病毒滴度降低大于4log值，并将灭活后的蛋白溶液进行盲传三代，也未发现细胞发生病变情况，无病毒毒性。验证紫外线照射灭活含保护剂的纤维蛋白原中的PRV的效果如图13。
实施例9：含保护剂的纤维蛋白原中辛德毕斯病毒(SIN)的灭活验证
辛德毕斯病毒(SIN)的培养：同实施例5。
病毒滴度测定：同实施例3。
本实施例含保护剂的纤维蛋白原中辛德毕斯病毒(SIN)的灭活方法是：
S1：在一密闭容器中加入20mg/mL的纤维蛋白原溶液90mL，按病毒：蛋白溶液体积比＝1:9加入10mL辛德毕斯病毒(SIN)，加入保护剂芦丁或核黄素或维生素C或芥子酸或茶多酚或白藜芦醇，使保护剂在纤维蛋白原溶液中浓度为1.25mmol/L，搅拌均匀；
S2：将密闭容器与流动式蛋白溶液紫外线灭活仪，相连接，流动式蛋白溶液紫外线灭活仪的结构同实施例2，每根UV紫外灯管是波长为290～320nm的UV紫外灯管；
S3：打开紫外灯组2min，待紫外线强度稳定后，紫外线照射于蛋白溶液流动管的强度为2mw/cm2，打开蠕动泵，将蛋白溶液泵入蛋白溶液流动管中，调整流速为2000～4000mL/h，对蛋白溶液进行紫外线照射的时间为5s～20min，照射完毕后收集得到的溶液即为灭活病毒后的溶液。
分别在灭活前、灭活后取样，用非洲绿猴肾细胞(Vero细胞)通过细胞微量病变法检测灭活前后的病毒滴度，检验结果病毒滴度降低大于4log值，并将灭活后的蛋白溶液进行盲传三代，也未发现细胞发生病变情况，无病毒毒性。验证紫外线照射灭活含保护剂的纤维蛋白原中的SIN的效果如图14。
实施例10：含保护剂的纤维蛋白原中水疱性口炎病毒(VSV)的灭活验证
水疱性口炎病毒(VSV)的培养：同实施例6。
病毒滴度测定：同实施例3。
本实施例含保护剂的纤维蛋白原中水疱性口炎病毒(VSV)的灭活方法是：
S1：在一密闭容器中加入50mg/mL的纤维蛋白原溶液90mL，按病毒：蛋白溶液体积比＝1:9加入10mL水疱性口炎病毒(VSV)，加入保护剂芦丁或核黄素或维生素C或芥子酸或茶多酚或白藜芦醇，使保护剂在纤维蛋白原溶液中浓度为2mmol/L，搅拌均匀；
S2：将密闭容器与流动式蛋白溶液紫外线灭活仪相连接，流动式蛋白溶液紫外线灭活仪的结构同实施例1，每根UV紫外灯管是波长为320～380nm的UV紫外灯管；
S3：打开紫外灯组2min，待紫外线强度稳定后，紫外线照射于蛋白溶液流动管的强度为5mw/cm2，打开蠕动泵，将蛋白溶液泵入蛋白溶液流动管中，调整流速为4000～5000mL/，对蛋白溶液进行紫外线照射的时间为5s～60min，照射完毕后收集得到的溶液即为灭活病毒后的溶液。
分别在灭活前、灭活后取样，用非洲绿猴肾细胞(Vero细胞)通过细胞微量病变法检测灭活前后的病毒滴度，检验结果病毒滴度降低大于4log值，并将灭活后的蛋白溶液进行盲传三代，也未发现细胞发生病变情况，无病毒毒性。验证紫外线照射灭活含保护剂的纤维蛋白原中的VSV的效果如图15。
实施例11：病毒灭活过程中蛋白质浓度的变化趋势
本实施例病毒灭活前后测蛋白质浓度的方法是：
猪细小病毒(PPV)的培养：同实施例3。
S1：在一密闭容器中加入10mg/mL的纤维蛋白原溶液90mL，按病毒：蛋白溶液体积比＝1:9加入10mL猪细小病毒(PPV)，搅拌均匀；
S2：将密闭容器与流动式蛋白溶液紫外线灭活仪相连接，流动式蛋白溶液紫外线灭活仪的结构同实施例1，每根UV紫外灯管是波长为240nm的UV紫外灯管；
S3：打开紫外灯组2min，待紫外线强度稳定后，紫外线照射于蛋白溶液流动管的强度为2mw/cm2，打开蠕动泵，将蛋白溶液泵入蛋白溶液流动管中，调整流速为10～5000mL/h，对蛋白溶液进行紫外线照射的时间为5s～12.5min，照射完毕后收集得到的溶液即为灭活病毒后的溶液。用紫外-可见分光光度法计算灭活前后蛋白溶液的蛋白质浓度如图16所示。由图可见：即使紫外线照射的最大剂量是1.5J/cm2，蛋白质浓度降低至原蛋白质浓度的75％(可接受范围内)。
本发明并不局限于上述实施方式，如果对本发明的各种改动或变形不脱离本发明的精神和范围，倘若这些改动和变形属于本发明的权利要求和等同技术范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变形。
Claims (8)
1.一种紫外线照射灭活蛋白溶液中的病毒的方法，其特征在于包括以下步骤：
S1：在一密闭容器中配制待处理的蛋白溶液；
S2：将密闭容器与流动式蛋白溶液紫外线灭活仪连接，所述流动式蛋白溶液紫外线灭活仪包括：
筒体，其内表面设有反光涂层，所述筒体内固设有若干组紫外灯组；
蛋白溶液流动管，可拆卸地设置于所述若干组紫外灯组之间；
和辅助管，可拆卸地设置于每组紫外灯组内；
所述紫外灯组、蛋白溶液流动管和辅助管的长度方向与所述筒体的延伸方向平行，蛋白溶液流动管的输入端及输出端分别设置在所述筒体外；
S3：打开紫外灯组，紫外线照射于蛋白溶液流动管的强度为2.0～10.0mw/cm2，所述筒体中每根UV紫外灯管发出相同波长的紫外光，每根UV紫外灯管是波长为240～270nm的UV紫外灯管，照射时间为5s～60min，将蛋白溶液注入流动管中，蛋白溶液在所述蛋白溶液流动管中的流动速度为10～500mL/h，照射完毕后收集灭活病毒后的蛋白溶液。
2.根据权利要求1所述的紫外线照射灭活蛋白溶液中的病毒的方法，其特征在于：所述的蛋白溶液中蛋白质浓度为0.1～50mg/mL。
3.根据权利要求1所述的紫外线照射灭活蛋白溶液中的病毒的方法，其特征在于：所述的蛋白溶液中含有蛋白质保护剂，所述蛋白质保护剂是芦丁、核黄素、维生素C、芥子酸、茶多酚、白藜芦醇中的一种或几种。
4.根据权利要求3所述的紫外线照射灭活蛋白溶液中的病毒的方法，其特征在于：所述的蛋白质保护剂的浓度为0.05～2mmol/L。
5.根据权利要求1所述的紫外线照射灭活蛋白溶液中的病毒的方法，其特征在于：所述紫外灯组在所述筒体内呈对称分布，每组紫外灯组包括至少两根UV紫外灯管，所述每根UV紫外灯管是短波190～290nm紫外灯管或中长波290～320nm紫外灯管或长波320～380nm紫外灯管中的一种。
6.根据权利要求5所述的紫外线照射灭活蛋白溶液中的病毒的方法，其特征在于：所述筒体内设有两组紫外灯组，每组紫外灯组包括两根上下设置的具有相同波长的UV紫外灯管，所述辅助管设置于两根UV紫外灯管的中间位置。
7.根据权利要求1所述的紫外线照射灭活蛋白溶液中的病毒的方法，其特征在于：所述蛋白溶液流动管呈U型或螺旋型，是聚四氟乙烯管或石英玻璃管或PETG管或PET管或PCT管或PVC管或PC管，流动管的内径为1.0-15.0mm，外径为2.0-25.0mm，管壁厚度为0.5-5.0mm。
8.根据权利要求1所述的紫外线照射灭活蛋白溶液中的病毒的方法，其特征在于：所述筒体为暗箱，其侧面包括一可打开的活动面板，所述活动面板上有可视窗口，所述蛋白溶液流动管的输入端上设有用于调节蛋白溶液流速的蠕动泵，所述蛋白溶液流动管的输出端上设有电磁阀。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710713739.0A CN107496950B (zh) | 2017-08-18 | 2017-08-18 | 一种紫外线照射灭活蛋白溶液中病毒的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710713739.0A CN107496950B (zh) | 2017-08-18 | 2017-08-18 | 一种紫外线照射灭活蛋白溶液中病毒的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107496950A CN107496950A (zh) | 2017-12-22 |
| CN107496950B true CN107496950B (zh) | 2021-02-02 |
Family
ID=60692209
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710713739.0A Active CN107496950B (zh) | 2017-08-18 | 2017-08-18 | 一种紫外线照射灭活蛋白溶液中病毒的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107496950B (zh) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108524969A (zh) * | 2018-07-02 | 2018-09-14 | 苏州良辰生物医药科技有限公司 | 一种病毒灭活装置 |
| CN110812505B (zh) * | 2019-08-20 | 2020-07-10 | 中科世生(北京)医药科技有限公司 | 一种血浆病毒灭活方法 |
| CN110872345B (zh) * | 2019-08-20 | 2020-09-01 | 中科世生(北京)医药科技有限公司 | 一种高纯免疫球蛋白g的制备方法 |
| CN110833627B (zh) * | 2019-11-25 | 2021-07-27 | 四川南格尔生物科技有限公司 | 一种紫外灭活仪 |
| CN113332460A (zh) * | 2021-03-30 | 2021-09-03 | 张耀绵 | 一种含有维生素c溶液的紫外线c波处理方法 |
| CN117599216B (zh) * | 2024-01-23 | 2024-03-26 | 苏州智核生物医药科技有限公司 | 一种促甲状腺激素蛋白生产过程病毒灭活及除菌装置 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1655828A (zh) * | 2000-11-13 | 2005-08-17 | 拜尔公司 | 使用紫外线辐射对流体中的微生物进行灭活的方法 |
| CN203017432U (zh) * | 2013-01-21 | 2013-06-26 | 中国人民解放军总医院 | 一种流动式血浆病毒灭活设备 |
| CN103705959A (zh) * | 2013-12-19 | 2014-04-09 | 陕西佰美基因股份有限公司 | 紫外辐照灭活血红蛋白及血红蛋白氧载体中病毒的方法 |
| CN104248643A (zh) * | 2014-08-12 | 2014-12-31 | 中国人民解放军总医院 | 一种通用型病毒灭活血浆的制备装置及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6403030B1 (en) * | 2000-07-31 | 2002-06-11 | Horton, Iii Isaac B. | Ultraviolet wastewater disinfection system and method |
| WO2002092806A1 (en) * | 2001-05-15 | 2002-11-21 | V.I. Technologies, Inc. | Apparatus for the inactivation of pathogens in protein-containingfluids |
| US7993580B2 (en) * | 2004-08-24 | 2011-08-09 | Baxter International Inc. | Methods for the inactivation of microorganisms in biological fluids, flow through reactors and methods of controlling the light sum dose to effectively inactivate microorganisms in batch reactors |
| MX2009013762A (es) * | 2007-06-15 | 2010-03-01 | Amgen Inc | Metodos para tratar medios de cultivo de celulas para uso en biorreactor. |
| CN102318872B (zh) * | 2011-08-25 | 2014-07-30 | 佛山柯维光电股份有限公司 | 一种led紫外流体消毒装置 |
| KR102091294B1 (ko) * | 2011-10-26 | 2020-04-16 | 암젠 인크 | Uv 광으로의 노출로 인한 단백질 변형 및 분해의 감소 또는 제거 방법 |
| CN204671608U (zh) * | 2015-05-21 | 2015-09-30 | 胡芳 | 一种紫外发光二极管液体消毒器 |
-
2017
- 2017-08-18 CN CN201710713739.0A patent/CN107496950B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1655828A (zh) * | 2000-11-13 | 2005-08-17 | 拜尔公司 | 使用紫外线辐射对流体中的微生物进行灭活的方法 |
| CN203017432U (zh) * | 2013-01-21 | 2013-06-26 | 中国人民解放军总医院 | 一种流动式血浆病毒灭活设备 |
| CN103705959A (zh) * | 2013-12-19 | 2014-04-09 | 陕西佰美基因股份有限公司 | 紫外辐照灭活血红蛋白及血红蛋白氧载体中病毒的方法 |
| CN104248643A (zh) * | 2014-08-12 | 2014-12-31 | 中国人民解放军总医院 | 一种通用型病毒灭活血浆的制备装置及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107496950A (zh) | 2017-12-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107496950B (zh) | 一种紫外线照射灭活蛋白溶液中病毒的方法 | |
| US8986607B2 (en) | Method for the validatable inactivation of pathogens in a biological fluid by irradiation | |
| JP4116429B2 (ja) | 紫外線放射を用いて流体中の微生物を不活性化する方法 | |
| Bohrerova et al. | Comparative disinfection efficiency of pulsed and continuous-wave UV irradiation technologies | |
| JP4939418B2 (ja) | 生物学的流体、フロー型反応器において微生物を不活性化するための方法およびバッチ式反応器中の微生物を効果的に不活性化するために総光線量を制御する方法 | |
| JP2008510538A5 (zh) | ||
| US10029926B2 (en) | System and method for inactivation of infectious pancreatic necrosis virus (IPNV) using medium pressure ultraviolet (UV) light | |
| CN112640923A (zh) | 姜黄精油作为紫外杀菌增效剂的应用 | |
| CN112450229B (zh) | 植物精油类紫外杀菌增效剂及其联合紫外进行杀菌的方法 | |
| US20200138015A1 (en) | Apparatus and Methods for Irradiating Organ Perfusates | |
| CN201777912U (zh) | 一种灯管交错排布的紫外线消毒装置 | |
| Hamanaka et al. | Inactivation of pre-and post-germinated mold spores by infrared radiation heating and ultraviolet irradiation | |
| Wang et al. | The inactivation effect of ultraviolet disinfection reactor on the high concentration of bacteriophage MS2 | |
| CN117105324A (zh) | 一种基于双焦定位腔的紫外消毒装置 | |
| CN116747326A (zh) | 一种紫外线照射灭活血浆中病毒的方法 | |
| AU2007237275A1 (en) | Method of inactivating microorganisms in a fluid using ultraviolet radiation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 510663 room e413, Zone E, Guangzhou International Business Incubator, No.3, Juquan Road, Science City, Guangzhou hi tech Industrial Development Zone, Guangdong Province Patentee after: Guangzhou Zhongwei Biotechnology Co.,Ltd. Patentee after: GUANGZHOU DIANFANG BIOTECH Co.,Ltd. Address before: 510663 room e413, Zone E, Guangzhou International Business Incubator, No.3, Juquan Road, Science City, Guangzhou hi tech Industrial Development Zone, Guangdong Province Patentee before: GUANGZHOU MUNICIPAL ZHONGWEI BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd. Patentee before: GUANGZHOU DIANFANG BIOTECH Co.,Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20210209 Address after: 510663 room e413, Zone E, Guangzhou International Business Incubator, No.3, Juquan Road, Science City, Guangzhou high tech Industrial Development Zone, Guangzhou City, Guangdong Province Patentee after: GUANGZHOU DIANFANG BIOTECH Co.,Ltd. Address before: 510663 room e413, Zone E, Guangzhou International Business Incubator, No.3, Juquan Road, Science City, Guangzhou hi tech Industrial Development Zone, Guangdong Province Patentee before: Guangzhou Zhongwei Biotechnology Co.,Ltd. Patentee before: GUANGZHOU DIANFANG BIOTECH Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 510663 room e413, Zone E, Guangzhou International Business Incubator, No.3, Juquan Road, Science City, Guangzhou high tech Industrial Development Zone, Guangzhou City, Guangdong Province Patentee after: Guangzhou Huasong Biotechnology Co.,Ltd. Address before: 510663 room e413, Zone E, Guangzhou International Business Incubator, No.3, Juquan Road, Science City, Guangzhou high tech Industrial Development Zone, Guangzhou City, Guangdong Province Patentee before: GUANGZHOU DIANFANG BIOTECH Co.,Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20220512 Address after: 510663 room e413, Zone E, Guangzhou International Business Incubator, No.3, Juquan Road, Science City, Guangzhou high tech Industrial Development Zone, Guangzhou City, Guangdong Province Patentee after: GUANGZHOU BAITESONG MEDICINE SCIENCE & TECHNOLOGY CO.,LTD. Address before: 510663 room e413, Zone E, Guangzhou International Business Incubator, No.3, Juquan Road, Science City, Guangzhou high tech Industrial Development Zone, Guangzhou City, Guangdong Province Patentee before: Guangzhou Huasong Biotechnology Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20220627 Address after: 510000 No.1, Wanbao North Street, Panyu District, Guangzhou City, Guangdong Province Patentee after: GUANGZHOU BAIYUSHAN BAIDI BIOTECHNOLOGY CO.,LTD. Address before: 510663 room e413, Zone E, Guangzhou International Business Incubator, No.3, Juquan Road, Science City, Guangzhou high tech Industrial Development Zone, Guangzhou City, Guangdong Province Patentee before: GUANGZHOU BAITESONG MEDICINE SCIENCE & TECHNOLOGY CO.,LTD. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |