CN107496520A - 一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂及其制备方法 - Google Patents

一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂及其制备方法，所述的制剂为片剂或栓塞胶囊，其中，片剂的含药片芯和栓塞胶囊的含药颗粒均包括以下重量比的有效成分：赤芍提取物10‑20：川芎提取物10‑20：三七提取物30‑100：冰片1‑3。本发明将赤芍提取物、川芎提取物、三七提取物、冰片等作为有效成分，具有益血、散瘀、定痛、开窍、行气之功效，能够有效治疗心血管疾病。同时，本发明将药物制作成脉冲释药制剂，可依据患者生理节律，疾病发作时辰，按需定时定量释药，体内外释药相关性好，是迄今为止口服时辰给药系统中最为理想的一种，可显著提高疗效，减少用药次数增加患者依从性。

Description

一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂及其制备方法，属于中药技术领域。
背景技术
中医药是我国的国粹，也是世界传统医学中独具特色的瑰宝，为中华民族繁衍生息作出了伟大贡献。随着现代科技的发展，中药在中医理论指导下不断的实现自我超越，中药的传统特色逐渐被人们所认识，也逐步走向现代化。中药的成分多且复杂，服药次数较多，用药量大且不易储存，给患者带来诸多不便，为此研发具有中医药特色的高效、速效、长效和低毒的制剂成为亟待解决的问题。
脉冲控释给药系统又称定时给药系统，是以时辰药理学及时辰药动学为原理、以人体自身的生物节律性和疾病的发作为特点的定时释放有效剂量的一种新型给药系统。它具有以下独特优势：(1)按需定时定量释药、预防疾病发作、减少用药次数增加患者依从性。(2)依据患者的发病节律性，在方便时提前服药，使服药时间与药物释放时间有一个与疾病发作周期相匹配的时间差。(3)能使药物的疗效和毒性进一步分离，达到最佳疗效和最小不良反应，避免某些药物因持续浓度造成的受体敏感性降低和细菌耐药性的产生。(4)以冲击剂量避免肝脏首关效应，降低用药频率，提高病人治疗的顺应性。脉冲迟释放制剂的结构是由药物和其他辅料压制成的固体片芯，外包衣层的结构类似于无活性成分的骨架层。骨架层中由于水溶性乳糖的存在使得其很快被润湿，溶解的乳糖在骨架层表面形成孔隙。水质溶液使骨架层表面羟丙甲纤维素迅速吸水形成凝胶层，随着乳糖的溶解使得孔道加深，凝胶层逐渐水化増厚、骨架溶胀，包衣膜不溶，药物不释放，直至凝胶骨架层完全被水质溶液溶蚀。此时水质溶液进入片芯层，片芯层随着水分的润湿，片芯层最外层的药物开始向骨架层扩散，扩散到骨架层的药物，在凝胶屏障继续被溶蚀的同时，通过骨架扩散到溶剂中。随着水进一步对片芯的浸润，使得崩解剂充分吸水膨胀后体积増加，凝胶层的进一步水化变薄，骨架层再也经受不起崩解剂产生的膨胀压而迅速涨破包衣膜，使得大量药物快速释放到溶剂中，产生脉冲释药。
发明内容
为了解决上述问题，本发明的目的是提供一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂及其制备方法，该制剂具有益血、散瘀、定痛、行气之功效，能够用于心血管疾病的治疗，同时还能够实现脉冲释药。
为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：
一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂，所述的制剂为片剂或栓塞胶囊，其中，片剂包括含药片芯和包衣，栓塞胶囊包括可溶性胶囊帽、不溶性胶囊体、含药颗粒和栓塞片，片剂的含药片芯和栓塞胶囊的含药颗粒均包括以下重量比的有效成分：赤芍提取物10-20：川芎提取物10-20：三七提取物30-100：冰片1-3。
所述的赤芍提取物的制备方法为：将赤芍加10倍重量的体积分数70％乙醇回流提取3次，每次1h，合并醇提液，减压回收乙醇，并浓缩至质量浓度为120mg原生药/ml；用AB-8大孔吸附树脂吸附，上样量为3BV树脂体积，以1BV/h流速上样，再洗脱，先以2BV树脂体积的蒸馏水除去杂质，然后以3BV树脂体积的体积分数75％乙醇洗脱，洗脱流速为1BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得。
所述的川芎提取物的制备方法为：将川芎加12倍重量的体积分数80％乙醇回流提取2次，每次2h，合并醇提液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得。
所述的三七提取物的制备方法为：将三七加10倍重量的体积分数70％乙醇回流提取3次，提取温度为70℃，每次1.5h，合并醇提液，减压回收乙醇，并浓缩至质量浓度为110mg原生药/ml；用D101大孔吸附树脂吸附，上样量为3BV树脂体积，以1.5BV/h流速上样，再洗脱，先以2BV树脂体积的蒸馏水除去杂质，然后以3BV树脂体积的体积分数70％乙醇洗脱，洗脱流速为1BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得。
所述的片剂的含药片芯还包括其它辅料，各辅料与各有效成分的重量比为：赤芍提取物10-20：川芎提取物10-20：三七提取物30-100：冰片1-3：乳糖10-40：交联羧甲基纤维素钠3-5：羧甲基淀粉钠3-5：硬脂酸镁0.5-2；所述的含药片芯重量为150-300mg/片。
所述片剂的包衣为采用压制法或薄膜法进行包衣；其中，所述的压制法包衣所用的包衣料包括：羟丙甲纤维素90-110mg/片、乳糖70-95mg/片以及包衣料总重量1-2％的硬脂酸镁；所述的薄膜法包衣所用的包衣液为含有浓度为37.5mg/ml聚丙烯酸树脂Ⅱ、20mg/ml乙基纤维素和11mg/ml聚乙二醇600的体积分数95％乙醇。
一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂的制备方法，所述片剂的制备方法包括以下步骤：
(a)压制法(以单片计)：
(1)按照重量比称取含药片芯的各原料，混合均匀，并压片，制成含药片芯，备用；
(2)按照重量比称取包衣料的各原料，将其中一半重量的包衣料加入冲模内，然后将含药片芯放入冲模中心，再加入另一半重量的包衣料，于单冲压片机上压制，即得；
(b)薄膜法
(1)按照重量比称取含药片芯的各原料，混合均匀，并压片，制成含药片芯，备用；
(2)按比例称取聚丙烯酸树脂Ⅱ、乙基纤维素和聚乙二醇600，并加入体积分数95％乙醇中，制成包衣液，再对含药片芯进行包衣，包衣锅直径30cm，包衣锅转速为30r/min，垂直倾角为30°，片床温度约40℃，包衣液输入速度为2.5ml/min，在40℃下熟化12h，即得。
所述的栓塞胶囊的含药颗粒还包括乳糖，乳糖与各有效成分的重量比为：赤芍提取物10-20：川芎提取物10-20：三七提取物30-100：冰片1-3：乳糖70-100。
所述的栓塞胶囊中的栓塞片为重量比1:8的羟丙甲纤维素-乳糖混合物，重量为150mg/片；所述的不溶性胶囊体的制备方法为：利用蘸胶法制备，先取0号明胶胶囊的胶囊体在乙基纤维素溶液中蘸取0.5min，取出晾干，再进行蘸取0.5min，取出晾干，如此反复至达到乙基纤维素的用量，再放入37℃水中2h，使0号明胶胶囊胶囊体的明胶溶解，最后从水中取出不溶部分，晾干，即得；所述的乙基纤维素的用量为不溶性胶囊体重量的10.5％。
一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂的制备方法，所述栓塞胶囊的制备方法为：先利用蘸胶法制备不溶性胶囊体，再加入含药颗粒和栓塞片，并加装可溶性胶囊帽，即得。
本发明的有益效果：
本发明中药复方脉冲释药制剂包括赤芍提取物、川芎提取物、三七提取物、冰片等有效成分，具有益血、散瘀、定痛、开窍、行气之功效，能够有效治疗心血管疾病。同时，本发明根据时辰药理学及时辰药动学为原理、以人体自身的生物节律性和疾病的发作为特点，将药物制作成脉冲释药制剂，可依据患者生理节律，疾病发作时辰，按需定时定量释药，体内外释药相关性好，是迄今为止口服时辰给药系统中最为理想的一种，可显著提高疗效，减少用药次数增加患者依从性。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为本领域的常规方法，或按照制造厂商所建议的条件与实施步骤。
所述的赤芍提取物的制备方法为：将赤芍加10倍重量的体积分数70％乙醇回流提取3次，每次1h，合并醇提液，减压回收乙醇，并浓缩至质量浓度为120mg原生药/ml；用AB-8大孔吸附树脂吸附，上样量为3BV树脂体积，以1BV/h流速上样，再洗脱，先以2BV树脂体积的蒸馏水除去杂质，然后以3BV树脂体积的体积分数75％乙醇洗脱，洗脱流速为1BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得。
所述的川芎提取物的制备方法为：将川芎加12倍重量的体积分数80％乙醇回流提取2次，每次2h，合并醇提液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得。
所述的三七提取物的制备方法为：将三七加10倍重量的体积分数70％乙醇回流提取3次，提取温度为70℃，每次1.5h，合并醇提液，减压回收乙醇，并浓缩至质量浓度为110mg原生药/ml；用D101大孔吸附树脂吸附，上样量为3BV树脂体积，以1.5BV/h流速上样，再洗脱，先以2BV树脂体积的蒸馏水除去杂质，然后以3BV树脂体积的体积分数70％乙醇洗脱，洗脱流速为1BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得。
实施例1、压制法包衣制备中药复方脉冲释药制剂(片剂)
一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂(片剂)，包括含药片芯和包衣。
所述的含药片芯包括以下重量比的成分：赤芍提取物12：川芎提取物13：三七提取物41：冰片1：乳糖25：交联羧甲基纤维素钠4.5：羧甲基淀粉钠3.5：硬脂酸镁1。所述的含药片芯重量为150mg/片。
所述的包衣采用压制法制备，包衣所用的包衣料包括：羟丙甲纤维素106mg/片、乳糖(过100目筛)92mg/片以及包衣料总重量1％的硬脂酸镁，包衣增重200mg/片。
所述的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂(片剂)的制备方法(压制法)，包括以下步骤(以单片计)：
(1)按照重量比称取含药片芯的各原料，混合均匀，并压片，制成含药片芯，备用；
(2)按照重量比称取包衣料的各原料，将其中一半重量的包衣料加入冲模内，然后将含药片芯放入冲模中心，再加入另一半重量的包衣料，于单冲压片机上压制，即得。
实施例2、压制法包衣制备中药复方脉冲释药制剂(片剂)
实施例2的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂(片剂)及其制备方法同实施例1基本相同，不同之处在于，所述的含药片芯包括以下重量比的成分：赤芍提取物12：川芎提取物16：三七提取物38：冰片2：乳糖25：交联羧甲基纤维素钠5：羧甲基淀粉钠3：硬脂酸镁1。所述的含药片芯重量为200mg/片。
实施例3、压制法包衣制备中药复方脉冲释药制剂(片剂)
实施例3的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂(片剂)及其制备方法同实施例1基本相同，不同之处在于，所述的含药片芯包括以下重量比的成分：赤芍提取物10：川芎提取物11：三七提取物45：冰片1.5：乳糖25：交联羧甲基纤维素钠5：羧甲基淀粉钠3：硬脂酸镁2。所述的含药片芯重量为300mg/片。
实施例4、薄膜法制备中药复方脉冲释药制剂(片剂)
一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂(片剂)，包括含药片芯和包衣层。
所述的含药片芯包括以下重量比的成分：赤芍提取物12：川芎提取物13：三七提取物41：冰片1：乳糖25：交联羧甲基纤维素钠4.5：羧甲基淀粉钠3.5：硬脂酸镁1。所述的含药片芯重量为150mg/片。
所述的包衣采用薄膜法制备，包衣所用的包衣液为含有浓度为37.5mg/ml聚丙烯酸树脂Ⅱ、20mg/ml乙基纤维素和11mg/ml聚乙二醇600的体积分数95％乙醇。
所述的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂(片剂)的制备方法(薄膜法)，包括以下步骤：
(1)按照重量比称取含药片芯的各原料，混合均匀，并压片，制成含药片芯，备用；
(2)按比例称取聚丙烯酸树脂Ⅱ、乙基纤维素和聚乙二醇600，并加入体积分数95％乙醇中，制成包衣液，再对含药片芯进行包衣，包衣锅直径30cm，包衣锅转速为30r/min，垂直倾角为30°，片床温度约40℃，包衣液输入速度为2.5ml/min，在40℃下熟化12h，即得。
实施例5、薄膜法制备中药复方脉冲释药制剂(片剂)
实施例5的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂(片剂)及其制备方法同实施例4基本相同，不同之处在于，所述的含药片芯包括以下重量比的成分：赤芍提取物12：川芎提取物16：三七提取物38：冰片2：乳糖25：交联羧甲基纤维素钠5：羧甲基淀粉钠3：硬脂酸镁1。所述的含药片芯重量为200mg/片。
实施例6、薄膜法制备中药复方脉冲释药制剂(片剂)
实施例6的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂(片剂)及其制备方法同实施例4基本相同，不同之处在于，所述的含药片芯包括以下重量比的成分：赤芍提取物10：川芎提取物11：三七提取物45：冰片1.5：乳糖25：交联羧甲基纤维素钠5：羧甲基淀粉钠3：硬脂酸镁2。所述的含药片芯重量为300mg/片。
实施例7、中药复方脉冲释药制剂(栓塞胶囊)
一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂(栓塞胶囊)，包括可溶性胶囊帽、不溶性胶囊体、含药颗粒和栓塞片。以单胶囊计，
所述的含药颗粒包括以下重量的成分：赤芍提取物10mg、川芎提取物10mg、三七提取物80mg、冰片1mg、乳糖100mg。
所述的栓塞片为重量比1:8的羟丙甲纤维素-乳糖混合物，重量为150mg/片。
所述的不溶性胶囊体的制备方法为：利用蘸胶法制备，先取0号明胶胶囊的胶囊体在乙基纤维素溶液中蘸取0.5min，取出晾干，再进行蘸取0.5min，取出晾干，如此反复至达到乙基纤维素的用量，再放入37℃水中2h，使0号明胶胶囊胶囊体的明胶溶解，取出不溶部分，晾干，即得；所述的乙基纤维素的用量为不溶性胶囊体重量的10.5％。
所述的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂(栓塞胶囊)的制备方法为：先利用蘸胶法制备不溶性胶囊体，再加入含药颗粒和栓塞片，并加装可溶性胶囊帽，即得。
实施例8、中药复方脉冲释药制剂(栓塞胶囊)
实施例8的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂(栓塞胶囊)及其制备方法同实施例7基本相同，不同之处在于，以单胶囊计，所述的含药颗粒包括以下重量的成分：赤芍提取物15mg、川芎提取物20mg、三七提取物70mg、冰片2mg、乳糖95mg。
实施例9、中药复方脉冲释药制剂(栓塞胶囊)
实施例9的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂(栓塞胶囊)及其制备方法同实施例7基本相同，不同之处在于，以单胶囊计，所述的含药颗粒包括以下重量的成分：赤芍提取物15mg、川芎提取物16mg、三七提取物100mg、冰片3mg、乳糖70mg。
本发明的药理如下：
赤芍为毛茛科植物芍药或川赤芍的干燥根，主要有效成分为芍药苷，可显著调节机体微循环，改善血液流变学状态，可改善心脏血液动力学。
川芎是伞形科植物川芎的根茎，川芎的有效成分主要有挥发油、酚酸及有机酸、生物碱、三萜类化合物等，而川芎的活性成分可以有效地扩张心脑血管，并增加其血流量，防止冠脉及主动脉痉挛，镇静镇痛，抑制血小板聚集、肝脏纤维增生，氧自由基释放，解除平滑肌痉挛等。生物碱类、阿魏酸与阿魏酸松柏酯是川芎中主要的酚酸成分，后者化学性质不稳定，在遇热或者被阳光照射后会转化为阿魏酸，使得川芎中阿魏酸的含量增加。
三七为五加科人参属植物，三七的干燥根，药理作用主要体现在对血液系统、心血管系统、脑血管系统、神经系统、代谢、免疫调节系统等的影响。皂苷类化合物是三七的主要化学成分，也是三七中公认的主要有效成分之一。
冰片性味辛、苦、微寒，归心、脾、肺经，具有开窍醒神、清热止痛的功效，主治热病神昏、惊厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，胸痹心痛等疾病。冰片的主要化学成分为龙脑，根据其来源不同有左旋龙脑和右旋龙脑之分。现代药理学研究表明，冰片具有抗炎、抗菌、镇痛、调节中枢神经系统功能等作用，冰片对中枢神经系统的作用主要有：脑保护作用，如保护病理状态下血脑屏障完整性，降低血脑屏障通透性；促透作用，促进药物透过血脑屏障；对中枢神经系统既镇静又兴奋的双向调节作用等。古人云冰片“独行则势弱，佐使则有功”，意为冰片不宜单独使用。如治疗胸痹证的名方复方丹参滴丸(颗粒、片)，由丹参、三七、冰片组方，其中“冰片辛香走窜，能通窍止痛，醒神化浊，引药入经，为佐使药。”
赤芍和川芎是中医常用的一对中药，赤芍和川芎的配伍具有活血化瘀作用、抑制动脉粥样硬化作用、降血脂作用。两药单用及合用均使超氧化物歧化酶活性增强，反映出川芎和赤芍可提高血管内皮细胞抗氧化能力。在实际应用中两药配伍具合理性。本发明中赤芍提取物、川芎提取物、三七提取物中芍药苷、川芎中生物碱类、阿魏酸、三七皂苷类，冰片相互协同共同发挥治疗作用。
本发明根据时辰药理学及时辰药动学为原理、以人体自身的生物节律性和疾病的发作为特点，将药物制作成脉冲释药制剂，可依据患者生理节律，疾病发作时辰，按需定时定量释药，体内外释药相关性好，是迄今为止口服时辰给药系统中最为理想的一种，可显著提高疗效，减少用药次数增加患者依从性。研究时辰药理学可发现，一些疾病有昼夜节律性如心血管疾病。有些疾病在凌晨给药治疗效果就会较好的：例如心绞痛、心肌梗死等多在凌晨发作，但凌晨正是熟睡的时候，人们多不能或不便按时起床用药。为有效预防和治疗心血管疾病将有效药物制备成口服脉冲给药制剂，脉冲释放与人体内激素的生理释放相似，能够根据人体生物时间节律特点，利用辅料的特性，设计在晚间或睡前给药而在凌晨释药的制剂，对病情发作具有节律性，而不会长时间维持体内恒定药物浓度，病人睡前服用药物，夜晚不必起来服用，药物可在规定时间释放并达到治疗浓度。这种口服给药系统有很多的优势相对于普通口服制剂来讲。如它可在疾病未发生前就事先起到预防的作用；病人在夜间或者其它不方便的时候可以提前服用药物在易发病的时段药物可自动释放达到预防治疗效果，对于患者来说更加方便；此种制剂不用一直服用大量药物维持血药浓度，只需要在关键时间点之前根据需要服用药物即可，这大大避免了机体产生耐受性的情况。本发明所制备的脉冲制剂，时滞为4h，有效成分4h累积释放率低于10％，8h达到90％，符合设计要求。体外释药模型拟合实验证明所制备的脉冲片制剂释药过程为Logistic模型。且多种成分在释放过程中为同步释放。
以上所述仅为本发明最佳的实施例，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂，其特征在于，所述的制剂为片剂或栓塞胶囊，其中，片剂包括含药片芯和包衣，栓塞胶囊包括可溶性胶囊帽、不溶性胶囊体、含药颗粒和栓塞片，片剂的含药片芯和栓塞胶囊的含药颗粒均包括以下重量比的有效成分：赤芍提取物10-20：川芎提取物10-20：三七提取物30-100：冰片1-3。
2.根据权利要求1所述的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂，其特征在于，所述的赤芍提取物的制备方法为：将赤芍加10倍重量的体积分数70％乙醇回流提取3次，每次1h，合并醇提液，减压回收乙醇，并浓缩至质量浓度为120mg原生药/ml；用AB-8大孔吸附树脂吸附，上样量为3BV树脂体积，以1BV/h流速上样，再洗脱，先以2BV树脂体积的蒸馏水除去杂质，然后以3BV树脂体积的体积分数75％乙醇洗脱，洗脱流速为1BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得。
3.根据权利要求1所述的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂，其特征在于，所述的川芎提取物的制备方法为：将川芎加12倍重量的体积分数80％乙醇回流提取2次，每次2h，合并醇提液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得。
4.根据权利要求1所述的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂，其特征在于，所述的三七提取物的制备方法为：将三七加10倍重量的体积分数70％乙醇回流提取3次，提取温度为70℃，每次1.5h，合并醇提液，减压回收乙醇，并浓缩至质量浓度为110mg原生药/ml；用D101大孔吸附树脂吸附，上样量为3BV树脂体积，以1.5BV/h流速上样，再洗脱，先以2BV树脂体积的蒸馏水除去杂质，然后以3BV树脂体积的体积分数70％乙醇洗脱，洗脱流速为1BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得。
5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂，其特征在于，所述的片剂的含药片芯还包括其它辅料，各辅料与各有效成分的重量比为：赤芍提取物10-20：川芎提取物10-20：三七提取物30-100：冰片1-3：乳糖10-40：交联羧甲基纤维素钠3-5：羧甲基淀粉钠3-5：硬脂酸镁0.5-2；所述的含药片芯重量为150-300mg/片。
6.根据权利要求5所述的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂，其特征在于，所述片剂的包衣为采用压制法或薄膜法进行包衣；其中，所述的压制法包衣所用的包衣料包括：羟丙甲纤维素90-110mg/片、乳糖70-95mg/片以及包衣料总重量1-2％的硬脂酸镁；所述的薄膜法包衣所用的包衣液为含有浓度为37.5mg/ml聚丙烯酸树脂Ⅱ、20mg/ml乙基纤维素和11mg/ml聚乙二醇600的体积分数95％乙醇。
7.一种如权利要求6所述的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂的制备方法，其特征在于，所述片剂的制备方法包括以下步骤：
(a)压制法(以单片计)：
(1)按照重量比称取含药片芯的各原料，混合均匀，并压片，制成含药片芯，备用；
(2)按照重量比称取包衣料的各原料，将其中一半重量的包衣料加入冲模内，然后将含药片芯放入冲模中心，再加入另一半重量的包衣料，于单冲压片机上压制，即得；
(b)薄膜法
(1)按照重量比称取含药片芯的各原料，混合均匀，并压片，制成含药片芯，备用；
(2)按比例称取聚丙烯酸树脂Ⅱ、乙基纤维素和聚乙二醇600，并加入体积分数95％乙醇中，制成包衣液，再对含药片芯进行包衣，包衣锅直径30cm，包衣锅转速为30r/min，垂直倾角为30°，片床温度约40℃，包衣液输入速度为2.5ml/min，在40℃下熟化12h，即得。
8.根据权利要求1所述的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂，其特征在于，所述的栓塞胶囊的含药颗粒还包括乳糖，乳糖与各有效成分的重量比为：赤芍提取物10-20：川芎提取物10-20：三七提取物30-100：冰片1-3：乳糖70-100。
9.根据权利要求1-4任一项所述的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂，其特征在于，所述的栓塞胶囊中的栓塞片为重量比1:8的羟丙甲纤维素-乳糖混合物，重量为150mg/片；所述的不溶性胶囊体的制备方法为：利用蘸胶法制备，先取0号明胶胶囊的胶囊体在乙基纤维素溶液中蘸取0.5min，取出晾干，再进行蘸取0.5min，取出晾干，如此反复至达到乙基纤维素的用量，再放入37℃水中2h，最后从水中取出不溶部分，晾干，即得；所述的乙基纤维素的用量为不溶性胶囊体重量的10.5％。
10.一种如权利要求9所述的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂的制备方法，其特征在于，所述栓塞胶囊的制备方法为：先利用蘸胶法制备不溶性胶囊体，再加入含药颗粒和栓塞片，并加装可溶性胶囊帽，即得。
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