CN107412205A - 柚皮素纳米吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种柚皮素纳米吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用，涉及药剂学领域。本发明以柚皮素作为为治疗药物，制备了靶向肺巨噬细胞的柚皮素纳米吸入剂，并提供了其在治疗急性肺损伤中的应用。经体内药效学试验结果证明，本发明所述的柚皮素纳米吸入剂，吸入治疗效果显著，能很好地解决临床上给药途径单一(多以口服和静脉给药为主)的技术局限，从根本上治疗急性肺损伤；且本发明提供的柚皮素纳米吸入剂在相对较低剂量时，就有很好抗炎作用，同时其所用的载体材料与肺内的表面活性物质相同，可以顺利将药物传递到病灶。

Description

柚皮素纳米吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用

技术领域

本发明涉及药剂学领域，尤其涉及一种柚皮素纳米吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用。

背景技术

急性肺损伤是由非心源性的各种严重肺内、外感染所致；且急性肺损伤起病急，常引起肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，导致急性低氧性呼吸功能不全，甚至死亡。目前，急性肺损伤的临床治疗主要以积极治疗原发病，控制感染，改善通气和组织供养为主。国内外针对主要发病环节，减轻肺部炎症反应，已采取的治疗手段有：

(1)口服非甾体抗炎药：此类药物主要抑制花生四烯酸合成前列腺素，阻止炎症的发展，如双氯芬酸钠。但是全身给药，不良反应严重，而且药量在肺中的分布极少，严重影响治疗效果。

(2)静注糖皮质激素：糖皮质激素具有抗炎、抗毒、免疫调剂等药理作用，但是其给药途径、用药剂量、疗程以及并发症有待进一步研究。

综上所述，目前需要一种新的有效药物并能局部靶向于肺部，对急性肺损伤进行治疗。

发明内容

本发明的目的在于：克服现有技术的不足，解决急性肺损伤临床上给药途径单一(多以口服和静脉给药为主)，药物分布到达肺部药量有限，治疗效果不佳，病程时间长，而且无法从根本上治疗急性肺损伤的技术问题，提供一种柚皮素纳米吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用。

为实现上述目标，本发明提供了如下技术方案:

本发明公开了一种柚皮素纳米吸入剂，以及柚皮素纳米吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用。

柚皮素纳米吸入剂的制备步骤没有限制，只要获得相应的柚皮素纳米给药体系，并制备得到柚皮素纳米吸入剂就可满足本发明的要求。一般地，柚皮素纳米吸入剂的制备可采用以下步骤：

(1)制备柚皮素纳米给药体系；

(2)将柚皮素纳米给药体系制备成柚皮素纳米吸入剂。

柚皮素纳米给药体系选自柚皮素纳米乳、柚皮素磷脂复合物、柚皮素脂质体、柚皮素非离子表面活性剂囊泡、柚皮素纳米粒、柚皮素纳米囊，优选的是柚皮素纳米乳、柚皮素磷脂复合物，更优选的是柚皮素磷脂复合物。由柚皮素纳米给药体系的各种剂型可得到不同剂型的柚皮素纳米吸入剂，具体选自柚皮素纳米乳吸入剂、柚皮素磷脂复合物吸入剂、柚皮素脂质体吸入剂、柚皮素非离子表面活性剂囊泡吸入剂、柚皮素纳米粒吸入剂、柚皮素纳米囊吸入剂，优选的是柚皮素纳米乳吸入剂、柚皮素磷脂复合物吸入剂，更优选的是柚皮素磷脂复合物吸入剂。

柚皮素磷脂复合物的制备方法可参考相关文献和专业技术数据。一般地，柚皮素磷脂复合物含有磷脂、油相、水相、柚皮素。磷脂选自磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷酸胆碱、磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、二棕榈酰卵磷脂。一般在选择合适的处方后，即可容易地形成柚皮素磷脂复合物。当磷脂、油相、水相确定了之后，可通过复合率来优选最佳处方。本发明中的柚皮素磷脂复合物，其粒径为1～1000纳米，优选的是10～500纳米，更优选的是10～100纳米。柚皮素磷脂复合物中柚皮素的量、辅料的量没有限制，只要满足柚皮素纳米吸入剂的制剂要求和治疗要求就可以，优选的柚皮素含量是0.1％-30％重量比，更优选的柚皮素含量是0.3％-10％重量比，进一步优选的柚皮素含量是1％-5％重量比。柚皮素磷脂复合物吸入剂的辅料除了磷脂外，还可含有其它在药学上可接受的辅料，并且选自吸附剂、增溶剂、助溶剂、防腐剂、稳定剂、冻干保护剂、表面活性剂中的一种或多种。

柚皮素纳米给药体系可直接作为柚皮素纳米吸入剂，或通过适合工艺过程处理后制备得到柚皮素纳米吸入剂。柚皮素纳米给药体系在进行工艺过程处理时，可以不添加辅料直接得到柚皮素纳米吸入剂；也可以根据需要和剂型的不同，添加辅料得到柚皮素纳米吸入剂。

柚皮素纳米吸入剂的具体剂型选自气雾剂、水雾剂、粉雾剂。气雾剂是将药物与抛射剂混合，加压灌入耐压容器中，在打开阀门时，抛射剂携带药物迅速气化进入呼吸道和肺。水雾剂是通过超声或高压气流将药物的溶液或混悬液雾化成极细雾滴，然后被吸入呼吸道和肺。粉雾剂是将含药物的粉末通过干粉吸入器，主动吸入到呼吸道和肺中。因此，对应不同剂型，柚皮素纳米吸入剂选自柚皮素纳米气雾剂、柚皮素纳米水雾剂、柚皮素纳米粉雾剂。

柚皮素纳米给药体系可直接制备成柚皮素纳米气雾剂，具体选自柚皮素纳米乳气雾剂、柚皮素磷脂复合物气雾剂、柚皮素脂质体气雾剂、柚皮素非离子表面活性剂囊泡气雾剂、柚皮素纳米粒气雾剂、柚皮素纳米囊气雾剂。柚皮素纳米气雾剂的制备步骤可以将柚皮素纳米给药体系与抛射剂混合，加压灌入耐压容器中就可以得到。抛射剂选自二氯二氟甲烷、二氯一氟甲烷、一氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷、一氯五氟乙烷、一氯二氟乙烷、二氟乙烷、三氯三氟乙烷、八氟环丁烷、三氯一氟甲烷。

柚皮素纳米给药体系可直接制备成柚皮素纳米水雾剂，具体选自柚皮素纳米乳水雾剂、柚皮素磷脂复合物水雾剂、柚皮素脂质体水雾剂、柚皮素非离子表面活性剂囊泡水雾剂、柚皮素纳米粒水雾剂、柚皮素纳米囊水雾剂。

柚皮素纳米粉雾剂选自柚皮素纳米乳粉雾剂、柚皮素磷脂复合物粉雾剂、柚皮素脂质体粉雾剂、柚皮素非离子表面活性剂囊泡粉雾剂、柚皮素纳米粒粉雾剂、柚皮素纳米囊粉雾剂。柚皮素纳米粉雾剂的制备步骤没有限制，只要获得相应的柚皮素纳米给药体系，并制备得到柚皮素纳米粉雾剂就可满足本发明的要求。一般地，柚皮素纳米粉雾剂的制备可以采用以下步骤：

(1)制备柚皮素纳米给药体系；

(2)将柚皮素纳米给药体系干燥成粉末；

(3)将柚皮素纳米给药体系粉末与载体混合。

上述步骤(2)在干燥时，根据柚皮素纳米给药体系的性质，可添加或不添加合适的辅料，以得到颗粒细流动性好的粉末为目的；干燥的方法选自冷冻干燥。

在某些情况下，不需要载体参与，单独柚皮素纳米给药体系粉末就可以作为柚皮素纳米粉雾剂。因此，柚皮素纳米粉雾剂的制备也可以采用以下步骤：

(1)制备柚皮素纳米给药体系；

(2)将柚皮素纳米给药体系干燥成粉末。

上述步骤(2)的说明和要求和前述的制备步骤相同。

上面制备步骤中所述的辅料选自糖类、醇类、氨基酸类、磷脂类、肺源性表面活性物质、环糊精、高分子物质、助流剂、抗氧剂、柠檬酸及其盐、磷酸盐。糖类选自乳糖、半乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖、棉子糖。醇类选自甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、山梨醇。上面所述的氨基酸类，选自甘氨酸、门冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、苏氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、胱氨酸、赖氨酸、脯氨酸、精氨酸。磷脂选自大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、合成磷脂。肺源性表面活性物质选自二棕榈酰卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、胆固醇。环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、大环糊精、各种取代度的α-环糊精衍生物、各种取代度的β-环糊精衍生物、各种取代度的γ-环糊精衍生物、羟丙基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精、支链环糊精、甲基化环糊精、二甲基β-环糊精、羟乙基环糊精、低分子量β-环糊精聚合物(分子量为3000-6000)、乙基环糊精、乙酰基环糊精、离子性环糊精衍生物、羧甲基环糊精、硫酸酯环糊精。高分子物质选自可生物降解的高分子物质例如白蛋白、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素衍生物、淀粉衍生物、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸、聚乙二醇、泊洛沙姆、透明质酸、透明质酸钠、海藻酸钠。助流剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬质酸镁、硬脂酸、硬酯富马酸钠。抗氧剂选自维生素C、维生素C棕榈酸酯、维生素C各类衍生物、辅酶Q10、维生素E、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、维生素E各类衍生物。

上面制备步骤中所述的载体选自乳糖、蔗糖、葡聚糖、甘露醇、右旋糖苷、海藻糖，优选自海藻糖、甘露醇，最优选的是海藻糖。柚皮素纳米给药体系粉末与载体的重量比没有严格规定，只要满足流动性好，肺部沉积效果高就可以。一般地，柚皮素纳米给药体系粉末与载体的重量比例为1：50-50：1，优选的是1：20-10：1，最优选的是1：10-5：1。

将柚皮素纳米粉雾剂包装入胶囊或泡罩或干粉吸入器内，就可以方便地携带和使用。

本发明采用的以上技术方案，与现有技术相比，作为举例而非限定，具有以下的有益效果：本发明公开的柚皮素纳米吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用中，吸入治疗效果显著，能很好地解决临床上给药途径单一(多以口服和静脉给药为主)的技术局限，从根本上治疗急性肺损伤。

附图说明

图1.柚皮素磷脂复合物的透射电镜照片

图2.柚皮素磷脂复合物粒径测定结果

图3.以不同冻干保护剂所得柚皮素磷脂复合物粉雾剂的外观照片(a.以甘露醇为冻干保护剂所得柚皮素磷脂复合物粉雾剂的外观照片；b.以海藻糖为冻干保护剂所得柚皮素磷脂复合物粉雾剂的外观照片；c.以乳糖为冻干保护剂所得柚皮素磷脂复合物粉雾剂的外观照片；d.以葡萄糖为冻干保护剂所得柚皮素磷脂复合物粉雾剂的外观照片；e.以右旋糖苷为冻干保护剂所得柚皮素磷脂复合物粉雾剂的外观照片；f.过180目筛所得柚皮素磷脂复合物粉雾剂的外观照片)

图4.柚皮素磷脂复合物粉雾剂粒径测定结果(A曲线表示平均粒径分布，其纵坐标在左边，表示累积百分比；B曲线表示粉末含量百分比，其纵坐标在右边，表示扩散百分比)

图5a.柚皮素的X射线衍射图

图5b.二棕榈酰卵磷脂的X射线衍射图

图5c.柚皮素与二棕榈酰卵磷脂的物理混合物的X射线衍射图

图5d.柚皮素磷脂复合物粉雾剂的X射线衍射图

图6.柚皮素磷脂复合物粉雾剂对急性肺损伤大鼠的治疗后肺组织HE染色病理切片照片(×200)(A为正常组、B为模型组、C柚皮素磷脂复合物粉雾剂组)

图7.柚皮素磷脂复合物粉雾剂对急性肺损伤大鼠的治疗后肺组织外观P-P65表达(×200)(A为正常组、B为模型组、C为柚皮素磷脂复合物粉雾剂组)

图8.柚皮素磷脂复合物粉雾剂对急性肺损伤大鼠的治疗后中性粒细胞百分数(A为正常组、B为模型组、C为柚皮素磷脂复合物粉雾剂组)

图9.柚皮素磷脂复合物粉雾剂对急性肺损伤大鼠的治疗后肺组织湿干比(A为正常组、B为模型组、C为柚皮素磷脂复合物粉雾剂组)

具体实施方式

下面将结合具体实施例及其附图对本发明提供的柚皮素纳米吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用的技术方案作进一步说明。结合下面说明，本发明的优点和特征将更加清楚。

需要说明的是，本发明的实施例有较佳的实施性，并非是对本发明任何形式的限定。本发明实施例中描述的技术特征或者技术特征的组合不应当被认为是孤立的，它们可以被相互组合从而达到更好的技术效果。本发明优选实施方式的范围也可以包括另外的实现，且这应被本发明实施例所属技术领域的技术人员所理解。

对于相关领域普通技术人员已知的技术、方法和设备可能不作详细讨论，但在适当情况下，所述技术、方法和设备应当被视为授权说明书的一部分。在这里示出和讨论的所有示例中，任何具体值应被解释为仅仅是示例性的，而不是作为限定。因此，示例性实施例的其它示例可以具有不同的值。

本发明的附图均采用非常简化的形式且均使用非精准的比例，仅用以方便、明晰地辅助说明本发明实施例的目的，并非是限定本发明可实施的限定条件。任何结构的修饰、比例关系的改变或大小的调整，在不影响本发明所能产生的效果及所能达成的目的下，均应落在本发明所揭示的技术内容所能涵盖的范围内。且本发明各附图中所出现的相同标号代表相同的特征或者部件，可应用于不同实施例中。

实施例1.柚皮素磷脂复合物

取柚皮素50mg和138mg二棕榈酰卵磷脂共同溶于适量乙醇溶剂中，超声溶解成澄清溶液，在35℃水浴中旋转蒸发，除去乙醇溶剂，得到柚皮素磷脂复合物。粒度测定结果表明大部分粒子在100nm以下。在透射电镜下观察柚皮素磷脂复合物分布较为均匀，大多数呈圆球状(图1)。用马尔文激光粒度仪测得柚皮素磷脂复合物的粒径峰值为86.82nm(图2)，PDI为0.243，粒径范围比较集中在60～90nm之间。

实施例2.柚皮素固体脂质纳米粒

取柚皮素0.1g，鲸蜡醇十六酸酯2.0g、辛酸/癸酸甘油酯0.4g于53℃水浴中加热至熔融，与柚皮素1.0g混匀作为油相，将注射用豆磷脂1.5g、聚氧乙烯660-12羟基硬脂酸酯1.8g加注射用水100mL搅拌溶解，加热到53℃，作为水相；在搅拌及通氮气的条件下，将水相滴加到同温度的油相中，继续搅拌一定时间形成初乳，探头超声5min，0～2℃密闭搅2h，0.22μm微孔过滤，得到柚皮素固体脂质纳米粒。在扫描透射电子显微镜下观察，多为100纳米以下的粒子。

实施例3.柚皮素脂质体

取柚皮素100mg、大豆磷脂320mg、胆固醇30mg置于茄形烧瓶中，加入5ml四氢呋喃完全溶解，在35℃水浴中旋转蒸发，除去有机溶剂，在茄形烧瓶内壁形成一薄层均匀膜；将溶有2.26g乳糖的200ml pH5.0的磷酸盐缓冲液加入茄形烧瓶中，置于37℃100转/分钟恒温振荡1小时，使其充分水合，取出后超声分散10min，得到柚皮素脂质体。

实施例4.柚皮素磷脂复合物水雾剂

取柚皮素50mg和138mg二棕榈酰卵磷脂共同溶于适量乙醇溶剂中，超声溶解成澄清溶液，在35℃水浴中旋转蒸发，除去乙醇溶剂，得到柚皮素磷脂复合物；将柚皮素磷脂复合物装入特殊的供肺吸入使用的雾化器中，得到柚皮素磷脂复合物水雾剂。

实施例5.柚皮素磷脂复合物气雾剂

取柚皮素50mg和138mg二棕榈酰卵磷脂共同溶于适量乙醇溶剂中，超声溶解成澄清溶液，在35℃水浴中旋转蒸发，除去乙醇溶剂，得到柚皮素磷脂复合物，灌封至溶有0.5g的司盘85和0.5g油酸乙酯的二氯二氟甲烷20g中，混匀，得到柚皮素磷脂复合物气雾剂。

实施例6.柚皮素磷脂复合物粉雾剂

取柚皮素50mg和138mg二棕榈酰卵磷脂共同溶于适量乙醇溶剂中，超声溶解成澄清溶液，再称取冻干保护剂(为柚皮素与磷脂质量和的3倍)于烧杯中，加少量去离子水，超声溶解，溶液呈澄清透明状态。将含有柚皮素和磷脂的乙醇溶液滴加到含有冻干保护剂的溶液中，于30℃敞口恒温磁力搅拌反应1h，真空冷冻干燥，即得流动性好的白色疏松柚皮素磷脂复合物粉雾剂粉末，如图3所示，其中a至e分别为以甘露醇、海藻糖、乳糖、葡萄糖、右旋糖苷为冻干保护剂所得的柚皮素磷脂复合物粉雾剂的外观照片，f为过180目筛所得柚皮素磷脂复合物粉雾剂的外观照片；用BT-2001激光粒度分布仪测得柚皮素磷脂复合物粉末粒径D50为5.249μm，Span为2.933，粒径范围比较集中在2-30μm之间，如图4所示。图5a至图5d为柚皮素磷脂复合物粉雾剂的X射线衍射图；其中，图5a为柚皮素的X射线衍射图，可见有许多晶体衍射角，表明它作为一种晶体物质存在；图5b为二棕榈酰卵磷脂的X射线衍射图，各峰几乎无晶体衍射角，表明它的无定形的特征；图5c为柚皮素与二棕榈酰卵磷脂的物理混合物的X射线衍射图，柚皮素的晶体衍射峰依然清晰存在；图5d为柚皮素磷脂复合物粉雾剂的X射线衍射图，柚皮素的晶体衍射峰全部消失，整个复合物均显示为无定形态，表明形成了新物相。

实施例7.柚皮素磷脂复合物粉雾剂对急性肺损伤大鼠的治疗效果

材料：按照实施例6制备的柚皮素磷脂复合物粉雾剂。

方法：采用不麻醉气管内滴注盐酸建立大鼠ALI模型，将18只SD雄性大鼠(180～220g)随机分成3组，每组6只，除A组气管内滴注生理盐水；其余2组均气管内滴入盐酸溶液(1.2ml/kg，pH＝1.25)，B组气管喷入生理盐水0.2ml；C组气管内滴注盐酸溶液(1.2mL·kg-1，pH＝1.25)，再立刻喷入柚皮素磷脂复合物约20mg/只，含柚皮素约1.3mg。4h后，尾静脉取血20μl，测定中性粒细胞的数量。处死大鼠，快速开胸取出右肺，用滤纸吸干表面水分，置于干燥称量纸上称得湿质量(W)，置80℃烘箱烘烤48h至恒重后称得干质量(D)，并计算肺组织湿/干质量比值(W/D)。处死大鼠取出左肺组织放入10％甲醛溶液中固定，常规脱水包埋苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化。

结果：实验中，正常大鼠组双肺呈淡粉色，表面光滑，弹性好。模型组肺颜色暗红，肺叶轮廓不清，质地变硬，肺体积略缩小，可见小片状、凹凸不平的苍白灶，表面可见大小不等的大量出血点。柚皮素磷脂复合物粉雾剂组，肺颜色略显暗，表面稍粗糙，触之弹性尚好，体积无明显缩小。大鼠肺组织病理切片(图6)显示模型组局部肺野可见渗出(肺泡腔内可见粉红色渗出液)、出血，且单核巨噬细胞明显增多，伴局部肺实质表现；而柚皮素磷脂复合物粉雾剂组渗出范围和程度均略轻。所以柚皮素磷脂复合物粉雾剂组具有较好的治疗急性肺损伤效果。P-P65在生理状态下，绝大部分组织不表达,在炎症、肿瘤等病理状态下受炎性刺激物、损伤和致癌物质等促炎介质诱导后，呈表达增高趋势，参与多种病理生理过程。我们通过加入P-P65一抗与P-P65蛋白特异性结合，再通过二抗显色。大鼠免疫组化示(图7)蓝色的是细胞核，黄染的是该核蛋白的阳性表达，模型组中P-P65表达多，该蛋白表达在胞核中，黄染颗粒较多，而柚皮素磷脂复合物粉雾剂组中黄染颗粒较少,可能柚皮素是通过抑制NF-κB信号通路，发挥治疗效果。由于急性肺部损伤，致使中性粒细胞急剧升高，中性粒细胞的增多，会导致肺部组织的损伤。模型组中中性粒细胞数值所占百分比最高，与制剂组比，p<0.01，差异有统计学意义(图8)。而且急性肺损伤造成肺部水肿加重，模型组中肺湿干比最高，与制剂组比，p<0.05,差异有统计学意义(图9)，从而可以看出柚皮素在抗急性肺损伤中有很好的治疗效果。

本发明的技术方案，针对目前环境污染严重(雾霾、粉尘)造成大量肺损伤、肺炎的病人，且临床上抗生素药物滥用、没有靶向性、毒性大，导致多药耐药，无药可医的不利形势；构建了以肺吸入柚皮素吸入剂(尤其是柚皮素磷脂复合物微粒)作为靶向肺内巨噬细胞治疗急性肺损伤的新型给药体系，实现了吸入式中药治疗急性肺损伤的新突破。具体的，本发明将肺泡表面活性物质(例如，二棕榈酰卵磷脂，DPPC)作为生物载体，以柚皮素作为为治疗药物，制备靶向肺巨噬细胞的柚皮素磷脂复合物，通过工艺筛选优化，实现吸入式抗肺损伤、局部高浓度、毒性小、靶向治疗等多功能于一体，并研究其理化特性、安全性、靶向性、抗炎效果及机制。

经体内药效学试验结果证明，本发明公开的柚皮素纳米吸入剂，吸入治疗效果显著，能很好地解决临床上给药途径单一(多以口服和静脉给药为主)的技术局限，从根本上治疗急性肺损伤。目前，临床多是大剂量抗菌药物的乱用，而本发明提供的柚皮素纳米吸入剂在相对较低剂量时，就有很好抗炎作用，且其所用的载体材料与肺内的表面活性物质相同，可以顺利将药物传递到病灶。

本发明为实现精准化治疗，改善临床治疗急性肺损伤的途径单一，抗生素滥用及耐药提供新策略，为发展中药肺吸入靶向制剂新剂型研究以及急性肺损伤治疗提供新思路与新方法。本发明提供的柚皮素纳米吸入剂可以替代市场上激素类、非甾体类和抗菌药物，为临床治疗提供一种新的治疗手段。

上述描述仅是对本发明较佳实施例的描述，并非是对本发明范围的任何限定。任何熟悉该领域的普通技术人员根据上述揭示的技术内容做出的任何变更或修饰均应当视为等同的有效实施例，均属于本发明技术方案保护的范围。

Claims (10)

1.柚皮素纳米吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述柚皮素纳米吸入剂为柚皮素纳米乳吸入剂，或柚皮素磷脂复合物吸入剂，或柚皮素脂质体吸入剂，或柚皮素非离子表面活性剂囊泡吸入剂，或柚皮素纳米粒吸入剂，或柚皮素纳米囊吸入剂。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述柚皮素纳米吸入剂为柚皮素纳米乳吸入剂，或柚皮素磷脂复合物吸入剂。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述柚皮素纳米吸入剂为柚皮素磷脂复合物吸入剂。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述柚皮素磷脂复合物含有磷脂、油相、水相、以及柚皮素。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述柚皮素磷脂复合物中柚皮素含量是0.1％-30％(重量比)。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述柚皮素磷脂复合物中柚皮素含量是0.3％-10％(重量比)。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述柚皮素磷脂复合物中柚皮素含量是1％-5％(重量比)。

9.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述磷脂为二棕榈酰卵磷脂。

10.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述柚皮素纳米吸入剂的剂型为气雾剂，水雾剂，或粉雾剂。