CN107398308A - 微流道装置 - Google Patents

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Abstract

本发明的微流道装置包含一基板以及一盖板、多个微流道以及一去泡腔室。微流道装置依次具有一注入区、一微流道区以及一输出区。微流道设置在该微流道区中且由该基板以及该盖板形成,各该微流道沿一第一方向延伸,且具有多个脊骨设置于各该微流道的至少一面上,该等脊骨沿着一第二方向弯曲地延伸。去泡腔室设置在注入区中且由基板以及盖板架设形成。

Description

微流道装置
技术领域
本发明涉及了一种微流道装置,特别来说,是涉及了一种可增加目标吸附率的微流道装置。
背景技术
微流道装置(Microfluidic device)技术是一项把生物、化学和医学分析过程的样品制备、反应、分离和检测等基本操作聚集到一块微米尺度的晶片上,自动完成分析全过程的技术。近年来,微流道晶片、微流体装置在生物医疗检测、制药、环境和食品安全监测等方面有着越来越重要的应用。针对临床检验、新药合成与筛选、生物医学中人类基因与疾病关系的研究中,待测样品例如人体血液中待侧物浓度较低,干扰成分浓度高,以往分析方法难以提高侦测的灵敏度。而微流道分析系统能显著提高样品的分析效率和灵敏度,现已大量被应用在对细胞培养的研究和分析当中。
微流道晶片的基本特征和最大优势,是可将多种单元模组任意设计在晶片平台上,以执行不同任务。微流道晶片中流体的操控尺度在微米量级,介于宏观尺度和纳米尺度之间,这种尺度下流体运动显示出二重性。一方面,微米尺度仍然远大于通常意义上分子的平均自由程,因此,对其中的流体而言,连续介质定理成立,连续性方程可用。另一方面,相对宏观尺度,微米尺度上的惯性力影响减小,粘性力影响增大,层流特点明显,传质过程从以对流为主转为以扩散为主,并且面体比增加,粘性力、表面张力及换热等表面作用增强,边缘效应增大,三维效应不可忽略。
如何在微观尺度下提高微流道液体的混合均匀性是目前微流道领域的研究者努力的目标之一。为了实现微流体在最短时间内的高效混匀,习知是采用如压力、温度、电动力学、磁场、超声波等来增大不同液流间的接触面积以提高混合效果,但这类效果并不明显。另一方面,进液过程导致的气泡会直接影响微流通道中液体的输运控制、生化反应和检测,这也是现有微流道装置灵敏度所需要克服的问题。因此,还需要一种新颖的微流道装置,针对上述问题有所改进。
发明内容
本发明于是提供一种微流道装置,能增加待测流体中待测物与微流道腔室的碰撞机率,并能减少气泡进入微流道,进而增加整体灵敏度。
根据本发明其中一个实施例,微流道装置包含一基板以及一盖板、多个微流道以及一去泡腔室。微流道装置依次具有一注入区、一微流道区以及一输出区。微流道设置在该微流道区中且由该基板以及该盖板形成,各该微流道沿一第一方向延伸,且具有多个脊骨设置于各该微流道的至少一面上,该等脊骨沿着一第二方向弯曲地延伸。去泡腔室设置在该注入区中且由该基板以及该盖板架设形成。
本发明所提供的微流道装置,其特征在于具有特殊的脊骨结构可增加微流道内液体的扰动,进而增加待测物的捕捉率,去泡腔室可避免气泡进入微流道,而圆弧状的树枝状引道则避免转角处累积流质,故可提升整体微流道装置的灵敏度。
附图说明
图1所示为本发明其中一种实施例中微流道装置的示意图。
图2所示为本发明其中一种实施例中微流道的示意图。
图3所示为微流道装置中具有脊骨与没有脊骨的功效比较示意图。
图4至图8所示为本发明微流道装置的脊骨不同实施例的示意图。
图9所示为本发明注入区的注入口、树枝状引道与去泡结构的示意图。
图10所示为本发明注入区的注入口、树枝状引道与去泡结构另一个实施例的示意图。
其中,附图标记说明如下:
300 微流道装置 500 微流道区域
302 基板 502 微流道
304 盖板 502T 顶面
306 第一方向 502S 侧面
308 第二方向 502B 底面
400 注入区 504 脊骨
402 注入口 504A 大波
404 树枝状引道 504B 小波
404A 转角 506 涂布层
404B,404C 引道 600 输出区
406 去泡腔室 602 输出口
406A 顶面 604 树枝状引道
406B 柱体 700 待测物
具体实施方式
为使本技术领域的技术人员能更进一步了解本发明,下文特详细说明本发明的构成内容及希望实现的效果。下文已揭露足够的细节使本领域的技术人员能够据以实施。
请参考图1,所绘示为本发明一种微流道装置的其中一种实施例的示意图。如图1所示,本发明的微流道装置300包含一基板302以及一盖板304,当把盖板304对应贴合在基板302上时,两者间所形成的腔室可允许待测流体(如血液)通过。大体来说,腔室大体上是在盖板304上所形成,但也可以形成在基板302上。在一实施例中,根据功能不同,盖板304可以区分为三个区域:注入区400、微流道区500以及出口区600。注入区400包含一注入口402以及一树枝状引道404。当待测流体(图未示)从注入口402输入时,可流经树枝状引道404分配引流,进而平均地进入在微流道区500的多个微流道502中,以在微流道502中进行各种侦测反应;后续,则再流至出口区600的树枝状引道604,最终汇流至输出口602输出待测流体。
基板302与盖板304可视不同功能而使用不同或是相同的材质。在一实施例中,基板302和盖板304可各自使用合适的材料来制造。例如,盖板304可使用弹性体例如聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane,PDMS)来制造而基板302可使用玻璃、聚二甲基硅氧烷或其它弹性体来制造。若基板302和盖板304是相同材质时,除了上述材料外,也可以包含塑胶材料,例如聚甲基丙烯酸甲酯(Polymethylmethacrylate,PMMA)、聚碳酸酯(Polycarbonate,PC)、环烯烃共聚物(cyclo olefin copolymer,COC),但并不以此为限,例如也可以根据产品设计的需求,而包含其他具有光学特性、具有萤光特性、或具有特殊官能基的材料。在本发明其他实施例中,根据不同制作技术,基板302与盖板304也可能一体成形。
请参考图2,所绘示为本发明其中一种实施例中微流道的示意图。当盖板304与基板302贴合在一起时,盖板304及/或基板302的图案组合起来即可形成微流道502。如图2所示,微流道502具有一顶面502T、两侧面502S以及一底面502B,其中顶面502T与两侧面502S是位在盖板304上,而底面502B是位在基板302上。但于其他实施例中,微流道502的各个面或壁也可以任意设置在基板302或盖板304上,只要结合能形成微流道502的腔室即可,其壁或面也不限于四面,而可以是更小或更多。如图2右边的放大图所示,本发明其中一个特征在于,微流道502的任一面上,例如顶面502T上具有多个脊骨(rib)504向下突出于微流道502中,脊骨504可以是长条凸块、圆角凸块、三角凸块或其他几何形状的凸块。脊骨504大体上与微流道502的方向垂直,意即,微流道502延伸于第一方向306(从图1看来,第一方向306指注入口402向输出口602的方向),而脊骨504则延伸于第二方向308,第一方向306不等于第二方向308,优选来说,第一方向306垂直于第二方向308。在本发明优选实施例中,脊骨504在沿着第二方向延伸时,还可以具有蜿蜒(serpent)或闪电状(zig-zag)形状,详细实施例则在下文介绍。
请参考图3,所绘示为微流道装置中具有脊骨与没有脊骨的功效比较示意图。如图3的下图所示,微流道502的面(顶面502T、侧面502S、底面502B)上优选具有一涂布层506,涂布层506具有一吸附物可对待测物700专一性地结合。于一实施例中,吸付物例如是抗体、磁珠等,但并不以此为限。涂布层506也可以视情况具有不同的吸附物,其分别地涂布在微流道的不同壁或是不同的微流道中。本发明由于设置有脊骨504的结构,可以增加待测流体(如血液)中待测物700(如癌细胞)碰撞到微流道502的壁的机率。如图3的下图所示,由于脊骨504和微流道502的方向没有平行,待测物700流经时会产生扰动碰撞,可增加涂布层506中吸附物抓取待测物的机率。而在一般没有脊骨的情况下,如图3的上图,待测物700会均匀地流经微流道502,较少与涂布层506接触。
请参考图4至图8,所绘示为本发明微流道装置的脊骨不同实施例的示意图,其中各图最上方的是平面图,中间是放大尺寸标记图,下方是部分剖面尺寸标记图。为了增加脊骨504的扰动性,于优选实施例中,脊骨504在平面上具有蜿蜒(serpent)或闪电状(zig-zag)图案,更详细来说,脊骨504会沿着第二方向308,且在第一方向306的固定间距内呈现一个或多个波型摆动。如图4所示,整体微流道502的宽度约2毫米(mm),脊骨504沿第一方向306呈现“大波504A、小波504B”的波型摆动,其中大波504A的长宽(沿着第二方向308定义为长,沿着第一方向306定义为宽)约0.125毫米或0.1毫米,小波504B的长宽约0.05毫米;每个脊骨504的宽与相邻两脊骨504间距离的比例约1:1.66,例如每个脊骨504宽约0.075毫米,与相邻脊骨504间距约0.125毫米;在剖面图中,脊骨504的高比上脊骨504底部与基板302的高的比约为1:2,例如脊骨504高为35微米(μm),脊骨504底部与基板302的高为70微米。
在另一实施例中,如图5所示,整体微流道502的宽度约2毫米,脊骨504沿第一方向306呈现“大波504A、小波504B”的波型摆动,其中大波504A的长宽约0.2毫米,小波504B的长宽约0.1毫米;每个脊骨504的宽与相邻两脊骨504间距离的比例约1:1,例如每个脊骨504宽约0.05毫米,与相邻脊骨504间距约0.05毫米;在剖面图中,脊骨504的高比上脊骨504底部与基板302的高的比约为1:2,例如脊骨504高为35微米,脊骨504底部与基板302的高为70微米。
在另一实施例中,如图6所示,整体微流道502的宽度约2毫米,脊骨504沿第一方向306呈现“大波504A、小波504B”的波型摆动,其中大波504A的长宽约0.3毫米或0.35毫米,小波504B的长宽约0.15毫米;每个脊骨504的宽与相邻两脊骨504间距离的比例约1:2,例如每个脊骨504宽约0.1毫米,与相邻脊骨504间距约0.2毫米;在剖面图中,脊骨504的高比上脊骨504底部与基板302的高的比约为1:2,例如脊骨504高为35微米,脊骨504底部与基板302的高为70微米。
在另一实施例中,如图7所示,整体微流道502的宽度约2毫米,脊骨504沿第一方向306呈现“大波504A、小波504B”的波型摆动,其中大波504A的长宽约0.2毫米,小波504B的长宽约0.1毫米;每个脊骨504的宽与相邻两脊骨504间距离的比例约1:1.75,例如每个脊骨504宽约0.04毫米,与相邻脊骨504间距约0.07毫米;在剖面图中,脊骨504的高比上脊骨504底部与基板302的高的比约为1:2,例如脊骨504高为35微米,脊骨504底部与基板302的高为70微米。
在另一实施例中,如图8所示,整体微流道502的宽度约2毫米,脊骨504沿第一方向306呈现“大波504A、小波504B”的波型摆动,其中大波504A的长宽约0.2毫米,小波504B的长宽约0.1毫米;每个脊骨504的宽与相邻两脊骨504间距离的比例约1:1,例如每个脊骨504宽约0.08毫米,与相邻脊骨504间距约0.08毫米;在剖面图中,脊骨504的高比上脊骨504底部与基板302的高的比约为1:2,例如脊骨504高为35微米,脊骨504底部与基板302的高为70微米。
综合以上实施例,本发明优选实施方式为,脊骨504具有“大波504A、小波504B”的排列方式,其中小波504B比上大波504A的长度比或是宽度比约1:1.5~1:2.5,脊骨504的宽度与相邻脊骨504间距比约1:1~1:2.5,脊骨504高比上脊骨504底部与基板302的高的比约为1:2,借以获得最佳扰动状态而增加目标捕捉率。根据实验证明,使用图4的实施例的微流道装置,可以有高达83%的细胞捉取率。但可以理解的是,上述实施例所呈现的比例仅为本发明的优选实施方式,在其他情况下,本领域的技术人员仍可任意组合“大波504A、小波504B”的排列方式,可以调整其长宽,或相邻脊骨504间的距离,或脊骨504高度,以产生不同实施方式。
在一实施例中,本发明的微流道装置300还具有去泡结构以及特殊树枝状引道,以增加装置整体灵敏度。请参考图9,所绘示为本发明注入区的注入口、树枝状引道与去泡结构的示意图。如图9所示,去泡腔室406优选设置在注入口402与树枝状引道404之间(可再参考图1),从上视图来看呈现圆形,但也可以是其他形状,如图10所示,去泡腔室406上视图可以是长方形。去泡腔室406特征在于具有挑高的顶面406A,其高度约200~300微米,相较于微流道502以及树枝状引道404的腔室高度约100微米,其高度比约为1:2~1:3。去泡腔室406设置有多个柱体406B上下贯穿去泡腔室406,优选柱体406A均匀分布在去泡腔室406中。由于具有较高的顶面406A以及柱体406B,若待测流体中有气泡时,气泡在流经去泡腔室406会被滞留在去泡腔室406中,而不会流入树枝状引道404中。而于本发明其他实施例中,去泡腔室406也可能设置在树枝状引道404中,视产品设计而可调整。在本发明图9的一个实施例中,圆形去泡腔室406顶面高270微米、面积22平方毫米,体积6微升(μL),可以成功滞留4微升的气泡。
此外,如图9所示,树枝状引道404的特征在于具有圆弧转角404A,设置在多个引道404B,404C之间,例如沿着第一方向306的引道404B与沿着第二方向308的引道404C之间。借此可增加待测流体流通的顺畅性,避免公知转折处容易滞留淤塞的情况。此外,前述圆弧转角404A也可以设置在输出区600相类似的位置。
综上所述,本发明是提供一种微流道装置,其特征在于具有特殊的脊骨结构可增加微流道的目标捕捉率,去泡腔室可避免气泡进入微流道,而圆弧状的树枝状引道则避免转角处累积流质。通过上述设计,可提升整体微流道装置的灵敏度。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已,并不用于限制本发明,对于本领域的技术人员来说,本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种微流道装置,其特征在于,包含:
一基板以及一盖板,依次具有一注入区、一微流道区以及一输出区;
多个微流道,设置在该微流道区中且由该基板以及该盖板架设形成,各该微流道沿一第一方向延伸,且具有多个脊骨设置于各该微流道的至少一面上,该等脊骨沿着一第二方向弯曲地延伸;以及
一去泡腔室,设置在该注入区中且由该基板以及该盖板架设形成。
2.根据权利要求1所述的微流道装置,其特征在于,该等脊骨沿着该第二方向呈现一大波与一小波的重复波型延伸。
3.根据权利要求2所述的微流道装置,其特征在于,该小波比上该大波的长度比或宽度比为1:1.5~1:2.5。
4.根据权利要求1所述的微流道装置,其特征在于,该等脊骨的宽度与相邻脊骨之间距离宽度比例为1:1~1:2.5。
5.根据权利要求1所述的微流道装置,其特征在于,该等脊骨高度比上该脊骨底部与该微流道的基板距离高度的比为1:2。
6.根据权利要求1所述的微流道装置,其特征在于,微流道的该基板上或基板上具有一涂布层,该涂布层具有抗体。
7.根据权利要求1所述的微流道装置,其特征在于,该注入区包含一树枝状引道,该树枝状引道具有多个转角,且该转角为圆弧转角。
8.根据权利要求7所述的微流道装置,其特征在于,该去泡腔室的顶面高于该树枝状引道的顶面。
9.根据权利要求1所述的微流道装置,其特征在于,该去泡腔室具有多个柱体,上下贯穿该去泡腔室。
10.根据权利要求1所述的微流道装置,其特征在于,该去泡腔室从上视图来看为圆形或长方形。
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